Thèse Pharmacie

MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT REPUBLIQUE DE COTE D’IVOIRE
SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE
UNION – DISCIPLINE – TRAVAIL
SCIENTIFIQUE
MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT
SUPERIEURET DE LA RECHERCHE
SCIENTIFIQUE
Année : 2023 – 2024
SCIENTIFIQUE N° :………..
MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT THESE

SUPERIEURET DE LA RECHERCHEPrésentée en vue de l’obtention du
SCIENTIFIQUE
DIPLOME D’ETAT DE
DOCTEUR EN PHARMACIE
SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE Par
SCIENTIFIQUE
TANOH YANN ULRICH FABIEN
EVALUATION
SUPERIEURET DE LA RECHERCHEDES PERFORMANCES DE L’EQUATION
SCIENTIFIQUE EKFCcréatinine AU SEIN D’UNE POPULATION
D’ADULTES NOIRS AFRICAINS SOUFFRANT DE
MALADIE RENALE CHRONIQUE
SCIENTIFIQUE
Soutenue publiquement le…………………….
COMPOSITION DU JURY:
SCIENTIFIQUE UNION – DISCIPLINE – TRAVAIL
Président : Madame HAUHOUOT ATTOUNGBRE, Professeur Titulaire
Directeur de thèse : Monsieur YAYO SAGOU ERIC, Maître de Conférences Agrégé

Co-directrice de thèse : Madame YAPO-YAO CARINE MIREILLE, Maître-Assistante
SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE
AssesseursSCIENTIFIQUE: Monsieur EFFO KOUAKOU ETIENNE, Maitre de Conférence Agrégé
: Madame SANGARE BAMBA MAHAWA, Maitre de Conférence Agrégé

SCIENTIFIQUE
EVALUATION DES PERFORMANCES DE L’EQUATION EKFCcréatinine AU SEIN D’UNE POPULATION D’ADULTES
NOIRS AFRICAINS SOUFFRANT DE MALADIE RENALE CHRONIQUE
ADMINISTRATION ET PERSONNEL DE L’UFR

SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET
BIOLOGIQUES
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page II

HONORARIAT
Directeurs/Doyens Honoraires Prof. RAMBAUD André
Prof. FOURASTE Isabelle
Prof. BAMBA Moriféré
Prof. YAPO Abbé
Prof. MALAN Kla Anglade
Prof. KONE Moussa
Prof. ATINDEHOU Eugène
Prof. KONE-BAMBA Diénéba
ADMINISTRATION
Directeur Prof. OUATTARA Mahama
Directeur Adjoint Chargé de la Recherche Prof. GBASSI Komenan Gildas
Directeur Adjoint Chargé de la Pédagogie Prof. Ag. VANGA Henriette épse BOSSON
Vice-Directeur Adjoint Chargé de la Recherche Prof. Ag. KPAIBE Sawa André
Vice-Directeur Adjoint Chargé de la Pédagogie Dr ZABA Flore Sandrine épse YAO
Sécrétaire Principale Madame AKPRO Marie Josette épse NADO
Sécrétaire Principale Adjointe Madame OUATTARA Nagneltaha Honorine
Comptable Monsieur N’GUESSAN Moulo Eugène
Documentaliste Monsieur N’GNIMMIEN Koffi Lambert
Intendant Monsieur KAYO Blaise
Responsable de la Scolarité Madame CHERIF Makisha
ENSEIGNANTS PERMANENTS
A. PROFESSEURS TITULAIRES (22)
M. ABROGOUA Danho Pascal Pharmacie Clinique
M. AMARI Antoine Serge Guillaume Législation Pharmaceutique
M. AMIN N’Cho Christophe Chimie Analytique et Bromatologie
Mme AKE Michèle Dominique Emma Chimie Analytique et Bromatologie
M. BONY François Nicaise Chimie Analytique et Bromatologie
M. DEMBELE Bamory Immunologie
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page III
M. DJOHAN Vincent Parasitologie-Mycologie

Mme FOFIE N’Guessan Bra Yvette Pharmacognosie
M. GBASSI Komenan Gildas Chimie Physique Générale
Mme HAUHOUOT Marie Laure épse ATTOUNGBRE Biochimie et Biologie Moléculaire
M. INWOLEY Kokou André Immunologie
M. KOFFI Angely Armand Pharmacie Galénique
M. MENAN Eby Ignace Parasitologie-Mycologie
Mme N’GUESSAN Amenan Geneviève épse IRIE Pharmacologie
M. OGA Agbaya Stéphane Santé Publique (Économie de la santé)
M. OUASSA Timothée Bactériologie-Virologie
M. OUATTARA Mahama Chimie Thérapeutique
Mme SACKOU Julie épse KOUAKOU Santé Publique
Mme SIRANSY Gisèle épse KOUAKOU Pharmacologie
Mme SAWADOGO Duni Hématologie
M. YAVO William Parasitologie-Mycologie
M. ZINZENDORF NangaYessé Bactériologie-Virologie
B. MAITRES DE CONFÉRENCES AGRÉGÉS (25)
M. ADIKO Aimée Cézaire Immunologie
M. ADJAMBRI Adia Eusebé Hématologie
Mme AFFI Mihesse Roseline Immunologie
Mme AGBESSI Thérèse épse KOUASSI Bactériologie-Virologie
M. AHIBOH Hugues Biochimie et Biologie Moléculaire
Mme AKA Armelle Sandrine épse ANY-GRAH Pharmacie Galénique
M. ANGORA Kpongbo Etienne Parasitologie-Mycologie
Mme ATTIA Akissi Régine épse KONAN Economie de la Santé
M. COULIBALY Songuigama Chimie Thérapeutique
M. DALLY Laba Ismaël Pharmacie Galénique
Mme DIAKITE Aissata Toxicologie
Mme EDJEME N’guessan Angèle épse AKE Biochimie et Biologie Moléculaire
M. EFFO Kouakou Etienne Pharmacologie
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page IV

Mme HOUNSA Annita Emeline épse ALLA Santé Publique

M. KASSI Kondo Fulgence Parasitologie-Mycologie
Mme KIKI Pulchérie épse BARRO Parasitologie-Mycologie
Mme KONATE Abibatou épse TOURE Parasitologie-Mycologie
M. KPAIBE Sawa Andre Philippe Chimie Analytique et Bromatologie
M. MANDA Pierre Toxicologie
M. N’GUESSAN Alain Pharmacie Galénique
M. N'GUESSAN Déto Ursul Jean-Paul Biochimie et Biologie Moléculaire
Mme SANGARE Mahawa épse BAMBA Biologie Cellulaire
Mme TIGORI Béatrice épse SANGARE Toxicologie
Mme VANGA Henriette épse BOSSON Parasitologie-Mycologie
M. YAYO Sagou Eric Biochimie et Biologie Moléculaire
C. MAITRES ASSISTANTS (31)
Mme AMONKOU Anne Cinthia épse N’GUESSAN Législation Pharmaceutique
Mme BEDIA Akoua Valérie épse TANOH Parasitologie-Mycologie
Mme BOKA Paule-Mireille épse ALLOUKOU Législation Pharmaceutique
M. CABLAN Mian N’Dedey Asher Bactériologie-Virologie
M. CLAON Stéphane Sabté Publique
M. DOFFOU Oriadje Elisée Pharmacie Clinique
Mme DOTIA Tiepordan Agathe épse KONE Bactériologie-Virologie
M. DJADJI Ayoman Thierry Lenoir Pharmacologie
M. KABRAN Tano Kouadio Mathieu Immunologie
M. KACOU Alain Aka Chimie Thérapeutique
Mme KASSI Hermance épse KABLAN Hématologie
M. KOFFI Kouamé Economie de la Santé et du Médicament
M. KONAN Konan Jean Louis Biochimie et Biologie Moléculaire
Mme KONE Fatoumata épse KONE Biochimie et Biologie Moléculaire
M. KOUAME Dénis Rodrigue Immunologie
M. KOUAME Jérôme Santé Publique
M. KOUAKOU Sylvain Landry Pharmacologie
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page V

Mme KRIZO Gouhonon Anne-Aymone Bactériologie-Virologie

Mme N’DRAMAN Aha Emma épse DONOU Hématologie
Mme N’GUESSAN Amoin Rebecca épse BLAO Hématologie
Mme N’GUESSAN Kakwokpo C. épse GNAMAN Pharmacie Galénique
Mme ODOH Alida Edwige Pharmacognosie
Mme OUAYOGODE Aminata épse AKOUBET Pharmacognosie
M. TE BONLE Franck Olivier Pharmacie Hospitalière
Mme TIADE Marie Laure épse TRA BI Santé Publique
Mme TUO Awa Nakognon épse KOUASSI Pharmacie Galénique
Mme YAO Carine Mireille épse YAPO Biochimie et Biologie Moléculaire
M. YAPO Assi Vincent De Paul Biologie Générale
Mme YAYO Mireille épse AYE Hématologie
Mme YEHE Désirée Mariette Chimie Physique Générale
Mme ZABA Flore Sandrine épse YAO Bactériologie-Virologie
D. ASSISTANTS (30)
Mme ADOUKOU Eunice Chimie Thérapeutique
Mme ABLE Nina Carine épse BADOU Chimie Analytique et Bromatologie
Mme BRAVO Massafoma épse KONE Parasitologie-Mycologie
M. ADEHOUNI Yacouba Adebo Pharmacologie
Mme ALASSANI Faiza épse ALLY Biologie Générale
M. AMICHIA Attoumou Magloire Pharmacologie
Mme APETE Sandrine épse TAHOU Bactériologie-Virologie
M. BROU Amani Germain Chimie Physique Générale
M. BROU N’Guessan Aimé Pharmacie Clinique
Mme DIAKITE Amelanh épse SICA Chimie Thérapeutique
Mme DESQUITH Adjoi Angèle épse AKA Economie de la Santé
M. DJATCHI Richmond Anderson Bactériologie-Virologie
Mme HE Linda Isabelle épse KOUAME Chimie Minérale
Mme KAMAGATE Tairatou Hématologie
M. KAMENAN Boua Alexis Thierry Pharmacologie
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page VI

M. KONAN Jean Fréjus Physique-Biophysique

Mme KONE Koliho Sandia épse BAKAYOKO Toxicologie
Mme KONE Yekayo Bénédicte épse DAKOURI Biochimie et Biologie Moléculaire
Mme KOFFI Akissi Joëlle épse SIBLI Biochimie et Biologie moléculaire
M. KOUACOU Kadio Akou Morel Biochimie et Biologie moléculaire
M. KOUAHO Avi Kadio Tanguy Chimie Thérapeutique
Mme KOUAME Yah Chantal épse DIA Biochimie et Biologie moléculaire
M. LATHRO Joseph Serge Bactériologie-Virologie
M. MIEZAN Jean Sébastien Parasitologie-Mycologie
M. MELESS Djedjro Franck Renaud Mathématique-Biostatistique
M. N’GBE Jean Verdier Toxicologie
Mme SILUE Gnieneferetien Nawa Chimie Thérapeutique
M. TRE Éric Serge Chimie Analytique et Bromatologie
Mme YAO Adjoa Marcelle épse KOUADIO Chimie Analytique et Bromatologie
M. YAO Jean Simon N’Ghorand Thodhekes Chimie Analytique et Bromatologie
E. CHARGÉES DE RECHERCHE (02)
Mme ADIKO N'Dri Marcelline Pharmacognosie
Mme OUATTARA N’Gnôh Djénéba Santé Publique
F. ATTACHÉ DE RECHERCHE (01)
M. LIA Gnahoré José Arthur Pharmacie Galénique
IN MEMORIUM
Feu KONE Moussa Professeur Titulaire
Feu YAPO Abbé Etienne Professeur Titulaire
Feu OUATTARA Lassina Professeur Titulaire
Feu COMOE Léopold Maître de Conférences Agrégé
Feue POLNEAU-VALLEE Sandrine Maître de Conférences Agrégé
Feu GUEU Kaman Maître-Assistant
Feu ADJOUNGOUA Attoli Léopold Maître-Assistant
Feu ALLADOUM Nambelbaye Assistant
Feu COULIBALY Sabali Assistant
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page VII
Feu TRAORE Moussa Assistant

Feu YAPO Achou Pascal Assistant
Feue BEDIAKON-GOKPEYA Mariette Assistante
Feu DEMPAH Anoh Joseph Vacataire (Maître-Assistant)
ENSEIGNANTS VACATAIRES (12)
A. PROFESSURS TITULAIRES
M. KOUAKOU Tanoh Hilaire Physiologie Générale et Cryptogamie
M. OBOU Louis Anglais
B. MAITRES DE CONFÉRENCES
M. KONKON N'Dri Gilles Botanique
C. NON UNIVERSITAIRES
M. AHOUSSI Daniel Ferdinand Secourisme
Mme OUATTARA Mariame Activité sportive
M. GOUEPO Evariste Techniques Officinales
M. OUATTARA Aboubakar Gestion-Comptabilité
M. KOUASSI Ambroise Entreprenariat-Leadership
M. KONAN Kouacou Diététique
M. BLEU-LAINE Raymond Image Professionnelle
M. TOURE Alhassane Pharmacie Vétérinaire
Mme PAYNE Marie Hygiène
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page VIII
COMPOSITION DES DÉPARTEMENTS DE

L’UFR SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET
BIOLOGIQUES
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page IX

DÉPARTEMENT DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES

Chef du département : Prof. AMARI Antoine Serge Guillaume
Liste des Unités Pédagogiques (UP) Nom des Responsables
UP 1: Pharmacognosie, Botanique, Biologie Végétale et Prof. FOFIE N’Guessan Bra Yvette

Cryptogamie
UP 2: Pharmacologie, Physiologie Humaine, Anatomie,
Prof. SIRANSY N’Doua Gisèle épse KOUAKOU
Sémiologie et Pharmacie Hospitalière
UP 3: Chimie Thérapeutique et Chimie Organique
Prof. OUATTARA Mahama
UP 4: Toxicologie
Prof. TIGORI Béatrice épse SANGARE
UP 5: Pharmacie Clinique et Thérapeutique
Prof. ABROGOUA Danho Pascal
UP 6: Pharmacie Galénique et Industrielle
UP 7: Législation et Déontologie Pharmaceutique Prof. KOFFI Armand Angely
Prof. AMARI Antoine Serge Guillaume
DÉPARTEMENT DES SCIENCES BIOLOGIQUES
Chef du Département : Prof. HAUHOUOT Asseypo Marie Laure épse ATTOUNGBRE
UP 8: Bactériologie et Virologie Prof. ZINZINDORF Nanga Yesse

UP 9: Parasitologie-Mycologie, Biologie Animale et Zoologie Prof. MENAN Eby Ignace Hervé
UP 10: Biochimie, Biologie Moléculaire et Biologie de la Prof. HAUHOUOT Asseypo Marie Laure épse
Reproduction ATTOUNGBRE
UP 11: Immunologie Prof. INWOLEY Kokou André
UP 12: Hématologie et Biologie Générale Prof. SAWADOGO Duni
DÉPARTEMENT DES SCIENCES ANALYTIQUES ET SANTE PUBLIQUE
Chef du Département : Prof. GBASSI Komenan Gildas
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page X

UP 13: Chimie Analytique, Bromatologie, Diététique et Nutrition Prof. AMIN N’cho Christophe
UP 14: Chimie Physique Générale et Chimie Minérale Prof. GBASSI Komenan Gildas
UP 15: Santé Publique et Options, Sécourisme Prof. SACKOU Julie Ghislaine épse KOUAKOU
UP 16: Mathématiques-Statistiques et Informatique Prof. Ag. KPAIBE Sawa André Philippe
UP 17: Physique-Biophysique Prof. GBASSI Komenan Gildas
UP 18: Gestion, Entreprenariat, Leadership, Anglais Prof. Ag. EFFO Kouakou Etienne
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XI

