3' exonucleasa de reparación

3' exonucleasa de reparación 1​
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Nomenclatura	Otros nombres 3'-5' exonucleasa TREX1, ADNasa III
Símbolo	TREX1 (HGNC: 12269)
Identificadores externos	OMIM: 606609 EBI: TREX1 GeneCards: Gen TREX1 UniProt: TREX1  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.1.11.2
Locus	Cr. 3 p21.31
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Estructura/Función proteica
Tamaño	369 (aminoácidos)
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	11277
UniProt	Q9NSU2 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_033628 n/a
PubMed (Búsqueda)	[1]
PMC (Búsqueda)	[2]

3' exonucleasa de reparación 2​
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Nomenclatura	Otros nombres 3'-5' exonucleasa TREX2
Símbolo	TREX2 (HGNC: 12270)
Identificadores externos	OMIM: 300370 EBI: TREX2 GeneCards: Gen TREX2 UniProt: TREX2  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.1.11.2
Locus	Cr. X q28
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Estructura/Función proteica
Tamaño	279 (aminoácidos)
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	11219
UniProt	Q9BQ50 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_080701 n/a
PubMed (Búsqueda)	[3]
PMC (Búsqueda)	[4]

Las 3' exonucleasas de reparación (EC 3.1.11.2) son unas enzimas nucleasas que actúan sobre el último nucleótido en el término 3' de una cadena de ADN (exodeoxiribonucleasa) para formar nucleósido-5-fosfatos. Tienen preferencia por el ADN de doble cadena. Puede que participen en la reparación del ADN.​

En el ser humano se conocen dos isozimas: TREX1 y TREX2. Esta familia de enzimas tiene como cofactor magnesio. Es requerido para la actividad de la enzima. Su sustitución por Mn²⁺ resulta en una actividad parcial de la enzima. Se presenta como homodímero y se localiza en el núcleo.​

La isozima TREX1 se expresa en el timo, bazo, hígado, cerebro, corazón, intestino delgado y colon.​ La isozima TREX2 se expresa en el corazón, pecho, próstata, músculo esquelético, testículos, útero, medula ósea, colon, intestino delgado, estómago y timo.​

El gen de la isozima TREX1 es idéntico o adyacente al gen ATRIP. Alguno de los ARN mensajeros que codifican ATRIP también codifican TREX1.

Relevancia clínica

Los defectos en TREX1 son causa del síndrome de Aicardi-Goutieres tipo 1 (AGS1). Este tipo es una enfermedad genética heterogénea caracterizada por atrofia cerebral, leucoencefalopatía, calcificaciones intracraneales, linfocitosis crónica del fluido cerebroespinal e incremento del interferón CSF alfa. Rasgos clínicos como trombocitopenia, hepatoesplenomegalia, un elevado nivel de transaminasas hepáticas y fiebre intermitente sugieren erróneamente un proceso infeccioso. Las disfunciones severas neurológicas se manifiestan como microcefalia progresiva, espasticidad, postura distónica y retardo psicomotor profundo. La muerte ocurre en la niñez. El AGS1 puede ser autosomal recesivo o dominante.

Los defectos en TREX1 son causa de susceptibilidad al lupus eritematoso sistémico (SLE). Es un desorden multisistémico inflamatorio y comúnmente febril del tejido conectivo. Afecta principalmente a la piel, articulaciones, riñones y membranas serosas. Se piensa que esta enfermedad representa un fallo de los mecanismos reguladores del sistema autoinmune.

Los defectos en TREX1 son causa del lupus con sabañones (CHBL). Es una forma rara cutánea de lupus eritematoso. Los individuos afectados se presentan con lesiones nodulares o papulares rojo azuladas de la piel en localizaciones acrales precipitadas por exposiciones a temperaturas inferiores a 10 grados centígrados.

Los defectos en TREX1 son causa de vasculopatía cerebro-retinal (CRV). Es una endoteliopatía microvascular que aparece entre los 40 y 60 años de edad. Esta vasculopatía retinal está caracterizada por telangiectasias, microaneurismas y obliteración retinal capilar que empieza en la mácula. La sustancia blanca cerebral enferma tiene pequeños infartos prominentes que a menudo se unen para formar pseudotumores.

Referencias

• Datos: Q5651886