06 - La Résistance Bactérienne Aux Antibiotiques

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RÈSISTANCE BACTÈRIENNE AUX ANTIBIOTIQUES

R. DALI YAHIA

FACULTÉ DE MÉDECINE
D’ORAN

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INTRODUCTION

• Pour échapper à l’action létale des antibiotiques, les bactéries ont


développé de très nombreux mécanismes biochimiques de
résistance, associés à une grande ingéniosité génétique pour les
acquérir et les diffuser.

• L’évolution vers la résistance des bactéries aux antibiotiques


caractérise la fin du XXème siècle, avec la description de BMR
(bactéries multi résistantes, toto résistantes).

• Cette évolution est très inégale si l’on considère les différentes


espèces bactériennes et les différents antibiotiques entérobactéries
et β-lactamines, streptocoque A et β-lactamines).

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INTRODUCTION

• La résistance bactérienne aux antibiotiques est considérée au jour


d’aujourd’hui comme un véritable problème de santé publique.

• OMS: Réseau mondial de surveillance des résistances bactériennes


aux antibiotiques, dont l’Algérie.

• Le réseau national de surveillance des résistances (AARN).

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RÉSEAU NATIONAL DE SURVEILLANCE DES RÉSISTANCES
BACTÉRIENNES

www.sante.dz/aarn

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ÉVOLUTION DES BACTÉRIES VERS LA RÉSISTANCE AUX
ANTIBIOTIQUES

Et de mal en pis…
Acide clavulanique

Quinolones
Céphalosporines - Ampicilline - Méticilline
vers la résistance des bactéries aux antibiotiques Nouveaux
L’évolutionVancomycine
antibiotiques
caractérise la fin du XXème siècle, avec la description de BHR!
Streptomycine
Utilisation de la pénicilline

1940 1950 1960 1970 1980 1990 ANNEES

Staphylocoque Pénicilline R
Staphylocoque méticilline R

Entérobactéries Ampi R Nouvelles


Pneumo Ampi R
résistances
BLSE

Entérocoques Vancomycine R

BGN R++++ :
Carbapénémases, VIM, NDM-1……!!!!!!!! 5
IMPORTANCE DU
PROBLÈME

❑ La résistance aux antimicrobiens est aujourd’hui un véritable


problème de santé publique.

❑ C’est une préoccupation mondiale!

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COROLAIRES DE LA RÉSISTANCE BACTÉRIENNE

Choix du traitement Mesures


empirique d'isolement et
de prévention

Morbi-mortalité Problème de santé


Coût publique

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DÉFINITIONS DE LA RÉSISTANCE

• naturelle : existence d'un ou plusieurs mécanismes de résistance innés,


donc propres à l'espèce. Elle permet de définir le spectre théorique
d'un antibiotique.
• définit le phénotype sauvage
• Exemples :
• -Entérobactéries résistantes à la Pénicilline G
• Importance de sa connaissance :
- identification des bactéries
- spectre des antibiotiques
- antibiothérapie probabiliste.

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DÉFINITIONS DE LA RÉSISTANCE

• acquise : acquisition d'un mécanisme de résistance pour une


souche d'une espèce habituellement sensible. La souche devient
capable de croitre en présence d’une concentration d’ATB > à la
CMI habituelle

Exemples: entérobactéries BLSE+, SARM

• Caractère évolutif de la résistance acquise


• Emergence de cette résistance sous la dépendance
➢ de la pression de sélection par les antibiotiques
➢ médecine humaine, vétérinaire, agroalimentaire.

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DÉFINITIONS DE LA RÉSISTANCE

• clinique : expression de la résistance ,in vivo par l'échec thérapeutique

• croisée : liée à un même mécanisme de résistance vis-à-vis de divers


antibiotiques appartenant à la même famille ou sous-groupe.
Exemple: SARM résistant à toutes les ß-lactamines

• associée : résistance à des antibiotiques de familles différentes


médiée par un plasmide.

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ORIGINE DE LA RÉSISTANCE

➢ Mutations sur des gènes chromosomiques


▪ Gènes codant pour des cibles des antibiotiques
▪ Gènes régulateurs
➢ Acquisition de gènes de résistance en provenance d’autres
souches:
- Plasmides, transposons, intégrons ( conjugaison)
- Gènes portés par des phages (transduction)
- Gènes présents sur des fragments d’ADN libre
(transformation).

