Medicina

Cátedra: Bioquímica e Inmunología

Docente:
Prof.: Leandro Quiroga
Unidad II: Metabolismo de Carbohidratos

Bloques I y II

Glucosa y Glucógeno
 El proceso mediante el cual la energía química de los carbohidratos se
transforma en energía útil para los seres vivos es uno de los temas más
importante de la Química Biológica.

 El hígado, órgano central en los procesos metabólicos, capta buena parte

de la glucosa llegada a través de la vena porta y la incluye en moléculas
poliméricas (Glucógeno) almacenadas como material de reserva.

 La degradación de glucógeno a glucosa (Glucogenólisis) hepática es un

importante mecanismo para mantener el nivel de glucosa en sangre
(glucemia) durante los intervalos entre comidas.
 La constancia de glucosa en los tejidos es vital, especialmente para el
sistema nervioso central.

 En sangre circulante existe siempre glucosa; en el individuo normal se

mantiene entre 70 y 110 mg/dl de sangre si su concentración es
determinada a más de tres horas de la ingestión de alimentos.
 Monosacárido Precursor
 Es la Glucosa.-
  Su fórmula molecular C6H12O6.​
 Es una hexosa, es decir, contiene 6 átomos de carbono, y es
una aldosa, esto es, el grupo carbonilo está en el extremo de la molécula
(es un grupo aldehído).
 Es una forma de azúcar que se encuentra libre en las frutas y en la miel.
Su rendimiento energético es de 3,75 Kcal/g en condiciones estándar.
 Funciones de la Glucosa
 Energía: el procesamiento de la glucosa dentro de las células se
traduce en moléculas de ATP, que es la molécula energética por
excelencia.

 Reserva: las plantas, que usan como fuente de energía la luz solar,
sintetizan azúcares, principalmente glucosa y almidones, y la
almacenan en frutos, tubérculos y raíces. En los animales, la glucosa
es almacenada en forma de glucógeno en los músculos e hígado.

 Estructura: la glucosa también es componente de la celulosa, que es

el armazón principal de las paredes celulares de los vegetales y algas.
 Ciclo de Cori

 Transporte de lactato y glucosa desde el hígado hasta los músculos y

viceversa.

 En el ejercicio las fibras consumen glucosa para formar ATP.

 Se produce en condiciones de hipoxia.

 Mediante la gluconeogénesis se sintetiza el glucógeno que proviene

de los músculos a glucosa.
 Ciclo de Cori

 Este reciclado de ácido láctico es el más importante del ciclo.

 Aunque se gaste ATP en la generación de nuevo de la glucosa,

posteriormente esta se puede reincorporar al ciclo de la glucolisis y
obtener energía.
 Glucogenogénesis
 Ruta anabólica donde se produce síntesis de glucógeno.

 Se lleva a cabo en el hígado y en menor medida en el músculo.

 Es activado por la insulina. (Respuesta a altos niveles de Glu en general

luego de ingesta de alimentos con carbohidratos).

 Se forma glucógeno por la síntesis de cadena de Glu por intermedio de la

UDPG (Uridina difosfato glucosa), que es un dador de glucosa.

 Requiere de un aporte energético.

Glucogenogénesis - Etapas
 1.- Fosforilación de la glucosa
 Conversión de Glucosa a Glucosa-6-fosfato.
 2.- Formación de glucosa-1-fosfato

 Isomerización de Glucosa-6-fosfato a Glucosa-1-fosfato.

 3.- Activación de la glucosa

 La glucosa-1-fosfato reacciona con el nucleótido de alta energía

Uridina trifosfato (UTP) para dar Uridina-difosfato-glucosa (UDPG) y
pirofosfato (PPi).

 La reacción se cataliza por la glucosa-1-P-uridiltransferasa.

 4.- Adición de glucosa a estructura polimérica

 La glucosa activada del UDPG es transferida a glucógeno

preexistente.
 5.- Formación de ramificaciones
 Cuando la acción de la glucógeno sintasa ha alargado una cadena
hasta 10 o más residuos de glucosa, interviene otra enzima que
secciona un segmento terminal de no menos de seis glucosas para
insertarlo, mediante unión glucosídica α1-6, sobre otra cadena vecina.
La enzima se denomina enzima ramificante.

