2.-Farmacología SNA Razonada 1920

Sección II -
Farmacología del
Sistema Nervioso
Autónomo
Farmacología razonada
Curso 2019/2020
Revisado por la Prof. Elena López Lunar
Benito Garcia @velezmeca

Tema II.1. Introducción a la farmacología del Sistema
Nervioso Autónomo (SNA)
INTRODUCCIÓN AL SNA
Organización del SN
¿Qué es el sistema Es un conjunto de nervios, ganglios, células, núcleos y plexos que proporcionan una inervación
nervioso autónomo aferente y eferente al músculo liso y órganos del cuerpo.
(SNA)?
¿Por qué este sistema es Porque el SNA regula las funciones que no están bajo el control de la conciencia, tales como la
tan importante? presión sanguínea, motilidad intestinal, las secreciones glandulares, la digestión, etc. Es decir
controla:
-Músculo liso visceral y vascular
-Secreciones exocrinas
-Fuerza de contracción del corazón
-Determinados procesos metabólicos (ej, la utilización de glucosa)
Enumere las dos 1.- Sistema nervioso central (SNC)
divisiones del sistema formado por el cerebro y la
nervioso en el hombre médula espinal
2.- Sistema nervioso periférico
(SNP) formado por los nervios
que entran y sales del SNC
¿Cuáles son las dos 1.- Sistema nervioso somático que
subdivisiones del inerva el músculo esquelético.
sistema nervioso 2.- Sistema nervioso autónomo
periférico? (SNA) o vegetativo o involuntario
¿Cuáles son las 1.- Sistema Nervioso Simpático
subdivisiones del SNA? (SNS)
2.- Sistema Nervioso
Parasimpático (SNPS)
3.- Sistema Entérico
Organización del sistema nervioso.

Fuente: Harvey. Farmacología.
¿Qué es la división Es la compuesta por las neuronas portadoras de señales procedentes del cerebro y de la médula
eferente del SNP? espinal hacia los tejidos periféricos
¿Qué es la división Son las neuronas que aportan información desde la periferia al SNC
aferente del SNP?
¿Qué diferencias -El sistema nervioso eferente somático difiere del autónomo en que una única motoneurona
principales hay entre el mielinizada, que se origina en el SNC, viaja directamente hasta el músculo esquelético sin
SNA y el somático? intervención de ganglio.
-El sistema somático actúa bajo control voluntario, mientras el autónomo es involuntario.
-Las respuestas del sistema somático son generalmente más rápidas que en el SNA.
¿Qué acción tiene el Aunque el SNA es un sistema motor, requiere estímulos sensoriales de estructuras periféricas
SNC en el control de para obtener información sobre el estado del cuerpo.
las funciones Este “feedback” (retroalimentación) lo aportan corrientes de estímulos aferentes que se
autonómicas? originan en las vísceras y otras estructuras inervadas por el SNA que acuden a centros
Universidad Alfonso X el Sabio - Facultad de Medicina – Farmacología razonada – Prof. Benito García
1
integradores del SNC (hipotálamo, bulbo raquídeo, médula espinal). Estos centros responden a
los estímulos que reciben, enviando impulsos eferentes transmitidos por el SNA.
Anatomía del SNA
Describa la neurona -Primera neurona pregangliónica, dentro del SNC y que hacen conexión sináptica en los ganglios
eferente -Ganglios, estación de relevo entre primera y segunda neurona - postgangliónica.
-Segunda neurona (postganglionar): Su cuerpo neuronal se localiza en el ganglio. Generalmente
no mielinizada y termina en el órgano efector: músculo liso visceral, músculo cardiaco o glándula
exocrina
Repetimos… Neuronas eferentes que inervan la musculatura lisa de las vísceras, el músculo cardiaco, los vasos
y las glándulas exocrinas
Neuronas preganglionares: con sus cuerpos celulares en el SNC
Neuronas postganglionares: con sus cuerpos celulares en el ganglio autónomo.
Importancia de las Importantes para la regulación refleja del SNA (por ejemplo, sintiendo la presión del seno
neuronas aferentes carotídeo y del arco aórtico) y señalando al SNC a influir en la rama eferente para que responda.
¿Qué características SNS SNPS
diferenciales tienen los Origen Toracolumbar Craneosacra (pares craneales III,VII,
SNS y SNPS? IX y X)
Longitud de las Preganglionares cortas Preganglionares largas
fibras Postganglionares largas Postganglionares cortas
Localización Forman una cadena de ganglios Dentro o cerca de los órganos

ganglios cerca y paralela a la médula efectores
espinal
Ramificación de la Conexión ramificada entre Conexión individual entre una neurona
neurona neurona pre con varias pre y postganglionar
preganglionar neuronas postganglionares
…
Observe el dibujo con
las inervaciones del
SNA
Particularidad de la Recibe fibras preganglionares del sistema simpático. Recuerda que activa la Acetilcolina (ACh)
médula suprarrenal es Al carecer de axones influye sobre otros órganos mediante la secreción a sangre de la adrenalina y
que… de cantidades menores de noradrenalina.
2
Describa la diferencia - Las uniones neuromusculares y las interneuronales (sinapsis clásicas) son “fuertes” - espacio
anatómica entre las sináptico estrecho. El nervio termina en pequeñas vesículas muy cerca del tejido inervado. Los
diferentes sinapsis y efectos son relativamente rápidos y localizados porque la vía de difusión es corta.
uniones de del SNA - Las uniones entre las terminales de neuronas autonómicas y las células efectoras (músculo liso,
músculo cardiaco, glándulas) difiere de las sinapsis clásicas en que el transmisor se libera a
menudo en una cadena de varicosidades en la fibra nerviosa postgangliónica en la región de las
células de músculo liso y el espacio de unión es más ancho que los de las sinapsis en el sistema
somático. Los efectos son, por esto, más lentos en el comienzo, y la descarga de una fibra motora
a menudo activa o inhibe muchas células efectoras.
Inervación
¿Qué es la inervación La mayoría de los órganos del cuerpo están inervados por ramas simpáticas y parasimpáticas, que
dual? actúan antagónicamente. Un sistema predomina en el control de un órgano concreto. Este
antagonismo se considera que es dinámico y muy bien equilibrado en cada momento para
controlar las funciones orgánicas de homeostasis. La actividad de un sistema representa la
integración o la influencia de ambas divisiones, simpática y parasimpática.
¿Qué órganos reciben Algunos órganos efectores - médula adrenal, riñón, músculos pilomotores, glándulas sudoríparas
solamente inervación - reciben solamente inervación simpática. El control de la presión arterial se realiza también
simpática? principalmente por actividad simpática, sin práctica participación del sistema parasimpático.
Funciones
¿Cuáles son las Papel fundamental cuando el organismo está en reposo. Enlentece el ritmo cardiaco, disminuye
principales funciones la tensión arterial, aumenta la actividad intestinal, produce constricción pupilar (miosis), vacía la
del Sistema Nervioso vejiga urinaria, aumenta la secreción bronquial, lagrimeo, sudor.
Parasimpático?
¿Cuáles son las Papel fundamental cuando el organismo está estresado (traumatismos, miedo, hipoglucemia, frío
principales funciones y ejercicio). Ej. cuando hay sensación de peligro, el ritmo cardiaco aumenta, sube la tensión
del Sistema Nervioso arterial, hay dilatación pupilar, aumento glucemia, expansión de los bronquiolos, etc
Simpático?
¿Qué efectos tiene la Ver tabla siguiente. Se recomienda repasarla varias veces
estimulación simpática
y parasimpática?
Respuesta de algunos órganos efectores a la estimulación simpática y parasimpática

Órgano Respuesta simpática Respuesta parasimpática
Ojo
Músculo radial del iris Contracción (midriasis) -
Músculo esfínter del iris - Contracción (miosis)
Músculo ciliar Relajación para la visión lejana Contracción para la visión cercana
Corazón
Nódulo sinoauricular Aumento de la frecuencia Disminución de la frecuencia
cardiaca cardiaca
Aurícula Aumenta contractilidad y Disminuye contractilidad y
velocidad de conducción acortamiento de la duración del PA
Nódulo AV Aumento de automticidad y Disminución de velocidad de
velocidad de conducción conducción y bloqueo AV
Pulmón
Músculo liso bronquial Relajación Contracción
Arterias y arteriolas Contracción Relajación
Tracto gastrointestinal
(TGI)
Tono y motilidad Disminución Aumento
Secreciones Escaso efecto Aumento
Esfínteres Contracción Relajación
Tracto genitourinario
(TGU)
Músculo detrusor vejiga Relajación Contracción
3
Órgano Respuesta simpática Respuesta parasimpática
Trígono y esfínter Contracción Relajación
Órganos sexuales masculinos Eyaculación Erección
Médula suprarrenal - Aumento de secreción
Sistema Nervioso
Entérico
Describa el sistema -Es la tercera división del SNA. Es una colección de fibras nerviosas, que inervan el tracto
nervioso entérico gastrointestinal, el páncreas y la vesícula biliar.
(SNE) -Constituye, por así decir, “el cerebro del aparato digestivo”.
-Funciona independientemente del SNC y controla la motilidad, secreciones exocrinas y
endocrinas, y microcirculación del tracto gastrointestinal.
-Se modula por ambos sistemas, simpático y parasimpático.
¿Qué incluye el SNE? El SNE incluye el plexo mientérico (de Auerbach) y el submucoso (de Meissner). Estas redes
neuronales reciben fibras pre-gangliónicas del parasimpático y axones post-gangliónicos
simpáticos. También reciben estímulos sensoriales de dentro de las paredes del tubo digestivo.
NEUROTRANSMISORES DEL SNA
Neurotransmisores
¿Cómo ocurre la señalización A través de la liberación de señales químicas específicas denominadas neurotransmisores
sináptica? (NT)
¿Cuáles son los principales 1.- Acetilcolina: transmisión colinérgica
neurotransmisores en el 2.- Noradrenalina: transmisión adrenérgica
SNA?
¿Qué significa el término Terminación nerviosa que libera noradrenalina (NA) o norepinefrina como transmisor
adrenérgico? principal. También se refiere a una sinapsis donde la NA es el principal transmisor
¿Qué significa el término Terminación nerviosa que libera acetilcolina como transmisor principal. También se refiere a
colinérgico? una sinapsis donde la acetilcolina es el principal transmisor
Describa de forma gráfica el
lugar de acción de la
acetilcolina y noradrenalina
sobre el SNA y somático
Fuente: Harvey. Farmacología.

Vista la figura anterior 1. Fibras autónomas preganglionares
podemos decir que la 2. Fibras parasimpáticas postganglionares
4
acetilcolina es el 3. Fibras que inervan la médula suprarrenal
neurotransmisor principal 4. Fibras somáticas que inervan el músculo esquelético
de...
¿Cómo actúa la Media la transmisión de los impulsos nerviosos desde los nervios vegetativos
noradrenalina (NA) o posganglionares simpáticos hasta los órganos efectores.
norepinefrina (NE)?
¿Qué ión es requerido para la Ión Ca++. El NT es liberado por la terminación nerviosa al espacio sináptico en respuesta
liberación de esos al estímulo provocado por el potencial de acción que despolariza la membrana presináptica.
neurotransmisores desde las Este cambio de voltaje activa los canales de Calcio dependientes de voltaje (tipos P y N)
vesículas de permitiendo así la entrada masiva de Ca2+.
almacenamiento?
Cotransmisores
Sabías que… Desde años se sabe que los tejidos efectores que reciben inervación del SNA (intestinos,
vejiga, pulmón) contienen fibras nerviosas que no poseen las características histoquímicas de
las fibras colinérgicas y adrenérgicas y se les llama Neuronas NANC (no adrenérgicas no
colinérgicas), tanto motoras como sensitivas.
¿Qué es la cotransmisión? El concepto clave de la transmisión se basa en el hecho de que el influjo nervioso no solo
libera un neurotransmisor sino varios y la respuesta obtenida es el resultado equilibrado de la
influencia de cada cotransmisor sobre su receptor correspondiente. Algunas neuronas del
SNE contienen incluso cinco NT diferentes.
Aparte de la acetilcolina y Sí, los más destacados son el óxido nítrico y el péptido intestinal vasoactivo (VIP), el ATP,
noradrenalina ¿Hay algún neuropéptido Y, 5-HT, monóxido de carbono, GABA y dopamina, entre otros. Se les llama
NT más? neurotransmisores NANC (No adrenérgicos No colinérgicos). Ver tabla siguiente para una
descripción más detallada.
¿Qué sistema NANC ha sido Sistema nervioso entérico (SNE). Se han Péptido liberador de gastrina
el mása estudiado? identificado las siguientes sustancias: Serotonina
Sintasa de óxido nítrico (NOS) Neuropéptido Y
Péptido vinculado con el gen de la Somatostatina
calcitonina Sustancia P
Colescistocinina Péptido intestinal vasoactivo (VIP)
Dinorfina
Encefalinas
¿Qué funciones puede tener Efectora: tiene una actuación exógena
un cotransmisor? Moduladora o reguladora de la transmisión: tiene una influencia endógena sobre la
liberación de otros cotransmisores.
El endotelio del vaso posee Además de la inervación de la pared de los vasos por el sistema autónomo, hay un
receptores para varios mecanismo adaptativo que regula el tono vascular. Así, el endotelio del vaso posee
neurotransmisores y, en receptores para varios neurotransmisores y, en respuesta a ellos, produce y libera dos
respuesta a ellos, produce y factores: factor relajador derivado del endotelio (óxido nítrico) y el factor constrictor
libera dos factores ¿Cuáles derivado del endotelio (endotelina).
son?
En el sistema simpático, la ATP que actúa sobre receptores P2 y al convertirse en adenosina sobre P1
noradrenalina ¿con quién Neuropéptido Y que actúa modulando la liberación de NT
cotransmite? Neuropéptidos opioides que actúan a nivel presináptico de forma inhibidora
En el sistema parasimpático, Péptido intestinal activo (VIP)
la acetilcolina ¿con quién ATP
cotransmite? Oxido nítrico (NO) media la vasodilatación neurógena en los vasos cerebrales
En el SN entérico estos tres cotransmisores son inhibidores
¿Qué son los neuropéptidos? Son un grupo numeroso de neuromoduladores entre los que se encuentran la angiotensina
II, colecistocinina/gastrina, galanina, encefalina/endorfina/dinorfina, endotelina,
neurotensina, sustancia P, somatostatina, etc.
Resumen Característica Simpático Parasimpático
N. preganglionares Colinérgicas nicotínicas Colinérgicas nicotínicas
5
N.postganglionares Noradrenérgicas (excepto g. Colinérgicas
sudoríparas que con muscarínicas
colinérgicas)
Cotransmisores ATP, Neuropéptido Y, ATP, VIP, NO,
neuropeptidos opioides Neuropéptido Y
NT que se encuentran en los SNA y SNE y en las NANC

Neurotransmisor Funciones probables
Acetilcolina Transmisor primario en los ganglios del SNA, en la unión
neuromuscular somática y en las terminaciones de los nervios
postganglionares parasimpáticos. Interviene en el SNE.
ATP Transmisor o cotransmisor en muchas sinapsis efectoras del SNA
Péptido del gen de Junto con la sustancia P se le detecta en fibras de nervios sensitivos
calcitonina (CGRP) CV. Aparece en algunas neuronas secretomotoras e interneuronas
del SNE. Estimulante cardiaco.
Colecistocinina (CCK) Cotransmisor en algunas neuronas neuromusculares excitatorias
del SNE.
Dopamina Transmisor modulador en algunos ganglios y el SNE.
Probablemente transmisor simpático postganglionar en vasos
renales.
Encefalina y péptidos Presentes en algunas neuronas secretomotoras e interneuronas en
opioides relacionados el SNE. Al parecer inhibe la liberación de ACh y con ello anula el
peristaltismo. Puede estimular la secreción.
Galanina Presente en neuronas secretomotoras. Participa en mecanismos de
apetito – saciedad.
GABA Efectos presinápticos en terminaciones excitatorias de nervios del
SNE. Efecto relajante moderado en el intestino. No parece que sea
un transmisor mayor en el SNE.
Péptido liberador de Transmisor excitatorio muy potente de células gastrinicas.
gastrina (GRP) o
Bombesina
Neuropéptido Y (NPY) Presente en muchas neuronas adrenérgicas y en neuronas
secretomotoras en el SNE. Puede inhibir la secreción de agua y
electrolitos por el intestino. Ocasiona vasoconstricción duradera.
También es cotransmisor en algunas neuronas postganglionares
parasimpáticas
Óxido nítrico (NO) Cotransmisor del SNE inhibitorio y otras uniones
neuromusculares. Puede tener una importancia especial en los
esfínteres. Se sintetiza a demanda por la óxido nitroso sintasa
(NOS) y además no se almacena
Noradrenalina Transmisor primario en casi todas las terminaciones de nervios
posganglionares simpáticos.
Serotonina Transmisor o cotransmisor importante en las uniones
interneuronales excitatorias en el SNE.
Sustancia P y taquicininas La sustancia P es un neurotransmisor sensitivo importante en el
relacionadas SNE y otros sitios. Produce con frecuencia fenómenos de
activación celular (despolarizaciones de membrana, contracción de
células musculares lisas de órganos muy diversos, estimulación de
la secreción salival, vasodilatación, etc). Las taquicininas son
cotransmisores excitatorios junto con la ACh a nivel de las uniones
neuromusculares del SNE.
Péptido intestinal NT secretomotor excitatorio en el SNE. Puede tener un
vasoactivo (VIP) cotransmisor neuromuscular inhibidor en el SNE. Probablemente
cotransmisor en muchas neuronas colinérgicas. Es vasodilatador y
estimulante cardiaco.
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RECEPTORES AUTONÓMICOS
¿Qué tipos de receptores están 1.- Receptores acoplados a canales iónicos

