TEJIDOS EXCITABLES: POTENCIAL

TRANSMEMBRANA DE REPOSO Y
POTENCIAL DE ACCIN.
Introduccin:
Todas las clulas de los mamferos y por tanto del hombre, tienen la
capacidad de realizar alguna funcin; por lo tanto la capacidad de generar el
potencial de membrana de reposo y potencial de accin, para cumplir su
funcin de contraerse, de conducir, de secretar , de crecer etc.
La excitabilidad es una propiedad descrita por primera vez en el nervio, pero
todas las clulas tienen esta facultad como veremos luego como consecuencia
de la distribucin de los electrolitos en el espacio intra y extracelular no
uniforme en los distintos tejidos como las neuronas, los miocitos, los
enterocitos etc, y por lo tanto tienen diferentes umbrales de excitabilidad y an
en un mismo tejido como en las clulas P del nodo sinusal, de las clulas M
del ventrculo, ms aun los conocen los hemodinamistas que colocan los
marcapasos, nunca los ponen en el ventrculo izquierdo si no en el dercho u a
este nivel en el tracto de salida punta nunca en el tracto de entrada.

Tejido excitable: nervio
INTRODUCCION:
- El SNC 100 000 millones de neuronas y 50 veces de clulas
gliales, cuya funcin es la integracin y trnsmisin de los impulsos
nerviosos (conducta).
-La neurona es la unidad elemental de procesamiento y transmisin
de la informacin en el sistema nervioso, generalmente tiene cuatro
estructuras: Soma, dendritas, axn y botones terminales.
- Soma: Cuerpo neuronal contiene el ncleo y maquinaria,
- Dendritas: con ramificaciones.- Actan como receptores

Composicin de los electrolitos en el medio intracelular y
extracelular
POTENCIAL DE REPOSO
E
eq
= V
m
(I=0) = -RT/zF ln [C
o
]
[C
i
]
E
eq
= = -58 mV log [C
i
]
[C
o
]
Propiedades elctricas de membranas
J
diff
= -D C
x
Ley de difusin de Fick
Ley de Ohm (partculas cargadas)
J
ohm
= -k V
x
Flujo total (conc. + E )
J = J
dif
+ J
ohm
Ecuacin de Nernst (J=0)
V
m
= V
in
- V
out

R=1.98 cal/K.mol
F= 96500 C/mol
T= K
z= carga

Potencial transmembrana de reposo (PTR)
Hay diferencia en la composicin de los iones entre los espacios
extra e intracelular, sometidos al efecto de Donnan por que la
membrana es impermeable a algunos iones menos al potasio.
La gradiente de concentracin del K+ permite la salida de este in y
se polariza la clula con carga negativa y genera una energa de
potencial
Pe= RT loge (K1)/(K2). Donde P: potencial de equilibrio para el n,
R. constante de los gases (8.31 joules/K/M y
T: temperatura absoluta
loge: logaritmo de base natural y
K1 / K2 : concentracin de potasio dentro y fuera
Haciendo uso de microelectrodos se determin que el potencial
intracelular es de -90 mV Este potencial atrae al in K+ al interior
de la clula por diferencia de carga a los dos lados de la membrana
y se puede expresar or la siguiente ecuacin.
Pe= ZFEm Donde: Z: es la valencia del in
F: nmero de Faraday = 96,500 coulombs/M
Em: es el potencial transmembrana

Potencial transmembrana de reposo
De tal manera la energa de potencial atribuida a ambos difusin y
fuerza elctrica es igual en los dos lados de la membrana.
RT loge (Ki)/ (Ko) = ZFEm
Resolviendo Em

Em = RT/FZ loge (Ki)/(Ko) Si cambiamos la base del loge a log de 10
a 37 C (310 k) tenemos.
Em = 8.31 x 310/ 96,500 x 2.3 log10 Ko/ Ki

Resolviendo la equacin para el potasio sera.
Ek = 61 log K o/Ki K+ estracelular es de 5 e intracelular 150 mEq/litro
= 61 log 1/30
= - 90 mV. Esta es la equacin de Nernst
Ecuacin de Goldman




E
K
+
E
Cl
-
E
Ca
++
E
Na
+
Potencial de membrana (V
m
)
-100 mV
0 mV
+50 mV
+100 mV
V
R

La membrana puede alterar su Vm solo modificando las relaciones de
permeabilidad a distintos iones.

