Republica Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educacin

Universidad Nacional Experimental Francisco de
Miranda
Aprendizaje Dialgico Interactivo
Unidad Curricular Practica Medica I

Frmacos
Antiparkinsonia
nosIntegrantes:
- Castellano Sofhya
- Esteves Noymar
- Galindez Mariangel
- Pernalete

Frmacos
Antiparkinsonianos
Trastornos
neurodegenerati
vos

Perdida
progresiva e
irreversible de
neuronas

Enfermedad de Parkinson

James
Parkinson
1817

Parlisis
Agitante

Se observa
en el 1% de
personas >
65aos

Fisiologa
Centros o ncleos basales
1.-Ncleo caudado
2.-Ncleo lenticular,
formado por el
putamen, el globo
plido interno y el
globo plido
externo.
3.-Ncleo
subtalmico
Gangliosnegra
4.-Sustancia
Basales
Corteza
Tlamo
cerebral
Control
motor

Fisiopatologa
Deriva de la
destruccin
extensa de
aquella porcin
de la sustancia
negra que enva
fibras nerviosas
secretoras de
dopamina hacia el
ncleo caudado y
el putamen

Cuadro Clnico
Otros manifestaciones :
- Alteraciones
cognitivas:
Temblor
demencia, perdida de la
memoria
- A. de la percepcin :
Alucinaciones, delirio
- A. de la emotividad:
Depresin
- A. en los patrones del
sueo
Hipo/bradicine
- A. gastrointestinales:
Rigidez
sia
Sialorrea, disfagia
- A. cutneas: Sudoracin

Dopamina
catecolami
na

T.A

Aminoacido
L- Tirosina

Sintetiza
terminacion
es
nerviosas

Entr
a

Aminoacido
L- Tirosina

Dopamina
Catalizado
por;
Hidroxilas
a

Ldihidroxifenilonina

Dopamina
Protegida de la
degradacin
por
almacenamien
to presinaptico
en vesiculas

L- dopa o Levodopa

Por accin de
la
L- aminoacido
aromaticodescarboxilasa
(LAAD)

concentracin
de Ca, provoca
su liberacin al
espacio
sinaptico

Paso rpdo y
no limitado

Permite su
interaccin con
los receptores

Receptores
dopaminergic
os5 subtipos
diferentes

Se engloban dentro de la
superfamilia de

receptores
R D1yD5, estimulan
formacion AMPc y la
hidrolisis de
fosfatidilinositol.
Act.
Celular

Clase 1

7 dominios trasmembrana
y estan acoplados

A proteinas
G
R D2,D3y D4, formacion
de AMPc cierran los
canales de Ca y abren los
de K. la actividad
neuronal

Clase 2

Dopamina
Localizacin de los
receptores:
D1: Cuerpo Estriado y
neocorteza
D2: C. Estriado e
Hipfisis
D3: Tubrculo olfatorio,
ncleo acumbens e
hipotlamo
D4: Corteza Frontal,
bulbo, mesencfalo
D5: Hipocampo e
Hipotlamo.

Los R D1y D5 se
encuentran > parte
en el C. Estriado , por
lo tanto estn mas
implicados en el
desarrollo y
tratamiento de la EP

Dopamina
En este circuito
los nucleos

Efecto
regulador sobre
el flujo de Inf
desde

Efecto
integrador

Va directa

Va indirecta

Inhibidora
Neurotrasnmisor GABA
Dirige SN y GPI
R D1
Estimulan Actividad
neuronal

Llega SN y GPI
Neurotransmisor GABA y
Glutamato
R D2
Inhiben Actividad
Neuronal

Caudado
y
Putamen

Llegan
impulsos desde
los GB y
estimulos
exitadores
glutamatrtigic
os de la CC

Dopamina
Corteza motora.

Estriado /
Putamen

SNc

I
GABA
Encefalin
a
D2

D
GABA
Sust. P /
Dinorfina
D1

GPe

GPi/ SNr
NST

Tlamo

Levodopa
Precurso
r

Aminocido,
producto de la
metahidroxilacion
de la tirosina.

Farmacocintica
Sistema de transporte
estereoespecifico compartido por
los aminoacidos neutros
grandes(Valina, leucina,
isoleucina, tirosina, fenilanina,
triptofano, histidina, levodopa, 3oximetildopa=
1hora despus
Biodisponibilidad del
30%

Inicia en mucosa
intestinal, luego en
casi todos los tejidos,
por ultimo circulacin
central.

