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RESEÑAS
Una guía de vacunología: de los
principios básicos a los nuevos avances
Andrew J. Pollard1,2✉y Else M. Bijker1,2
Resumen | La inmunización es una piedra angular de la política de salud pública y se ha demostrado que es muy
rentable cuando se utiliza para proteger la salud infantil. Aunque se podría argumentar que la inmunología no ha
contribuido mucho hasta ahora al desarrollo de vacunas, ya que la mayoría de las vacunas que utilizamos hoy en día
fueron desarrolladas y probadas empíricamente, está claro que existen grandes desafíos por delante para desarrollar
nuevas vacunas para pacientes difíciles de tratar. atacar patógenos, para lo cual necesitamos urgentemente una mejor
comprensión de la inmunidad protectora. Además, el reconocimiento del enorme potencial y los desafíos de las vacunas
para controlar los brotes de enfermedades y proteger a la población de mayor edad, junto con la disponibilidad de una
serie de nuevas tecnologías, hacen que sea el momento perfecto para que los inmunólogos participen en el diseño de la
próxima generación de potentes inmunógenos. . Esta revisión proporciona una descripción general introductoria de las
vacunas, la inmunización y temas relacionados y, por lo tanto, tiene como objetivo informar a una amplia audiencia
científica sobre los conceptos inmunológicos subyacentes.

Las vacunas han transformado la salud pública, particularmente desde sobre enfermedades infecciosas para proporcionar información sobre
Antígenos
Partes del patógeno (como que los programas nacionales de inmunización se establecieron y los problemas clave que enfrentan los inmunólogos en la actualidad.
proteínas o polisacáridos) que son coordinaron adecuadamente por primera vez en la década de 1960. En También brindamos algunas perspectivas sobre los desafíos actuales y
reconocidas por el sistema países con una alta cobertura de programas de vacunación, muchas de futuros para continuar protegiendo a la población mundial de
inmunológico y pueden usarse para
las enfermedades que anteriormente eran responsables de la mayoría patógenos comunes y amenazas infecciosas emergentes. Comunicar
inducir una respuesta inmune
mediante vacunación.
de las muertes infantiles prácticamente han desaparecido.1(Higo.1). La eficazmente sobre la ciencia de la vacunación a un público escéptico es
Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que cada año se salvan un desafío para todos aquellos involucrados en la inmunobiología de
Proteccion entre 2 y 3 millones de vidas gracias a los actuales programas de las vacunas, pero es una necesidad urgente para realinear el diálogo y
Estado en el que un individuo no
inmunización, lo que contribuye a la marcada reducción de la garantizar la salud pública.8. Esto sólo puede lograrse siendo
desarrolla una enfermedad después de
mortalidad de niños menores de cinco años en todo el mundo, de 93 transparentes sobre lo que sabemos y lo que no sabemos, y
haber estado expuesto a un patógeno.
muertes por 1.000 nacidos vivos en 1990 a 39 muertes por 1.000 considerando estrategias para superar nuestras lagunas de
nacidos vivos. nacimientos en 2018(árbitro.2). conocimiento existentes.
Las vacunas explotan la extraordinaria capacidad del sistema
inmunológico humano altamente evolucionado para responder y ¿Qué hay en una vacuna?
recordar encuentros con patógenos.antígenos. Sin embargo, Una vacuna es un producto biológico que puede usarse para inducir de
durante gran parte de la historia, las vacunas se han desarrollado manera segura una respuesta inmune que confiereproteccion
mediante investigaciones empíricas sin la participación de contra infecciones y/o enfermedades en caso de exposición
inmunólogos. Hoy en día existe una gran necesidad de mejorar la posterior a un patógeno. Para lograr esto, la vacuna debe
comprensión de las bases inmunológicas de la vacunación para contener antígenos derivados del patógeno o producidos
desarrollar vacunas contra patógenos difíciles de atacar (como sintéticamente para representar componentes del patógeno. El
Tuberculosis micobacteriana, la bacteria que causa la componente esencial de la mayoría de las vacunas es uno o más
tuberculosis (TB))3y patógenos antigénicamente variables (como antígenos proteicos que inducen respuestas inmunitarias que
1 Grupo de Vacunas de Oxford,
Departamento de Pediatría, el VIH)4, para controlar brotes que amenazan la seguridad brindan protección. Sin embargo, los antígenos polisacáridos
Universidad de Oxford, sanitaria mundial (como el COVID-19 o el Ébola)5,6y descubrir también pueden inducir respuestas inmunitarias protectoras y
Oxford, Reino Unido.
cómo reactivar las respuestas inmunitarias en el sistema son la base de las vacunas que se han desarrollado para prevenir
2NIHR Oxford Biomedical inmunitario que envejece7para proteger a la creciente población varias infecciones bacterianas, como la neumonía y la meningitis
Research Centre, Oxford
de adultos mayores de enfermedades infecciosas. causadas porsteotococos neumonia, desde finales de los años
University Hospitals Trust,
19809. La protección conferida por una vacuna se mide en
Oxford, Reino Unido.
En esta revisión, que está dirigida principalmente a una amplia ensayos clínicos que relacionan las respuestas inmunitarias al
✉correo electrónico:

[email protected]
audiencia científica, proporcionamos una guía de la historia antígeno de la vacuna con criterios de valoración clínicos (como la

https://doi.org/10.1038/
(Caja1),
desarrollo, base inmunológica e impacto notable prevención de la infección, una reducción de la gravedad de la
s41577-020-00479-7 de las vacunas y los programas de inmunización enfermedad o una disminución de la tasa de hospitalización).

Reseñas de la naturaleza|Inmunología
Críticas

aDifteria bMeningococo del grupo C capsular

1.800
Introducción de
80.000 vacunación (1940) 1.600
Introducción de
70.000 1.400
vacunación (1999)

Numero de casos
Notificaciones
60.000 1.200
50.000 1.000
40.000 800
30.000 600
20.000 400
10.000 200
0 0
1914 1924 1934 1944 1954 1964 1974 1984 1994 2003

99 99
00 00
01 01
02 02
03 03
04 04
05 05
06 06
07 07
08 08
09 09
10 10
11 11
12 12

3
01
Año

19 /19
20 /20
20 /20
20 /20
20 /20
20 /20
20 / 20
20 / 20
20 / 20
20 /20
20 /20
20 /20
20 /20
20 /20
/2
98
19
Año

CPolio dHaemophilus influenzaetipo B

1.000 Introducción de
900 vacunación (1992)
800

Informes de laboratorio
7.000 700
Introducción de
6.000 600
vacunación (1956)
Notificaciones

5.000 500
4.000 400
3.000 300
2.000 200
1.000 100
0 0
1912 1922 1932 1942 1952 1962 1972 1982 1992 2006

19 0
91

19 2
19 3
94

19 5
19 6
19 7
19 8
20 9
20 0
01

20 2
20 3
04
05
9

9
9

9
9
9
9
9
0

0
0
19

19

19

20

20
Año Año
miSarampión Ftos ferina
900.000
800.000 Introducción de 200.000
700.000 vacunación (1968) 180.000
Notificaciones

160.000
Notificaciones

600.000 Introducción de
140.000
500.000 vacunación (década de 1950)
120.000
400.000 100.000
300.000 80.000
60.000
200.000
40.000
100.000 20.000
0 0
1940
1944
1948
1952
1956
1960
1964
1968
1972
1976
1980
1984
1988
1992
1996
2000
2004
2008
2012
1950
1953
1956
1959
1962
1965
1968
1971
1974
1977
1980
1983
1986
1989
1992
1995
1998
2001
2004
2007
2010
2013
2016

Año Año

Figura 1 |El impacto de la vacunación en enfermedades seleccionadas en el Reino Unido.La introducción de la vacunación contra enfermedades
infecciosas como la difteria (partea), meningococo capsular del grupo C (parteb), polio (parteC),Haemophilus influenzaetipo B (parted), sarampión (partemi) y
tos ferina (parteF) condujo a una marcada disminución de su incidencia. Es de destacar que el aumento de las denuncias deH influenzaetipo B en 2001 dio
lugar a una campaña de vacunación de recuperación, tras la cual la incidencia se redujo. En el caso de la tos ferina, una disminución en la cobertura de la
vacuna provocó un aumento de los casos a finales de los años 1970 y 1980, pero la incidencia de la enfermedad se redujo nuevamente después de que
aumentó la cobertura de la vacuna. Adaptado con permiso deel Libro Verde, información para profesionales de la salud pública sobre inmunización, Public
Health England, contiene información del sector público bajo la Licencia de Gobierno Abierto v3.0.

Encontrar una respuesta inmune que se correlacione con la La distinción entre vacunas vivas y no vivas es importante. Los
protección puede acelerar el desarrollo y el acceso a nuevas primeros pueden tener el potencial de replicarse de manera
vacunas10(Caja2). incontrolada en personas inmunodeprimidas (por ejemplo, niños
Las vacunas generalmente se clasifican como vivas o no con algunas inmunodeficiencias primarias, o personas con
atenuado vivas (a veces denominadas vagamente "inactivadas") para infección por VIH o que reciben medicamentos
Una reducción de la virulencia de
distinguir aquellas vacunas que contienenatenuadocepas inmunosupresores), lo que lleva a algunas restricciones en su
un patógeno (a través de cambios
deliberados o naturales en los
replicantes del organismo patógeno relevante de aquellas uso.11. Por el contrario, las vacunas no vivas no suponen ningún
genes de virulencia). que contienen solo componentes de un patógeno o riesgo para las personas inmunocomprometidas (aunque es
organismos enteros muertos(Higo.2). Además de las vacunas posible que no confieran protección en personas con
Partículas similares a virus
vivas y no vivas "tradicionales", en las últimas décadas se han inmunodeficiencia de células B o combinada, como se explica con
Partículas construidas a partir de
desarrollado varias otras plataformas, incluidos vectores más detalle más adelante).
proteínas virales que imitan

estructuralmente al virus nativo pero virales, vacunas de ARN y ADN basadas en ácidos nucleicos, y Las vacunas vivas se desarrollan de modo que, en un huésped
carecen del genoma viral. partículas similares a virus(discutido con más detalle más adelante). inmunocompetente, se repliquen lo suficiente como para producir una

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 Críticas

fuerte respuesta inmune, pero no tanto como para causar La cartera de adyuvantes se está expandiendo constantemente;
Auxiliar
Agente utilizado en una vacuna manifestaciones significativas de la enfermedad (por ejemplo, las en las últimas décadas se han autorizado adyuvantes basados
para mejorar la respuesta vacunas contra el sarampión, las paperas, la rubéola y el rotavirus, la en liposomas y emulsiones de aceite en agua.14. El mecanismo de
inmune contra el antígeno. vacuna oral contra la polio, lamicobacteria bovisvacuna del bacilo de acción de las sales de aluminio (alumbre), aunque se utiliza
Calmette-Guérin (BCG) contra la tuberculosis y vacuna viva atenuada ampliamente como adyuvante desde hace más de 80 años, aún
Señales de peligro
Moléculas que estimulan una contra la influenza). Existe un equilibrio entre una replicación suficiente no se comprende completamente.15, pero cada vez hay más
respuesta inmune más robusta junto del patógeno de la vacuna para inducir una respuesta inmune fuerte y evidencia de que las respuestas inmunes y la protección pueden
con un antígeno. mediadores una atenuación suficiente del patógeno para evitar la enfermedad mejorarse mediante la adición de nuevos adyuvantes que pro-
endógenos que se liberan en
sintomática. Por esta razón, algunas vacunas vivas atenuadas seguras véaseseñales de peligrohaciaSistema inmune innato. Ejemplos
respuesta a una infección o lesión y
requieren dosis múltiples e inducen una inmunidad de vida Uno de estos nuevos adyuvantes es la emulsión de aceite en agua
que interactúan con receptores de
reconocimiento de patrones, como relativamente corta (por ejemplo, la vacuna viva atenuada contra la MF59, que se utiliza en algunas vacunas contra la influenza.dieciséis;AS01,
los receptores tipo Toll, para activar fiebre tifoidea, Ty21a).12y otras vacunas vivas atenuadas pueden que se utiliza en una de las vacunas contra el herpes zóster y en la
células inmunes innatas, como las
inducir alguna enfermedad leve (por ejemplo, alrededor del 5% de los vacuna autorizada contra la malaria.17; yAS04, que se utiliza en una
células dendríticas.
niños desarrollará sarpullido y hasta el 15% fiebre después de la vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH)18.

