Jorge Agudelo - Carlos Aparicio - María Castellanos - Alejandra Díaz - Eneida Salas

Inmunopatología I
Δ María

Se mencionó que los aspectos positivos de la inflamación son

● permite reparar el tejido

● defiende de las infecciones
● defiende de las lesiones de los tejidos
● reconstruye las lesiones
● defiende del mal funcionamiento de los tejidos

Sin embargo, dentro de esa parte fisiológica también hace parte de los mecanismos de defensa y de las
adaptaciones de homeostasis y alostasis. Desafortunadamente, cuando se sobrepasa o no llega suficientemente
a su oficio, puede haber enfermedades autoinmunes y procesos inflamatorios de los cuales a veces incluso no
somos conscientes y pueden llevar a la muerte o sepsis.

La inflamación también hace

parte de metaplasias y facilita
todo su componente vascular;
antes se discutía principalmente
acerca de las células del tumor,
mas hoy en día la relación entre el
medio ambiente local de las
células y la célula tumoral es un
tema al que se le ha otorgado
más importancia.

Hoy hablaremos, mayormente, de las enfermedades de hipersensibilidad.

La inflamación es un
componente central de la
inmunidad innata no
específica. Hace parte de la
inmunovigilancia y la defensa
del huésped, pero puede crear
un estado inflamatorio crónico
de bajo grado que puede llegar
a ser patológico y, por tanto,
facilita las enfermedades
crónicas.

No olviden lo del síndrome metabólico: este puede tener parte de su origen desde el nacimiento, con el estrés del
feto, que va a llevar a una mala organización y programación del sistema inmune y endocrino, etc. Esa persona
prontamente tendrá fenómenos de aterosclerosis, hipertensión, alteraciones en el manejo de la glicemia y
consecuentemente, síndrome metabólico.
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17 de enero

Respuesta inmune

Lo representado en el esquema de arriba es la respuesta inmune. Se divide en

Respuesta inmune innata (primaria)

los macrófagos, células asesinas (NK), neutrófilos y células endoteliales juegan papeles muy importantes en
procesos de
● Fagocitosis
● presentación de antígenos
● liberación de radicales de oxígeno
● activación de complemento
● reclutamiento de leucocitos

Respuesta inmune adquirida (secundaria)

se va a producir en esa zona intermedia entre la parte medular y cortical de los ganglios. Están los

● linfocitos B (LB):
producirán las inmunoglobulinas (G, A, M, D, E). La IgE y la IgG1 son importantes dado que tienen que ver
con las enfermedades alérgicas y el control de los parásitos. Las otras, a través de la activación de
complemento van a producir lesión y van a acabar con el microorganismo o incluso a veces con las células.
● linfocitos T (LT):
de los cuales algunos adquieren un marcador CD8 y otros CD4 en donde encontramos las células Th1 y Th2.

¿Alguno me podría decir si hay algún otro tipo de células CD4 que sea importante hoy en día
como protagonista?

- T reguladora
¿y cuál otra?
 Luis Roberto Amador 3
- Th17.

Así que están las Th1, Th2 y hoy en día tenemos la

Th17, que nos ha ayudado a entender muchas de
las enfermedades autoinmunes. En un principio es
benéfica, debido a que es muy buena para los
patógenos extracelulares, pero al irse contra los
autoantígenos desarrolla inflamación y
autoinmunidad severa.

Las helper (ayudadoras), en general, coordinan la

respuesta inicial frente a los patógenos, y por su
parte, las células T reguladoras (Treg) velan por la
integridad de lo propio y al controlar la infección
desmontan la respuesta. Anteriormente se
llamaban células supresoras, pero no había mucha
claridad en ese nombre hasta que se pudieron caracterizar con el actual. Tienen varios marcadores, uno de ellos
es el FOXP3, que es muy importante. Algunas células que tienen marcadores como CD25 son células supresoras.

Hay células T y células Treg

que son CD4, CD25 y FOXP3.
Las células T funcionan
perfecto: se produce IL-2,
proliferan, hay un flujo de
Calcio para que funcione la
célula. Sin embargo, las células
con los marcadores CD4, CD25
y FOXP3 al ser estimuladas en
algunos casos, pueden tener
baja producción de IL-2 y
alteraciones de Calcio
(produciendo anergia), sin que
haya enfermedad como tal.

