SUSPENSION

ES
FORMULACIÓN
Suspensiones
Son formas farmacéuticas líquidas constituidas por
principios activos sólidos e insolubles, dispersos en un
vehículo adecuado.
Consisten en un medio acuoso de dispersión , ya sea
líquido orgánico u oleoso (Fase continua) y partículas
suspendidas(fase dispersa).
 Suspensiones

Existen dos tipos de suspensiones dependiendo de

su tamaño de partícula.
● Suspensiones groseras: partícula con tamaño
mayor de 1 micrómetro.
● Suspensiones coloidales: fase dispersa con un
diámetro medio de partícula de hasta 1
micrómetro.
 Propiedades físicas
El medicamento debe mantenerse homogéneo al menos
durante el periodo de agitación del envase hasta la
extracción del medicamento.
Resuspenderse fácilmente el sedimento al agitar.
Baja velocidad de sedimentación.
Partículas pequeñas y de tamaño uniforme.
Viscosidad no tan elevada, debe ser fácil su extracción
 Fabricación de suspensiones: tamaño de
partícula La reducción del tamaño de
¿Por qué es partícula se realiza mediante
importante? molienda antes de la incorporación
• Garantizar la de la fase dispersa al medio de
biodisponibilidad dispersión.
adecuada.
• Velocidad de
sedimentación mínima.
• Evitar la sensación
arenosa.
• Floculación.
Fabricación extemporánea de suspensiones

Fármaco pulverizado Los demás

Incluir un humectante Se mezclan ambos
se mezcla con agente componentes se
para facilitar la constituyentes y se
suspensor en un disuelven en otra
dispersión. llevan a un volumen.
mortero y el vehículo. porción del vehículo.
Fabricación extemporánea de
suspensiones
UTILIDAD
Pacientes que son incapaces de
deglutir la tableta o cápsula.

Fármaco en CONSIDERACIONES:
polvo • Se ha encontrado que los
conservadores causan efectos
adversos en infantes.
• Alcohol Bencílico debe ser omitido
en formulaciones para neonatales.
• Propilenglicol causa estupor en
Medicament infantes.
o en tableta o
cápsula Formulaciones para neonatos se
mantienen simples y sólo para
administración por pocos días.
Fabricación a gran escala de suspensiones
Se prepara una dispersión concentrada del agente suspensor.

Las partículas del fármaco se tratan en una pequeña porción de agua

con el agente humectante.

Se añaden lentamente las partículas humectadas a la fase externa con

el agente suspensor.

Electrolitos y buffers se añaden

Conservadores, agentes saborizantes y colorantes se añaden al final.

Se procesa con homogenizadores para obtener un producto uniforme.
 Tamaño de partícula

Humectantes

Tenso activo
Formulación
de las Coloides Hidrófobos

suspensiones Disolventes

Modificadores de Viscosidad

Agentes floculantes
Tamaño de partícula

• Es necesario garantizar que el fármaco se

encuentre en tamaño fino, en el
almacenamiento se pueden formar
cristales si existen cambio de
temperatura.
• Los cristales pequeños tendrán una mayor
solubilidad que las partículas de mayor
tamaño, al paso del tiempo se harán más
pequeños y la inclusión de tensoactivos
evitará la formación de cristales.
• Las partículas de mayor tamaño tiendan
asentarse primero y provocan una
sedimentación rápida.
 • Algunos sólidos insolubles pueden
humectarse con agua, esto hará que se
disperse más fácil en la zona acuosa.

Humectantes • Para garantizar una humectación

adecuada, la tensión interfacial entre
líquido y sólido debe verse reducida, esto
de forma en que el líquido desplace el
aire adsorbido en las superficies sólidas.
 • Los que poseen un HLB con valores entre
7 y 9 serían ideales para usarse como
humectantes.
• La mayoría de los surfactantes se usan en
concentraciones de hasta 0.1% como