COMPOSITION DES LABORATOIRES DE L’UFR

SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET
BIOLOGIQUES
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XII
LABORATOIRE DES SCIENCES DU MEDICAMENT, SCIENCES ANALYTIQUES ET SANTE PUBLIQUE
Chef du Laboratoire : Prof. KOFFI Armand Angely

Liste des Equipes de Recherche (ER) Nom des Responsables
ER 1: Drogues Médicinales, Formulation et Génie des Procédés Prof. OUATTARA Mahama

ER 2: Potentialités et Sécurité d’emploi des produits de santé et Prof. Ag. DIAKITE Aissata
environnementaux
ER 3: Sciences Analytiques et Instrumentales Prof. BONY François Nicaise
ER 4: Santé Publique et Outils d’aide à la décision Prof. SACKOU Julie Ghislaine épse KOUAKOU
ER 5: Sciences de la Réglementation et de la Protection de la Prof. AMARI Antoine Serge Guillaume
Propriété Intellectuelle
LABORATOIRE DES SCIENCES BIOLOGIQUES
Chef du Laboratoire : Prof. SAWADOGO Duni
Liste des Equipes de Recherche (ER) Nom des Responsables
ER 6: Epidémiologie et Lutte contre les Maladies Infectieuses et Prof. OUASSA Timothée

non Transmissibles
ER 7: Nouveaux traitements médicamentaux, Vaccins, Outils de
Prof. INWOLEY Kokou André
diagnostic et de suivi
ER 8: Caractérisations moléculaire et génétique au cours des
pathologies infectieuses Prof. Ag. KONATE Abibatou épse TOURE
ER 9: Marqueurs diagnostics au cours des maladies
transmissibles et non transmissibles
Prof. Ag. AHIBOH Hugues Franck Thierno
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XIII
DEDICACES
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XIV
AU SEIGNEUR JESUS
Psaume103 :7 <<Mais la bonté de l'Eternel dure à jamais pour ceux qui le

craignent, Et sa miséricorde pour les enfants de leurs enfants >>
Merci infiniment Père pour ce parcours que tu as rendu possible, tu as été avec
moi depuis le début et tu ne m’as jamais laissé tomber. Quand je n’avais plus de
force pour avancer, tu étais le rocher sur lequel je prenais appui, que l’honneur
et la gloire te soient rendue pour des siècles et des siècles. Amen.
A MES PARENTS
Mr Tanoh Aka Patrice et Mme Alligbo Loguedjui Gwladys
Je vous suis infiniment reconnaissant pour tout ce que vous avez fait pour moi
tout le long de mon parcours, vous avez été pour moi des soutiens tant moraux
que physiques. Merci d’avoir cru en moi, de m’avoir conseillé et encouragé. Je
remercie le ciel pour m’avoir donné des parents merveilleux. Aucun merci ne
sera assez grand pour exprimer ma reconnaissance. Que le Seigneur continu de
vous bénir et qu’il allonge vos jours sur terre afin que vous puissiez profiter du
fruit de ce travail qui est le vôtre.
A MES FRERES ET SŒURS

Tanoh Ivann Christ Emmanuel
Tanoh Ange Victoire
Alligbo Moore Abigael
Je vous aime, c’est pour vous que je me bats et j’espère que vous sauriez suivre
mon exemple.
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XV

A MES AMIS
Traore Aboubacar Sidick
Kouassi N’goran Abel
Je vous remercie pour le soutient que vous m’avez apporté, vous n’êtes plus des
amis, mais des frères. Que le seigneur vous bénisse.
A ma Tante Yao Adjoua Valérie et mon Oncle Kouassi Hubert

Je vous suis infiniment reconnaissant pour le rôle de parents que vous avez
joués. Merci pour le soutien, les conseils et encouragements. Que le seigneur
vous bénisse.
A mon petit oncle
Anny Kouamé Charles Lebon
Merci pour ton aide à la matérialisation de ce document, que le seigneur te
bénisse.
À TOUS CEUX QUI ME SONT CHERS ET QUE JE N’AI PU CITER,
Vous avez participé, grâce à vos prières et à vos encouragements, à la

matérialisation de mon rêve. Merci pour tout. Que ce travail soit pour vous un
vrai motif de fierté.
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XVI
REMERCIEMENTS
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XVII
MON MAÎTRE, MON DIRECTEUR DE THÈSE

Prof YAYO SAGOU ERIC
Merci à vous Professeur pour la confiance que vous m’avez accordé en me
confiant ce travail. Travailler avec vous sur cette thèse m’a permis d’apprécier
davantage vos qualités professionnelles et humaines, votre gentillesse et votre
lucide compréhension qui sont pour moi un exemple à suivre, grand merci.
J’espère avoir répondu à vos attentes. Que Dieu vous bénisse et vous comble de
sa grâce !
Docteur YAPO-YAO Carine Mireille
Vos compétences professionnelles, votre disponibilité, ainsi que vos qualités

humaines vous valent l’admiration et le respect. Merci de m’avoir conseillé et
soutenu pour la réalisation de ce travail.
Veuillez trouver ici le témoignage de ma gratitude et ma reconnaissance !
Docteur Kouacou Kadio Akou Morel
Merci pour votre aide, vos conseils et encouragements. Puisse Dieu vous bénir !
A tous les enseignants de l’UFR des Sciences Pharmaceutiques Et

Biologiques,
Merci à vous de m’avoir transmis vos connaissances.
Au personnel administratif et technique de l’UFR des Sciences

Pharmaceutiques Et Biologiques,
Je vous témoigne ma reconnaissance et celle de tous les étudiants de cette UFR

pour votre grande contribution à notre formation.
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XVIII
AUX PERSONNELS DU CNPTIR ET LABORATOIRE DU SAMU
Merci pour votre aide et votre participation à la réalisation de ce travail.
AUX PHARMACIENS,
DR ZODO (PHARMACIE LEA)
DR KISSIEDOU (PHARMACIE SAINT VIATEUR)
PROF AKE MICHELE (PHARMACIE SAINTE ANNE D’ABATTA)
Merci à vous de m’avoir permis d’apprendre auprès de vous.
Recevez ma profonde gratitude !
A tous ceux qui ont participé de loin ou de près à la réalisation de ce travail et

que je n’ai pu citer,
Merci et que Dieu se souvienne de vous !
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XIX
A NOS MAITRES
ET JUGES
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XX

A NOTRE MAITRE ET PRESIDENTE DU JURY
Madame le Professeur HAUHOUOT ATTOUNGBRE M.L
 Professeur titulaire de Biochimie, biologie moléculaire et biologie de la

reproduction à l’UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques
d’Abidjan,
 Pharmacienne biologiste des hôpitaux,
 Docteur de l’université Claude Bernard, Lyon I
 Chef du laboratoire de biologie de l’Institut de Cardiologie d’Abidjan,
 Chef de département des Sciences biologiques à l’UFR SPB
 Membre de la société française de biologie clinique (SFBC)
 Membre de la société ivoirienne de parasitologie et de mycologie
(SIPAM)
 Membre de la société pharmaceutique de Côte d’Ivoire (SOPHACI)
 Membre de la société de la pharmacie de la méditerranée latine (SPML)
 Membre fondateur du groupe de travail sur la fertilité en Côte d’Ivoire
(GEFCI)
 Membre fondateur de la Société Ivoirienne de Biochimie Clinique
 Membre de la société française d’endocrinologie
Cher Maître,
Vous nous faites un grand honneur en acceptant de présider ce jury de thèse et
cela en dépit de vos occupations. Nous avons eu le privilège d’apprécier vos
qualités et vos valeurs. Merci pour l’intérêt porté à notre travail.
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XXI
A NOTRE MAITRE ET DIRECTEUR DE THESE,
Monsieur le Professeur YAYO SAGOU ERIC DIDIER
 Maître de conférences agrégé de biochimie, biologie moléculaire et

biologie de la reproduction à l’UFR des sciences pharmaceutiques et
biologiques d’Abidjan,
 Docteur de l’Université de Liège (Belgique)
 Pharmacien biologiste
 Responsable du laboratoire de biologie du SAMU-CI
 Directeur adjoint du DES de Biologie clinique à l’Université Félix
Houphouët Boigny d’Abidjan
 Membre de la société francophone de néphrologie, dialyse et
transplantation (SFNDT)
 Membre de la société ivoirienne de néphrologie (SINEPH)
 Secrétaire adjoint de la société ivoirienne de Biochimie clinique (SIBC)
 Membre de la Société Pharmaceutique de Côte d’Ivoire (SOPHACI)
Cher Maître,
Malgré vos nombreuses obligations, vous nous avez fait le grand honneur
d’accepter, sans aucune hésitation, de conduire ce travail. Nous avons, tout au
long de ce travail, apprécié votre passion du travail bien fait, votre générosité,
votre patience et votre disponibilité. Veuillez recevoir par ces quelques mots, cher
Maître, nos sincères remerciements. Que Dieu vous comble de ses bénédictions.
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XXII
A NOTRE MAITRE ET CO-DIRECTRICE DE THESE

Madame le Docteur YAPO-YAO CARINE MIREILLE
 Maître-assistante de Biochimie, biologie moléculaire et biologie de la

reproduction à l’UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques
d’Abidjan
 Pharmacienne biologiste des hôpitaux
 Titulaire d’un Doctorat d’Université en Biologie Humaine et Tropicale,
Option Biochimie et Biologie moléculaire de l’Université Félix
Houphouët Boigny d’Abidjan
 Titulaire du diplôme d’études spécialisées de biologie clinique
(Université FHB)
 Trésorière adjoint de la société ivoirienne de biochimie clinique (SIBC)
 Membre de la société pharmaceutique de Côte d’Ivoire (SOPHACI)
Cher maître,
Nous vous remercions pour votre aide précieuse, votre patience et votre
implication en tant que co-directrice de cette thèse. Merci pour tous les précieux
conseils que vous nous avez prodigué tout au long de ce travail. Veuillez trouver
ici l’expression de toute notre admiration quant à votre rigueur scientifique et
votre professionnalisme.
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XXIII
A NOTRE MAITRE ET JUGE,

Monsieur le Professeur Effo Kouakou Etienne
 Pharmacien
 Enseignant- chercheur à l’Université FHB de Cocody
 Maitre de Conférences Agrégé de Pharmacologie à l’UFR SPB
 Chef de Service de la Pharmacie de l’Institut de Cardiologie d’Abidjan
 Ancien interne des Hôpitaux de Côte d’Ivoire
 Titulaire d’un Doctorat d’Université en Pharmacologie de l’université

FHB de Cocody
 Titulaire d’un DES de Pharmacologie
 Titulaire d’un DEA de Pharmacologie
 Titulaire d’un Diplôme d’état de Docteur en Pharmacie
 Responsable de l’Unité Pédagogique Savoir Être à l’UFR SPB
 Responsable de l’Unité Pédagogique Entrepreneuriat-Leadership, Gestion,
Anglais à l’UFR SPB

 Membre de la Société Française d’Ethnopharmacologie (SFE)
 Membre de la Société Ouest Africaine de Pharmacologie (SOAP)
 Membre de la Société Ivoirienne de Pharmacologie et de Thérapeutique
(SIPT)
 Membre de la Société Pharmaceutique de Côte d’Ivoire (SOPHACI)
 Membre et Secrétaire général adjoint de la Société Ivoirienne de
Pharmacie Oncologique (SIPO)
Cher Maître,
Nous avons été touchés par la grande amabilité avec laquelle vous avez accepté
de siéger dans notre jury. Cet honneur que vous nous faites est pour nous
l’occasion de vous témoigner respect et considération.
Soyez assurée de nos sincères remerciements.
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XXIV
A NOTRE MAITRE ET JUGE,

Madame le Professeur SANGARE BAMBA MAHAWA
 Maître de conférences agrégée en Hématologie biologique à l’UFR

Sciences Pharmaceutiques et Biologiques de l’UFHB. Département de
Biologie générale, Hématologie et Immunologie ;
 Pharmacien biologiste au Centre Hospitalier Universitaire de Yopougon ;
 Docteur en Pharmacie ;
 Doctorat en Biologie Humaine tropicale option Hématologie de l’UFHB ;
 Diplôme d’études spécialisées de Biologie clinique (DES BIO) ;
 DEA de Biologie Humaine et tropicale option hématologie ;
 CES d’Hématologie, Immunologie et de Parasitologie ;
 Ancien interne des Hôpitaux ;
 Membre de la Société Ivoirienne d’Hématologie, Immunologie,
Oncologie et transfusion sanguine (SIHIO-TS) ;
 Membre de la Société Africaine Francophone d’Hématologie
(SAFHEMA) ;
 Membre de la Société Française d’Hématologie (SFH) ;
 Membre de la Société Pharmaceutique de Côte d’Ivoire (SOPHACI).
Cher Maître,
C’est avec joie que nous vous comptons parmi les membres de ce jury. Votre
présence est pour nous un honneur. Nous saisissons cette occasion pour vous
exprimer notre profonde gratitude tout en vous témoignant notre respect.
Veuillez recevoir, cher maitre, l’expression de notre sincère reconnaissance.
Dieu vous bénisse
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XXV
SOMMAIRE
Pages
LISTE DES ABREVIATIONS………………………………………………….XXVII
LISTE DES FIGURES……….………………………………………………......XXIX
LISTE DES TABLEAUX…………………………………………………………XXX
INTRODUCTION …………………………………………………………………….1
PREMIERE PARTIE : REVUE DE LA LITTÉRATURE …………………………..5

CHAPITRE I : LA MALADIE RENAL CHRONIQUE ……………………………..6
CHAPITRE II : METHODE DE DETERMINATION DE DFG …………………...18
DEUXIEME PARTIE : ETUDE EXPERIMENTALE ……………………...............36

CHAPITRE I : MATERIEL ET METHODES ……………………………………...37
CHAPITRE II : RESULTATS ET COMMENTAIRES……………………………..49
CHAPITRE III : DISCUSSION …………………………………………………......55
CONCLUSION……………………………………………….………………...…....61
RECOMMANDATIONS………………………………………………………….....63
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES……………………………………….…....66
ANNEXES……………………………………………………………………….......77
TABLE DES MATIERES……………………………………………………………82
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XXVI
LISTE DES ABRÉVIATIONS
AA : Afro-Américain
AH : Anse de Henlé
ANAES : Agence National d’Accréditation et d’Evaluation en Santé
CHU : Centre Hospitalier Universitaire
CG : Cockcroft et Gault
CKD : Chronic Kidney Disease.
CKD-Epi : Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration
CHU : Centre Hospitalier Universitaire
CrCL : Clairance de la créatinine
Créat : Créatinine
DFG : Débit de Filtration Glomérulaire
EPO : Erythropoïétine
EKFC : European Kidney Function Consortium
HD : Hémodialyse
HAS : Haute Autorité de Santé
HPLC : Chromatographie Liquide Haute Performance
IC : Interval de Confiance
IDMS : Isotope Dilution Mass Spectrometry
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XXVII
IMC : Indice de Masse Corporelle
IRC : Insuffisance Rénale Chronique
IRT : Insuffisance Rénale Terminale
KDIGO : Kidney Disease Improving Global Outcomes
KDOQI : Kidney Disease Outcomes Quality Initiative
MDRD : Modification of Diet in Renal Disease
MDRDs : Modification of Diet in Renal Disease simplifie
MRC : Maladie Rénale Chronique
SAMU : Service d’Aide Médicale Urgente
pH : potentiel Hydrogène
SC : Surface Corporelle
Scr : Créatinine sérique
TC : Tube Collecteur
TCD : Tube Contourné Distale
TCP : Tube Contourné Proximale
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XXVIII
LISTES DES FIGURES
Pages
Figure 1 : Anatomie du rien, une macroscopique ………………………..……………7
Figure 2 : Schéma du néphron ……………………...……………………………...….9
Figure 3 : Schéma du principe de la LC-MS ……………...…………………………45
Figure 4 : Schéma récapitulatif de la méthodologie……………..……………..…….47
Figure 5 : Répartition des patients selon le sexe….……………………..…………...50
Figure 6 : Graphique de Bland Altaman comparaison de la clairance de l’iohexol avec

l’équation EKFCcréatinine…………….………………...…………………………...54
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XXIX
LISTES DES TABLEAUX
Pages
Tableau I : La classification de maladie rénale et de sévérité d’insuffisance rénale
chronique, d’après l’anaes, 2002…………….……………………………..........……12
Tableau II : Classification Américaine de l’insuffisance rénal chronique…………..13
Tableau III : Classification des MRC proposée par la société de néphrologie de

