BQ 14 CHI Glicolisis

UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE
PORRAS
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
FILIAL NORTE
BIOQUIMICA

2014-II
PROFESOR: Hlmer Lezama, MSc.
USMP-FMH-FN. BQ-2014-II
H. Lezama
1
CARBOHIDRATOS. Funciones:

Almacenes de energa (almidn y sacarosa en plantas,
glucgeno en animales y bacterias)

Combustibles (glucosa y sus derivados, combustible
universal)

Intermediarios metablicos (triosas, tetrosas, pentosas,
hexosas, heptosas, y sus derivados; disacridos)
Componentes estructurales de macromolculas:
- D-Ribosa y D-desoxirribosa en el RNA y el DNA.
- Hexosas y derivados en las Glicoprotenas
- Elementos estructurales de paredes celulares
- Unidos a protenas y lpidos intervienen en las
interacciones entre clulas
H. Lezama
2
HEXOSAS
H. Lezama
3
LAS FORMAS
MAS
ESTABLES
SON LOS
CONFORMERO
S SILLA
POLISACARIDOS EN LA DIETA
Dextrina + nH
2
O n D-Glucosa Dextrinasa

Maltosa + H
2
O 2 D-Glucosa Maltasa

Lactosa + H
2
O D-galactosa + D-glucosa Lactasa

Sucrosa + H
2
O D-fructuosa + D-glucosa Sucrasa

Trehalosa + H
2
O 2 D-glucosa Trehalasa
H. Lezama
4
POLISACARI
DOS
H. Lezama
5
ALMIDON:
AMILOSA -
AMILOPECTINA
GLUCOGE
NO
CARBOHIDRATOS COMO
RECEPTORES
H. Lezama
6
METABOLISMO
Conjunto de reacciones con las que los seres vivos adquieren,
producen y utilizan energa para sus diferentes funciones

El metabolismo tiene cuatro FUNCIONES especficas:
1. Obtener energa qumica de la degradacin de los
nutrientes.
2. Convertir las molculas nutrientes en precursores.
3. Sintetizar las macromolculas biolgicas necesarias para la
clula.
4. Sintetizar o degradar biomolculas, necesarias para ciertas
funciones celulares.
H. Lezama
7
Las rutas metablicas se clasifican en dos categoras: rutas
catablicas (degradativas) o rutas anablicas (biosintticas).

CATABOLISMO: conjunto de reacciones por las que la clula
degrada los nutrientes

ANABOLISMO: reacciones mediante las que la clula sintetiza
sus biomolculas

Las molculas reaccionantes, intermediarios y productos, se
denominan METABOLITOS o intermediarios metablicos.
RUTAS METABLICAS

H. Lezama
8
PANORAMA DEL
METABOLISMO
INTERMEDIARIO
H. Lezama
9
Gluclisis
Fermentacin
Transformacin del piruvato en Acetil-CoA
Ciclo de los cidos tricarboxlicos
Transporte electrnico
Fosforilacin oxidativa
Glucogenlisis
Glucognesis
Gluconeognesis
Ciclo de Pentosas
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
H. Lezama
10
H. Lezama
11
H. Lezama
12
DESTINO DEL
PIRUVATO
H. Lezama
13
DESTINO DE LA
GLUCOSA
H. Lezama
14
MITOCONDRIA
H. Lezama
15
H. Lezama
16
CATABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS
H. Lezama
17
GLUCLISIS ANAERBICA
GLUCOLISIS
H. Lezama
18
Glucosa
2 Piruvato
Energa
ORGANISMOS AERBICOS
GLUCOLISIS constituye la primera fase de la
degradacin aerbica completa de la GLUCOSA a
CO
2
y H
2
O.
Sucede en el citoplasma de la clula. La segunda
fase es la respiracin aerbica, requiere oxgeno y,
en las clulas eucariticas, tiene lugar en las
mitocondrias.
La respiracin comprende el ciclo de Krebs y el
transporte terminal de electrones acoplado al
proceso de fosforilacin oxidativa.
Todos estos procesos estn ntimamente
relacionados.