Por ejemplo, en reposo es altamente permeable a K, con lo cual Vm es
cercano a Ek (~-80 mV).

Si fuera permeable exclusivamente a Na:

Vm = ENa = +50 mV (ej. , durante PA)


Ecuacin de Goldman Hodgkin - Katz
P
K
[K
+
]
out
+ P
Na
[Na
+
]
out
+ P
Cl
[Cl
-
]
in

P
K
[K
+
]
in
+ P
Na
[Na
+
]
in
+ P
Cl
[Cl
-
]
out

ln
RT
zF
V
m
=
E
K
+
E
Cl
-
E
Ca
++
E
Na
+
-100 mV
0 mV
+50 mV
+100 mV
V
m
V
m
Cambios en las relaciones de permeabilidad P
K
, P
Cl
, P
Na
, P
Ca
~5 ms
E
K
+
E
Cl
-
E
Na
+
-100 mV
0 mV
+50 mV
V
r
E
glu
E
GABA
E
ACh
V
th
EXCITACION
INHIBICION
Actividad neuronal
La expresin de transportadores en la membrana se regula
durante el desarrollo neuronal

Rivera et al., 1999
La Neurona
Cono de arranque
Dendritas apicales
Dendritas basales
Sinapsis
Terminal presinptico
Espacio sinptico
Dendrita postsinptica
KJSesp-F2.1
Clulas postsinpticas
Clula presinptica
Partes de la neurona
Segn el nmero de
prolongaciones del
cuerpo celular
Una clasificacin neuronal
KSJ-F2.4
Neurona
Actividad neuronal
Canales: responsables de
propiedades elctricas
Canales: pasivos (abiertos) y
activos (se abren activamente)
Potencial de reposo de 70 mV
Canales pasivos permeables a K
+
en toda la neurona
Neurona
CUERPO NEURONAL
Potencial de reposo de la membrana
Potencial de reposo de la membrana,
toma valores tales entre -60mV y 70mV
V
rest
La membrana es un condensador
KSJ
1. Pueden ser selectivos al tipo de in: canales de K+, Na+, de Ca2+, ...
3. Los activos difieren en el mecanismo de activacin:
Un canal se abre o cierra siguiendo alteraciones
de diverso tipo que sufre su microentorno.
2. Pueden ser activos o pasivos
Tipos de canales
DA-Cap1
Canal pasivo
KSJ
Canal de
Na+
activado por
voltaje
despolarizacin
repolarizacin
KJS-F9.9
Refractario:
cerrado e inactivable
Activo: abierto
Cerrado:
cerrado y activable
Canales activados por
ligando
(neurotransmisores)
Activacin directa

Activacin indirecta
KSJ-F13.1
NEURONA
-Axn: Tubo largo y delgado, a menudo cubierto de mielina, lleva
informacin hasta los botones terminales el mensaje bsico PA. que
se inicia en segmento inicial del axn.
Los botones terminales: El axn se ramifica y termina en
engrosamiento llamado botones terminales, que secretan una
sustancia qumica llamado neurotransmisor(64) conservadas en
vesculas, que excita inhibe a la neurona receptora.
En el soma encontramos al ncleo, mitocondrias, aparato.de Golgi,
retculo endoplasmtico, lisosomas y citoesqueleto.
El citoesqueleto de forma a la clula y est formada por tres tipos
de filamentos proteicos entrelazados
-la ms gruesa son microtbulos (trece filamentos finos tubulina-
alrededor de un oquedad).
-Los neurofilamentos: largas fibras proteicas
-Los microfilamentos formado por doble cadena de actina. Se
encuentra en la cara interna de la membrana y es responsable de la
contraccin muscular.
Regiones Funcionales
KSJ2-F2.8
La neurona transforma la seal
neurona
Las neuronas del SN perifrico son muy lagas y el transporte debe
ser rpido (transporte axoplasmtico) a lo largo del axn ya sea
antergrado llevado a cabo por las protenas quinesina (par de
piernas y pie) retrgrado por las protenas llamado dinena

