Eventos Temporalmente

Asociados a la Vacunación
Centro Nacional para la Salud de la Infancia y
la Adolescencia

EQ 8
 Temario
• Antecedentes
• ¿Qué son los ETAV?
– Definición
– Clasificación
• ¿Cuáles son los ETAV más comunes?
• ¿Qué se está haciendo al respecto?
• Compromisos
 Importancia
• Farmacovigilancia
• Seguridad para el usuario
– Efectos secundarios no detectados en los
estudios previos a la comercialización
• Conservar el prestigio de los programas
de vacunación
– Por lo general los ETAV graves se asocian de
manera coincidente
 Evolución de los Programas de Vacunación y la
Importancia de la Seguridad en las Vacunas
1 2 3 4 5
Prevacunación Aumento de Pérdida de Recuperación Erradicación
coberturas Confianza de Confianza

Enfermedad Cesa la
Vacunación

Coberturas de
Brote
Vacunación
Incidencia ETAV

Madurez Erradicación
C., R et. al., “Vaccine Safety: Future Challenges” Ped. Ann., July 1998; 27(7): 445-55
 Objetivo general

 Determinar si el incidente médico que se

reporta es causado o no por la vacuna
involucrada
 Definición

 Es un incidente médico que ocurre dentro de

los 30 días posteriores a la vacunación
 Clasificación

 Clínica

 Epidemiológica
 Clínica

 Leves: manifestaciones clínicas locales en el sitio de

aplicación de las vacunas, y sistémicas que se tratan
ambulatoriamente, no dejan secuelas

 Moderados: manifestaciones clínicas que aún cuando

requieran hospitalización no ponen en riesgo la vida, ni
dejan secuelas

 Graves: manifestaciones clínicas que ponen en riesgo la

vida y dejan secuelas incapacitantes
Epidemiológica

 Causal

 Coincidente

 Error Técnico

 Desconocido
 Causal
Demostrados por:

 Resultados de laboratorio (aislamiento de la

cepa vacunal)
 Síndrome clínico único (anafilaxia)

 Estudio clínico epidemiológico que revela

relacion directa con el biologico involucrado

 Coincidente

 Un suceso médico que habría

ocurrido con o sin la vacunación
 Error Técnico
 Son causados por falta de capacitación teórica
-práctica y supervisión

 Puede ser debido a un error en el manejo o en la

administración de una vacuna

 Puede ser causado involuntariamente por el

vacunador (por ejemplo: absceso en el sitio de

inyección)
 Desconocido
Es aquel que después de
haber realizado el estudio
clínico epidemiológico, no
se puede determinar la
causa
 Clasificación y acciones

LEVES MODERADOS GRAVES

• Manifestaciones • Requieren • Riesgo de
locales o hospitalización perder la vida
sistémicas • Sin riesgo de • Defunciones
• Tratamiento perder la vida • Secuelas
ambulatorio • Secuelas no incapacitantes
• Sin secuelas incapacitantes

Estudio Estudio clínico

clínico y epidemiológico
 Fuentes de Información y Notificación

Unidades de 1º, 2º y 3º nivel de atención de los Servicios de Salud

EVENTO EVENTO EVENTO

LEVE MODERADO GRAVE

Notificación semanal Notificación inmediata a la autoridad

(SUIVE-1-2005) (primeras 24 horas, ETAV-1)

Nivel jurisdiccional, estatal, delegacional

y área normativa de la institución
correspondiente
DGE
Médicos con
práctica privada
OMS

CNFV CENSIA
 Estudio Clínico Epidemiológico
 Entrevista al personal de salud y
a los padres de los vacunados
 Historia clínica
 Revisión de expedientes clínicos
 Pruebas de laboratorio
 Búsqueda activa de ETAV LLENADO DEL
FORMATO ETAV-2
 Encuesta de campo
 Supervisión de la red de frío
 Aseguramiento del lote involucrado
 Muestreo de vacunas (LNSP) CENSIA
 Otros
 Recopilación de información
preliminar

