Opioides

Romanela Carletti Ctedra de Farmacologa y Toxicologa

Dolor:
Dolor agudo:
Dolor crnico: Dolor nociceptivo: Dolor neuropatico:

Clasificacin del Dolor:

Escala Analgsica del Dolor (OMS):

Historia:
3000 a 400 ac: primera referencia a a lo que podra ser el opio jugo de la amapola. Mdicos rabes introdujeron el frmaco en oriente para el tratamiento de la disenteria. 1493 1541: Paracelso pone en boga de nuevo el empleo del opio en Europa. Siglo XV: ya se conocan muchas de las aplicaciones. 1680: Sydenham describe que de todos los remedio para aliviar el sufrimiento, ninguno es ms universal y eficaz que el opio. 1806: Se informa el aislamiento de una sustancia pura contenida en el opio denominada Morfina en referencia a Morfeo, el dios griego de los sueos. 1977: se demuestra la existencia de un sistema opioide endgeno, con receptores especficos y ligandos selectivos de esos receptores

Terminologa:
Opiaceo: frmacos derivados del opio (Morfina, Codena y de la Tebana, otro componente del opio) Opioide: es ms amplio, se aplica a todos los agonistas y antagonistas con actividad del tipo de la morfina. Endorfina: termino genrico, se refiere a las tres familias de pptidos endgenos (encefalinas, endorfinas y endorfinas. Narctico: deriva del griego estupor, primero se aplicaba a cualquier frmaco que produjera sueo. Posteriormente se aplica se relaciona con analgsicos opioides endgenos

Origen: papaver somniferum

Clasificacin Qumica
Fenantrenos Morfina (10% del opio) Codena (0,5 % del opio) Tebana (0,2% del opio)

Benzilisoquinolinas

Papaverina (1% del opio) Noscapina

Sistema oipioide endgeno:

Receptores mltiples de opioides:

Oipioides exgenos:
Agonistas puros
Morfina Codena Meperidina Herona Metadona Dextropropoxifeno Fentanilo Tramadol

Agonistas / Antagonistas mixtos

Agonista parcial
Buprenorfina

Antagonistas

Naloxona Naltrexzona

Farmacocintica:
Absorcin:
- VO: importante metabolismo del 1 paso, vara la f (Morfina 25%, Codena y Metadona 60%). - V. Rectal - V. Transdermica: Buprenorfina y Fentanilo. - V. Paraenteral: la ms utilizada. - Sistema porttil de liberacin constante: - V. Epidural o intratecal

Distribucin:
- Unin a Pr: Morfina 33%, opioides ms lipofilicos mayor unin (Codena, Herona, Metadona), Buprenorfina 96%. - Buen paso a SNC.

Farmacocintica:
Metabolismo:
- Conjugacin con Ac. Glucuronido - Morfina 3 Glucuronico y Morfina 6 glucuronico: efecto en el mantenimiento de la analgesia

Excrecin:
- Eliminacin renal por FG. - Se elimina en muy poco porcentaje sin modificacin. - Eliminacin casi completa en 24 hs en forma de M3G. - Circulacin E-H de Morfina y sus glucuronidos lo que explica la pequea cantidad de frmaco en heces y orina. -Codena como Herona. Se eliminan parcialmente como Morfina.

Propiedades Farmacolgicas:
Analgesia: - No se acompaa de perdida de conciencia. - Disminuye la percepcin del dolor y la sensacin de sufrimiento. - Techo analgsico alto. Efecto psicomimtico: Efectos respiratorios: Depresin respiratoria por
disminucin de la capacidad de reaccin al del tallo enceflico al CO2.

Propiedades Farmacolgicas:
Efectos cardiovaculares: vasodilatacin perifrica, disminuye la resistencia perifrica: hipotensin ortosttica. - Morfina libera histamina. - Fentanilo y Subfentanilo no producen liberacin de histamina. Efectos Digestivos: - Estomago: disminuye motilidad - Intestino delgado: disminucin de las secreciones - Intestino grueso: aumenta el tono, disminuye las ondas peristlticas propulsoras, aumenta el tono del esfnter anal estreimiento.

Propiedades Farmacolgicas:
Efecto Urinarios: Hipotlamo: - En dosis nica: Hipotermia - En uso crnico: elevacin de la T corporal. Efecto Neuroendocrino: inhibe la descarga de GCH y CRH, por ende disminuye LH, FSH y ACTH . Aumenta la liberacin de prolactina por inhibicin dopaminrgica.

Propiedades Farmacolgicas:
Efectos cardiovaculares: vasodilatacin perifrica, disminuye la resistencia perifrica: hipotensin ortosttica. - Morfina libera histamina. - Fentanilo y Subfentanilo no producen liberacin de histamina. Efectos Digestivos: - Estomago: disminuye motilidad - Intestino delgado: disminucin de las secreciones - Intestino grueso: aumenta el tono, disminuye las ondas peristlticas propulsoras, aumenta el tono del esfnter anal estreimiento.

Propiedades Farmacolgicas:
Miosis: Pupilas puntiformes Patognomnico de la intoxicacin. Midriasis cuando sobreviene asfixia.

Piel: dilatacin de vasos cutneos, enrojecimiento de cara, cuello y parte alta del trax. Sudoracin y prurito por la histamina.

Tolerancia y dependencia:

Efectos adversos:
Nauseas y vmitos Constipacin Retencin urinaria Hipotensin ortosttica Prurito Depresin respiratoria Convulsiones Disforia Hipotermia Tolerancia y dependencia

Interaciones:
Depresores del SNC: Alcohol, anestsicos, etc:

potencin los efectos depresores centrales de los opioides. Inductores enzimticos: Tabaco, Barbituricos afectan los Opioides que generan metabolitos activos.

Intoxicacin aguda:
Triada caracterstica: coma, pupilas puntiformes y depresin respiratoria. Tratamiento: ABC, antagonista de los opioides: Naloxona endovenosa lenta 0,4 mg en adultos, 0,01 mg en nios.

Indicaciones:
Analgesia Tos Disnea Efecto astringente Anestesia

Otros opioides:
Codena (Metilmorfina): -VO (buena) , IM - Se metaboliza 10% a morfina - V1/2: 3 4 hs - Eliminacin renal - Antitusivo y analgsico dbil Herona (Diacetilmorfina) - Muy liposoluble. - Muy adictivo - Intensa accin euforizante

Otros opioides:
Metadona (Metilmorfina): -VO muy buena -V1/2 muy larga - Sme de abstinencia a adictos a Morfina. Meperidina - Accin analgsica mas breve. - Produce inquietud y excitacin en vez de sedacin. - Normeperidina cardiotxico y convulsivante

Otros opioides:
Loperamida: - antidiarreico. Fentanilo: - 150 veces mas potente que la morfina - Se usa en anestesia Dextropropoxifeno: - Analgsico dbil -Metablicos muy cardiotoxicos

Antagonistas opioides:
Naloxona Antagonista , y IV, IM y Sc V1/2: 1 h Duracin: 1 a 4 hs Naltrexona Antagonista , y IV, IM, Sc y VO V1/2: 10 h Duracin: 2 3 das

Usos: intoxicacin con opioides, consumidores compulsivos, diagnostico de dependencia fsica (en personas normales no produce efecto).

GRACIAS