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Ant ipsict icos
Neur olpticos. Tr anquilizantes mayor es
Medicamentos utilizados para el tratamiento de las diversas formas de esquizofrenia, aunque tambin se utilizan en otros trastornos... ... en la mana y cuadros de agitacin. Psicosis Bloqueo receptores dopaminergicos D 2 . Y receptores 5ht 2 (atpicos)
Sntomas positivos delirios alucinaciones, agitacin. Y negativos, abulia ,apata anhedonia, aplanamiento afectivo, aislamiento (atpicos) Alteraciones neurobiolgicas en la esquizofrenia? HIPTESIS: Incremento en la funcin dopamina Alteraciones de Nor mal la serotonina (5-HT) (posible incremento) Esquizofr enia = D (+5-HT) = D (+5-HT) Alteraciones neurobiolgicas en la esquizofrenia? HIPTESIS Dopamina Serotonina Neurotransmisor MAO DESTRUYE AL NEUROTRANSMISOR Receptor postsinptico Bomba recaptacin Sinapsis Video hiptesis dopaminergica de la Esquizofrenia 1. FUNDAMENTOS Clasif icacin (demasiado simplista) Antipsicticos clsicos (tpicos)
Video antipsicticos clsicos Antipsicticos tpicos. Acciones NO TODOS SON IGUALES (+/- POTENTES) Antagonistas competitivos r eceptor dopaminr gico (D2) (antipsictico y otros) Antagonistas competitivos de los receptores:
Mscar nico alfa-adr enr gico H1 (Histamina): Sedacin Calman la agitacin y disminuyen las conductas agresivas. Indeseado en pacientes que interese mantener una actividad diaria normal Efecto antipsictico
Respuesta lenta No efectivos frente a los sntomas negativos de la enfermedad (inconveniente) Otr os efectos
Clor pr omazina Clotiapina Levopr omazina Sulpir ide Vas de administr acin
VO: la de eleccin IM: en pacientes agitados que necesitan sedacin rpida y en paciente no colaboradores. Preparados Depot (I M) efecto mantenido durante vara semanas . Inconvenientes?. una
Antipsicticos Atpicos. Accin Bloqueo intenso) Antagonistas r eceptor Ser otonina (5-HT 2 ). Antagonistas competitivos de los receptores: r eceptor dopaminr gico (menos
Mscarnicos alfa-adrenrgico H 1 . Respuesta lenta, pero ms precoz. con un control de los sntomas Accin sobre los sntomas negativos de la enfermedad (adems de sobre los positivos) Atipicos
Clozapina Olanzapina Risper idona Quetipina Zipr asidona Amilsupr ide Ar ipipr azol Paliper idona asenapina
Leponex Zypr esa Risper dal Ser oquel Zeldox Solian Abilify I nvega Sycr est I ndicaciones
Esquizofr enia Esquizotipicos Esquizoafectivo T. I deas delir antes per sistentes (par anoia) Mana Depr esin con sntomas psicticos Psicosis secundar ias (tumor, SNC, lues) y toxicas Agr esividad y agitacin Gilles de la Tour ette Cor ea de Hungtinton Efectos Secundar ios TI PI COS (clasicos) 1. Alteraciones motoras extrapiramidales de Parkinson, distonias (contracciones espsticas) acatisia (aguda).
Son controlables: ajuste de dosis ... Tratamiento farmacolgico (biperideno- akineton)... y Discinesias tardas (4% paciente adultos).
