Adenovirus 1

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Adenovirus

Virus respiratorios
 Las personas presentan 3-4 episodios de IRA por año.
 Más frecuentes en los niños y en invierno.
 El 80% de las IRA son de etiología viral.

Virus mas frecuentes:


 Adenovirus.
 Rinovirus.
 Influenza.
 Parainfluenza.
 Virus sincitial respiratorio.
 Coronavirus respiratorios.
 Virus de la parotiditis
Características comunes de las IRA
 Periodo de incubación corto, 1-4 días.
 Transmisión de persona a persona
 Directa a través de gotillas infecciosas.
 Indirecta por las manos contaminadas con
secreciones.
 Favorecen las sobreinfecciones bacterianas.
 Distribución mundial.
Adenovirus
Introducción.
 Se aislaron en 1953 en un cultivo de células adenoides humanas.
 Familia: Adenoviridae
 Género: Adenovirus
 6 subgrupos: de la A a la F.
 100 serotipos
 47 infectan al ser humano
 Los mas comunes son del 1 al 7
 El estudio de estos virus ha permitido descubrir muchos
procesos víricos y celulares. También se utilizan para obtener
vacunas y ADN para la terapia génica (fibrosis quística).
 Enfermedades más frecuentes:

 Infección de vías respiratorias.

 Conjuntivitis.

 Cistitis hemorrágica.

 Gastroenteritis.
Estructura
 Deltaicosaédricos
 Desnudos
 Diámetro entre 70 y 90
nm.
 La cápside tiene
espículas en los
vértices que contienen
las proteínas de
adherencia vírica y
pueden actuar como
hemaglutininas, son
tóxicas para las células
y contienen Ag
específicos de tipo.
 Los adenovirus humanos
se clasifican en grupos
( A a la F), basándose en
las homologías de ADN
y el serotipo.
 El serotipo se debe
principalmente a
diferencias en el pentón
base y la proteína de la
espícula.
Replicación
 El genoma lineal bicatenario de ADN
tiene proteínas terminales.
 El virus codifica proteínas para estimular
la síntesis de ARN mensajero, incluyendo
su propia ADN polimerasa.
 La replicación tiene lugar en el núcleo.
Replicación
núcleo
 Fase precoz

Proteínas precoces

ARN polimerasa
ARN m
ADN bc dependiente de
precoz
rama derecha ADN celular
ADN polimerasa

ADN bc Proteína terminal


neoformado del genoma (cebador)
 Fase tardía

ARNm primario
codificado ARN polimerasa
ARN m
por la rama dependiente de Proteínas estructurales
tardío
derecha ADN viral citoplasma
del genoma

Salida Núcleo
Lisis celular ensamblaje
 Los procesos de replicación y ensamblaje
tienden a tener muchos errores, solamente se
forma una partícula infecciosa por cada 2,300
partículas.
 Las proteínas y partículas defectuosas se
acumulan en cuerpos de inclusión
intranucleares.
Patogenia e inmunidad.
 El virus se transmite:

 Por gotas respiratorias.

 Vía fecal-oral.

 Manos contaminadas con secreciones


transmiten los virus a los ojos.
 Son capaces de producir infecciones:
 Líticas (células mucoepiteliales de las vías
respiratorias, tubo digestivo y conjuntivas o
córnea.
 Persistentes y latentes (células linfoides y
adenoides).
 Transformadoras (hámster, no en el
humano).
 Las proteínas de las espículas víricas
determinan la especificidad de la célula diana.

 La actividad tóxica de la pentona:


 Puede inhibir el transporte celular del ARNm
y la síntesis proteica.
 Redondear las células.
 Producir lesiones tisulares.
Características histológicas:
 Cuerpos de inclusión
intranucleares, densos,
formados por ADN y
proteínas víricas.
 En el punto de infección se
observa:
 Infiltrado de Células infectadas por Adenovirus.
mononucleares. Cuerpos de inclusión basófilos oscuros, que
 Necrosis de células contienen ADN, proteínas y cápsides.
epiteliales.
Mecanismo de diseminación de los
Adenovirus en el organismo.
Mecanismos de evasión de las defensas.
 Codifican ARN asociado al virus (ARN AV) que
impide la inhibición inducida por el interferón.
 Las proteínas víricas E3 y E1A inhiben la apoptosis
inducida por las células frente al virus y la acción de
los linfocitos T o las citocinas como TNF alfa.
 Algunos virus pueden inhibir la expresión correcta
de las moléculas CPH de tipo I y por lo tanto la
presentación de antígenos.
Epidemiología.
Factores de la enfermedad/víricos.
 El virus es resistente a la inactivación en el
tracto gastrointestinal, detergentes,
desecación e incluso a concentraciones bajas
de cloro.
 El virus puede dar lugar a portadores
asintomáticos.
Personas en riesgo.
 Niños menores de 14 años.
 Personas residentes en áreas muy
pobladas: guarderías, cuarteles, clubes de
natación.
Geografía/estación.
 Se encuentra en todo el mundo.
 No hay variación estacional.
Frecuencia.
 Los adenovirus 1 a 7 son los más
prevalentes.
 Para los serotipos 4 y 7 existe una vacuna
viva para usos militares.
 El 5 a 10% de las infecciones pediátricas
de las vías respiratorias están provocadas
por adenovirus de los tipos 1, 2, 5 y 6.
Enfermedades clínicas.
Faringitis febril aguda.
 Niños menores de 3 años.
 Semejante a una infección estreptocóccica.
 Síntomas leves de tipo gripal (tos, congestión y
secreción nasal, malestar, fiebre, escalofríos,
mialgias).
 Persisten 3-5 días.
Fiebre faringoconjuntival.
 Faringitis acompañada de conjuntivitis.
 Se registra con mayor frecuencia en brotes que
afectan a niños de mas edad.
Enfermedad respiratoria aguda.
 Fiebre, tos, faringitis y adenitis cervical.
 Elevada incidencia en reclutas.
 Por lo general se debe a los serotipos 4 y 7.
 Existe una vacuna para el personal militar.
Otras enfermedades de las vías respiratorias.
 Síntomas similares a resfriado, laringitis,
laringotraqueobronquitis y bronquiolitis.
 Enfermedad semejante a la tos ferina en niños y
adultos, caracterizada por evolución crónica y
neumonía vírica.
Evolución cronológica de la infección
respiratoria por adenovirus
Conjuntivitis y queratoconjuntivitis
epidémica
 Conjuntivitis folicular.
 Ambas conjuntivas (palpebral y bulbar),
se inflaman y tienen aspecto granular o
nodular.
 Se presenta en forma esporádica o en
brotes de fuente común, por ejemplo la
conjuntivitis de las piscinas.
 La irritación del ojo por un cuerpo
extraño, puede ser un factor
condicionante en estas epidemias.
 Puede ser un riesgo laboral para los
trabajadores industriales, ejemplo;
personal astilleros de Pearl Harbour, mas
de 10,000 casos entre 1941-1942.
Gastroenteritis y diarrea.
 Los adenovirus producen el 15% de los casos
de gastroenteritis aguda en pacientes
hospitalizados.
 Los serotipos 40, 41 y 42 se agrupan como
adenovirus entéricos (grupo F).
 No se replican en los mismos cultivos celulares
que otros adenovirus y rara vez producen fiebre
o síntomas de vías respiratorias.
Otras enfermedades.
 Cistitis hemorrágica aguda con disuria y
hematuria en adultos jóvenes.
 Trastornos músculo esqueléticos.

 Infecciones genitales y cutáneas.

 Infección sistémica, endógena o exógena, en


pacientes inmunodeprimidos.
 Neumonía, hepatitis.
Diagnóstico de laboratorio.
 Para que los resultados sean  Aislamiento.
significativos la muestra  Cultivos celulares derivados
debe provenir de un punto de células epiteliales:
relevante de acuerdo a los  Células embrionarias
síntomas de la enfermedad. primarias de riñón
 La presencia de adenovirus humano.
 Líneas celulares:
en un paciente con faringitis
 HeLa.
es relevante si se han
descartado otras causas  Células de
habituales de faringitis, carcinoma
como S. pyogenes. epidérmico humano.
 El aislamiento requiere un
promedio de 6 días.
 Inmunoanálisis para  Análisis serológicos.
detección de antígenos.
 Fines
 Ac fluorescentes (IF)

 Inmunoabsorción unida a epidemiológicos.


enzimas (ELISA).  Confirmación de
 Pruebas genómicas. serotipo en un
 PCR.
aislamiento fecal o de
 Sondas de ADN.
vías respiratorias
 Estas técnicas son esenciales
para los adenovirus 40, 41 y 42
superiores.
que no crecen en los cultivos
celulares habituales.
 Examen histológico.

 Inclusiones intranucleares características.

 Poco frecuentes.

 Es necesario distinguirlas de las


producidas por citomegalovirus.
Tratamiento, prevención y control.

 No se ha aprobado la administración de ningún


tratamiento.
 El acidofovir es una análogo de nucleósidos (citosina)
que se ha utilizado con cierto resultado en infecciones
diseminadas graves.
 Asepsia y lavado estricto de las manos.
 Cloración adecuada de las piscinas.
 Se han utilizado vacunas orales atenuadas contra los
adenovirus tipos 4 y 7 para personal militar solamente.
Bibliografía
 Murray P. Rosenthal K. Pfaller M.
Microbiología Médica, 5a edición, Elsevier
España, 2006.
 Leslie Collier, John Oxford; Virología
Humana, tercera edición, Mc Graw Hill, 2008.
 Tay J, y Cols. Microbiología y Parasitología
Médicas, 3a edición, México: Méndez
Cervantes Editores; 2003.

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