implicados en la respuesta a los 2.- Receptores acoplados a la adenilato ciclasa
fármacos autonómicos? 3.- Receptores acoplados al diacilglicerol y al trifosfato de inositol
¿Cuáles son los principales Ver figura siguiente:
receptores sobre los que actúa el Receptores colinérgicos (colinoceptores): muscarínicos y nicotínicos
sistema parasimpático y Receptores adrenérgicos: alfa y beta
simpático?
¿Dónde se localizan los En las células efectoras cardiacas, endotelio vascular, músculo liso, terminales nerviosas
receptores muscarínicos? presinápticas y glándulas exocrinas
¿Qué tipo de receptores son los Receptores acoplados a proteínas G.
muscarínicos?
¿Qué sustancias activan a los La acetilcolina y la muscarina
receptores muscarínicos?
¿Dónde se localizan los En los ganglios y en la placa terminal músculo-esquelética. También en la médula
receptores nicotínicos? suprarrenal
¿Cuáles son los principales 1.- Receptores adrenérgicos (-1, -2, -1, -2)
receptores sobre los que actúa el 2.- Receptores dopaminérgicos
sistema simpático?
¿Qué función tienen los Presinápticos: moduladora o reguladora sobre la actividad de la neurona
receptores pre y postsinápticos? Postsinápticos: efectora
Regulación presináptica
¿Qué son los autorreceptores? Son receptores a nivel presináptico que son estimulados por el NT de la propia
neurona que los libera. Su activación se considera como un sistema de autocontrol (el
NT liberado lo estimula y como resultado, inhibe el mecanismo de liberación).
Un ejemplo de autorreceptores es Receptor alfa-2, situado en las terminaciones de neuronas noradrenérgicas. Su
el del… activación disminuye la liberación de Noradrenalina
¿Qué son los heterorreceptores? Son receptores presinápticos que reciben información de NT procedentes de otras
terminaciones. Es decir son activados por sustancias liberadas desde otras
terminaciones nerviosas que establecen sinapsis con la terminal nerviosa
Cite un ejemplo de Las fibras vagales del miocardio establecen sinapsis en las terminaciones de nervios
heterorreceptores noradrenérgicos simpáticos e inhiben la liberación de noradrenalina.
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Receptores del
Activados por
SNA
muscarina
(alcaloide setas)
y acetilcolina Excepto los
Colinoceptores nicotínicos, todos Adrenoceptores Receptores de
están acoplados a
proteínas G (RAPG) dopamina
Activados Nicotínicos Alfa Beta

por nicotina (SNC, suprarrenal, ganglios
Muscarínicos y acetilcolina SNA, unión neuromuscular)
(Órganos efectores)
Nm
Nn Alfa1 Alfa2 Beta1 Beta2 Beta3
M2 (ganglionares) (acoplados a Gq) (acoplados a Gi) (acoplados a Gs) (acoplados a Gs) (acoplados a Gs)
M1 M3 (neuromuculares)
(Acoplado a Gi)
(Acoplado a Gq) (Acoplado a Gq)
Canal iónico Na+ Músculo liso y Terminaciones Músculo cardiaco, Músculo liso,
Canal iónico Na+ Células adiposas
Placa glándulas nerviosas ap. higado y corazón
Ganglios SNA
neuromuscular yuxtaglomerular
Activa la fosfolipasa Activa la fosfolipasa C
C à IP3 y DAG à IP3 y DAG
Terminaciones Inhibe la AC
Células efectoras, VASOCONS- RETROALIMEN- BRONCODILATA
nerviosas Corazón y LIPOLISIS
músculo liso, glándulas, TRICCION TACION AUMENTA FC CION
terminaciones
endotelio NEGATIVA AUMENTA
nerviosas
IP3-DAG RENINA
ESTOMAGO
CORAZON VEJIGA
Gs (stimulating) à↑ AMPc
Gi (inhibitor)à ↓AMPc
Gq àActiva fofolipasa Cà
↑IP3, DAG
8
FÁRMACOS/TOXINAS QUE ACTÚAN SOBRE EL SNA
¿Cómo se denomina los fármacos Fármacos vegetativos, fármacos autonómicos.

que ejercen su defecto por
imitación o modificación funcional
del SNA?
¿Cómo actúan los fármacos sobre (Ver figura “Lugar de acción de los fármacos autonómicos)
el SNA? 1. Bloqueando la captación de los precursores del NT (hemicolinio)
2. Interfiriendo en la síntesis del neurotransmisor (metirosina)
3. Impidiendo el almacenamiento del neurotransmisor (vesamicol y reserpina)
4. Disminuyendo la liberación del neurotransmisor (Toxina botulínica,
guanetidina)
5. Inhibiendo el metabolismo (inactivación) del NT (IMAOs, anticolinesterásicos)
6. Impidiendo la recaptación del NT (Cocaína, antidepresivos tricíclicos)
7. Activando el receptor donde ejerce la actividad el neurotransmisor (mimetizan la
acción del NT sobre el receptor) àAgonistas colinérgicos y adrenérgicos)
8. Bloqueando el receptor donde actúa el neurotransmisor àAntagonistas
colinérgicos y arenérgicos
¿Qué fármaco inhibe el transporte Hemicolinio. Ejemplo de pregunta que solemos realizar. Hay 8 mecanismos
de colina? diferentes. Repáselos regularmente.
¿Qué enzima degrada la acetilcolina Acetilcolinesterasa (ACE). Degrada en colina y acetato. Se realiza mediante un
en la hendidura sináptica? proceso sucesivo de acetilación de la enzima, separación de la colina y separación del
grupo acetilo.
¿Qué enzima cataliza la reacción Colina acetiltransferasa (CAT). No confundir con la acetilcolinesterasa ACE que,
entre la colina y acetilcoA para desde el punto de vista farmacológico es la más importante
formar acetilcolina?
¿Cuantos pasos comprende la Seis pasos: síntesis de acetilcolina àAlmacenamiento àLiberación àUnión de la
neurotransmisión en las neuronas acetilcolina a un receptor àDegradación del neurotransmisor àReciclaje de la colina
colinérgicas?
Toxinas que actúan sobre el
SNA
¿Qué toxinas actúan sobre el SNA? - Toxina botulínica (impide liberación acetilcolina)
- Alfa-latrotoxina (toxina del veneno de la viuda negra) promueve la descarga masiva
de vesículas y batracotoxina (favorece liberación acetilcolina)
- Tetradotoxina (TTX) -se encuentra en las vísceras del pez globo- y saxitoxina
bloquean los canales del sodio en los axones nerviosos, impidiendo la propagación del
potencial de acción y por tanto la liberación de la acetilcolina
¿Qué toxina inhibe la liberación Toxina botulínica.
neuronal de la acetilcolina en las
sinapsis?
¿Cómo actúa al actúa la toxina Impidiendo la liberación de acetilcolina
botulínica?
¿Qué toxina es la más importante La toxina botulínica. Se utiliza mucho en la consulta de Neurología del HUSO
desde el punto de vista
hospitalario?
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Autónomo: introducción” del Campus Virtual de la UAX en las fechas señaladas. Sirve
para repasar los conceptos aprendidos y preparar el examen.
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Transmisión Transmisión
Transporte de
colinérgica precursores
adrenérgica
PRECURSORES
Tirosina
HEMICOLINIO T
Bloquea la captación de colina y PRECURSORES METIROSINA
enlentece la síntesis Tirosina hidroxilasa
Bloquea síntesis NA
DOPA
Colin-Acetil-Transferasa Síntesis NT
Lugar de acción (CAT)
Dopamina
de los fármacos Acetilcolina NEUROTRANSMISOR Noradrenalina
autonómicos
18/07/2015 Almacenamiento
NT
RESERPINA
VESAMICOL Impide el almacenamiento del neurotransmisor
inhibiendo el transportador vesicular de monoaminas
T
Impide el almacenamiento del
A
VM
Vesícula VMAT
neurotransmisor inhibiendo el transportador
T
almacena
VA
vesicular de acetilcolina VAT
miento
Metabolismo NT INHBIDORES DE LA MAO
MAO
Inhiben la monoaminooxidasa
TOXINA BOTULINICA
Impide la liberación de NT
acetilcolina
GUANETIDINA
Liberación NT Impide la liberación de NA
Acetilcolinesterasa
COCAINA
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Colina + Acetato Acetilcolina Recaptación NT Bloquean la recaptación
Metabolismo NT
ANTICOLINESTERASICOS
Inhiben la acetilcolinesterasa NT
AGONISTAS COLINERGICOS AgA AGONISTAS ADRENERGICOS
AgC
NT
ANTAGONISTAS COLINERGICOS ANTAGONISTAS ADRENERGICOS
AtA
AtC
Interacción F-R
Benito García Díaz
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Tema II.2 – Fármacos que modifican la transmisión
colinérgica. Agonistas colinérgicos
INTRODUCCIÓN A LA TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
¿Qué fármacos vamos a ver en este -Los que modifican la transmisión colinérgica:
tema? Impiden la liberación de acetilcolina (Toxina botulínica)
Favorecen la liberación de acetilcolina (Aminopiridinas y otras toxinas sin interés
terapéutico)
-Los que actúan sobre el receptor à agonistas colinérgicos:
Nicotínico: Nicotina y vareniciclina (para dejar de fumar)
Muscarínico: Derivados de la acetilcolina (acción directa) y anticolinesterásicos (acción
indirecta)
¿Cuál es el principal Acetilcolina.
neurotransmisor del SNPS?
Receptores
¿Dónde se localizan los receptores 1.- Fibras preganglionares de los ganglios autonómicos
colinérgicos? 2.- Fibras preganglionares que terminan en la médula adrenal
3.- Fibras postganglionares del Sistema parasimpático
4.- Músculos voluntarios del sistema somático
5.- SNC
6.- Glándulas sudoríparas inervadas por el SNS postganglionar
¿Cuáles son las dos mayores 1.- Muscarínicos: llamados así porque se identificaron con un alcaloide denominado
familias de receptores colinérgicos? muscarina, presente en varias setas venenosas
2.- Nicotínicos: son activados por la nicotina
Muscarínicos
¿Cuántos subtipos de receptores Hay varios subtipos del M1 al M5. Se encuentran en los ganglios, músculo liso,
muscarínicos existen? miocardio, glándulas secretoras y SNC.
Todos son postsinápticos, y algunos son presinápticos (M2 y M4, otros autores
añaden el M1)
¿Qué sistema de señales es Proteínas G àSegundo mensajero. Así tenemos:
responsable de los efectos de los - M1, M3 y M5: Gq àIP3, DAG (vía fosfolipasa C) àAumento Ca++
receptores muscarínicos? - M2 y M4: Gi à Inhibición AMPc, activación canales K+
Localización de los receptores M1 - ganglios autónomos y SNC
muscarínicos M2- Corazón
M3 músculo liso
M4 - SNC
M5 - SNC
¿Dónde se localizan los receptores La vejiga, en las glándulas exocrinas y en el músculo liso. Importantes desde el punto
M3? de vista farmacológico, como se verá más adelante.
Nicotínicos
¿Dónde se localizan a nivel En los canales iónicos y responden a acetilcolina y nicotina
molecular los receptores
nicotínicos?
Identifique los dos tipos de 1.- Nicotínico neural (Nn) localizado en los ganglios autónomos
receptores nicotínicos 2.- Nicotínico muscular (Nm) localizado en la unión neuromuscular
¿Cómo es la estructura receptor Está formado por cinco subunidades y funciona como un canal iónico activados por
nicotínico? ligando. La unión de dos moléculas de acetilcolina provoca un cambio estructural que
permite la entrada de iones de sodio lote origina la despolarización de la célula.
Observe la Figura 14-4 de Flórez.
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INHIBIDORES DE LA LIBERACION DE ACETILCOLINA
¿Qué sustancias inhiben la Toxina botulínica (la única utilizada en terapéutica)

liberación de acetilcolina? Toxina tetánica: produce parálisis espástica
Tetrodotoxina (se encuentra en el pez globo): Produce el bloqueo de los canales de
Na+ dependientes de voltaje, impidiendo la propagación del potencial de acción y,
por lo tanto, la liberación exocitótica de acetilcolina.
Saxitoxina es una neurotoxina producidas por cianobacterias que bloquean la
propagación del impulso por bloqueo selectivo del canal de sodio dependiente de
voltaje. También pueden producirlas algunos dinoflagelados, acumulándose en los
tejidos de moluscos como las almejas y los mejillones y dar lugar a intoxicaciones.
¿Qué es la toxina botulínica? Es un polipéptido formado por dos cadenas unidas por un puente disulfuro. Es uno
de los venenos más potentes que existen, ocasiona el botulismo por ingestión de
conservas en mal estado. Administrada correctamente en las dosis adecuadas tiene
muchas aplicaciones terapéuticas.
¿Cómo actúa la toxina botulínica? Favorecen la digestión proteolítica de diversas proteínas del complejo SNAP-
SNARE de la sinapsis lo que impide la exocitosis y liberación del NT.
Describa las indicaciones principales Estrabismo
de la toxina botulínica Blefaroespasmo
Distonía cervical (tortícolis)
Espasticidad asociada con esclerosis múltiple
Accidentes cerebrovasculares
Parálisis cerebral
Espasmos musculares localizados, como el blefaroespasmo, los espasmos
hemifaciales, etc., y el temblor cefálico
Acalasia
Cefaleas: de tensión y la migraña
Hipersecreción de glándulas sudoríparas, como en la hiperhidrosis axilar, que afecta
al 1% de la población, y en la hiperhidrosis palmar
Disminución de la profundidad de las líneas de expresión facial que aparecen con la
edad (uso dermatológico más extendido)
¿Cómo se administra la toxina Mediante inyección local, tras la cuál se une rápidamente a la masa muscular, donde
botulínica? produce la inhibición de la liberación de acetilcolina.
¿Qué efectos secundarios pueden Se relacionan con la difusión de la toxina hacia las zonas cercanas al lugar de
aparecer con la toxina botulínica? inyección: en la distonia cervical puede producir sequedad de boca y disfagia. En el
blefarospasmo produce ptosis palpebral, fotofobia y lagrimeo.
¿Qué problemas pueden surgir con La generación de anticuerpos con disminución de la eficacia (tolerancia).
su uso continuado?
ESTIMULANTES DE LA LIBERACIÓN DE ACETILCOLINA
Aminopiridinas
Amifampridina (Firdapse ®) 3-4- Bloquea los canales de potasio dependientes del voltaje y, de esa forma, prolonga la
diaminopiridina despolarización de la membrana celular presináptica. La prolongación del potencial
de acción favorece la entrada de calcio en la terminación nerviosa. El aumento
consiguiente de las concentraciones intracelulares de calcio facilita la exocitosis de las
vesículas que contienen acetilcolina, lo que a su vez aumenta la transmisión
neuromuscular. El resultado es un aumento de la fuerza muscular. Está indicado en el
síndrome miasténico de Lambert-Eaton (SMLE), trastorno autoinmune, poco
frecuente, de la unión neuromuscular, que se caracteriza por la presencia de
anticuerpos que actúan sobre la membrana presináptica, bloqueando la liberación de
de acetilcolina. Es parecido a la miastenia gravis.
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Fampridina (Fampyre®) 4- Tiene el mismo mecanismo de acción que la amifampridina y está indicado para
aminopiridina mejorar la marcha en pacientes adultos con esclerosis múltiple con discapacidad en la
marcha. Disponible en el HUSO. Prescripción por el servicio de Neurología.
Toxinas
Toxina de la araña viuda negra Da lugar a que se vacíe toda la acetilcolina almacenada en las vesículas, hacia la
(alfa-latrotoxina) hendidura sináptica, produciendo una parálisis tónica y posteriormente flácida.
Toxina de batracio (batracotoxina) Induce la liberación de acetilcolina, se aisló en una rana americana. Sin utilidad
terapéutica
AGONISTAS COLINERGICOS MUSCARINICOS DE ACCION DIRECTA
¿Qué es un agonista colinérgico? Un fármaco que mimetiza o potencia las acciones de la acetilcolina
¿Cómo se llaman también a los Parasimpaticomiméticos, colinomiméticos, muscarínicos.
colinérgicos?
¿Qué tipos de agonistas Hay dos grupos principales:
colinérgicos hay disponibles para 1.- Agonistas de acción directa que se unen químicamente con los receptores
uso clínico? muscarínicos y nicotínicos activándolos.
2.- Agonistas de acción indirecta que inhiben a la enzima acetilcolinesterasa (ACE)
y por ello incrementan la concentración de acetilcolina en la sinapsis.
Dé seis ejemplos de agonistas 1.- Aceticolina
muscarínicos de acción directa 2.- Betanecol
Esteres de la colina
3.- Carbacol
4.- Metacolina
5.- Pilocarpina Alcaloides
6.- Muscarina
¿Qué diferencia hay entre la A diferencia del neurotransmisor acetilcolina, el resto no es hidrolizado por la enzima
acetilcolina y el resto de fármacos? acetilcolinesterasa (ACE) y, por lo tanto, sus efectos tienen una duración más larga.
Acetilcolina
¿Cuáles son las acciones La acetilcolina afecta a casi todos los sistemas dentro del organismo:
fisiológicas de la acetilcolina y en 1.- Sistema cardiovascular: disminuye la frecuencia cardiaca (M2), la velocidad de
general de los agonistas conducción, la contractilidad y la tensión arterial (vasodilatación vía NO)
muscarínicos? 2.- Sistema Gastrointestinal: Aumento la motilidad GI (diarrea) y de vesícula biliar.
Aumento salivación y secreción GI (M3)
3.- Sistema Pulmonar: Aumenta la secreción de los bronquiolos, broncoconstricción
acusada
4.- Sistema ocular: Causa constricción del músculo del esfínter pupilar que causa
miosis (contracción músculo circular) y acomodación (cicloespasmo). Facilita el
drenaje del humor acuoso hacia el canal de Schlem, reduciendo la presión intraocular
(PIO)
5.- Vias urinarias: estimulan el detrusor, relajan el trígono y el esfínter de la vejiga
favoreciendo la micción.
6.- SNC: temblor, espasticidad y ataxia por los alcaloides. Los estéres de la colina
apenas atraviesan la BHE y no tienen efecto.
7.- Sistema Endocrino: Causa liberación de noradrenalina de la médula adrenal (vía
receptor nicotínico) y estimula las secreciones de las gándulas sudoríparas.
¿Qué tipos de receptores activa la Muscarínicos y nicotínicos