A partir del primer ao de tratamiento El Primer sntoma suele ser: fasciculaciones de la lengua MOVIMIENTOS OROMANDIBULARES
Mal pronstico Dist onias y Discinesias Distona: contracciones musculares involuntarias y mantenidas frecuentemente originan movimientos repetitivos y torsionantes posturas anmalas. que, o RAM 2. Sedacin excesiva (afecta actividad diar ia). 3. Secundar ias al bloqueo r eceptor es muscar nicos Anticoliner gicos Sequedad de boca Estr eimiento Visin bor r osa Retencin ur inar ia 4. alfa-adr enr gicos: Car diovascular es Hipotensin or tostatica Alter acin ECG y ar r itmias RAM 5. Alter aciones endocr inas Galactorrea, (A.Clsicos) amenorrea, ginecomastia Descenso de la libido e impotencia. Aumento del peso. < Hormona crecimiento 6. disminucin umbr al convulsivo RAM Sndr ome neur olptico maligno
Reaccin idiosincrsica, puede Alteracin conciencia ser mortal (20%):
Hipertermia (41), Rigidez muscular, Alteracin conciencia, Taquicardia y disfuncin autonmica. Hipertensin Difcil de prevenir: no se conocen claramente los factores de riesgo Bloqueo de receptores dopaminergicos a nivel central y perifrico
Sndr ome metablico Mayor prevalencia de algunos factores de riesgo cardiovascular en la poblacin psiquitrica. Obesidad (sobrepeso y obesidad de 2 a 3 veces mayor que la de la poblacin general), la diabetes mellitus tipo 2 y la hiperlipemia son ms habituales en los pacientes esquizofrnicos que en la poblacin general Mayor prevalencia de consumo de tabaco, sedentarismo o falta de ejercicio fsico y una dieta ms rica en grasas saturadas que son las ms aterognicas Papel importante en la gnesis o empeoramiento de dicho riesgo por parte de los frmacos antipsicticos
En tratamientos prolongados incremento del riesgo cardiovascular: alt. metabolismo hidrocarbonato como del lipdico
incremento del peso corporal patrn de dislipemia denominado mixto con un incremento en los niveles de triglicridos y colesterol total por un lado y una reduccin en los de colesterol HDL ( ligado a lipoprotenas de alta densidad) Mayor frecuencia alteraciones en el metabolismo glucdico que la poblacin general tales como glucemia basal alterada, intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus tipo 2(resistencia a la insulina) Cuidados s. metablico Seguimiento de enfermera cada 6 meses
Valoracin Valoracin Valoracin Peso, talla, hbitos txicos funcin sexual y comportamiento sexuales de tensin arterial y frecuencia cardiaca IMC, permetro abdominal de riesgo Valoracin efectos extrapiramidales y discinesia Control analtico: Hematimetria, bioqumica (perfil lipidico, glucemia, creatinina, funcin heptica, )
Perfil hormonal (prolactina, TSH) una vez al ao. Serologia (VHB, VHC,VIH, VDRL, VIRUS PAPILOMA) una vez
ECG :1vez al ao Modificacin estilos de vida: DIETA, EJERCICIO FSICO. Atpicos Menos Extr apir amidales y Discinesia tar das. No afectan la pr olactina. Sedacin, taquicar dia, hipotensin. Tr astor nos del sueo ansiedad. Aumento de peso. Alter acin ECG, disfuncin sexual o r inor r ea.
( Clozapina: Agr anulocitosis contr oles hemticos, semanales-3meses- mensuales) Antipsicoticos Dept Decanoato de flufenazina (Modecate) Decanoato de zuclopentixol (Cir socinol o Clopixol depot) Pipotiazina (Lonser en) Risper idona (Risper dal consta) 14/das. 3 semanas inicio de la liber acin. Deltoides y/o glteo Palmitato de Olanzapina (Ziphader a) Palmitato de paliper idona (Xeplion) 1/mes . I nicio inmediato liber acin. Deltoides (1 dosis) y/o glteo
Video tratamientos inyectables Video Adherencia al tratamiento Interacciones
Frmacos sedantes Frmacos antiarrtmicos Algunos antipsicticos se en el citocromo P-450 metabolizan Recomendaciones Pr oteccin solar Vigilar sntomas secundar ia especialmente sospecha de Agr anulocitosis (ulcer a de gar ganta, fiebr e elevada, hemor r agia), o sndr ome neur olptico Or ina r osa o mar r n r oj iza
Tabaco > el metabolismo del antipsicotico, el caf absor cin Evitar temper atur a extr emas < su
Extr apir amidalismo aplicar cor r ector ar tane) (akineton,
Hidr atacin, chicles y car amelos, buena higiene bucal en coso de sequedad de boca I I I . Ant idepr esivos y ant imanacos. FUNDAMENTOS. CLASIFICACIN FRMACOS ANTIDEPRESIVOS.
A) ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS 1. 2. B) ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES RECAPTACIN DE AMINAS
C) IMAO (RIMA)
D) otros ANTIMANACOS: SALES DE LITIO DE LA 3. Variaciones extremas del estado de nimo DEPRESI ON Pesimismo Tristeza, Apata Insomnio Ten. suicidio MANI A Hiperactividad Euforia Sen. superioridad Estado de nimo normal 1. FUNDAMENTOS I I . Ant idepr esivos. Definicin Utilizados en el tratamiento de las depresiones pero tienen un abanico teraputico tan amplio
que pueden utilizarse en la mayora de las enfermedades psiquitricas. Todos tienen una eficacia similar, las diferencias se manifiestan en el mecanismo de accin y de los efectos secundarios... Alteraciones neurobiolgicas en la depresin?: HIPTESIS
Alteraciones neurobiolgicas en la depresin? HIPTESIS: Noradenalina, Serotonina (5-HT) Nor mal y Dopamina (posiblemente) Depr esin = NA (+5-HT) (+D) = NA (+5-HT) (+D) Bases biolgicas de la depr esin HI POTESI S DE LAS MONOAMI NAS MAO DESTRUYE AL NEUROTRANSMISOR Neurotransmisor Monoamina Noradrenalina Dopamina Serotonina Receptor Bomba recaptacin Sinapsis
Stahl. Essential Psychopharmacology. 1996 Mecanismo de accin Actan incrementando la concentracin de NT en la sinapsis
Inhibicin de la recaptacin de aminas Inhibicin de la MAO El en efecto antidepresivo tarda varias semanas (2-3) aparecer. Se deben mantener 6 meses. Mecanismo de accin de antidepresivo Farmacocintica La mayora son metabolizados mediante sistema citocromo P-450 Sus concentraciones edad avanzada Muchos dan lugar a metabolitos activos el
Monitorizacin niveles plasmticos no es til Efecto antidepresivo
Suprimen los sntomas de la depresin Efecto retardado (15-45 das de tratamiento) Dosificacin individualizada. Evitar dosis mltiples/da. No No No efectivos en todos los pacientes
causan adiccin: no euforizantes. diferencias importantes en eficacia; si diferencias en efectos adversos. I ndicaciones
Depr esin TOC Tr astor nos de pnico Fobia social Tr astor nos ansiedad Tr astor nos de alimentacin Dolor cr nico CLASIFICACIN Inhibidores no selectivos de la recaptacin (NA y 5-HT) A. Con accin sobre otros receptores: Tricclicos (ATC) Antidepresivos
Amitriptina (Triptizol ) Imipramina (Tofranil) Clorimipramina (Anafranil) B. Inhibidores selectivos de la recaptacin (ISRS): de 5-HT Fluoxetina (Prozac). Sertralina (Besitran). C.Inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina noradrenalina IRSN - Velanfaxina (Dobupal ) D. Agonista de la serotonina y noradrenalina NASSA - MIRTAZAPINA E.Inhibidores irreversibles de la mono amino oxidasa IMAO TRANILCIPROMINA F. Inhibidores reversibles de la MAO (RIMA) - MOCLOBEMIDA G. OTROS (DOPAMINA, MELATONINA) - Bupropion, Agomelatina y A) Ant idepr esivos t r ciclicos Mecanismo de accin Inhibicin de la recaptacin de noradrenalina serotonina (antidepresiva y ansioltica) y Otras acciones
Antagonistas muscarnicos (anticolinergicos) Antagonistas H1(sedacion, aumento peso) Antagonistas -1(cardiovasculares) TRI CI CLI CO S Y TETRACI CLI COS
Amitr iptilina Clor imipr amina I mipr anina Nor tr ipitilina Tr imipr amina