 De este modo la molécula de glucógeno va siendo modelada por

acción conjunta de glucógeno sintasa y enzima ramificante.
 Glucogenina
 La síntesis en ausencia total de glucógeno es posible.
 Requiere de una proteína iniciadora denominada glucogenina.
 Es aceptora de la primera glucosa en la unión glucosídica con
un resto tirosina de una proteína.
 El proceso es autocatalítico, utiliza UDPG como donante de
glucosa.
Balance Energético de la Gluconeogénesis
 Regulación

 Enzimática: Glucógeno sintasa.-

 Hormonal: Insulina y Glucagón (Hepatocitos) - Adrenalina (Células

Musculares).
 Glucogenolisis
 Es un proceso catabólico.

 Refiere a la degradación de glucógeno a glucosa o glucosa-6-fosfato.

 Se da cuando el organismo requiere un aumento de glucosa y, a través

de este proceso, puede liberarse a la sangre y mantener su nivel
(glucemia).

 Tiene lugar en casi todos los tejidos, aunque de manera especial en el

músculo y en el hígado debido a la mayor importancia del glucógeno
como combustible de reserva en estos tejidos.
 Glucogenolisis
 Se lleva a cabo en el citosol.

 Eliminación de un monómero de glucosa de una molécula

de glucógeno que después se convertirá en glucosa-6-fosfato,
intermediario de la glucólisis.

 Es antagónica de la glucogenogénesis.

 Estimulada por el glucagón en el hígado, la epinefrina

(adrenalina) en el músculo e inhibida por la insulina.
Glucogenolisis - Etapas
 Glucogenolisis - Etapas
 1.- Fosforólisis de glucógeno: La fosforilasa cataliza la ruptura de
uniones glucosídicas α(1→4) por inserción de fosfato en el carbono 1.
 El fosfato utilizado en esta reacción proviene del medio (Fósforo
inorgánico); no es necesario gasto de ATP.
 La fosforilasa actúa a partir del extremo no reductor de las
ramificaciones y libera glucosa-1-fosfato.
 La acción enzimática se detiene a cuatro restos antes de la próxima
unión α(1→6), pues el enlace glucosídico α-1,6 detiene su acción​.
 Aquí interviene otra enzima, oligo-α(1,4)→α(1,4)-glucantransferasa.
 Glucogenolisis - Etapas
 2.- Hidrólisis de uniones glucosídicas α(1→6): La ruptura de este
enlace se realiza por hidrólisis, catalizada por α-1,6-
glucosidasa o enzima desramificante, que deja glucosa en libertad por
cada nueve glucosas-1-fosfato.

 3.- Formación de glucosa-6-fosfato: La glucosa-1-P es convertida en

glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa. Es la misma reacción de la
glucogenogénesis, en sentido inverso.

 4.- Formación de glucosa libre: La última etapa es la hidrólisis de

glucosa-6-fosfato a glucosa y fosfato inorgánico, catalizada por glucosa-
6-fosfatasa.
 Glucólisis
 La glucólisis es la forma más rápida de conseguir energía para una
célula.
 En el metabolismo de carbohidratos, generalmente es la primera vía a
la cual se recurre.
 Se encuentra estructurada en 10 reacciones enzimáticas que
permiten la transformación de una molécula de glucosa a dos
moléculas de piruvato mediante un proceso catabólico.
 La glucólisis es una de las vías más estudiadas, y generalmente se
encuentra dividida en dos fases: la primera, de gasto de energía y la
segunda fase, de obtención de energía.
 Glucólisis

 La primera fase, consiste en transformar una molécula de glucosa

en dos moléculas de gliceraldehído (una molécula de baja energía)
mediante el uso de 2 ATP.

 Esto permite duplicar los resultados de la segunda fase de obtención

energética.
 Glucólisis
 En la segunda fase, el gliceraldehído se transforma en un compuesto
de alta energía, cuya hidrólisis genera una molécula de ATP, y como
se generaron 2 moléculas de gliceraldehído, se obtienen en realidad
dos moléculas de ATP.

 Esta obtención de energía se logra mediante el acoplamiento de una

reacción fuertemente exergónica después de una levemente
endergónica.

 Este acoplamiento ocurre una vez más en esta fase, generando dos
moléculas de piruvato. De esta manera, en la segunda fase se
obtienen 4 moléculas de ATP.
 Glucólisis
 Luego de que una molécula de glucosa se transforme en 2 moléculas
de piruvato, las condiciones del medio en que se encuentre
determinarán la vía metabólica a seguir.