acetilcolina?
¿Para que se utiliza la acetilcolina? En general tiene poca utilidad clínica por su efecto generalizado y porque es
rápidamente hidrolizado por la acetilcolinesterasa.
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Únicamente se utiliza para producir miosis durante la cirugía oftálmica.
¿Cuáles son las reacciones adversas -Salivación intensa (sialorrea)
de la acetilcolina y de los -Lagrimeo
colinérgicos en general? -Miosis
-Diarrea
-Broncoconstriccion
-Sudoración
-Incontinencia urinaria
Un caso particular de intoxicación Intoxicación por setas del genero Inocybe. Se produce un cuadro de hiperactividad
colinérgica lo constituye la ... colinérgica muscarínica que se inicia a los 30-60 min de la ingestión y que cursa con
los síntomas descritos anteriormente. El cuadro se controla con atropina (fármaco
antimuscarínico)
Por tanto, los agonistas Asma, insuficiencia coronaria, úlceras pépticas e incontinencia urinaria. La acción
muscarínicos están contraindicados parasimpaticomimética de estos fármacos exacerbará los síntomas de estos trastornos.
en pacientes con ...
Betanecol Este medicamento está retirado del mercado
¿En que se distingue el betanecol El betanecol está relacionado estructuralmente con la acetilcolina, de la que se
respecto a la acetilcolina? distingue porque el acetato está reemplazado por carbamato y la colina está metilada.
Por tanto, no se hidroliza por la acción de la acetilcolinesterasa, aunque se inactiva por
hidrólisis debida a la acción de otras esterasas.
¿Cómo actúa el betanecol? Actúa sobre los receptores muscarínicos localizados en la vejiga y el tracto
gastrointestinal estimulando la contracción de la vejiga y la expulsión de orina, así
como, un aumento en la motilidad gastrointestinal. No tiene acción nicotínica.
¿Cuáles son los usos terapéuticos -Tratamiento de la retención urinaria postoperatoria o posparto ya que estimula el
del betanecol? músculo detrusor de la vejiga.
-Ileo paralítico, distensión abdominal postoperatoria, atonía (falta de tono muscular) y
retención gástrica
-Reflujo gastroesofágico y gastroparesia (2ª elección cuando han fracasado los
procinéticos cisaprida y metoclopramida, se verán en digestivo)
Pilocarpina
¿Para qué se utiliza la pilocarpina? Es un miótico utilizado para disminuir la presión intraocular (PIO) en urgencias
oftamológicas (glaucoma). Solo se comercializa en forma de colirio.
¿Qué es el glaucoma? Es una enfermedad caracterizada por un aumento de la PIO que termina por dañar el
nervio óptico y provocar ceguera. Se clasifica en congénito, de ángulo cerrado y de
ángulo abierto.
La pilocarpina… …induce la contracción del músculo ciliar (mejora de la acomodación de la vista a
objetos cercanos o cicloespamo, al revés que la ciclopejia) y el músculo liso del esfínter
del iris (miosis).
¿Cómo actúa la pilocarpina en el La propia miosis aumenta el drenaje del humor acuoso favoreciendo la salida del
glaucoma? mismo por la red trabecular y canal de Schlemm, reduciendo la PIO.
¿Qué otros fármacos se utilizan en -Antagonistas beta-adrenérgicos (timolol en gotas)
el glaucom,a aparte de la -Inhibidores de la anidrasa carbónica (brinzolamida tópica, acetazolamida oral)
pilocarpina? -Adrenérgicos alfa-2 (apraclonidina en colirio)
-Prostaglandinas (latanoprost en colirio)
¿Para que más se utiliza la En la xerostomía (sequedad de boca) para promover la secreción salival. En el
pilocarpina? HUSO preparamos un jarabe de pilocarpina para estos casos de sequedad bucal, a
veces producida por la radioterapia en casos de cáncer de cabeza y cuello.
En el síndrome de Sjogren (caracterizado por sequedad bucal y ausencia de
lágrimas).
AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA REVERSIBLES
¿Cómo actúan los colinérgicos de Inhiben la enzima acetilcolinesterasa (ACE), que es la responsable de la hidrólisis o
acción indirecta CAI? inactivación de la acetilcolina. Por ello, se potencia la respuesta neuronal a la
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acetilcolina. La ACE posee un sitio aniónico (negativo) y otro esterásico o activo. El
sitio aniónico atrae al N+ de la acetilcolina formando un enlace iónico que permite la
trasferencia del grupo acetilo a la enzima con liberación de colina. Los CAI inhiben
esta hidrólisis de la acetilcolina fijándose al lugar aniónico y esterásico (CAI
reversibles) o al lugar esterásico (CAI irreversibles).
¿Cómo se dividen desde el punto Carbamatos: prototipo Neostigmina, fisostigmina y piridostigmina.
de vista químico los CAI? Alcoholes (prototipo Edrofonio)
Organofosforados (prototipo Paration)
Otros: prototipo Donepezilo, galantamina y tacrina (para el Alzheimer)
Según su mecanismo de acción los -Reversibles: la unión del fármaco al enzima es susceptible a la hidrólisis
CAI se dividen en: -Irreversibles: forman un enlace covalente con la enzima que es difícilmente
hidrolizable. La inactivación durante cientos de horas, pero en las primeras horas, la
hidrólisis puede inducirse por compuestos del tipo de las oximas.
¿Qué efectos farmacológicos -Placa motriz: aumentan y prolongan las acciones de la acetilcolina. Utilidad: para
producen los CAI? revertir el efecto de los bloqueantes neuromusculares (antagonistas de la acetilcolina
en la placa motora) y para la miastenia gravis.
-Sistema ocular: mióticos
-Aparato digestivo y genitourinario: aumentan el tono y el peristaltismo. Al igual
que los colinérgicos de acción directa, aumentan las secreciones (gástrica, salival)
-Sistema CV: bradicardia a dosis bajas, disminuye la contracción
-SNC: los que atraviesan la BHE provocan activación generalizada y aumento del
estado de vigilia (algunos se usan en el Alzheimer y en ciertos casos de amnesia)
-Sistema respiratorio: broncorrea y broncoconstrición
-Glándulas: aumento secreciones sudoríparas, lagrimales, salivales y pancreáticas
¿Qué farmacocinética presentan Edrofonio y carbamatos cuaternarios neostigmina y piridostigmina son poco
los CAI reversibles? liposolubles: BD baja y no atraviesan BHE.
Fisostigmina es un carbamato terciario de elevada liposolubilidad: pasa la BHE
rápidamente.
¿Qué es la miastenia gravis? Es una enfermedad autoinmune causada por anticuerpos contra el receptor nicotínico
en las uniones neuromusculares. Existe un déficit de acetilcolina y se trata con
colinérgicos. Cursa con debilidad e importante fatiga del músculo estriado. El
diagnóstico se hace con edrofonio y el tratamiento con neostigmina,
piridostigmina o ambenonio.
Edrofonio (Anticude®)
¿Para que se utiliza el edrofonio? El edrofonio es utilizado de forma iv para el diagnóstico de la miastenia gravis, ya
que tras su aplicación la recuperación de la fuerza muscular es inmediata. No se utiliza
como tratamiento de mantenimiento debido a su corta duración de acción (aprox. 2 –
4 min). También se utiliza para diferenciar miastenia gravis de crisis colinérgica
por un exceso de dosis de colinérgicos. Ambas condiciones pueden resultar en una
debilidad muscular; el edrofonio mejora la miastenia pero empeora la crisis
colinérgica.
¿Qué efectos secundarios produce Los derivados de una estimulación colinérgica excesiva
el edrofonio?
Fisostigmina
¿Para que se utiliza la fisostigmina? Habitualmente para las intoxicaciones por anticolinérgicos (atropina, fenotiazinas
antipsicóticas, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos como la difenhidramina)
¿Puede la fisostigmina entrar en el Sí, porque es una amina terciaria. Tiene aplicación en las intoxicaciones por
SNC? anticolinérgicos con afectación del SNC. También revierte los efectos periféricos del
bloqueo muscarínico.
La fisostigmina ¿Tiene efectos Sí, puede producir convulsiones y parálisis muscular por sobrestimulación
secundarios graves? colinérgica.
Neostigmina
¿Cuáles son los usos terapéuticos Se utiliza para el tratamiento de la miastenia gravis, retención urinaria, íleo paralítico y
de la neostigmina? como antídoto por los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes como la
tubocurarina (curares) que producen parálisis motora tras la anestesia
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La neostigmina, ¿penetra en el No, porque tiene una estructura polar cuaternaria como la piridostigmina
SNC?
¿Cuál es la duración de acción de la Usualmente de 2 a 4 horas
neostigmina?
¿Qué efectos secundarios produce Los derivados de una estimulación colinérgica excesiva
la neostigmina?
Piridostigmina
¿Cuál es la duración de acción de la Usualmente de 3 a 6 horas, algo mayor que la de la neostigmina
piridostigmina en la miastenia
gravis?
¿Para qué se utiliza? Es utilizada para el tratamiento de mantenimiento de la miastenia gravis
Rivastigmina y relacionados
¿Qué fármacos se utilizan para la Los enfermos con Alzheimer tienen una pérdida signiﬁcativa de neuronas colinérgicas
enfermedad de Alzheimer? en el lóbulo temporal, y en el córtex entorrinal. Esta enfermedad degenerativa se
caracteriza por una progresiva pérdida de la función cognitiva y la alteración del
comportamiento. Aumenta con la edad y afecta a gran número de personas. La
mayoría de fármacos actualmente disponibles son inhibidores de la AChE:
Rivastigmina, donepezilo y galantamina.. El primero que se utilizó fue la tacrina,
pero se retiró por hepatotoxicidad.
COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA IRREVERSIBLES
¿Qué colinérgicos de acción Solo los compuestos organofosforados que se usan como insecticidas (malation y
indirecta se unen de forma paration), ya que otros compuestos como el ecotiofato o isoflurofato no están
“irreversible” a la comercializados en España. Otros se utilizan como arma química con el gas sarín.
acetilcolinesterasa?
¿Qué farmacocinética presentan Se absorben muy bien por todas las vías, incluida la piel. La penetrabilidad de estos
los organofosforados? compuestos los hace muy peligrosos y tóxicos. Se hidrolizan por esterasas.
¿Qué síntomas se presentan en la Los derivados de la superestimulación del parasimpático: salivación, sudoración,
intoxicación por micción, lagrimeo, diarrea, broncorrea y emesis.
organofosforados?
¿Qué antídotos se utilizan en la Atropina: contrarresta los efectos muscarínicos y sobre el SNC
intoxicación por insecticidas Pralidoxima (2-PAM): reactiva la acetilcolinesterasa bloqueada por el insecticida al
organofosforados? unirse el grupo fosfato al grupo hidroxil serina de la enzima. Pertenece al grupo de las
oximas (=NOH). Otra oxima es la Obidoxima.
Como medidas de apoyo se utilizan también anticonvulsivantes como las
benzodiazepinas (diazepam, lorazepam).
¿Qué significa la ventana Cuando el organofosforado ha actuado demasiado tiempo, la fosforilación es
terapéutica que tienen las oximas? irreversible, por lo que las oximas son eficaces en las primeras 12 horas tras la
intoxicación. Se dice que su ventana terapéutica es de 12 horas. Luego no son eficaces.
Hay lo que se denomima “envejecimiento de la enzima”
¿Qué es el gas sarín? Es un organofosforado utilizado como arma química debido a su extrema potencia
como gas nervioso.
AGONISTAS NICOTINICOS
Cite tres agonistas nicotínicos Nicotina, vareniciclina y succinilcolina

¿Son muy utilizados estos fármacos No, los chicles de nicotina y la vareniciclina se utilizan para dejar de fumar, aunque es
en el HUSO? un tratamiento ambulatorio, pero algunos pacientes hospitalizados lo requieren. La
succinilcolina la utilizan en anestesia y en cuidados intensivos como relajante muscular
(p.e. facilitar las intubaciones).
¿Qué fármaco actuando como Vareniciclina. Actua sobre los receptores nicotínicos alfa4-beta2 de la acetilcolina en el
agonista parcial de los receptores SNC. Al tratarse de un agonista parcial, produce un efecto euforizante menor que el
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Nicotínicos se utiliza para el ocasionado por la nicotina (agonista puro). Es útil en pacientes que tienen síntomas
abandono tabáquico? de abstinencia a la nicotina
¿Cómo actúa la nicotina? La nicotina estimula inicialmente el receptor y luego lo bloquea
“Preguntas de repaso - Tema II.2 – Fármacos colinérgicos” del Campus Virtual de
la UAX en las fechas señaladas. Sirve para repasar los conceptos aprendidos y preparar el
examen.
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Fármacos colinérgicos (Parasimpaticomiméticos)
Colinérgicos de acción
Colinérgicos de
directa
(actúan sobre el receptor)
acción indirecta
Actividad
Agonistas Agonistas Agonistas nicotínica y muscarínica
nicotínicos muscarínicos nicotínicos y
(no selectivos) muscarínicos Anticolinesterásicos o
inhibidores de la
Receptor Nn
Activan PLC colinesterasa
(agonista
Incrementan Metacolina
parcial)
IP3 y DAG Diagnóstico del
asma
Varenicilina Alcoholes Enfermedad de
(deshabituación Carbamatos Organofosfo Alzheimer
tabáquica, vía Betanecol Acetilcolina rados
oral) Atonía vesical e (en desuso, se
instestinal hidroliza
Receptores Nn rápidamente por la Edrofonio Neostigmina Paration
colinesterasa) (Tratamiento MG)
Rivastigmina
y Nm (diagnóstico MG, (Insecticida)
reversión bloqueo Acción corta Acción prolongada
neuromuscular,
Pilocarpina diferenciación Gas Sarin, Gas
Carbacol crisis miasténicas tabun Galantamina
Nicotina Oral: S. de Sjögren Piridostigmina
(dejar de fumar: (aumenta salivación) (en desuso) de colinérgicas) (terrorismo)
Acción ultracorta (Tratamiento MG)
chicle o parche) Ocular: glaucoma Acción prolongada
Acciòn intermedia
ESTERES DE LA COLINA Donepezilo
Lobelina Malation
(tóxico) Muscarina (Sarna)
Fisostigmina
(veneno setas) (Antídoto
ALCALOIDES intoxicación Metrifonato
atropina) (antihelmíntico)
Receptor Nm
Metabolismo a
malaoxon
Succinilcolina inactivo en
(relajante
mamíferos pero
muscular)
no en insectos
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Tema II.3. Antagonistas colinérgicos
INTRODUCCIÓN AL BLOQUEO COLINÉRGICO
¿Qué son los antagonistas Son fármacos que se unen a los receptores colinérgicos (muscarínicos o nicotínicos), pero
colinérgicos? que no producen actividad o respuesta intracelular, es decir no desencadenan el efecto de la
acetilcolina (ACh)
¿Cómo se llaman también los Parasimpaticolíticos, anticolinérgicos, bloqueantes colinérgicos, atropínicos,
antagonistas colinérgicos? antimuscarínicos, parasimpaticopléjicos
¿Cómo se clasifican los 1.- Bloqueantes muscarínicos
fármacos anticolinérgicos? - Selectivos (darifenacina)
- No selectivos (atropina)
2.- Bloqueantes nicotínicos
- Bloqueantes neuromusculares: inhiben los impulsos eferentes en el músculo esquelético a
través del receptor nicotínico muscular (Nm). Se utilizan como adyuvantes en la relajación
muscular durante la cirugía, intubación orotraqueal, y en procedimientos anestésicos.
- Bloqueantes ganglionares: inhiben al receptor nicotínico neuronal de los ganglios
simpáticos y parasimpáticos. Son los menos importantes.
Realice un esquema gráfico
con el lugar de acción de los
fármacos anticolinérgicos
Fuente: Harvey. Farmacología
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMUSCARINICOS
¿Cómo se clasifican los bloqueantes a) Según su origen