Tr iptizol Anafr anil Tofr anil Paxtibi Sur montil
urinaria, visn borrosa Taquicardia, Hipotensin postural, Alteraciones de la conduccin cardiaca Temblor, Disminucin del umbral convulsivo Impotencia Sedacin, somnolencia Paso a mana o hipomana Riesgo de suicidio los primeros das
Antidepr esivos Tr icclicos OTROS PROBLEMAS DE FARMACOVIGILANCIA Intoxicacin aguda!: insuficiencia cardacas, convulsiones y coma. hepatica, arritmias Interacciones
IMAOs Agonistas adrenrgicos Antagonistas muscarnicos. Alcohol B) I SRS. Mecanismo de accin Inhibicin de la recaptacin de serotonina No ejercen acciones significativas otros tipos de receptores Difer encias con los ATC sobre
menor riesgo de suicidio baja cardiotoxicidad menos de efectos anticolinrgicos menor incremento del peso baja incidencia de hipotensin postural no son letales en sobredosis no potencian los efectos del alcohol I SRS
FLUOXETI NA PAROXETI NA CI TALOPRAM ESCI TALOPRAM SERTRALI NA FLUVOXAMI NA
PROZAC, RENEURON SEROXAT, FROSI NOR PRI SDAL, SEROPRAM CI PRALEX, SEROPRAM BESI TRAM, AREMI S DUMI ROX I SRS REACCIONES Nuseas, vmitos y diarrea Insomnio/ Somnolencia Cefaleas Anorexia ADVERSAS
Disminucin del deseo sexual Trastornos en la eyaculacin. Anorgasmia (mujeres) Nerviosismo, temblor Prdida de apetito Sndrome de discontinuacin (mareos, ansiedad) I SRS. INTERACCIONES Muy importantes: Sndr ome ser otoninr gico Con otros frmacos que tambin incrementan la concentracin de 5-HT Excesiva estimulacin de los receptores serotoninrgicos centrales y perifricos. Alteraciones del SNC (estado mental y motoras) y del SNA. Interacciones biotransformacin: inhibicin CYP-450 I RSN
Velanfaxina Duloxetina
Vandr al, Dobupal Cymbalta Xer istar NASSA
Mir tazapina Reboxetina
Rexer Vastat I r enor Melatonina Agomelatina Valdoxan Dopamina Bupr opion Elontr il Reacciones adversas IRSN - Velanfaxina
Nauseas, vmitos Insomnio, ansiedad Somnolencia Elevacin de la TA Disfuncin sexual Sntomas por supresin (discontinuacin) Bajo riesgo de interacciones Agomelatina aumento transaminasas C) I MAO Mecanismo de accin La inhibicin de la MAO aumenta la concentracin de neurotransmisores ventana sinptica en la Enzima ampliamente distribuida
Dopamina Noradrenalina Serotonina. Se metabolizan ms accin. lentamente y aumenta su tiempo de MAO: dos formas MAO A MAO B NA 5-HT Tiramina
Dopamina Tiramina
IMAO Clasificacin IMAO no selectivos e irreversibles Tranilcipromina (Parnate ) IMAO selectivos y reversibles MAO-A (RIMA) Moclobemida (Manerix) de la IMAOs No selectivos Inhiben tanto a la MAO A como a la MAO B (15 accin irreversible das). MAO A MAO B NA 5-HT Tiramina
Dopamina Tiramina
IMAOs selectivos 1. Slo inhiben a la MAO A (RIMA) accin reversible. MAO A MAO B NA 5-HT Tiramina
Dopamina Tiramina
IMAO No selectivos/irreversibles. En depresiones atpicas, trastornos de pnico o trastornos obsesivo compulsivos que no responden a los otros antidepresivos. Numerosos efectos indeseables
Agitacin e hipomana Cambios en la TA: Hipotensin postural o incremento de la TA en hipertensos. Efectos derivados bloqueo (leve) receptores muscarnicos Hepatotoxicidad Incremento del peso