Definición
Definición de
de Hipótesis
Hipótesis diagnósticas
diagnósticas Planteamiento del
caso
caso probable
probable alternativas problema

Investigación Operativa
 INVESTIGACIÓN
INVESTIGACIÓN OPERATIVA

DEFINICIONES
DEFINICIONES METODOLOGÍA
METODOLOGÍA CLÍNICO
CLÍNICO DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO DE
DE
OPERACIONALES
OPERACIONALES EPIDEMIOLÓGICA
EPIDEMIOLÓGICA LABORATORIO
LABORATORIO
 DEFINICIONES
OPERACIONALES

Caso
Caso Niños
Niños expuestos
expuestos aa Niños
Niños no
no expuestos
expuestos aa
Niños
Niños no
no
Probable
Probable riesgo:
riesgo: Vacunados
Vacunados riesgo:
riesgo: Vacunados
Vacunados con
con
Vacunados
Vacunados
(en
(en general)
general) con
con mismo
mismo biológico,
biológico, mismo
mismo biológico,
biológico, mismo
mismo
mismo
mismo producto
producto yy oo diferente
diferente producto
producto yy
mismo
mismo lote
lote diferente
diferente lote
lote

Tasa
Tasa de
de Tasa
Tasa de
de Ataque
Ataque Tasa
Tasa de
de Ataque
Ataque en
en
Ataque
Ataque en
en expuestos
expuestos no
no expuestos
expuestos
general
general
 Análisis
• ¿Quiénes deben participar?
– Nivel operativo, epidemiólogos y otros
especialistas
• ¿Cómo debe diagnosticarse el caso?
– Estudio clínico-epidemiológico
• ¿Cómo debe determinarse la causa?
– Después del análisis de datos:
• Error técnico
• Inducido por la vacuna
• Coincidente
¿Cómo deben presentarse los resultados?
• Antecedentes
• Objetivos
• Metodología
– Historia clínica completa
– Entrevistas a personal de salud involucrado
– Red de Frío
– Búsqueda de Casos
– Laboratorio
• Resultados
• Conclusiones
Eventos esperados por tipo
de vacuna
 Reportes de OPS
Número de estudiantes que sufrieron ETAV después de una campaña
antisarampionosa en Australia, 1998 (n= 651,615 estudiantes) 1

ETAV NÚMERO TASA x 1000

Desmayo 17 0.026
Colapso 13 0.019
Anafilaxia 4 0.0061
Hiperventilación 3 0.0046
Rash 2 0.0030
Reacción alérgica local 2 0.0030
Reacción local severa 1 0.0015
Artropatía 1 0.0015
Fiebre 1 0.0015
Ansiedad 1 0.0015
Linfadenopatía 1 0.0015

TOTAL 46 0.07

FUENTE: CENSIA (Revisión bibliográfica)

 ETAV esperados por Pentavalente
Intervalo- Frecuencia en
Evento
presentación dosis aplicadas
Fiebre <40ºC < 48 h 1:2
Dolor < 48 h 1:2
Induración < 48 h 1:3
Llanto persistente < 24 h 1:100
Fiebre >40ºC < 48 h 1:2
Crisis convulsivas < 48 h 570 / 1,000,000
Anafilaxia 0-1 hora 20 / 1,000,000
Encefalitis < 48 h 0-1 / 1,000,000
FUENTE: CENSIA (Revisión bibliográfica)
 ETAV esperados por Hexavalente
Frecuencia en
Intervalo-
Evento dosis
presentación
aplicadas
Fiebre <40ºC < 48 h 0.2%
Dolor < 48 h 1:2
Induración < 48 h 2.3%
Llanto persistente < 48 h 1:100
Fiebre >40ºC < 48 h 1.4%

FUENTE: CENSIA (Revisión bibliográfica)

