Médicaments Agissant Sur Le Système Nerveux Autonome
Médicaments Agissant Sur Le Système Nerveux Autonome
Médicaments Agissant Sur Le Système Nerveux Autonome
Organisation du SNA
Transmission adrenergique:
• a méthyl dopa (ALDOMET): Pour Syntétiser l’adrénaline, les glandes surrénale passe par les
étapes suivantes: Phénylalanine -> Tyrosine -> dopa -> dopamine -> noradrénaline ->
adrénaline. L’alpha méthyl dopa rentre en compétition avec la dopa et est transformé en a-
méthyl-adrénaline qui ne s’accorche pas aux récepteurs.
• IMAO(antidépresseur)
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d. Actions pharmacologiques sur les cellules cibles
alpha: excitateur
béta: inhibiteur
-> coeur: inversé
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LES CATÉCHOLAMINES: ADRENALINE, NORADRÉNALINE, ISOPROPÉNOL, DOPAMINE
•effets:
• du type de catécholamines:
- Adrenaline: surtout béta, mais alpha également un tout petit peu
- Noradrénaline: alpha (un tout p’tit peu B1 et B2)
- Isopropénol: béta
• de la dose:
Adrenaline: Au niveau de certains vaisseaux, l’adrénaline peut être vasoconstrictrice et
vasodilatatrice selon la dose administrée et le type de récepteurs. En effet, elle agit
d’abord sur les récepteur béta, mais si on augmente la dose, elle agit alors egalement sur
les récepteur alpha
Vaisseaux:
-Adrenaline: VC peau,viscère, reins; VD cerveau,muscles,coronaires
-Noradrénaline: VC
-isopropénol: VD
Muscles lisses:
-Adrenaline: relaxation paroi du TD, des bronches, du pôle béta1 de la vessie, utérus.
Contraction sphincter TD, rate, sphincter vessie.
-Noradrénaline: contraction
-isopropénol: relaxation
• Usage clinique
Formes galénique:
- Adrénaline : solution injectable; gouttes nasales et oculaires ; en association avec les
anesthésiques locaux
- Noradrénaline : solutions injectables; en association avec les anesthésiques locaux
- Isoprotérénol : solution injectable (Isuprel ® ); tablettes
Association avec les anesthésiques locaux: L’ adrénaline (mais surtout la noradrénaline) est
associée (1/100.000) aux anesthésiques locaux pour limiter la diffusion de l’anesthésique et
retarder son absorption. Risque de nécrose si les concentrations en catécholamines sont
trop importantes.
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Hémostatique local: Application locale d’une solution (1/20.000 - 1/100.000) sur les
muqueuses nasales, anales, les conjonctives (chirurgie), le tissu sous-cutané ... Effet rebond
possible
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LES AGONISTES ADRÉNERGIQUES NON CATÉCHOLAMINIQUES
•Profil pharmacocynétique:
-XYLAZINE : t1/2 abs: 2,8 - 5,4 minutes, t1/2 dist: 1,2 - 6 minutes, Vd: 1,9 - 2,7 L/kg; t1/2 b : 50
minutes (cheval), 36 minutes (bovin), 30 minutes (chien) métabolisme hépatique (+ de 20
métabolites). Certains seraient actifs chez les bovins, ce qui expliquerait la prolongation des
effets (diurèse, atonie digestive, sédation ...) pendant 36 h.