Genève suite …………………………………………………………………...…….14
Tableau IV : Classification de la maladie rénale chronique selon KDIGO ……...…15
Tableau V : Répartition des patients selon l’âge ……………………….…………...50
Tableau VI : Répartition des patients en fonction de l’IMC……….……………….51
Tableau VII : Répartition des patients en fonction des facteurs de risques………...51
Tableau VIII : Répartition des patients en fonction du DFG mesuré ……………...52
Tableau IX : Répartition des patients en fonction du DFG estimé par l’équation

EKFCcréatinine ……………………………………………………………………..52
Tableau X : Performances de l’équation EKFCcréatinine en fonction de la méthode de

référence……………………………………………………………………………..53
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XXX
INTRODUCTION
Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page 1

La maladie rénale chronique est définie par la persistance pendant plus de trois
mois d'une diminution du débit de filtration glomérulaire
(DFG < 60ml/min/1,73m2), ou par un débit de filtration glomérulaire supérieur à
60ml/min/1,73m2 associé à un ou plusieurs marqueurs d'atteinte rénale [1-3].
Elle constitue un problème majeur de santé publique au niveau mondial du fait de

sa gravité et de sa mortalité. En 2015, plus de 353 millions de personnes soit 5 %
de la population mondiale souffraient d'une maladie rénale chronique [4]. En
2021, ce chiffre est passé á 850 millions soit 10 % de la population mondiale [5].
En Afrique, selon les données hospitalières, la maladie rénale chronique

représente 2 à 10 % des admissions et est impliquée dans 4 à 22 % des décès [6].
En phase terminale de la maladie, les seuls traitements que sont l’épuration
extrarénale et la transplantation demeurent encore peu accessibles dans les pays
au sud du Sahara où la proportion de patients pris en charge par ces traitements
est estimée à moins de 5 % de l’ensemble des patients traités dans le monde [7].
Ainsi, le diagnostic précoce de la maladie rénale chronique constitue un élément
clé de prise en charge de cette pathologie. Le paramètre biologique utilisé pour ce
diagnostic reste le débit de filtration glomérulaire (DFG). Il est idéalement
déterminé à l’aide de méthodes de références qui sont des méthodes précises
utilisant des marqueurs exogènes tels que l’inuline, des isotopes radiomarqués (le
51Cr-EDTA, le 99 Tc-EDTA, l’iothalamate marqué à l’iode125) ou des produits
de contraste iodés le plus souvent utilisés (l’iothalamate, l’iohexol)[8,9]. Bien que
ces méthodes soient précises, elles sont difficiles à mettre en œuvre du fait de
leurs coûts élevés, leurs complexités et leurs indisponibilités dans certains pays
en voie de développement [10].
Ces différentes contraintes expliquent le fait que les méthodes d’estimation du

DFG par des formules mathématiques sont privilégiées en routine au détriment de
ces méthodes de références. Ces méthodes d’estimation se basent sur le dosage de
marqueurs endogènes tels que la créatinine [10] et la cystatine C [11] dont les

concentrations plasmatiques sont inversement liées au DFG. Ces méthodes

présentent l’avantage d’être moins coûteuses, facilement accessibles, utilisant des
variables telles que le sexe, l’âge, et la race. Elles ne nécessitent pas la mise en
place d’un protocole spécifique.
Plusieurs formules ont été proposées au fil des années du fait des limites
rencontrées dans chacune d’elles afin d’améliorer leurs performances. De la
première équation de Cockcroft et Gault publiée en 1976 [12], en passant par les
équations MDRD en 1999 (Modification of Diet in Renal Disease) [13] et CKD-
Epi en 2009 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) [14] les plus
utilisées et recommandées par le comité d’expert KDIGO [1], de nouvelles
équations ont été récemment proposées dans le but de donner des valeurs plus
proches des méthodes de références. Ainsi ; depuis 2021, une nouvelle équation,
l’équation EKFCcréatinine (European Kidney Function Consortium) a été
publiée par le consortium européen de fonctions rénales [15]. Cette équation
présenterait l’avantage d’avoir des performances relativement meilleures dues à
l’usage d’une variable "Qcréatinine" dans sa formulation, spécifique à chaque type de
population [16,17]. Cette formule a montré de bonnes performances en population
générale noire africaine [18] mais la population de malades rénaux chroniques
reste peu explorée.
La présente étude vise à apprécier l’utilisation de cette nouvelle équation pour

estimer le DFG d’une population d’adultes noirs africains souffrant de maladie
rénale chronique à travers les objectifs suivants :
OBJECTIF GÉNÉRAL
Évaluer les performances de l’équation EKFCcreatinine au sein d’une population

d’adultes noirs africains souffrant de MRC en comparaison à une méthode de
référence, la clairance plasmatique de l’iohexol.
OBJECTIFS SPÉCIFIQUES

- Décrire les caractéristiques épidémio-cliniques de la population d’étude.
- Déterminer le DFG mesuré par la méthode de référence, la clairance plasmatique

de l’iohexol.
- Déterminer le DFG estimé à l’aide de l’équation EKFCcreatinine.
- Comparer le DFG estimé au DFG mesuré.
Pour atteindre ces objectifs, le travail est abordé en 2 grandes parties :
La première consiste en une revue de la littérature sur la maladie rénale chronique

et les méthodes de détermination du débit de filtration glomérulaire.
La seconde partie, expérimentale, décrit la méthodologie adoptée, les résultats

obtenus et discutés avant de conclure.

PREMIERE PARTIE :
REVUE DE LA LITTERATURE

CHAPITRE I :
LA MALADIE RENALE CHRONIQUE

I-RAPPEL ANATOMO-PHYSIOLOGIQUE DU REIN
I-1-ANATOMIE DU REIN
Le rein est un organe en forme de haricot qui mesure environ 12 centimètres de

hauteur, 6 centimètres de largeur et 3 centimètres d'épaisseur. L’être humain
possède 2 reins localisés dans la partie postérieure de l’abdomen disposés
symétriquement de part et d’autre de la colonne vertébrale à la hauteur des 2
dernières cotes. Le rein droit se trouve en dessous et en arrière du foie tandis que
le rein gauche se trouve en dessous et en arrière de la rate [19]. Chez l’homme
adulte, chaque rein pèse environ 150G et est composé de 2 principales régions
bien distinctes :
-le cortex : où se trouvent tous les glomérules.
-la médulla : la partie interne du rein dont la cavité interne se projette dans la
cavité excrétrice.
Figure 1 : Anatomie du rein, vue macroscopique [20]

Le rein est constitué d’unités structurelles et fonctionnelles de base du rein

appelées « néphrons ». Chaque rein contient environ un million de néphrons et
chaque néphron comporte deux grandes parties [20] : le corpuscule rénale ou
corpuscule de malpighi et le tubule rénal.
• Le corpuscule rénal correspond au segment initial du néphron, au niveau duquel

s’effectue la filtration plasmatique qui permet la formation d’urine primitive. Il
est constitué :
- de la capsule de Bowman (ou capsule glomérulaire rénale)
- du glomérule (ou glomérule de Malpighi) qui correspond à un bouquet de

capillaires artériels maintenus par un tissu lâche, le mésangium.
L'endothélium des capillaires glomérulaires est fenêtré permettant le passage de

grandes quantités de liquides et de solutés (mais une imperméabilité aux
macromolécules supérieures à 68 Kdaldons).
• Le tubule rénal est constitué de 3 parties :
- le tubule contourné proximal (TCP) où débouche la capsule de Bowman,
- l'anse de Henlé,
- le tubule contourné distal (TCD) qui se jette dans un tubule rénal collecteur de
Bellini.

Figure 2 : Schéma du néphron [20]
[]
I-2-FONCTIONS RENALES
Les reins sont des éléments indispensables pour l’organisme. Ils assurent aussi
bien une fonction endocrine qu’une fonction exocrine.
I-2-1-Fonction endocrine
Le rein est un organe endocrine capable de synthétiser plusieurs hormones :
- L’érythropoïétine (EPO) : cette hormone stimule la moelle osseuse afin de

produire les globules rouges principales constituant du sang contenant les
hémoglobines permettant de transporter l’oxygène dans le corps [21].
- La vitamine D active ou calcitriol : Qui facilite l’absorption du calcium et du

phosphore, ces deux minéraux sont essentiels à la santé des os.
- La rénine à partir du système rénine angiotensine aldostérone (SRAA) : qui

participe à la régulation de la Pression Artérielle.

I-2-2-Fonction exocrine
Les reins ont pour fonctions principales la filtration du sang, la formation d’urine,
le maintien à l’équilibre en eau et en minéraux. Le processus de filtration et de
formation d’urine est expliqué par 2 mécanismes successifs : la filtration
glomérulaire et les ajustements tubulaires (la réabsorption et l’excrétion tubulaire)
[21].
I-2-2-1-Filtration glomérulaire
La filtration glomérulaire correspond à un transfert unidirectionnel des capillaires

vers la chambre urinaire suivant un processus purement passif d'ultrafiltration
aboutissant à la formation de l’urine primitive. La surface et la perméabilité du
filtre glomérulaire déterminent l’amplitude et la qualité du transfert. La
composition ionique de l’urine primitive est donc identique à celle du plasma,
quasiment dépourvu de protéine et sans macromolécule. La pression moyenne de
filtration est la résultante algébrique des pressions hydrostatiques et oncotiques
qui s'exercent de part et d'autre du filtre glomérulaire [21].
Les forces impliquées sont la pression hydrostatique et oncotique des capillaires

et de la capsule de Bowman.
I-2-2-2-Les ajustements tubulaires
Les ajustements tubulaires se font par des phénomènes de réabsorption et

d’excrétion des cellules tubulaires rénales, d'eau et d'ions par des mécanismes
actifs ou passifs qui aboutiront à l'urine finale [21].
 La réabsorption tubulaire
La réabsorption est un transfert qui s’effectue sur l’urine primitive de la lumière

tubulaire vers le tissu interstitiel et les capillaires péritubulaires. Ce processus vise

à réabsorber certains constituants de l'urine primitive faisant passer le volume du

filtrat de 180 litres/24h à 1,5 litre/24h. Il s’effectue selon deux processus :
- Un processus passif, n'exigeant aucun travail cellulaire, mais qui dépend des
pressions et des concentrations.
- Un processus actif impliquant un travail cellulaire sous la dépendance de

réactions enzymatiques avec un taux maximal de réabsorption.
 L’excrétion tubulaire
C’est un transfert qui s’effectue sur l’urine primitive des capillaires péritubulaires
vers la lumière tubulaire. C’est l'excrétion de ce qui est étranger à l'organisme par
les cellules des tubes. À ceci, s'ajoutent les ions H+ et les ions ammoniums
sécrétés par le métabolisme des cellules des tubes.
NB : La réabsorption et l’excrétion sont des étapes qui déterminent la composition

de l’urine définitive.
II-LES MALADIES RENALES CHRONIQUES
II-1-NOTION DE MALADIES RENALES
Malgré toutes ces fonctions, les reins peuvent subir certaines altérations impactant
ainsi son fonctionnement. En septembre 2002, L’ANAES introduit la notion de
maladie rénale dans ses recommandations et références professionnelles dans le
diagnostic de l’insuffisance rénale chez l’adulte [22].
La maladie rénale est définit au niveau international par la persistance pendant

plus de 3 mois d’un ou de plusieurs marqueurs d’atteinte rénale [1,3] avec ou sans
diminution du DFG en dessous de 60ml/min/1.73 m² [23].
II-1-1-Les marqueurs d’atteintes rénales :

- Microalbuminurie : 20-200 microgramme/min ou 30-300 mg /24h ou rapport

albuminurie/créatininurie > 2 mg/mmol
- Protéinurie > 300 mg/24h ou rapport protéinurie / créatininurie > 200mg/g
- Hématurie pathologique : GR >10/mm3 ou 10000/ml
- leucocyturie pathologique : GB >10/mm3 ou 10000/ml
- Anomalies morphologiques à l’échographie rénale : asymétrie de taille,

contours bosselés, reins de petite taille ou gros reins polykystiques,
néphrocalcinose, calcul, hydronéphrose.
II-1-2-Insuffisance rénale chronique
L’insuffisance rénale chronique est définie par une diminution permanente du

Débit de Filtration Glomérulaire (DFG) pendant plus de 3 mois associée à des
marqueurs d’atteinte rénale. Elle est secondaire à une maladie rénale [24].
II-2-CLASSIFICATION
II-2-1-Classification selon l’anaes
Tableau I : La classification de maladie rénale chronique et de sévérité

d’insuffisance rénale chronique, d’après l’ANAES, 2002 [22].
Stades Définitions DFG (ml/min/1,73 m²)

1 Maladie rénale chronique ≥ 60
2 IRC modérée 30-59
3 IRC sévère 15-29
4 IRC terminale < 15
-Le stade 1 : correspond à la maladie rénale chronique définie par un DFG

supérieur à 60 ml/min par 1,73 m² en présence de marqueurs d'atteinte rénale

précités ci-dessus. Le malade est donc porteur d'une néphropathie évolutive ou

non avec préservation de plus de la moitié de la fonction rénale normale.
-Le stade 2 : correspond à une insuffisance rénale modérée définie par un DFG
entre 59 et 30 ml/min/1,73 m². Le terme << modéré >> ne semble pas adapté si
l'on considère qu'un malade avec un DFG à 30 ml/min a perdu les trois-quarts de
sa fonction rénale.
-Le stade 3 : correspond à une insuffisance rénale sévère définie par un DFG entre
29 et 15 ml/min/1,73 m².
-Le stade 4 : correspond à une insuffisance rénale terminale définie par un DFG
inférieur à 15 ml/min/1,73 m².
II-2-2-Classification américaine
La Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) [3] a établi une

classification comprenant 5 stades utilisés aux Etats Unis, dans cette classification
le stade 1 de l’ANAES est scindé en 2 stades :
-Maladie rénale sans Insuffisance rénale (DFG>90 ml/min/1.73m²)
-Insuffisance rénale débutante (DFG entre 89 et 60 ml/min/1.73 m²)
Tableau II : Classification américaine de l’insuffisance rénale chronique
Stades Définitions DFG (ml/mi/1.73m²)

1 Kidney damage with normal or increased GFR >90
2 Kidney damage with mild decreased GFR 60-89
3 Moderate decreased GFR 30-59
4 Severe decreased GFR 15-29
5 Kidney failure <15 or dialysis