Cuando se produce un cuadro

de asma, ya hay una alteración de la proliferación y el influjo del calcio. Se va a hablar de asma desde diferentes
perspectivas porque antes se pensaba que era simplemente IgE: reacción alérgica tipo 1. Pero no es solo eso,
también las células, y en este caso las Treg, están alteradas al estar reducidas sus funciones reguladoras.
4 Inmunopatología I
17 de enero

Activación inmunidad innata / adaptativa

● PAMPs: patrones moleculares asociados a patógenos (pueden ser bacterias, virus, parásitos, hongos). A
través de los receptores especializados para esas moléculas, van a activar a las células. En este caso, la
respuesta sería la respuesta inmune adaptativa.

● DAMPs: los desechos de las células, ya sea por células tumorales o algún daño en el tejido. Va a activar
todas las células (basófilos, eosinófilos, monocitos, neutrófilos, células dendríticas, …) e incluso de la
respuesta inmune innata (NK y macrófagos).

No se ahondará en esta imagen, pero

sí es importante rescatar y recordar
que los eosinófilos

- son muy importantes en las

reacciones de hipersensibilidad de
tipo 1 con la liberación de histaminas y
otras sustancias.

- tienen que ver con el asma,

reacciones alérgicas en general,
enfermedades de colágeno, y hacen
parte de la primera línea de defensa
contra los parásitos.
 Luis Roberto Amador 5

Macrófagos residentes en los tejidos

Funciones

➔ defensa cuando algo ingresa o hay algo anormal

➔ eliminación de las células que van produciendo
apoptosis: controla el recambio de las células
epiteliales
➔ en el tejido adiposo ayuda a regular la actividad
metabólica de los adipocitos, que puede estar
anormal en las personas obesas (por eso la
obesidad es una enfermedad inflamatoria).
➔ remodelación ósea

Aquí tenemos el macrófago que va a funcionar en el

desarrollo cuando hay estrés, una lesión en la infección, o
en inflamaciones por respuesta inmune.

Va a producir apoptosis, ya sea

➔ como respuesta antiinflamatoria
➔ en la respuesta inmune
➔ al reparar
➔ en forma silenciosa por recambio para
intercambiarse con monocitos que vienen de la
circulación.

Basófilos, mastocitos y linfocitos

Tenemos los basófilos, mastocitos y células dendríticas. Hacemos énfasis en los basófilos y mastocitos porque van
a ser importantes en las reacciones alérgicas.

- Basófilos: pueden identificar la basofilia como

"granos" que están llenos de leucotrienos,
heparina, histamina y otras aminas activas

- Mastocitos: van a interactuar con la porción

constante de la IgE en la membrana para
degranularse y liberar heparinas, histaminas y
factores quimiotácticos para atraer a los
eosinófilos. A pesar de que son similares a los
basófilos, no son iguales. Igualmente, son
importantes en las reacciones de tipo 1 de
hipersensibilidad.

La degranulación se puede prevenir con algunos

medicamentos como glicanos, que son útiles para
personas con asma.
6 Inmunopatología I
17 de enero

Ya hablamos de los LT: así como están los T helper (Th), hay
T citotóxicos (Tc) que llevan el marcador CD8. los LB, y las
células plasmáticas para la producción de anticuerpos.

Comparación: tipos de hipersensibilidad

La tabla que se encuentra en la parte inferior será útil para establecer comparaciones entre los temas que se han
mencionado hasta el momento, dado que clasifica los diferentes tipos de hipersensibilidad del I al IV

Tipo I: anafiláctico, por igE

● Respuesta en minutos
● Se producen ronchas o edema de la glotis (allí la persona entra en anafilaxis y puede ser letal, se debe
administrar adrenalina y a veces es necesaria la intubación).
● Tienen que ver los basófilos y eosinófilos de forma importante.
● El asma y la fiebre del heno (se produce con el pasto).
Δ Jorge

Tipo II: Por IgG e IgM

en donde el antígeno aparece en la superficie celular dando una reacción que puede aparecer en un tiempo de
respuesta de minutos en horas, el mejor ejemplo que podemos dar es en el caso de un embarazo en el que los
 Luis Roberto Amador 7
padres tienen RH diferente y la mujer tiene RH negativo, en este caso va a desarrollar anticuerpos contra el
antígeno RH presente en las células del bebé lo que puede derivar en hemólisis de los glóbulos rojos, otro
mecanismo por acción de estas Inmunoglobulinas se da en un tipo de nefritis y en la aplicación de Penicilina,
porque si el hapteno se une a un transportador puede generar una reacción muy fuerte e incluso la muerte,
recordemos que los haptenos son antígenos qué son incompletos.