Sistema inmune innato vacunación contra el sarampión)13. Las vacunas contienen otros componentes que funcionan
La parte evolutivamente primitiva El componente antigénico de las vacunas no vivas puede matar como conservantes, emulsionantes (como el polisorbato 80)
del sistema inmunológico que organismos completos (por ejemplo, vacuna contra la tos ferina de o estabilizadores (por ejemplo, gelatina o sorbitol). En teoría,
detecta antígenos extraños de
células enteras y vacuna contra la polio inactivada), proteínas varios productos utilizados en la fabricación de vacunas
manera no específica.
purificadas del organismo (por ejemplo, vacuna contra la tos ferina también podrían trasladarse al producto final y se incluyen
AS01 acelular), proteínas recombinantes (por ejemplo, vacuna contra la como posibles componentes traza de una vacuna, incluidos
Un adyuvante a base de liposomas hepatitis B (vacuna contra el virus VHB) o polisacáridos (por ejemplo, la antibióticos, proteínas de huevo o de levadura, látex,
que contiene 3-oh-desacil-4'-
vacuna neumocócica contraS. neumonía) formaldehído y/o gluteraldehído y reguladores de la acidez
monofosforil lípido A y la saponina
(Higo.2). Las vacunas toxoides (por ejemplo, contra el tétanos (como sales de potasio o sodio). Excepto en el caso de
QS-21. AS01 activa el sistema
inmunológico innato y la difteria) son toxinas proteicas inactivadas con alergia a cualquiera de estos componentes, no hay evidencia
inmediatamente después de la formaldehído que se han purificado del patógeno. de riesgo para la salud humana por estos componentes
vacunación, lo que resulta en una Las vacunas muertas a menudo se combinan con unaauxiliar traza de algunas vacunas.19,20.
respuesta inmune adaptativa
para mejorar su capacidad para inducir una respuesta inmune
mejorada.
(inmunogenicidad). Sólo unos pocos adyuvantes se utilizan de Las vacunas inducen anticuerpos
forma rutinaria en las vacunas autorizadas. Sin embargo, La respuesta inmune adaptativa está mediada por células B que
producen anticuerpos (inmunidad humoral) y por células T
Caja 1 |Una breve historia de la vacunación. (inmunidad celular). Se cree que todas las vacunas de uso
habitual, excepto la BCG (que se cree que induce respuestas de
Las epidemias de viruela se extendieron por Europa en los siglos XVII y XVIII y representaron hasta el
células T que previenen enfermedades graves y respuestas
29% de la tasa de mortalidad infantil en Londres.137. Los esfuerzos iniciales para controlar la
enfermedad condujeron a la práctica de la variolación, que fue introducida en Inglaterra por Lady
inmunitarias innatas que pueden inhibir la infección; ver más

Mary Wortley Montagu en 1722 y se había utilizado en el Lejano Oriente desde mediados del siglo XVI adelante), confieren protección principalmente mediante la
(verHitos naturales en las vacunas). en la variolización, se raspaba la piel con material de las costras de inducción de anticuerpos.(Higo.3). Existe una considerable
las lesiones de viruela en un intento de brindar protección contra la enfermedad. La variolación evidencia que respalda la importancia de varios tipos de
pareció inducir protección, reduciendo la tasa de ataque durante las epidemias, pero anticuerpos funcionales en la protección inducida por vacunas, y
lamentablemente algunos de los que fueron variolados desarrollaron la enfermedad y, a veces, incluso esta evidencia proviene de tres fuentes principales: estados de
murieron. Fue en este contexto que Edward Jenner escribió "una investigación sobre las causas y inmunodeficiencia, estudios de protección pasiva y datos
efectos de la vacuna variólica".…'en 1798. Su demostración, realizada rascando material de lesiones de
inmunológicos.
viruela vacuna tomadas de las manos de una lechera, Sarah Nelms, en la piel de un niño de 8 años,
James Phipps, a quien posteriormente desafió con viruela, proporcionó evidencia temprana de que la
Estados de inmunodeficiencia.Las personas con algunos defectos
vacunación podría funcionar. La contribución de Jenner a la medicina no fue, por tanto, la técnica de
inmunológicos conocidos en los anticuerpos o componentes inmunes
inoculación, sino su sorprendente observación de que las lecheras que habían tenido infecciones leves
de viruela vacuna no contraían la viruela, y la fortuita suposición de que el material de las lesiones de asociados son particularmente susceptibles a la infección con ciertos

la viruela vacuna podría inmunizar contra la viruela. Además, Jenner predijo brillantemente que la patógenos, lo que puede proporcionar información sobre las
vacunación podría conducir a la erradicación de la viruela; En 1980, la Asamblea Mundial de la Salud características de los anticuerpos que se requieren para la protección
declaró al mundo libre de viruela natural. contra ese patógeno en particular. Por ejemplo, personas con
deficiencias en el
Casi 100 años después de Jenner, el trabajo de Louis Pasteur sobre la vacuna contra la rabia en la sistema complementarioson particularmente susceptibles a la
década de 1880 anunció el comienzo de un período frenético de desarrollo de nuevas vacunas, de
enfermedad meningocócica causada por la infección con
modo que, a mediados del siglo XX, ya se habían desarrollado vacunas para muchas enfermedades
Neisseria meningitidis21porque el control de esta infección
diferentes (como la difteria, la tos ferina y la tos ferina). y tifoidea) se habían desarrollado como
depende de la destrucción de bacterias mediada por el
productos patógenos inactivados o vacunas toxoides. Sin embargo, fue la coordinación de la
inmunización como una importante herramienta de salud pública a partir de la década de 1950 lo que
complemento, mediante la cual los anticuerpos IgG dirigen el

condujo a la introducción de programas integrales de vacunación y su notable impacto en la salud complemento a la superficie bacteriana. La enfermedad
infantil que disfrutamos hoy. En 1974, la Organización Mundial de la Salud lanzó el Programa neumocócica es particularmente común en personas con función
ampliado de inmunización y en 1977 se fijó el objetivo de llegar a todos los niños del mundo con esplénica reducida.22(que puede ser congénito, resultante de un
vacunas contra la difteria, la tos ferina, el tétanos, la poliomielitis, el sarampión y la tuberculosis para traumatismo o asociado con afecciones como la anemia de
1990. Lamentablemente, ese objetivo aún no se ha cumplido. no ha sido alcanzado; Aunque la células falciformes);S. neumoníabacterias que han sidoopsonizado
cobertura mundial de tres dosis de la vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina ha aumentado con anticuerpos y complemento normalmente se eliminan de la
a más del 85%, todavía hay más de 19 millones de niños que no recibieron las vacunas básicas en
sangre mediante fagocitos en el bazo, que ya no están presentes
2019 (árbitro.105).
en personas con hipoesplenismo. Deficiencia de anticuerpos

Reseñas de la naturaleza|Inmunología
Críticas

polisacáridos superficiales de bacterias invasoras como los

Cuadro 2 |Correlatos de protección
meningococos (N. meningitidis)30y neumococos (S. neumonía
La identificación de correlatos de protección es útil en el desarrollo de vacunas, ya que pueden usarse )31, proporcionan una protección considerable contra estas
para comparar productos y predecir si es probable el uso de una vacuna eficaz en una nueva población
enfermedades. Ahora se sabe que estas vacunas no inducen
(por ejemplo, un grupo de edad, antecedentes médicos o ubicación geográfica diferente). para
respuestas de células T, como polisaca-
proporcionar la misma protección que la observada en el entorno original. Existe una considerable
los paseos sonAntígenos independientes de células T, y por lo tanto deben
confusión en la literatura sobre la definición de correlato de protección. Para los propósitos de esta
Mediar su protección a través de mecanismos dependientes de
discusión, es útil separar dos significados distintos. un correlato mecanicista de la protección es el
mecanismo inmunológico funcional específico que se cree que confiere protección. Por ejemplo, los anticuerpos. Las vacunas conjugadas de proteína y polisacárido
anticuerpos antitoxina, que son inducidos por la vacuna del toxoide tetánico, confieren protección contienen los mismos polisacáridos de la superficie bacteriana,
directamente al neutralizar la actividad de la toxina. un correlato de protección no mecanicista no pero en este caso están conjugados químicamente con una
proporciona en sí mismo la función protectora, pero tiene una relación estadística con el mecanismo proteína portadora (principalmente toxoide tetánico o toxoide
de protección. un ejemplo de una correlación no mecánica de protección son los niveles totales de diftérico o una proteína mutante derivada de él, conocida como
anticuerpos igG contra neumococos. Estos anticuerpos IgG contienen el correlato mecanicista (que se CRM).197)32–34. Las células T inducidas por la vacuna reconocen la
cree que es un subconjunto deanticuerpos opsonofagocíticos)pero el mecanismo de protección no se
proteína portadora (unaAntígeno dependiente de células T) y estas
está midiendo directamente. Los correlatos de protección se pueden medir en ensayos clínicos si hay
células T ayudan a las células B que reconocen el polisacárido,
sueros posvacunación disponibles de personas que desarrollan o no la enfermedad, aunque rara vez
pero no se inducen células T que reconozcan el polisacárido y,
se realiza una recolección de suero a gran escala de los participantes en los ensayos de eficacia clínica
por tanto, sólo los anticuerpos intervienen en la excelente
de fase III. un enfoque alternativo es estimar las correlaciones de protección extrapolando estudios
seroepidemiológicos en una población vacunada y relacionando los datos con la incidencia de la protección inducida por estas vacunas35. Además,estudios de
enfermedad en la población. Los estudios de exposición en humanos también se han utilizado para desafío humanoOfrecer la oportunidad de evaluar eficientemente

determinar correlaciones de protección, aunque la dosis de la bacteria o virus de la exposición y las los correlatos de protección.(Caja2)
condiciones experimentales pueden no estar estrechamente relacionadas con la infección natural, lo bajo circunstancias controladas36, y se han utilizado para
que puede limitar la utilidad de estas observaciones. demostrar el papel de los anticuerpos en la protección
contra la malaria.37y tifoidea38.