-MEDETOMIDINE : Vd : 2,8 - 3,5 L/kg; biodisponibilité absolue = env. 100 % (celle de la xylazine
est plus faible et variable 50 - 90%); t1/2 b : 1 - 1,2 h (chien) 1 - 1,5 h (chat)
-DETOMIDINE: t1/2 b : 1,85 h (cheval) 18,6 h (vache)
-ROMIFIDINE: t1/2 b : 37 h (cheval)
-ATIPAMEZOLE (antagoniste a2) : t1/2 b : 2,6 h (chien); Tmax : 10 - 15 minutes
•effets:
- sédatifs (inhibition de la libération de NA dans la formation réticulée)
- myorelaxants (inhibition de la libération de NA dans la formation réticulée)
- analgésiques surtout au niveau viscéral (effet médullaire : inhibition de la libération de la SP
au niveau des voies afférentes nociceptives)
- D’abbord hypertenseurs (stimulation des récepteurs post-synaptiques) puis hypotenseurs
(modification de l’équilibre neuro-végétatif en faveur du système parasympathique (effet
central) et inhibition de la libération de NA dans les nerfs périphériques
•toxicité: Ils induisent des contractions des sphincters digestifs et une relaxation de la
musculature lisse intestinale; de l’hypoxie, de la bronchoconstriction et de la dyspnée (chez
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les ruminants); de l’hyperglycémie et une diminution de l’insulinémie.; des vomissements
chez les carnivores; du tympanisme: a2: paralysie du rumen; a1: contraction des sphincters;
Cet effet est levé par les a bloquants; des avortements; une dérégulation de la
thermorégulation; une augmentation de la diurèse chez les ruminants; antagonistes :
atipamézole (Antisédan® ), yohimbine, tolazoline
CHEVAL:
BOVINS: Grande sensibilité (0.05 mg/kg - 0.2 mg/kg xylazine); Effets secondaires prolongés;
Tympanisme (mise à jeun et sonde gastrique); Avortement; Diurétique (mise en garde chez
les animaux déshydratés);Injection épidurale 0.05 mg/kg pour l’induction d’une
analgésie caudale et périnéale mais accompagnée d’une sédation et d’une
dépression cardio-vasculaire que la tolazoline (0.30 mg/kg) supprime
•Usage clinique :
- sédation (contention);
- myorelaxation (chirurgie);
- analgésie viscérale (chirurgie, colique);
- utilisés en association avec les anesthésiques (la médétomidine possède un effet
d’épargne très important);
- médétomidine (effet bradycardisant et hypotenseur) peut être associé à la kétamine (effet
tachycardisant et hypertenseur). Après l’administration d’atipamézole, des crises
convulsives peuvent se manifester du fait de la kétamine (chien et chat);
- éventuellement comme émétisant (chien, chat)
- induction du réveil et antidotes : atipamézole (t1/2 b plus longue que celle de la
médétomidine); yohimbine;tolazoline
-xylasine: transport des elephants
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LES AGONISTES BETA ADRÉNERGIQUES: CLENBUTÉROL; CIMATÉROL; SALBUTAMOL; TERBUTALINE;
FÉNOTÉROL Le prof n’inciste pas!
• Les effets:
-Effets métaboliques : effet répartiteur (diminution de la dégradation des protéines
musculaires et augmentation de la lipolyse ) + effet thermogène (découplage de la
phosphorylation oxydative)
-vasodilatation et tachycardie (réflexe et directe):tachycardie peut être le résultat d'un
réflexe sympathique déclenché par l'hypotension et d'un manque de spécificité des
agonistes b2-adrénergiques aux doses élevées.
-Effets sur le système respiratoire : bronchodilatation; stabilisation des mastocytes; réduction
de l’augmentation de la perméabilité vasculaire induite par les amines vasoactives;
augmentation des sécrétions bronchiques et fluidification; synergie avec les
glucocorticoïdes; augmentation de l’activité ciliaire
-effet tocolytique
- tremblements musculaires
-stimulation de la production de mucus au niveau gastro-intestinal (effet protecteur vis-à-vis
des ulcères)
• Pharmacocinétique du clenbutérol:
substance lipophile; biodisponibilité suffisante pour être administrée per os malgré une
absorption partielle et un effet de premier passage au niveau du foie notamment;
administré par voie IM, IV et par inhalation
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LES ALPHA-BLOQUANTS
• Les effets sur la pression artérielle chez un sujet normal sont limités
• Les effets VD apparaissent chez les sujets dont le système sympathique est sollicité
(hypertension, choc, insuffisance cardiaque ... )
• Effet relaxant sur la 3ème paupière
TOLAZOLINE (A1 ET A2) antidote des agonistes a2- adrénergiques; réduction du tympanisme
chez les bovins traités à la xylazine
• utilisation clinique: Prazosin est indiqué chez le chien en cas d’insuffisance cardiaque
congestive et d’hypertension ; peut être associé aux diurétiques; administré 1/2 dose en
début de traitement pour éviter l’induction d’une hypotension
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LES B - BLOQUANTS OU ANTAGONISTES B - ADRÉNERGIQUES: PROPRANOLOL(INDÉRAL ®);
CARAZOLOL (SUACRON ®); TIMOLOL (BLOCADREN ®); ATÉNOLOL (TÉNORMIN ®)
•Effets :
- antagonistes compétitifs
- bradycardie surtout lorsque le système sympathique est sollicité
Certains b-bloquants, cardio-sélectifs (b1 ), ont des effets moins accusés que les non cardio-
sélectifs au niveau bronchique et métabolique (hypoglycémie) et préservent la
vasodilatation d'origine sympathique.