 En organismos aeróbicos, el piruvato seguirá oxidándose por la

enzima piruvato deshidrogenasa y el ciclo de Krebs, creando
intermediarios como NADH y FADH2.
 Glucólisis
 Las funciones de la glucólisis son:
 La generación de moléculas de alta energía (ATP y NADH) como
fuente de energía celular en procesos de respiración aeróbica
(presencia de O2) y fermentación (ausencia de O2).

 La generación de piruvato que pasará al ciclo de Krebs, como parte

de la respiración aeróbica.

 La producción de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser

utilizados en otros procesos celulares.
Glucólisis - Etapas
 Glucólisis – Etapas de Gasto Energético
  1.- Fosforilación de la glucosa:
 Glucólisis – Etapas de Gasto Energético
  2.- Isomerización de la glucosa-6-fosfato:
 Glucólisis – Etapas de Gasto Energético
  3.- Fosforilación de la fructosa-6-fosfato:
 Glucólisis – Etapas de Gasto Energético
  4.- Escisión de la fructosa-1,6-difosfato:
 Glucólisis – Etapas de Gasto Energético
  5.- Isomerización de la dihidroxicetona fosfato:
Glucólisis – Etapas de Producción Energética (ATP y NADH)

  6.- Oxidación del gliceraldehído-3-fosfato:

Glucólisis – Etapas de Producción Energética (ATP y NADH)

  7.- Transferencia del fosfato del 1,3-disfosfoglicerato:

Glucólisis – Etapas de Producción Energética (ATP y NADH)

  8.- Isomerización del 3-fosfoglicerato:

Glucólisis – Etapas de Producción Energética (ATP y NADH)

  9.- Deshidratación del 2-fosfoglicerato:

Glucólisis – Etapas de Producción Energética (ATP y NADH)

  10.- Transferencia del fosfato del fosfoenolpiruvato:

Balance Energético de la Glucólisis
 Regulación de la Glucólisis
 1.- Efecto Pasteur.
 Es la visualización del poder que posee el O2 en la fermentación
mediada por levadura.
 Pasteur observó la relación entre la tasa de fermentación y la
existencia de aire.  Relación Inversa.
 En condiciones aeróbicas, las células de levadura aumentaban y la
fermentación disminuía.
 Primera observación a la glucólisis de manera indirecta.
 Se observa que el metabolismo primario de glucosa se podía realizar
con presencia o ausencia de oxígeno, y que en este último ocurre la
fermentación alcohólica.
 Regulación de la Glucólisis
 2.- Regulación del Sustrato.

 La membrana plasmática de las células es impermeable a la glucosa.

 Para llevarla dentro de ella utiliza transportadores especiales

llamados GLUT, de los cuales hay diferentes tipos y algunos
especializados para cada célula.
 Regulación de la Glucólisis

 3.- Regulación de la actividad enzimática.

 La glucólisis se regula enzimáticamente en los tres puntos
irreversibles de esta ruta.

 En la primera reacción (G → G-6P), por medio de la hexoquinasa;

 En la tercera reacción (F-6P → F-1,6-BP) por medio de la PFK1
(Fosfofructoquinasa 1);
 En el último paso (PEP → Piruvato) por la piruvato quinasa.
 Regulación de la Glucólisis

 4.- Regulación hormonal.

 Al aumentar la glucosa en la sangre, después de una comida, las
células beta del páncreas estimulan la producción de insulina, y esta a
su vez aumenta la actividad de la glucoquinasa en los hepatocitos.

 Las concentraciones altas de glucagón y las bajas de insulina

disminuyen la concentración intracelular de fructosa-1,6-bisfosfato.

 Esto trae por consecuencia la disminución de la glucólisis y el

aumento de la gluconeogénesis.
 Descarboxilación del Piruvato

 Dentro de la mitocondria, en la matriz, se produce

la descarboxilación oxidativa, mediante un complejo enzimático
llamado piruvato deshidrogenasa, por la que el ácido pirúvico se
descarboxila, oxida su grupo α-ceto y se activa a la forma de acetil-
CoA (2 átomos de carbono).