Clulas de Soporte
Las neuronas representa la mitad del volumen del SNC y la otra
mitad est formado por los diferentes tipo de clulas de soporte.
Las neuronas tiene una taza metablica alta pero no tiene
capacidad de almacenaje de los nutrientes por cual las clulas de
soporte tiene que proporcionarle adems por que la barrera
hematoenceflica no deja pasar los aminocidos y no hay el
espacio intersticial (lo ocupa la gla).
Las clulas de soporte ms importante del SNC es la neurogla.
Estas clulas gliales mantiene unido al SNC y les proporciona
amortiguacin fsica, qumica, nutricin y limpiezo de las neuronas
muertas.
neurona
Se describen dos tipos de clulas gliales en el SNC.: la macroglia>
astrocitos, oligodendrocitos, clulas de Schwann y ependimocitos y
la microglia formada por los fagocitos con funcin inmunitario
Astrocitos: clulas en forma de estrella da soporte fsico a las
neuronas, limpia de desechos, proporciona nutrientes y controla el
medio interno. Algunos de los procesos de estas clulas envuelven
los vasos y se arrollan alrededor de las neuronas, Los astrocitos
degradan la glucosa a lactato y as ingresa a la neurona donde es
transportado a las mitocondrias. Tambin los astrocitos almacena
pequea cantidad de hidratos de carbono como glucgeno como
reserva. Otra funcin es el matriz que fija las neuronas, rodean y
aslan las sinapsis. Participa en la limpieza del SNC para lo cual
tienen la capacidad de viajar por todo el SNC con movimientos
ameboides y fagocitan los desechos.
Los oligodendrocitos: Su funcin es de soporte a los axones y
produccin de vainas de mielina (80% de lpidos y 20% protenas),
que deja porciones descubiertas ndulos de Ranvier.
Microgla: clulas de menor tamao, actan como fagocitos y
tienen la funcin inmunolgica de cerebro.

En el sistema nervioso central, los astrocitos
proporcionan soporte estructural a las neuronas y
regula la concentracin extracelular de iones y
neurotransmisores y proporciona nutrientes y oxgeno
Figure 48.7
5
0

m

Los oligodendrocitos en el sistema nervioso central
Las clulas de Schwann en el sistema nervioso perifrico
Son glias que forman la vaina de mielina alrededor del axon
Myelin sheath
Nodes of
Ranvier
Schwann
cell
Schwann
cell
Nucleus of
Schwann cell
Axon
Layers of myelin
Node of Ranvier
0.1 m
Axon
Figure 48.8
SNC
En el Sistema Nervioso Perifrico (SNP) las clulas de Schwann
hacen el papel de los oligodendrocitos del SNC, donde la vaina de
mielina est dividida y en cada divisin encontramos a estas clulas
de Schwann y provee de mielina a un solo axn. Si un axn de
nervio perifrico es daado, las clulas de Schwann se encargan de
la digestin de los axones y su forma cilndrica sirve de gua para
que los axones vuelcan a crecer (a velocidad de 4 mm da).
Las clulas gliales del SNC no se comporta como las del SNP con
respecto a la gua y as las neuronas entran en apoptosis.
neurona
SNP
POTENCIALES ELECTRICOS DE LOS AXONES
Estudio en axn gigante de calamar (diametro 0.5 mm)
Se coloca en una solucin de electrolitos como se indica un en la
figura.
Dejamos los dos microelectrodos de voltmetro en el lquido y el
trazo es cero.
Luego insertamos uno de los microelectrodos en el axn y
descubrimos que el interior del axn est cargado negativamente,
siendo la diferencia de carga de 70 mV. Este es el potencial de
membrana. Es una lnea recta mientras no se perturbe al axn. Y
se llamar Potencia transmembrana de Reposo .
Con un estimulador podemos perturbar y veremos como el interior
se hace positivo es lo que llamamos despolarizacin
Si aplicamos un estmulo dbil no habr respuesta, lo nos permite
aumentar la intensidad del estmulo y as llegar un momento en
que vemos en el osciloscopio una onda a que le llamaremos
potencial de accin. Adems nos permite definir que hay un
umbral de excitacin y luego la respuesta se hace de acuerdo a la
Ley del todo nada.