Las vacunas necesitan la ayuda de las células T

Los individuos son susceptibles al virus varicela zóster (que causa Aunque la mayor parte de la evidencia apunta a que los anticuerpos
la varicela) y otras infecciones virales, pero, una vez infectados, son los mediadores clave de la inmunidad esterilizante inducida por la
pueden controlar la enfermedad de la misma manera que un vacunación, la mayoría de las vacunas también inducen respuestas de
AS04
Un adyuvante que consiste
individuo inmunocompetente, siempre que tengan una respuesta células T. El papel de las células T en la protección está mal

en sal de aluminio y el normal de las células T.23. caracterizado, excepto por su papel de ayudar al desarrollo de las
agonista del receptor tipo células B y la producción de anticuerpos en los ganglios linfáticos. A
Toll monofosforil lípido A.
Protección pasiva.Se ha establecido claramente que la infusión partir de estudios de individuos con inmunodeficiencia heredada o
intramuscular o intravenosa de anticuerpos exógenos puede adquirida, queda claro que mientras que la deficiencia de anticuerpos
Sistema complementario
Una red de proteínas que forman brindar protección contra algunas infecciones. El ejemplo más aumenta la susceptibilidad a contraer una infección, la deficiencia de
una parte importante de la obvio es el de la transferencia pasiva de anticuerpos maternos a células T da como resultado una falla en el control de un patógeno
respuesta inmune al mejorar la través de la placenta, que proporciona a los recién nacidos después de la infección. Por ejemplo, la deficiencia de células T
opsonización de patógenos, la lisis
protección contra una amplia variedad de patógenos, al menos produce una infección por el virus varicela zóster mortal y
celular y la inflamación.
durante unos meses después del nacimiento. Vacunación descontrolada, mientras que los individuos con deficiencia de
Opsonizado materna contra la tos ferina24, tétanos25y la gripe26Las vacunas anticuerpos desarrollan fácilmente la infección pero se recuperan de la
Estado de un patógeno en el que aprovechan esta importante adaptación protectora para reducir misma manera que los individuos inmunocompetentes. La supresión
anticuerpos o factores del complemento
el riesgo de enfermedad poco después del nacimiento y relativa de las respuestas de las células T que se produce al final del
están unidos a su superficie.
demuestran claramente el papel de los anticuerpos en la embarazo aumenta la gravedad de la infección por los virus de la

opsonofagocítico protección contra estas enfermedades. Vacunación de mujeres influenza y la varicela zoster.39.
anticuerpos embarazadas contra estreptococos del grupo B.27y virus Aunque la evidencia de la participación de las células T en la
Anticuerpos que se unen a un respiratorio sincitial (VSR)28Aún no se ha demostrado que sea protección inducida por la vacuna es limitada, esto
patógeno, que posteriormente
eficaz para prevenir la infección neonatal o infantil, pero tiene el probablemente se deba, en parte, a las dificultades para acceder
puede ser eliminado por
fagocitosis.
potencial de reducir la carga de enfermedad en los bebés más a las células T para estudiarlas, ya que sólo la sangre es
pequeños. Otros ejemplos incluyen el uso de anticuerpos fácilmente accesible, mientras que muchas células T residen en
Antígenos independientes de células T neutralizantes específicos purificados de donantes inmunes para tejidos como ganglios linfáticos. Además, todavía no sabemos del
Antígenos contra los cuales las células B
prevenir la transmisión de varios virus, incluidos el virus varicela todo qué tipos de células T deben medirse. Tradicionalmente, las
pueden montar un anticuerpo.
zóster, el VHB y el virus del sarampión.29. Los individuos con células T se han clasificado como células T citotóxicas (asesinas) o
respuesta sin ayuda de células T.
deficiencia hereditaria de anticuerpos no tienen defensas contra células T auxiliares. Subtipos de células T colaboradoras (Th
Antígeno dependiente de células T infecciones virales y bacterianas graves, pero la administración células) se pueden distinguir por sus perfiles de producción de
Antígeno para el cual se requiere la ayuda de
regular de anticuerpos séricos de un donante inmunocompetente citocinas. T ayudante 1 (Th1) células y Th2 son principalmente
las células T para que las células B generen
puede proporcionar una protección inmune casi completamente importantes para establecer la inmunidad celular y la inmunidad
una respuesta de anticuerpos.
normal al individuo con deficiencia de anticuerpos. humoral, respectivamente, aunque Th1 también están asociadas
Estudios de desafío humano con la generación de las subclases de anticuerpos IgG IgG1 e
Estudios en los que se infecta IgG3. Otros ThLos subtipos de células incluyen T.h17 células (que
deliberadamente a voluntarios con
Datos inmunológicos.El creciente conocimiento de la son importantes para la inmunidad en las superficies mucosas
un patógeno, en un estudio
inmunología proporciona información sobre los mecanismos como el intestino y los pulmones) y células T foliculares auxiliares
cuidadosamente realizado, para
evaluar la biología de la infección y la de protección mediados por las vacunas. Por ejemplo, las (ubicadas en órganos linfoides secundarios, que son importantes
eficacia de medicamentos y vacunas. vacunas de polisacáridos, que se elaboran a partir de para la generación de anticuerpos de alta afinidad)(Higo.3)).

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 Críticas

Vacunas autorizadas
tipo de vacuna usando esta tecnología Introdujo por primera vez

Paperas sarampión Rubéola,

Vida atenuada fiebre amarilla, gripe, oral
(debilitado o polio, tifoidea, encefalitis 1798 (viruela)
inactivado) japonesa, rotavirus, BCG,
varicela zoster

tos ferina de células enteras,

asesinado entero polio, influenza,
1896 (tifoidea)
organismo La encefalitis japonesa,
hepatitis A, rabia

toxoide difteria, tétanos 1923 (difteria)

tos ferina, gripe,

Subunidad (proteína purificada,
hepatitis B, meningococo,
proteína recombinante, 1970 (ántrax)
neumococo, tifoidea,
polisacárido, péptido)
hepatitis A

similar a un virus
Virus del papiloma humano 1986 (hepatitis B)
partícula

Exterior Patógeno
Gram-negativos 1987
membrana antígeno
Meningococo del grupo B
exterior bacteriano
(grupo B
vesícula
membrana meningococo)

Polisacárido
Haemophilus influenzae
Proteína-polisacárido 1987 (H influenzae
conjugado
tipo B, neumococo, tipo b)
meningococo, tifoidea
Proteína transportadora

Viral
vector gen patógeno
Viral
Ébola 2019 (ébola)
vectorizado
vectores virales
genes

ARN
Ácido nucleico ADN SARS-CoV-2 2020 (SARS-CoV-2)
vacuna capa lipídica

Patógeno
gene
Bacteriano
vectorizado
Experimental –
Bacteriano
vector

Antígeno- Patógeno
presentación antígeno Experimental –
celúla
MHC

Figura 2 |Diferentes tipos de vacuna.Representación esquemática de diferentes tipos de vacunas contra patógenos; el texto
indica contra qué patógenos están autorizadas determinadas vacunas y cuándo se introdujo por primera vez cada tipo de vacuna.
BCG,micobacteria bovisbacilo de Calmette-Guérin.

Los estudios demuestran que la inmunidad esterilizante contra el Se requieren células T citotóxicas para controlar y eliminar la
transporte deS. neumoníaen ratones se puede lograr mediante la infección establecida.
transferencia de células T de ratones donantes expuestos aS.
neumonía40, lo que indica que se justifica una mayor Características de la protección inducida por vacunas.
investigación de la inmunidad mediada por células T para Durante los últimos dos siglos se han desarrollado vacunas para
comprender mejor la naturaleza de las respuestas de las células T brindar protección directa al individuo inmunizado a través de los
que podrían aprovecharse para mejorar la inmunidad protectora. mecanismos dependientes de las células B y T descritos
Aunque algo simplista, la evidencia indica que los anteriormente. A medida que nuestra comprensión inmunológica
anticuerpos tienen el papel principal en la prevención de de las vacunas ha ido evolucionando, se ha hecho evidente que
la infección (respaldado por Thcélulas), mientras que esta protección se manifiesta en gran medida

Reseñas de la naturaleza|Inmunología
Críticas

Vacuna

Piel
Músculo Antígeno de vacuna

Adyuvante (que contiene

señales de peligro)

Ramificado Célula B de memoria

celúla proliferación

PRR
MHC clase II Maduración de la
Soluble
respuesta de anticuerpos
vacuna
péptido de antígeno
antígeno de vacuna

CD4+célula T BCR
Activación y
trata de ayuda de células T Proliferación
drenaje de linfa
nodo Diferenciación de células plasmáticas y
producción de anticuerpos.

TCR célula B

MHC célula T
ayuda
clase II

CD8+
efector
célula T

Médula ósea
MHC
clase I CD8+
CD8+célula T memoria
célula T

de larga duración

célula de plasma

Figura 3 |La generación de una respuesta inmune a una vacuna.La respuesta inmune después de la inmunización con un antígeno proteico convencional.
La vacuna se inyecta en el músculo y el antígeno proteico es absorbido por las células dendríticas, que se activan a través de receptores de reconocimiento de
patrones (PRR) mediante señales de peligro en el adyuvante y luego se transportan al ganglio linfático de drenaje. Aquí, la presentación de péptidos del
antígeno proteico de la vacuna por moléculas MHC en la célula dendrítica activa las células T a través de su receptor de células T (TCR). En combinación con la
señalización (mediante un antígeno soluble) a través del receptor de células B (BCR), las células T impulsan el desarrollo de células B en el ganglio linfático.
Aquí, la célula B dependiente de células T El desarrollo da como resultado la maduración de la respuesta de anticuerpos para aumentar la afinidad de los
anticuerpos e inducir diferentes isotipos de anticuerpos. La producción de células plasmáticas de vida corta, que secretan activamente anticuerpos específicos
para la proteína de la vacuna, produce un rápido aumento de los niveles de anticuerpos séricos durante las dos semanas siguientes. También se producen
células B de memoria, que median la memoria inmune. Las células plasmáticas de larga vida que pueden seguir produciendo anticuerpos durante décadas
viajan para residir en nichos de la médula ósea. CD8+Las células T de memoria pueden proliferar rápidamente cuando se encuentran con un patógeno, y las
células CD8+células T efectoras Son importantes para la eliminación de las células infectadas.

mediante la producción de anticuerpos. Otra característica a futuras infecciones con diferentes patógenos, los llamados
importante de la protección inducida por vacunas es la inducción efectos no específicos, quizás estimulando cambios
memoria inmune dememoria inmune. Las vacunas suelen desarrollarse para prevenir prolongados en el estado de activación del sistema
La capacidad del sistema las manifestaciones clínicas de la infección. Sin embargo, algunas inmunológico innato.
inmunológico para responder más vacunas, además de prevenir la enfermedad, también pueden
rápida y eficazmente cuando se
proteger contra la infección o colonización asintomática, Memoria inmune.Al encontrarse con un patógeno, el sistema
vuelve a encontrar un patógeno
después de una exposición inicial que
reduciendo así la adquisición de un patógeno y, por tanto, su inmunológico de un individuo que ha sido vacunado contra ese
indujo células B y células T específicas transmisión, estableciendo inmunidad colectiva. De hecho, la patógeno específico es capaz de generar una respuesta inmune
de antígeno. inducción de inmunidad colectiva es quizás la característica más protectora de manera más rápida y robusta. Se ha demostrado
importante de los programas de inmunización, ya que cada dosis que la memoria inmune es suficiente para la protección contra
Período de incubación
de vacuna protege a muchas más personas que el receptor de la patógenos cuando elperíodo de incubación
El período desde la adquisición de un
patógeno hasta el desarrollo de una vacuna. Algunas vacunas también pueden generar cambios en la es lo suficientemente largo para que se desarrolle una nueva respuesta inmune

enfermedad sintomática. capacidad de respuesta (Higo.4a). Por ejemplo, en el caso del VHB, que tiene una

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a inmune primario Inmune secundario Figura 4 |La memoria inmune es una característica importante de la
respuesta respuesta protección inducida por vacunas.Los niveles de anticuerpos en la
circulación disminuyen después de la vacunación primaria, a menudo a un

título de anticuerpos
nivel inferior al requerido para la protección. Que la memoria inmune pueda
proteger contra un futuro encuentro con un patógeno depende del tiempo
Protector de incubación de la infección, la calidad de la respuesta de la memoria y el
anticuerpo nivel de anticuerpos inducidos por las células B de memoria.a|La respuesta
nivel
de la memoria puede ser suficiente para proteger contra la enfermedad si
hay un período de incubación prolongado entre la exposición al patógeno y
el inicio de los síntomas para permitir los 3 a 4 días necesarios para que las
Vacuna
antígeno células B de memoria generen títulos de anticuerpos por encima del umbral
Exposición a Largo período de incubación
exposición patógeno (por ejemplo, virus de la hepatitis protector.b|La respuesta de la memoria puede no ser suficiente para
B): niveles de anticuerpos proteger contra la enfermedad si el patógeno tiene un período de incubación
superiores a los protectores corto y los síntomas aparecen rápidamente antes de que los niveles de
límite
anticuerpos hayan alcanzado el umbral protector.C|En algunos casos, los
niveles de anticuerpos después de la vacunación primaria permanecen por
b inmune primario Inmune secundario encima del umbral protector y pueden proporcionar inmunidad de por vida.
respuesta respuesta
título de anticuerpos