muscarínicos? -Naturales: Atropina y escopolamina. Son alcaloides de las plantas Atropa
belladonna y Datura Stramonium (atropina) y Hyoscyamus niger (escopolamina)
-Sintéticos y semisintéticos: Resto de fármacos
b) Según su estructura química
-Estructura terciaria: se absorben mejor en el TGI y atraviesan la BHE: Atropina,
escopolamina, benzotropina, etc
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-Estructura amonio cuaternaria: se absorben peor en el TGI y atraviesan peor la
BHE: Butilescopolamina, ipratropio y tiotropio. Son polares por el ión amonio
NH4+
c) Según su selectividad por los receptores muscarínicos
Selectivos: Pirenzepina (M1), Triptimina (M2)y darifenacina y solifenacina (M3).
Los dos primeros no se usan en terapéutica.
No selectivos: Resto
[Nota: Hay algunos antihistamínicos y antidepresivos que tienen también actividad
antimuscarínica, pero no se ven aquí.]
¿Sobre que receptores actúan los Sobre los receptores muscarínicos. Se han descrito 5: del M1 al M5. No bloquean los
antimuscarínicos? receptores nicotínicos y tienen poca o nula acción sobre las uniones
neuromusculares o los ganglios autonómicos.
Los antimuscarínicos ¿son selectivos Salvo en el caso de la pirenzepina o la telenzepina, que muestran una cierta
sobre los receptores M? selectividad por los receptores M1, la triptimina, que la muestra por el receptor M2,
o la darifenacina, que lo hace por el receptor M3, el resto de los bloqueantes
muscarínicos carece de selectividad con relevancia clínica.
ATROPINA Y ESCOPOLAMINA
ATROPINA
¿De donde viene el vocablo Viene de Atropa belladonna, una planta que contiene el alcaloide atropina. Si tecleas en
atropina? Google este vocablo podrás ver imágenes de la planta con sus frutos negros.
¿Qué significado tiene el nombre de En la época romana las mujeres la utilizaban para dilatar las pupilas y así parecer más
la planta Atropa belladonna? bellas (aunque no veían ni torta)
Característica química importante Amina terciaria
Farmacodinamia
¿Cuál es el mecanismo de acción de Bloquean de forma reversible, competitiva y no selectiva los receptores
la atropina? muscarínicos. No actúan sobre los nicotínicos (nula acción en la unión
neuromuscular y en los ganglios neurovegetativos).
¿Cuáles son las acciones SNC: A dosis habituales no tiene efectos. A dosis tóxicas produce excitación central,
farmacológicas de la atropina y en con nerviosismo, irritabilidad, desorientación, alucinaciones y delirio. Tras dosis muy
general de los antimuscarínicos? elevadas, esta estimulación es seguida de depresión central, coma y parálisis bulbar.
CV: a bajas dosis reduce la frecuencia cardiaca (bradicardia)à Al bloquear los
receptores M1 en la neurona presináptica, origina un aumento en la liberación de
acetilcolina. A altas dosis, bloquea los receptores atropínicos M2 del corazón y
No olvides produce taquicardia
repasarlo varias Vasos: acción escasa y variable, casi no afeta la presión arterial. Revierte la
veces vasodilatación de los estéres de la colina. A dosis tóxicas, produce vasodilatación
cutánea.
TGI: Reduce la secreción salivar (xerostomía) y ácido gástrica (aunque no son útiles
como antiulcerosos) y también la motilidad GI (antiespasmódicos)
Respiratorio: Reduce las secreciones bronquiales y estimula la broncodilatación
(relaja la musculatura bronquial).
Urinario: Retención urinaria con relajación del músculo detrusor de la vejiga. Utiles
en casos de hipermotilidad de la vejiga. También en la enuresis (vaciamento
involuntario de la vejiga) en niños.
Ocular: Parálisis del esfínter muscular del iris y del músculo ciliar produciendo
midriasis y cicloplejia (incapacidad para enfocar en la visión cercana). Incrementan la
presión intraocular. Bloquea las secreciones lagrimales (sequedad ocular).
Otros: Fiebre y disminución de la sudoración (bloquea las glándulas sudoríparas).
Acción anticinétosica (mareo del viaje)
Usos terapéuticos
¿Qué utilidades terapéuticas tiene la Se utiliza para casos de:
atropina? -Bradicardia
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-Exploración del fondo de ojo por su efecto midriático y ciclopéjico. No utilizar en
el glaucoma de ángulo estrecho.
-Espasmos GI y de la vejiga: el isómero activo de la atropina, la L-hiosciamina, se
utiliza como agente antiespasmódico
-Intoxicación por organofosforados y otros agonistas colinérgicos: se utiliza
para el tratamiento de la sobredosis de insecticidas inhibidores de la AChE y para
ciertos venenos de setas (Ammanita muscaria, y otras setas que contienen
inhibidores de la AChE). Dosis masivas de atropina pueden requerirse durante un
largo periodo de tiempo para contrarrestar el efecto del veneno. La capacidad de la
atropina para entrar en el SNC es de particular importancia. El fármaco también
bloquea los efectos del exceso de ACh que producen los inhibidores de la AChE
como la fisostigmina.
-Antisecretor: El fármaco se utiliza a veces como agente antisecretor para bloquear
las secreciones en el tracto respiratorio superior o inferior, antes de la cirugía.
La atropina produce cicloplejia ¿En Es una parálisis de la acomodación, incapacidad para enfocar objetos cercanos
que consiste?
¿Qué contraindicación tiene la No dilatar la pupila a pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, porque puede
atropina al dilatar la pupila? resultar en una crisis aguda debido al cierre del canal de Schlemm.
¿Cuánto dura la acción de la Aproximadamente 4 horas, excepto cuando es aplicada en el ojo, donde su acción
atropina? dura 14 días
Farmacocinética
¿Cómo se absorbe y elimina la Es bien absorbida desde el TGI y desde la membrana conjuntival. Es excretada a
atropina? través de metabolismo hepático y filtración renal
La atropina ¿cruza la barrera Sí. La atropina cruza la BHE porque es una amina terciaria. Actúa tanto a nivel
hematoencefálica BHE? entral como periférico
Efectos adversos
¿Cuáles son los efectos adversos del Sequedad de boca, inhibición de la sudoración, taquicardia, visión borrosa, retención
fármaco? urinaria, etc. Todos ellos constituyen el síndrome anticolinérgico que veremos a
continuación.
Síndrome anticolinérgico
¿Qué es el síndrome anticolinérgico? El conjunto de síntomas que hemos visto en la pregunta anterior y que se agrupan a
su vez en dos síndromes: el anticolinérgico periférico y el central. Estos se dividen
además según la gravedad del bloqueo.
Tabla. Síntomas del síndrome 1º grado 2º grado 3º grado
anticolinérgico
Bloqueo periférico Sequedad de boca y la Midriasis, visión borrosa, Retención urinaria e íleo
depresión de la secreción perturbación de la adinámico.
traqueobronquial y acomodación y
sudorípara anormalidades en la
conducción cardíaca
Bloqueo central Cambios de humor, ataxia Distracciones frecuentes, Desorientación,
y alteraciones de la acortamiento en el tiempo fabulación y alucinaciones.
marcha de atención y alteraciones
de la memoria
¿Cómo se llega a producir este -A veces estos efectos se producen por la ingestión accidental de plantas con este
síndrome? alcaloide como la Atropa belladonna, Datura stramonium, etc, o de fármacos
estrictamente atropínicos.
-Por el uso de fármacos no estrictamente atropínicos pero que poseen actividad
antimuscarínica: antihistamínicos H1, antidepresivos y algunos antiarrítmicos
¿Cómo se realiza el diagnóstico de Administrando el anticolinesterásico fisotigmina que revierte los síntomas tanto
confirmación? periféricos como centrales (atraviesa la BHE)
¿Qué grupo de pacientes son más Los niños y los ancianos
sensibles a la acción
antimuscarínica?
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¿Cuál es el efecto tóxico más temido La hipertemia. Se han producido muertes por temperaturas de 42ºC debido a la
de los atropínicos en el niño? inhibición de la sudoración que tienen los atropínicos. Esta hipertermia puede
producirse por varías vías de entrada:
- Vía oral: la ingestión de 10 mg de atropina suele ser mortal. Evitar el uso de
antidiarreicos con atropina en niños.
- Uso de gotas oftálmicas: tras la instilación conjuntival de colirio de atropina pasa
por el conducto nasolagrimal produciéndose la absorción en la mucosa nasal.
- Vía transdérmica para prevenir la cinetosis.
¿Cuál es el efecto más devastador de Las caídas. Los medicamentos anticolinérgicos pueden producir alteraciones
los anticolinérgicos en el anciano? cognitivas, delirio y caídas. Una caída en un adulto mayor viene a provocar un
problema de importancia dado el impacto medico, familiar y social, estas producen
lesiones importantes y fracturas que en los pacientes de edad geriátrica conllevan una
larga y difícil rehabilitación, pudiendo llegar a ser en ocasiones fatales.
Antídoto
¿Qué agente puede contrarrestar los Altas concentraciones de acetilcolina o de un agente muscarínico equivalentes. De
efectos de la atropina? hecho se utilizan los anticolinesterásicos, en concreto, la fisostigmina.
Escopolamina
¿Cuáles son sus propiedades La escopolamina es otro alcaloide vegetal con un amino terciario, con efectos
farmacológicas? periféricos similares a la atropina.
AF: Tiene una mayor acción sobre el SNC (a diferencia de la atropina, los efectos
sobre SNC se observan en el caso de la escopolamina a dosis terapéuticas) y una
duración de acción más prolongada.
RAM: Al contrario que la atropina, la escopolamina produce sedación, pero a dosis
elevadas produce también excitación. La escopolamina puede producir euforia y
puede condicionar situaciones de abuso.
Usos terapéuticos de la Aunque es similar a atropina, el uso
escopolamina terapéutico de la escopolamina se limita
a la prevención del mareo (motion
sickness) y para bloquear la memoria
reciente. [Administración previa a la
situación desencadenante del mareo. La
acción amnésica de la escopolamina la
hace ser un fármaco adyuvante
importante en procedimientos
anestésicos.]
En España no hay preparado
transdérmico.
Sabías que… “Durante los preparativos del Día D, la Marina de los EE.UU. y la británica Royal
Navy andaban buscando un fármaco alternativo a la peligrosa escopolamina -
alcaloide de la planta del Estramonio que evita el mareo pero produce alucinaciones,
dilatación de las pupilas (midriasis) y cicloplejia y a dosis altas incluso la muerte
- para prevenir el mareo de las unidades de desembarco. El mareo provoca vómitos
y te deja hecho unos zorros, pero la pupila dilatada dificulta para apuntar un arma”
ANTIMUSCARÍNICOS BRONCODILATADORES
Ipratropio y tiotropio
Describa las características más El Ipratropio y el Tiotropio - inhalados - son derivados de la atropina con grupo
importantes de estos fármacos amonio cuaternario. Por sus cargas positivas, estos fármacos no penetran la
circulación sistémica ni el SNC, quedando su efecto circunscrito al sistema
pulmonar. Aprobados como broncodilatadores, para el tratamiento de
mantenimiento del broncoespasmo asociado con la enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (EPOC) tanto en bronquitis crónica como en enfisema
22
pulmonar y para el tratamiento del asma en pacientes junto con agonistas beta-2
adrenérgicos.
El tiotropio se administra una sola vez al día, lo que le supone una clara ventaja sobre
ipratropio, que requiere una dosificación de hasta 4 veces al día.
¿Qué ventajas tiene la La administración por inhalación hace que sus acciones queden confinadas, casi
administración inhalatoria de estos exclusivamente, a las vías respiratorias, donde producen broncodilatación sostenida,
fármacos? minimizando los efectos adversos.
¿Hay alguno más? Sí, en estos últimos años han aparecido el Aclidinio, Umeclidinio y el
glicopirronio., de similares características al tiotropio
¿Qué es un LAMA? Es la abreviatura de “Long Acting Muscarinic Antagonist”. Se incluyen el tiotropio,
aclidinio y glicopirronio. Se administran 1 o 2 veces al día.
Al contrario, un SAMA es “Sorth Acting Muscarinic Antagonist”. El único que
existe es el ipratropio que hay que administrarlo varias veces al día debido a su
duración de acción mas corta.
ANTIMUSCARÍNICOS ANTIPARKINSONIANOS
Benzotropina y trihexifenidilo
¿Para que se utilizan la benzotropina Son antimuscarínicos de acción central, que se han utilizado durante años para el
y trihexifenidilo? tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Atraviesan fácilmente la BHE por su
estructura química de amonio ternario. Con la aparición de otros fármacos (como la
levodopa/carbidopa) estos fármacos han sido muy desplazados.
Sin embargo, son útiles como adyuvantes con otros agentes antiparkinsonianos, para
tratar todo tipo de síndromes parkinsonianos, incluyendo los efectos
extrapiramidales que inducen los antipsicóticos.
ANTIMUSCARÍNICOS PARA LA INCONTINENCIA URINARIA
Antimuscarinicos para la
incontinencia urinaria
¿Qué es la vejiga hiperactiva? La vejiga hiperactiva se caracteriza por un incremento en la frecuencia y urgencia de
las micciones, así como, en ciertos casos, por incontinencia vesical. El receptor M3
parece mediar la contracción vesical
¿Qué fármacos se utilizan para la Para el tratamiento, se utilizan dos grupos de fármacos:
vejiga hiperactiva? -No selectivos: oxibutinina, tolterodina y trospio. La oxibutinina está también
disponible en parche transdérmico (Kentera®) y se tolera mejor.
-Selectivos M3: Darifenacina, solifenacina que son igual de eficaces y tienen
menos efectos secundarios.
¿Cómo actúan? Al bloquear los receptores muscarínicos en la vejiga, la presión intravesical
disminuye, aumenta la capacidad de la vejiga, y la frecuencia de contracciones de la
vejiga también disminuye.
MIDRIÁTICOS Y CICLOPÉJICOS
Ciclopentolato y tropicamida
El ciclopentolato y tropicamida se Oftalmología por vía tópica para producir midriasis, típico efecto de los
utilizan en… antimuscarínicos. Sus duraciones de acción son más breves que las de la atropina. La
tropicamida produce midriasis durante 6 horas, y el ciclopentolato durante 24 horas
23
APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS ANTIMUSCARÍNICOS
Aplicaciones terapéuticas
Haga un resumen de los usos de los Espasmolíticos en cólicos intestinales – Butilescopolamina (Buscapina®), Otilonio
anticolinérgicos en terapéutica (Spasmoctyl®)
Broncodilatadores en EPOC– Ipratropio y tiotropio
Incontinencia urinaria – Oxibutinina, tolterodina, darifenacina, solifenacina y trospio
Midriáticos y ciclopéjicos – Atropina, ciclopentolato, homatropina y tropicamida
Medicación preanestésica – Atropina, glicopirrolato, escopolamina.
Hipersalivación por clozapina – escopolamina
Mareos de los viajes – escopolamina
Antídotos en intoxicaciones por colinérgicos (organofosforados) - Atropina
Antiparkinsonianos – Biperideno, trihexifenidilo, prociclidina
¿Existen otros fármacos que Sí, hay otros fármacos como la difenhidramina que es un antihistamínico, y también
exhiben propiedades los antidepresivos tricíclicos, las fenotiazinas antipsicóticas y algunos antiarrítmicos
antimuscarínicas?
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Fármacos
anticolinérgicos
Antimuscarínicos Antinicotínicos
Bloqueantes Bloqueantes
neuromusculares ganglionares
Selectivos
Despolarizantes No despolarizantes Hexametonio

Antagonistas Antagonistas Trimetafan
receptores M3 Receptores M1 Mecamilamina
Uso: Incontinencia Desuso: úlcera péptica
Succinilcolina
urinaria Tubocurarina
Cisatracurio
Pirenzepina No Mivacurio
Telenzepina selectivos Rocuronio
Darifenacina
Solifenacina Vecuronio
Fármaco patrón Midriáticos Broncodilatadores Anticinetósico Incontinencia Antiparkinsonianos Espasmolíticos

(Antídoto intox. urinaria
Colinérgicos)
Atropina Homatropina Ipratropio Escopolamina Benztropina

