Fisiología Suprarrenal y Tiroidea

Universidad Nacional Santiago

Antúnez de Mayolo
Facultad de Ciencias Médicas
Anatomía de la glándulas suprarrenales
Glándula Suprarrenal
Localización Glándulas
Suprarrenales

15%

75%

10%
Médula suprarrenal
Estimulado por ACTH
Histología de la glándula suprarrenal
Características histológicas

Zona Estructura Tamaño Contenido Rpta a Hormonas

celular lipídico ACTH
Glomerulosa No definida Pequeño Pobre Pobre Aldosterona

Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Glucocorticoides

Cortisol

Reticular Estrecha Compacto Gránulos Crónica Estrogenos

de Androgenos
lipofucsina
 EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

Hipotálamo - NPV

: estrés,ADH,
CRH Angiotensina II
- :oxitocina

Hipófisis
- Corticotropo

ACTH :estrés, ADH

Órgano Diana
CORTISOL Corteza
Control neuroendocrino del eje H-H-Suprerrenal
1. Ritmo circadiano

2. Respuesta al stress

3. Retrocontrol negativo
 Ritmo circadiano
• Sobreimpuesto a la secreción episódica
• Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño
• Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales
– (excepto DHEAS)

• Variabilidad individual: patrón de sueño, exposición luz-

oscuridad, ingesta alimentaria
• Alteración del ritmo: stress físico, psicológico (depresión,
manía), enf SNC, enf hepática, enf renal, ciproheptadina
CRH
• 41 aa
• Vida media larga: 26 min
• Potencian su secreción
– ADH y angiotensina II
• Inhiben su secreción
– Oxitocina y ACTH
• Neuronas CRH
– núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media
• También es producida por la placenta
• Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
Regulación neuroendocrina de ACTH

• Estiímulo pulsátil de CRH:

– secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol)
• Factores que estimulan CRH:
– estress físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía,
dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina
• Aumento de ACTH en el estress:
– mediado por vasopresina y CRH
• Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de
ACTH al stress
• Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress
• Retroalimentacion de cortisol:
– hipotálamo y pituitaria
• Retroalimentacion rápido:
– sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear)
• Retroalimentacion lento:
– nuclear:disminución de síntesis de ACTH
• Retroalimentacion corto:
– ACTH inhibe secreción de CRH
 Retroalimentación -
Ritmo circadiano
Estress, información nerviosa

Hipotálamo Estimulos nerviosos

Retroalimentación - lib. CRH

Hipófisis ACTH

Glucocorticoides

Gluconeogenesis

Perdida de aa Movilización de ac.

grasos libres
 Corteza Adrenal
• 2 grupos:
• Fasicular
– Glucocorticoides
• Cortisol
• Corticosterona Metabolismo de glucosa, movilización de
• Glomerular aa y presenta acciones anti-inflamatorias
– Mineralocorticoides
• Aldosterona

• Afectan el metabolismo de carbohidratos, proteínas, grasas, electrolitos y

agua
Glucocorticoides

• Actúan sobre el hígado incrementado la síntesis de las enzimas

que promueven la gluconeogénesis
• síntesis de glucosa a partir de otras moléculas no
carbohidratadas

• La mayor parte se libera a la circulación:

• Incrementa los niveles de glucosa sanguínea
• Reducen la captación de glucosa y aa por los tejidos periféricos.

• Músculos y ac. grasos

Cortisol
• Mas importante en el hombre, responsable de 95% de la
actividad y esta regulada por el hipotálamo y por el ritmo
diario

• Su secreción máxima en la la mañana antes de despertar.

• Asegurar la disponibilidad de ATP: Gluconeogénesis
• Resistencia al estrés: ayuno, miedo, temp, altura, hemorragias,
infecciones
• Anti-inflamatorios; inhibe secreciones que producen el efecto
inflamatorio

• El SN estimula secreción de ACTH

estimulando la corteza adrenal.
Mineralocorticordes - Aldosterona
• Homeostasis hidroelectrolítica, [ ] de Na+ y K+
• Actúa sobre células tubulares para reabsorción de Na+; Cl- y
HCO3- , retención del H2O
• secreción de K+ y H+ en la orina, eliminando ácidos del
cuerpo, evitando acidosis.
• Factor determinante de la síntesis de aldosterona son:
– angiotensina II, niveles plasmáticos de K+ y Na+, ACTH,
dopamina y péptido natriurético atrial
Médula Adrenal

