AGENTES

ANTIDEPRESIVOS
ANDREA RUIZ VICENTE
INTRODUCCIÓN A DEPRESIÓN
• Es una alteración patológica del estado de
ánimo.
• Presencia de tristeza, perdida de interés o placer
• Sentimentos de culpa o falta de autoestima
• Trastornos del sueño y/o apetito
• Sensación de cansancio y falta de concentración
• Puede llegar a ser crónica o recurrente y
dificultar el desempeño escolar o de trabajo y
leña capacidad para afrontar la vida diaria
• Diagnostico en la entrevista clínica
• Son comunes los pensamientos de culpa, inutilidad y suicidio
• La enfermedad arterial coronaria, la diabetes y el accidente
cerebrovascular parecen ser más comunes en pacientes deprimidos
• La depresión mayor, con una prevalencia de por vida de alrededor de 17%
en Estados Unidos y una prevalencia puntual de 5%, se asocia con
morbilidad y mortalidad sustanciales.
FISIOPATOLOGIA DE LA DEPRESION
MAYOR
• déficit en la función o la cantidad de monoaminas
• los factores neurotróficos y endocrinos desempeñan
un papel importante (la hipótesis neurotrófica)
• HIPOTESIS NEUROTROFICA:
• factor neurotrófico derivado del cerebro(BDNF) es
crucial en la regulación de la
• plasticidad neuronal, la resistencia y la
neurogénesis
• Se cree que el BDNF ejerce su influencia sobre la
supervivencia neuronal y los efectos del
crecimiento activando el receptor tirosina cinasa B
tanto en las neuronas como en la glía
• En estudios a animales y humanos: el estrés y el dolor están asociados con una caída en los
niveles de BDNF y que esta pérdida de soporte neurotrófico contribuye a cambios estructurales
atróficos en el hipocampo y la corteza frontal medial y el cíngulo anterior.

• Existen pruebas que apoyan la hipótesis neurotrófica de la depresión, pero no todas son
consistentes con este concepto. (Los ratones no obtienen los mismos resultados)

• Pb: existen polimorfismos para BDNF que pueden producir efectos muy diferentes en conjunto
al tipo de estrés social.
MONOAMINAS Y OTROS NEUROTRANSMISORES:
• La hipótesis de la depresión con monoaminas sugiere que la depresión está relacionada con una
deficiencia en la cantidad o función de serotonina cortical y límbica, norepinefrina y dopamina
• Reserpina: agota las monoaminas, se asocia con la depresión en un subgrupo de pacientes
• Fluoxetina: es un antidepresivo serotoninérgico para pacientes deprimidos
• Desipramina: Es un antidepresivos noradrenérgicos, tiene menos probabilidades de recaer en
una dieta libre de triptófano
• Agotamiento de catecolaminas: Recaída
FACTORES NEUROENDOCRINOS EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA DEPRESION:
• La depresión se asocia con una serie de anomalías hormonales.
• MDD asociado a niveles elevados de cortisol
• La desregulación de la tiroides se ha reportado en pacientes deprimidos(25%)
• esteroides sexuales:
a) deficiencia de estrógeno, (periodos posparto y posmenopáusico) pueden causar depresión en
algunas mujeres
b) la deficiencia grave de testosterona en los hombres a veces se asocia con síntomas depresivos
• Uso terapia hormonal en ambos casos
INTEGRACION DE LA HIPOTESIS SOBRE LA FISIOPATOLOGIA DE LA DEPRESION:
• los sistemas monoamino, neuroendocrino y neurotrófico están interrelacionados de maneras
importantes
• La activación crónica de los receptores de monoaminas por los antidepresivos parece
• tener el efecto opuesto al estrés y provoca un aumento en la transcripción de BDNF.
• Una de las debilidades de la hipótesis de la monoamina es el hecho de que los niveles de amina
aumentan inmediatamente con el uso de antidepresivos, pero los efectos beneficiosos máximos
de la mayoría de los antidepresivos no se observan durante muchas semanas
FARMACOLOGIA BASICA DE
ANTIDEPRESIVOS
QUIMICA Y SUBGRUPOS:
• Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina: tienen como acción primaria la inhibición
del transportador de serotonina (Fluoxetina, sertralina y citalopram)
• Inhibidores de la recaptura de serotonina-norepinafrina: Dos clases de antidepresivos actúan
como inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina:
a)inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina-norepinefrina (Venlafaxina, duloxetina,
levomilnacipran)
b)Antidepresivos tricíclicos: (Imipramina, desipramina)
• Moduladores del receptor 5-HT2: Se cree que dos antidepresivos actúan principalmente como
antagonistas en el receptor 5-HT2(trazodona y nefazodona)
• Antidepresicos tetracíclicos y monocíclicos: No encajan en otras clases (bupropión, la
mirtazapina, la amoxapina, la vilazodonay la maprotilina)
• Inhibidores de monoaminooxidasa: se introdujeron en la década de 1950, ahora son raramente
utilizados en la práctica clínica debido a la toxicidad y las interacciones potencialmente letales
en alimentos y medicamentos.
FARMACOCINETICA
Absorción oral bastante rápida, alcanzan niveles plasmáticos máximos en 2-3 horas, están
estrechamente ligados a proteínas plasmáticas, experimentan metabolismo hepático y se eliminan
por vía renal.
• Inhibidores selectivos de la ruptura de serotonina: La fluoxetina se metaboliza a un producto
activo, la norfluoxetina, que puede tener concentraciones plasmáticas mayores que las de la
fluoxetina.
• Inhibidores de la recaptura de serotonina-norepinefrina:
1) Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina-norepinefrina: La duloxetina se absorbe
bien y tiene una semivida de 12-15 horas, pero se toma una vez al día. Está estrechamente
unida a las proteínas (97%) y sufre un metabolismo oxidativo extenso a través de CYP2D6 y
CYP1A2.
• Antidepresivos tricíclicos: tienden a absorberse bien y tienen semividas largas
• Moduladores del receptor 5-HT: La trazodona y la nefazodona se absorben rápidamente y
experimentan un metabolismo hepático. Ligados a la proteína y tienen una biodisponibilidad
limitada a consecuencia de un metabolismo extenso
• Agentes tetracíclicos y monocíclicos: El bupropión se absorbe rápidamente y tiene una unión
media a proteínas de 85%. Sufre un metabolismo hepático extenso y tiene un efecto importante
de primer paso
• Inhibidores de la monoaminooxidasa: Los diferentes MAOI se metabolizan a través a través de
diferentes vías, pero tienden a tener efectos extensos a primer paso que pueden disminuir
sustancialmente la biodisponibilidad.
FARMACODINAMIA