Protector administrado. Por ejemplo, las partículas similares a virus utilizadas en

anticuerpo la vacuna contra el VPH inducen respuestas de anticuerpos que
nivel
pueden persistir durante décadas, mientras que las vacunas contra la
tos ferina inducen respuestas de anticuerpos de plazo relativamente
Vacuna corto; y la vacuna inactivada contra el sarampión induce respuestas de
antígeno Exposición a anticuerpos de vida más corta que la vacuna viva atenuada contra el
exposición patógeno
sarampión.
Corto período de incubación (por Por lo tanto, para las infecciones que se manifiestan poco
ejemplo,Haemophilus gripetipo B):
después de la adquisición del patógeno, la respuesta de memoria
insuficiente Es hora de elevar los
niveles de anticuerpos protectores. puede ser insuficiente para controlar estas infecciones y puede
ser difícil lograr una inmunidad sostenida para la protección
C inmune primario individual mediante la vacunación. Una solución a esto es la
respuesta provisión dedosis de refuerzode la vacuna durante la infancia (como
es el caso, por ejemplo, de las vacunas contra la difteria, el
título de anticuerpos

tétanos, la tos ferina y la polio), en un intento de mantener los

niveles de anticuerpos por encima del umbral protector. Se sabe

Protector que la administración de cinco o seis dosis de tétanos45o difteria46

anticuerpo La vacuna en la infancia proporciona protección durante toda la
nivel
vida, por lo que las dosis de refuerzo de estas vacunas durante la
Niveles de anticuerpos protectores de vida adulta no son habituales en la mayoría de los países que
Vacuna por vida después de la vacunación (por pueden lograr una alta cobertura con múltiples dosis en la
antígeno ejemplo, fiebre amarilla)
exposición infancia. Dado que, en el caso de algunas infecciones, la carga
principal recae en los niños pequeños, no se continúa el refuerzo
después del segundo año de vida (por ejemplo, las infecciones
período de incubación de 6 semanas a 6 meses, un individuo vacunado bacterianas invasivas que incluyen Hib y meningococos
generalmente está protegido después de la vacunación incluso si la capsulares del grupo B).
exposición al virus ocurre algún tiempo después de la vacunación y los La excepción es la vacuna contra la tos ferina, cuyo objetivo es
niveles de anticuerpos inducidos por la vacuna ya han disminuido41. la prevención de enfermedades en la infancia; Esto se logra tanto
Por el contrario, se cree que la memoria inmune puede no ser mediante la vacunación directa de los lactantes como mediante la
suficiente para la protección contra infecciones bacterianas vacunación de otros grupos de edad, incluidos adolescentes y
rápidamente invasivas que pueden causar enfermedades graves pocas mujeres embarazadas en algunos programas, para reducir la
horas o días después de la adquisición del patógeno.42(Higo.4b). Por transmisión a los lactantes y brindar protección mediante la
ejemplo, hay pruebas en el caso de ambosHaemophilus influenzae transferencia de anticuerpos a través de la placenta. En
Infección meningocócica tipo B (Hib) y del grupo capsular C que las particular, en entornos de altos ingresos, muchos países (a partir
personas con memoria inmune inducida por la vacuna aún pueden de la década de 1990) han pasado a utilizar la vacuna acelular
desarrollar la enfermedad una vez que sus niveles de anticuerpos han contra la tos ferina, que es menos reactógena que (y por lo tanto
disminuido, a pesar de que se están generando respuestas de se pensaba que era preferible) la antigua vacuna contra la tos
memoria sólidas, aunque no lo suficientemente rápidas.43,44. La ferina de células enteras que todavía se utiliza. utilizado en la
disminución de los niveles de anticuerpos varía según la edad del mayoría de los países de bajos ingresos. Ahora es evidente que la
Dosis de refuerzo
receptor de la vacuna (siendo muy rápida en los bebés debido a la falta vacuna acelular contra la tos ferina induce una protección más
repetir la administración de una vacuna
de nichos en la médula ósea para la supervivencia de las células B), la corta contra la tos ferina clínica y puede ser menos efectiva
después de una dosis inicial de

preparación, administrada para mejorar naturaleza del antígeno y el número de dosis de refuerzo. contra la transmisión bacteriana que la vacuna de células enteras
la respuesta inmune. contra la tos ferina.47. Muchos países de altos ingresos tienen

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Cobertura de vacunas a continuación Cobertura de vacunas arriba

Sin vacunación
umbral para la protección del rebaño umbral para la protección del rebaño

La infección pasa de individuos con la La infección aún puede transmitirse a personas La infección no puede propagarse entre la población y
enfermedad a individuos susceptibles y se susceptibles y propagarse a toda la población, los individuos susceptibles están protegidos
propaga por toda la población. excepto a quienes están vacunados. indirectamente por los individuos vacunados.

Enfermo Susceptible vacunado

Figura 5 |La inmunidad colectiva es una característica importante de la protección inducida por vacunas.El concepto de inmunidad colectiva para una
enfermedad altamente contagiosa como el sarampión. Los individuos susceptibles incluyen aquellos que aún no han sido inmunizados (por ejemplo, por ser
demasiado jóvenes), aquellos que no pueden ser inmunizados (por ejemplo, como resultado de una inmunodeficiencia), aquellos en quienes la vacuna no
indujo inmunidad, aquellos en quienes la vacuna inicial -La inmunidad inducida ha disminuido y aquellos que rechazaron la inmunización.

observó un aumento en los casos de tos ferina desde la patógeno, lo que potencialmente los pone en mayor riesgo de
introducción de la vacuna acelular, un fenómeno que no se infección o enfermedad más grave. Las estrategias para superar
observa en los países de bajos ingresos que utilizan la vacuna de esto incluyen el uso de adyuvantes que estimulan respuestas
células completas48. inmunes innatas, que pueden inducir células B y células T con
Por el contrario, la protección de por vida parece ser la regla reactividad cruzada suficiente que reconocen diferentes cepas del
después de una dosis única de algunas de las vacunas virales mismo patógeno, o la inclusión de tantas cepas como sea posible
vivas atenuadas, como la vacuna contra la fiebre amarilla.49(Higo.4c en una vacuna, la Este último enfoque obviamente está limitado
), aunque es evidente que la protección es incompleta con otros. por el potencial de que surjan nuevas cepas en el futuro.54.
En el caso de las vacunas contra la varicela zoster y el sarampión,
se describen algunos casos de irrupción durante los brotes de la
enfermedad entre aquellos individuos que han sido vacunados La inmunidad de grupo.Aunque la protección directa de los
previamente, aunque no está claro si se trata de un grupo en el individuos mediante la vacunación ha sido el foco de la mayor parte del
que la inmunidad ha disminuido (y que, por lo tanto, necesitaba desarrollo de vacunas y es crucial demostrarlo para la aprobación de
una vacuna de refuerzo) o un grupo para quien la vacuna inicial nuevas vacunas, se ha hecho evidente que un componente adicional
no indujo una respuesta inmune exitosa. Los casos de avance son clave de la protección inducida por la vacuna es la inmunidad colectiva,
menos probables en aquellas personas que han recibido dos o más correctamente, la inmunidad colectiva. proteccion'
dosis de la vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola.50 (Higo.5). Las vacunas no pueden proteger directamente a todos los
o vacuna contra la varicela zoster51, y los casos que ocurren individuos de una población, ya que algunos individuos no están
suelen ser leves, lo que indica que existe cierta inmunidad vacunados por diversas razones y otros no desarrollan una respuesta
duradera al patógeno. inmune a pesar de la vacunación. Sin embargo, afortunadamente, si se
vacuna a suficientes individuos de una población, y si la vacunación
El concepto de "pecado antigénico original" ilustra la previene no sólo el desarrollo de la enfermedad sino también la
complejidad de la memoria inmune y la importancia de infección misma (que se analiza con más detalle más adelante), la
comprender sus mecanismos inmunológicos subyacentes transmisión del patógeno puede interrumpirse y la incidencia de la
para mejorar las estrategias de vacunación. Este fenómeno enfermedad puede disminuir aún más. de lo que cabría esperar, como
describe cómo el sistema inmunológico no logra generar resultado de la protección indirecta de personas que de otro modo
una respuesta inmune contra una cepa de un patógeno si el serían susceptibles.
huésped estuvo previamente expuesto a una cepa Para patógenos altamente transmisibles, como los que causan el
estrechamente relacionada, y esto se ha demostrado en sarampión o la tos ferina, alrededor del 95% de la población debe
varias infecciones, incluido el dengue.52 vacunarse para prevenir brotes de enfermedades, pero para
y la gripe53. Esto podría tener implicaciones importantes para el organismos menos transmisibles un porcentaje menor de cobertura
desarrollo de vacunas si solo se incluye una única cepa patógena vacunal puede ser suficiente para tener un impacto sustancial en la
o antígeno patógeno en una vacuna, ya que los receptores de la enfermedad (por ejemplo, Por ejemplo, para la polio, la rubéola, las
vacuna podrían tener respuestas inmunes deterioradas si luego paperas o la difteria, la cobertura de vacunación puede ser ≤86%). Para
se exponen a diferentes cepas de la misma la influenza, el umbral de inmunidad colectiva es altamente