Se metaboliza sobre
todo a travs de la
descarboxilacion y
metilacin en posicin
3 por COMT, dando al
metanolito 3-OM-dopa,
lo que disminuye la
presencia en el
cerebro.

Efecto teraputico

Reacciones adversas
Mas frecuentes y severas dependiendo del tiempo del
tratamiento.
La descarboxilacion periferica de la levodopa es
responsable de la activacin de receptores localizados en
lechos vasculares (HO, Arritimias en pacientes
predispuestos)
Nauseas y vmitos
En tratamiento prolongado la eficacia teraputica se
deteriora.
En fases tardas los sntomas pueden ser caprichosos
Confusin y alucinaciones
En fases finales la respuesta se deteriora de forma
irreversible

Frmacos que reducen el

metabolismo de la
levodopa

Inhibidores de la
Catecol-Ometiltranferasa
Es una enzima que degrada
las catecolaminas

Que es la

COMT

Codificada por un gen

COMT

Se encuentra involucrado
en la inactivacin de los
neurotransmisores de
catecolaminas

Altera la
regulacin de la
misma.

Inhibidores de la
Catecol-Ometiltranferasa
Se utilizan ICOMT
Incrementar la duracin del efecto de
para:
cada dosis de levodopa

Reducir el perodo off o de inactividad

por la disminucin de la actividad
dopaminergica

Pueden ejercer su
accin en:
Periferia

SNC

Inhibidores de la
Catecol-Ometiltranferasa
El 3-OM-dopa,
a) Talcapona
y b) es un
metabolito de la COMT el
Entacapona
Que
inhiben principalmente;
cual disminuye la
La metilacion periferica de la levodopa
penetracin
de
la levodopa
Aumenta
su semivida
plasmatica
cerebro
porque
Disminuyeen
loselniveles
de 3-OM-dopa

compite con el
transportador

Inhibidores de la
Catecol-Ometiltranferasa
a) Talcapoma:
Es un inhibidor de la
enzima COMT en el
SNC

Esta involucrada en el
metabolismo de la
Levodopa y dopamina

Semivida plasmtica: elevada, 2-3

veces al da
Atraviesa la BHE
Efectos: 2 a 3 hras, centrales y
perifricos cuando se adm con
levodopa.

Inhibidores de la
Catecol-Ometiltranferasa
b) Entacapona
Inhibidor especifico y
reversible de la COMT

Tiene un efecto breve

de: 2-3 horas

Accin perifrica

Se adm con levodopa,

aumenta el 50%
Reduciendo su
conversin a 3-OMdopa.

25-30%

Inhibidores de la
Monoaminooxidasa

Que es la MAO

Son enzimas que catalizan

la oxidacin de
monoaminas y degradacin

1) MAO-A
2) MAO-B

MAO-B metaboliza el 80%

de la dopamina en el SNC

Inhibidores de la
Monoaminooxidasa
La selegilina: (Anipryl,Eldepril y
Emsam)
En dosis bajas ( 10mg/dia)

En dosis altas

Inhibidor
selectivo de la
MAO-B
Inhibidor de la
MAO-A y MAO-A

Reduce la degradacin de la dopamina, Activa las neuronas,

Protege de radicales libres y del EO

Agonista dopaminrgicos
Son sintticos

Actan en D1-D5.

1) Bromocriptina
Acta
sobre D2 y
serotonina
Excrecin;
95% biliar
5% renal

Dosis media
entre 15 y
300mg/da
Metabolism
V.O Semivida
o hepatico
de 4-6 hras

Agonista dopaminrgicos

1) Bromocriptina
M.A

Accin
teraputi
ca

Estimulacion
de receptores
de dopamina
en el cuerpo
estriado del
mesencefalo
EP y
prevencin
o
inhibicin
de la
lactancia

Hipotensio
n, nauseas,
psicosis

Reaccion
es
Adversas

El efecto
farmacolgico
depende de la dosis.
Para > efectividad se
Adm con dopamina o
levodopa en dosis
bajas

Agonista dopaminrgicos

2) Pramipexol:
Acta sobre D2, con afinidad
sobre D3

Agonista dopaminrgicos

2) Pramipexol
Farmacocinti
ca

Efectos
Adversos

Su eliminacion
es renal y
posee un
tiempo de vida
de 8 hras

Nauseas,
alucinaciones,
insomnio,
mareos,
estreimiento,
hipotensin.