•Contres-indications:
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•Application: Le propranolol peut être administré per os mais les doses sont élevées du fait
d’un effet de premier passage dans le foie.
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PHARMACOLOGIE CHOLINERGIQUE
• Récepteurs N2: plaque neuromusculaire -> contraction des muscles squelettiques striés
• Récepteurs N1:
-ganglions sympathiques -> effets sympathicomimétiques
-ganglions parasympathiques-> effets parasympathicomimétiques
-SNC->excitation
L’ ACÉTHYLCHOLINE
Effets muscariniques:
-Vasodilatation artérielle;
-Effets chronotrope et inotrope négatifs (bradycardie, bloc SA et AV);
-attention! au niveau des oreillettes :diminution de la vitesse de conduction; diminution de la
durée des potentiels d’action; diminution de la période réfractaire effective; fibrillation et
aggravation des tachy-arythmies sans effet sur les ventricules du fait de la diminution de
conductivité du noeud A-V
-Augmentation des sécrétions digestives et respiratoires
-Stimulation des muscles lisses gastro-intestinaux, vésicaux, bronchiques, utérins
Effets nicotiniques (N2): Excitation de la plaque neuro-motrice au niveau des muscles striés
squelettiques
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PARASYMPATHICOMIMÉTIQUES DIRECTS : CARBACHOL, MÉTHACHOLINE, BÉTACHOLINE
CARBACHOL: atonie digestive; traitement de 2ème choix après les thérapies plus classiques
(laxatifs...); contre-indiqué en cas d’obstruction du TD
•effets:
• muscariniques : bradycardie, bronchoconstriction, hypersecrétion digestive et
respiratoire, myosis, diarrhée, vomissement, hypotension
• Effets nicotiniques : tachycardie, mydriase, contractions musculaires (apparaissent aux
doses plus élevées)
• Effets SNC (surtout marqués avec les organo-phosphorés qui sont plus liposolubles
que les autres composés) : excitation, convulsions.
• Usage clinique:
PHYSOSTIGMINE :
- myosis et réduction de la pression intra-oculaire . L’effet, d’une durée de 24 heures peut
être antagonisé de manière alternative avec l’atropine pour empêcher les synéchies.
- atonie du rumen sans obstruction.
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ORGANO-PHOSPHORÉS : insecticides, anti-parasitaires (le dichlorvos est maintenu reconnu
pour ses propriétés mutagènes).
•Toxicologie:
- Par l’intermédiaire des récepteurs M: Effets muscariniques +avortements
- Par l’intermédiaire des récepteurs N1: Effets adrénergiques et muscariniques + effets
centraux
- Par l’intermédiaire des récepteurs N2: Stimulation de la plaque motrice
- Neurotoxicité retardée: Paralysie progressive
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LES PARASYMPATHICOLYTIQUES
• Usage clinique:
-antispasmodique (TD, uretères, bronchioles, canal biliaire...).
-en pré-anesthésie pour réduire les sécrétions bronchiques et diminuer les décharges vagales
surtout chez les carnivores. Chez les bovins et le cheval, l’atonie du rumen et la stase du
système GI limite l’emploi de l’atropine.
- mydriase utile pour l’examen de l’oeil (contre-indication : glaucome).
-bradyarythmies, bloc S-A (0.04 mg/kg IV pour initier un traitement de fond avec d’autres
substances antiarythmiques).
-contre-indications : stase GI, obstruction et stase vésicale, troubles du rythme cardiaque,
glaucome à angle fermé.
IPRATROPIUM: sélectivité marquée pour le système respiratoire; peu d’effet sur les sécrétions
bronchiques; sélectivité accrue de par son mode d’administration (aérosol-thérapie); utilisé
chez l’asthmatique et chez le cheval.
LES NICOTINIQUES
L ’effet vasodilateur de la nitroglycérine est connu depuis longtemps. Elle agit en libérant du
NO comme le nitroprusside.
On distingue :les NOS constitutives (SNC, nerfs périphériques, endothélium) et les NOS
inductibles intervenant au cours de la réaction inflammatoire (macrophages, PMN,
fibroblastes…) et activées par certaines cytokines (INFG, TNFa, IL1), LPS de bactéries GRAM
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