 ETAV esperados por BCG
Intervalo- Frecuencia en
Evento
presentación dosis aplicadas
Mácula 48 h 1 a 10%
Induración 1 mes 1 a 10%
Costra 6-12 semanas 1 a 10%
Abscesos 48 h 5/100 000
Linfadenitis 2-6 meses 100-1,000 /
supurativa 1,000,000
BCGosis 1-12 meses 2 /1,000,000

FUENTE: CENSIA (Revisión bibliográfica)

 ETAV esperados por SRP
Frecuencia en
Intervalo-
Evento dosis
presentación
aplicadas
Dolor < 48 h 5 a 15%
Induración < 48 h 5 a 15%
Fiebre 5 - 12 día 5 a 15%
Exantema 5 - 12 día 5 a 15%
Linfadenopatías 21 día 20 %
Crisis convulsivas 5-12 día 333 /
febriles 1,000,000

FUENTE: CENSIA (Revisión bibliográfica)

 ETAV esperados por SRP

INTERVALO
FRECUENCIA EN DOSIS
EVENTO APLICACIÓN -
APLICADAS
PRESENTACIÓN

Parotiditis 10 a 14 días Rara

Encefalitis 15 a 30 días 1 / 100 000
Trombocitopenia 15 a 35 días 1 a 4 / 100 000
Anafilaxia 24 Hrs. 1a3%
Meningitis aséptica 15 a 21 días
Jeryl Lynn 0.1 a 1 por 100 000 dosis
Leningrado - 3 10 a 100 por 100 000 dosis
Cepa
L. Zagreb 2 a 90 por 100 000 dosis
Urabe Am 9 9 a 100 por 100 000 dosis

FUENTE: CENSIA (Revisión bibliográfica)

 ETAV esperados por Sabin

Evento Intervalo- Frecuencia en

presentación dosis
aplicadas
Parálisis 4-30 días 1.4 a 3.4
millones de
dosis
Fiebre 48 horas 1%

FUENTE: CENSIA (Revisión bibliográfica)

ETAV esperados por Antihepatitis B
Evento Intervalo- Frecuencia en
presentación dosis
aplicadas
Anafilaxia 0 a 1 hora 1 a 2 por cada
millón de dosis
Fiebre 48 horas 1a6%

Reacción local 48 horas 6% niños

30% adultos

FUENTE: CENSIA (Revisión bibliográfica)

 ETAV esperados por Influenza
Frecuencia en
Intervalo-
Evento dosis
presentación
aplicadas
Fiebre <40ºC < 48 h 3% a 5%
Dolor < 48 h 3% a 5%
Induración < 48 h 10 a 64%
Sd. Guillain Barré 6 sem. *
Anafilaxia 10 min. < 1%

FUENTE: CENSIA (Revisión bibliográfica)

 ETAV esperados por Antineumococo
Frecuencia en
Intervalo-
Evento dosis
presentación
aplicadas
Fiebre < 48 h 10%
Dolor < 48 h 10.9%
Inflamación local < 48 h 5%
anafilaxia 10 min. 0.3%

FUENTE: CENSIA (Revisión bibliográfica)

 Intervalol entre 1a. dosis
RotaShield e IS

Vacunación
20

Asociación temporal fuerte

15
No. de lactantes con invaginación intestinal

10

0
-70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40 50 60 70 148

Murphy TV et al, 2001. New Engl J Med 344: 564-72

El riesgo estimado fue de 1/10 000

Invaginación intestinal basal en
México (Rota 204)

Proporción acumulada de casos de IS en

140 1
Incidencia de IS por 1 millón de

0.9
120
0.8

el primer año de vida

100 0.7

80 0.6
0.5
60
0.4

40 0.3
niños

0.2
20
0.1
0 0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1
Meses de vida 0 1 2
Incidencia Acumulativo
Tasa 66/100,000
Niños NO vacunados con Vacuna Rotavirus /Placebo
 ETAV esperados por Antirotavirus
Frecuencia en
Intervalo-
Evento dosis
presentación
aplicadas
Nauseas < 48 h 10%
Vómito < 48 h 10%
Diarrea < 48 h 5%
Neumonía * *

FUENTE: CENSIA (Revisión bibliográfica)