La classification américaine se différencie de celle de l’ANAES par ces 5 stades

et aussi par le fait qu’elle différencie ces stades en fonction de trois notions :
-La présence de marqueurs de lésions rénales
- valeur du DFG
-insuffisance rénale
II-2-3-Classification des MRC proposée par la Société de Néphrologie de

Genève
En 2009, la Société de Néphrologie de Genève présente ses recommandations

pour l’évaluation de la fonction rénale et de la protéinurie pour le diagnostic de la
maladie rénale chronique chez l’adulte [25]. Elle propose une classification de la
maladie rénale chronique en cinq stades en vue d’harmoniser avec les
recommandations internationales.
Tableau III : Classification des MRC proposée par la société de néphrologie

de Genève-Suisse.
Stade Définitions DFG (ml/min/1.73m²)
1 Maladie rénale chronique* avec DFG normal >90

ou augmenté
2 Maladie rénale chronique* avec DFG 60-89
légèrement diminué
3 Insuffisance rénale chronique modérée 30-59
4 Insuffisance rénale chronique sévère 15-29
5 Insuffisance rénale chronique terminale <15

* Avec marqueurs d’atteinte rénale : protéinurie clinique, hématurie,

leucocyturie, ou anomalies morphologiques, histologiques ou marqueurs de
dysfonction tubulaire, persistant plus de 3 mois.
L’intérêt de cette classification en 5 stades est qu’à chaque stade correspond une
prise en charge spécifique.
II-2-4-Classification selon la KDIGO (Kidney Disease Improving Global

Outcomes)
Le KDIGO propose une classification qui prend en compte le DFG et le ratio

albumine/créatinine [1]. La maladie rénale est divisée en plusieurs stade en se
basant sur le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé à partir de la clairance
calculée de la créatinine. Cette classification comprend 6 stades (Tableau IV).
Tableau IV : Classification de la maladie rénale chronique selon KDIGO.
Stades Définitions DFG (ml/min/1,73 m2)

1 MRC * avec DFG normal ou augmenté >= 90
2 MRC* avec DFG légèrement diminué 60-89
3a IRC modérée 45-59
3b IRC modérée 30-44
4 IRC sévère 15-29
5 IRC terminale < 15
L'évolution de l'insuffisance rénale chronique d'un stade à un autre se fait de façon

progressive et silencieuse, ce qui explique le nombre important de patients qui
arrivent au stade terminal nécessitant par la suite un traitement de suppléance. Le
stade 3 a été divisé en stades 3a et 3b, du fait de son hétérogénéité, cette

classification souligne l’importance du dépistage précoce des maladies rénales et

l’intérêt de la surveillance à une période débutante pour allonger le délai de
passage au stade terminale.
NB : La classification américaine et la classification selon la KDIGO sont les plus

utilisées dans le monde.
II-3-Les principales causes de l’insuffisance rénale chronique :
Il s’agit dans la plupart des cas de pathologies dont la durée prolongée conduit à
une altération des deux reins [26].
Les maladies chroniques
-Hypertension artérielle
-Diabète
-lupus systémique
Les affections génétiques
-Polykystose rénale
Les maladies infectieuses bactériennes et virales
-Pyélonéphrite chronique
-Glomérulonéphrites chroniques
-infection des voies urinaires
La cristallisation des éléments minéraux et acides.

-les calculs rénaux
Causes toxiques
-médicaments
Le diagnostic précoce et la prise en charge de ces pathologies peuvent retarder, et

même éviter l’apparition de l’insuffisance rénale chronique.

CHAPITRE II :
METHODES DE DETERMINATION DU DEBIT

DE FILTRATION GLOMERULAIRE

I-NOTIONS DE CLAIRANCE RENALE ET DE DEBIT DE FILTRATION

GLOMERULAIRE
La clairance rénale est une mesure physiologique permettant d’évaluer l’excrétion

d’une ou plusieurs substances filtrées, réabsorbées voire excrétées par le rein. Elle
correspond au volume de plasma totalement débarrassé d’une substance par unité
de temps par le rein et rapporté à une surface corporelle (1,73m2 chez l’être
humain).
Le débit de filtration glomérulaire correspond au volume de plasma filtré par le

rein par unité de temps. C’est le meilleur paramètre d’évaluation de l’activité
rénale, il est exprimé en ml/min et est standardisé pour une surface corporelle de
1,73 m2 permettant de comparer les individus entre eux. Sa valeur normale est
d’environ 120 ml/min/1.73m2 et il est essentiel dans le diagnostic de la maladie
rénale chronique. Aussi, une perte fonctionnelle rénale après 40 ans par
vieillissement rénal est observée et se situe entre 0,5 et 1ml/min/1.73m2/an.
Néanmoins tout DFG inférieur à 60 ml/min/1,73m2, quel que soit l’âge, doit être
considéré comme pathologique.
Le DFG peut être mesuré à partir du calcul de la clairance de traceurs exogènes

(méthode de référence) ou il peut être estimé à partir d’équation dérivée de la
concentration plasmatique de substances endogènes éliminées par filtration
glomérulaire.
Les traceurs exogènes utilisés pour la mesure du DFG sont notamment : l’inuline,
des isotopes radio marquées (le 51Cr-EDTA, le 99 Tc-EDTA, l’iothalamate
marqué à l’iode125) ou des produits de contraste iodés le plus souvent utilisé
(l’iothalamate, l’iohexol) [8,9].
Les traceurs endogènes utilisés pour estimer le DFG sont notamment : la

Créatinine et la cystatine C [10,11]

II-LES MÉTHODES DE MESURE DU DÉBIT DE FILTRATION

GLOMERULAIRE
Les méthodes de mesure du débit de filtration glomérulaire permettent de

déterminer avec exactitude la valeur du débit de filtration glomérulaire à l’aide de
marqueurs exogènes [8,27] dont la filtration glomérulaire est libre et qui ne
subissent ni réabsorption, ni sécrétion dans leur transit tubulaire.
II-1-Clairance de l’inuline
L’inuline est un polymère de fructose (polyfructosan) avec un poids moléculaire

de 5200 Da, qui est filtré librement au travers du glomérule. C’est une substance
physiologiquement inerte, libre et non fixée aux protéines plasmatiques. Elle n’est
ni métabolisée, ni sécrétée, ni réabsorbée par le rein et n’altère pas sa fonction.
Bien que certains auteurs décrivent l’existence d’une élimination extrarénale
[28,29] elle est considérée comme marqueur idéal de filtration glomérulaire et
donc comme marqueur de référence pour l’étude du DFG par rapport à d’autres
marqueurs (iothalamate ; Cr-EDTA, etc.).
II-1-1-Dosage de l’inuline
L’inuline est généralement dosée par la méthode colorimétrique à l’anthrone :

chaque prélèvement est déprotéinisé avec de l’acide trichloroacétique, puis
mélangé à la solution anthrone (acide sulfurique + anthrone + eau désionisé).
Cette méthode est basée sur l’hydrolyse de l’inuline en fructose par l’acide
sulfurique à chaud puis la condensation du fructose avec l’anthrone qui produit
une coloration verte mesurée par spectrophotométrie (620 nm). La concentration
est déduite à partir d’une courbe étalon obtenue avec des solutions d’inuline de
concentrations connues [30]. Les inconvénients de cette méthode sont l’usage de
produits caustiques et l’existence d’interférences avec des sucres comme le
glucose [31,32].

Une autre méthode, exclusivement enzymatique a été développée et utilise une

inulinase (au lieu de l’acide sulfurique) pour hydrolyser l’inuline en fructose.
Ensuite, une sorbitol-déshydrogénase transforme le fructose en sorbitol, cette
conversion consomme du NADH qui est mesurée par spectrophotométrie. Cette
méthode donne des résultats équivalents à ceux de la méthode à l’anthrone et
présente l’avantage de limiter l’interférence avec les autres sucres [31].
Ces deux techniques (biochimiques ou enzymatiques) ont une reproductibilité

inférieure à 5 % [33,34].
D’autres auteurs font appel à la chromatographie liquide haute performance

(HPLC) pour le dosage du fructose après hydrolyse de l’inuline [35].
II-1-2-Clairance urinaire de l’inuline
Elle est considérée comme la technique de référence ou gold standard. La

technique classique décrite par Smith [36] comprend une injection intraveineuse
d’inuline de charge, suivie d’une perfusion continue de façon à atteindre une
concentration plasmatique constante en inuline. Après une période d’équilibration
d’une heure environ, des échantillons sanguins et urinaires sont prélevés
alternativement sur trois périodes de 10 à 20 minutes. Les échantillons urinaires
sont prélevés par sondage vésical. Pour chaque période, la clairance urinaire de
l’inuline est calculée par la formule UV/P et la clairance finale correspond à la
moyenne des clairances de chaque période. Avec cette technique, le DFG chez les
hommes et les femmes âgés de 20 à 30 ans en bonne santé a été évalué
respectivement à 130 et 120 ml/min rapporté à 1,73 m2 de surface corporelle. Le
coefficient de variation était de 10 % entre les clairances des différentes périodes
d’une même épreuve. Cette technique évite le problème de l’équilibration entre
les différents compartiments puisque l’inuline est régulièrement administrée en
perfusion continue. De plus, pour éviter le sondage vésical, les périodes peuvent
être plus longues (30 à 60 minutes) mais dans ce cas, il faut assurer une bonne

hydratation (soit par voie orale soit par perfusion) pour maintenir un bon niveau
de débit urinaire. Pour éviter la perfusion continue, l’inuline peut être administrée
en une seule injection intraveineuse, mais cette méthode apparaît quelque peu
moins précise et est finalement peu utilisée [37]. Comme pour la technique en
perfusion continue, des prélèvements sanguins et urinaires sont réalisés après un
intervalle de temps correspondant à la première composante de distribution. Dans
le calcul, l’influence du temps de passage du marqueur dans le tractus urinaire est
habituellement négligeable. La principale limitation de la technique de clairance
urinaire est la difficulté d’obtention de recueils urinaires minutés corrects sans
avoir recours au sondage vésical. En effet, des recueils urinaires incomplets
peuvent conduire à des résultats erronés. Pour remédier à ce problème, il est
possible d’évaluer le volume d’urine résiduel dans la vessie par ultrasons (type
BladderScan®) [38]. Le recours à des techniques de clairances plasmatiques
permet d’éviter le problème des recueils urinaires.
II-1-3-Clairance plasmatique de l’inuline après perfusion continue
Earle et Berliner [39] ont été les premiers à introduire cette technique basée sur la
mesure de la clairance plasmatique de l’inuline à l’équilibre (concentration
plasmatique du marqueur constante) avec volume de distribution saturé durant
une perfusion continue plus ou moins longue pouvant couvrir toute une nuit [33].
Plusieurs auteurs ont montré que cette technique surestimait le DFG de 5 à 10
ml/min par rapport au DFG déterminé par la technique classique [28,34,35] ; vu
les contraintes inhérentes à la perfusion continue, cette technique n’est que très
peu utilisée.
II-1-4-Clairance plasmatique de l’inuline après injection intraveineuse

unique
Un bolus d’inuline est administré par voie intraveineuse et les échantillons

sanguins sont prélevés jusqu’à 240 minutes après l’injection. Cette technique a

l’avantage de ne pas nécessiter de perfusion continue et d’être ainsi plus

rapidement réalisée. Les concentrations d’inuline mesurées permettent la
construction de la courbe de décroissance plasmatique en fonction du temps. La
clairance correspond alors au ratio dose injectée/ASC. Les résultats des études
comparant cette technique à la technique standard sont contradictoires : certains
trouvent une surestimation systématique [40], d’autres montrent une bonne
corrélation des résultats obtenus avec ceux de la technique standard de clairance
rénale [41,42]. Toutefois, le nombre de prélèvements est trop important pour
qu’elle soit utilisée en pratique courante, surtout chez l’enfant.
II-2-Clairance de produits radiomarqués
Ce sont des substances marquées par un corps radioactif. Les principaux

composés utilisés comme marqueur de la filtration glomérulaire sont : le 51Cr
acide éthylène diamine tétra acétique (EDTA), le 99mTc-diéthylène-triamino
penta-acétate (DTPA) et le 125I-iothalamate. Ces composés sont de faible poids
moléculaire par rapport à l’inuline. Ils répondent aux principaux critères de
marqueur de filtration glomérulaire : ce sont des substances libres non liées aux
protéines plasmatiques, leur élimination extrarénale semble négligeable. Les
avantages de ces substances sont leur facilité d’administration, ainsi que la
simplicité, l’exactitude et la précision de leur mesure. Leurs propriétés
pharmacocinétiques permettent d’étudier facilement la courbe de décroissance
plasmatique en fonction du temps après injection intraveineuse en bolus. De cette
courbe de décroissance plasmatique en fonction du temps, la clairance
plasmatique du marqueur est calculée en utilisant des modèles
pharmacocinétiques le plus souvent de type bicompartimental. L’irradiation
entraînée par leur injection, même si elle est relativement faible (inférieure à une
radiographie des poumons), contre-indique son utilisation chez la femme enceinte

[32,38]. La seconde limitation d’utilisation est d’ordre réglementaire : En Europe,

notamment en Belgique et en France, leur injection doit être réalisée dans un
service agréé pour l’utilisation des isotopes in vivo. De plus, les déchets
radioactifs nécessitent des circuits d’élimination très spécifiques et onéreux [32].
II-3-Clairance de produits de contraste iodés
II-3-1-l’iohexol
L’iohexol est un produit de contraste iodé hydrosoluble, non-ionique utilisé

comme marqueur de filtration glomérulaire. C’est un polyol aromatique tri-iodé
répondant à la formule chimique C19H26I3N3O9 et à la dénomination, 5-
[acétyl(2,3-dihydroxypropyl)amino]-N, N’-bis (2,3-dihydroxypropyl)-2, 4,6
triiodobenzène-1,3-dicarboxamide. Il a un poids moléculaire de 821 Da, sa demi-
vie d’élimination plasmatique est de 90 minutes. Il est distribué dans l’espace
extracellulaire et seulement une infime partie se lie aux protéines plasmatiques. Il
est éliminé par filtration glomérulaire et dans le cas de débit de filtration réduit,
l’élimination extrarénale de l’iohexol est négligeable. Quand il est utilisé à fortes
doses en imagerie médicale, il peut avoir des effets néphrotoxiques et conduire à
une néphropathie, surtout chez des patients avec une insuffisance rénale
préexistante [38]. En revanche, quand l’iohexol est utilisé comme marqueur du
DFG, les doses administrées sont beaucoup plus faibles. Plusieurs études menées
chez des patients avec des degrés divers d’insuffisance rénale ont montré
l’absence d’effet néphrotoxique quand il était utilisé à de faibles doses (5 à 10 ml
d’une solution à 240 ou 300 mg I/ml d’iohexol, correspondant à 518 mg d’iohexol
par litre) [43,44]. Le dosage de l’iohexol dans le sérum après déprotéinisation et
dans les urines par HPLC est bien validé sur le plan analytique et constitue la
technique de référence [45]. C’est une technique de dosage spécifique et très
sensible permettant de réduire les doses injectées à 5 ml d’iohexol (240 ou 300
mg/ml). Deux études ont montré qu’à cette dose, l’iohexol pouvait être utilisé sans

risque chez les enfants [46], chez le patient diabétique avec une atteinte rénale
modérée [47,48]. Bien qu’aucun cas de réactions anaphylactiques ne soit décrit
dans la littérature lors de la mesure du DFG par l’iohexol, il est déconseillé de
l’utiliser chez le patient avec des antécédents d’allergie vraie aux produits de
contraste. Les préparations commerciales contiennent deux isomères qui se
distribuent dans le corps de la même manière. En pratique, seul le pic principal
élué est utilisé pour déterminer les concentrations plasmatiques/sériques de
l’iohexol [49].
La plupart des auteurs valident la mesure du DFG par la clairance plasmatique ou