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Variable de una temporada a otra y también se ve confusa por la respuesta positiva del ensayo de liberación de interferón-γ a
variabilidad en la eficacia de la vacuna cada año.55. Es probable tuberculosissi previamente habían sido vacunados con BCG64. La
que una cobertura de vacunación modesta, del 30% al 40%, tenga falta de una respuesta de células T en individuos previamente
un impacto en las epidemias de influenza estacional, pero es vacunados indica que la vacuna BCG induce una respuesta
probable que una cobertura ≥80% sea óptima56. Curiosamente, inmune innata que da como resultado una "eliminación
las tasas de vacunación muy altas podrían tener un temprana" de la bacteria y previene la infección que induce una
inconveniente, ya que la ausencia de transmisión de patógenos respuesta inmune adaptativa. Será de gran valor para el futuro
en ese caso impedirá el refuerzo natural de las personas desarrollo de vacunas comprender mejor la inducción de dichas
vacunadas y podría conducir a una disminución de la inmunidad respuestas inmunitarias innatas protectoras, de modo que
si no se utilizan dosis de refuerzo de la vacuna. puedan reproducirse para otros patógenos.
Aparte de la vacuna contra el tétanos, todas las demás vacunas En el caso de la actual pandemia del virus SARS-CoV-2, una
incluidas en el calendario de vacunación habitual inducen cierto grado vacuna que prevenga enfermedades graves y la hospitalización
de inmunidad colectiva.(Higo.5), lo que mejora sustancialmente la provocada por enfermedades podría tener un impacto sustancial
protección de la población más allá de lo que podría lograrse mediante en la salud pública. Sin embargo, una vacuna que también
la vacunación del individuo únicamente. El tétanos es una enfermedad pudiera bloquear la adquisición del virus y, por tanto, prevenir la
mediada por toxinas que se adquiere a través de la infección de infección tanto asintomática como leve, tendría un impacto
heridas en la piel contaminada con bacterias productoras de toxinas. mucho mayor al reducir la transmisión en la comunidad y
Clostridium tetanidel medio ambiente, por lo que la vacunación de la potencialmente establecer una inmunidad colectiva.
comunidad con el toxoide tetánico no evitará que una persona no
vacunada contraiga la infección si queda expuesta. Como ejemplo del Efectos no específicos.Varias líneas de evidencia indican que la
éxito de la inmunidad colectiva, la vacunación de niños y adultos inmunización con algunas vacunas perturba el sistema inmunológico
jóvenes (hasta 19 años de edad) con la vacuna meningocócica capsular de tal manera que hay cambios generales en la capacidad de respuesta
del grupo C en una campaña masiva en 1999 dio como resultado la inmune que pueden aumentar la protección contra patógenos no
eliminación casi completa de la enfermedad en el Reino Unido también relacionados.sesenta y cinco. Este fenómeno se ha descrito mejor en
en los adultos. como niños57. Actualmente, la estrategia para el control humanos en relación con las vacunas BCG y contra el sarampión, y
de los meningococos de los grupos capsulares A, C, W e Y en el Reino varios estudios muestran marcadas reducciones en la mortalidad por
Unido es la vacunación de los adolescentes, ya que son los principales todas las causas cuando estas vacunas se administran a niños
responsables de la transmisión y la protección mediada por vacunas de pequeños, que van mucho más allá del impacto esperado de la
este grupo de edad conduce a la protección comunitaria a través de la reducción de las muertes atribuidas a la tuberculosis. o sarampión,
inmunidad colectiva.58. La vacuna contra el VPH se introdujo respectivamente66. Estos efectos no específicos pueden ser
originalmente para controlar el cáncer de cuello uterino inducido por particularmente importantes en entornos de alta mortalidad, pero no
el VPH, con programas de vacunación dirigidos exclusivamente a las todos los estudios han identificado el fenómeno. Aunque se han
niñas, pero posteriormente se descubrió que también brindaba propuesto varios mecanismos inmunológicos, el más plausible de los
protección contra la infección por el VPH en niños heterosexuales a cuales es que
través de la inmunidad colectiva, lo que condujo a una marcada cambios epigenéticospuede ocurrir en células inmunes innatas como
reducción en el total. Carga de VPH en la población59,60. resultado de la vacunación, no hay estudios definitivos en humanos
que vinculen los cambios inmunológicos después de la inmunización
con puntos finales clínicos importantes, y aún no está claro cómo los
calendarios de vacunación actuales podrían adaptarse para mejorar la
Prevención de infección versus enfermedad.A menudo es difícil protección de la población a través de métodos no específicos. efectos.
establecer si las vacunas previenen la infección o, más bien, el De gran interés en el debate, estudios recientes han indicado que la
desarrollo de una enfermedad después de la infección con un enfermedad del sarampión proyecta una "sombra" prolongada sobre
patógeno, pero una mejor comprensión de esta distinción podría tener el sistema inmunológico, con un agotamiento de la memoria inmune
implicaciones importantes para el diseño de vacunas. La vacunación existente, de modo que los niños que han padecido la enfermedad
BCG puede utilizarse como ejemplo para ilustrar este punto, ya que tienen un mayor riesgo de muerte por otras causas en comparación
existe cierta evidencia de que previene tanto enfermedades como con los próximos años67,68. En esta situación, la vacunación contra el
infecciones. La vacuna BCG previene manifestaciones graves de sarampión reduce la mortalidad por sarampión, así como las
enfermedades como la meningitis tuberculosa y la tuberculosis miliar enfermedades no relacionadas que habrían ocurrido durante la
en niños61y los estudios en animales han demostrado que la vacuna 'sombra', lo que resulta en un beneficio que parece no ser específico
BCG reduce la propagación detuberculosisBacterias en la sangre, pero que en realidad se relaciona directamente con la prevención de la
mediadas por la inmunidad de las células T.62, mostrando así enfermedad del sarampión y sus consecuencias. . Esto ilustra una

Ensayo de liberación de interferón-γ claramente que la vacunación tiene efectos protectores contra el limitación de los protocolos de estudio de vacunas: como
Un ensayo en el que la sangre se desarrollo de enfermedades después de la infección. Sin embargo, generalmente están diseñados para encontrar efectos específicos de
estimula conTuberculosis también hay pruebas convincentes de que la vacuna BCG reduce el patógenos, no se puede evaluar la posibilidad de efectos no específicos
micobacterianaantígenos, después
riesgo de infección. En un brote de tuberculosis en una escuela del importantes.
de lo cual se miden los niveles de
Reino Unido, el 29% de los niños previamente vacunados con BCG
interferón-γ (producido por células T
de memoria específicas, si están tuvieron una respuesta de células T de memoria a la infección, como lo Factores que afectan la protección de la vacuna
presentes). indica un resultado positivo. El nivel de protección que brinda la vacunación se ve afectado por
interferón-γensayo de liberación, frente al 47% de los niños no vacunados63. muchos factores genéticos y ambientales, incluida la edad, los niveles
Cambios epigenéticos
Se observó un efecto similar al estudiar a los miembros de hogares de anticuerpos maternos, la exposición previa al antígeno, el
Cambios en la expresión de genes
que no resultan de cambios en la indonesios de pacientes con tuberculosis, quienes tenían una calendario de vacunación y la dosis de la vacuna. Aunque la mayoría de
secuencia del ADN. probabilidad 45% menor de desarrollar una enfermedad. estos factores no pueden modificarse fácilmente, la edad de

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la vacunación y el calendario de vacunación son factores importantes y de meningitis y neumonía bacteriana infantiles, y el
clave en la planificación de programas de inmunización. La dosis de la desarrollo de la tecnología de la vacuna conjugada en la
vacuna se establece durante el desarrollo clínico temprano, basándose década de 1980 ha transformado la salud infantil mundial9.
en una seguridad e inmunogenicidad óptimas. Sin embargo, para Las respuestas inmunitarias también son deficientes en la
algunas poblaciones, como los adultos mayores, una dosis más alta población de mayor edad y la mayoría de las vacunas utilizadas
podría ser beneficiosa, como se ha demostrado con la vacuna contra la en adultos mayores ofrecen protección limitada o una duración
influenza.69,70. Además, se ha demostrado que la vacunación limitada de la protección, particularmente entre los mayores de
intradérmica es inmunogénica en dosis mucho más bajas 75 años. La disminución de la función inmune con la edad
(fraccionadas) que la vacunación intramuscular contra la gripe, la rabia (conocida como inmunosenescencia) ha sido bien documentada.
y el VHB.71. pero, a pesar de la carga de infección en este grupo de edad y el
79

tamaño cada vez mayor de la población, hasta ahora no ha

Edad de vacunación.La mayor carga y mortalidad por recibido suficiente atención entre los inmunólogos y
enfermedades infecciosas se produce en los primeros cinco años vacunólogos. Curiosamente, algunos han planteado la hipótesis
de vida, siendo los bebés más pequeños los más afectados. Por de que la infección crónica por citomegalovirus (CMV) podría
esta razón, los programas de inmunización se han centrado en tener un papel en la inmunosenescencia a través de efectos
gran medida en este grupo de edad donde la protección inducida desfavorables sobre el sistema inmunológico, incluida la
por la vacuna ofrece el mayor beneficio. Aunque esto tiene expansión clonal de poblaciones de células T específicas de CMV,
sentido desde una perspectiva epidemiológica, es algo conocida como "inflación de la memoria", y una diversidad
inconveniente desde una perspectiva inmunológica, ya que la reducida. de células T vírgenes80,81.
inducción de respuestas inmunes fuertes en el primer año de En los países de ingresos altos, muchos adultos mayores
vida es un desafío. De hecho, la vacunación de niños mayores y reciben vacunas contra la influenza, el neumococo y la varicela
adultos induciría respuestas inmunitarias más fuertes, pero zóster, aunque faltan datos que muestren beneficios sustanciales
tendría poco valor si quienes se habrían beneficiado de la de estas vacunas en las últimas décadas en los adultos mayores
vacunación ya hubieran sucumbido a la enfermedad. (más de 75 años). Sin embargo, los datos emergentes tras el
reciente desarrollo y despliegue de vacunas contra la influenza de
No se comprende del todo por qué las respuestas nueva generación, de dosis altas o con adyuvantes82y una vacuna
inmunitarias a las vacunas no son tan sólidas en la primera con adyuvante de glicoproteína contra la varicela zoster83
infancia como en los niños mayores. Un factor cada vez más sugieren que el suministro de señales adicionales al sistema
documentado es la interferencia de los anticuerpos maternos.72- inmunológico por parte de ciertos adyuvantes (como AS01 y
adquirido en el útero a través de la placenta - lo que podría MF59) puede superar la inmunosenescencia. Ahora es necesario
reducir la disponibilidad de antígenos, reducir la replicación viral comprender cómo y por qué, y utilizar este conocimiento para
(en el caso de vacunas de virus vivos como el sarampión73) o ampliar las opciones de protección inducida por vacunas en los
quizás regular las respuestas de las células B. Sin embargo, extremos de la vida.
también hay evidencia de que existe un aumento fisiológico
dependiente de la edad en las respuestas de anticuerpos en la Calendario de vacunación.Para la mayoría de las vacunas que se
infancia.72. Además, los nichos de la médula ósea para sustentar utilizan en el primer año de vida, se administran de 3 a 4 dosis
las células B son limitados en la infancia, lo que podría explicar antes de los 12 meses de edad. Convencionalmente, en
las respuestas inmunitarias de muy corta duración que se vacunología humana, las dosis de "cebado" son todas aquellas
documentan en el primer año de vida.74. Por ejemplo, después de administradas antes de los 6 meses de edad y la dosis de
la inmunización con 2 dosis de la vacuna meningocócica capsular "refuerzo" se administra entre los 9 y 12 meses de edad. Así, por
del grupo C en la infancia, sólo el 41% de los lactantes todavía ejemplo, el calendario estándar de la OMS para las vacunas que
tenían niveles protectores de anticuerpos en el momento de la contienen difteria, tétanos y tos ferina (que se introdujo en 1974
dosis de refuerzo, administrada 7 meses después.75. como parte del Programa Ampliado de Inmunización84) consta de
En el caso de los antígenos independientes de las células T (en 3 dosis iniciales a las 6, 10 y 14 semanas de edad sin refuerzo.
otras palabras, polisacáridos simples de Hib, bacterias causantes de Este programa se seleccionó para brindar protección temprana
tifoidea, meningococos y neumococos), los datos en animales indican antes de que los niveles de anticuerpos maternos disminuyeran
que las respuestas de anticuerpos dependen del desarrollo de la zona (el anticuerpo materno tiene una vida media de alrededor de 30 a
marginal del bazo, que es necesaria para la Maduración de las células 40 días).85, por lo que la madre ofrece muy poca protección a los
B de la zona marginal, y esto no ocurre hasta alrededor de los 18 bebés después de las 8 a 12 semanas de edad) y porque se sabía
meses de edad en bebés humanos.76. Estas vacunas de polisacáridos que el cumplimiento de la vacuna es mejor cuando las dosis se
simples no inducen células B de memoria(Higo.6)e, incluso en adultos, administran juntas. Sin embargo, los calendarios de vacunación
brindan protección durante solo 2 a 3 años, con protección resultante infantil en todo el mundo son muy variables (pocos países de
de anticuerpos producidos por células plasmáticas derivadas de células ingresos altos o medianos utilizan el calendario del Programa
B de la zona marginal.77. Sin embargo, la conversión de vacunas de Ampliado de Inmunización) y se introdujeron en gran medida sin
polisacáridos simples en vacunas conjugadas de proteína-polisacárido considerar cuál era la mejor manera de optimizar las respuestas
dependiente de células T, que son inmunogénicas desde los 2 meses inmunitarias. De hecho, los esquemas que comienzan más tarde,
de edad e inducen memoria inmune, ha transformado la prevención entre las 8 y 12 semanas de edad (cuando hay menos
de enfermedades causadas por bacterias encapsuladas (neumococos, interferencia de los anticuerpos maternos) y tienen intervalos
Hib y meningococos) en los últimos tres años. décadas78. Estos son los más largos entre dosis (8 semanas en lugar de 4 semanas) son
patógenos bacterianos invasivos más importantes de la infancia y más inmunogénicos. Desde 1974 se ha introducido un gran
causan la mayoría de los casos. número de vacunas nuevas como resultado de notables avances
tecnológicos, pero