 Lista de eventos adversos a ser
reportados

• FIEBRE
• FALTA DE APETITO
• DIARREA (DESHIDRATACIÓN)
• VOMITO
• IRRITABILIDAD
• INVAGINACIÓN INTESTINAL
• BRONCONEUMONIA
 Comparativo de eventos graves causados por
vacuna reportados vs. esperados, México, 2005

Vacuna Casos Casos

reportados esperados

BCG 2 34 a 1,682

Sabin 1 2

Sarampión 4 10

DPT 3 11
 Timerosal
• Compuesto orgánico del mercurio metabolizado en
etilmercurio y tiosalicilato.
• En general las vacunas infantiles contienen entre
12.5 a 25 mcgde etilmercurioVacunas
• Previene la contaminación de las vacunas

• Usado en mas de 30 vacunas licenciadas, puede ser

reducido a cantidades minimas (menos de 1 microgramo
por dosis).

• Ha sido un preservativo seguro y efectivo

 Estudios al respecto
Inglaterra
• Estudio de cohorte retrospectivo en niños
entre 1988 y 1997, donde el objetivo fue
evaluar los niveles de timerosal en las
vacunas DPT/DT: NO asociación entre la
exposición al timerosal y enfermedades
del desarrollo neurológico
 Estudios epidemiológicos

• “no hay evidencia de anormalidades neurológicas o

en el desarrollo niños resultantes del uso de vacunas
que contienen el contienen el timerosal”
– National Centre for Immunisation Research (NCIRS)
– http://www.ncirs.usyd.edu.au
 OPS 2005
• Considerando la falta de evidencia que
compruebe que existe una correlación
entre la exposición al timerosal y los
trastornos del desarrollo del sistema
nervioso, la OPS recomienda continuar el
uso de vacunas que contienen tiomersal y
el cumplimiento de los esquemas actuales
de vacunación infantil.
 Anafilaxia

 Poco común (1/ 1 000 000 vacunados)

 El desmayo es habitual
 Personal de salud no entrenado puede confundir
desmayos y mareos con anafilaxia
 La administración de adrenalina en un desmayo o
mareo puede ser peligrosa
 El manejo rápido es vital!
 Adyuvante

Aumentan la inmunogenicidad

Las vacunas que se adyuvan en hidróxido de aluminio,

su administracion es IM, cuando por error se
administran por vía subcutánea producen un absceso
esteril doloroso
Problemas reales de seguridad que se
han asociados con las vacunas
Problema Vacuna
• Anafilaxia • Muchas
• Parálisis (VAPP) • Polio Sabin (OPV)
• Encefalitis aguda • Pertusis célula entera
• Meningitis aséptica • Paperas (Cepa Urabe AM9)
• Trombocitopenia • SRP

Adaptado de D. Salisbury, ESPID 2001

Problemas falsos de seguridad que se
han asociados con las vacunas
Problema Vacuna

• Esclerosis múltiple • Hepatitis B

• Encefalopatía crónica • Tos ferina
• Artritis crónica • Rubéola
• Enfermedad de Crohn • SRP
• Diabetes mellitus • Hib

Adaptado de D. Salisbury, ESPID 2001

 PROBLEMAS

Desconocimiento del Sistema de Monitoreo

Los trabajadores de salud por lo general

no están motivados

Existen hospitales que no

están participando de
manera adecuada con el
Sistema de Monitoreo
Falta de notificación Subregistro de caso

CONSECUENCIAS

Clasificación inadecuada Información incomp

Capacitar a los trabajadores
de salud en la estandarización
de procedimientos y terminología
Dar a conocer el manual
de Eventos Temporalmente
Asociados a Vacunación