Ramas de
Distribucin de los electrolitos: Hay 2 fuerzas: difusin y presin
electrosttica
Potencial Transmembrana de Reposo (PTR) y Potencial
de Accin (PA)
Modelo de estudio
PA
PTR y PA
Conduccin saltatoria en una fibra mielinizada
Cell body
Schwann cell
Myelin
sheath
Axon
Depolarized region
(node of Ranvier)
+
+ +
+
+ +
+
+ +
+
+












Figure 48.15
POTENCIAL DE ACCION
Durante el PTR el K+ sufre los efectos de la fuerza de difusin que
trata de sacar el K+ del axn por gradiente de concentracin y se
opone la fuerza electrosttica dado por la carga positiva de
superficie. En el caso del Cl-, la fuerza de difusin trata de meter en
el intracelular por gradiente de concentracin, pero la fuerza
electrosttica de tener la misma carga lo rechaza. En el caso de
Na+, la fuerza de difusin, por gradiente de concentracin trata de
meter de Na+ en la clula y la fuerza electrosttica tambin; por lo
que los investigadores se explica por que la membrana es
impermeable a este in.
Durante el PA, la cada breve de la resistencia de la membrana al
Na+, seguida por la cada transitoria de la resistencia de la
membrana de K+. Vamos a discutir por puntos.
1)En el umbral el canal de Na+ controlados por voltaje se abre y el
in se precipita al interior por la presin de difusin y fuerza
electrosttica y el potencial de membrana cambia de -70 mV a +
40mV.
2)Los canales de K+ controlados por voltaje se abren, no se ve.las
variaciones.
PA
3)En el pico del potencial de accin,los canales de Na+ se inactivan
4)Los canales de K+ controlados por voltaje dejan el movimiento libre
al K+ y el interior del axn se hace positivo
5)Los canales de K+ se cierran y no sale ms K+.
6)El potencial de membrana sobrepasa el valor de reposo de -70mV y
as se produce la hiperpolarizacin del axn.

CONDUCCIN DEL POTENCIAL DE ACCIN:
La conduccin axonal se hace de acuerdo a la Ley del todo nada,
con la intensidad del potencial constante a lo largo de las ramas de
axn y aun en direccin antidrmica. El PA se inicia en el extremo del
axn unido al soma
Modelo en una neurona de mamfero.
Indicacin de potencial de reposo con EK
potencial de accin con Ena



EIC -92 mV EEC EIC + 62 mV EEC
Figure 48.11a, b
Inner
chamber
Outer
chamber
Inner
chamber
Outer
chamber
92 mV +62 mV
Artificial
membrane
Potassium
channel
K
+

Cl

150 mM
KCL
150 mM
NaCl
15 mM
NaCl
5 mM
KCL
Cl

Na
+

Sodium
channel
+
+
+
+
+
+
(a) Membrane selectively permeable to K
+
(b) Membrane selectively permeable to Na
+

Conduccin del Potencial de Accin
Conduccin
Propagacin del PA
En la fibra amielnica
Types of Nerve Fibers
1. Group A
Axons of the somatic sensory neurons and motor neurons
serving the skin, skeletal muscles, and joints.
Large diameters and thick myelin sheaths.
How does this influence their AP conduction?
2. Group B
Type B are lightly myelinated and of intermediate diameter.
3. Group C
Type C are unmyelinated and have the smallest diameter.
Autonomic nervous system fibers serving the visceral organs,
visceral sensory fibers, and small somatic sensory fibers are
Type B and Type C fibers.