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aVacuna de polisacárido Polisacárido IgG2

e IgM
• No hay producción de
células B de memoria.
BCR • Anticuerpo de corta duración
producción
• Sin maduración de afinidad
• Sin respuesta inmune
en lactantes <2 años

célula B Célula de plasma

bVacuna conjugada de proteína y polisacárido

Transportador Polisacárido IgG1 y

proteína IgG3
Polisacárido-
célula plasmática específica

Polisacárido- • Maduración de la afinidad

célula B específica
• Inducción de células B de
memoria.
• Anticuerpo de larga duración
producción
• Inmune mejorado
respuestas en bebes

MHC
clase II

TCR
ayuda de células T

Proteína transportadora- Polisacárido-

célula T específica celda B de memoria específica

Figura 6 |Respuestas inmunes a las vacunas de polisacáridos y conjugadas de proteína-polisacárido. a|Las vacunas de polisacáridos inducen células
plasmáticas productoras de anticuerpos mediante el entrecruzamiento del receptor de células B (BCR). Sin embargo, no se produce la maduración de la
afinidad de la respuesta de anticuerpos ni la inducción de células B de memoria.b|Vacunas conjugadas de proteína y polisacárido Puede involucrar a las
células T que reconocen la proteína transportadora, así como a las células B que reconocen el polisacárido. Las células T brindan ayuda a las células B, lo que
lleva a la maduración de la afinidad y la producción tanto de células plasmáticas como de células B de memoria. TCR, célula T receptor. Adaptado deárbitro.35,
Springer Nature Limitada.

por lo general, estos se han incluido en programas existentes sin tener ensayos clínicos, el desarrollo de vacunas está estrictamente
en cuenta la programación óptima para estos nuevos productos. Los controlado y en muchos países existen sólidos sistemas de vigilancia
principales calendarios utilizados a nivel mundial para la vacuna contra poscomercialización, cuyo objetivo es detectarlos si ocurren. Esto
la difteria, el tétanos y la tos ferina se presentan en la Tabla puede hacer que el proceso de desarrollo de vacunas sea bastante
complementaria 1, y los cambios en el calendario de vacunación del laborioso, pero es apropiado porque, a diferencia de la mayoría de los
Reino Unido desde 1963 se presentan en la Tabla complementaria 2. medicamentos, las vacunas se utilizan para la profilaxis en una
También cabe señalar que las encuestas muestran que las vacunas población sana y no para tratar enfermedades. Quizás porque las
rara vez se entregan según lo previsto. en muchos países y, por lo vacunas funcionan tan bien y las enfermedades que previenen ya no
tanto, el cronograma publicado puede no ser la forma en que son comunes, se han establecido varias asociaciones falsas entre las
realmente se administran las vacunas en el terreno. Este es vacunas y diversas afecciones de salud no relacionadas que ocurren
particularmente el caso en áreas remotas (por ejemplo, donde los naturalmente en la población. Para separar las afirmaciones
profesionales de la salud solo visitan ocasionalmente) y regiones con incorrectas sobre los daños causados por las vacunas de los
sistemas de salud limitados o caóticos, lo que deja a los niños verdaderos efectos adversos relacionados con las mismas se requieren
vulnerables a la infección. estudios epidemiológicos muy cuidadosos.

Seguridad y efectos secundarios de las vacunas. Efectos secundarios comunes.La autorización de una nueva vacuna
A pesar de la impresión pública de que las vacunas están asociadas con normalmente requiere estudios de seguridad en los que participan
problemas de seguridad específicos, los datos existentes indican que entre 3.000 y decenas de miles de personas. Por lo tanto, los efectos
las vacunas son notablemente seguras como intervenciones para secundarios comunes son muy conocidos y el regulador los publica en
defender la salud humana. Los efectos secundarios comunes, en el momento de la autorización. Los efectos secundarios comunes de
particular los asociados con la respuesta inmune innata temprana a las muchas vacunas incluyen dolor, enrojecimiento e hinchazón en el lugar
vacunas, están cuidadosamente documentados en ensayos clínicos. de la inyección y algunos síntomas sistémicos como fiebre, malestar y
Aunque es posible que no se identifiquen efectos secundarios raros en dolor de cabeza. Todos estos efectos secundarios, que ocurren en el

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Los primeros 1 o 2 días después de la vacunación reflejan las en el siguiente periodo92–95. Al observar a los niños que
respuestas inflamatorias e inmunes que conducen al desarrollo acudieron al servicio de urgencias con infecciones no
exitoso de la protección inducida por la vacuna. Aproximadamente 6 incluidas en el programa de vacunación, no hubo diferencias
días después de la vacunación contra el sarampión, las paperas y la en términos de su exposición previa al antígeno mediante la
rubéola, aproximadamente el 10% de los bebés de 12 meses vacunación.96.
desarrollan una viremia leve, que puede provocar fiebre, sarpullido y,
ocasionalmente, convulsiones febriles (1 de cada 3.000).86. Aunque Efectos secundarios raros importantes.Los efectos secundarios
estos efectos secundarios son autolimitados y relativamente leves (y graves de las vacunas son muy raros, conanafilaxiasiendo el más
triviales en comparación con la alta morbilidad y mortalidad de las común de estos raros efectos secundarios paravacunas parenterales
enfermedades contra las cuales protegen las vacunas), pueden ser , que ocurre después de menos de una entre un millón de dosis97.
muy preocupantes para los padres y los médicos que asesoran a Las personas con alergias conocidas (como al huevo o al látex)
menudo subestiman su importancia. familias sobre la vacunación. deben evitar las vacunas que puedan tener restos de estos
productos del proceso de producción con el alérgeno específico,
aunque la mayoría de los casos de anafilaxia no son predecibles
Inmunodeficiencia y vacunación.La mayoría de las vacunas que de antemano, pero se manejan fácilmente si se administran
se utilizan actualmente son organismos o componentes proteicos vacunas. por personal sanitario capacitado.
y/o polisacáridos de un patógeno inactivados, purificados o
muertos; Como no pueden replicarse en el receptor de la vacuna, Los efectos secundarios muy raros de las vacunas
no son capaces de provocar efectos secundarios importantes, lo generalmente no se observan durante el desarrollo clínico, muy
que da lugar a muy pocas contraindicaciones para su uso. Incluso pocos están documentados, y solo se reconocen mediante una
en personas inmunocomprometidas, no existe ningún riesgo por vigilancia cuidadosa en poblaciones vacunadas. Por ejemplo,
el uso de estas vacunas, aunque la inducción de inmunidad existe un riesgo muy bajo detrombocitopénico idiopático
puede no ser posible, dependiendo de la naturaleza del defecto púrpura(1 de cada 24.000 receptores de la vacuna) después de la

del sistema inmunológico. Se requiere más precaución para el vacunación contra el sarampión86. De 1 en 55.000 a 1 en 16.000
uso de vacunas vivas atenuadas y replicativas (como las vacunas receptores de una vacuna contra la influenza pandémica H1N1
contra la fiebre amarilla, la varicela zóster, la BCG y el sarampión) 2009 con adyuvante AS0398,99, que tenía una susceptibilidad
en el contexto de personas con inmunodeficiencia de células T, ya genética particular (HLA DQB1*0602)100, desarrolladonarcolepsia,
que existe un riesgo teórico de replicación incontrolada, y las aunque continúa el debate sobre si el desencadenante fue la
vacunas vivas son generalmente evitado en esta situación87. Un vacuna, el adyuvante o alguna combinación, quizás teniendo
riesgo particular a destacar es el de la vacuna contra la fiebre también un papel el virus circulante.
amarilla, que está contraindicada en personas con A pesar de los informes engañosos generalizados sobre los
inmunodeficiencia de células T y ocasionalmente causa una vínculos entre la vacuna contra el sarampión, las paperas y la
enfermedad viscerotrópica o neurotrópica grave en personas con rubéola y el autismo desde finales de la década de 1990, no hay
enfermedad del timo o después de timectomía, en bebés evidencia de que ninguna vacuna o sus componentes causen
pequeños y adultos mayores de 60 años.88. En personas con autismo.101,102. De hecho, la evidencia ahora muestra de manera
deficiencia de anticuerpos, puede tener cierta ventaja el uso de abrumadora que no existe un mayor riesgo de autismo en las
vacunas vivas de rutina, ya que se puede inducir la memoria de poblaciones vacunadas. El tiomersal (también conocido como
las células T que, aunque es poco probable que prevenga timerosal) es un conservante que contiene etilmercurio que se ha
infecciones futuras, podría mejorar el control de la enfermedad si utilizado ampliamente en vacunas desde la década de 1930 sin
se produce una infección. ninguna evidencia de eventos adversos asociados con él, y
tampoco hay evidencia científica de algún vínculo entre el
Anafilaxia
El mito de la sobrecarga antigénica.Una preocupación tiomersal y el autismo a pesar de las falsas afirmaciones sobre
Una reacción grave y
potencialmente mortal a importante de los padres es que las vacunas podrían abrumar el esto102. Los fabricantes han retirado voluntariamente el tiomersal
un alérgeno. sistema inmunológico de sus hijos. En una encuesta telefónica de la mayoría de las vacunas como medida de precaución y no
realizada en EE.UU., el 23% de los padres estuvo de acuerdo con debido a ninguna evidencia científica de falta de seguridad, y
Vacunas parenterales
la afirmación "Los niños reciben más vacunas de las que son actualmente se utiliza principalmente en la producción de
Vacunas que se administran por
medios que eviten la
buenas para ellos", y el 25% indicó que les preocupaba que el vacunas de células enteras contra la tos ferina.
tracto gastrointestinal (por sistema inmunológico de su hijo pudiera debilitarse por El riesgo de hospitalización, muerte o morbilidad a largo
ejemplo, por vía intramuscular, demasiadas vacunas.89. Sin embargo, existe amplia evidencia plazo por las enfermedades para las cuales se han desarrollado
subcutánea o intradérmica).
para refutar estas creencias. Aunque el número de vacunas en vacunas es tan alto que los riesgos de efectos secundarios locales
los programas de inmunización ha aumentado, el número total y sistémicos comunes (como dolor en el brazo y fiebre) y los
idiopático de antígenos en realidad ha disminuido de más de 3200 a efectos secundarios raros y más graves son mucho mayores.
púrpura trombocitopénica aproximadamente 320 como resultado de la interrupción de la contrarrestado por las reducciones masivas de enfermedades
Una enfermedad autoinmune adquirida
vacuna contra la viruela y la sustitución de la vacuna de células logradas mediante la vacunación. La evaluación continua de la
Condición caracterizada por niveles
enteras contra la tos ferina por la vacuna acelular.90,91. Las seguridad de la vacuna después de su aprobación es importante
bajos de plaquetas en la sangre

causados por anticuerpos contra

vacunas comprenden sólo una pequeña fracción de los antígenos para la detección de efectos secundarios raros y a largo plazo, y
antígenos plaquetarios. a los que los niños están expuestos a lo largo de su vida normal, es necesario contar con sistemas de notificación eficientes para
con una rápida colonización bacteriana del tracto gastrointestinal facilitar esto.103. Esto es particularmente importante en una
Narcolepsia
después del nacimiento, múltiples infecciones virales y antígenos situación de pandemia, como la pandemia de COVID-19, ya que
Un raro trastorno crónico del
ambientales. Además, múltiples estudios han demostrado que es probable que se produzca un rápido desarrollo clínico de
sueño caracterizado por
somnolencia extrema durante el los niños que recibieron vacunas tenían un riesgo similar, o varias vacunas y que un gran número de personas sean
día y ataques repentinos de sueño. incluso reducido, de infecciones no relacionadas. vacunadas en poco tiempo.