Bloqueantes de
Receptores Muscarnicos
Bloqueo de la act.
Colinrgica
Interneuronas
estriatales
La Hipofuncin
dopaminrgica
Los mecanismo ntimos
por los antagonistas
colinrgicos pueden
ser efectivos en algunos
sntomas de la Enf. De
Parkinson no han sido
aclarados

R: Neuronas
Dopaminergi
cas
(S. Negra)

Hiperactividad
colinrgica

Bloqueantes de
Receptores Muscarnicos
Biperideno
Anticolinrgi
cos

El tto de enf de
Parkinson con temblor
grave,
desproporcionado con
respecto a otros
signos, de carcter
bilateral y en
individuos jvenes.

Prociclidina
Trihexifenidil
o
Estimulacin
intracerebral
profunda

Bloqueantes de
Receptores Muscarnicos
Efectos
Secundarios
Anticolinrgicos

Bloqueantes de
Receptores Muscarnicos
Efectos
Secundarios
Anticolinrgicos

Biodisponibilidad
de la levodopa

Otros Frmacos y TTO

Coadyuvantes
1. Bloqueantes perifricos de los receptores
de dopamina
2. Inhibidores de receptores de aminocidos
excitadores
3. Otros frmacos
4. Neuroproteccin
5. Terapia gnica

Bloqueantes perifricos de los

receptores de dopamina
La
descarboxilaci
on en el
estomago

Impidiendo el
vaciamiento
gstrico

Antagonista:
Domperidona

La Levodopa

Actuando a
dems en los
Receptores D2
del ploro

Bloquea estos
receptores

Genera
dopamina

E. Secundarios
en el T.
Digestivo

Aumenta la
absorcin de
levodopa

Inhibidores de los Receptores de

Aminocidos Excitadores
Los aminocidos
excitadores
modulan la
transmisin
dopaminergica
Los inhibidores
de estos
neurotransmisor
es, son poco
utilizados

Amantadina

Efecto
anticolinrgico

Estadios iniciales
de la enf.
Parkinson

Inhibicin de su
receptacin

E.S: edema
livedo reticularis
en el dorso de
las extremidades

Aumento de la
liberacin de
dopamina

Efectos
anticolinrgicos
central:
confusin y
alucinacin

Otros Frmacos

Agentes
procintico
s

Bloqueante
s

Los
antipsicot
icos !!!!!

Toxina
Botulnica y
benzodiace
pina

Tto de la enfermedad de
Parkinson
Tto de corta
duracin
Protegerlo con
domperidona

Inhibidor de
descarboxilasa (75
150 mg/dia)
Dosis altas de
levodopa (750
1000 mg/dia)

Tto de la enfermedad de
Parkinson
Tto de larga duracin

Tto de la enfermedad de
Parkinson
Tto de larga duracin

Fase
Inicial

1.

Educar al paciente acerca su

enfermedad, en todos los
aspectos

2.

Disear un plan adecuado e

individualizado de fisioterapia,
ergoterapia, psicoterapia, terapia
postural

Tto de la enfermedad de
Parkinson
Fase inicial

Cuando se requiere
estimulo
dopaminergico:
Levodopa

Jvenes: agonista
dopaminergico
Inhibidores de
descarboxilasa

Tto de la enfermedad de
Parkinson
Fase intermedia

Siempre
necesitara
estimulacin
dopaminergica:
Levodopa

Agonista
dopaminergico
Selegilina

Inevitables limitaciones
Respuesta incompleta
Momentos buenos y
malos

Tto de la enfermedad de
Parkinson
Fase Avanzada
Ya no es posible
obtener mejora sin
complicaciones
Requieren de
politerapia
Levodopa + agonistas
en dosis altas

Tto. De
frmacos
coadyuvantes

Posibilidades
teraputicas limitadas

Fluctuaciones
Discinecias
Alteraciones
cognitiva
Amp. De
apomorfina
(bloqueos)
Sndrome
de
cenicienta

Tto de la enfermedad de
Parkinson
Fase Final
Respuesta y
mala calidad
de vida
Instaurar
medidas
paliativas

Anticoagulaci
n preventiva

Tto. Enrgico de la
disfagia
gastrostoma

Complicacion
es grave del
Tto.

Gracias!
!!