Tensoactivos
agentes humectantes.
• Los polisorbatos (Tween) y ésteres de
sorbitan (Span) son de uso oral.
• Lauril sulfato sódico y extracto de quillay
son de uso externo.
• Una e las desventajas es la formación de
espuma.
 • Se comportan como protectores al
recubrir las partículas hidrofóbicas
• Ejemplos: Goma tragacanto, goma
arábiga, bentonita y goma xantana.
Coloides • Disolventes:
hidrofílicos • Penetrará en los aglomerados abiertos de
polvo, desplazando el aire de poros en
cada partícula y permitiendo la
humectación.
• Ejemplos: Alcohol, glicerol y gliceroles.
 ● Polisacáridos.
○ Goma arábiga, tragacanto, alginatos
(60°C), almidón, goma xantana.
● Celulosa hidrosoluble.
○ Melilcelulosa, Hidroxieltilcelulosa,
Carmelosa sódica, Celulosa
Modificadores Microcristalina. (polimerización y
carácter iónico)
de la ● Silicatos hidratados.
○ Bentionina, Silicato de magnesio y
viscosidad aluminio. (esterilizar, contaminación
microbiana)
● Carbómeros(carboxipolimetileno).
● Dióxido de silicio coloidal (aerosil)
(suspensiones no acuosa)
 • Electrólitos: la adición de un electrólito inorgánico a
una suspensión acuosa alterará el potencial zeta de
las partículas dispersas y, si el valor se reduce

Agentes suficientemente, se producirá la floculación.

• Electrolitos mono y divalentes se recomiendan ya
que los trivalentes pueden precipitar con polímeros

floculantes hidrofílicos presentes en la formulación y son más

tóxicos.
• Los más utilizados son sales sódicas de acetatos,
fosfatos y citratos, la concentración elegida será la
que consiga el grado deseado de floculación.
 • Surfactantes: tensoactivos iónicos pueden provocar
floculación al neutralizar la carga de cada partícula,

Agentes
por lo que se consigue un sistema desfloculado.
• Agentes de floculación poliméricos: el almidón, los
alginatos, los derivados de celulosa, el tragacanto,

floculantes
los carbómeros y los silicatos son ejemplos para
controlar la floculación. Las moléculas lineales de
cadena ramificada forman una red similar al gel en el
sistema y mantiene un estado floculado. En exceso
causa un sistema desfloculado.
CONTROLES DE CALIDAD
CONTROLE
S DE
CALIDAD
ESTABILID
AD
 •La estabilidad física de una suspensión se valora
normalmente midiendo la velocidad de sedimentación,
Estabilidad física la altura de sedimento y la facilidad de redispersión del
producto.
Resuspendibilidad
•La facilidad de redispersión del
producto puede ser evaluado
cualitativamente agitando el
producto en su envase o haciendo
uso de agitadores magnéticos.
 Emulsión
Formulació
n
 DEFINICIÒN

Sistema heterogéneo,
generalmente constituido de
dos líquidos no miscibles entre La fase dispersa se conoce
si, en el que la fase dispersa también como interna y el
está compuesta de pequeños medio de dispersión también
glóbulos distribuidos en el como fase externa o continua.
vehículo en el cual son
inmiscibles.

El o los fármacos y aditivos

pueden estar en cualquiera de
las dos fases.
El sistema se estabiliza con un
agente emulsificante.
 EMULSIONES FARMACEUTICAS
Consisten en una mezcla de fase acuosa con varios aceites o ceras.

Si las gotas de aceite se se pueden encerrar varias gotas

dispersan a través de la fase Un sistema en el que el agua se de aceite de mayor tamaño que
acuosa, la emulsión se dispersa a través del aceite es después se dispersan a su vez en
denomina de aceite en agua una emulsión de agua en aceite agua, una emulsión agua en aceite
(o/w). (w/o). agua (w/o/w) o opuesta (o/w/o).
 FORMULACIÒN DE EMULSIONES
Para elegir el mejor tipo de emulsión la elección será a partir de las propiedades y uso del producto
definitivo y de los demás materiales necesarios.

Las grasas o aceites, ya sea como medicamentos o vehículos de fármacos liposolubles,

Oral se formulan como emulsiones de aceite en agua. Son agradables de tomar y la inclusión
de un aromatizante en la fase acuosa enmascara sabores.

Del tipo w/o y también las inyecciones intramusculares cuando el fármaco necesario
IV para el tratamiento depot sea hidrosoluble.

o/w aplicación tópica para fármacos hidrosolubles para efecto local.

Tópica w/o efecto oclusivo al hidratar las capas superiores del estrato córneo e inhibir la
evaporación de las secreciones ecrinas que puede influir en la velocidad de absorción
de los fármacos.
 Nutrición intravenosa:
• Aceite de semilla de algodón
• Aceite de soja
• Aceite de cártamo
Uso externo:

Fase • Aceite de trementina

• Benzoato de bencilo

oleosa: • Parafina líquida

Vía oral: aceites de origen vegetal
• Aceite de cacahuate, sésamo, semilla de
algodón y de maíz
• Ricos en proteínas, vitaminas y minerales
• No más del 50%
 ELECCION DE LA FASE OLEOSA
En muchos casos, la fase oleosa de una emulsión es el principio activo, por lo que la
concentración de ese producto esta predeterminada.

