TOXICOLOGIA

Introduccin

En 1787 nace el fundador de la toxicologa cientfica:

MATEO JOSE BUENAVENTURA

-

Reestructur los conocimientos sobre txicos e intoxicaciones Administraba sustancias qumicas a los animales.

 En 1941 nace un personaje muy importante para la

Toxicologa:

TEOFRASTO VON HOHENHEIM

Solo la dosis es lo que hace que una sustancia sea medicamento o veneno.
En el siglo XVIII con la aparicin de la revolucin industrial

aparecen ciencias tales como:

- Qumica. - Bioqumica.
- Fsica.

- Farmacologa. - Industria.

Toxicologa.
La toxicologa a desarrollado nuevas tcnicas de

estudio.
As como tambin ramas de especializacin: -

Toxicologa Clnica. Toxicologa Industrial. Toxicologa Prospectiva. Ecotoxicologa. Analtica.

Dosis v/s Toxicidad

Cantidad de sustancia Administrada o absorbida.

Capacidad potencial de una sustancia de producir

un efecto nocivo

DOSIS LETAL 50 (DL 50)

Concepto de curva Dosis Efecto y Dosis Respuesta

Curva Dosis Efecto
Intensidad del Efecto

A B

Dosis

Concepto de curva Dosis Efecto y Dosis Respuesta

Curva Dosis Respuesta
N de individuos que responden

Mayora de los individuos

Individuos Resistentes

Individuos Sensibles

Leve

Severa

Efectos

Respuesta a la misma dosis

Dosis Txica
% de individuos que responden

Txico A
100

Txico B

50

10
0
DL10B DL10A DL50A DL50B

Dosis

 Txico en el aire.
Forma de gas, vapor o aerosol. Va de ingreso area. EN ESTE CASO: Concentracin Letal 50 (CL50)

Clasificacin segn toxicidad de los plaguicidas.

Clase 1: Extremadamente peligroso
Clase 2: Altamente peligroso Clase 3: Moderada peligroso Clase 4: Ligeramente peligroso

Igual forma de clasificacin para txicos

gaseosos o en forma de vapor.

Factores importantes para evitar riesgo de intoxicacin.

Toxicidad de la sustancia.
(Disminuye riesgo: Sustancia tiene baja toxicidad)

Exposicin.
(Disminuye riesgo: Minimiza exposicin mediante educacin, uso EPP, Tp. exposicin turnos pequeos y rotacin.)

Intoxicacin segn su forma de presentacin y relacin con la exposicin

Intoxicacin Aguda
(Exposicin nica o repetitiva < 24Hrs. = Grandes sntomas)

Intoxicacin Crnica
(Exposicin repetitiva en el tp., bajas dosis = Sntomas confusos.)

Intoxicacin Diferida
(Exposiciones agudas generalmente = Sntomas despus de semanas o

meses.)

Distintas clasificaciones de las sustancias txicas.

Estado fsico: Slido, lquido y gaseoso
Composicin qumica: Fosforados, clorados, aromticos, alcoholes, etc.

Organo afectado: Hepatotxico, ototxico, nefrotxico, neurotxico, etc.

Efecto: Cancergeno, teratogenico, mutagnico, etc. Mecanismo de accin: Inhibidor de enzimas, bloqueador del transporte de oxgeno.

Mecanismo de accin de los Txicos

Los txicos provocan dao

al organismo mediante variados mecanismos:

Desplazamiento del O2. Interferencia en el transporte del

O2 o accin sobre la hemoglobina.

Interferencia de la utilizacin del

O2 y almacenamiento de energa.

Accin sobre las enzimas:

Inhibicin enzimtica. Estimulacin enzimtica. Toxicidad por generacin de radicales libres. Accin directa sobre receptores.

Vas de absorcin
Las sustancias toxicas son absorbidas al

organismo por diferente vas: Respiratoria Drmica Digestiva Mucosa

Va area:
Es la ms importante dada la cantidad de

sustancias toxicas gaseosas, lquidos voltiles o aerosoles, a esto se suma la superficie de absorcin del aparato respiratorio ya que puede medir entre 74 y 100 m lo que implica la gran velocidad con que un toxico es capaz de ser absorbido por esta va.

 La va area esta conformada por 2

reas:
1. Fosas nasales bronquiolos

respiratorios.
2. Bronquiolos respiratorios sacos alveolares.

Factores que regulan la absorcin de un toxico por la va respiratoria:

TAMAO DE LAS PARTICULAS: Si es de 10 micrones o mas quedan retenida en la va area superior. Si son de 5 micrones se depositan en los bronquios sin poder alcanzar los alvolos. Si son inferior a 2 micrones tienen la posibilidad de ingresar a la zona de absorcin.