Trospio Butilescopolamina
Ciclopentolato Tiotropio Trihexifenidilo
Oxibutinina Otilonio
Tropicamida Aclidinio Biperideno
Tolterodina
Glicopirronio
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BLOQUEANTES GANGLIONARES
¿Cómo actúan? Actúan sobre los receptores nicotínicos de los ganglios simpáticos y parasimpáticos.
Algunos también bloquean los canales iónicos de los ganglios autonómicos. Estos
fármacos no tienen selectividad por los ganglios simpáticos o parasimpáticos, y no
son efectivos como antagonistas en la unión neuromuscular.
¿Qué interés terapéutico tienen? Ninguno. Son fármacos que ya no se utilizan por su toxicidad pero vienen
referenciados en todas los tratados de farmacología. Aquí los nombraremos
solamente.
¿Qué fármacos bloquean los Hemicolinio (en desuso)
receptores ganglionares Mecamilamina y trimetafan (en desuso)
nicotínicos? Alcaloides: nicotina y lobelina (son también estimulantes ganglionares)
Describa las características de la -Componente del humo del tabaco, la nicotina es un veneno con muchas acciones
nicotina. Después hágase la no-deseadas. No tiene beneficio terapéutico, y es perjudicial para la salud.
pregunta ¿Es bueno fumar? -Dosis-dependiente, la nicotina despolariza los ganglios autonómicos, produciendo en
primer lugar la estimulación, y luego la parálisis de todos los ganglios.
-Los efectos estimuladores son complejos, resultado de una liberación incrementada
del neurotransmisor, debida a los efectos sobre los sistemas simpático y
parasimpático.
-La respuesta global de un sistema fisiológico es una sumación de los efectos
estimuladores e inhibidores de la nicotina. Estos incluyen una presión sanguínea
aumentada y aumento de la frecuencia cardíaca (debida a la liberación del transmisor
de las terminaciones adrenérgicas y de la médula adrenal) y un peristaltismo
incrementado, y secreción intestinal.
-A mayores dosis, la presión arterial cae por el bloqueo ganglionar, y la actividad en el
tracto gastrointestinal y en la musculatura de la vejiga cesan.
- Además produce dependencia psíquica y física y es difícil deshabituarse
Ver drogas de abuso.
RELAJANTES MUSCULARES
¿Qué es un curare? El término curare se aplica genéricamente a diversos venenos que utilizan
diferentes pueblos indígenas de América del Sur, África, Asia y Oceanía, con el que
empozoñan untando sus flechas para inmovilizar a sus presas.
Sabía que… En 1510, Juan de la Cosa, ex-geógrafo de Colón, murió a causa de una flecha cuya
punta estaba untada con pasta de curare, disparada con una cerbatana. La muerte le
sobrevino por parálisis de los músculos respiratorios.
¿Qué son los relajantes musculares? Son fármacos que interrumpen la transmisión nerviosa en la junción mioneuronal
provocando relajación - parálisis muscular. Antagonistas receptor Nm.
¿Actúan a nivel central o periférico? Siempre ha existido controversia sobre la posible acción central de los bloqueantes
neuromusculares. Se sabe que no penetran en cantidad suficiente para producir un
efecto farmacológico. Son fármacos cuyo lugar principal de acción es a nivel de los
colinoceptores de la placa motora (RELAJANTES PERIFERICOS)
Sin embargo, hay otro grupo de Un segundo grupo de relajantes musculares, los relajantes musculares centrales, se
relajantes musculares que tienen utilizan para controlar el tono muscular espástico. Estos fármacos incluyen el
acción central diazepam, que se une a receptores del ácido gamma-amino-butírico (GABA); el
dantroleno, que actúa directamente sobre los músculos, interfiriendo con la
liberación de calcio desde el retículo sarcoplásmico; y el baclofeno, que
probablemente actúa sobre los receptores del GABA en el SNC. No los vemos
aquí.
¿Para que se utilizan los relajantes -Mejorar la relajación muscular durante procedimientos quirúrgicos, particularmente
musculares? en la cirugía abdominal.
-Facilitar la intubación endotraqueal
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-Aliviar el laringoespasmo
-Proporcionar adecuada relajación muscular durante procedimientos diagnósticos
realizados durante anestesia general
-Prevenir dislocaciones y fracturas durante el tratamiento de electroshock
-Producir apnea para facilitar la ventilación controlada durante la cirugía torácica y
neurocirugía
-Controlar espasmos musculares en el tétanos
-Facilitar la ventilación controlada eliminando esfuerzos inadecuados en pacientes
con fallo ventilatorio.
¿Cómo se dividen los relajantes Se dividen en dos grandes grupos :
musculares? - BLOQUEANTES NO DESPOLARIZANTES
- BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES
Bloqueantes no despolarizantes
¿Cuál es prototipo de este grupo? El fármaco tubocurarina se purificó finalmente del curare y se introdujo en la
práctica clínica en los años 1940s. Aunque la tubocurarina se considera el agente
prototipo de esta clase, ha sido ampliamente reemplazado por otros agentes, a
consecuencia de sus efectos adversos. Este agente ya no está disponible en la
mayoría de los países.
¿Cómo se llaman también a los Competitivos, estabilizadores, curares, paquicurares, antidespolarizantes,
bloqueantes no despolarizantes? curaremiméticos
¿Cómo se clasifican a los bloqueantes En dos grupos:
no despolarizantes? 1.- Compuestos Benzilisoquinolínicos:
- Tubocurarina
- CURIOS: Atra-, Doxa-, Miva-, Cisatra-
El atracurio se ha reemplazado por su isómero, el cisatracurio
2.- Compuestos amino-esteroides:
- CURONIOS: Pan-, Ve- , Pipe-, Ro-.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Compiten con la acetilcolina (ACh) por
los no despolarizantes? ocupar el receptor colinérgico
postsináptico en la unión entre nervio y
músculo (unión neuromuscular). La
combinación con estos receptores
origina un bloqueo de la acción
transmisora de la ACh.
A causa de que estos agentes compiten
con la ACh en el receptor sin estimularlo,
se llaman bloqueadores competitivos.
Sus acciones pueden ser superadas Fuente: Harvey. Farmacología
incrementando la concentración de ACh En anestesia a menudo se emplea esta
en el espacio sináptico, por ejemplo estrategia para disminuir la duración del
administrando inhibidores de la AChE bloqueo neuromuscular
como la neostigmina, piridostigmina y
edrofonio.
Farmacodinamia Efecto dosis-dependiente: No todos los músculos son igualmente sensibles al
bloqueo por los bloqueadores competitivos. Los músculos pequeños, que se
contraen rápidamente en la cara y en el ojo son los más susceptibles y se paralizan
en primer lugar, seguidos de los dedos. Después se paralizan las extremidades, el
cuello y los músculos del tronco. Después los músculos intercostales y, por último,
el diafragma. Los músculos se recuperan en el orden inverso, con el diafragma en
primer lugar, y en último lugar los músculos de la cara y del ojo.
- Los agentes que liberan histamina (por ejemplo el atracurio) puede producir una
caída de presión sanguínea, flushing y broncoconstricción
¿Que efectos secundarios presentan Acción CV: Los fármacos curarizantes tienden a producir hipotensión y taquicardia
los relajantes musculares? y arritmias. El Doxacurio, Pipecuronio y Vecuronio, no las producen.
27
Bloqueo dual: Sólo los bloqueantes despolarizantes lo tienen. Tras una fase inicial
de bloqueo despolarizante aparece, después de una fase más o menos detectable de
recuperación, un bloqueo de tipo no despolarizante.
Acción sobre los mastocitos: Provocan liberación de histamina y heparina a partir
de las células cebadas. La liberación de histamina es la responsable de parte de las
acciones CV que tienen estos fármacos así como de los efectos respiratorios
(broncoconstricción, hipersecrección bronquial) y cuadros de carácter alérgico. La
utilización de antiH1 atenúa estos efectos indeseables. El Doxacurio, Pipecuronio,
Vecuronio y Rocuronio, afectan muy poco a la liberación de histamina.
¿Cómo es su farmacocinética? A: administración por vía intravenosa, porque su absorción por vía oral es mínima
(tienen dos o más aminas cuaternarios muy polares, haciéndoles ineficaces por vía
oral.
D: Penetran muy escasamente las membranas, y no entran en las células ni
atraviesan la barrera hemato-encefálica ni la barrera placentaria.
M y E: Muchos de los fármacos no se metabolizan, y sus acciones se terminan por
excreción renal o biliar. Por ejemplo, el pancuronio se excreta sin cambios por la
orina. El atracurio se degrada espontáneamente en el plasma por un fenómeno
denominado eliminación de Hofmann generando laudanosina que es epileptógena,
además se hidroliza por esterasas plasmáticas y hepáticas. Es útil en casos de
insuficiencia renal o hepática ya que no se elimina por ninguna de estas vías.
Los fármacos amino-esteroides (vecuronio y rocuronio) se desacetilan en el
hígado, y su aclaramiento se puede ver prolongado en pacientes con enfermedad
hepática. Estos fármacos también se excretan sin modificaciones por la bilis.
Duración: La elección de un determinado agente dependerá de la rapidez con la que
se quiera obtener la relajación muscular, y de la duración de la relajación muscular.
¿Qué interacciones presentan? -Inhibidores de la AChE (neostigmina, fisostigmina, piridostigmina y edrofonio)

Pueden contrarrestar la acción de los bloqueantes no despolarizantes ya que
aumentan la concentración de ACh.
-Anestésicos hidrocarburos halogenados: Los fármacos como el Halotano
actúan aumentando el bloqueo neuromuscular ejerciendo una acción estabilizadora
de la unión neuromuscular. Estos agentes aumentan la sensibilidad de la unión
neuromuscular a los bloqueantes neuromusculares.
-Antibióticos aminoglicósidos: Fármacos como la gentamicina y la tobramicina
inhiben la liberación de la ACh por las neuronas colinérgicas compitiendo con los
iones calcio. Actúan de forma sinérgica con el pancuronio y otros bloqueadores
competitivos, aumentando el bloqueo à apnea prolongada por prolongación de la
acción relajante neuromuscular
-Bloqueadores de los canales de calcio: Estos agentes pueden aumentar el
bloqueo neuromuscular de los bloqueadores competitivos, así como de los
bloqueadores despolarizantes.
En caso de intoxicación o para Suelen utilizarse los anticolinesterásicos como el edrofonio, fisostigmina
recuperar la parálisis producida por (anticholium), neostigmina y piridostigmina, que al incrementar la concentración de
bloqueantes no despolarizantes… ACh endógena, desplazan al bloqueante de su unión al receptor nicotínico.
Los bloqueantes de estructura esteroidea (rocuronio, vecuronio y pancuronio)

pueden ser antagonizados por el Sugammadex (Bridion®). Muy utilizado en el
HUSO. Se trata de una ciclodextrina (derivado del almidón) que capta y encapsula
en su interior el “curonio”, desplazándolos de su fijación al receptor nicotínico y
restaurando la función neuromuscular
Bloqueantes despolarizantes
¿Cómo se llaman también a los Bloqueantes no competitivos, acetilcolinomiméticos, Compuestos de metonio,
bloqueantes despolarizantes? leptocurares
¿Cómo se clasifican a los bloqueantes Solo existe un fármaco, el Suxametonio o Succinilcolina
despolarizantes?
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¿Cuál es el mecanismo de acción de Actúan como un agonista nicotínico. Su acción inicial es despolarizar la membrana
los despolarizantes? abriendo canales del mismo modo que la acetilcolina, pero como persisten en la
unión neuromuscular, la despolarización dura más. Esto produce en principio una
excitación de la transmisión (hecho al que se denomina fasciculación muscular,
especie de contracciones) seguida de bloqueo de la transmisión y bloqueo
neuromuscular.
Farmacocinétca de la succinilcolina. La succinilcolina se inyecta por vía intravenosa. La breve duración de su acción
¿Por qué tiene un efecto tan breve? (varios minutos) resulta de la redistribución y de la rápida hidrólisis por
colinesterasas plasmáticas (butirilcolinesterasas o seudocolinesterasas). Por ello, a
veces se administra en infusión continua para mantener una duración más
prolongada del efecto. Los efectos del fármaco desaparecen rápidamente al
suspenderlo. En casos de malnutrición, uremia, enfermedad hepática y exposición a
insecticidas organofosforados hay que disminuir la dosis, ya que puede existir déficit
de seudocolinesterasa.
La administración de succinilcolina a un paciente con deficiencia genética de
colinesterasa plasmática o con una forma atípica de la enzima puede ocasionar una
apnea prolongada por parálisis diafragmática
Usos terapéuticos de la succinilcolina A causa del rápido comienzo y de la breve duración de su acción, la succinilcolina es
útil cuando se requiere:
-Una rápida intubación orotraqueal durante la inducción de la anestesia (una acción
rápida es esencial si se quiere evitar una aspiración del contenido gástrico durante la
intubación).
-En manipulaciones ortopédicas (reducción de luxaciones)
-También se requiere en el tratamiento electroconvulsivo (electroshock).
[Nota: las variantes genéticas en las que los niveles plasmáticos de la
pseudocolinesterasa plasmática son bajos o ausentes tienden a la parálisis
neuromuscular prolongada]
Describa los efectos secundarios de Hipertermia maligna: la administración de succinilcolina, junto con el halotano,
la succinilcolina ha producido ocasionalmente hipertermia maligna (con rigidez muscular, acidosis
metabólica, taquicardia, e hiperpirexia) en personas susceptibles genéticamente. Esto
se trata mediante enfriamiento rápido del paciente, y por la administración de
dantroleno (bloquea liberación de Ca++ del retículo sarcoplásmico de células
musculares) que reduce así la producción de calor, y relajando el tono muscular.
Apnea: Administrar succinilcolina a un paciente genéticamente deficiente en
colinesterasa plasmática o que tiene una forma atípica del enzima puede conducir la
una apnea prolongada debida a parálisis del diafragma. La liberación de potasio
puede contribuir a la prolongación de la apnea en pacientes con trastornos
electrolíticos que reciben este fármaco. No debería utilizarse succinilcolina, o con
precaución, en pacientes con desequilibrios electrolíticos que están recibiendo
digoxina o diuréticos (como pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva).
Hiperkalemia: Aumenta la liberación de potasio desde los almacenes intracelulares.
Especialmente peligroso en pacientes quemados o con daño tisular masivo en los
que el potasio intracelular se ha perdido rápidamente
¿Cómo se revierte su efecto? Parcialmente con anticolinesterásicos
“Preguntas de repaso - Tema II.3 – Fármacos anticolinérgicos” del Campus
Virtual de la UAX en las fechas señaladas. Sirve para repasar los conceptos aprendidos y
preparar el examen.
29
Tema II.4. Agonistas adrenérgicos
INTRODUCCIÓN A LA TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
¿Qué son los agonistas Son fármacos o catecolaminas endógenas que activan los receptores  y/o .
adrenérgicos? Comprenden por tanto, dos grupos:
-Catecolaminas
-No catecolaminas
¿Son importantes en Sí, se emplean como inotropos y como agentes vasopresores. Se utilizan en el shock,
farmacología? síndrome precipitado por una alteración sistémica de la perfusión que conduce a hipoxia
celular y fallo de órganos vitales. El tratamiento se realiza en el hospital y se administran
por vía iv.
¿Cómo se conoce también a los Simpaticomiméticos. Son derivados de la -fenil-etil-amina.
agonistas adrenérgicos?
¿Qué son las catecolaminas? -Son aminas simpaticomiméticas que contienen un grupo dihidroxibenceno (anillo
catecol). Estos grupos –OH le proporcionan polaridad a la molécula.
-Las mas conocidas son la adrenalina, noradrenalina, isoprenalina y dopamina
-Se metabolizan por la COMT y por la MAO
-Son fármacos polares y no llegan fácilmente al SNC
¿Qué son los fármacos no -Fármacos que No poseen el anillo catecol.
catecolamínicos? -Comprenden la fenilefrina, efedrina y anfetamina
-Tienen una semivida más prolongada ya que no son inactivados por la COMT y son un
sustrato poco apto para la MAO.
-Son más liposolubles que las catecolaminas lo que les permite un mayor acceso al SNC
Neurotransmisores
¿Cuál es el neurotransmisor Noradrenalina
liberado en las neuronas
postganglionares del SN
simpático?
¿Cómo se conoce también a la Epinefrina y norepinefrina
adrenalina y a la noradrenalina?
¿Cuál es el neurotransmisor Acetilcolina. Recuerde que en las neuronas preganglionares del simpático y
liberado en las neuronas parasimpático, el NT es la acetilcolina
preganglionares del SN
simpático?
Revisa los pasos del proceso de Síntesis àAlmacenamiento àLiberación àUnión al receptor
neurotransmisión dados en àEliminación/Recaptación
fisiología (Vuelve a repasar la figura del lugar de acción de los fármacos del tema II.1)
Revisa la síntesis de NT Tirosina àDopa à Dopamina à Noradrenalina
adrenérgico. Presta atención a las enzimas que participan en la síntesis de NA y que suelen ser dianas
de fármacos como:
-Tirosin hidroxilasa
-Dopadescarboxilasa
-Dopamina -hidroxilasa
En los procesos de Reserpina
almacenamiento y recaptación Cocaína
del NT también actúan Antidepresivos tricíclicos
fármacos como… Revisa la figura del lugar de acción de los fármacos del tema II.1.
Receptores adrenérgicos
¿Cómo se clasifican los . Ambos grupos se subdividen en varios subgrupos
receptores adrenérgicos?
De acuerdo a la especificidad 1, 2, 1, 2 y 3 adrenérgicos.
por el receptor: ¿Cómo se
30
clasifican los agonistas
adrenérgicos?
¿A que da lugar la estimulación A vasoconstricción, especialmente en la piel y en las vísceras abdominales, y aumento de
1? la resistência periférica y de la presión arterial
Los receptores alfa se Débil respuesta a isoproterenol
caracterizan por... Buena respuesta a epinefrina y norepinefrina.
¿A que da lugar la estimulación 1 àEstimulación cardíaca

1 y 2? 2àVasodilatación y relajación bronquiolar
Los receptores beta tienen… Potente respuesta a isoproterenol,
Menor a epinefrina y norepinefrina.
¿Qué receptores actúan por Receptor 2
inhibición de la adenilato Receptor D2 (dopamina)
ciclasa? que están acoplados a la proteína Gi (inhibidora)
¿Qué receptores actúan por la Receptor  que está acoplado a la proteína Gq
vía de la fosfolipasa C?
¿Qué receptores actúan Receptor 1, 2 y 3
activando la adenilato ciclasa? Receptor D1 (dopamina)
que están acoplados a la proteína Gs (estimuladora)
¿Dónde se localizan los Los receptores 1 se localizan en la
receptores 1 y 2? ¿Qué membrana postsináptica del órgano efector.
segundos mensajeros utilizan? Se encuentran en el músculo liso vascular,
próstata y corazón, entre otros. Su activación
produce contracción del músculo liso a través
de la fosfolipasa C produciendo Inositol
trifosfato (IP3) y Diacilglicerol (DAG) y
aumentando la concentración de Ca++.
Los receptores 2 se localizan

predominantemente en la membrana
presináptica. Los 2 postsinápticos están
limitados al SNC, a los vasos sanguíneos,
células  pancreáticas y plaquetas. Controlan la
liberación del NT (retroalimentación negativa)
y la liberación de insulina mediante inhibición
de la adenilato ciclasa

¿Por qué mecanismo se La estimulación 1 da lugar a una liberación intracelular de calcio desde el retículo
estimulan los receptores 1? endoplásmico por la vía del inositol trifosfato (IP3).
¿Dónde se localizan los Los receptores 1 son localizados principalmente en la membrana postsináptica. Se
receptores ? encuentran en el corazón y células yuxtaglomerulares
Los receptores 2 se encuentran tanto en la membrana pre como postsináptica. Se
encuentran en ap. respiratorio, útero, músculo liso vascular, músculo esquelético e
hígado.
¿Cuáles de los agonistas de Adrenalina (efectos sobre todos los receptores)
acción directa son considerados Noradrenalina
catecolaminas? Isoproterenol (prototipo )
Dopamina (activa receptores  a dosis intermedias y los  a dosis altas)
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Dobutamina
1 2 1 2
¿Qué efectos producen en los -Vasoconstricción -Inhibe liberación NA -Taquicardia -Vasodilatación
distintos receptores? -↑Resistencia -Inhibe liberación -↑ lipólisis -↓Resistencia periférica
periférica acetilcolina -↑ contractilidad -Broncodilatación
-↑Presión arterial -Inhibe liberación insulina miocardio -↑glucogenolisis
-Midriasis -Inhibe liberación renina -↑Liberación -↑ Liberación glucagón
-↑Cierre esfínter -Estimula agregación renina -Relaja músculo liso
vejiga plaquetaria uterino
-Liberación de óxido
nítrico
Adrenalina + + + +
Noradrenalina + + +
Dopamina + +
Isoproterenol + +
Dobutamina +
…
Resumiendo aspectos -Alfa1 y alfa2: diferentes afinidades y diferentes acciones. alfa2 presinápticos, bloquean
importantes sobre los (inhiben la liberación del norepinefrina).
receptores - Beta-receptores: respuestas diferentes de los alfa. Diversa sensibilidad a catecolaminas.
Tres subgrupos: beta1, beta2, beta3. Beta1: epinefrina=norepinefrina; beta2: epinefrina >
norepinefrina (respuesta hormonal de médula adrenal); beta3: adipocitos.
- Distribución de receptores: predominio de un tipo de receptor en un órgano
concreto. Puede haber órganos con prácticamente solo un tipo (corazón - beta1).
- Respuestas características mediadas por adrenoceptores. Generalizando:
alfa1 - vasoconstricción; alfa2-inhibe; beta1-estimulación cardíaca; beta2: vasodilatación y
relajación de músculo liso.
- Desensibilización: la exposición prolongada a las catecolaminas reduce la capacidad
de respuesta de estos receptores. Secuestro de receptores, o down-regulation
(desaparición de receptores, o descenso de producción), o fosforilación del receptor, que
ya no puede unirse a la proteína G.
CLASIFICACIÓN DE LOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Clasificación de los agonistas

adrenérgicos
Según su mecanismo de acción 1.- De acción directa: actúan directamente
¿Cómo se divide a los sobre el receptor adrenérgico.
simpaticomiméticos?
2.- De acción indirecta: Existen a su vez dos
mecanismos, en ambos aumenta la
concentración del neurotransmisor (NT) en la
hendidura sináptica:
a.- Facilitan la liberación del NT: Ej tiramina
b.- Inhiben la recaptación del NT por bloqueo
del transportador NET (noradrenalina) y
DAT (dopamina): Ej: cocaína y antidepresivos
tricíclicos
3.- De acción mixta: estimulan directamente

los receptores y al mismo tiempo, favorecen la
liberación de noradrenalina. Fuente: Harvey. Farmacología
32
AGONISTAS ADRENERGICOS DE ACCION DIRECTA
Liste los principales agonistas Adrenalina

directos  y  Noradrenalina
Dopamina
Adrenalina (Epinefrina) 
¿A que receptores se une la  La afinidad por los receptores beta es mayor que por los alfa
adrenalina?
¿A que receptor se une la  (vasodilatación)
adrenalina a bajas dosis y que RN: B con B àBajas dosis àBeta
efecto produce en los vasos? Así, la inyección subcutánea produce efectos
beta, mientras que la inyección iv produce
efectos alfa.
¿A que receptor se une la  (vasoconstricción)
adrenalina a altas dosis y que RN: A con A àAltas dosisàAlfa
efecto produce en los vasos?
¿Qué acciones tiene la -Acción beta 1: (Corazón): ino y
adrenalina a nivel CV? cronotropismo +, aumento gasto cardíaco y
demanda de O2 miocárdico à Aumenta la FC y
la TAS
-Acción beta 1 (riñón): Activa la producción de
renina, Angiotensina II, vasoconstrictor.
Disminuye flujo renal.
-Acción beta2: vasodilatación

musculoesquelético à Disminuye la resistencia
periférica à Disminuye la TAD.
-Acción alfa: vasoconstricción arteriolas.
Efecto global: AUMENTO DE TAS, CON
LIGERO DESCENSO DE TAD.