Un incremento en la magnitud del potencial de membrana
Figure 48.12a
+50
0
50
100
Time (msec)
0 1 2 3 4 5
Threshold
Resting
potential
Hyperpolarizations
M
e
m
b
r
a
n
e

p
o
t
e
n
t
i
a
l

(
m
V
)

Stimuli
(a) Graded hyperpolarizations
produced by two stimuli that
increase membrane permeability
to K
+
. The larger stimulus produces
a larger hyperpolarization.
Grado de despolarizacin de la membrana
Figure 48.12b
+50
0
50
100
Time (msec)
0 1 2 3 4 5
Threshold
Resting
potential
Depolarizations
M
e
m
b
r
a
n
e

p
o
t
e
n
t
i
a
l

(
m
V
)

Stimuli
(b) Graded depolarizations produced
by two stimuli that increase
membrane permeability to Na+.
The larger stimulus produces a
larger depolarization.
El estmulo alcanza el umbral y se produce el potencial
de accin
Figure 48.12c
+50
0
50
100
Time (msec)
0 1 2 3 4 5 6
Threshold
Resting
potential
M
e
m
b
r
a
n
e

p
o
t
e
n
t
i
a
l

(
m
V
)

Stronger depolarizing stimulus
Action
potential
(c) Action potential triggered by a
depolarization that reaches the
threshold.
The generation of an action potential

+ + + + + + + + + + + + + +

+ +

+ +

+ +

+ +

+ +

+ +

+ +

+ +

+ +

+ +

+ +

+ +


+ +

+ +

+ +

+ +
Na
+
Na
+

K
+
Na
+
Na
+

K
+
Na
+
Na
+

K
+
Na
+

K
+
K
+
Na
+
Na
+

5
1 Resting state
2 Depolarization
3 Rising phase of the action potential
4 Falling phase of the action potential
Undershoot
1
2
3
4
5 1
Sodium
channel
Action
potential
Resting potential
Time
Plasma membrane
Extracellular fluid
Activation
gates
Potassium
channel
Inactivation
gate
Threshold
M
e
m
b
r
a
n
e

p
o
t
e
n
t
i
a
l


(
m
V
)

+50
0
50
100
Threshold
Cytosol
Figure 48.13
Depolarization opens the activation
gates on most Na
+
channels, while the
K
+
channels activation gates remain
closed. Na
+
influx makes the inside of
the membrane positive with respect
to the outside.
The inactivation gates on
most Na
+
channels close,
blocking Na
+
influx. The
activation gates on most
K
+
channels open,
permitting K
+
efflux
which again makes
the inside of the cell
negative.
A stimulus opens the
activation gates on some Na
+
channels. Na
+

influx through those channels depolarizes the
membrane. If the depolarization reaches the
threshold, it triggers an action potential.
The activation gates on the Na
+
and K
+
channels
are closed, and the membranes resting potential is maintained.
Both gates of the Na
+
channels
are closed, but the activation gates on some K
+

channels are still open. As these gates close on
most K
+
channels, and the inactivation gates
open on Na
+
channels, the membrane returns to
its resting state.
Secuencia de seales en la accin refleja
KSJ2-F2.12
Conduccin en una fibra mielnica

BASES IONICAS DE LA EXCITACIN Y CONDUCCIN
Potencial de Accin
Msculo Miocardico : Potencial transmembrana de reposo
PTR
Potencial de Accin (PA)
Potencial de Accin
Movimiento de los iones durante el PA en el miocito
PA:
DIFERENCIA ENTRE LA CONTRACCIN
ESQUELETICA Y CARDIACA