En el caso de que el toxico sea un vapor o gas, su lugar de accin estar determinado por su solubilidad en agua.

Concentracin ambiental
A mayor concentracin hay un mayor

ingreso del toxico por va area. A mayor tiempo de exposicin mayor absorcin. La carga de trabajo fsico tambin es un factor incide en la cantidad de toxico absorbido por esta va.

Va Drmica
La piel es un rgano que cumple mltiples funciones entre las que podemos destacar:

1. Proteccin a agentes Qcos; Fcos;

Bcos. 2. Es un rgano termorregulador (vaso dilatacin y vaso constriccin). 3. Interviene en la inmunidad celular mediante las clulas de langhetans ubicadas en la epidermis cerca de los melanocitos.

4. Posee poder de biotransformacin alcanzando + o al 6% del potencial de biotransformacin que posee el hgado. 5. Constituye una importante va de excrecin (H2O, electrolitos y algunos endgenos o exgenos). 6. Constituye una gran va de entrada de sustancias al organismo.

Factores principales de absorcin cutnea:

Concentracin de la sustancia al ponerse en

contacto con la piel. Tiempo de exposicin. Liposolubilidad. pH cutneo. rea cutnea involucrada en la absorcin. Temperatura. Caractersticas anatmicas de la piel.

 Existen zonas donde la absorcin de un

toxico se hace fcil, como: Cuero cabelludo Escroto Zonas axilares, inguinales. Abdomen Antebrazos, etc.

Algunas vas de absorcin:

Va digestiva. La boca y el esfago. El estomago y el intestino. Mucosas.

Mecanismos de absorcin.
Mecanismos por los cuales un agente

qumico puede atravesar una membrana biolgica: Difusin o transporte pasivo. Transporte especializado.

Mecanismos mediante las sustancias pueden atravesar la membrana de forma pasiva:

Filtracin: cuando el agua fluye a travs de

la membrana celular, algunos solutos de molculas pequeas pasan con ella.

Difusin: se difunden a travs de los lpidos

de la membrana.

Factores que regulan la difusin:

Liposolubilidad.
Gradiente de concentracin. Estado de ionizacin.

pH.

Mecanismos por los cuales una sustancia puede atravesar membranas en donde la clula juega un rol activo:
Transporte activo
Difusin facilitada. Transporte adicional.

Biotransformacin
Cambios metablicos que sufre una sustancia extraa al organismo (xenobitico) que tiene como objetivo deshacerse de ella, transformndola en sustancia menos toxica o facilitando su eliminacin. Este proceso ocurre principalmente en el hgado.
Sustancias hidrofilicas o solubles son fcilmente eliminadas por

el organismo, por va urinaria

Los xenobiticos liposolubles son eliminados por vas pulmonar

o biliar y frecuentemente por va urinaria.

Principales cambios Xenobiticos durante el proceso de Biotransformacin

Son debidos a:

Oxidacin Reduccin Hidrlisis Acetilacion Mutilacin Conjugacin

El proceso de biotransformacin puede tener diversos resultados, se espera que ocurra la eliminacin del xenobitico del organismo.

Vias de eliminacion
Factores para la eliminacin de las sustancias toxicas:
Propiedades fsica-qumica del toxico (peso molecular,

polaridad etc) organismo:

Distribucin de los diferentes compartimientos de

Depende de factores tales como la afinidad del toxico por glbulos rojos, protenas, tejidos grasos.
Tasa de biotransformacin en metabolitos hidrosolubles. Condicin y funcionamiento del rgano excretor. Los txicos pueden ser eliminados:

Va area, va urinaria, tracto gastrointestinal y bilis, saliva, va cutnea, leche, pelos y uas.

Vias de eliminacion
Las vas de eliminacin ms importante: VIA URINARIA mediante los riones. Los xenobiticos que han sido excretados tambin pueden ser reabsorbidos, as pueden demorar su eliminacin y por ende aumentar su toxicidad sobre el organismo. Ocurre con aquellos que son liposolubles, no polares o no disociados.

Vias de eliminacin
Otra va importante es la eliminacin de xenobiticos por el TRACTO GASTROINTESTINAL Y BILIAR. Las sustancias toxicas pueden ser abandonadas por el hgado en dos formas: Esfago
Va sinusoide para luego ingresar a la sangre y

ser excretadas por los riones.

Va biliar para ser trasportada al duodeno y

excretadas por las heces. Intestino grueso

Vias de eliminacin
La VIA AEREA es la principal va de eliminacin para sustancias de alta volatilidad, estos se eliminan por medios de los pulmones.
Sustancias de eliminacin pulmonar:
Sustancia Tetraclorotano Eter % de eliminacin pulmonar 98 90

Benceno
Tolueno Acetona Anilina

40
18 5 1