• Origen neural: SN simpático

• Células cromafinicas: células productoras de hormonas,
situadas alrededor de los vasos sanguíneos.
• Intervención directa de neuronas preganglionares del SNA,
donde se desarrollan a partir de esta fuente las posganglionares
• SNA controla la liberación de las hormonas de acción rápida:
– Noradrenalina
– Adrenalina
 Adrenalina & Noradrenalina
Acción Diferencias Control de
secreción
Adrenalina •Aceleración del latido Diferencia en la Las Neuronas
Noradranlina cardiaco potencia del proganglionares
•Aumenta presión efecto simpáticas estimulan
sanguínea la secreción por las
•Aumento del azúcar en la células cromafínicas
Receptores:
sangre a través de la :noradrenalina
conversión de glucógeno a : adrenalina
glucosa
•Vasodilatación
•Aumento de flujo
sanguíneo al corazón,
músculos, pulmones y
músculos esqueletado
•Vaso constricción y
disminución del flujo
sanguíneo al músculo liso
tracto digestivo y piel
 ACTH
• Sintetizada y secretada por corticotropo
• 39 aa
• Porción aminoterminal
– responsable de acción biológica
• Vida media corta: 7-12 min
• Secreción episódica
Regulación de las zonas de la corteza suprarrenal

• Zona Glomerular:
– Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

• Zona Fascicular y Reticular:

– ACTH
Biosíntesis Esteroidea de la zona Fascicular y
Reticular

Colesterol
P450scc
p450c17 p450c17
Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS

3HSD/isom p450c17
Progesterona 17OH progesterona Androstenediona
p450c17 P450c21
P450c21
Deoxicorticoxterona 11 Deoxicortisol

P450c11 P450c11

Corticosterona Cortisol
 17- hidroxilasa

3-HSD

11-hidroxilasa
Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa

Colesterol
Activado por la
Proteincinasa C
Pregnenolona

11 deoxicorticosterona
11hidroxilasa
Corticosterona (P450 aldo)

18 hidroxilasa
18 hidroxicorticosterona (P450 aldo)

18 oxidasa
Aldosterona (P450 aldo)
Tasa de Secreción

Esteriode Tasa de [] Transporte

Secrecion Plasmatica Plasmatico
Cortisol 20 mg/dia 150ng/ml CBG o
transcortina (70%)
Albumina (20%)

Aldosterona 0.15mg/dia 0.15ng/ml Transcortina

(10%)
Albumina(40%)
DHEA 2mg/dia 1.8ng/ml
Control de la Síntesis y Secreción de
Aldosterona

• Angiotensina II
• K
• ACTH
 Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

 Na, K, PA, estímulo simpático

Aparato yuxtaglomerular

Renina
Propranolol
iECA
Angiotensinógeno Angiotensina I

ACE (Pulmón.
Circulación)

Angiotensina II
Saralasina

Aldosterona Zona glomerular  PA

Acciones Fisiológicas de la Aldosterona

• Estimula absorción de Na y secreción de potasio en el tubo

distal y colector del Rinon
• 30-90 de latencia entes de observar los efectos
• Carencia:
– Deshidratación, acidosis, hipercalemia, disminución de la volemia,
hipotensión, shock circulatorio.
• Exceso:
– Hipertensión, Hipocalemia
– Depleción de potasio debilidad muscular
 ACTH
Glucocorticoides

•Hormona lipolitica
•ACTH
•MSH
Efecto Glucocorticoides en el Metabolismo
Intermediario
1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático
en el ayuno
2. Aumento de la producción hepática de glucosa
3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa
muscular, disminuye síntesis proteica muscular y
aumenta liberación de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo
Efectos Metabólicos de los Glucocorticoides

1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej.