urinaire de l’iohexol par rapport à la clairance urinaire de l’inuline [33,38,42]. Par
ailleurs, l’étude de Brändström et al. [50] montre une excellente corrélation entre
la clairance plasmatique de l’iohexol et celle du 51Cr-EDTA ainsi qu’une absence
de différence entre les deux clairances par l’analyse de Bland-Altman.
II-3-2-l’iothalamate
L'iothalamate est un produit de contraste ionique qui dérive de l'acide tri

iodobenzoïque. Son poids moléculaire est relativement faible (636 Da) et il est
distribué librement dans le volume extracellulaire [46,51]. L'iothalamate est un
bon marqueur de la fonction rénale, c’est un marqueur très utilisé aux États Unis,
notamment dans des essais ayant construit les équations basées sur la créatinine
[13]. Il peut être utilisé marqué par l’125I ou dans des méthodes non isotopiques
"froides", c’est le seul marqueur qui offre cette double possibilité. Quand il est
marqué, sa période physique est de 60 jours ce qui permet de différer le dosage.
Son dosage peut se réaliser par HPLC, par LCSM, par comptage radioactif ou par
électrophorèse [31,52]. L'iothalamate a fait l’objet de nombreuses études
notamment en comparaison avec l'inuline. Plusieurs auteurs ont confirmé la bonne
performance des clairances urinaires de l'iothalamate en particulier chez les
patients atteints de maladie rénale chronique [53,54]. Toutefois, chez les sujets

sains, les résultats sont plus discutables et l'iothalamate semble surestimer

l'inuline [54]. Les limitations de ce marqueur résident dans sa clairance extra-
rénale non-négligeable, la suspicion d’une sécrétion par les tubules rénaux et les
risques d’intolérance chez les patients allergiques aux produits de contraste
[31,51].
II-4- Limites de l’utilisation de ces méthodes de mesures en pratique clinique

courante
L’utilisation de ces méthodes de mesure du DFG est limitée en pratique

quotidienne du fait de leur réalisation complexe, la nécessité d’une infrastructure
spécifique notamment pour les radio-isotopes, leurs coûts, d’où l’intérêt suscité
pour les méthodes d’estimation telle que la formule de CG celle de MDRD de
Levey [13] , CKD-EPI et plus récemment celle de l’EKFC.
III-MÉTHODES D’ESTIMATION DU DÉBIT DE FILTRATION

GLOMERULAIRE
Ces méthodes évaluent le DFG à l’aide de traceurs endogènes, dont la

concentration plasmatique est inversement liée au DFG. Les marqueurs les plus
utilisés sont notamment la cystatine C et la créatinine.
-La cystatine C
La cystatine C est un polypeptide composé de 122 acides aminés et dont le poids

moléculaire est de 13 359 daltons. Toutes les cellules nucléées de l'organisme
produisent cette substance. Il s'agit d'un marqueur endogène dont la production
est quasi constante. En l'absence de variation du débit de filtration glomérulaire,
sa concentration plasmatique reste constante. La protéine plasmatique ne la lie
pas, ce qui facilite sa filtration libre et complète au niveau du glomérule. Sa
sécrétion n'a pas lieu au niveau du tube contourné proximal et sa concentration

urinaire est extrêmement basse (sauf en cas de tubulopathie). La concentration

plasmatique de la cystatine C varie avec le DFG. La cystatine C est un bon
indicateur de la fonction rénale en raison de ses caractéristiques [55,56]. Ainsi,
plusieurs formules d’estimation du DFG ont été développées en se basant sur la
concentration sérique de la cystatine C, telles que la formule CKD-EPI (CKD-EPI
cystatine C et CKD-EPI combinée).
-La créatinine
La créatinine résulte du catabolisme musculaire par une transformation non

enzymatique de la créatine, synthétisée par le foie et stockée dans le muscle
squelettique. Elle est essentiellement éliminée par voie rénale, par filtration
glomérulaire et, à un degré moindre mais variable par sécrétion tubulaire. Le débit
de filtration glomérulaire (DFG) est donc une fonction de l’inverse de la
créatininémie et toutes les formules d’estimation comprennent le module
1/créatinine (créatinine–1,154 pour la formule MDRD abrégée).
La créatininémie est fonction :
- De la masse musculaire du sujet qui dépend du sexe, de l’âge, de la race et du

poids
- Des apports alimentaires en protéines d’origine animale (consommation viande,

mode de cuisson)
- De sa sécrétion tubulaire : 10 à 20 % pour les sujets à fonction rénale normale,

davantage lorsque la concentration plasmatique de créatine augmente.
Elle est réduite par certains médicaments comme la cimétidine et le

triméthoprime. Elle augmente en cas d’insuffisance rénale [57]. Les formules

d’estimation intègrent par ailleurs, à différents degrés, des facteurs influençant

directement la production de créatinine ou des facteurs influençant la masse
musculaire (âge, sexe, poids, origine ethnique). Une multitude d’équations ont été
développées au fil des années, dans la suite de notre document nous insisteront
sur 5 d’entre elles qui sont utilisés en pratique courante :
-La formule de Cockcroft-Gault [12]
-La formule MDRD [13]
-La formule CKD-Epi 2009 [14]
- La formule CKD-EPI 2021 [58]
- La formule EKFC [15]
III-1-La formule de Cockcroft et Gault
Resté pendant longtemps comme leader des formules d’estimation du DFG, la

formule de Cockcroft et Gault (CG) a été publiée en 1976, développée à partir
d'un collectif de 249 sujets canadiens, dont une majorité d'hommes avec la
clairance de la créatinine mesurée par récolte urinaire comme méthode de
référence. Elle a été développée dans l’esprit d’estimer la clairance de la créatinine
en s’affranchissant du recueil urinaire, fastidieux et imprécis. Cette formule donne
donc une approximation de la clairance de la créatinine et non du DFG tel que
mesuré par les méthodes de référence précédemment décrites. Elle tend donc en
théorie à surestimer le DFG réel si l’on considère la sécrétion tubulaire de
créatinine. Cette formule prend en compte plusieurs paramètres à savoir le poids,
l’âge, le sexe et la créatinine.
K x [(140-âge) x poids]
Clairance (ml/min) =
Créatininémie

(K homme = 1,23 ; K femme = 1,03) et la créatinine sérique (μmol/l).
Par ailleurs, la méthode utilisée pour le dosage de la créatinine (après

déprotéinisation) n’est pas standardisée et est aujourd’hui abandonnée [12].
III-2-La formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
L’équation MDRD a été développée à partir des données 1628 patients inclus dans
l’étude MDRD qui avait pour objectif principal d’évaluer l’impact de la restriction
protéique et de la tension artérielle sur la maladie. Ce collectif de patients
américains était composé essentiellement de caucasiens (88 %), âgés en moyenne
50,6 ans (écart-type (ET) 12,7 ans), insuffisants rénaux de stade 3 à 4 pour la
majorité (DFG mesuré moyen de 39,8 ml /min/1,73 m2), dont 6 % étaient
diabétiques. Le DFG de référence a été mesure par la clairance de l’iothalamate
marqué (I-iothalamate). L’équation MDRD comprenait initialement six variables,
mais elle a été ultérieurement simplifiée en une équation à quatre variable (MDRD
« 1863 ») et normalisée pour une surface corporelle de 1,73 m2 intégrant l’âge,
l’ethnie ou la race (Caucasienne versus Afro-Américain) , le sexe et la créatinine
sérique [2,59].
MDRDs=186 x (créat)-1,154 x (âge)-0,203 x k1 x k2
K1=0,742 si femme et 1 si homme.
K2=1 si race blanche et 1,2212 si race noire.
La standardisation du dosage de la créatinine, selon des références internationales

basées sur la dilution isotopique et analyse par spectrométrie de masse, est
prédictive de l’équation. Le MDRD à quatre variables a donc été exprimé (MDRD
« 175 »), en intégrant une valeur de créatinine standardisée (IDMS : isotope
Dilution Mass Spectrometry) qui est la plus utilisée aujourd’hui. L’âge en année,
un facteur de correction est prévus pour le sexe féminin et pour la race noire.

III-3-L’équation CKD-EPI2009 (Chronic Kidney Disease Epidemiology

Collaboration 2009)
Cette formule a été élaborée à partir de 8245 participants et vérifiée sur 3896
patients. Elle ne s’applique que pour des dosages enzymatiques raccordés à
l’IDMS [60,61].
La fiabilité de l’estimation du DFG a été évaluée par rapport au DFG mesuré par
marqueur exogènes (méthodes étalon). Pour dépister et suivre une insuffisance
rénale chronique chez l’adulte, l’équation de Cockcroft et Gault (CG) devrait être
abandonnée au profit de l’équation CKD-EPI2009, plus fiable [61].
Pour le calcul du DFG, l’équation CKD-EPI2009, le plus simple est d’utiliser les
calculettes disponibles sur internet notamment sur le site de la société française
de néphrologie.
Toutefois, comme les autres équations, CKD-EPI2009 doit être utilisée avec
Précaution (confirmation avec la clinique et avec le résultat d’autres examens)
chez les patients d’origine non caucasienne, ainsi que chez les patients de plus de
75 ans, chez ceux présentant des poids extrêmes ou des variations importantes de
la masse musculaire, chez les sujets dénutris et en cas d’alimentions pauvre en
protéines animales. Par ailleurs, l’adaptation des posologies des médicaments se
fait actuellement en fonction de la clairance calculée par l’équation de CG
(comme indiqués dans les résumes des caractéristiques des produits). Dans ce seul
but, l’attente d’une évolution permettant l’adaptation des posologies en fonction
du DFG estimé par l’équation CKD-EPI2009. Pour doser la créatininémie, on
dispose en pratique des méthodes enzymatiques et des méthodes colorimétriques
de Jaffé. Les performances de ces méthodes ont été évaluées par rapport à une
méthode étalon : la spectrométrie de masse après dilution isotopique (IDMS). Les
méthodes enzymatiques standardisées IDMS ont une fiabilité meilleure quelque
soit le niveau de la créatininémie.

CKD-EPI2009= 141x min (Scr/k, l) ɑ x max (Scr/k, l) -1.209

x 0,99Age x 1,018(si
Femme) x 1,159 (race noire)
Avec :
- Scr : créatinine sérique en µmol/l,
- k : 0,7 pour les femmes et 0,9 Pour les hommes,
- ɑ : - 0 ,329 pour les femmes et -0,411 pour les hommes,
- min : indique le minimum de Scr/k ou l max : indique le maximum de Scr/k ou

l.
Formule détaillé de CKD-EPI2009 :
Femme : Scr ≤ 62 µmol/l (≤ 0,7) GFR=166 x (créat/0,7) -0,329 x (0,993) âge
Femme : Scr > 62 µmol/l (> 0,7) GFR=166 x (créat/0,7) -1,209 x (0,993) âge
Homme : Scr ≤ 80 µmol/l (≤ 0,9) GFR= 163 x (créat/0,7) -0,411 x (0,993) âge
Homme : Scr > 80 µmol/l (> 0,9) GFR=163 x (créat/0,7) -1,209 x (0,993) âge
Des variantes de la formule CKD-EPI2009 utilisant la cystatine C en combinaison

ou non avec la créatinine ont été développées :
 CKD-EPI2009 cystatine C.
 CKD-EPI2009 combinée (créatinine + cystatine C).

III-4-L’équation CKD-EPI2021 (Chronic Kidney Disease Epidemiology

Collaboration 2021)
Un débat récent sur le facteur racial dans l’estimation du débit de filtration

glomérulaire à base de créatinine a conduit au développement d'une nouvelle
équation indépendante de la race (CKD-EPI2021). Le principal changement dans
cette nouvelle équation est le retrait du facteur racial, en effet L'inclusion de la
race dans les équations d'estimation du DFG, ainsi que d'autres algorithmes en
médecine, fait face à un examen croissant, car la race est une construction sociale
et non biologique ; son inclusion ignore la diversité au sein des groupes raciaux
et peut contribuer au racisme systémique en médecine [62-65]. Ce facteur a
tendance à surestimer le DFG des personnes noires, en plus, il a été pris en compte
pour tous les noirs bien qu’établi pour les noirs américains, ce qui rend difficile
son application sur d’autres populations noires. La nouvelle équation CKD-
EPI2021 a été établie dans le but d'avoir les mêmes performances dans les
populations noires et non noires sans l’application d’un facteur racial, cette
équation a été développé à partir de données de deux ensembles de données de
développement : 10 études ( 8254 participants, 31,5% noir ) pour la créatinine
sérique et 13 études ( 5352 participants, 39,7% Noir ) pour la créatinine sérique
et la cystatine C ,Dans un ensemble de données de validation de 12 études ( 4050
participants, 14,3% Noir ) [58]. La formule de cette équation ne prend en compte
que l’âge, le sexe et la concentration sérique de créatinine.
CKD-EPI2021= 142x min (Scr/k, l) ɑ x max (Scr/k, l) -1.200

x 0,9938Age x 1,012(si
Femme)
Avec :
- k : 0,7 pour les femmes et 0,9 Pour les hommes,

- ɑ : - 0 ,241 pour les femmes et -0,302 pour les hommes,
- min : indique le minimum de Scr/k ou l max : indique le maximum de Scr/k ou

l.
La formule CKD-EPI peut être détaillée de la sorte :
- Femme SCr ≤ 0,70 : 143 × (SCr / 0,70 )− 0,241 × 0,9938Âge
- Femme SCr > 0,70 : 143 × (SCr / 0,70 )− 1.200 × 0,9938Âge
- Homme SCr ≤ 0,90 : 142 × (SCr / 0,90 )− 0,302 × 0,9938Âge
- Homme SCr > 0,90 : 142 × (SCr / 0,90 )− 1.200 × 0,9938Âge
Limites de cette équation :
-Sous-estime le DFG des populations noires et surestime le DFG des populations

non noires [66].
-La grande majorité des populations noires impliquée dans le développement de

l’équation vient des Etats Unis [66].
Cependant la diminution de l’exactitude (avec une légère surestimation du GFR

en moyenne de 3.9 ml/min/1.73m2 dans la population « non black ») de cette
nouvelle équation est jugée acceptable pour l’utilisation clinique [58]. En 2021,
la National Kidney Foundation et l'American Society of Nephrology Task Force
ont recommandé conjointement l'équation de la créatinine CKD-EPI 2021, qui ne
comprend pas de facteur racial [58].