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SUPPORTS GÉNÉTIQUES DE LA RÉSISTANCE

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SUPPORTS GÉNÉTIQUES DE LA RÉSISTANCE

• support chromosomique : mutation


- 10 à 15% des résistances observées
- touche 1 seule famille d’ATB
- transmission verticale
- intérêt des associations
- Exemple: tuberculose.
• support extrachromosomique: plasmides, transposons,intégrons
- 80 à 90 % des résistances observées en clinique
- transmission horizontale et verticale
- touche plusieurs familles d’ATB.

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QU'EST-CE QU'UNE BACTÉRIE
MULTIRÉSISTANTE ?

❑ L'addition de mécanismes de résistance

BMR pour Bactérie Multi Résistante

➢ Bactérie MultiRésistante (BMR) lorsque, du fait de résistances naturelles


ou acquises, elle n'est sensible qu'à un petit nombre de familles ou
d'antibiotiques.

➢ Le nombre d’ATB actifs étant de 0 à 3 (?)

➢ Le nombre d’ATB inactifs étant ≥ 1 dans au moins 3 classes différentes (?)

➢ MDR, PDR (?)

➢ Absence de consensus.
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QU'EST-CE QU'UNE BACTÉRIE
MULTIRÉSISTANTE ?

➢Toto R pour bactérie résistante à tous les antibiotiques


actuellement disponibles

➢ BHR bactérie hautement résistante : résistance aux


antibiotiques de dernier recours

➢ BHRE pour BHE Émergente ( EPC, ERG,, GISA, VISA).

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COMMENT DEVIENNENT-ELLES ÉPIDÉMIQUES?

➢ Contact : mains +++++ Hygiène!

➢ Transmission aérienne

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MONDIALISATION DES BMR

Multiplication des échanges et des


voyages

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FACTEURS FAVORISANT LA RÉSISTANCE BACTÉRIENNE

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FACTEURS FAVORISANT LA RÉSISTANCE BACTÉRIENNE

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CONDITIONS D’ACTIVITÉ DES ANTIBIOTIQUES

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PHARMACOCINÉTIQUE ET PHARMACODYNAMIE

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PHARMACOCINÉTIQUE ET PHARMACODYNAMIE

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FENÊTRE DE SÉLECTION DES MUTANTS

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FENÊTRE DE SÉLECTION DES MUTANTS

• la fenêtre de sélection de mutants : une sous-population


de bactéries mutantes résistante à un antibiotique présente
avant l’initiation du traitement, serait amplifiée au cours de la
thérapie, lorsque les concentrations en ATB chutent dans un
intervalle particulier, nommé fenêtre de sélection des mutants
(FSM).

• La limite supérieure de la FSM : la concentration de prévention


des mutants (CPM).

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MÉCANISMES DE LA RÉSISTANCE

Imperméabilité

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MÉCANISMES DE LA RÉSISTANCE

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MÉCANISMES DE LA RÉSISTANCE

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MÉCANISMES DE LA RÉSISTANCE

IV-Pompes à efflux

• L’efflux actif, médié par des protéines transmembranaires


connues sous le terme de pompes à efflux ou transporteurs
actifs, est un mécanisme nécessitant de l’énergie et utilisé par
les bactéries pour expulser à l’extérieur des métabolites et des
composés toxiques étrangers tels que des antibiotiques.

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STRATÉGIES POUR LA PRÉVENTION DE LA RÉSISTANCE :
METTRE EN PLACE UNE POLITIQUE DE LUTTE

1 ➢ Émergence

2 ➢ DIFFUSION

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STRATÉGIES DE LA PRÉVENTION DE LA RÉSISTANCE
BACTÉRIENNE

• le bon usage des antibiotiques

• le respect des règles d'hygiène


- isolement des malades porteurs de BMR
- lavage des mains
- application de protocoles : pose de cathéters, désinfection et
stérilisation du matériel médical…
• dépistage systématique de BMR chez les malades à risque.

• La restriction de l’usage des antibiotiques comme activateurs de la


croissance dans l'alimentation animale.

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