Conectivo
2. Inhibición de formación ósea
3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción
de hidroxiprolina)
4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso
5. Reduce absorción intestinal de calcio
6. Aumenta excreción urinaria de calcio
Efectos Biológicos de los Glucocorticoides
• Acelera desarrollo de órganos fetales
• Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de
GH)
• Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de
circulación
• Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión
• Aumenta gasto cardiaco
• Aumenta tono vascular (potencia efecto de
catecolaminas)
• Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas
• Regula la síntesis de renina
Efectos Biológicos de los Glucocorticoides
• Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la
PA (receptores mineralocorticoides)
• Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)
• Efecto farmacológico en SNC:
• euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento
de apetido, insomnio, disminución de libido.
• Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4
• Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a GnRH
• Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)
Efectos biológicos de los Andrógenos Adrenales

• Precursoes de testosterona y DHT

• En varones conversión de A4 a Testosterona (5%
de producción de T)
• En mujeres: en fase folicular: A4-
testosterona (60% de producción de T y 50% de producción
de DHT)
• En mujeres: a mitad del ciclo: 40%
de producción de T
Evaluación funcional de la glándula suprarrenal
(I)

1. Cortisol sérico (8 AM)

2. Cortisol urinario
3. Pruebas de supresión con dexametasona
4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal
– Prueba de estimluación con ACTH
– Prueba de metirapona
– Prueba de hipoglicemia insulínica
– Prueba de estmulación con CRH
Evaluación funcional de la glándula suprarrenal
(II)

1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos

2. Testosterona libre
3. Prueba de supresión con dexametasona
Glándula Tiroidea

• Caracterizan por su contenido de iodo

• Tiroxina (T4) : contiene 4 iodos
• Triodotirinina(T3): contiene 3 iodos
• Liberación de las hormonas en respuesta a la H. liberadora
de Tirotropina (TRH)
• Efecto principal en vertebrados: estimular el metabolismo
oxidativo
• La glándula obtienen el iodo y lo almacena para la
producción de las hormonas.
• Crecimiento somático
• Diferenciación y maduración
SNC
• Regulan consumo de O2
• Metabolismo de lípidos
proteínas e hidratos de carbono

Coloide
 Somatostatina - Estímulos nerviosos
Dopamina - Procedentes de los
centros termorreguladores
Hipotalamo
Retroalimentación - Temperatura estimula

Estimula TRH
Niveles bajos T3 -
T4 Hipófisis

TSH

+
Hormonas tiroideas

Consumo de oxigeno incremento y producción de calor

TRH

• Tripéptido (Glu-His-Pro)
• Síntesis: N. Supraóptico y paraventricular
• Almacenamiento: eminencia media
• Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
• Estimula la síntesis de TSH y PRL
• Efecto sobre tirotropo es bimodal:
 liberación de TSH almacenado
 síntesis de TSH
Estimulan la síntesis y secreción de TRH
• Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3
• Secreción pulsátil y ritmo circadiano
• Frío
• Estimulación  adrenérgica
• Arginina vasopresina

Inhiben la síntesis y secreción de TRH

•  conversión intraneuronal de T4 a T3
• Bloqueadores  adrenérgicos
RECEPTOR DE TRH

NH2
Dominio
ligante

Dominio
transmembranoso

COOH
MECANISMO DE
TRH
ACCION DE TRH

Proteina Gi

PLC

PIP2

DAG IP3 Ca intracelular

PKC
Secreción inicial
Secreción sostenida de TSH de TSH
Transcripción de TSH Transcripción de TSH
Glicosilación de TSH
Respuesta de TSH a la administración de 400 g
de TRH

20

15 TRH
TSH (uU/ml)

10
T3(15)-T4(60)
5

0
0 30 60 80 120 180
Tiempo (minutos)
 TSH
• Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
• Sub unidades  y 
• Glicosilación de TSH (RER, Golgi): actividad biológica y 
tasa de depuración
• Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades 
(ligando) y (acción)
• Activación de proteina G, AC y PKC
• Ab estimuladores e inhibidores
Factores que estimulan la síntesis y secreción de
TSH
• TRH
• Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo
• Disminución de deiodinasa tipo 2
• Estrógenos (unión de receptor de TRH)

Factores que inhiben la secreción de TSH

•  conversión de T4 a T3 en tirotropo
•  deiodinasa tipo 2
• Somatostatina
• Dopamina
• Glucocorticoides
• Enfermedad crónica o aguda
Ritmo circadiano de la secreción de TSH

5 sueño
TSH (uU/ml)