¿Qué acciones tiene la -Respiratorio: Broncodilatación (acción beta2). Uso en ataque agudo de asma, y shock
adrenalina a nivel respiratorio y anafiláctico. Inhibe la liberación de mediadores de alergia, como la histamina del
del metabolismo? mastocito.
-Metabolismo: Hiperglucemia (por tres mecanismos: aumento glucogenolisis +
liberación de glucagón + reducción liberación de insulina).
Lipolisis (beta agonista) en tejido adiposo, activa la adenililciclasa para aumentar cAMP
que estimula una lipasa hormono-sensible, que hidroliza los triacilgliceroles a glicerol y
ácidos grasos.
Farmacocinética (ADME) y vías A:Comienzo rápido, breve duración de acción (rápida degradación).
de administración La vía preferida es la intramuscular (muslo anterior) por rápida absorción.
Por vía intravenosa para que la acción comience más rápidamente, en emergencias.
Otras vías: subcutánea, por tubo endotraqueal, y por inhalación.
M: Se metaboliza por dos vías enzimáticas: MAO y COMT, que tiene la
Sadenosilmetionina como cofactor.
E: Solo los metabolitos se excretan en la orina. Los metabolitos finales encontrados en
la orina son las metanefrinas y el ácido vanililmandélico. [normetanefrina urinaria,
producto de la norepinefrina].
Usos -Broncoespasmo
33
-Shock anafiláctico: De elección en las reacciones de hipersensibilidad tipo 1
(inmediatas) por alérgenos. Se utiliza por vía subcutánea. Puede salvar de una asfixia por
edema de glotis.
-Parada cardiaca y
-En asociación con anestésicos locales por el efecto vasoconstrictor que produce, lo que
alarga el efecto anestésico
La adrenalina es el fármaco de Estimula el corazón por su efecto beta1
elección en el shock anafiláctico Dilata los bronquiolos por su efeto beta2
porque…
¿Qué efectos adversos pueden -Trastornos en el SNC: ansiedad, miedo, tensión, cefalea y temblor.
esperarse? -Hemorragia: El fármaco puede inducir hemorragia cerebral como resultado de una
marcada elevación de la presión sanguínea.
-Arritmias cardíacas: puede desencadenar arritmias cardíacas, especialmente con
digoxina.
-Edema pulmonar: La epinefrina puede inducir edema pulmonar.
Describa las situaciones que -Hipertiroidismo: Aumenta las acciones cardiovasculares de a adrenalina. Reducir dosis.
puedan modificar la respuesta a Posible producción aumentada de receptores adrenérgicos en el individuo hipertiroideo,
la adrenalina respuesta hipersensible.
-Diabetes: la adrenalina aumenta la liberación de almacenes endógenos de glucosa. En
los diabéticos, las dosis de insulina deben aumentarse.
-Interacciones farmacológicas:
 Cocaína: Adrenalina produce acciones cardiovasculares incrementadas. La
cocaína impide la recaptación de las catecolaminas en la neurona
adrenérgica.
 Beta-bloqueantes: Impiden los efectos beta de la adrenalina, la estimulación
alfa queda sin oponente. Aumento de la resistencia periférica y un aumento
de la presión sanguínea.
 Anestésicos inhalados: Aumentan la sensibilidad del corazón a los efectos
de la adrenalina, lo que puede dar lugar a taquicardia.
…
Noradrenalina
¿Sobre que receptores actúa? 1 y 1
Acciones CV - Acción alfa1: Vasoconstricción generalizada,
incluido riñón. Aumenta la resistencia periférica
y la TAD. Mayor VC que adrenalina. No VD
compensadora (no efecto beta2).
- Acción beta1: Inotrópico y Cronotrópico (+),

compensado por estimulación de
barorreceptores --> bradicardia refleja,
contrarresta efecto de la NA. Aumento de la
TAS.
- Previo tratamiento con atropina

(antimuscarínico), la compensación vagal se
bloquea, y se observa taquicardia con la NA
34
¿Quién tiene mayor acción La noradrenalina produce una vasoconstricción mayor que la que produce la adrenalina
vasoconstrictora? dado que no induce vasodilatación compensatoria a través de los receptores beta2, sobre
los vasos sanguíneos que irrigan los músculos esqueléticos.
Usos terapéuticos -Tratamiento del shock, porque aumenta la resistencia vascular y, por tanto,
aumenta la presión sanguínea.
Farmacocinética Vía IV para conseguir un comienzo rápido de su acción.
La duración de la acción es de 1 a 2 minutos después de terminada la infusión.
Se absorbe mal por vía subcutánea y se destruye en el tubo digestivo cuando se
administra por vía oral.
El metabolismo es similar al de la epinefrina.
Efectos adversos Similares a los de la epinefrina.
Palidez y esfacelación cutánea en la vena inyectada (como consecuencia de la
extrema vasoconstricción . -La norepinefrina es un vasoconstrictor potente y produce
extravasación
(salida de sangre de los vasos a los tejidos) en el sitio de inyección.
Cuando, como consecuencia del uso de noradrenalina se produce un
empeoramiento de la circulación, esa situación se puede tratar con
fentolamina, que es un antagonista alfa.

Isoprenalina o Isoproterenol 
(Aleudrina ®)
Defina brevemente a la Catecolamina sintética de acción directa,
isoprenalina estimula predominantemente los receptores
beta1 y beta2 adrenérgicos (1 = 2)
Por su no-selectividad tiene escasa utilidad
terapéutica.
Su acción sobre receptores alfa es insignificante.
Acciones CV - Acción beta1: Intensa estimulación cardiaca -
inotrópico y cronotrópico (+) - produce gasto
cardíaco aumentado.
- Tan activo como la epinefrina en esta acción,
útil en bloqueo AV o PCR.
- Acción beta2: Dilata las arteriolas del músculo
esquelético --> descenso de la resistencia
periférica.
- Puede aumentar TAS ligeramente, pero reduce
grandemente la TAM y TAD.
RN: si divides la figura por en medio (2ª y 3ª

línea, son imágenes especulares (como si
pusiéramos un espejo). Con la adrenalina
también pasa lo mismo.

Acciones no CV Pulmonar: por vía inhalada produce una acción broncodilatadora intensa
y rápida (beta2), tan eficaz como la epinefrina. La acción dura alrededor
de 1 hora, y se puede repetir la dosis posteriormente.
Otros efectos: el aumento de la glucemia plasmática y el aumento de la
lipolisis se pueden demostrar (no son útiles clínicamente).
Usos terapéuticos El isoproterenol se puede utilizar para estimular el corazón en situaciones de emergencia.
Efectos adversos como Epinefrina
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Farmacocinética A: Puede pasar a la circulación sistémica por vía sublingual, pero su absorción es más
segura cuando se administra por vía parenteral, o inhalado en aerosol.
M: Es un sustrato marginal para la COMT y permanece estable a la acción
de la MAO.
Dopamina
¿Qué es la dopamina Precursor de la norepinefrina, se encuentra naturalmente en el SNC, en los
ganglios basales, donde funciona como neurotransmisor, así como en la
médula adrenal.
¿Sobre que receptores actúa? D (dopaminérgicos) >  > 
La dopamina puede activar receptores alfa-, beta-adrenérgicos o dopaminérgicos según la
dosis administrada:
-A dosis altas, puede producir vasoconstricción activando receptores alfa1 (altas àalfa)
-A dosis bajas, estimula los receptores beta1 cardiacos. (bajasàbeta) con efecto tanto
inotrópico como cronotrópico(+).
-A dosis muy bajas provoca vasodilatación renal, mesentérica, cerebral y coronaria por
estimulación de los receptores D1
Los receptores D2 también se encuentran en la neurona adrenérgica presináptica, donde
su activación interfiere con la liberación de norepinefrina.
Describa sus acciones -Aumenta la presión sanguínea al estimular los receptores beta1 del corazón para
farmacológicas aumentar el gasto cardiaco y los receptores alfa1 en los vasos sanguíneos para aumentar
la resistencia periférica.
-Aumenta la perfusión al riñón y al área esplácnica, como se explicó antes. El aumento
del flujo al riñón aumenta la tasa de filtrado glomerular y produce natriuresis.
Usos De elección para el shock cardiogénico y séptico.
Se administra en infusión continua.
También se puede utilizar para tratar la hipotensión y la insuficiencia cardíaca congestiva
severa, primariamente en pacientes con baja o normal resistencia vascular periférica, y en
pacientes que muestran oliguria.
Metabolismo Se metaboliza rápidamente a ácido homovanílico por MAO o COMT. Efecto breve.
Dobutamina
¿Qué es la dobutamina? Catecolamina sintética de acción directa, agonista del receptor beta1. Está disponible
como mezcla racémica de isómeros (-) y (+), cada uno de ellos con actividad diferente en
los receptores alfa1 y alfa2.
El isómero (+) es un agonista beta1, y antagonista alfa1.
El isómero (-) es un potente agonista alfa1, que es capaz de provocar una intensa
vasoconstricción si se administra solo.
Como se administran en una mezcla el efecto agonista alfa-1 se contrarresta con el
antagonista alfa-1. Así que su efecto principal es beta-1
¿Sobre que receptores actúa la 1 > 2
dobutamina?
¿Cuáles son los efectos -Aumento de la contractilidad y de la frecuencia cardiaca (1): Este fármaco aumenta el
farmacológicos de la gasto cardíaco y no incrementa significativamente las demandas miocárdicas de oxígeno,
dobutamina? es mas inotrópico que cronotrópico, ventaja importante sobre otros fármacos
simpaticomiméticos
-Relajación del músculo liso (2)
¿Cuál es la utilización Se utiliza para aumentar el gasto cardíaco en la insuficiencia cardíaca congestiva así como
terapéutica de la dobutamina? para soporte inotrópico después de la cirugía cardíaca.
También para manejo intrahospitalario de la insuficiencia cardaca aguda.
¿Cómo se administra la Por vía IV
dobutamina?
¿Cuáles son sus efectos Los efectos adversos son similares a los de la epinefrina: Arritmias, cefaleas, hipertensión,
secundarios? palpitaciones, angina, náusea
Se debería emplear con precaución en la fibrilación auricular, porque aumenta la
conducción AV.
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Puede desarrollarse tolerancia con su uso prolongado
Oximetazolina
¿Para que se utiliza la Agonista -1 y -2. Se utiliza como vasoconstrictor para la irritación ocular y como
oximetazolina? descongestionante nasal. Fármaco OTC
Se absorbe por vía ocular/nasal y pasa a circulación sistémica. Puede dar signos de
estimulación simpática (nerviosismo, cefalea, insomnio). Efecto rebote. Dependencia
Fenilefrina
Nombre a un agonista de acción Fenilefrina
directa que sea selectivos para  1 > 2
los receptores 1
¿Cuáles son las acciones Principalmente vasoconstricción. El aumento en la presión sanguínea también da lugar a
fisiológicas de la fenilefrina? una bradicardia refleja
¿Qué efecto tiene la fenilefrina Produce midriasis por contracción del músculo radial debido a efecto 1
sobre el ojo?
Describa los efectos Como descongestionante nasal
terapéuticos de la fenilefrina Para tratamiento de la hipotensión
Para exámenes oculares (por la midriasis)
Para terminar episodios de taquicardia atrial paroxística
Agonistas Alfa-2
Nombre aquellos agonistas de Receptores -2: clonidina y metildopa (se verán más detalladamente en farmacología
acción directa que son selectivos CV)
para los receptores  2
¿Por qué mecanismo se La estimulación 2 presináptica inhibe la producción de AMPc por medio de una
estimulan los receptores 2? retroalimentación negativa.
Haga una breve descripción de Agonista alfa2, se utiliza antihipertensivo (muy escaso uso). Puede utilizarse para reducir
la clonidina los sintomas de la abstinencia de opiaceos, tabaco, y benzodiacepinas. Actúa a nivel
central para producir inhibición de los centros vasomotores simpáticos, disminuyendo la
activación simpática periférica. Los efectos secundarios más comunes son la letargia,
sedación, estreñimiento y xerostomía
Agonistas Beta-2
Clasificación en SABAs y -Agonistas de acción breve (SABAs): Salbutamol y Terbutalina
LABAs (“Short & Long Acting -Agonistas de acción prolongada (LABAs): Salmeterol y Formoterol
Beta-2 Agonists”) Se utilizan como broncodilatadores inhalatorios. Se verán en profundidad en la
farmacología del aparato respiratorio
AGONISTAS ADRENERGICOS DE ACCION INDIRECTA
¿Cómo actúan los agonistas indirectos? Entran en la neurona presináptica liberando la noradrenalina almacenada hacia el
espacio sináptico
Nombre dos agonistas adrenérgicos de Tiramina
acción indirecta Cocaína
Tiramina No es un fármaco y carece de utilidad clínicaa Existe en comidas fermentadas
(quesos rancios y vino Chianti). Es un subproducto del metabolismo de la
tirosina, oxidado por MAO en el TGI. Puede desencadenar crisis tiramínica
(episodios serios de vasoconstricción) en pacientes tratados con los
antidepresivos de tipo IMAOs, ya que se inhibe su metabolismo.
Cocaína Bloquea la ATPasa Na/K dependiente, necesaria para la recaptación de NE, que
se acumula en espacio sináptico. Pequeñas dosis de adrenérgicos producen
excesiva actividad en consumidores de cocaína, y además la acción de NE y E se
prolonga. Tiene también efecto agonista alfa1 y beta. Droga de abuso.
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AGONISTAS ADRENERGICOS DE ACCION MIXTA
¿Cómo actúan los agonistas adrenérgicos Liberando noradrenalina de las terminaciones nerviosas y estimulando
mixtos? directamente los receptores  y 
Nombre varios agonistas mixtos Anfetamina
Efedrina
Pseudoefedrina
Anfetaminas
¿Por que se denominan anfetaminas en Porque además de la anfetamina, se estudian la metanfetamina y el
plural? metilfenidato.
¿Cómo actúan la anfetaminas? Las anfetaminas actúa tanto en los sistemas noradrenérgicos como en los
dopaminérgicos, facilitando la liberación de los dos neurotransmisores e
inhibiendo su recaptación, por lo que se comportan como estimulantes
indirectos; pero, además, estimulan directamente los receptores noradrenérgicos
y dopaminérgicos. Por eso se denominan adrenérgicos de acción mixta.
¿Cuál es la acción principal de las Acción psicoestimulante: sensación de euforia, insomnio, perdida del apetito
anfetaminas? (utilizadas como anorexígenos). Puede llegar a producir crisis psicóticas y
dependência.
¿ADME? A: absorción buena por el TGI
D: atraviesan facilmente la BHE. De ahí sus efectos a nível del SNC
M: no se metaboliza por la MAO ni por la COMT. De ahí su acción prolongada.
Parte se metaboliza por las enzimas microsomales hepáticas.
E: 30-50% de eliminación en forma activa. La eliminación aumenta al acidificar
la orina
Efectos adversos de las anfetaminas Vasoconstricción con o sin aumento de la FC. Arritmias.
Efedrina y Pseudoefedrina
Resuma las características principales de -Acción adrenérgica mixta. Liberan norepinefrina almacenada (acción
estos dos fármacos simpáticomimética indirecta). Además, estimulan los receptores alfa- y beta-
adrenérgicos.
-Desencadenan así acciones adrenérgicas, similares a las de la epinefrina, aunque
menos potentes. Se utilizan como broncodilatadores.
-No son catecolaminas --> sustratos pobres para la COMT y la MAO --> larga
duración de acción.
-Ambas tienen una excelente absorción oral y penetran en el SNC. --La
pseudoefedrina tiene menos efectos SNC (alerta, actividad; abuso).
-La efedrina sube la TAS y TAD por vasoconstricción y por estimulación
cardíaca. La efedrina produce broncodilatación, menos potente y más lenta que
epinefrina o isoproterenol.
-La pseudoefedrina se utiliza primariamente por vía oral para tratar la congestión
nasal y sinusal, y la congestión de trompa de Eustaquio. Su acción dura entre 4-6
horas
“Preguntas de repaso - Tema II.4 – Fármacos adrenérgicos” del Campus Virtual
de la UAX en las fechas señaladas. Sirve para repasar los conceptos aprendidos y
preparar el examen.
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Agonistas
adrenérgicos
Acción directa Acción indirecta Acción mixta
Inhibidores de la Tiramina
Agonistas alfa Agonistas beta recaptación (no uso clínico, en
alimentos
fermentados)
Cocaína
No selectivos Adrenalina No selectivos
Isoprenalina
(α1 y α2 ) (epinefrina) (β1 y β2)
(anafilaxis, (Isoproterenol)
(antiguamente
hemostático)
asma)
Efedrina
Anfetamina
Noradrenalina Metanfetamina
(Norepinefrina) Dopamina
(Shock) (altas dosis) Narcolepsia, hipotensión
Dobutamina postural idiopática, Anorexígeno, síndrome
Selectivos beta1 enuresis déficit de atención x
hiperactividad
Oximetazolina
IC y shock
(descongestionante
nasal)
Pseudo-
Selectivos alfa1 Selectivos beta2 efedrina
Fenilefrina
(midriático)
Congestión nasal
Vasoconstrictores
Acción corta Acción prolongada
Selectivos alfa2
Salbutamol
Salmeterol
Clonidina (albuterol)
Formeterol
Terbutalina
Broncodilatadores en el asma y EPOC
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Tema II.5 - Antagonistas adrenérgicos
INTRODUCCIÓN
¿Qué es un antagonista adrenérgico? Es un fármaco que tiene afinidad por el receptor adrenérgico pero al unirse al
mismo no produce ninguna respuesta intracelular.
Se conocen también como... Simpaticolíticos
¿Cómo se dividen los antagonistas 1.- bloqueantes
adrenérgicos? 2.- bloqueantes
¿Que es el "ABCD" de la farmacología Es el acrónimo de los 4 grupos más importantes de esta parte:
cardiovascular (CV)? A – Angiotensina inhibidores
B – Betabloqueantes
C – Calcioantagonistas
D - Diuréticos
En la segunda parte de este tema veremos el grupo de betabloqueantes y que
servirá de puente para introducirnos en la farmacologia CV
ANTAGONISTAS ADRENERGICOS ALFA
¿Qué ocurre cuando se Se reduce el tono simpático vascular con disminución de la resistencia periférica
bloquea el receptor alfa?
Repase los efectos de los
agonistas alfa en ambos Receptor 1
receptores. Recuerde que
los antagonistas alfa tienen •Vasoconstricción
el efecto contrario al •Aumento resistencia periférica
expuesto a la derecha. •Aumento de la presión arterial
•Midriasis
•Contracción próstata, trígono vesical y musculo liso uretral (lA)
Receptor 2
•Inhibición liberación de noradrenalina
•Inhibición liberación de acetilcolina
•Inhibición liberación de insulina
Clasifique los alfa • Según el tipo de unión al Receptor:

bloqueantes adrenérgicos • Irreversibles: Fenoxibenzamina à se transforma en etilenimonio reactivo à
unión covalente.
• Su efecto persiste después de que el fármaco sea eliminado del
organismo.
• Recuperación del efecto: síntesis de nuevos receptores
• Reversibles: Fentolamina, “zosinas”, labetalol
• Según su selectividad
• No selectivos: Bloquean los receptores 1 y 2. Fentolamina y
fenoxibenzamina
• Selectivos:
• Bloquean el receptor 1. “Zosinas” y urapidilo
• Bloquean el receptor 2. Yohimbina. Mirtazapina
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¿Qué efectos CV presentan • Acción arterial
los -bloqueantes? • Acción venosa
• Reversión del efecto de la adrenalina
¿Cómo actúan a nivel -Acción antagonista  àDisminuyen la resistencia periférica y la presión sanguínea por
arterial? bloqueo de los receptores 1 postsinápticos periféricos àVasodilatación
-Acción antagonista 2à↑ Liberación NA àEstimulación 1 àTaquicardia
Son fármacos hipotensores taquicardizantes
¿Qué problema tiene el La taquicardia tiene dos mecanismos. El producido por el bloqueo 2 y el producido por el
bloqueo alfa? reflejo barorreceptor debido al descenso de la presión arterial mediada (refleja)
La acción venosa se traduce
en una disminución del
retorno venoso por
reducción de la precarga.
Esto produce hipotensión
ortostática. Revise el
mecanismo de este molesto
efecto adverso producido
por el alfa-bloqueante.
Si administramos
adrenalina a un paciente
que está tomando un alfa
bloqueante se producirá…
Describa los efectos de los • Efectos vejiga y próstata: Las -zosinas reducen el tono muscular, la presión y resistencia
alfa-bloqueantes sobre los de la uretra, la resistencia al vaciamiento de la vejiga y la inestabilidad vesical. àFacilitan
órganos no CV la micción en pacientes con hipertrofia benigna de próstata
• Inhiben eyaculación, reducen la sudoración y facilitan la congestión nasal
• Bloquean la lipoproteinlipasa: diminuyen LDL, aumentan HDL y el catabolismo de los
TG.
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ALFABLOQUEANTES NO SELECTIVOS
Fenoxibenzamina
¿Cómo actúa la Previa formación del ion etilenimonio, produce un bloqueo no competitivo irreversible del
fenoxibenzamina? receptor 1 postsináptico y del receptor -2 presináptico
¿Qué acciones produce la Bloquea la vasoconstricción periférica
fenoxibenzamina? Induce taquicardia refleja
¿Cómo se administra la Por vía oral
fenoxibenzamina?
¿Cuál es la duración de Debido a su unión covalente al receptor, este fármaco tiene una muy larga duración de acción
acción de la (aproximadamente 14-48 horas). La recuperación de funcionalidad alfa-adrenérgica
fenoxibenzamina? dependerá de la síntesis de nuevos receptores.
¿Para que se utiliza la Tratamiento de la hipertensión del feocromocitoma donde es muy efectiva por su larga
fenoxibenzamina? duración de acción
¿Qué es el El feocromocitoma es un tumor de las glándulas suprarrenales en el que se secretan
feocromocitoma? catecolaminas de forma abundante. Aunque el tratamiento es eminentemente quirúrgico, la
terapéutica farmacológica es siempre necesaria para preparar al paciente y durante la
intervención. En ocasiones, el tumor no es abordable y la única solución posible es interferir
en la síntesis de catecolaminas o administrar alfa o betabloqueantes adrenérgicos.
Recuerda que… En el feocromocitoma se utilizan los alfa-bloqueantes porque convierten la respuesta
vasopresora de la adrenalina en vasodilatadora.
¿Cuáles son los efectos Hipotension ortostática
adversos de la Taquicardia refleja – si es grave puede producir dolor anginoso y por ello se contraindica en la
fenoxibenzamina? enfermedad coronaria.
Inhibición de la eyaculación – debido a la ausencia de contracción del músculo liso en el vaso
deferente
Fentolamina
¿Qué es la fentolamina? Es un derivado imidazólico que bloquea reversiblemente a los receptores 1 y 2
¿Para que se utiliza la Su semivida de eliminación es muy corta (4 horas). Por ello, se utiliza para el control a corto
fentolamina? plazo de la hipertensión producida por el feocromocitoma.
¿Cuál es la vía de Via IV ó IM
administración de la
fentolamina?
¿Cuáles son los efectos Hipotensión ortostática
adversos de la Estimulación gastrointestinal lo que produce ulcera péptica
administración de la Taquicardia, infarto de miocardio, arritmias debido a una respuesta simpática refleja
fentolamina?
ALFABLOQUEANTES SELECTIVOS
Prazosina y derivados
(“Zosinas”)
¿Cuál es el mecanismo de Bloqueo competitivo y selectivo de los receptores -1 adrenérgicos. El efecto 1>>>>2.
acción de las zosinas? No producen taquicardia por la ausencia de efecto 2
Nombre algunas -zosinas Prazosina, doxazosina, terazosina, alfuzosina, tamsulosina y silodosina
¿Cuál es el efecto En el músculo liso vascular produce una inhibición de la constricción de las arteriolas y venas.
fisiológico del bloqueo -1? Esto produce una disminución de la resistencia vascular y una disminución de la presión
sanguínea. El bloqueo -1 en la musculatura de la vejiga produce una relajación y una
disminución de la resistencia al flujo de la orina
¿Para qué se utiliza la Para el tratamiento de la hipertensión
prazosina? Prevención de la retención urinaria en pacientes con hipertrofia benigna de próstata (HBP)
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¿Se utiliza mucho la No, ha caído en desuso. Se utilizan derivados más modernos como doxazosina, terazosina,
prazosina? tamsulosina y alfuzosina.
¿Cuál es el derivado que Doxazosina
presenta la acción más T1/2 Doxazosina>Tamsulosina=Terazosina > Prazosina = Alfuzosina
prolongada?
Usos: • HTA + HBP: prazosina, doxazosina y terazosina
• HBP sola: alfuzosina, tamsulosina y silodosina (letra “l” selectivas próstata)
• Actúan de forma + selectiva: acción sobre 1A (subtipo de receptor +
importante en la contracción músculo liso prostático)
¿Qué alfabloqueantes están Las zosinas con la letra “l”. Tienen selectividad relativa para el TU inferior. Pueden asociarse
indicados específicamente con los inhibidores de la 5--reductasa, como la finasterida (se verán en farmacología
para el tratamiento de la hormonal). La resección transuretral sigue siendo el tratamiento de referencia, pero es costosa
hipertrofia benigna de y conlleva un riesgo de morbimortalidad en la población de edad avanzada
próstata?
¿Qué efectos adversos Hipermotilidad GI
produce la prazosina? Hipotensión ortostática, especialmente con la primera dosis (+ frecuente con prazosina)
Alteración sexual, sequedad de boca y mareos
¿Qué es el efecto de Es una respuesta hipotensiva ortostática exagerada que puede desencadenar en un síncope
primera dosis? (desmayo)
Efectos metabólicos • Aumentan la sensibilidad a la insulina y mejoran la tolerancia a la glucosa
beneficiosos de las zosinas • Aumentan HDL y reducen LDL, VLDL-colesterol y TG.
son…
OTROS ALFA-BLOQUEANTES
Otros fármacos alfa Metirosina: Análogo metilado de la tirosina Inhibidor de la tirosin hidroxilasa, paso en la
bloqueantes son… síntesis de NT. Efectos adversos extrapiramidades por ↓ dopamina. Uso en feocromocitoma
inoperable. No disponible en España.
Urapidilo: antagonista 1 adrenérgicos y agonista2 y 5HT1A serotoninérgico. Uso en
urgencias hipertensivas. Disponible en el HUSO.
Labetalol: antagonista 1 + .
Yohimbina: antagonista 2 selectivo. Antiguo estimuante sexual o afrodisíaco hoy
desbancado por sildenafilo. Útil en la hipotensión ortostática por aumento de NA. Revierte
los efectos antihipertensivos de clonidina (agonista 2 selectivo). Se ha utilizado para reducir
la vasoconstricción asociada a la enfermedad de Raynaud, en la neuropatía diabética y en la
hipotensión postural. No está disponible comercialmente.
USOS DE LOS ALFA-BLOQUEANTES
Usos de los alfa-

bloqueantes
Resuma los usos principales • Feocromocitoma: fenoxibenzamina, fentolamina, metirosina
de los alfa-bloqueantes • Urgencias hipertensivas: urapidilo.
• Hipertensión crónica: “Zosinas”. HTA con alteraciones metabólicas (DM y/o
Dislipidemias)
• Enfermedad vascular periférica: S. Raynaud y otros vasoespasmos à prazosina.
Alternativa: Antagonistas del calcio
• Obstrucción urinaria por HBP: “zosinas”
43
• Disfunción eréctil: fentolamina + papaverina. Alternativa: prostaglandinas PGs,
inhibidores de la fosfodiesterasa 5 IPD5 (sildenafilo), apomorfina
¿Cuál es el tratamiento La fentolamina y la fenoxibenzamina han sido agentes clásicos, pero, en la actualidad, se
actual del feocromocitoma? recurre más a otros bloqueantes y antihipertensores, como los bloqueantes alfa1 (prazosina,
terazosina, urapidilo), los antagonistas del calcio (dihidropiridinas), los beta-bloqueantes
(propranolol, esmolol) y los vasodilatadores perioperatorios (nitroprusiato, nitroglicerina).
Para los casos inoperables, se puede recurrir al uso de alfa-metiltirosina, que bloquea la
síntesis de catecolaminas. Todos estos fármacos se verán en farmacología CV.
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS BETA
¿Cómo los llamamos en Betabloqueantes (BB). Es la denominación más extendida. Iniciamos el grupo B de la
el HUSO? farmacología CV (recuerda la abreviatura ABCD)
¿Cuál es la acción Antagonizar la acción CV de las catecolaminas
fundamental de los BB?
Describa las • Afinidad y especificidad por los-adrenoceptores
características de su • Inhibición de la actividad simpática en respuesta a la acción de los:
unión al receptor . • Ligandos endógenos
• Fármacos agonistas -adrenérgicos.
• Inhibición competitiva: resulta vencible al aumentar la actividad simpática o la dosis de
fármaco adrenérgico.
• Los BB se fijan al -adrenoceptor, pero no activan la adenilil ciclasa. La fijación es
específica, pero el complejo formado, a diferencia de lo que sucede con los agonistas,
permanece en estado de baja afinidad, incapaz de formar el complejo ternario con la
proteína G.
Repase las acciones de Receptor 1

los agonistas beta1 y • Taquicardia
beta2 • Aumento lipolisis
• Aumento contractilidad miocárdica
• Aumento de la liberación de renina
Receptor 2
• Vasodilatación
• Broncodilatación
• Aumento glucogenolisis muscular y hepática
• Aumento liberación de glucagón
• Relajación del músculo uterino
Los BB producirán los efectos contrarios: bradicardia, disminución de la lipolisis, etc…
Describa las acciones
CV de los BB.
44
Pregunta de alumna: No entiendo por qué los betabloqueantes BB producen vasodilatación y
son útiles como antihipertensivos si bloquean el receptor 2 de los vasos y por lo tanto
producirían vasoconstricción.
Respuesta del profesor: Los BB disminuyen la presión arterial en pacientes con HTA por
mecanismos no del todo dilucidados y que incluyen la supresión de la secreción de renina y la
disminución del gasto cardiaco, como se observa en la figura anterior. Sin embargo, en el arbol
vascular, el bloqueo de los adrenorreceptores se opone a la vasodilatación mediada por los
receptores 2, lo que pudiera ocasionar un aumento de la resistencia periférica por aumento del
tono -1 vasoconstrictor, que ahora no encuentra oposición. Es decir, que se produce un
aumento reflejo de la resistencia vascular periférica que es máxima cuando se emplean BB no
selectivos. Por eso, no deben emplearse los BB no selectivos para la HTA. Esto no ocurre con
los BB selectivos 1 (que no tienen acción bloqueante 2) y mucho menos con los BB con
actividad antagonista 1 (como el carvedilol), que evitan el problema del incremento de la
resistencia periférica.
Si los BB producen Porque su efecto antianginoso depende de sus efectos hemodinámicos, es decir de la
vasoconstricción ¿por disminución de la frecuencia cardiaca, de la presión arterial y de la contractilidad, que a su vez
qué son efectivos en la disminuye las necesidades de oxígeno del miocardio, lo cual resulta beneficioso en la
angina de pecho, donde insuficiencia coronaria.
hay una disminución de
la luz de los vasos
coronarios?
Aunque el bloqueo beta- En la en la insuficiencia cardíaca se presenta:
adrenérgico se consideró -Una hiperactividad simpaticoadrenérgica
inicialmente un -Una desensibilización de los adrenoceptores beta1 del tejido cardíaco y
tratamiento perjudicial -Una sobreexpresión relativa de los adrenoceptores beta2 y alfa1 presentes en ese tejido. Estos
para la insuficiencia últimos, de función insignificante en condiciones normales, pasan a desempeñar un papel
cardíaca congestiva, importante en el miocardio afectado.
actualmente constituye Un BB, aunque en un principio es un inotrópico negativo, al disminuir la contracción cardiaca
una estrategia terapéutica podría ser perjudicial en la insuficiencia cardiaca. Sin embargo, el BB es capaz de mejorar esos
consolidada. El tres problemas
fundamento Estos beneficios terapéuticos se han observado con el carvedilol, bisoprolol, metoprolol y
fisiopatológico de esta nebivolol.
estrategia se basa en que
…
45
Si administramos
adrenalina a un paciente
que está tomando BB se
producirá…
Si administramos un BB • El propranolol aumenta la respuesta presora a la adrenalina. Esta acción es importante en

no selectivo en un pacientes con feocromocitoma, en quienes solo se deben utilizar BB después de establecer
paciente con altas un bloqueo adecuado de los receptores alfa. Con ello evitaríamos la vasoconstricción
concentraciones de mediada por los receptores alfa.
adrenalina
(feocromocitoma).
¿Qué efectos no CV • Efectos respiratorios: broncoconstricción por bloqueo 2. Deben evitarse en pacientes
tienen los BB? con asma. Los 1 selectivos no lo evitan completamente.
• Efectos oculares: Antiglaucomatosos. Disminuyen la P. intraocular por disminución del
humor acuoso. El timolol es el prototipo. Otros: betaxolol, carteolol, levobunolol y
metipranol. Se aplican vía tópica.
• Efectos sobre el SNC
• Modifican las fases del sueño
• Mejoran la eficacia de los neurolépticos en la esquizofrenia
• Controlan la ansiedad
• Mejoran la profilaxis de la jaqueca
• Efectos sobre el músculo esquelético
• Acción sobre el temblor (antitremorígenos)
¿Están aconsejados los Salvo excepciones, no son aconsejables. Los BB presentan efectos glucémicos
BB en diabéticos? • Disminuye la acción del glucagón
• Disminuye la glucogenolisis
• Entorpece la recuperación de la hipoglucemia
• Enmascara los síntomas de hipoglucemia como la taquicardia
¿Qué efectos tienen Lípidos: Inhiben la lipólisis (TG à AG). Aumentan los TG
sobre los lípidos y Lipoproteínas: Aumenta VLDL, disminuye HDL, igual LDL, disminuye cociente
lipoproteínas? HDL/LDLàaumenta riesgo arteropatía
46
¿Cuál es el prototipo de El propranolol es el cabeza de serie de la familia de las aril-oxi-propanol-aminas
los BB?
¿Cómo se clasifican los • Según su afinidad por el receptor