H. Lezama
19
GLICOLISIS
Junto con Otto
Warburg elucidaron
la va en levaduras
Elucidaron la va en msculo en 1930s
H. Lezama
20
GLICOLISIS
ATP
H. Lezama
21
VISTA GENERAL DE
GLICOLISIS
La Va de Embden-Meyerhof (Warburg)
Esencialmente toda clula lleva a cabo glicolisis
10 reacciones las mismas en todas las clulas pero las
velocidades son diferentes
2 fases:
Primera fase convierte glucosa a dos G-3-P
Segunda fase produce dos piruvatos
Productos son piruvato, ATP y NADH
Tres posibles destinos para piruvato
H. Lezama
22
VISTA GENERAL DE GLICOLISIS: BALANCE
Fase Preparativa:
1. Glucosa es Pi x ATP en C6
2. G6P F6P
3. F6P es Pi x ATP F1,6P
2
4. F1,6P2 es cortado en: DHAP + G3P
5. DHAP a G3P
FIN DE PRIMERA FASE (se invierte energa)
Segunda Fase (pago) :
6. Oxidacin y Pi de G3P 1,3bisfosfoglicerato
7-10 1,3bisfosfoglicerato Piruvato
Formacin de ATP a partir de ADP
FIN DE GLICOLISIS:
ATP: -1-1+ (1+1)X2 = 2 ATPs
2 NADH
H. Lezama
23
GLICOLISIS
PRIMERA ETAPA
H. Lezama
24
PRIMERA FASE DE
GLICOLISIS
La primera reaccin - fosforilacin de glucosa
Hexokinasa o glucokinasa
Es una reaccin de preparacin/cebado se consume ATP
ATP hace que la fosforilacin de glucosa ocurra de manera
espontnea
Reaccin IRREVERSIBLE
H. Lezama
25
INTERMEDIARIOS FOSFORILADOS POR QU?
Funciones posibles:
1. Membrana carece de
transportadores para azcares Pi-
ladas no pueden dejar la clula
no se gasta energa en
mantenerlos adentro a pesar de D
de concentracin
9 intermediarios de la va son fosforilados
2. Grupos fosforilo: componentes
esenciales para conservacin de e;
se forman compuestos fosforilados
de alta e
3. Unin de Pi a sitio activo de
enzimas disminuye de activacin
y especificidad de rxn.
H. Lezama
26
HEXOKINASA: DG ALTO Y NEGATIVO
Hexokinasa (y glucokinasa) actan para fosforilar glucosa y
mantenerla dentro de la clula (tambin manosa y
fructuosa)
K
m
para glucosa is 0.1 mM; clula tiene 4 mM glucosa. De
esta forma hexokinasa est normalmente activa!
Glucokinasa (K
m
glucose
= 10 mM) slo se activa cuando la
clula tiene abundancia de glucosa, tambin se llama
Hexokinasa IV
Hexokinasa est regulada - alostricamente inhibida x G-6-
P (producto) (Glucokinasa No) pero ste NO es el sitio
ms importante para la regulacin de la gliclisis

H. Lezama
27
REACCIN 2:
FOSFOGLUCOISOMERASA
Glucosa-6-P a Fructosa-6-P
Por qu ocurre esta reaccin??
La siguiente reaccin (fosforilacin en C-1) es difcil en un
hemiacetal (glucosa), es fcil en un OH primario
(fructuosa)
isomerizacin activa a C-3 para corte en reaccin de la
aldolasa (2 rxns + abajo): aldolasa requiere carbonilo en
C2

H. Lezama
28
3RA RX:. FOSFOFRUCTOQUINASA
H. Lezama
29
Rx 3: FOSFOFRUCTOKINASA
PFK es el paso de control en la glicolisis!
La segunda reaccin de cebado de la glicolisis
PFK est altamente regulada
ATP inhibe PFK, AMP revierte inhibicin
Citrato es tambin un inhibidor alostrico
Fructosa-2,6-bisfosfato es alostrico
PFK incrementa su actividad cuando estado
energtico es bajo en la clula
PFK disminuye su actividad con estado energtico
alto
H. Lezama
30
REGULACION DE PFK
H. Lezama
31
Rx 4: ALDOLASA
C6 se parte en dos C3s (DHAP, Gly-3-P)
H. Lezama
32
RX 5: TRIOSA FOSFATO
ISOMERASA
DHAP convertida a Gly-3-P
Un mecanismo eno-diol parecido a Rx 2
Ahora: C1, C2 y C3 de glucosa son indistinguibles de
C4, C5 y C6
H. Lezama
33
GLICOLISIS: REACCIONES DE LA SEGUNDA
ETAPA
H. Lezama
34
GLICOLISIS - SEGUNDA FASE
Energa metablica produce 4 ATP
Produccin Neta de ATP por gliclisis es dos ATP
Segunda fase implica dos intermediarios fosfato de alta
energa

1,3 BPG

Fosfoenolpiruvato

H. Lezama
35
RX 6: GLY-3-P-DEHIDROGENASA
H. Lezama
36
RX 7: FOSFOGLICERATO KINASA
Sintesis de ATP a partir de fosfato de alta energa
H. Lezama
37
Rx 8: FOSFOGLICERATO Mutasa
H. Lezama
38
RX 9: ENOLASA
2-P-Gly a PEP
DG total es 1.8 kJ/mol
" Contenido Energtico " de 2-PG y PEP son similares
Enolasa slo reacomoda a la molcula hacia una forma que
puede proporcionar ms energa por su hidrlisis
H. Lezama
39

C
C
CH
2
OH
O
O
H OPO
3
2
2
3
1
C
C
CH
2
O
O
OPO
3
2
2
3
1
+ H
2
O
2-phosphoglycerate phosphoenolpyruvate
Enolase
RX 10: PIRUVATO KINASA
PEP a Piruvato produce
ATP
Los 2 ATP pueden ser el
"pago" de la glicolisis
DG negativo alto -
regulacin!
Alostricamente
activado por AMP, F-1,6-
bisP
Alostricamente
inhibido por ATP y acetil-
CoA
H. Lezama
40
REGULACION AL FINAL DE LA VIA
H. Lezama
41
EL DESTINO DE NADH Y PIRUVATO
AERBICO O ANAERBICO??

Piruvato tambin es energa : 2 posibilidades:

aerbico: ciclo del cido ctrico (Krebs)

anaerbico: LDH produce lactato
H. Lezama
42
EN
CITOSOL
H. Lezama
43
NAD
+
Y
NADH SE
RECICLAN
METABOLISMO DE ETANOL,
ASOCIADO A GLICOLISIS
H. Lezama
44
OTROS SUSTRATOS PARA LA
GLICOLISIS
Fructosa, manosa y galactosa

Fructosa y manosa pueden ir hacia la gliclisis por
vas convencionales

Galactosa es ms interesante la va Leloir
"convierte" galactosa a glucose
H. Lezama
45
H. Lezama
46
VIA DE LELOIR
PARA
ASIMILACION
DE GALACTOSA
H. Lezama
47

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