Hematopoyesis

HEMATOPOYE
SIS
Dr. Carlos Eduardo Cienfuegos Alvares
Residente de primer año de medicina interna
Introducción
• La hematopoyesis es el proceso biológico que da lugar a la formación de las células
sanguíneas: hematíes, leucocitos y plaquetas.
• La vida media de los hematíes es de unos 120 días, la de las plaquetas, de 8 a 10 días, y
la de los leucocitos varía según su tipo.
• Así, los granulocitos, tras unas 8 o 10 horas en el torrente circulatorio, migran a los
tejidos donde sobreviven durante 1 o 2 días, mientras que los linfocitos viven durante
varios años.
• La producción diaria de hematíes y plaquetas se aproxima a las 2.500 millones por kilo
de peso, y la de leucocitos, a 1.000 millones/kg.
• La hematopoyesis en el ser
humano tiene diferentes
localizaciones anatómicas a lo
largo del desarrollo
embrionario.
• En el recién nacido, el tejido hematopoyético activo (MO roja) rellena las cavidades de todos los huesos.
• Entre los 5 y los 20 años, los huesos largos van perdiendo lentamente su capacidad de producir células
hemáticas y, a partir de los 20 años, el tejido hematopoyético se reduce a las vértebras, al esternón, a
las costillas y a la pelvis.
• La MO proporciona un microambiente óptimo para el anidamiento, la proliferación y la diferenciación de

las células madre hematopoyéticas.
• El microambiente hematopoyético está constituido por un conjunto de células (endoteliales,reticulares
adventiciales, macrófagos, linfocitos, adipocitos, osteoblastos), factores solubles (factores de
crecimiento, citocinas, interleucinas, quimiocinas) y proteínas de la matriz extracelular (fibronectina,
colágeno, laminina, etc.), esenciales para el desarrollo normal de las células madre y la regulación de sus
funciones.
CÉLULAS MADRE O CÉLULAS STEM
• Las células madre o stem se definen por su capacidad de
autorrenovación para dar origen a otras células madre y su capacidad
pacidad de diferenciación hacia uno o varios linajes de células
diferenciadas maduras.
• 3 tipos:
• La célula madre totipotencial, que es capaz de producir cualquier
célula del cuerpo, incluyendo los tejidos extraembrionarios.
• La célula madre pluripotencial, Que tiene la capacidad de producir
células de cualquiera de las tres capas germinales (endodermo,
mesodermo y ectodermo).
• La célula madre multipotencial,que tiene la capacidad de producir
células específicas de una misma capa germinal (endodermo,
mesodermo o endodermo).
• La hematopoyesis se desarrolla de una manera dinámica
a lo largo de varios escalones de diferenciación, bajo el
influjo del microambiente medular.
DIFERENCIACI • Según este modelo, en el vértice de la jerarquía se

encuentran las células madre en estado quiescente (fase
ÓN DE LAS G0 del ciclo celular), que tienen capacidad de
CÉLULAS autorrenovación indefinida.
HEMÁTICAS • Estas células, al ser estimuladas por diversos factores del
nicho medular, entran en ciclo celular, y van proliferando
y diferenciándose escalonadamente en un complejo
proceso de expansión y maduración que puede
demostrarse en los cultivos de colonias in vivo, en los
que podemos identificar los siguientes tipos:
• Células progenitoras UFC-LM (unidades formadoras de
colonias linfoides y mieloides): con capacidad de
autorrenovación y diferenciación hacia la línea celular
linfoide y mieloide.
• Células progenitoras UFC-GEMM(unidades formadoras de
colonias granulocíticas, eritroides, monocíticas y
megacariocíticas), cuya capacidad de diferenciación está
restringida a la línea mieloide, y las células progenitoras
UFC-L (unidades formadoras de colonias linfoides) que se
diferencian a la línea linfoide. Ambos tipos de células
tienen capacidad de autorrenovación muy limitada.
• Células progenitoras ya comprometidas en su
diferenciación a cada una de las líneas celulares
específicas, eritroide (BFU-E, del inglés burst
forming unit-erythroid), granulomonocítica
(UFC-GM) o megacariocítica (UFC-Meg).
• Células precursoras: que corresponden a las
células morfológicamente reconocibles con el
microscopio (mieloblastos, promonocitos,
eritroblastos, megacariocitos, etc.).
• Células maduras: las cuales no tienen
capacidad de división y son funcionalmente
activas (leucocitos, hematíes y plaquetas).
FACTORES ESTIMULADORES DEL
CRECIMIENTO DE COLONIAS
• A los factores que actúan sobre células más primitivas o inducen
diferenciación en cualquier dirección se les clasifica como clase I.
• Entre ellos cabe destacar el stem cell factor o c-kit, la interleucina (IL) 3, el
factor granulocito/monocito (GM-CSF) y la IL-6.
• Los factores de clase II actúan sobre progenitores más maduros y son