ALTERNATIVAS

Incluir a los hospitales

en el Sistema de Monitoreo Desarrollar evaluacione
periódicas del Sistema
 Perspectivas
• Implementar la búsqueda activa de los
ETAV
– Semanas Nacionales de Salud
– Nuevas vacunas
– Ingreso hospitalarios públicos y privados
• Difundir la información periódica de los
ETAV al personal de Salud y comunidad
• Mejorar la calidad del llenado de formatos
de notificación
 Perspectivas
• Crear una base de datos disponible en
red, en la cual se pueda consultar y
realizar las notificaciones de manera
inmediata
• Fortalecer la cominucación del nivel
central con las entidades federativas, para
mejorar la notificación oportuna.
“Las vacunas previenen
enfermedades
y salvan vidas”
¿Dudas?
¿Información?
¿Notificación?
 FICHA DE IDENTIFICACIÓN
Fecha de notificación: Local __/__/___ Jurisdic./Zona __/__/__ Entidad/Deleg. __/__/__ Región (IMSS) __/__/__Nacional __/__/__
Nombre del paciente: ________________________ ________________________ _________________________________
Apellido paterno Apellido materno Nombre (s)
Edad: ______ / ______ Fecha de nacimiento: ____/____/____ Género: 1. Masc. 2. Fem.
Años Meses d m a
Domicilio:
Calle Número Colonia ó barrio
__________________________________________
Localidad Municipio / Delegación Estado Jurisdicción
Nombre de la Madre ó ________________________ ________________________ _________________________________
responsable del niño: Apellido paterno Apellido materno Nombre (s)

NOTIFICACIÓN
Institución notificante: 1. SSA 2. IMSS-OB 3. ISSSTE 4. Otras 5. IMSS-OP 6. DIF 7. PEMEX 8. SEDENA 9. SECMAR 10. PRIVADA
Notificante: ____________________________________ ________________________
Nombre Lugar de trabajo Teléfono
Institución vacunadora: (Ver codigo arriba)
Vacunador ____________________________________ ________________________
Nombre Lugar de trabajo Teléfono
VACUNAS INVOLUCRADAS (S)

Anotar en los cuadros correspondientes las dosis aplicadas (1. SI, 2. NO y 9. Lo desconoce), la fecha de aplicación de la (s) última de la (s) vacuna (s) relacionada (s) con el ETAV,
(Anexar fotocopia de la Cartilla Nacional de Vacunación). Vía de aplicación (1. I.M., 2 . I.V., 3. Subcutánea, 4. Intradérmica, 5. Oral).

Dosis y fecha de aplicación Refuerzos fecha

Hora de Fecha de Vía de
última Laboratorio productor* Núm. de lote
Preliminar 1a 2a 3a Adicionales 1a 2a aplicación caducidad aplicación
d m a
BCG

Sabin

DPT + HB + Hib

Triple viral (SRP)

DPT

HB

Td

SR

Otras (especificar)

Diluyente para vacunas liofilizadas:

Diluyente para vacunas liofilizadas:

OBSERVACIONES: ___________________________________________________________________________________________________

Señale los signos y síntomas presentados: 1. SI, 2. NO, 99. Se ignora. (No dejar espacios en blanco).

Fiebre Exantema Crisis Convulsivas Urticaria Adenopatías Meningitis

Trombocitopenia Parális flácida Anafilaxia Púrpura Reacción local

Otros

Diagnóstico clínico inicial (del expediente clínico o del médico tratante): ________________________________________________________

Clasificación clínica Inicial: 1. ETAV Moderado 2. ETAV Grave

Observaciones: ___________________________________________________________________________________________________________
Página 1 de 1
 ETAV-2
ESTUDIO DE EVENTOS TEMPORALMENTE ASOCIADOS A VACUNACIÓN (ETAV)
FORMATO INTERINSTITUCIONAL DE ESTUDIO Y SEGUIMIENTO FOLIO ETAV: __________
Nombre del paciente: ________________________ ________________________ _________________________________
Apellido paterno Apellido materno Nombre (s)
Edad: Escolaridad: 1. Analfabeta 2. Primaria incompleta 3. Primaria completa 4. Secundaria ó Técnica
5. Bachillerato 6. Licenciatura 7. Otra ____________________________
Nombre de la madre o tutor: ________________________ ________________________ _________________________________
Apellido paterno Apellido materno Nombre (s)
Edad: Escolaridad: (Ver codigo de arriba)