ORAL Nutrición IV Tópico

Aceite de semilla de
Parafina líquida Aceite de trementina
algodón
Aceite de recino Aceite de soja Benzoato de bencilo

Aceite de cacahuate Aceite de cártamo

Parafina líquida: dura, blanda y líquida clara. Se • Muchas usan aceites como vehículo
usan individual o combinada para controlar la del PA.
consistencia de la emulsión, garantiza que el • EL tipo de aceite puede afectar la
producto se extienda fácilmente y la viscosidad viscosidad del producto como al
para formar una película coherente sobre la piel. transporte del fármaco hacia el
interior de la piel.
 EXCIPIENTES DE UNA EMULSION
o Glicerina
Humectantes o Propilenglicol Opacificante
o Sorbitol
o Alcohol cetílico
o Parabenos o Monoestearato de glicerilo
Antimicrobian o Ácidos: Benzoico, sórbico, propiónico y
os salicílico.
o Ácido ascórbico
Antioxidantes o Tocoferol
o Bisulfito De Sodio
o Palmitato Ascórbico

Emulsificantes
Agentes o Carbómeros
Espesantes o Hidroxietilcelulosa o Cetrimida
o Ésteres de sorbitan

o Propilenglicol
Disolventes
EMULSIÓN Para evitar la coalescencia se usan agentes tensoactivos, disminuye
la tensión interfacial agua-aceite y permite la emulsificación

Inversión de fases esta dada por la temperatura de inversión

de fases (TIF) y juega un papel muy importante los
tensoactivos de acuerdo a su HLB que conforme incrementa
Para evitar la agregación se usan la estabilización aumenta también TIF
electrostática y la estérica

Evitar la formación de cremas

• Disminución del tamaño de las gotas
• Densidad iguales de la fase externa e interna
• Agregar viscosantes al medio externo
• Emulsificantes para la estabilidad : metilcelulosa reduce la movilidad de las gotas en emulsiones
O/W
• Parafinas en W/O
• Almacenamiento en bajas temperatura por encima del punto de congelación
 FORMULACIONES SEGÚN EL MÈTODO HBL

El método conocido como equilibrio hidrófilo-lipófilo (HBL) es un método útil para calcular
las cantidades relativas de los emulgentes necesarios para producir la emulsión
físicamente más estable para una combinación de aceite y agua en particular.

Cada surfactante tiene asignado un número HLB que representa las

proporciones relativas de los componentes lipófilos hidrófilos de la molécula
 FORMULACIONES SEGÚN EL MÈTODO HBL

Números altos indicarán un surfactante

20 que muestra propiedades
principalmente hidrofílicas o polares

Números bajos representan las

características lipofílicas o no polares

Cada tipo de aceite usado

requerirá un emulgente con un
número particular de HLB para
garantizar la obtención de un
producto estable
 FORMULACIONES SEGÚN EL MÈTODO HBL

• Si una formulación contiene una

mezcla de aceites grasas o ceras se
puede calcular el HLB necesario,
como se muestra en el siguiente
ejemplo de una función o/w.
 FORMULACIONES SEGÚN EL MÈTODO HBL

Asumiendo que se va a usar una mezcla de

monooleato de sorbitano (HLB 4.3) y
polioxietileno monooleato de sorbitano (HBL
15) como sistema emulsionante ante las
proporciones de cada componente que se van
a añadir a la emulsión para obtener un HBL de
12.1 se calcula como:
 CONSERVACIÒN DE EMULSIONES
Las características deseables de un conservante adecuado para usar en la emulsión deben ser las
siguientes:
• Amplio espectro frente a todas las bacterias, levaduras y hongos

• Ausencia de actividad toxica , irritante o sensibilizante

• Actividad bactericida mejor que bacteriostática

• Conservación de la actividad

• Hidrosolubilidad alta

• Ausencia de color y olor

• Compatibilidad con los demás componentes y el envase

• Estabilidad y eficacia en un intervalo amplio de pH y temperatura.

 SOLIDOS Algunos solidos finamente triturados se pueden absorber en la superficie de contacto
O/W, formando una película coherente que impide físicamente la coalescencia de los
FINAMENTE glóbulos dispersos.
• Si se humedecen preferentemente con la fase acuosa: productos O/W.
TRITURADOS • Si se humedecen preferentemente con el aceite:: emulsiones W/O.