Tipo III: por formación de complejos inmunes

(los anticuerpos se unen entre ellos) causan que en órganos específicos se puedan generar enfermedades
autoinmunes e incluso derivar en lupus, y aunque está reacción puede ocurrir entre 3 a 8 horas seguramente esta
enfermedad va a ser para toda la vida. Otro tipo de reacción grave qué puede ocurrir es la enfermedad del suero,
qué es de tipo agudo y puede causar la muerte, se suele ver en casos en que se usan antisueros contra los ofidios
y la persona reacciona a las proteínas del suero heterólogo y se generan los complejos autoinmunes qué pueden
llevar a la muerte.

Tipo IV: de tipo retardado pueden ocurrir por ejemplo en el test de tuberculina.
Esquema de los 4 tipos de reacciones.

En este esquema vemos un resumen de los 4 tipos de reacciones vimos, entonces en el tipo 1 se ve como
mastocitos se degradan a la llegada de algún alérgeno y por acción de la IgE a su unión con el receptor del
mastocito causan la reacción. En la tipo 2 vamos a ver entonces como una célula citotóxica que tiene receptores
por la IgG hace contacto con un antígeno en la superficie de una célula blanco, la marca y libera sustancias
citotóxicas, la marcación de esta célula, lleva a la activación del complemento que forma un complejo inmune
para generar citotoxicidad en contra de la célula que expresa el antígeno.
8 Inmunopatología I
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En la tipo 3 vemos cómo varias inmunoglobulinas se unen formando un complejo inmune que causa la activación
del complemento y la posterior migración de neutrófilos hacia los vasos, esa activación del complemento es muy
importante porque a nivel clínico es posible medirlo. Finalmente en la tipo 4 vemos cómo la célula th1 percibe la
presencia de un antígeno, por ende hace liberación de citoquinas qué llegan a los receptores de macrófagos y
linfocitos T citotóxicos produciendo la reacción.

Reacciones de hipersensibilidad de tipo I

 Luis Roberto Amador 9
Repasando la reacción de tipo 1 la unión del antígeno a anticuerpos de tipo IgE preformados que se unen a la
superficie de algún mastocito o basófilo va a desencadenar en ellos la liberación de mediadores inflamatorios
como la histamina, citocinas, metabolitos del ácido araquidónico. La anafilaxia se expresa en pérdida del
conocimiento, urticaria (qué es ese enrojecimiento en la piel, rash), se puede dar hinchazón de la lengua e
incapacidad para tragar debido a la hinchazón de los tejidos de la garganta. En este proceso la sensibilidad se da
usualmente hacia un alérgeno y en individuos genéticamente predispuestos, en la reacción se va a desencadenar
la liberación de una serie de interleuquinas que no es necesario aprenderse de memoria. Aparte de las
manifestaciones clínicas que ya vimos se puede generar edema de los párpados, y de la misma manera se inflama
la epiglotis y la persona no puede respirar.

Hay una serie de medicamentos que pueden causar estas reacciones dentro de las que predominan antibióticos,
anestésicos, hormonas, vitaminas y otros, también podemos ver que aparecen en reacciones alérgicas hacia las
abejas, al látex (que aparece en guantes quirúrgicos, globos de fiesta y preservativos) también hay otras fuentes
no inmunológicas como hacer ejercicio, las drogas (como los opioides) o incluso experimentar corrientes de aire o
agua, incluso hay algunos medios de contraste que suelen generar fuertes alergias y por eso siempre se le
pregunta anteriormente a cualquier persona si es alérgica a algo, para evitar cualquier posibles reacciones.

Manifestaciones clínicas de la hipersensibilidad

Unas pueden ser alérgicas qué pueden ser dependientes de IgE y no dependientes de IgE o pueden ser de tipo no
alérgico qué tienen diferentes mecanismos, por ejemplo: los opiáceos , medios de contraste radiológico y la
vancomicina causan la liberación inespecífica de histamina por los basófilos y mastocitos;
10 Inmunopatología I
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los IECAS qué son los medicamentos antihipertensivos causan la acumulación de bradiquinina; por otro lado, la
protamina causa la activación del complemento; los betabloqueadores y los sulfitos tiene una acción
farmacológica que inducen el broncoespasmo; y por último las pirazolonas, los AINEs y AAS causan alteración del
metabolismo del ácido araquidónico.

