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    Clase 15 Farmacología Cardiovascular

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    Clase 15 Farmacología Cardiovascular (2)

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    Farmacología Cardiovascular

    Dr. Leonel Medrano Cruz.


    Dr. Agustín Téllez Alcántar.
    Farmacos antihipertensivos.
    • HTA: aumento mantenido de las cifras de PA
    Sist/Diast en valores superiores a 140/90mmHg.

    • HTA aumento de la incidencia de Enfermedades


    Cardiovascular.

    • HTA coexiste con otros factores de riesgo lo que


    aumenta el riesgo cardiovascular.
    Consideraciones fisiopatológicas.
    • Estímulos agonistas sobre la CMLV
    (NA,Angiotensina, serotonina) aumentan la
    concentración del calcio por activación de
    canales de calcio, que provoca una respuesta
    vasoconstrictora.
    Tratamiento de HTA
    Fármacos de primera línea.
    1. Antagonistas del Calcio.
    2. Beta bloqueantes.
    3. IECA.
    4. Antagonistas de receptores AT1 de la
    angiotensina II.
    5. Diuréticos.
    Otros fármacos.
    Fármacos de segunda línea
    1. Antagonistas alfa 1 adrenérgicos.
    2. Agonista alfa 2 adrenérgico o de los
    receptores imidazolinicos.
    3. Inhibidores de la renina.
    4. Antagonista del receptor de la aldosterona.
    Antagonistas del calcio

    Mecanismo de acción
    Inhiben selectivamente el flujo de entrada de
    calcio a través de los canales dependientes de
    voltaje tipo L de las membranas de las células
    excitables.
    Uniéndose específicamente a receptores
    localizados en la subunidad alfa 1 del canal de
    calcio.
    Farmacocinética.
    • Se absorben bien por vía Oral.
    • Importante efecto de primer paso.
    • Biodisponibilidad del 50%.
    • Acción vasodilatadora aparece rápidamente 15 a
    30 minutos.
    • Se unen en mas del 90% a las proteinas.
    • Atraviesan la BHE y la placenta.
    • Se biotransforman en el hígado por el cP450
    • Eliminación hepática y renal.
    Farmacos antagonistas de los canales del calcio

    • Amlodipino.
    • Diltiacem.
    • Nifedipino.
    • Nimodipino.
    • Verapamilo.
    Indicaciones.
    • Antihipertensivos.
    • Anti anginosos.
    • Anti arrítmicos.
    • Insuficiencia cardiaca.
    • Accidente cerebro vascular.
    • Enfermedad de Raynaud.
    • Acalasia y espasmos esofágicos, incontinencia
    urinaria, relajan la musculatura uterina.
    Interacciones Farmacológica
    • Aumentan el efecto de otros
    antihipertensivos.
    • Verapamilo con bloqueantes Beta, aumenta la
    incidencia de bradicardia, ICC, bloqueo AV,
    hipotensión.
    • Halotano, Isofluorano aumentan la incidencia
    de bradicardia, hipotensión y depresión de la
    contractilidad miocárdica.
    Reacciones Adversas.
    • Digestivas: nauseas, vómitos, estreñimiento.
    • Nerviosas.: sedación, depresión, parestesias,
    mareos.
    • Cardiopresoras : bradicardia, bloqueo AV, IC.
    • Vasculares : enrojecimiento cutáneo, mareos,
    cefaleas, congestión nasal, palpitaciones,
    hipotensión, fatiga y edema pretibial.
    Fármacos IECA

    Se clasifican en función de la composición


    química del ligando que se une al ion cinc del
    centro activo de la ECA:
    .
    1. Inhibidores que contienen el
    CLASIFICACION grupo sulfhídrilo
    relacionados con el Captopril.

    2. Inhibidores que contienen un


    grupo di carboxilo relacionados
    con Enalapril, Lisinopril.

    3. Inhibidores que contienen un


    grupo fosfato relacionados con el
    Fosinopril
    MECANISMO DE ACCION DE IECA
    Angiotensinógeno