OTROS ADITIVOS DE LA FORMULACION

Modificadores de la densidad Humectantes
Tampones
Si las fases dispersa y continua tienen
Glicerol, polietilenglicol y
Algunas veces puede ser necesaria la la misma densidad, no se producirá la
propilenglicol son humectantes que
inclusión de tampones para mantener sedimentación o corte. Se pueden
se pueden añadir en una formulación
estabilidad química, controlar la conseguir modificaciones pequeñas de
de emulsión para reducir la
tonicidad y garantizar la la fase acuosa de un emulsión con:
evaporación de agua, ya sea en un
compatibilidad fisiológica. • Sacarosa
producto envasado cuando se retira el
• Dextrosa
cierre o en la superficie de la piel
• Glicerol
después de su aplicación,
• Propanol
 OTROS ADITIVOS DE LA FORMULACION
Antioxidantes Aromatizantes, colorante y Edulcorantes
perfumes.
El hidroxianisol butilano, se utiliza para Concentraciones altas de sacarosa,
la protección de aceites fijos y grasas en La adsorción de estos materiales sorbitol o glicerol, pueden afectar
concentraciones de 0.02% y en algunos puede ocurrir en las superficies de la negativamente las propiedades
aceites esenciales 0.1%. fase dispersa reológicas de la suspensión o
Otros antioxidantes muy utilizados para Se debe tener cuidado al utilizar estos emulsión.
estas formulaciones pueden ser: excipientes ya que una alta
• Ésteres propilo, octilo y concentración puede alterar las
dodecilo del acido gálico características físicas o hasta romper
la emulsión.
 FORMULACIONES A NIVEL INDUSTRIAL

EQUIPOS
El agitador planetario fue inventado para emulsiones de gran
viscosidad, como los que se hacen en la industria de comestibles.
En un agitador planetario la paleta efectúa dos movimientos
circulares: uno de rotación sobre su propio eje y otro de traslación
en una órbita circular. De esta manera se puede mezclar bien una
gran porción de masa espesa.

Aireación: La agitación por medio de burbujas de aire o de gas,

que pasan por un líquido, no es mucho más eficiente que la
agitación a mano, a menos que se usen volúmenes muy grandes
de gas.
z

FORMULACIONES A NIVEL INDUSTRIAL

Agitación por medio de hélice: Uno de los tipos

más usuales de maquinaria para emulsificación es el
de una o más hélices montadas sobre un eje en un
tanque mezclador. Esta clase de agitación es muy
eficiente para agitar emulsiones de viscosidad
reducida o mediana.

Agitación con turbinas: La inclusión de pantallas fijas en la

pared del tanque o adyacentes a las hélices, como un rotor y
estator de turbina, aumenta considerablemente la eficiencia de
la agitación. El agitador de turbina es el preferible de los dos
métodos, pues las pantallas de desviación en un tanque, con
frecuencia, ocasionan áreas de poca o ninguna agitación,
aunque el efecto general es el de aumentar la eficiencia de
agitación.
 FORMULACIONES A NIVEL INDUSTRIAL

El molino de coloides se puede considerar como una

modificación de la turbina. En virtud de las tremendas
fuerzas cortantes que se aplican a la emulsión, el aumento
de temperatura durante la emulsificación puede ser de 15 a
80ºC, y las más de las veces es necesario el enfriamiento
externo.
Se puede efectuar la molienda de líquidos y pastas.
En un homogeneizador, para efectuar la
emulsificación, se pasan ambas fases por una
válvula de resorte, generalmente a fuerte presión.
Esto es útil en algunos casos en que la
homogeneización a fuerte presión fomenta la
conglutinación de las partículas finas de emulsión
que forma.
El segundo paso de homogenización, a menor
presión, desintegra los grumos y da un producto
de menor viscosidad. Empleando ingredientes
similares, los homogeneizadores dan por lo
general una emulsión de menor tamaño medio de
partícula que los molinos de coloides, aunque no
es tan uniforme dicho tamaño de partícula.
CONTROLES DE CALIDAD
CONTROLES
DE CALIDAD
ESTABILIDA
D
Problema
La uniformidad de dosis del volumen tomado con el dosificador esta fuera
de los limites permisibles. A que se podría deber este problema?
Como se solucionaría?
Cuales son las característica del PA para poder ser utilizado en una
suspensión o emulsión?