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Desafíos para el éxito de la vacunación planteado por el movimiento antivacunas, en gran parte como
Las vacunas sólo funcionan si se usan. Quizás el mayor desafío resultado de tendencias preocupantes de disminución de la
para los programas de inmunización sea garantizar que los cobertura de vacunas en entornos de altos ingresos, lo que lleva
fuertes obstáculos que obstaculizan su implementación, que van a brotes de enfermedades infecciosas potencialmente mortales,
desde una infraestructura deficiente y la falta de financiación como el sarampión. En 2018, hubo 140.000 muertes por
hasta las dudas sobre las vacunas y las prioridades comerciales, sarampión en todo el mundo, y el número de casos en 2019 fue el
no impidan una protección exitosa de los más vulnerables de la más alto en cualquier año desde 2006.(árbitro.107). Se ha escrito
sociedad. Cabe señalar que estos no son desafíos científicos mucho sobre el peligroso papel de las redes sociales y los
clásicos, aunque también son consideraciones importantes el motores de búsqueda en línea en la difusión de información
conocimiento limitado sobre qué antígenos son protectores, qué errónea sobre las vacunas y el auge del movimiento antivacunas,
respuestas inmunes son necesarias para la protección y cómo pero los científicos también tienen la culpa de no comunicar
mejorar las respuestas inmunes adecuadas, particularmente en eficazmente los beneficios de la vacunación al público en general.
la población de mayor edad. público. Para que esto cambie, los científicos no necesitan
contrarrestar ni comprometerse con el movimiento antivacunas,
Acceso a las vacunas.El mayor desafío para la protección de la sino utilizar su experiencia y comprensión para garantizar una
población humana contra enfermedades infecciosas graves mediante comunicación efectiva sobre la ciencia que sustenta nuestra
la vacunación sigue siendo el acceso a las vacunas y la enorme notable capacidad de aprovechar el poder del sistema
inequidad asociada al acceso. Actualmente, el acceso a las vacunas inmunológico a través de la vacunación para defender la salud de
está limitado, en distintos grados según las diferentes regiones, por la nuestros niños.
ausencia de una infraestructura sanitaria para administrar las vacunas,
la falta de un suministro conveniente de vacunas para las familias, la Viabilidad comercial.Una tercera cuestión importante es la falta
falta de recursos financieros para comprar las vacunas disponibles (a de vacunas para algunas enfermedades para las que no existe
nivel nacional, local o nivel individual) y la marginación de las ningún incentivo comercial para su desarrollo. Por lo general, se
comunidades necesitadas. Este es quizás el problema más apremiante trata de enfermedades que tienen una extensión geográfica
para la salud pública, ya que la cobertura mundial de vacunas se ha restringida (como la fiebre del Valle del Rift, el Ébola, la
estancado; por ejemplo, la cobertura de vacunas contra la difteria, el enfermedad de Marburgo o la peste) o que ocurren en brotes
tétanos y la tos ferina solo ha aumentado del 84% al 86% desde 2010.( esporádicos y sólo afectan a comunidades pobres o desplazadas
árbitro.104). Sin embargo, esta cifra oculta una enorme variación regional, (como el Ébola y el cólera). Varias agencias, incluida la OMS, han
con una cobertura cercana al 100% en algunas áreas y casi ningún niño publicado listas de patógenos del brote.108, y las recientes
vacunado en otras. Para los países más pobres del mundo, Gavi, la iniciativas de financiación, incluidas las de los gobiernos de
Alianza para las Vacunas proporciona financiación para ayudar con la Estados Unidos y Europa, han aumentado la inversión en el
introducción de nuevas vacunas y ha acelerado enormemente la desarrollo devacunas huérfanas. La Coalición para Innovaciones en
ampliación del acceso a nuevas vacunas que antes solo eran accesibles Preparación para Epidemias (CEPI) desempeñará un papel
para los países de altos ingresos. Sin embargo, esto todavía plantea importante en la financiación e impulso del desarrollo de vacunas
importantes desafíos financieros para los países que no cumplen los contra estos patógenos.
criterios para ser elegibles para recibir financiación de Gavi pero que
aún no pueden permitirse nuevas vacunas. La desigualdad persiste: Desafíos inmunológicos.Para otros patógenos, es probable que
aproximadamente 14 millones de niños no recibieron ninguna vacuna exista un mercado comercial, pero existen desafíos
y otros 5,7 millones de niños solo fueron vacunados parcialmente en inmunológicos para el desarrollo de nuevas vacunas. Por
2019.(árbitro.105). ejemplo, los patógenos muy variables, incluidos algunos con una
gran distribución mundial, como el VIH y el virus de la hepatitis C,
Otras cuestiones importantes pueden comprometer la disponibilidad y el plantean un desafío particular. La diversidad genética de estos
acceso a las vacunas. Por ejemplo, la mayoría de las vacunas deben patógenos, que ocurre tanto entre los huéspedes como dentro
refrigerarse entre 2 y 8 °C, lo que requiere infraestructura y capacidad de de ellos, dificulta la identificación de un antígeno que pueda
almacenamiento en frío y una cadena de frío hasta la clínica donde se usarse para inmunizar contra la infección. En el caso del VIH se
entrega la vacuna, lo cual es limitado en muchos países de bajos ingresos. La pueden generar anticuerpos que neutralicen el virus, pero la
vía de administración también puede limitar el acceso; Las vacunas orales rápida mutación del genoma viral hace que el virus pueda evadir
(como las vacunas contra el rotavirus, la polio o el cólera) y las vacunas estas respuestas dentro del mismo huésped. Algunas personas
nasales (como la vacuna viva atenuada contra la influenza) pueden ser producen naturalmente anticuerpos ampliamente neutralizantes,
administradas rápidamente a gran escala por trabajadores menos calificados, que se dirigen a regiones más conservadas del virus, lo que lleva
mientras que la mayoría de las vacunas se inyectan, lo que requiere más al control viral, pero no está claro cómo inducir de manera sólida
capacitación para administrarlas y administrarlas. toma mas tiempo. Sin estos anticuerpos con una vacuna. De hecho, se han probado
embargo, estos obstáculos se pueden superar: en la provincia de Sindh, varias vacunas contra el VIH en ensayos clínicos que fueron
Pakistán, a finales de 2019 se administraron a niños 10 millones de dosis de capaces de inducir respuestas de anticuerpos (por ejemplo, la
vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea inyectable para controlar un brote vacuna RV144 mostró una protección del 31%109) y/o respuestas
de fiebre tifoidea extremadamente resistente a los medicamentos en tan solo de células T, pero estas vacunas no han mostrado evidencia
Vacunas huérfanas unas pocas semanas.(árbitro.106). consistente de protección en estudios de seguimiento, y varios
Vacunas destinadas a un alcance estudios encontraron un mayor riesgo de infección entre los
limitado o dirigidas a infecciones
receptores de la vacuna.110.
poco comunes, por lo que los
El movimiento antivacunas.A pesar de que el acceso es el Para otros patógenos, comoNeisseria gonorrhoeae (que
costos de desarrollo exceden su
potencial de mercado. principal problema que afecta la cobertura mundial de vacunas, causa gonorrea) yTreponema pallidum(que causa la sífilis),
actualmente se presta considerable atención a los desafíos objetivos antigénicos para el sistema inmunológico protector.

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Las respuestas aún no se han determinado, en parte debido a una individuos con una eficacia del 50% durante 3 años da un rayo de
inversión limitada y una mala comprensión de los mecanismos de esperanza de que el control de la tuberculosis se pueda lograr en
inmunidad en las superficies mucosas, o hasta ahora solo han dado el futuro mediante nuevos enfoques de vacunas117. Quedan
como resultado una protección limitada. Por ejemplo, la vacuna contra dudas sobre la duración del efecto, pero ahora se puede
la malaria autorizada, RTSS, proporciona sólo entre un 30% y un 40% interrogar a fondo la eficacia demostrada para determinar la
de protección y es necesario seguir trabajando para desarrollar naturaleza de la inmunidad protectora contra la tuberculosis.
productos adecuados.111. Las nuevas vacunas contra la malaria en
desarrollo se dirigen a antígenos más conservados en la superficie del Desarrollo futuro de vacunas
parásito o a diferentes etapas del ciclo de vida del parásito. Hay varias enfermedades importantes para las que se necesitan
Combinaciones de estos enfoques en una vacuna (quizás dirigida a nuevas vacunas para reducir la morbilidad y la mortalidad a nivel
múltiples etapas del ciclo de vida), junto con estrategias anti-vectores mundial, que probablemente tengan mercado tanto en los países de
como el uso de mosquitos genéticamente modificados o bacterias ingresos altos como en los de ingresos bajos, incluidas las vacunas
Wolbachia para infectar mosquitos y reducir su capacidad de portar para el grupo B. Estreptococo(una causa importante de meningitis
parásitos.112, así como evitar las picaduras de mosquitos, tienen el neonatal), RSV y CMV. Grupo BEstreptococoActualmente se encuentran
potencial de reducir notablemente la transmisión del parásito de la en ensayos de vacunas de vacunación materna, con el objetivo de
malaria. inducir anticuerpos maternos que atraviesen la placenta y protejan
En las últimas décadas, las vacunas contra la influenza pasivamente al recién nacido.118. El VRS causa una infección del tracto
estacional se han utilizado para proteger a personas vulnerables respiratorio inferior, la bronquiolitis, en la infancia y es la causa más
en países de altos ingresos, incluidos adultos mayores, niños y común de hospitalización infantil en los países desarrollados y, a nivel
personas con comorbilidades que aumentan el riesgo de mundial, una de las principales causas de muerte en niños menores de
influenza grave. Estas vacunas se elaboran a partir de virus que 12 meses. Se están desarrollando hasta 60 nuevas vacunas candidatas
se cultivan en huevos; En el producto final de la vacuna se contra el VRS, ya sea como vacunas maternas o infantiles, o que
pueden incluir antígeno purificado, viriones divididos o viriones implican la inmunización con anticuerpos monoclonales específicos del
completos. Las vacunas tardan alrededor de seis meses en VRS que tienen una vida media prolongada. Una vacuna contra el VSR
fabricarse y tienen una eficacia muy variable de una temporada a autorizada tendría un enorme impacto en la salud infantil y en los
otra, en parte debido a la dificultad de predecir qué cepa de virus ingresos hospitalarios pediátricos. El CMV es un herpesvirus ubicuo
circulará en la próxima temporada de gripe, por lo que la cepa de responsable de una importante carga de morbilidad en los lactantes;
la vacuna puede no coincidir con la cepa que causa la Entre el 15 y el 20% de los niños con infección congénita desarrollan
enfermedad.113. Otro problema que se reconoce cada vez más es secuelas a largo plazo, sobre todo pérdida auditiva neurosensorial, por
la adaptación del huevo, mediante la cual la cepa del virus de la lo que el CMV causa más enfermedades congénitas que cualquier otro
vacuna se adapta al huevo utilizado para la producción, lo que agente infeccioso. Una vacuna que prevenga eficazmente la infección
lleva a mutaciones clave que significan que no se adapta bien a la congénita proporcionaría importantes beneficios para la salud pública
cepa viral circulante ni protege contra ella.114. La protección e individual. La falta de comprensión de la naturaleza de la inmunidad
inducida por la vacuna podría mejorarse mediante el desarrollo protectora contra el CMV ha obstaculizado el desarrollo de vacunas en
de sistemas de cultivo de células de mamíferos o insectos para el el pasado, pero ahora el proceso es más prometedor.119,120.
cultivo del virus de la influenza a fin de evitar la adaptación a los
huevos, y el uso de vacunas con adyuvante MF59 y vacunas
contra la influenza en dosis altas para mejorar las respuestas Otra línea importante de desarrollo de nuevas vacunas es
inmunes. Debido al costo de comprar anualmente vacunas contra combatir las infecciones nosocomiales, en particular las
la influenza estacional y al problema de la variabilidad antigénica, causadas por bacterias Gram positivas resistentes a los
la búsqueda de una vacuna universal contra la influenza recibe antibióticos (comoEstafilococo aureus) que están asociados
considerable atención, con especial atención a las vacunas que con infecciones de heridas y catéteres intravenosos y
inducen T.hcélulas o anticuerpos contra epítopos conservados115, diversos organismos gramnegativos (comoKlebsiellaespecies
pero actualmente no hay productos en etapa avanzada de y Pseudomonas aeruginosa). El progreso ha sido lento en
desarrollo. este campo y una consideración importante será dirigir los
Aunque la BCG es la vacuna más utilizada a nivel global, el 89% de productos a los grupos de pacientes en riesgo antes del
la población mundial la recibió en 2018(árbitro.105), todavía existe una ingreso hospitalario o la cirugía.
enorme carga mundial de tuberculosis y está claro que se necesitan Quizás el área de mayor crecimiento para el desarrollo de
vacunas contra la tuberculosis más eficaces. Sin embargo, a pesar de vacunas sea la de los adultos mayores, y actualmente hay pocos
más de 100 años de investigación sobre vacunas contra la tuberculosis, productos dirigidos específicamente a esta población. Dado que
aún se desconocen las características óptimas de una vacuna la población de adultos mayores aumentará sustancialmente (se
profiláctica contra la tuberculosis, qué antígenos deben incluirse y la espera que la proporción de la población que tiene más de 60
naturaleza de la inmunidad protectora. Se ha probado un vector viral años aumente del 12% al 22% para 2050
que expresa una proteína de la tuberculosis, 85A, en un gran ensayo (árbitro.121)), la prevención de la infección en esta población debería ser
de prevención de la tuberculosis en Sudáfrica, pero esta vacuna no una prioridad de salud pública. Los esfuerzos por comprender mejor la
mostró protección, lo que los autores atribuyeron a una inmunosenescencia y cómo mejorar las respuestas a las vacunas en los
inmunogenicidad deficiente en los niños vacunados.116. Sin embargo, adultos mayores son un desafío importante para los inmunólogos en
la publicación de un estudio en 2019 que muestra que una nueva la actualidad.
vacuna contra la tuberculosis, M72/AS01E (una vacuna con adyuvante
AS01 que contiene eltuberculosisantígenos MTB32A y MTB39A), Nuevas tecnologías.Los retos importantes que habrá que superar en
podrían limitar la progresión a la enfermedad de tuberculosis activa en los próximos años son la diversidad genética (por ejemplo, de virus
pacientes con infección latente. como el VIH, el virus de la hepatitis C y la gripe), la