Inflamación de las vías aéreas por alergenos

Vemos cómo se da la inflamación de las vías respiratorias, en el centro tenemos un mastocito y vemos que influye
sobre las células caliciformes del epitelio mucoso de la vía aérea para producir más moco, podemos ver que una
 Luis Roberto Amador 11
parte de la reacción se puede dar de manera neurogénica a través de los neuropéptidos liberados por una
neurona lo que nos indica que incluso un evento psicológico puede derivar en un broncoespasmo en las personas
con asma, sin embargo, por la otra vía que sería la canónica por la llegada de un alérgeno la llegada de este va
incitar la activación del mastocito y su correspondiente degranulación lo que va a llevar al reclutamiento
leucocitario de células T, neutrófilos y eosinófilos, la reacción temprana por IgE ocurre a minutos de la exposición
al alergeno y se puede evidenciar en una rinoconjuntivitis o una rinitis alérgica o ataques de asma o urticaria.

En una fase tardía que alcanza su máximo entre 6 a 9 horas postexposición vamos a ver como el reclutamiento de
estas células va a causar mayor broncoespasmo, aumenta la acción del moco y va a empezar a dañar el epitelio de
la vía aérea, ahora si esta fuera la mucosa de una persona con COVID sería algo mucho peor a la vista dado que
ocurre la tormenta de citoquinas, lo que daña el tejido fuertemente causando fibrosis y pérdida celular lo que
causa en la paciente COVID que no haya una recuperación total y de hecho le queden secuelas de por vida por
está razón. Ya si existe una exposición crónica pasamos a una etapa en la que vamos a tener un tejido con alta
residencia de células inflamatorias de tipo tanto innato como adaptativo que alteran el estado del tejido,
cambiando su fenotipo y función.
12 Inmunopatología I
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Reacciones de hipersensibilidad de tipo II

Tenemos 3 mecanismos de lesión: por activación del complemento, por citotoxicidad mediada por células
dependientes de anticuerpos y por inactivación de una molécula biológicamente activa a la unión de anticuerpos,
observen que en este tipo de reacciones también se activa el complemento cosa que es característica de las
reacciones de tipo 3 lo que no permite diferenciarlas en la práctica pero en la teoría si, vemos en el recuadro
superior derecho la prueba de coombs que determina la compatibilidad de sangre.

En esta diapositiva vemos la hipótesis de Landsteiner sobre los haptenos a su unión con el transportador (carrier),
lo que permitía que en vista de que es una estructura de bajo PM se permitiera el correcto de reconocimiento
inmune, en el cuadro derecho vemos los factores que influyen en la hipersensibilidad a las medicamentos dentro
de las cuales tenemos: los factores del paciente, en los que tenemos la genética y el estado de salud; la
farmacología, que incluye las características del hapteno y la formación de un complejo antígeno-inmunógeno; la
 Luis Roberto Amador 13
química, que es determinada por la unión reversible o irreversible de las proteínas; y finalmente la respuesta
inmune, determinada por la respuesta innata y la adaptativa.

Reacciones de hipersensibilidad de tipo III

La tipo 3, la de los complejos inmunes en la que mencionamos el Lupus en la que se causa un daño más frecuente
en los riñones, la piel, las mucosas y las serosas, también mencionamos la enfermedad del suero, ahora hablemos
del síndrome de DRESS ( drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) qué es la enfermedad que más
confunden los médicos en vista de que hay un aumento increíble de la eosinofilia y creen que es un problema de la
médula pero se les olvida ver la piel, en este caso que vemos en la parte superior derecha se observa un fuerte
eritema que puede causar hepatitis fulminante, neuropatía, neumopatía, pericarditis, etc., y todo por un
medicamento, más exactamente la reacción alérgica que se expresa en ese rash cutáneo, fiebre, compromiso
sistémico, complicaciones dermatológicas y eosinofilia exagerada, por ellos si les llega alguna vez un paciente con
estas características pregunten siempre que está tomando. También hablemos del síndrome de Steven-Johnson
que se ve clínicamente expresado en esa lesión de las mucosas que se da por reacciones alérgicas a los virus,
bacterias, hongos, la radioterapia, vacunas, neoplasias malignas, enfermedades del tejido conectivo y múltiples
medicamentos, la prioridad en estos casos es determinar qué es lo que lo causa y rápidamente porque el paciente
empieza a verse como si hubiera sido quemado, y se vuelve muy severo incluso puede ser de tratamiento
intensivo, por ello es vital realizar un diagnóstico, este tipo de lesiones que se ven se les llama flictenas que tiende
a volverse pustuloso, hemorrágico e infeccioso.