III-5-La formule EKFC (European Kidney Function Consortium)
En 2021, une nouvelle équation a également été par le consortium européen de

fonctions rénales ( EKFC ) [15]. L’EKFC est aussi une équation qui ne fait pas
intervenir le facteur racial, elle a été développée principalement à partir de
données d’Europe avec un DFG mesuré disponible sur 19629 sujets. La créatinine
sérique a été mesurée avec des tests traçables IDMS et le DFG a été mesuré avec
différentes méthodes de référence reconnues (principalement des clairances
plasmatiques iohexol) [67]. Cette équation a pour but de surmonter les
insuffisances des anciennes équations notamment l’applicabilité au sein de toutes
les populations sans distinction de la race. En ce qui concerne la modélisation de
l'âge et de la race, la variable d'âge est modélisée d'une manière totalement
différente pour garantir la continuité de la transition entre les soins de néphrologie
pédiatrique et adulte et pour mieux s'adapter au déclin bien connu du DFG à partir
de 40 ans [66]. Dans cette équation ,le Qcreat est la variable clé, elle correspond à
la valeur normale médiane de la créatinine sérique dans une population donnée
[16,17]. Le Qcreat sera donc différent d’une population à une autre, bien vrai que
cette équation est indépendante de la race, mais elle tient compte de la population
ce qui apporte plus de précision par rapport au CKD-EPI2021. La variable Qcreat
renferme les différentes variables influençant la créatinine sérique dans une
population, c'est-à-dire les déterminants non-DFG de la créatinine, ce qui permet
à l’équation EKFC d’être applicable à tout type de populations.
La formule de l’EKFCcréatinine contient l’âge, le sexe, la concentration sérique de

créatinine, le Qcreat :
EKFCcréatinine= 107,3 × min (SCr/Q) ɑ x max (SCr / Q)-1,132× 0,990(Âge–40)
Avec :

- Q : il dépend de la population
- ɑ : - 0 ,329 pour les femmes et -0,411 pour les hommes
- min : indique le minimum de Scr/Q max : indique le maximum de Scr/Q.
La formule EKFC peut être détaillée de la sorte :
18 – 40 ans Femme SCr / Q < 1,0 : 107,3 × (SCr / Q)− 0,322
18 – 40 ans Femme SCr / Q ≥ 1,0 : 107,3 × (SCr / Q)− 1,132
18 – 40 ans Homme SCr / Q < 1,0 : 107,3 × (SCr / Q)− 0,322
18 – 40 ans Homme SCr / Q ≥ 1,0 : 107,3 × (SCr / Q)− 1,132
> 40 ans Femme SCr / Q < 1,0 : 107,3 × (SCr / Q)− 0,322 × 0,990( Âge–40 )
> 40 ans Femme SCr / Q ≥ 1,0 : 107,3 × (SCr / Q)− 1,132 × 0,990(Âge–40 )
> 40 ans Homme SCr / Q < 1,0 : 107,3 × (SCr / Q)− 0,322 × 0,990( Âge–40)
> 40 ans Homme SCr / Q ≥ 1,0 : 107,3 × (SCr / Q)− 1,132 × 0,990( Âge–40 )

DEUXIEME PARTIE :
ETUDE EXPERIMENTALE

CHAPITRE I :
MATERIEL ET METHODES

I-MATÉRIEL
I.1-cadre, période et type d’étude
Il s’agit d’une étude transversale analytique dont le recrutement des patients s’est
effectué de décembre 2022 à août 2023 au laboratoire du Service d’Aide Médicale
Urgente (SAMU) d’Abidjan en collaboration avec les services de néphrologie des
Centres Hospitaliers et Universitaires (CHU) de Treichville, Cocody et le
laboratoire du CHU de Liège.
I-2- Population d’étude
La population d’étude a été recrutée selon les critères ci-dessous
I-2-1 Critères d’inclusion
Ont été inclus dans l’étude des sujets :
- adultes (âge supérieur ou égal à 18 ans)
- de sexe masculin ou féminin
- présentant une maladie rénale chronique suivie depuis au moins 3 mois dans les
services de néphrologie de Treichville et de Cocody.
- ayant donné leur consentement écrit pour participer à l’étude.
I.2.2- Critères de non inclusion
N’ont pas été inclus dans l’étude les patients dialysés ainsi que ceux présentant :
- une dysthyroidie
- des antécédents de néphrotectomie
- une allergie aux produits de contraste

I.2.3-Taille de l’échantillon
La taille de l’échantillon a été calculée sur la base de la prévalence de la Maladie

Rénale Chronique dans la population mondiale 10 % [5]. La taille minimale de
notre échantillon a été déterminée par la formule de Schwartz, à partir des
éléments de précision suivant : seuil de confiance égal à 95 % et précision à 5 %.
n = la taille de l’échantillon ;
p = la prévalence estimée de la MRC en population mondiale (10 %) ;
e = la marge d’erreur ou la précision (valeur type de 0,05) ;
t = le coefficient de marge déduit du seuil de confiance (1.96).
À partir de cette formule, la taille minimale est de 139 participants.
Au total, 142 patients ont été inclus dans l’étude.
I.3- Spécimen biologique
Chaque participant a fait l’objet de prélèvements sanguins dans des tubes sans
anticoagulant contenant un gel séparateur.
I.4- Matériel de travail
I-4.1-Petit matériel
Différents matériels ont servi au recueil et au traitement des spécimens

biologiques :

- aiguille de prélèvements
- corps vacutainer
- tubes de prélèvements
- gants propres
- garrot
- coton
- alcool
- sparadrap
- seringue pour l’injection de l’iohexol
- micropipette
- embouts pour micropipette
- cône pour aliquotes
I-4.2-Appareillage et réactifs
I-4.2.1-Appareillage
L’appareillage utilisé pour le traitement des spécimens ainsi que les dosages se
compose de :
- une balance de précision (de marque OHAUS®)
- un pèse-personne
- spectromètre de masse couplée à la chromatographie en phase liquide de marque

LC-MS TQ 5500 de SCIEX®.
- un analyseur automatique de biochimie, Cobas c 501 (Roche Diagnostic®).
- une centrifugeuse de marque Rotofix®

I-4.2.2-Réactifs
 Pour la mesure du DFG
La mesure du DFG a nécessitée les réactifs suivants :
- l’iohexol provenant de la spécialité Omnipaque® :300 mgI/ml
- Tampon acétonitrile 5 % (ACN) ;
- Acide perchlorique 5 % (HClO4) ;
 Pour le dosage de la créatininémie
Le dosage de la créatinémie a nécessité les réactifs suivants :
- R1 Tampon TAPS (acide [[Tris(hydroxyméthyl) méthyl] amino]-3

propanesulfonique) : 30 mmol/L, pH 8.1 :
°créatinase (de microorganismes) : ≥ 332 μkat/L ;

°sarcosine oxydase (de microorganismes) : ≥ 132 μkat/L ;
°ascorbate oxydase (de microorganismes) : ≥ 33 μkat/L ;
°catalase (de microorganismes) : ≥ 1.67 μkat/L ; HTIB: 1.2 g/L;
°détergents ; conservateur
- R3 Tampon TAPS : 50 mmol/L, pH 8.0:
°créatininase (de microorganismes) : ≥ 498 μkat/L ;

°peroxydase (de raifort) : ≥ 16.6 μkat/L ;
°amino‑4 phénazone : 0.5 g/L;
°ferrocyanure de potassium (II) : 60 mg/L ;
°détergent ; conservateur.
II-METHODES
II.1- Echantillonnage

La population d’étude a été constituée par recrutement successif sur la période

d’étude à partir des critères d’inclusions prédéfinis.
II.2- Recueil des données épidémio-cliniques
Les données épidémio-cliniques ont été recueillies par interrogatoire à l’aide

d’une fiche d’enquête préétablie (voir annexe). Elles ont porté sur :
° L’âge ° Le sexe
°La profession ° La pression artérielle
°La taille °Le poids
°L’indice de masse corporelle °Les antécédents médicaux
°Les pathologies associées.
II.3- Recueil des spécimens biologiques
II.3.1- Prélèvement
-Un prélèvement de sang veineux à jeun a été effectué dans des tubes sans
anticoagulant contenant un gel séparateur, ce prélèvement a permis de doser la
créatinine et l’iohexol de base.
-Une injection intraveineuse directe de 5 ml d’iohexol a été réalisée à T0 juste

après le prélèvement et en prenant le soin de peser les seringues avant (seringue
pleine) et après (seringue vide) l’injection afin de déterminer le poids exact de
produit injecté et en déduire sa quantité (à l’aide d’une balance de précision).
-Un deuxième prélèvement a été effectué à T300 (300 minutes après l’injection)
selon la méthode itérative de Jacobsson [68].
II.3.2- Traitement des échantillons

Les prélèvements ont été centrifugés à 3500 tr/min pendant 5 minutes dans une
centrifugeuse non réfrigérée. Les sérums ont été répartis en aliquotes de 1 ml puis
conservés à -20°C. Les échantillons ont été acheminés vers le laboratoire du CHU
de Liège pour le dosage de l’iohexol par un transporteur spécialisé selon la norme
UN3373 [69].
II.4- Méthodes de dosages
II.4-1- Méthode de dosage de la créatininémie
La créatininémie a été dosée par la méthode enzymatique à la créatininase avec

peroxydase sur l’analyseur Cobas c 501 à la longueur d’onde de 505 nm (Roche
diagnostic®).
 Principe
La méthode de dosage enzymatique de la créatinine repose sur le dosage de la

Sarcosine obtenue après transformation de la créatinine à l’aide de créatininase et
de créatinase. L’action de la Sarcosine-oxydase sur la sarcosine conduit à la
formation d’eau oxygénée qui est mesurée à l’aide d’une réaction de Trinder
modifiée [70].
Créatininase
Créatinine + H2O Créatine
Créatinase
Créatine + H2O Sarcosine + Urée
Sarcosine oxydase
Sarcosine + H2O + O2 Glycine + formaldéhyde + H2O2

Péroxydase
H2O2 + amino-4-phénazone Quinone imine + H2O
(incolore) rose / lecture à 505 nm
L’intensité de la coloration développée est directement proportionnelle à la

concentration en créatinine.
II.4.2- Méthode de dosage de l’iohexol
L’iohexol a été dosé sur les prélèvements initiaux à jeun (T0), avant l’injection
ainsi que sur les prélèvements 300 minutes après l’injection (T300).
Les concentrations plasmatiques d’iohexol, ont été mesurées par la spectrométrie

de masse couplée à la chromatographie en phase liquide (LC-MS).
Principe de la spectrométrie de masse couplée à la chromatographie liquide

(LC-MS)
La LC-MS est un instrument qui sépare et détecte les ions à l'état gazeux en
fonction de leur rapport masse sur charge. Elle utilise la chromatographie liquide
comme système de séparation et la spectrométrie de masse comme système de
détection et présente donc les caractéristiques d'une séparation élevée en
chromatographie liquide et d'une sensibilité élevée en spectrométrie de masse
[71]. Une pompe est utilisée pour fournir un débit continu d'un solvant dans lequel
un échantillon dissous est introduit. Les analytes, au sein de l’échantillon, dissous
sont ensuite séparés en fonction de leurs affinités intrinsèques à la fois pour une «
phase mobile » (généralement un solvant tamponné) et une « phase stationnaire »
(support solide poreux avec revêtement spécialisé). Une fois les analytes dans la
dilution de l'échantillon séparés, ils passent à travers un détecteur UV et puis dans
un détecteur de masse [71]. Chaque composant est ionisé à la source d'ions,

produisant des ions avec une certaine charge et des nombres de masse différents.
Les ions sont séparés par l'analyseur de masse selon différents rapports masse sur
charge (m/z), et les spectres de masse sont obtenus dans l'ordre des rapports masse
sur charge. Les résultats qualitatifs et quantitatifs de l'échantillon peuvent être
obtenus par traitement analytique des spectres de masse [71].
Figure 3: Schéma du Principe de la LC-MS [71].
II-5- Détermination du DFGmesuré
Le DFG mesuré brut de chaque patient a été obtenu à partir de la courbe semi
logarithmique d’élimination de l’iohexol selon un modèle monocompartimental
corrigé par la formule de Brochner-Mortensen. Le DFG a été ensuite indexé à la
surface corporelle et exprimé en ml/min/1,73m2 [72].

II-6-Estimation du DFG par l’équation EKFC (European Kidney Function

Consortium) créatinine
L'équation EKFC fait intervenir dans sa formule une variable Q créat spécifique
d’une population donnée [73].
EKFC = 107,3/ [Biomarqueur/Qcréat] α x [0,990 (Age – 40) si Age > 40 ans
Avec α = 0,322 quand Biomarqueur/Qcréat est inférieure à 1

Et α = 1,132 quand Biomarqueur/Qcréat est égale à1 ou supérieure à 1
Qcreat = Valeur médiane de la créatinine sérique des sujets sains dans une
population donnée
Qcréat Africain Homme = 0,97 mg/dl
Qcréat Africain Femme = 0,75 mg/dl
II-7- Critères de Performance
Les performances de l’équation EKFC ont été étudiées par le calcul du biais
médian, de l’intervalle interquartile et de l’exactitude à 30 % (P30) par rapport à
la méthode de référence.
Le biais correspond à la moyenne des différences entre le DFG estimé et le DFG

mesuré. L’exactitude 30 % est le pourcentage de résultats estimés se trouvant dans
±30 % des valeurs mesurées.
Bien que l’objectif du biais soit de zéro, un biais absolu inférieure ou égale à 5
ml/min/1,73m2 a été considéré comme raisonnable [74].
De même, une P30 > 75 % a été considérée comme « suffisante pour une bonne
prise de décision clinique » par la Kidney Disease Outcomes Quality Initiative
(K/DOQI) [74], même si l’objectif est d’atteindre une P30 supérieure à 90 %.
L’IQR doit être le plus faible possible [75].

II-8- Schéma récapitulatif de la méthodologie
Echantillonnage
Recueil des données épidémio-cliniques
Recueil des spécimens biologiques
Prélèvement à jeun
Injection
Prélèvement à T300
Dosages
Créatinine (T0) Iohexol (T0, T300)
DFG estimé par DFG mesuré

(Formule (Brochner-Mortensen)
EKFCcréatinine)
Evaluation DFGe / DFGm = Performance
Biais
Précision
Exactitude P30
Figure 4 : Schéma récapitulatif de la méthodologie

II-9- Analyse des données statistiques.
Nous avons utilisé le logiciel MedCalc et Excel 2013 pour le traitement statistique
des données.
Les variables continues normalement distribuées ont été décrites sous forme de
moyenne +/- écart-type. Dans le cas contraire, elles ont été décrites sous forme de
médiane et d’intervalle interquartile (IQR ; P25-P75). La normalité des résultats
a été appréciée par le test de Shapiro-Wilk.
La méthode Bland-Altman a été utilisée pour évaluer le degré de concordance

entre les DFGe et le DFGm.
II-10-Aspects éthiques
Cette étude transversale analytique a eu l’approbation du comité national

d’éthique de Côte d'Ivoire sous le N°138-22/MSHP/CNESVS-km. Elle s’est
déroulée à Abidjan de décembre 2022 à août 2023.

CHAPITRE II:
RESULTATS ET COMMENTAIRES

I-CARACTÉRISTIQUES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
I.1-L’age
Tableau V: Répartition des patients selon l’âge
Age (ans) Effectif Pourcentage (%)

[15-40 [ 23 16,2
[40-65 [ 95 66,9
[65-90 [ 24 16,9
Total 142 100
Age moyen : 53+/-13 ans
Min : 20 ans Max : 82 ans
La majorité des patients soit 66,9 % avaient un âge compris entre 40 et 65 ans.
I.2-Le sexe
FEMME
39,44%
HOMME
60,56%
FEMME HOMME
Figure 5 : Répartition des patients selon le sexe
Notre population d’étude est constituée en majorité d’hommes (60,56 %) avec un

sex-ratio (H/F) de 1,53.

I.3-L’IMC
Les sujets de notre échantillon ont été classés selon leur indice de masse corporelle
(I.M.C.) :
Maigre: I.M.C. < 18,5 kg/m2 Normal: 18,5 kg/m2 ≤ I.M.C. < 25 kg/m2
Surpoids: 25 kg/m2 ≤ I.M.C. < 30 kg/m2 Obèse: I.M.C. ≥ 30kg/m2
Tableau VI : Répartition des patients en fonction de l’IMC
IMC (Kg/m2) EFFECTIF POURCENTAGE

<18,5 14 9,86
[18,5-25[ 70 49,3
[25-30[ 46 32,39
>=30 12 8,45
Au sein de notre échantillon, 40,84 % des patients avaient un IMC supérieur ou

égal à 25kg/m2.
I.4-Facteurs de risques associés
Tableau VII : Répartition des patients en fonctions des facteurs de risques
ANTECEDENT EFFECTIF POURCENTAGE

DIABETE 2 1,41
HTA 78 53,93
HTA et DIABETE 24 16,9
AUTRES 38 26,76
L’HTA est associé à la MRC chez 70,83 % des patients de notre étude.
NB : Un patient peut avoir une ou plusieurs pathologies associées.