Potencian la neurotransmisión de monoaminas por uno de varios

mecanismos. El mecanismo más común es la inhibición de la actividad de
SERT, NET o ambos transportadores de monoamina.
• Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina: Es una glucoproteína
con 12 regiones transmembrana incrustadas en el terminal del axón y las
membranas del cuerpo celular de las neuronas serotoninérgicas.
• Fármacos que bloquean los transportadores de serotonina y norepinefrina:
Inhibidores de la recaptura de serotonina-norepinefrina y Antidepresivos tricíclicos
• Moduladores del receptor de 5-HT: La acción principal de la nefazodona y la trazodona parece
ser el bloqueo del receptor 5-HT2A.
• Antidepresivos tetracíclicos y monocíclicos: Bupropión, mirtazapina, amoxapina, maprotilina,
vilazodona.
• Inhibidores de la monoaminooxidasa: Los MAOI actúan mitigando las acciones de la
monoaminooxidasa en la neurona y aumentando el contenido de monoamina. Hay dos formas
de monoaminooxidasa
FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS
ANTIDEPRESIVOS
INDICACIONES CLINICAS
• DEPRESIÓN : Bastante amplio, la mayoría de los antidepresivos están aprobados para el
tratamiento agudo a largo plazo de la depresión

• TRANSTORNO DE ANSIEDAD: Despues de la depresión mayor los trastornos de ansiedad

representan la aplicación mas común de los antidepresivos

• TRASTORNOS DE DOLOR: Los antidepresivos poseen propiedades analgésicas

independientemente de sus efectos en el humor. Se han usado en el tratamiento de las
afecciones neuropáticas y otras dolencias desde 1960
• TRASTORNO DISFORICO PREMENSTRUAL: Los SSRI son beneficiosos para muchas
mujeres con PMDD y la fluoxetina y la sertralina están aprobados para esta indicación
• CESE DEL HABITO DE FUMAR: El burpropión se aprobó en 1997 como tratamiento para
dejar de fumar (Alrededor del doble de las personas tratadas con bupropión que con placebo
tienen un deseo reducido de fumar)
• TRASTORNOS DE ALIMETACION: Bulimia y anorexia nerviosa. Los antidepresivos
parecen ser útiles en el tratamiento de la bulimia pero no en la anorexia. La fluoxetina fue
aprobada para el tratamiento de la bulimia en 1996,
OTROS USOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS:
• El SNRI duloxetina esta aprobado en Europa para el tx para la incontinencia urinaria por estrés.
• Muchos de los antidepresivos serotininérgicos parecen ser útiles para tratar los síntomas
vasomotores.
• Los SSRI retrasan el orgasmo en algunos pacientes. Por esta razón, los SSRI se usan a veces
para tratar la eyaculación precoz.
ELECCION DE UN ANTIDEPRESIVO