 Los glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos, para ser aprovechados

energéticamente por la célula, tienen que llegar a convertirse en
grupos acetilo, en forma de acetil-CoA, para poder entrar en el ciclo de
Krebs y ser oxidados hasta CO2 y H2O.
Descarboxilación del Piruvato
 Descarboxilación del Piruvato
 Esta fase previa se realiza en varias etapas:

 Pérdida del grupo carboxilo del piruvato, que se libera en forma de

CO2 (Descarboxilación) con el primer carbono y dos oxígenos.
 El grupo carbonilo del piruvato se oxida (descarboxilación oxidativa) y
cede sus electrones a un NAD+ que se reduce a NADH, formando
un grupo acetilo (CH3-CO-).
 El grupo acetilo se esterifica con el grupo –SH de la coenzima A. Se
forma el acetil-CoA que entrará en el ciclo de Krebs.
 Descarboxilación del Piruvato
 La enzima piruvato-deshidrogenasa cataliza esta reacción,
reduciéndose una molécula de NAD+ y formándose 1 NADH. Como se
habían obtenido dos moléculas de piruvato de cada molécula
de glucosa, se obtienen 2 NADH en esta etapa.
Descarboxilación del Piruvato
 Balance Energético de la Descarboxilación del Piruvato

 A partir de 2 moléculas de ácido pirúvico:

  2 moléculas de acetil-CoA.
  2 NADH + 2 H+.
  2 CO2.
 Vía de las Pentosas
 Es una ruta metabólica estrechamente relacionada con la glucólisis.
 Se utiliza la glucosa para generar ribosa, que es necesaria para
la biosíntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos.
 Es una ruta metabólica regulada por la insulina.
 Forma un puente entre rutas anabólicas y catabólicas de la glucosa.
 La ruta de la pentosa fosfato tiene lugar en el citosol, y puede dividirse
en dos fases:
  Fase oxidativa: Se genera NADPH.
  Fase no oxidativa: Se sintetizan pentosas-fosfato y otros
monosacáridos-fosfato.
 Vía de las Pentosas – Fase Oxidativa
 Durante fase oxidativa, a partir de glucosa-6-fosfato obtenida
mediante la fosforilación de la glucosa libre, se obtiene NADPH y
finalmente se forma la pentosa ribulosa-5-fosfato.
Vía de las Pentosas – Fase Oxidativa
 Vía de las Pentosas – Fase No Oxidativa

 En este segundo proceso se encuentran una compleja secuencia de

reacciones que permiten cambiar los azúcares C3, C4, C5, C6 y C7 de
las pentosas para poder formar finalmente:

 Gliceraldehído-3-fosfato .
 Fructosa-6-fosfato.

 Los cuales podrán seguir directamente con la glucólisis.

Vía de las Pentosas – Fase No Oxidativa
Vía de las Pentosas – Fase No Oxidativa
Vía de las Pentosas – Fase No Oxidativa
Gluconeogénesis
 Gluconeogénesis
 Es una ruta metabólica anabólica que permite
la biosíntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos como
fuentes de carbono:
 Varios aminoácidos.
 Lactato.
 Piruvato.
 Glicerol.
 Con actividad física excesiva, el individuo necesita de la producción
de glucosa a partir del glucógeno proveniente del hígado durante 10
a 18 hs como máximo. Luego comienza a producirse glucosa a partir
de sustratos distintos a glucógeno.
 Gluconeogénesis
 Ocurre en el hígado casi en su totalidad y hasta un 10 % aprox. en
riñones.
 Permite obtener glucosa en estados como en ayuno.
 Se diferencia de la glucólisis en tres etapas:

Conversión del piruvato en fosfoenolpiruvato.

Conversión de la fructosa-1,6-difosfato en fructosa-6-fosfato.

Conversión de glucosa-6-fosfato en glucosa.

Gluconeogénesis

Gluconeogénesis – Etapas características
 Gluconeogénesis – Etapas características
 1.- Conversión del Piruvato en Fosfoenolpiruvato:
 El oxalacetato es intermediario en la producción del
fosfoenolpiruvato.
 Esta reacción ocurre en dos pasos:
 El piruvato y el CO2 reaccionan para dar oxalacetato. (Requiere
energía de la hidrólisis del ATP). Catalizada por la piruvato carboxilasa.
 La conversión del oxalacetato a fosfoenolpiruvato es catalizada por
la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa que se encuentra en la mitocondria
y citosol. (Requiere energía de la hidrólisis de GTP).
 Gluconeogénesis – Etapas características

 1.- Conversión del Piruvato en Fosfoenolpiruvato:

 Gluconeogénesis – Etapas características
 1.- Conversión del Piruvato en Fosfoenolpiruvato:
 Gluconeogénesis – Etapas características
 2.- Conversión de la fructosa-1,6-difosfato a fructosa-6-fosfato:
 Este paso consiste en una simple reacción hidrolítica, catalizada por
la fructosa-1,6-bisfosfatasa.
 La enzima con múltiples subunidades requiere la presencia de
Mg2+ para su actividad y constituye uno de los principales lugares de
control.
 La fructosa-6-fosfato formada en esta reacción experimenta
posteriormente la isomerización a glucosa-6-fosfato por la acción de la
enzima
 Fosfoglucoisomerasa.
 Gluconeogénesis – Etapas características
 3.- Conversión de la glucosa-6-fosfato a glucosa:

 En este participa una enzima distinta a la que se requiere para

fosforilar la glucosa. La enzima participante es la glucosa-6-fosfatasa.
Ésta requiere Mg2+ como cofactor.

 La glucosa-6-fosfatasa se encuentra fundamentalmente en el retículo

endoplásmico del hígado con su lugar activo en la cara luminal (del
RE).
 Gluconeogénesis – Etapas características

 3.- Conversión de la glucosa-6-fosfato a glucosa:

 Gluconeogénesis – Regulación
 1.- Por los niveles de energía:
 La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por concentraciones altas
de AMP, asociadas con un estado energéticamente pobre. Es decir, la
elevada concentración de AMP y reducida de ATP inhiben la
gluconeogénesis.

 2.- Por glucosa-6-fosfatasa:

 La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato,
un modulador alostérico cuya concentración viene determinada por la
concentración circulante en sangre de glucagón; la fructosa 1,6-
bisfosfatasa está presente tanto en el hígado como en los riñones.
 Gluconeogénesis – Regulación
 3.- De la fosforilación:
 Este proceso es dependiente de la concentración de ATP; al disminuir
la concentración de ATP, la fosforilación también se observa disminuida
y viceversa. En el hígado, este proceso aumenta al aumentar la
síntesis de glucocinasa, proceso que es promovido por la insulina. La
membrana de los hepatocitos es muy permeable a la glucosa, en el
músculo y el tejido adiposo la insulina actúa sobre la membrana para
hacerla permeable a ella.
 Gluconeogénesis – Regulación
 4.- Alostérica:
 El ayuno prolongado aumenta el acetil-CoA y éste estimula la piruvato
carboxilasa y por lo tanto la gluconeogénesis, al mismo tiempo que
inhibe la Piruvato Deshidrogenasa; la elevación
de alanina y glutamina estimulan la gluconeogénesis.

 El cortisol aumenta la disponibilidad de sustrato y la fructosa 2,6-

bisfosfato inhibe a la fructosa 1,6-bisfosfatasa.
 Gluconeogénesis – Balance Energético
 La síntesis de glucosa es costosa para la célula en un sentido
energético. Si partimos desde piruvato se consumen seis grupos
fosfato de energía elevada 4 ATP (debido a las reacciones de la
piruvato carboxilasa y a la de fosfoglicerato quinasa) y 2 GTP
(consecuencia de la descarboxilación del oxalacetato), así como 2
de NADH, que es el equivalente energético de otros 5 ATP (ya que la
oxidación mitocondrial de 1 NADH genera 2,5 ATP).

 En cambio, si la glucólisis pudiera actuar en sentido inverso, el gasto

de energía sería mucho menor: 2 NADH y 2 ATP.
Gluconeogénesis – Balance Energético
 Gluconeogénesis – Importancia Biomédica

 Cubre las necesidades corporales de glucosa cuando no está

disponible en cantidades suficientes en la alimentación.

 Se requiere un suministro constante de glucosa como fuente de

energía para el sistema nervioso y los eritrocitos.

 La glucosa es el único combustible que suministra energía al músculo

esquelético en condiciones de anaerobiosis.
 Gluconeogénesis – Importancia Biomédica

 La glucosa es precursora del azúcar de la leche (lactosa) en

la glándula mamaria y la capta activamente el bebé.

 Por otro lado, los mecanismos gluconeogénicos se utilizan para

depurar los productos del metabolismo de otros tejidos desde la
sangre; por ejemplo, lactato, producido por el músculo y los eritrocitos,
y glicerol, que se forma continuamente por el tejido adiposo.