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la necesidad de una respuesta inmune más amplia que incluya molécula y conlleva un riesgo de baja tasa de transfección e
células T para la protección contra enfermedades como la inmunogenicidad limitada.129. Además, la aplicación de las
tuberculosis y la malaria, y la necesidad de responder vacunas de ARN se ha visto limitada por su falta de
rápidamente a patógenos emergentes y situaciones de brote. estabilidad y la necesidad de una cadena de frío, pero los
Tradicionalmente, el desarrollo de vacunas lleva más de 10 años. esfuerzos constantes para mejorar las formulaciones
122 , pero la pandemia de COVID-19 ha demostrado la urgencia de prometen superar estas limitaciones.130,131.
tecnologías de vacunas que sean flexibles y faciliten un rápido Un hermoso ejemplo de cómo el conocimiento inmunológico
desarrollo, producción y ampliación.123. puede revolucionar el desarrollo de vacunas es la nueva vacuna contra
Las nuevas tecnologías para combatir estos obstáculos incluirán el VSR DS-Cav1. La proteína de fusión de superficie (F) del RSV puede
plataformas que permitan una mejor administración de antígenos y existir en una conformación previa a la fusión (pre-F), que facilita la
una producción más fácil y rápida, la aplicación de la biología entrada viral, o en una forma posterior a la fusión (post-F). Mientras
estructural y el conocimiento inmunológico para ayudar al diseño que las vacunas anteriores contenían principalmente la forma post-F,
mejorado de antígenos y el descubrimiento de mejores adyuvantes el conocimiento de la estructura a nivel atómico de la proteína ha
para mejorar la inmunogenicidad. Afortunadamente, los avances permitido una expresión estable de la proteína pre-F, lo que ha llevado
recientes en inmunología, biología de sistemas, genómica y a respuestas inmunes fuertemente mejoradas y ha proporcionado una
bioinformática ofrecen grandes oportunidades para mejorar nuestra prueba de concepto para una vacuna basada en estructura. diseño132,
comprensión de la inducción de respuestas inmunes mediante vacunas 133 .
y transformar el desarrollo de vacunas mediante un diseño cada vez Además de las nuevas plataformas de vacunas mencionadas
más racional.124. anteriormente, se están realizando esfuerzos para desarrollar métodos
Las nuevas plataformas incluyen vacunas con vectores virales y mejorados de administración de antígenos, como liposomas (bicapas
vacunas basadas en ácidos nucleicos. También se están explorando las lipídicas esféricas), partículas poliméricas, partículas inorgánicas,
células presentadoras de antígenos, como las células dendríticas, las vesículas de la membrana externay complejos inmunoestimulantes.

vacunas basadas en células T y los vectores bacterianos, pero aún se Estos y otros métodos, como las nanopartículas de proteínas
encuentran en las primeras etapas de desarrollo para su uso contra autoensambladas, tienen el potencial de mejorar y sesgar de
patógenos infecciosos. Mientras que las plataformas clásicas de manera óptima la respuesta inmune a patógenos contra los
vacunas de organismo completo requieren el cultivo del patógeno, las cuales los enfoques de vacunas tradicionales han demostrado ser
vacunas de próxima generación con vectores virales o basadas en infructuosos.129,134. Además, se están desarrollando métodos de
ácidos nucleicos se pueden construir utilizando únicamente la administración innovadores, como parches de microagujas, con
secuencia genética del patógeno, aumentando así significativamente la las ventajas potenciales de una termoestabilidad mejorada,
velocidad de los procesos de desarrollo y fabricación.125. facilidad de administración con dolor mínimo y una
Las vacunas con vectores virales se basan en un virus administración y eliminación más seguras.135. En un ensayo de
recombinante (que se replica o no), en el que el genoma se fase I se demostró que una vacuna inactivada contra la influenza
altera para expresar el antígeno del patógeno objetivo. La administrada mediante un parche con microagujas es bien
presentación de antígenos patógenos en combinación con tolerada e inmunogénica.136. Esto podría permitir la
estímulos del vector viral que imitan la infección natural autoadministración, aunque sería importante que haya atención
conduce a la inducción de fuertes respuestas inmunes médica profesional disponible si existe riesgo de efectos
humorales y celulares sin necesidad de un adyuvante. Una secundarios graves como anafilaxia.
posible desventaja de las vacunas con vectores virales es la
presencia de inmunidad preexistente cuando se utiliza un Conclusiones y direcciones futuras. La inmunización
vector como el adenovirus humano, que comúnmente causa protege a las poblaciones de enfermedades que antes se
infección en humanos. Esto puede superarse mediante el cobraban la vida de millones de personas cada año, en su
uso de vectores como el adenovirus de los simios, contra el mayoría niños. Según la Convención de las Naciones Unidas
cual casi no existe inmunidad preexistente en los humanos. sobre los Derechos del Niño, todo niño tiene derecho a la
. Será necesario investigar si las respuestas inmunitarias
126 mejor salud posible y, por extrapolación, derecho a ser
contra el vector limitarán su uso en vacunaciones repetidas vacunado.
con diferentes antígenos. A pesar del notable éxito de la vacunación en la protección de la
Las vacunas basadas en ácido nucleico consisten en ADN o salud de nuestros niños, existen importantes lagunas de conocimiento
ARN que codifica el antígeno diana, lo que potencialmente y desafíos que abordar. Una comprensión incompleta de los
permite la inducción de respuestas inmunes tanto humorales mecanismos inmunológicos de protección y la falta de soluciones para
como celulares una vez que el receptor de la vacuna expresa los superar la variabilidad antigénica han obstaculizado el diseño de
antígenos codificados después de la absorción del ácido nucleico vacunas eficaces contra enfermedades importantes como el VIH/SIDA
por sus células. Una gran ventaja de estas vacunas es que son y la tuberculosis. Se han realizado enormes esfuerzos para obtener la
muy versátiles y rápidas y fáciles de adaptar y producir en el caso licencia de una vacuna parcialmente eficaz contra la malaria, pero se
de un patógeno emergente. De hecho, la vacuna basada en necesitarán vacunas más eficaces para derrotar esta enfermedad.
ARNm del SARS-CoV-2, ARNm-1273, entró en pruebas clínicas solo Además, cada vez está más claro que la variación en la respuesta del
2 meses después de que se identificara la secuencia genética del huésped es un factor importante a tener en cuenta. Las nuevas
SARS-CoV-2.127y la vacuna de ARN modificada con nucleósidos y tecnologías y métodos analíticos ayudarán a delimitar los complejos
Vesículas de membrana externa formulada con nanopartículas lipídicas BNT162b2 fue la primera mecanismos inmunitarios implicados, y este conocimiento será
Ampollas formadas a partir de la
vacuna contra el SARS-CoV-2 autorizada128. Una de las importante para diseñar vacunas eficaces para el futuro.
membrana externa de bacterias
desventajas de estas vacunas es que deben administrarse
gramnegativas y que contienen las

proteínas y lípidos de la superficie de la directamente en las células, lo que requiere dispositivos de Aparte de los desafíos científicos, las barreras
organismo en la membrana. inyección específicos, electroporación o un portador. sociopolíticas obstaculizan el desarrollo seguro y eficaz.

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vacunación para todos. El acceso a las vacunas es uno de los adelantar. De hecho, la pandemia de COVID-19 ha
mayores obstáculos, y mejorar la infraestructura, la educación demostrado que, en caso de una emergencia, muchas partes
continua y mejorar la participación de la comunidad serán con diferentes incentivos pueden unirse para garantizar que
esenciales para mejorar esto, y plataformas de entrega las vacunas se desarrollen a una velocidad sin precedentes,
novedosas que eliminen la necesidad de una cadena de frío pero también ha puesto de relieve algunos de los desafíos
podrían tener grandes implicaciones. Hay un subconjunto cada de los intereses nacionales y comerciales. Como
vez mayor de la población que se muestra escéptico sobre la inmunólogos, tenemos la responsabilidad de crear un
vacunación y esto requiere una respuesta de la comunidad entorno en el que la inmunización sea normal, la ciencia sea
científica para brindar transparencia sobre las lagunas de accesible y sólida, y el acceso a la vacunación sea un derecho
conocimiento existentes y las estrategias para superarlas. La y una expectativa.
colaboración constructiva entre científicos y entre instituciones
Publicado en línea xx xx xxxx
científicas, gobiernos e industria será imperativa para

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Reseñas de la naturaleza|Inmunología
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