• La elección de un antidepresivo depende primero de la indicación. No todas las afecciones

responden por igual a todos estos medicamentos. Se basa en consideraciones practicas como
• costo
• disponibilidad
• efectos adversos
• posibles interacciones con otros medicamentos
• preferencia del paciente,
• Otros factores serian la edad, sexo y el estado medico del paciente.
• Los pacientes mayores son particularmente sensibles a los efectos
anticolinérgicos de los TCA
• Los pacientes con glaucoma de ángulo estrecho pueden experimentar un
agravamiento con antidepresivos noradrenérgicos.
• Los SSRI son los agentes de primera línea que se prescriben con más
frecuencia en el tratamiento de MDD y los trastornos de ansiedad.
• El uso de antidepresivos fuera del tratamiento del MDD tiende a requerir
agentes específicos.
DOSIFICACION

• La dosis óptima de un antidepresivo depende de la indicación y del paciente

• la dosis inicial para el tratamiento de la depresión suele ser una dosis terapéutica
• Los pacientes que muestran poco o ningún beneficio después de al menos 4 semanas de
tratamiento pueden beneficiarse de una dosis más alta.
• En el tratamiento de los trastornos del dolor, a menudo son suficientes dosis moderadas de
TCA. Por ejemplo, 25-50 mg/d de imipramina podrían ser beneficiosos en el tratamiento del
dolor asociado con una neuropatía, pero ésta sería una dosis subterapéutica en el tratamiento
del MDD.
EFECTOS ADVERSOS

• Todos los antidepresivos dan el riesgo de una mayor tendencia suicida en pacientes menores
de 25 años.
• La advertencia indica que el uso de antidepresivos se asocia con ideas e intentos suicidas, pero
no suicidios consumados, hasta en 4% de los pacientes menores de 25 años a quienes se les
recetó un antidepresivo en ensayos clínicos.
• Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina: El aumento de la actividad
serotoninérgica en el intestino se asocia a náuseas, malestar gastrointestinal, diarrea y otros
síntomas gastrointestinales, aparecen temprano en el curso del tratamiento y tienden a mejorar
después de la primera semana.
• Inhibidores de la recaptura de serotoninanorepinefrina y antidepresivos tricíclicos:aumento de
la presión arterial y la frecuencia cardiaca, y la activación del SNC, como insomnio, ansiedad y
agitación.
• Moduladores del receptor de 5-HT: Sedacion y alteraciones gastrointestinales
• Tetraciclicos y monocíclicos:
a) La amoxapina a veces se asocia con un síndrome parkinsoniano debido a su acción
bloqueadora de D2
b) La mirtazapina tiene un efecto sedante significativo.
c) La maprotilina tiene una afinidad moderadamente alta por NET y puede causar efectos
adversos parecidos a los de TCA y, rara vez, convulsiones
• Inhibidores de la monoaminooxidasa: hipotensión ortostática y aumento de peso.
SOBREDOSIS

• Los intentos de suicidio son una consecuencia común y desafortunada de la depresión mayor.
• El riesgo de por vida de consumar el suicidio en pacientes previamente hospitalizados con
MDD puede ser tan alto como 15%.
• La sobredosis es el método más común utilizado en los intentos de suicidio, y los
antidepresivos, especialmente los TCA, están involucrados con frecuencia.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
• Las interacciones más comunes con los SSRI son las farmacocinéticas. Por ejemplo, la
paroxetina y la fluoxetina son inhibidores potentes de CYP2D6
• INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTININA: Las interacciones
mas comunes con los SSRI son las farmacocinéticas
• INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA
Y ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS :Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina-
norepinefrina y antidepresivos tricíclicos
• MODULADORES DEL RECEPTOR DE 5-HT: La nefazodona es un inhibidor de la isoenzima
CYP3A4, por lo que puede elevar el nivel y así exacerbar los efectos adversos de muchos
fármacos dependientes de 3A4
• ANTIDEPRESIVOS TETRACÍCLICOS Y MONOCÍCLICOS: El bupropión es metabolizado
principalmente por CYP2B6 y su metabolismo puede ser alterado por fármacos como la
ciclofosfamida, que es un sustrato de 2B6
• Inhibidores de la monoaminooxidasa: Los MAOI se asocian con dos clases de interacciones
medicamentosas graves. La primera de ellas es la interacción farmacodinámica de los MAOI
con agentes serotoninérgicos que incluyen SSRI, SNRI y la mayoría de los TCA junto con
algunos agentes analgésicos como la meperidina
REFERENCIAS

• PA. Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (2016). Farmacología básica y clínica: Editado por Bertram
G. Katzung y Anthony J. Trevor (13a. ed. Capitulo 30 pág. 532-552.