BB? • Mayor afinidad 1: Bloqueantes selectivos ó cardioselectivos
• Afinidad igual 1 y 2: Bloqueantes no selectivos
• Según el tipo de antagonismo
• Antagonistas puros: la ocupación del receptor no causa activación del mismo. Son
competitivos.
• Agonistas parciales: producen activación del receptor pero menor que con el NT
(catecolamina endógena). Se les conoce como BB con actividad
simpaticomimética intrínseca.
• Agonistas inversos: tienen actividad intrínseca negativa
• Según otras acciones:
• BB con acción vasodilatadora debida a propiedades adicionales como
antagonistas adrenérgicos 1 o a otros mecanismos, como formación de óxido
nítrico (NO), bloqueo de canales de calcio, apertura de canales de potasio, etc.;
• BB con acción antiglaucomatosa:
BETABLOQUEANTES NO SELECTIVOS
¿Por qué se denominan Porque actúan sobre los receptores beta1 y beta2
no selectivos?
¿Cuál es el prototipo de Propranolol Otros BB no selectivos: Regla nemotécnica (letras altas)
BB no selectivo? O - Oxprenolol
Relacione otros BB no PP – Penbutolol y pindolol
selectivos S – Sotalol (uso excusivo como antiarrítmico)
T – Timolol (uso exclusivo en el glaucoma)
¿Cuáles son los efectos 1.- Bradicardia
adversos de los  no 2.- Broncoconstricción – pueden desencadenar un ataque asmático
selectivos? 3.- Arritmias al suspenderlos bruscamente
4.- Disfunción sexual
5.- Trastornos metabólicos: enmascaramiento de los signos de hipoglucemia como la
taquicardia. Se recomienda monitorizar a los diabéticos
6.- Efectos sobre el SNC: fatiga, depresión, sueños vívidos, etc
¿Para qué se utilizan los 1.- Hipertensión
bloqueantes no 2.- Angina de pecho
selectivos? 3.- Arritmias
4.- Infarto agudo de miocardio
5.- Glaucoma (formulaciones oftálmicas)
6.- Profilaxis de la migraña
7.- Hipertiroidismo
¿Por qué son poco Por los problemas que presentan de:
utilizados en terapéutica? • Broncoespasmo
• Vasoconstricción
• Trastornos metabolismo glucídico
47
BETABLOQUEANTES SELECTIVOS
¿Cómo se conoce Cardioselectivos

también a estos
fármacos?
¿En que consiste la La cardioselectividad consiste en poder bloquear selectivamente los receptores beta 1, que son
cardioselectividad? los que predominan en el corazón en una proporción beta1 /beta2 de 80/20. De esta forma, se
respetan los receptores beta 2 del pulmón dejándolos libres para un posible tratamiento
broncodilatador. Esta propiedad les hace preferibles en pacientes asmáticos y diabéticos, pero no
debe olvidarse que la cardioselectividad es siempre relativa, especialmente a dosis elevadas.
Enumere 4 BB -1 1.- Atenolol
selectivos 2.- Esmolol
3.- Acebutolol
4.- Metoprolol
RN: CeNe AMEBBA (celiprolol, nevibolol, atenolol, metoprolol, esmolol, bisoprolol,
betaxolol (tópico), acebutolol) --> se recomienda aprenderlos
¿Es la selectividad -1 No. A altas dosis pueden bloquear los receptores 2.
absoluta?
¿Cuáles son las Presenta teóricamente las siguientes ventajas:
principales ventajas de la a) reducir la actividad cardíaca con dosis que no alteran el tono bronquial, vascular o uterino;
selectividad -1? b) no interferir en el metabolismo de los hidratos de carbono, y
c) mantener o ampliar la eficacia hipotensora al no bloquear la acción vasodilatadora beta2.
Por lo tanto, los BB a) Asmáticos y EPOC: causan menos broncoespasmo que los agentes no selectivos
selectivos frente a los b) Diabéticos: interfieren menos con el metabolismo de la glucosa.
no selectivos, son de c) Enfermedad vascular periférica (EVP): no bloquean la acción vasodilatadora b2
elección en pacientes…
BETABLOQUEANTES CON ACTIVIDAD AGONISTA PARCIAL
¿Qué bloqueantes son RN: POCA o COPA

además agonistas Pindolol
*parciales ? Oxprenolol
Celiprolol
Acebutolol
¿Por qué son • Porque sus efectos dependen del
considerados estos grado de activación simpática
fármacos como • Baja actividad simpática
agonistas parciales? (reposo): leve efecto
agonista
• Alta actividad simpática
(ejercicio): efecto
antagonista
Otra forma de llamarlos Fármacos con actividad simpaticomimética intrínseca (ASI). Porque estimulan muy
es… ligeramente tanto los receptores 1 como 2. Sin embargo, su actividad intrínseca no es tan
fuerte como la de un agonista total como el isoproterenol.
¿Para que son utilizados Para el tratamiento de la hipertensión en pacientes con tendencia a la bradicardia ya que causan
los  con actividad muy leve o nula disminución del ritmo cardiaco en reposo.
48
simpaticomimética
intrínseca?
¿Hay alguna ventaja en No producen bradicardia como los  puros y originan menos frialdad en las extremidades. Por
utilizar estos lo tanto son útiles en casos donde la bradicardia intensa limita el uso de los BB.
medicamentos?
¿Qué desventaja tienen? No deben usarse en pacientes con arritmias por su efecto agonista parcial. La actividad -
agonista tampoco es deseable en el hipertiroidismo, angina y en el post infarto de miocardio
BETABLOQUEANTES VASODILATADORES
¿Qué  tienen esta -Acción mixta (  + ): Labetalol, Carvedilol

acción? Describa el -Acción mediada por la formación de NO + propiedades antioxidantes: Nebivolol
mecanismo -Acción agonista 2: Celiprololol (podría utilizarse en casos de asma. Experiencia limitada)
El más importante es el carvedilol. De amplia utilización en el HUSO
¿Cómo actúan estos Tienen acción bloqueante no selectiva junto con acción -1 bloqueante que resulta en
bloqueantes de acción vasodilatación periférica en vez de vasoconstricción como ocurre con el resto de los
mixta? bloqueantes.
¿Para qué se utiliza el Se utiliza en la insuficiencia cardiaca. Aunque puede resultar paradójico utilizar un bloqueante
carvedilol además de en la IC ya que pueden empeorar los síntomas, se ha visto que tienen beneficio clínico por
para la hipertensión? disminuir la actividad simpática. También mejorar la disfunción diastólica prolongando el tiempo
de llenado diastólico y disminuir el engrosamiento de la pared vascular y la peroxidación de
lípidos.
BETABLOQUEANTES ACTIVOS FRENTE AL GLAUCOMA
Describa brevemente Prototipo: Timolol

sus características AF: Disminuyen la presión intraocular, previenen lesión nervio óptico y pérdida de agudeza
visual
Inicia su acción a los 30 min y el efecto dura de 12 a 24 horas.
MA: disminución de producción humor acuoso + facilitación drenaje
Administración tópica (colirio) àPuede producirse absorción general, con posibilidad de
repercusiones respiratorias (broncospasmo) o cardíacas (bradicardia). NO administrar a
pacientes asmáticos ni bradicárdicos.
FARMACOCINÉTICA DE LOS BETABLOQUEANTES
Resuma las
características
farmacocinéticas de los
BB
49
¿Cómo se absorbe el Se absorbe casi completamente tras la administración oral, pero solo el 25% alcanza la
propranolol? circulación sistémica debido al metabolismo de primer paso
¿Cómo es su El volumen de distribución del propranolol es muy grande (4 l/kg) y cruza con facilidad la
distribución? barrera hematoencefálica (BHE)
¿Dónde se metaboliza el En el hígado. Sufre metabolismo extenso y la mayoría de los metabolitos se excretan en la orina.
propranolol?
¿Qué caracteriza el Amplia variación interindividual debido a las diferencias en el efecto de primer paso
metabolismo del
propranolol?
El propranolol ¿por qué Porque cruza la BHE
produce sueños vívidos?
¿Qué bloqueantes no El nadolol y el timolol tiene una semivida extremadamente larga (20 horas)
selectivos tienen una
larga semivida de
eliminación?
¿Qué bloqueante tiene El esmolol tiene una corta duración de acción (10 minutos) y se utiliza cuando se requiere uno
la acción más corta? efecto bloqueante  inmediato como en la tormenta tiroidea. Se administra por vía iv.
…
USOS DE LOS BETABLOQUEANTES
Los BB tienen • Cardiovasculares:

indicaciones… • Hipertensión
• Cardiopatía isquémica: se ha demostrado que algunos BB disminuyen la mortalidad
post IAM y el tamaño del infarto y previenen el reinfarto.
• Arritmias supraventriculares y ventriculares
• Insuficiencia cardiaca: en casos de disfunción ventricular sistólica el bisoprolol,
carvedilol, metoprolol y nevibolol mejoran la supervivencia y disminuyen las
hospitalizaciones (uso a largo plazo con aumentos graduales de dosis)
• Neuropsiquiátricas
• Profilaxis de la migraña
• Temblor esencial y discinesias por neurolépticos (acatisia y temblor)
• Ansiedad aguda (ataques de pánico, oradores o músicos que actúan en público) y
crónica
• Retirada de alcohol
• Endocrinas:
• Hipertiroidismo. Inhiben el efecto de las catecolaminas. Impiden la conversión
periférica de T4 a T3
• Oftalmológicas :
• Glaucoma
¿Qué bloqueantes Carvedilol (el más utilizado)
tienen la indicación en Bisoprolol
insuficiencia cardiaca? Nevibolol
Metoprolol
¿Qué bloqueante Labetalol
utilizaría en una
embarazada?
¿Qué bloqueante no Sotalol, que se utiliza en la profilaxis de las arritmias supraventriculares paroxísticas y otras
cardioselectivo tiene arritmias
actividad antiarrítmica
clase III?
¿Qué grupo de Los pacientes de raza negra
hipertensos no responde
50
bien a los
betabloqueantes?
¿Qué bloqueantes son Timolol (el más conocido)
utilizados tópicamente Betaxolol
en el glaucoma? Carteolol
Levobunolol
EFECTOS ADVERSOS E INTERACCIONES DE LOS BETABLOQUEANTES
Pregunta Respuesta Recomendación

¿Qué reacciones CV son Bradicardia, disminución contractilidad No utilizar en bloqueo A-V, bradicardia e ICC no
típicas de los BB? y excitabilidad controlada (corazones dilatados con gran
dependencia del simpático, y en aquellos donde la
taquicardia es necesaria para mantener el volumen
minuto à precipitación fallo cardiaco)
¿Puedo administrar un No es recomendable. Produce No utilizar BB no selectivos en claudicación
BB en el síndrome de enfriamiento de extremidades y agrava intermitente y fenómeno de Raynaud
Raunayd o en la el cuadro de “manos frías” típico de Este efecto no aparece, o es más leve, cuando se
claudicación este síndrome de Raynaud producido emplean los que poseen actividad simpaticomimética
intermitente? por una vasoconstricción periférica que intrínseca o son cardioselectivos
dificulta el riego sanguíneo en las
extremidades lo que aumenta la
sensación de frío (manos frías).
Algunos pacientes con Sedación, sueños vívidos, depresión y Cambiar a BB hidrófilo que no atraviesa la BHE
BB tienen alteraciones cansancio
del SNC. ¿Qué efectos
suelen aparecer?
¿Qué bloqueante No utilizar BB no selectivos en el asma Emplearía con precaución un bloqueante
evitaría en el asma o o broncoespasmo Empeoramiento del cardioselectivo
broncoespasmo? cuadro
¿Por qué los Síndrome de retirada por interrupción Regulación ascendente del nº de receptores beta à se
bloqueantes deben ser abrupta del BB crean mayor nº receptores à retirada rápida del
retirados de forma antagonista à más receptores interaccionan con el
escalonada y no de ligando (NT) àsíndrome de abstinencia
forma abrupta? (nerviosismo, taquicardia, aumento intensidad angina,
aumento TA)
Retirar gradualmente
¿Qué problemas puede Disminución de la erección e Cambiar a otro grupo farmacológico

causar en el varón? impotencia
¿Cómo afecta el Los aumenta Controlar lípidos séricos
propranolol a los
triglicéridos séricos y a la
LDL?
Otro efecto adverso de Fatiga e intolerancia al ejercicio
los BB es la…
Interacciones de BB
51
¿Qué fármaco no Verapamilo (produce efecto cardiodepresor aditivo). Riesgo de fallo miocárdico
asociaría a un Bradicardia, bloqueo cardiaco. Puede ocurrir incluso por via oftálmica. Mecanismo: Aumenta
bloqueante? inotropismo negativo. Inhibición Nodo AV y SA
Contraindicaciones
Son contraindicaciones 1) Insuficiencia cardiaca inestable.
absolutas (no deben 2) Bloqueo A-V avanzado.
darse nunca) de los BB 3) Bradicardia sintomática.
las siguientes situaciones: 4) Broncoespasmo.
5) DM en tratamiento con hipoglucemiantes
“Preguntas de repaso - Tema II.5 – Fármacos antiadrenérgicos” del Campus
Virtual de la UAX en las fechas señaladas. Sirve para repasar los conceptos aprendidos y
preparar el examen.
52
Antagonistas
adrenérgicos
Betabloqueantes Alfa y Beta

Alfa bloqueantes
Bloqueantes
No selectivos Selectivos 1 Selectivos

No selectivos Selectivos (β1 y β2) 2
Carvedilol
acción α1 y α2 Indicado en la
Antagonista insuficiencia
Preferibles en DM, Sin utilidad cardiaca
prototipo
enfermedad vascular terapéutica
Irreversibles Selectivos 1 Selectivos 2 Propranolol periférica o asma
1>2 Reversibles
(“Zosinas”)
Butoxamina
Labetalol
Duración 1=2 Feocromocitoma y
prolongada (14-48h) Duración corta urgencias
Vía oral (4h) hipertensivas.
Vía iv Tratamiento Alternativa a
Antihipertensivos Tratamiento HBP Antiglaucoma
(ventaja en (obstrucción Hipotensión Timolol Cardioselectivos metildopa en
dislipidemias) urinaria) postural Betaxolol Celiprolol embarazadas
Síndrome de Disfunción (↓ producción
Feocromocitoma
sexual humor acuoso)
Nevibolol
Raynaud
Feocromocitoma Atenolol
Impotencia (iny. Tamsulosina Metoprolol
Intracavernosa)
Esmolol Celiprolol: Agonista parcial y leve
Prazosina Alfuzosina
Agonista Bisoprolol agonista 2 (promueve la vasodilatación
Fenoxiben- Terazosina Silodosina Yohimbina
parcial Acebutolol en el asma). Menos bradicardizante
zamina Doxazosina (obsoleto)
Fentolamina Pindolol Nevibolol: Indicado en IC. Eliminación
Crisis hepática. Utilidad como BB en
hipertensivas insuficiencia renal
vía iv Antiarrítmico Atenolol /Metoprolol: Prototipos 1
clase III
selectivos
Sotalol
Esmolol: Acción ultracorta (T1/2=10
Urapidilo min). Util para las urgencias
hipertensivas y HTA transoperatoria.
Bisoprolol: Indicado en IC
Acebutolol: Agonista parcial
Regla nemotécnica. CeNe AMEBA
53

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Sección II -

Revisado por la Prof. Elena López Lunar

Benito Garcia @velezmeca

Organización del sistema nervioso.

Localización Forman una cadena de ganglios Dentro o cerca de los órganos

Respuesta de algunos órganos efectores a la estimulación simpática y parasimpática

NEUROTRANSMISORES DEL SNA

Fuente: Harvey. Farmacología.

NT que se encuentran en los SNA y SNE y en las NANC

¿Qué tipos de receptores están 1.- Receptores acoplados a canales iónicos

Activados Nicotínicos Alfa Beta

¿Cómo se denomina los fármacos Fármacos vegetativos, fármacos autonómicos.

¿Qué sustancias inhiben la Toxina botulínica (la única utilizada en terapéutica)

ESTIMULANTES DE LA LIBERACIÓN DE ACETILCOLINA

AGONISTAS COLINERGICOS MUSCARINICOS DE ACCION DIRECTA

¿Qué tipos de receptores activa la Muscarínicos y nicotínicos

AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA REVERSIBLES

COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA IRREVERSIBLES

Cite tres agonistas nicotínicos Nicotina, vareniciclina y succinilcolina

Fuente: Harvey. Farmacología

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMUSCARINICOS

¿Cómo se clasifican los bloqueantes a) Según su origen

ANTIMUSCARÍNICOS PARA LA INCONTINENCIA URINARIA

Despolarizantes No despolarizantes Hexametonio

Fármaco patrón Midriáticos Broncodilatadores Anticinetósico Incontinencia Antiparkinsonianos Espasmolíticos

Atropina Homatropina Ipratropio Escopolamina Benztropina

¿Qué interacciones presentan? -Inhibidores de la AChE (neostigmina, fisostigmina, piridostigmina y edrofonio)

Los bloqueantes de estructura esteroidea (rocuronio, vecuronio y pancuronio)

¿A que da lugar la estimulación 1 àEstimulación cardíaca

Los receptores 2 se localizan

Fuente: Harvey. Farmacología

CLASIFICACIÓN DE LOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Clasificación de los agonistas

3.- De acción mixta: estimulan directamente

Liste los principales agonistas Adrenalina

-Acción beta2: vasodilatación

Fuente: Harvey. Farmacología

- Acción beta1: Inotrópico y Cronotrópico (+),

- Previo tratamiento con atropina

Fuente: Harvey. Farmacología

RN: si divides la figura por en medio (2ª y 3ª

Fuente: Harvey. Farmacología

AGONISTAS ADRENERGICOS DE ACCION INDIRECTA

Acción directa Acción indirecta Acción mixta

Broncodilatadores en el asma y EPOC

ANTAGONISTAS ADRENERGICOS ALFA

Clasifique los alfa • Según el tipo de unión al Receptor:

USOS DE LOS ALFA-BLOQUEANTES

Usos de los alfa-

ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS BETA

Repase las acciones de Receptor 1

Si administramos un BB • El propranolol aumenta la respuesta presora a la adrenalina. Esta acción es importante en

¿Cómo se clasifican los • Según su afinidad por el receptor

¿Cómo se conoce Cardioselectivos

BETABLOQUEANTES CON ACTIVIDAD AGONISTA PARCIAL

¿Qué bloqueantes son RN: POCA o COPA

¿Qué  tienen esta -Acción mixta (  + ): Labetalol, Carvedilol

BETABLOQUEANTES ACTIVOS FRENTE AL GLAUCOMA

Describa brevemente Prototipo: Timolol