Δ Eneida
14 Inmunopatología I
17 de enero

Y las de tipo 4 que no son mediadas por anticuerpos sino por linfocitos Th1, dentro de las que hablábamos de la
prueba de tuberculina que determina si uno ha estado expuesto a la tuberculosis y si en la prueba el tamaño de la
reacción es mayor a 10 mm es positiva, otra manera de determinar la tuberculosis es si aparece el signo de Ghon
que es esa lesión que aparece en la radiografía junto a pequeñas calcificaciones, que indican que uno ha tenido
tuberculosis. Esta prueba es efectiva dado que por la reacción de los linfocitos y los macrófagos que son sensibles
a esta proteína después de una infección previa o presente van a reaccionar en una reacción de tipo 4 de efecto
retardado.
Generalmente es una tuberculosis parvo bacilar de muy poquitos bacilos y uno puede tener tuberculosis dormida
y el día que aparezca una enfermedad autoinmune o una disminución de las defensas entonces va a
desencadenarse la enfermedad

Otra característica importante es la alergia a los

alimentos. Tenemos la Ig mediada por células y por Ig,
y la no mediada por Ig. La no mediada por Ig tenemos
la proctocolitis, es decir el recto y el colon alérgico. La
que está en rojo es la más importante es la
enfermedad celíaca que es la del gluten. Se ha visto
que poco a poco han aparecido alimentos libres de
gluten, en Europa es muy común que los alimentos
siempre digan libres de gluten. Cuando en una misma
panadería hacen pan de trigo y pan de maíz, si hacen
el pan de trigo en el mismo amasijo sin limpiar aunque
quede con poco trigo el paciente comenzará a
presentar el problema de la enfermedad celíaca.

Nuestra población que es mixta, el nativo está acostumbrado al maíz, se trajo el trigo, la cebada, la cerveza se
cambió por la chicha, etc. Entonces hay muchas personas que tienen esa enfermedad y no la saben.
 Luis Roberto Amador 15

El gluten está en los cereales, el trigo, el

centeno y la cebada. Es una enfermedad que
es familiar con DHLA-DQ2, en el 90% de los
pacientes, son células CD4 positivas
específicas para gluten. En la imagen
podemos ver el estado normal de la mucosa
del tubo digestivo del intestino delgado.
Entonces si le ponemos gluten al paciente,
entonces se activan las células CD4 gluten
específicas, se vienen los autoanticuerpos
que es la gliadina que es el antígeno que
interactúa con las células intestinales altera
las uniones intraepitelial es, atrofia las
vellosidades del intestino, entonces viene las
células autorreactivas y se produce la
respuesta autoinmunitaria adaptativa
inapropiada y entonces el paciente sufre de: dolores abdominales, diarrea crónica, distensión abdominal,
anorexia, irritabilidad, pérdida de peso, perdida muscular, hasta que alguien decide hacerle una biopsia del
intestino delgado (está es la forma de hacer el diagnóstico). Si comparamos la enfermedad celíaca o del gluten,
con la artritis, la diabetes 1, la esclerosis múltiple, la miositis autoinmune, el lupus eritematoso, la soriasis, etc,
veríamos que si vamos a mirar el HLA, clase 2 o los anticuerpos o los TH1 o el interferón, interleuquinas o NK,
vamos a ver qué la enfermedad celíaca hay evidencia completa de que hay alteraciones de todas ellas.