específicos para cada línea celular:granulocito (G-CSF), macrófago (M-CSF),
EPO y trombopoyetina (TPO).
• Estos factores no solo son necesarios para la proliferación y diferenciación de
las células progenitoras, sino que también mejoran la función de las maduras.
• Las células hematopoyéticas también son
moduladas por sustancias inhibidoras como
FACTORES las isoferritinas acídicas y las chalonas
INHIBIDOR procedentes de los granulocitos maduros, u
otras como losinterferones o el factor de
ES necrosis tumoral (TNF) y el factor de
crecimiento transformante beta (TFG-β).
ERITROPOYESIS
• Es el proceso de formación de los hematíes. Su objetivo
es mantener un número relativamente constante de
eritrocitos circulantes que aseguren las necesidades de
oxígeno de los tejidos.
• La primera célula progenitora comprometida hacia la

línea eritroide es la BFU-E (del inglés burst forming
uniterythroid), definida así por su capacidad de formar
una gran colonia con cientos de células rojas en medio
de cultivo.
• A partir de ella surge la CFU-E (del inglés colony

forming unit-erythroid), un progenitor más
diferenciado que en cultivos semisólidos forma
pequeñas colonias eritroides.
• El proceso de transformación del proeritroblasto, una célula grande
con núcleo redondeado, nucléolos bien definidos y citoplasma
intensamente basófilo, en el hematíe, una célula con un volumen 10
veces menor, anucleada y llena de hemoglobina, se produce en 45
divisiones sucesivas, durante las cuales el citoplasma va madurando y
se expulsa el núcleo.
• Se elabora así una pirámide en la que cada proeritroblasto, en un

periodo de 5 días de maduración en la MO, produce de 16 a 32
reticulocitos. El reticulocito ya no se divide, pero aún permanece 24
horas en la médula antes de pasar a la SP, donde finalmente se
transformará en un eritrocito maduro
• El eritroblasto anucleado es el
reticulocito que, al contener
polirribosomas y monorribosomas,
y por tanto capacidad para
sintetizar globina, y también
mitocondrias (sintetiza hemo y
utiliza oxígeno), mantiene la
capacidad de síntesis de Hb.
• El reticulocito es el estadio en el que se
produce el paso a la SP, al perder esta célula
sus receptores para la fibronectina, una
proteína adherente que mantiene a los
precursores de la serie roja anclados a su
nicho medular. Una vez en la SP, el
reticulocito se transforma durante las
siguientes 24-48 horas en hematíe maduro.
• Este proceso se realiza en los estrechos

sinusoides del bazo, que permiten un íntimo
contacto del reticulocito con los macrófagos
esplénicos.
• El hematíe (eritrocito, glóbulo rojo) Es la
célula más numerosa de la sangre.
HEMATÍE: • Su vida media en la circulación es de 120 a

140 días. Tiene forma de disco bicóncavo.
ESTRUCTU
RA Y • La actividad más importante del eritrocito es
FUNCIÓN la distribución de oxígeno (O2) a los tejidos y
la retirada de dióxido decarbono (CO2) de
los mismos.
Gracias por su
atención

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• La MO proporciona un microambiente óptimo para el anidamiento, la proliferación y la diferenciación de

DIFERENCIACI • Según este modelo, en el vértice de la jerarquía se

• Los factores de clase II actúan sobre progenitores más maduros y son

• La primera célula progenitora comprometida hacia la

• A partir de ella surge la CFU-E (del inglés colony

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