II- DONNEES BIOLOGIQUES
II.1-Le DFG mesuré par la clairance de L’iohexol
Tableau VIII : Répartition des patients en fonction du DFGmesuré :
DFGm (ml/min/1,73m2) EFFECTIF POURCENTAGE

[60-90] 6 4,23
[45-60[ 12 8,45
[30-45[ 34 23,94
[15-30[ 70 49,3
<15 20 14,08
DFGm médian : 27 ml/min/1,73m2 extrèmes : (2 ; 70) ml/min/1,73m2
Notre population d’étude est composée en majorité (63,38 %) de patients dont le

DFG mesuré est inférieur à 30ml/min/1,73m2.
De plus 14,08 % des patients avaient un DFG mesuré <15ml/min/1,73m2.
II.2-Le DFG estimé par l’équation EKFCcréatinine
Tableau IX : Répartition des patients en fonction du DFG estimé par

l’équation EKFCcréatinine :
DFGe (ml/min/1,73m2) EFFECTIF POURCENTAGE
[60-90] 4 2,82
[45-60[ 9 6,34
[30-45[ 29 20,42
[15-30[ 62 43,66
<15 38 26,76
DFGe médian : 22 ml/min/1,73m2 extrèmes : (3 ; 77) ml/min/1,73m2

Selon l’équation EKFCcréatinine, 70,42 % de notre population d’étude avaient

un DFG estimé inférieur à 30 ml/min/1,73m2.
II.3- Critères de performance :
Tableau X : Performances de l’équation EKFCcréatinine en fonction de la

méthode de référence
BIAIS MEDIAN EXACTITUDE à 30%

(+/-IC) (+/-IC)
Population totale -3,5(-5,0 ;-4,7) 54,2(53,3 ; 55,1)
DFGe>=30 ml/min/1,73m2 1,6 (-1,2 ;-3,9) 83,3 (80,8 ; 85,9)
DFGe<30 ml/min/1,73m2 -6,3 (-7,9 ;-2,6) 42 (41,2 ; 42,8)
Dans notre population d’étude générale, le biais médian absolu est inférieur à
5ml/min/1,73m2 donc acceptable ; par contre, la P30 est inférieure à 75 %.
Pour les DFG supérieurs ou égaux à 30ml/min/1,73m2, les performances sont

meilleures, tandis que pour les DFG inférieurs à 30ml/min/1,73m2, les
performances de l’équation sont mauvaises.

Graphique Bland Altman

Différence ( EKFCcréatinine-cl iohexol
30
25
20
15
10
BSA)
5
0
-5
-10
-15
-20
-25
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Moyenne (cl iohexol BSA +EKFCcréatinine)/2
Figure 6 : Graphique du Bland-Altman comparaison de la clairance de

l’iohexol avec l’équation EKFCcréatinine

CHAPITRE III : DISCUSSION

I-CARACTERISTIQUES EPIDEMIOLOGIQUES
I.1-L’âge
La population d’étude est de 142 patients composée en majorité de patients dont

l’âge est compris entre 40 et 65 ans (66,9 %). La moyenne d’âge est de 53 +/-13
ans avec des extrêmes de 20 et 82 ans.
Ces résultats concordent avec ceux de plusieurs études réalisées chez des patients
MRC en Afrique subsaharienne notamment celle de Muleka et al [23] au Congo
où l’âge moyen était de 51,38±13,47 ans et celle de Tsevi et al [76] à Lomé où
l’âge moyen était de 49,7±13,5 ans.
De même, Fakouri et al [77] au Maroc ont également observé un âge moyen de

52 ans dans une étude réalisée sur des MRC.
Selon Ramilitiana et al, le jeune âge des patients en Afrique est le reflet de la
jeunesse de la population africaine [78].
D’autres auteurs ont attribué en partie cette survenue précoce de la maladie rénale
dans les pays sous-développés à une forte prévalence de pathologies infectieuses
notamment le paludisme [79]. En effet, l’insuffisance rénale aiguë (IRA) constitue
un des critères majeurs de gravité du paludisme selon la définition de
l’Organisation mondiale de la santé (OMS) [80] ; et bon nombre d’IRA évolue en
Maladie Rénale Chronique.
De même, l’utilisation non-rationnelle des antibiotiques dans les pays sous-

développés pourrait expliquer cette survenue précoce de la maladie rénale [81].
Par contre ces résultats observés dans nos pays en voie de développement sont
différents de ceux rapportés dans les pays développés. En effet, des études
réalisées sur des MRC effectuées dans plusieurs pays développés ont montré une
majorité de patients âgés de plus de 60 ans. C’est le cas de l’étude de Loos-Ayav
et al [82] à Lorraine qui a rapporté un âge médian de 68 ans. L’âge plus avancé

des malades rénaux chroniques dans les pays développés pourrait s’expliquer par
une espérance de vie plus longue dans ces pays en rapport avec un meilleur accès
aux soins de santé et un dépistage plus précoce des maladies [83].
I.2-Le sexe
Notre population d’étude est constituée en majorité d’hommes (60,56 %) avec un

sex-ratio de 1,53 (H/F). Cette prédominance masculine a été observée dans
plusieurs études portant sur la maladie rénale chronique, c’est le cas de celle de
Ramilitiana et al [78] où le sex-ratio (H/F) était de 1,46. Aussi, l’étude de Mukela
et al [23] sur la maladie rénale chronique au Congo a rapporté un sex-ratio (H/F)
de 1,30.
Selon l’étude de Mehier et al [84] sur l’inégalité homme-femme face aux MRC,
les femmes semblent plus protégées face à la MRC que les hommes du fait de la
production d’œstrogène qui ont un effet protecteur, une hémodynamique plus
favorable et une meilleure capacité de renouvellement des cellules tubulaires.
En outre, les comportements à risque tel que le tabagisme et l’alcoolisme sont le

plus souvent observés chez les hommes [85,86].
I.3-L’IMC
Dans notre étude, l’IMC moyen était de 24+/-5 kg/m2 avec 40,84 % de sujets
ayant un IMC supérieur à 25kg/m2, dont 8,45 % de sujets obèses.
Ce pourcentage élevé de patients malades rénaux chroniques ayant un IMC > 25

Kg/m2 a également été mis en évidence dans l’étude de Seck et al [87] qui ont
retrouvés 23,4 % de sujets obèses.
Cela s’explique par le fait que les personnes en surpoids présentent plus de risques
de développer une maladie rénale chronique surtout lorsqu’elles sont obèses
[88,89].

II-DONNEES BIOLOGIQUES
II.1-Le débit de filtration glomérulaire
Le DFG mesuré médian de notre population d’étude était de 27 ml/min/1,73m2

avec une majorité de patients ayant un DFG mesuré inférieur à 30 ml/min/1,73m2
(stade G4). Ces chiffres montrent que la plupart des patients ne viennent en
consultation dans les services de néphrologie, que lorsque la maladie rénale
chronique se trouve à un stade généralement très avancé, du fait de son évolution
silencieuse.
Il est donc important d’intensifier les campagnes de dépistage de la maladie rénale

chronique sur toute l’étendue du territoire ivoirien, pour une prise en charge plus
précoce de la maladie.
De plus, 14,08 % des patients normalement éligibles à la dialyse car présentant

un DFG inférieur à 15ml/min/1,73m2, ne l’étaient pas à cause de la cherté des
traitements de substitution, mais aussi à cause de la faible capacité des centres
d’accueil des patients hémodialysés. En effet, même si l’état de Côte d’Ivoire fait
beaucoup d’efforts dans la subvention des traitements des patients malades rénaux
chroniques, ces traitements demeurent encore inaccessibles pour beaucoup de
patients.

II.2-Critères de performance
De façon générale, l’équation EKFCcréatinine a présenté un biais absolu médian

acceptable (inférieur à 5ml/min/1,73m2) par rapport à la méthode de référence, la
clairance plasmatique de l’iohexol. Cependant, l’exactitude 30 % reste inférieure
à 75 %.
Ce biais médian acceptable de l’équation EKFCcréatinine a également été retrouvé

dans d’autres études notamment celles de Delanaye et al [18] et Zhao et al [90]
qui ont respectivement obtenu des biais médian de -0,6 ml/min/1,73m2 dans une
population blanche européenne et -1,64 ml/min/1,73m2 dans une population
asiatique.
Cela pourrait s’expliquer par le fait que l’équation EKFCcréatinine présente dans sa
formule une variable Qcréat correspondant à la valeur normale médiane de la
créatinine au sein d’une population donnée. La présence de cette variable permet
à l’équation EKFCcréatinine de s’adapter à tout type de population [16,17]. De plus
dans l’équation EKFCcréatinine, la variable d'âge est modélisée d'une manière
totalement différente pour mieux s'adapter au déclin bien connu du DFG à partir
de 40 ans [66]. Ces adaptations permettent à l’équation EKFCcréatinine d’être plus
précise.
Cependant, malgré le biais médian acceptable, la P30 reste inférieure à 75 %. Pour

une meilleure appréciation de ce critère de performance (P30), nous avons réalisé
une analyse plus fine de nos résultats en scindant la population d’étude en deux
groupes (d’une part les patients dont le DFG était supérieur ou égal à
30ml/min/1,73m2 et d’autre part ceux dont le DFG était inférieur
30ml/min/1,73m2).
Ainsi, il apparaît que l’équation EKFCcréatinine avait des P30 meilleures pour les
patients ayant un DFG supérieurs ou égal à 30 ml/min/1,73 m2 par rapport à ceux
dont le DFG était inférieur à 30ml/min/1,73m2.

Ces résultats sont en adéquation avec ceux de plusieurs auteurs qui ont trouvé des
P30 relativement bonnes dans des populations avec un DFG élevé par rapport à
celles dont le DFG était bas [18,90,91]. Il s’agit des études de Delanaye et al qui
ont montré une P30 de 80,5 % pour les patients ayant un DFG supérieur à
60ml/min/1,73m2 contre des P30 de 50 % pour les DFG compris entre 45 et 60
ml/min/1,73m et de 23,5 % pour les DFG inférieur à 15ml/min/1,73m2. De même,
Zhao et al ont montré une P30 de 95,7 % chez les patients ayant un DFG supérieur
à 60 ml/min/1,73m2 contre 68,1 % chez les patients ayant un DFG inférieur ou
égal à 60 ml/min/1,73m2.
Ainsi, la P30 relativement faible dans notre étude pourrait s’expliquer par le fait
que la majorité des patients inclus avaient un DFG mesuré inférieur à 30
ml/min/1,73m2.
Nous pouvons donc affirmer que l’équation EKFCcréatinine présente de bonnes

performances pour des DFG supérieures à 30 ml/min/ 1,73m2 et que celles-ci
restent non satisfaisantes lorsque le DFG est inférieur à 30 ml/min/1,73m2.
Il se pose alors la question de savoir si l’équation EKFCcréatinine devrait être

réservée uniquement à la détermination des DFG supérieurs á 30 ml/min/1,73m2.
De même, la question sur la pertinence d’avoir des valeurs précises du DFG en

dessous de 30 ml/min/1,73m2 demeure. Si la précision du DFG en dessous de
30ml/min/1,73m2 s’impose, se tourner éventuellement vers d’autres marqueurs
endogènes tels que la cystatine C pourrait constituer une alternative à évaluer.
En tout état de cause, les limites observées dans l’équation EKFCcréatinine montrent
que des études supplémentaires doivent être réalisées soit pour éventuellement
améliorer cette formule soit pour en déterminer une autre qui soit plus
performante particulièrement pour les DFG bas.

CONCLUSION

L’application d’une formule d’estimation du DFG au sein d’une population ne

peut se faire que si les performances de cette formule ont été évaluées et validées.
L’objectif de notre étude était d’évaluer les performances de la récente équation
EKFCcréatinine au sein d’une population d’adultes noirs africains vivant en Côte
d’Ivoire et souffrant de maladie rénale chronique. Au vu de nos résultats,
l’équation EKFCcréatinine a donné de bonnes performances (biais et P30
acceptables) pour des DFG supérieurs à 30ml/min/1,73m2.
Par contre, elle a tendance à sous-estimer les DFG bas. Ainsi, en l’état actuel,
nous pouvons la recommander pour la détermination des DFG dans notre
population africaine noire ivoirienne, avec une réserve chez les patients aux stades
avancés de maladie rénale chronique (stades IV et V).

RECOMMANDATIONS

Au terme de ce travail nous suggérons :
Au gouvernement Ivoirien de :
-Augmenter la capacité d’accueil des centres d’accueils déjà existants

-Construire de nouveaux centres d’accueil pour les patients hémodialysés.
Au Ministère de la santé de :
-Mettre en œuvre des campagnes de sensibilisation sur la maladie rénale

chronique ainsi que des dépistages gratuits.
-Améliorer le plateau technique des laboratoires de suivi des patients MRC

notamment par l’achat d’équipements tels qu’un spectromètre de masse.
Aux enseignants chercheurs :
-Continuer la recherche de formule d’estimation du DFG qui sera adaptée aux

populations noires africaines.
Aux agents de santé :
- Inciter les patients à suivre une bonne hygiène de vie.
-Sensibiliser les patients sur la nécessité de faire des contrôles de santé le plus
souvent possible
Aux patients :
-Suivre avec précaution son régime hygiéno-diététique.
-Etre observant vis-à-vis de son traitement.
Aux populations

-Eviter l’automédication.
-Faire au moins une fois par an un bilan de santé

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10.1056/NEJMoa2203769

ANNEXES

LETTRE D’INFORMATION PROPOSEE AUX PARTICIPANTS
Madame, Monsieur
Le médecin que vous allez voir, va vous proposer de participer à une étude intitulée
«FACTEURS DE PROGRESSION DE LA MALADIE RENALE CHRONIQUE».
Cette étude initiée par le service de Néphrologie du CHU de Treichville a pour but d’identifier
les facteurs de progression de la MRC chez des patients vus en consultation de Néphrologie,
de les traiter et d’apprécier l’évolution de la fonction rénale.
Comment va se dérouler l’étude ?