Entonces es muy importante la

nutrición, el metabolismo
corporal para este tipo de
enfermedades. Sabemos que
tenemos un reloj Master en
nuestro hígado, cerebro intestino
en el sentido de que cada uno de
estos órganos tiene unos
momentos especiales para hacer
su metabolismo y también unos
relojes periféricos, entonces unos
16 Inmunopatología I
17 de enero

come y tiene unas horas de comer, por lo que por ejemplo comer azúcares en la noche genera que haya un
aumento de la grasa del epiplón. El metabolismo se hace a diferentes horas de acuerdo al ritmo circadiano.
Entonces hay una oscilación sistémica del metaboloma y la microbiota intestinal que reprograma los
transcriptomas circadianos, tanto local como distalmente y regula la fisiología del huésped, metabólica y
desintoxicación de fármacos. El microbiota intestinal que tiene más DNA que el resto de nuestro organismo nos
está controlando en parte nuestro organismo y cuando uno cambia el microbiota por ejemplo con antibióticos
comienza a tener diarrea, malestar, por alterar a lo que ya acostumbraba la persona, se altera el funcionamiento
hepático, cerebral y adiposo. Entonces si una persona se mantiene desnutrido, no tiene alimentos suficientes, en
la curva la nutrición está bajita y el proceso inflamatorio está alto osea que una persona desnutrida tiene
inflamación baja pero la tiene. Si tenemos una nutrición normal a las horas adecuadas, menos comida chatarra
más comida saludable, más ejercicio entonces el proceso inflamatorio es mejor. Y si estamos comiendo chatarra,
permanentemente, no tenemos una organización de nuestra alimentación pues el proceso inflamatorio va a estar
arriba.

Entonces la obesidad, la aterosclerosis, la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares, las reacciones
alérgicas, la sepsis, el cáncer, infección todas van a acompañarse de la proteína c reactiva aumentada osea que
hay un proceso inflamatorio. Es un buen marcador de inflamación.

Aquí lo que hicieron fue colocar en el piso la salud dónde

tenemos leucocitos que se están reclutando poco a poco, una
actividad antibacteriana normal, maduración de las células
dendríticas para que estén siempre listas a recibir cualquier
antígeno para poder convertirse rápidamente y hacer la
respuesta secundaria. El nivel de citoquinas puede aumentar un
poco, entonces tendremos fiebre, falta de apetito, dolor,
edema, depresión, el desánimo que nos producen las
enfermedades tienen que ver con las citoquinas. Si se siguen
aumentando de forma anormal vamos a tener estás
enfermedades colitis, artritis, soriasis, etc, pero no son solo las
citoquinas, decimos que los niveles se aumentan porque todos
los demás mecanismos que se han dicho también están
presentes.

Recuerden que estamos en la teoría de la complejidad donde somos procesos y relaciones, entonces es una cosa
estética y no lineal. Al tener niveles muy altos de citoquinas viene la falla multisistémica y el shock.
 Luis Roberto Amador 17

Las citoquinas se producen por varias

activaciones pero una de esas es el NFⲕB, que es
el factor nuclear potenciador de las cadenas
ligeras mapa de las células B activadas, se
describe en células B, pero están en todas
partes.

Es muy importante que se acuerden porque

inclusive el estrés desencadena el eje
hipotálamo-hipofisario-adrenal, aquí tenemos
los corticoides que van a activar NFⲕB, la
noradrenalina y la adrenalina van a activar al
NFⲕB, los PAMPS, todos ellos van a hacer que se
liberen gran cantidad de citoquinas.

Las bacterias por evolución se

convierten en mitocondrias en las
células eucariotas y entonces cuando
viene una bacteria se producen
PAMPS y cuando se producen
traumas se producen DAMPS, todas
esas moléculas de daño van a
producir por los TLR van a producir el
daño. Entonces el papel del
inflamasoma en relación con los
fenotipos protrombóticos, porque
además en inflamasoma además de
hacer los procesos inflamatorios,
muchos de estos procesos
inflamatorios se acompañan de trombosis, porque se activan las cadenas de la coagulación. En este caso están
contando que la activación de la inflamasoma que son proteínas que en un momento dado se integran, hay una
plataforma que tiene una proteína efectos, una sensora que son las que llamamos las NLRs, y una adaptadora.
Cuando vean NLRs es la parte sensora del inflamasoma, entonces cuando se activa el inflamasoma la proscaspasa
pasa a caspasa y entonces las interleuquinas hacen inflamación y trombosis o se van por otro camino y llevan a la
Piroptosis.