4
3

2
1

0
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
TSH: acciones
• Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG
y coloide
• Formación de lisosomas: hidrólisis de TG
•  tamaño y vascularidad de celula folicular
•  captación de I (AMPc)
•  iodinación de TG (PIP2-Ca)
•  mRNA para TG y TPO
•  incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
•  actividad lisosómica: secreción de T4 y T3
•  actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideo
•  metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa,
consumo de O2, producción de CO2.
Biosíntesis Hormonal Tiroidea

• Aporte de yodo
• Atrapamiento de yodo por celulas foliculares
• Síntesis de tiroglobulina (TGB); RER
• Peroxidasa tiroidea (TPO); oxida I- I2
• Iodación de los residuos tirosina de la TGB; T1y T2
• Acoplamiento de los residuos y formación de
iodotiroininas
• Proteólisis de la TGB; Deiodinación intratiroidea; lib de las
moleculas
• Secreción hormonal
• Transporte por TBG
 Tiroperoxidasa, sistema
generador

tirosito
 Síntesis de las
hormonas tiroideas

Sintesis ocurre
Dentro de la molecula
Tiroglobulina

Enlace eter
Transporte de yodo

• Symporter Na/I de membrana

• Energía de Na-K ATPasa
• Estimulado por TRH y por TSH
• Saturado por cantidades elevadas de I
• Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
Transporte de I a la célula tiroidea

ClO4 PTU
SCN MMI

Na Na
Sym
I I TPO

Na
ATP
Na Celula
K asa K tiroidea
Tiroglobulina Peroxidasa tiroidea (TPO)

• Glicoproteina de 5496 aa (PM • Síntesis en RER

660,000) • Oxidación del I
• 140 residuos tirosilos • Incorporación de I a los
• Contenido de I: 0,1-1% residuos de TG
• No. Moléculas:T4(3),T3(1) • Acoplamiento de DIT y MIT
• Síntesis en RER
• Glicosilación en A. Golgi
• Vesículas exoxíticas: luz
folicular
Factores que modifican TBG

Estimulan Disminuyen
1. Estrógenos 1. Andrógenos
2. Gestación 2. Glucocorticoides
3. Hepatitis infecciosa aguda 3. Malnutrición proteica
4. Hipotiroidismo 4. S. Nefrótico
5. Cirrosis
6. Hipertiroidismo
Iodinación de la tiroglobulina
• Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en interfase célula-
coliode (TPO)
• Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilos
• Estimulado por TSH

Acoplamiento de los residuos tirosilos

• Oxidación de residuos tirosilos
• Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG
• Formación de iodotironinas
• Importante rol de la TPO
• Estimulado por TSH
• Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)
Proteolisis de la TG y secreción de hormonas
tiroideas
• Pinocitosis en la interfase
• Enzimas proteolíticas de lisosomas
• Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)
• Liberación de T3, T4, MIT y DIT
• Secreción de T4 y T3
• Estimulado por TSH
• Inhibido por exceso de I y por Li
Factores que controlan la síntesis y secreción de
hormonas tiroideas
• Estimulatorios
• TSH
• Estimuladores del receptor de TSH

• Inhibitorios
• Bloqueadores del receptor de TSH
• Exceso de yodo
• Litio
Ligazón proteica de T4 y T3

100
90
80 T4
70
% 60
50 T3
40
30
20
10
0
TBG ALBUMINA PRE-ALB
 T4

T3
rT3
Autorregulación Tiroidea

• Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3

• Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y

secreción de T4 y T3

• Efecto Wolff-Chaikoff: escape de efecto inhibitorio de exceso

de yodo, disminuyendo sintesis de TGB.
– Hipotiroidismo y bocio
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo

- NSO
NPV
: VP, adren,frío
:bloq 

TRH

- TIROTROPO
:E2
:DA,Glucocor,
Somatostatina
TSH

: Ab
TIROIDES : I,Li,
SCN,ClO4

T3,T4
 Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas
• Mielinización del SNC
• Desarrollo fetal
• Consumo de O2
• Producción de calor
• Contracción diastólica del corazón
• Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, tej.
muscular, tej adiposo y linfocitos
• Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro
respiratorio
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

• Incrementa producción de EPO

• Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
• Estimula motilidad intestinal
• Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea
• Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético
• Aumenta la contracción muscular esquelética
• Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis hepática
• Aumenta los receptores LDL hepáticos
• Incrementa la lipolisis
• Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria
anterior