    Renina Inhibidores

    Angiotensina I

    ECA IECA

    Angiotensina II

    ARA-II

    AT1 R AT2 R
    Mecanismo de acción de los IECA.
    • Es la inhibición de la ECA tanto tisular como
    circulante ,que es la enzima responsable de la
    conversión de angiotensina I en angiotensinaII
    • Bloqueo de la cascada del sistema Renina
    Angiotensina.
    • La acción se ejerce al interaccionar con el
    átomo de cinc que contiene la ECA .
    Angiotensina II
    AT1
    • Corteza Suprarrenal
    • Riñón
    • SNC
    • SNP
    • Arterias
    • Corazón
    Angiotensina II
    AT 2
    • Riñón
    • Arterias
    • Corazón
    Acciones de la Angiotensina II.
    • Mediados por los receptores AT1.
    • En el SNC y periférico.
    1. Estimulación generalizada del SNS
    2. Síntesis y liberación de vasopresina.
    3. Estimulación de la sed.
    Acciones de la Angiotensina II.
    • En la pared vascular.
    1. Contracción de células musculares lisa.
    2. Crecimiento de células musculares lisas y
    fibroblastos.
    3. Síntesis y liberación de matriz extracelular.
    Acciones de la Angiotensina II.
    • En el corazón.
    1. Efecto inotrópico positivo.
    2. Efecto crono trópico positivo.
    • En el Riñón.
    1. Reducción del flujo sanguíneo renal
    2. Aumento de la presión intraglomerular.
    3. Reabsorción tubular de sodio.
    Acciones de la Angiotensina II.
    • En las glándulas Suprarrenales.
    1. Síntesis y liberación de aldosterona.
    2. Liberación de Catecolaminas.
    Farmacocinética.
    • Buena absorción oral.
    • Biodisponibilidad es variable desde el 30 al
    90%.
    • Semivida corta para el captopril de 2 horas
    hasta 40 horas el Espirapril.
    • Eliminacion renal solo Enalapril, Delapril,
    Cilazapril, Lisinopril el resto es renal y
    hepática.
    Indicaciones.
    • HTA.
    • IC.
    • Infarto del miocardio.
    • Nefropatía diabética.
    Interacciones de IECA.
    • AINE inhiben su efecto hipotensor.
    • Potencian a otros hipotensores.
    • Antiácidos disminuyen su absorción
    • Aumentan las concentraciones plasmáticas de
    Digoxina y Litio.
    • Diuréticos como Amilorida aumentan el
    potasio junto con IECA.
    Reacciones adversas IECA .
    Son infrecuentes.
    1. Angioedema.0.1 al 0.2%(durante el 1 mes de tx)
    2. Tos. 5 al 20%
    3. Hipotensión.
    4. Hiperpotasemia.
    5. IRA
    6. Neutropenia que es grave pero infrecuente
    menos del 0.02%.
    7. No usar en el embarazo.
    Farmacos ARA II
    • Antagonistas de los receptores
    AT1 de la Angiotensina II.

    • 1970 primeros intentos


    por crear ARA II.
    • Saralina, 1 Sarcosina, 8
    Isoleucina – Angiotensina
    II , fueron los primeros.
    • Pero sus efectos
    agonistas, adversos y no
    son para uso VO no se
    utilizan en terapéutica
    Farmacos ARA II.

    • Losartan aprobado para uso terapéutico en


    1995 y es el primer ARA II ( antagonista de los
    receptores tipo 1 de la angiotensina II.
    Mecanismo de acción.
    • MA de acción principal es el bloqueo de la
    activación de los receptores tipo 1 de la
    angiotensina II con lo que se disminuye el
    Calcio intracelular en la CMLV,
    corticosuprarenal y en diversos tipos de
    conducción neuronal.
    MA
    • Disminución de la MAP cinasas y de su
    actividad con lo que se dan los efectos
    antiproliferativos y reductores del crecimiento
    de estos fármacos.
    MA
    • Acción antioxidante al estimular receptores
    activados por proliferadores de peroxisomas,
    (acción antiinflamatoria y antioxidante)
    Farmacocinética.
    • Hay comercializados siete ARA II
    1. Candesartan.
    2. Eprosartan.
    3. Irbesartan.
    4. Losartan.
    5. Olmesartan.
    6. Telmisartan.
    7. Valsartan.
    Farmacocinética.
    • Vía oral.
    • Biodisponibilidad desde un 33% losartan, hasta
    un 70% el irbesartan.
    • Unión a las proteinas es elevada 90%.
    • Telmisartan es el único con eliminación biliar, el
    resto es renal y biliar.
    • Semivida variable desde 2 horas el losartan
    hasta 24 el valsartan,el resto varia de 6 a
    15horas.
    Efectos farmacológicos.
    • Inhiben de manera selectiva la mayoría de las acciones clásicas de la
    Angiotensina II como:
    1. Respuesta presora a corto y largo plazo.
    2. Sed.
    3. Liberación de vasopresina por el Hipotálamo.
    4. La secreción de Aldosterona.
    5. La liberación de Catecolaminas por la medula suprarrenal.
    6. La estimulación de la transmisión Adrenérgica.
    7. El aumento del tono simpático.
    8. La disminución del flujo sanguíneo renal.
    9. Disminución de la diuresis.
    10. Disminución de la natriuresis.
    Reacciones adversas.
    • Edema angioneurotico aunque menos que los
    IECA.
    • Hiperpotasemia.
    • En pacientes que su PA y Función renal
    dependen del sistema renina angiotensina
    puede dar hipotensión, oliguria, azoemia, IRA.
    • No en el embarazo.
    • No provocan tos.
    Indicaciones.
    • HTA.
    • IC.
    • Nefropatía diabética en diabético tipo 2 mas
    HTA con proteinuria.
    • Prevención del ACV,IAM,Hipertrofia
    ventricular izquierda en pacientes con HTA.
    Interacciones.
    • Hipotensión con diuréticos no tiacidicos ni de
    Asa.
    • Prevención con ahorradores de potasio o
    complementos de este y fármacos como
    heparina por aumento del K.
    • Controlar y monitorizar el uso con Digoxina y
    Litio.
    1.Farmacología básica y clínica .Velásquez 18 va. Edición cap.23 ,25

    2.Las bases Farmacológicas de la Terapéutica .Goodman y Gilman .

    3.http//www.sergas.es //Asistencia-sanitaria /Documento/171/Captopril.PDF

    4.http://www.seth.es/revistas/vol19/n1/39 PDF.
    ANEXOS PARA EL SEMINARIO
    Referencia Bibliográficas sugeridas

    • https://mipropiolio.wordpress.com/2017/01/1
    6/tabla-indicaciones-de-ieca-y-ara-ii-segpac
    /
    Lean los enlaces de
    Lecturas complementarias

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