Δ Aleja

La trombosis es característica de sepsis, en

el covid-19 es frecuente que se produzca
enfermedad cerebrovascular, o lesiones del
corazón, inflamación y también hace
trombosis en diferentes sitios, vemos
también la enfermedad de Behcet, la
vasculitis, lupus, las enfermedades
inflamatorias intestinales, el síndrome
antifosfolípido y la fiebre mediterránea
familiar. Como hay trombosis se gastan las
plaquetas, por esto los niveles de dímero D
18 Inmunopatología I
17 de enero

aumentan superando los 1000 ng/mL generando así un riesgo 18 veces superior de mortalidad en los pacientes
con covid-19, en esta enfermedad podríamos utilizar una PCR o niveles de dímero D como predictores de la lesión.

Pyroptosis: tenemos la caspasa 1, se forman poros y al haber poros se da una alteración iónica y entra el agua
generando hinchazón, se da la lisis, posteriormente encontramos las citoquinas inflamatorias, después el daño del
DNA, todo esto sucede debido a la liberación de los DAMPs que se encontraban contenidos intracelularmente y
que activaron la pyroptosis

***Se presenta un video de los virus de la

influenza H5N1 y H1N1 situado en 1918
durante la gripe española los virus de la
influenza varían por el cruce de antígenos
porcinos, aviares, humanos, por esto
podemos generar influenzas “raras” como la
del H1N1 y la del H5N1 que fue la llamada
gripe española, llamada así inicialmente
aunque afectó a todo el mundo.

Es muy importante estudiar los virus a fondo

para poder entender mejor el virus y con esto
poder desarrollar las vacunas, estos virus
cambian muy frecuentemente y sus variantes pueden ser muy letales. Una activación acelerada o excesiva del
inflamasoma es perjudicial más que protectora en los macacos infectados con el virus H5N1 de 1918 y que la
desregulación de los genes de señalización de IFN tipo I puede afectar la relación de actividad del inflamasoma, la
alteración del funcionamiento del interferón (cuando este no actúa adecuadamente) no logra controlar estas
tormentas de citoquinas como veíamos en H1N1 o en H5N1.
 Luis Roberto Amador 19
En la imagen superior a la izquierda vemos la
reacción inflamatoria en el pulmón la cual es
una respuesta hiperinflamatoria basada en el
sistema inmune innato, características
biológicas y clínicas compartidas con
sindrome de activacion de macrofagos
(linfohistiocitosis hemofagocitico inducida
por virus). Vemos que la parte del interferón
está insuficiente y encontramos la proteína S
que es importante en la aparición de la
enfermedad pulmonar.

Otro biomarcador es la procalcitonina, la cual es una precursora de la hormona calcitonina, la procalcitonina es

producida por todos los tejidos del cuerpo principalmente en respuesta a toxinas bacterianas y algunos
mediadores inflamatorios, es un buen
marcador para el paciente que se
encuentra en cuidados intensivos que
nos permite evaluar SIRS, sepsis,
sepsis severa y shock séptico y la falla
multisistémica.

El tejido adiposo es capaz de

expresar y secretar procalcitonina, la
convierte en un biomarcador
potencial para la inflamación de bajo
grado relacionada con la obesidad. La
procalcitonina es indicador de la
gravedad y pronóstico de la
enfermedad COVID-19 por infección
SARS-CoV-2.

La respuesta inmune frente al SARS-CoV-2 podemos verla en la siguiente imagen: Esto podría explicar por qué la
cepa de Omicron no es tan letal, podría ser que las personas ya están vacunadas, o que esta cepa no es tan letal
20 Inmunopatología I
17 de enero

Δ Carlos

Tengan en cuenta que los microorganismos se van transformando y mutando hasta no permitir que se muera el
hospedero porque ellos desaparecen en ese caso, pero lo más importante es que tengan en cuenta que con la
vacuna se reduce la mortalidad.

Tenemos aquí la alineación de la infección y volvemos a la homeostasis, por un lado un paciente que tiene buena
respuesta a la enfermedad, buen IL-6 y TNF-α, entonces hay una supervivencia del huésped. Por el otro lado hay
una infección letal sin control, el patógeno evade la respuesta y hay respuesta inmune retardada y no apropiada,
por lo que se liberan gran cantidad de citoquinas, macrofagos, neutrofilos; se afectan las celulas endoteliales, hay
tormenta de citocinas, sepsis, daño pulmonar y muerte.