Si vous acceptez de participer à l’étude,
Vous pourrez passer au laboratoire du SAMU le mercredi ou le jeudi entre 7h et 8h et vous
pourrez suivre la procédure suivante en 5 étapes:
1- vous allez signer une fiche de consentement pour participer à l’étude,
2- on fera la mesure de vos constantes (poids, taille,)
3- on vous fera une prise de sang sur 3 tubes de 5ml
4- on vous fera une injection d’un produit de contraste (5 cc d’iohexol au niveau de la voie
périphérique) en IV (comme lorsque vous voulez faire un scanner)
5- 5 heures plus tard on vous fera une 2ème prise de sang (2 tubes jaunes) et l’examen sera
terminé.
Durant ce temps vous pourrez vous déplacer, manger et boire (seulement il faudra éviter
de fumer et de boire des excitants comme le café).
Existe-t-il des risques ?
Depuis le début de l’étude, il y a 2 ans avec des patients sains, aucun incident n’a été relevé.
Selon la littérature, le risque possible est une allergie au produit injecté (OMNIPAQUE®) pour
les personnes sensibles.
Si d’aventure il y a un souci, l’équipe du Samu qui a été déjà avertie pourra faire la prise en
charge.
Quels avantages pour le participant ?
1. Votre bilan de santé est gratuit
2. Il vous sera offert une collation
Confidentialité, utilisation des résultats
Cette étude a été autorisée par le Comité National d’Ethique des Sciences de la Vie et de la
Santé.
Toutes les données vous concernant, c’est-à-dire les questionnaires remplis par le médecin, et
les résultats des prises de sang, seront informatisées et « anonymisées » et resteront
confidentiels, c’est-à-dire que votre nom ne figurera pas sur les résultats.
Droits du participant
- Confidentialité des données recueillies
Le questionnaire sera, et afin de préserver l’anonymat un numéro unique vous sera attribué.
- Participation et retrait
Votre participation à cette étude est entièrement volontaire. Vous devez avoir pris votre temps
pour bien lire et comprendre cette notice d’information. Vous êtes tout à l’heure libre d’accepter
ou de refuser de participer à notre étude. Dans le cas où vous acceptez, vous êtes également

libre, à tout moment, de mettre fin à votre participation, et, sur simple avis verbal sans donner
d’explication. Votre départ n’entrainera aucune forme de pression de la part des chercheurs, ni
aucun préjudice, ni aucune forme de pression de la part des chercheurs, ni aucun préjudice, ni
aucune perte des avantages liés à votre participation.
A- FORMULAIRE DE CONSENTEMENT DE PARTICIPATION
Je soussigné M, Mme………………………………………………………………………..
Certifie que
Le médecin désigné ci-dessous m’a proposé de participer à l’étude, selon ce qui
est décrit dans la note d’information.
J’ai lu (ou on m’a lu cette note), et je l’ai comprise.
J’en ai discuté avec le médecin qui m’a expliqué les avantages et les
inconvénients de cette étude.
J’ai notamment bien compris que je suis libre d’accepter ou de refuser cette
proposition, et que si je m’engage dans cette étude, je pourrai ensuite changer
d’avis et interrompre ma participation sans être inquiété (e).
J’accepte de participer à cette étude.
J’autorise que les données confidentielles qui me concernent soient consultées
et analysées par les personnes qui collaborent à la recherche et qui sont tenues
au secret médical.
Fait à Abidjan le ………….
Signature
Je soussigné, Dr ……………………………………………., certifie avoir expliqué à la

personne susnommée l’intérêt et les modalités d’inclusion et de suivi dans notre
projet de recherche.
Je m’engage à faire respecter les termes de la notice d’information, les droits et
libertés individuels ainsi que les exigences d’un travail scientifique.
Date :
Nom : Signature :

DOCUMENT DE COLLECTE DE DONNEES

N°. :…………………….. Tél :………………………………………………
Age : …………… Sexe : ………… Date de Naissance :…………..
Poids:……………….. T0 :…………
P1 :……...
Taille:………………… T300 : ………….
P2 :……...
Tour de taille:………………..
Niveaux d’études :…………………………….
Tabagisme actif : OUI NON
Hypertension : OUI NON
Si oui : combien d’année…………………….
Diabète : OUI NON
Si oui : combien d’année ………………………
Type 1 ou 2…………………………..
Dyslipémie : OUI NON
Si oui : traitée OUI NON
Œdèmes déclives et/ou membres inférieurs : OUI NON
Antécédents néphrologiques :……………………………………………
Antécédents urologiques (y compris lithiase) : ………………………..
Traitement complet:
Prise de corticoïdes OUI NON
Antécédent de néphrectomie totale ou partielle OUI NON
Dysthyroïdie OUI NON
Patient dialysé OUI NON
Oligurie OUI NON
Allergie connue aux produits de contraste OUI NON
Diurétiques de l’anse dans les 4 heures précédant le test OUI NON

Autres médicaments ………………………………………………………………….

……………………………………………………………………………………
…

TABLE DES MATIERES

Pages
DEDICACE …………………………...…………….…………………………….XIV
REMERCIEMENT ………………………………………..…………………….XVII
A NOS MAITRE ET JUGES ……………………………………………………..XX
SOMMAIRE ……………………………………………………………………XXVI
LISTE DES ABREVIATIONS ………………………………………..……...XXVII
LISTE DES FIGURES …………………………………………………………XXIX
LISTE DES TABLEAUX …………………………………………………….....XXX
INTRODUCTION …………………………………………………………………...1
PREMIERE PARTIE : REVUE DE LA LITTÉRATURE ……………………….5

CHAPITRE I : LA MALADIE RENALE CHRONIQUE …………………………....6
I- RAPPEL ANATOMO-PHYSIOLOGIQUE DU RIEN ……………...……7
I.1- Anatomie du rien ………………………………………..............7
I.2- Fonctions rénales.……………………………………………..…9
II- LES MALADIES RENALES CHRONIQUES ………………….…….…11
II.1- Notion de maladies rénales ……………………………...……..11
II.2- Classification …………………………………………….…….12
II.3- Les principales causes de l’insuffisance rénale chronique……..16
CHAPITRE II : METHODES DE DETERMINATION DU DEBIT DE FILTRATION
GLOMERULAIRE ……………………………………………………………….…18
I- NOTIONS DE CLAIRANCE RENALE ET DE DEBIT DE FILTRATION
GLOMERUCLAIRE …………………………………………………..…19
II- LES METHODES DE MESURE DU DEBIT DE FILTRATION
GLOMERULAIRE……………………………..........................................20
II.1- Clairance de l’inuline …………………………….…………….20

II.2- Clairance de produits radiomarqués ………………………..…..23

II.3- Clairance de produits de contraste iodés ……………………….24
II.4- Limites de l’utilisation de ces méthodes de mesures en pratiques
clinique courante..………………………………………………26
III- METHODES D’ESTIMATION DU DEBIT DE FILTRATION
GLOMERULAIRE …………………………………………………….....26
III.1- La formule de Cockcroft et Gault………………………………28
III.2- Formule de MDRD……………………………………………..29
III.3- L’équation CKD-EPI 2009……………………………………..30
III.4- L’équation CKD-EPI 2021…………………………………..…32
III.5- La formule EKFC……………………………………………....34
DEUXIEME PARTIE : ETUDE EXPERIMENTALE…………………………..36

CHAPITRE I : MATERIEL ET METHODES…………………………...………….37
I- MATERIEL... …………………………………………………………….38
I.1- Cadre, période et type d’étude ………………………………...38
I.2- Population d’étude……………………………………………..38
I.3- Spécimen biologique…………………………………………..39
I.4- Matériel de travail..…………………………………………….39
II- METHODES……………………………………………………………...41
II.1- Echantillonnage………………………………………………..41
II.2- Recueil des données épidémio-cliniques …………………..….42
II.3- Recueil des spécimens biologique ………………………….....42
II.4- Méthodes de dosages ………………………………………….43
II.5- Détermination du DFGmesuré ………………………………...45
II.6- Estimation du DFG par l’équation EKFCcréatinine..………….46
II.7- Critères de performance...……………………………………...46
II.8- Schéma récapitulatif de la méthodologie ……………………...47
II.9- Analyse des données statistiques ……………………………...48
II.10- Aspects éthiques ……………………………………………….48
CHAPITRE II : RESULTATS ET COMMENTAIRES …………………………….49
I- CARACTERISTIQUES EPIDEMIOLOGIQUES ………………..……...50
I.1- L’âge ……………………………………………..…………….50
I.2- Le sexe ………………………………………………………....50
I.3- L’IMC ………………………………………………………….51
I.4- Facteurs de risques associés …………………………………....51
II- DONNEES BIOLOGIQUES ……………………………………………..52

II.1- Le DFG mesuré par la clairance de l’iohexol…...……………...52

II.2- Le DFC estimé par l’équation EKFCcréatinine..…...…………..52
II.3- Critères de performance...………………………………………53
CHAPITRE III : DISCUSSION……………………………………………………...55
I- CARACTERISTIQUES EPIDEMIOLOGIQUES ……………………….56
I.1- L’âge ……………………………………………………...……56
I.2- Le sexe …………………………………………………………57
I.3- L’IMC ………………………………………………………….57
II- DONNEES BIOLOGIQUES ……………………………………………..58
II.1- Le débit de filtration glomérulaire …………………………..…58
II.2- Critères de performance..……………..……………………...…59
CONCLUSION………………………………………………………………………61
RECOMMANDATIONS …………………………………………………………...63
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES …………………………………………...66

ANNEXES ……………………………………………………………………….…77
TABLES DES MATIERES ………………………………………………………...82

RESUME
Justification de l’étude : Le Débit de Filtration Glomérulaire (DFG) est un paramètre clé du diagnostic
de la Maladie Rénale Chronique (MRC). Il est idéalement déterminé à l’aide de méthodes de mesure
qui sont précises mais difficiles à mettre en œuvre du fait de leurs coûts élevés, leur complexité et de
leur indisponibilité dans certains pays en voie de développement. Ces différentes contraintes font que
ces méthodes sont délaissées au détriment de méthodes d’estimation du DFG à l’aide de formules
mathématiques. Plusieurs formules ont été développées pour estimer le DFG, telles que l'équation
Cockcroft-Gault, les équations MDRD et CKD-Epi. En 2021, l'équation EKFCcréatinine, proposée par le
consortium européen de fonctions rénales, a montré des performances améliorées grâce à l'utilisation
d'une variable Qcréatinine spécifique à chaque type de population.
L'objectif de cette étude était d’évaluer la performance de l’équation EKFCcreatinine au sein d’une
population d’adultes noirs africains souffrant de MRC en comparaison à une méthode de référence, la
clairance plasmatique de l’iohexol.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude transversale analytique dont le recrutement des patients
s’est effectué de décembre 2022 à août 2023 au laboratoire du Service d’Aide Médicale Urgente
(SAMU) d’Abidjan, en collaboration avec les services de néphrologie des Centres Hospitaliers
Universitaires (CHU) de Treichville, Cocody, et le laboratoire du CHU de Liège. Elle a concerné 142
patients. Chaque patient a fait l’objet de deux prélèvements, dont l’un avant l’injection de 5 ml d’iohexol
et l’autre 4 heures après. La détermination de la clairance plasmatique d’iohexol a été réalisée par LC-
MS, tandis que le dosage de la créatinémie a été effectué sur le Cobas c 501 par la méthode enzymatique.
Résultats : L’âge moyen de la population était de 53+/-13 ans. Le sexe ratio était de 1,53 avec une
majorité d’hommes. 32,39% des patients étaient en surpoids et 8,45% obèses. Dans notre population
d’étude en général, le biais médian (+/- IC) était de -3,5 (-5,0 ; -4,7) ml/min/1,73m² et l’exactitude à
30% ou P30 (+/- IC) était de 54,2% (53,3 ; 55,1). Chez les patients dont le DFGe est supérieur ou égal
à 30 ml/min/1,73m², le biais médian (+/- IC) était de 1,6 (-1,2 ; -3,9) ml/min/1,73m² et l’exactitude à
30% ou P30 (+/- IC) était de 83,3% (80,8 ; 85,9). Chez les patients dont le DFGe est inférieur à 30
ml/min/1,73m², le biais médian (+/- IC) était de -6,3 (-7,9 ; -2,6) ml/min/1,73m² et l’exactitude à 30%
ou P30 (+/- IC) était de 42% (41,2 ; 42,8).
Conclusion : L’équation EKFCcréatinine a montré de bonnes performances (biais et P30 acceptables) pour
des DFG supérieures à 30ml/min/1,73m2. Par contre, elle avait tendance à sous-estimer les DFG bas.
Ainsi, l’équation EKFCcréatinine peut être utilisée pour la détermination des DFG dans notre population
ivoirienne de patients MRC avec des limites dans les stades avancés ( IV et V).
Mots-clés : DFG, Performances, EKFCcréatinine, Iohexol, MRC, Noirs africains, Côte d’Ivoire.

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MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT REPUBLIQUE DE COTE D’IVOIRE

MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT THESE

Directeur de thèse : Monsieur YAYO SAGOU ERIC, Maître de Conférences Agrégé

: Madame SANGARE BAMBA MAHAWA, Maitre de Conférence Agrégé

ADMINISTRATION ET PERSONNEL DE L’UFR

Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page II

M. DJOHAN Vincent Parasitologie-Mycologie

Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page IV

Mme HOUNSA Annita Emeline épse ALLA Santé Publique

Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page V

Mme KRIZO Gouhonon Anne-Aymone Bactériologie-Virologie

Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page VI

M. KONAN Jean Fréjus Physique-Biophysique

Feu TRAORE Moussa Assistant

COMPOSITION DES DÉPARTEMENTS DE

Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page IX

DÉPARTEMENT DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES

UP 1: Pharmacognosie, Botanique, Biologie Végétale et Prof. FOFIE N’Guessan Bra Yvette

UP 8: Bactériologie et Virologie Prof. ZINZINDORF Nanga Yesse

Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page X

Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XI

COMPOSITION DES LABORATOIRES DE L’UFR

LABORATOIRE DES SCIENCES DU MEDICAMENT, SCIENCES ANALYTIQUES ET SANTE PUBLIQUE

Chef du Laboratoire : Prof. KOFFI Armand Angely

ER 1: Drogues Médicinales, Formulation et Génie des Procédés Prof. OUATTARA Mahama

ER 6: Epidémiologie et Lutte contre les Maladies Infectieuses et Prof. OUASSA Timothée

Psaume103 :7 <<Mais la bonté de l'Eternel dure à jamais pour ceux qui le

A MES FRERES ET SŒURS

Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XV

A ma Tante Yao Adjoua Valérie et mon Oncle Kouassi Hubert

À TOUS CEUX QUI ME SONT CHERS ET QUE JE N’AI PU CITER,

Vous avez participé, grâce à vos prières et à vos encouragements, à la

MON MAÎTRE, MON DIRECTEUR DE THÈSE

Docteur YAPO-YAO Carine Mireille

Vos compétences professionnelles, votre disponibilité, ainsi que vos qualités

Docteur Kouacou Kadio Akou Morel

A tous les enseignants de l’UFR des Sciences Pharmaceutiques Et

Merci à vous de m’avoir transmis vos connaissances.

Au personnel administratif et technique de l’UFR des Sciences

Je vous témoigne ma reconnaissance et celle de tous les étudiants de cette UFR

AUX PERSONNELS DU CNPTIR ET LABORATOIRE DU SAMU

Merci pour votre aide et votre participation à la réalisation de ce travail.

DR ZODO (PHARMACIE LEA)

DR KISSIEDOU (PHARMACIE SAINT VIATEUR)

PROF AKE MICHELE (PHARMACIE SAINTE ANNE D’ABATTA)

Merci à vous de m’avoir permis d’apprendre auprès de vous.

Recevez ma profonde gratitude !

A tous ceux qui ont participé de loin ou de près à la réalisation de ce travail et

Merci et que Dieu se souvienne de vous !

Diplôme d’état de docteur en pharmacie Tanoh Yann Ulrich Fabien Page XX

A NOTRE MAITRE ET PRESIDENTE DU JURY

Madame le Professeur HAUHOUOT ATTOUNGBRE M.L

 Professeur titulaire de Biochimie, biologie moléculaire et biologie de la

A NOTRE MAITRE ET DIRECTEUR DE THESE,

Monsieur le Professeur YAYO SAGOU ERIC DIDIER

 Maître de conférences agrégé de biochimie, biologie moléculaire et

A NOTRE MAITRE ET CO-DIRECTRICE DE THESE

 Maître-assistante de Biochimie, biologie moléculaire et biologie de la

A NOTRE MAITRE ET JUGE,

 Enseignant- chercheur à l’Université FHB de Cocody