Atendido por médico de: 1. SSA 2. IMSS-OB 3. ISSSTE 4. Otras 5. IMSS-OP 6. DIF 7. PEMEX
9. SECMAR 10. Privada ¿Cuál?: ______________
Evolución al momento de la notificación: 1. Recuperado sin secuela 2.- Recuperado con secuelas
3. Defunción 4.Hospitalizado 99. Se ignora
Duración del evento: 1. (<1h) 2. (1-12 h) 3. (13-24 h) 4. (25-48 h) 5. En curso 99. Se ignora

Clasificación inicial: 1. Leve 2. Moderado 3. Grave 99. Se ignora

CUADRO CLÍNICO / DIAGNÓSTICOS

Inicio de primer signo ó síntoma: _____ _____ _____ :
Día Mes Año Hr. Min.
Intervalo entre la vacunación y el primer signo ó síntoma: _____ _____ _____
Min. Hr. Días
Instrucciones: Señalar de acuerdo a la respuesta con 1= Si, 2= No y 99= Se ignora
SIGNOS Y SÍNTOMAS DIAGNÓSTICOS

Fiebre: Sistema Neurológico

Temperatura:
___ ___ : ___ C' Encefalitis
Fecha de_______/________/_______
inicio: Crisis convulsivas
Duración: Meningitis
Tiempo entre la aplicación de la vacuna e inicio de fiebre: Neuritis braquial
Minutos: _______ Horas: ________ Días: _______ Episodio hipotónico con hiporrespuesta > 48h
Llanto persistente: después de la inmunización
Fecha de inicio: _______/________/_______ Hipertensión intracraneana
Duración: Minutos: _______ Horas: ________ Días: _______ Parálisis de Bell
Reacción local: Disminución de la audición
Fecha de inicio: _______/________/_______ Neuritis ó neuralgia.
Duración: Minutos: _______ Horas: ________ Días: _______ Síndrome de Guillan Barré
Dolor, inflamación y calor local Parálisis flácida aguda
Induración Otro: ______________________________
Absceso
Otra ¿Cuál? _________________________ Sistema Hematológico
Exantema Púrpura trombocitopénica idiopática
Tipo_______________ Púrpura Henoch - Schönlein
Fecha de inicio: _______/________/_______ Discrasias sanguíneas
Duración: Minutos: _______ Horas: ________ Días: _______ Otro:______________________________
Adenomegalias
Cervical Axilar Otro
Inguinal Diseminadas Síndrome de Reye
Evento alérgico Síndrome de Stevens Johnson
Fecha de inicio: _______/________/_______ Pancreatitis
Duración: Minutos: _______ Horas: ________ Días: _______ Parotiditis
Urticaria Orquitis
Fecha de inicio: _______/________/_______ Eritema nudoso
Duración: Minutos: _______ Horas: ________ Días: _______ BCGosis
Edema angioneurótico Lupus vulgaris
Fecha de inicio: _______/________/_______ Osteomielitis
Duración: Minutos: _______ Horas: ________ Días: _______ Septicemia
Rinitis Síndrome de muerte súbita
Fecha de inicio: _______/________/____
Duración: Minutos: _______ Horas: ________ Días: _______ Especificar ____________________________
Anafilaxia
Fecha de inicio: _______/________/_____
Duración: Minutos: _______ Horas: ________ Días: _______
Dolor articular
Fecha de inicio: _______/________/_____
Duración: Minutos: _______ Horas: ________ Días: _______
Inflamación articular
Fecha de inicio: _______/________/_______
Duración: Minutos: _______ Horas: ________ Días: _______
• Correo electrónico:
[email protected]

• Página web:
www.conava.gob.mx

0155 5651 2455 dir.

01 55 5680 1208 ext 213
Fax 0155 5593 6713
01 800 0044 800
• GRACIAS POR
SU ATENCIÓN