Las comorbilidades que veníamos

diciendo como obesidad, resistencia
a la insulina, síndrome metabólico,
dislipidemia, aterosclerosis,
hipertensión, asma son de mayor
riesgo al estar ya en estado de
inflamación, por eso es que son
vacunados primero. En el covid los
marcadores de inflamación son la
proteína C reactiva (que también
puede estar aumentada por
apendicitis), la velocidad de
sedimentación globular,
procalcitonina, IL-6, IL-10, IL-2R, amiloide A sérico y la proporción de neutrófilos a linfocitos, esto nos va a decir
que tan grave está la persona y la necesidad de respiradores. Recuerden que para 1918 no hay respiradores, estos
se inventaron en los 50, para las epidemias de Polio, estos eran de vacío, los niños vivían en un tubo y les chupaba
el tórax para que respiraran, actualmente son con un tubo; pero en 1918 paciente que llegaba con tormenta de
citocinas moría.

La tormenta de citocinas es un marcador de una respuesta antiinflamatoria denominada inmunoparálisis,

asociada con una regulación a la baja función de neutrófilos y monocitos en circulación, si uno entra a tormenta
de citocinas debe pensar que la situación es grave y puede haber muerte.

La IL-6 es importante en la mediación de la respuesta de

fase aguda y su valor como biomarcador pronóstico en la
sepsis y diversas lesiones agudas, yo les pongo el covid
porque lo estamos viviendo y recuerden las diversas
moléculas que influyen, estos marcadores son muy
importantes en la patogenia de las enfermedades
pulmonares; actúa en los hepatocitos para inducir la
expresión de PCR, por esto es que se puede medir y sirve
como marcador del covid si recuerdan.

Tenemos entonces la inflamación basal, la edad, lo

fisiológico y la enfermedad, en la vejez podemos ver que
hay una inflamación alta. Normalmente tenemos una
inflamacion baja que permite sobrevivir a todos los
camvios del medio ambiente, pero poco a poco esta
respuesta se va haciendo menor pero se hace más fuerte,
 Luis Roberto Amador 21
se imaginan que si además de la edad es obeso, diabetico o hipertenso pues peor; antes no se tenia en cuenta
pero ahora se sabe que todo suma, por eso es importante cuidarse y reducir los procesos inflamatorios. Las HDL
son unas lipoproteínas que se conocen como las buenas, al hacer ejercicio aumentan y estas tienen propiedades
antiinflamatorias e inhibe la vía del factor nuclear-kB de inflamación en las células endoteliales. En la parte de
arriba tenemos los factores que afectan la inflamación, los propios (self), lo que consumimos (quasi-self) y lo
externo (non-self).

Necesitamos la resolución de la inflamación aguda, esto es básicamente una cascada de eventos celulares y
moleculares coordinados que generan enfermedades, por esto necesitamos la resolución de cualquier proyecto
inflamatorio; una manera es mediante células Th1/Th17, que arreglan las enfermedades impulsadas por células
Th2, como el asma y enfermedades inflamatorias intestinales, esto se logra por intervenciones farmacológicas y
dietéticas, cambiando el estilo de vida; lo que actualmente se conoce como terapias personalizadas, algo que se
ha venido desarrollando en la medicina últimamente.

PREGUNTA

En una diapositiva se ve que la noradrenalina y la adrenalina podría causar un aumento en la cascada de

citoquinas, cuando veíamos que la NFK-B aumentaba por estas hormonas ¿Alguien que esté en situaciones de
estrés extremo puede vivir en inflamación constante?

Si, recuerda que la inflamación afecta a todo el cuerpo y en él influye el cerebro, el SNA, el inmune y el
endocrino, todo se altera en ese momento debido a que están conectados.

PREGUNTA

En la encefalopatía traumática crónica, esta enfermedad también tiene un proceso de inflamación-reparación

constante, entonces se podría asimilar a las personas que se someten a estrés extremo ¿Entonces estás
enfermedad pueden llegar a tener enfermedades parecidas?

Un trauma de por sí produce un proceso inflamatorio en el cerebro que se desencadena y sigue activo
muchos años, pero si eres boxeador o un futbolista americano que es donde más se ha estudiado,
entonces allí el trauma crónico activa el proceso inflamatorio de por sí, por ejemplo, Muhammad Ali
desarrollo Parkinson por los traumas constantes que tuvo como boxeador.