INTERACCIONES! IMAO No selectivos. INTERACCIONES No pueden asociarse a ATC, alcohol, ni analgsicos e hipnticos (reducen actividad de las enzimas hepticas responsables del metabolismo de estos frmacos) Crisis hipertensivas: Alimentos que contienen Tir amina (quesos aguacate, vsceras, fermentados, embutidos, habas, pltano, frutos secos, pasas, caf, t, chocolate, ahumados, carne de caza, cerveza y vino tinto, soja) Agonistas adrenrgicos que incrementen la concentracin de NA: anticatarrales, anfetaminas... IMAOs selectivos/reversisibles
Carecen de los efectos secundarios e interacciones de los IMAO no selectivos Efectos secundarios de tipo leve... Cor r eccin De Efectos Secundar ios antidepr esivos Car amelos sin azcar, limn . (sequedad) Higiene bucal. Cor r eccin de r efr accin, (lagr imas ar tificiales). Astr ingentes, antiemticos. (nauseas, diar r eas) Laxantes, dieta, hidr atacin, ej er cicio. (estr eimiento) Hipnticos, higiene del sueo. Analgsicos, ej er cicio, r elaj acin. (cefaleas, ner viosismo) Vitamina B. (par estesias) Contr ol de constantes (hipotensin, taquicar dias) Per iodo de latencia < 4 semanas. No r etir ada br usca
Eutimizantes, Antimaniacos Tr atamiento de la mana y pr evencin de fases del tr astor nos bipolar es
Depakine Tegr etol Tr ileptal Lamictal Neur ontin Topamax lyr ica ANTIMANACOS: SALES DE LITIO Carbonato de litio Tratamiento de la mana y prevencin de las fases maniacas y depresivas del trastornos bipolar. Estrecho margen teraputico Controles de litemia para evita alcanzar niveles txicos.
Litio: farmacodinamia
Mecanismo de accin desconocido Estabiliza el estado de nimo ( Timoestabilizante ) No sedacin, ni estimulacin Efecto antimanaco: retardado (5-20 das o ms) (?) Efecto antidepr esivo Previene la fase depresiva del trastorno bipolar. Sin efecto cuando la depresin se ha instaurado Litio: farmacocintica Va oral. Preparados de liberacin controlada.
Penetra y abandona lentamente Eliminacin renal! Asociado a Na Indice teraputico estrecho. el cerebro la eliminacin del
Nivel plasmtico (Litemia): 0,6 - 1 mEq/L
Excrecin renal disminuida (informar al paciente):
dietas hiposdicas hiponatremia deshidratacin diurticos IECA AINEs Litio: PLAN DE CUIDADOS Proteger al paciente hasta que comiencen el efecto antimanaco
Cumplimiento teraputico: tratamiento crnico Niveles plasmticos peridicos. Trimestrales. litemias rango teraputico 0,5-1,2 Anuales : renales, tiroides, ECG. Ingestin adecuada de agua y sodio. Evitar diurticos Evitarse en el embarazo, Insuficiencia renal y arritmias
cardiacas Efectos secundar ios del litio
Nauseas vmitos diar r eas Somnolencia, aumento Temblor Hipotir oidismo Poliur ia y polidipsia Ar r itmias de peso RAM Toxicidad aguda: litemia > rango teraputico, de menos a mas ... Temblor fino, poliuria (antagonista de la ADH); la deshidratacin favorece la intoxicacin). Sed. Diarrea. Debilidad muscular Temblor grueso Hiperreflexia, disartria Mioclonia y otros movimientos involuntarios. Ataxia y confusin Delirio marcado, coma, convulsiones, fallo renal, muerte
Toxicidad crnica: alteraciones tiroideas y nefrotoxicidad.