Voir la source de Histone

{{Infobox Famille de protéines
 | nom                 = Histone H2A/H2B/H3/H4
 | image               = Protein H2AFJ PDB 1aoi.png
 | légende             = Représentation du complexe formé par une particule de [[nucléosome]] (h3,h4,h2a,h2b) et un fragment d'[[Acide désoxyribonucléique|ADN]] de {{unité|146|[[Paire de bases|paires de bases]]}} de long ({{PDB|1AOI}}).
 | Pfam                = PF00125
 | Clan_Pfam           = CL0012
 | InterPro            = IPR007125
 | SMART               = 
 | PROSITE             = 
 | MEROPS              = 
 | SCOP                = 1hio
 | TCDB                = 
 | Famille_OPM         = 
 | Proteine_OPM        = 
}}
{{Infobox Famille de protéines
 | nom                 = Famille des histones de liaison H1 et H5
 | image               = PBB Protein HIST1H1B image.jpg
 | légende             = Structure de l'histone {{Lien|lang=en|trad=HIST1H1B|fr=HIST1H1B}} ({{PDB|1GHC}})
 | Pfam                = PF00538
 | Clan_Pfam           = 
 | InterPro            = IPR005818
 | SMART               = SM00526
 | PROSITE             = 
 | MEROPS              = 
 | SCOP                = 1hst
 | TCDB                = 
 | Famille_OPM         = 
 | Proteine_OPM        = 
}}

[[File:Nucleosome structure.png|thumb|Structure d'un nucléosome. On distingue les extrémités N-terminales des histones se projetant à l'extérieur de la partie globulaire du nucléosome.]]

Les '''histones''' sont des [[protéine]]s localisées dans le [[Noyau (biologie)|noyau]] des [[Cellule (biologie)|cellule]]s [[eucaryote]]s<ref name="Almouzni">{{Article|langue=|auteur1=Annabelle Gérard|auteur2=Sophie Polo|auteur3=Geneviève Almouzni|lien auteur3=Geneviève Almouzni|titre=Nom de code : histones|périodique=Pour la science|lien périodique=Pour la science|numéro=46|date=mars 2005|issn=0153-4092|lire en ligne=http://www.pourlascience.fr/ewb_pages/a/article-nom-de-code-histones-21908.php|pages=}}</ref> et dans les [[Archaea|archées]]. Elles sont les principaux constituants protéiques des [[chromosome]]s. Elles sont en effet étroitement associées à l’[[Acide désoxyribo-nucléique|ADN]] dont elles permettent la compaction, cette action formant des structures appelées [[nucléosome]]s : l'ADN est enroulé autour des histones comme du fil autour d'une bobine. Les histones sont très riches en [[acide aminé|acides aminés]] basiques ([[lysine]] et [[arginine]]), dont  la charge positive à [[Potentiel hydrogène|pH]] physiologique permet une interaction forte avec les groupements [[phosphate]] de l'ADN qui portent des charges négatives. 

== Structure ==
[[Fichier:Histone handshake.png|thumb|alt=Structure tridimensionnelle de deux domaines histone-fold associés selon le motif de la poignée de main|La « poignée de main » : interaction entre les domaines histone-fold de deux histones.]]
Les histones sont de petites protéines basiques de [[masse moléculaire]] comprise entre 13 et {{Unité|15|kDa}}. Elles sont caractérisées par un domaine C-terminal globulaire, le domaine ''histone-fold''. Ce domaine, très conservé depuis les [[Archaea|archées]] jusqu’aux [[eucaryote]]s supérieurs, consiste en trois [[Hélice alpha|hélices α]] séparées par deux courtes boucles<ref>{{harvsp|Arents|Moudrianakis|1995|id=Arents1995}}</ref>. Il permet la dimérisation des histones selon un motif dit ''en poignée de main'', qui sert de base à l’assemblage du [[nucléosome]].

Le domaine ''histone-fold'' est retrouvé dans de nombreuses protéines autres que les histones, et définit la [[famille de protéines|famille des protéines]] dite ''histone-like''<ref>{{harvsp|Sullivan|Sink|Trout|Makalowska|2002|id=Sullivan2002}}</ref>.

Les extrémités N-terminales des histones ne sont pas [[Structure des protéines|structurées]] et dépassent à l'extérieur de l'ADN dans le nucléosome assemblé. Ces extrémités sont accessibles à des enzymes de [[Modification post-traductionnelle|modification]].

== Différents types d'histones ==
Les histones comprennent cinq classes de protéines, regroupées en deux catégories en fonction de leur rôle dans la formation du nucléosome :
* les histones des classes [[Histone H2A|H2A]], H2B, [[Histone H3|H3]] et H4 constituent les histones « de cœur », ainsi nommées car elles forment la particule de cœur du nucléosome : deux histones de chaque classe s’associent en un octamère autour duquel s’enroule le double-brin d’ADN sur environ cent cinquante paires de bases ;
* les histones de la classe [[Histone H1|H1]] sont les histones dites « de liaison » : une histone de cette classe lie l’ADN à l’endroit où celui-ci entre et sort de la particule de cœur, et « scelle » ainsi le nucléosome<ref>{{harvsp|Fan|Roberts|2006|id=Fan2006}}</ref>.

Chaque classe comprend plusieurs sous-types (excepté la classe H4) distingués en fonction de leur profil d’expression :
* les sous-types dont l’expression est couplée à la réplication de l’ADN ;
* les sous-types dont l’expression est indépendante de la réplication de l’ADN ;
* les sous-types exprimés spécifiquement dans certains tissus ou à certaines étapes du développement.

Dans les cellules cyclantes, les sous-types dont l’expression est couplée à la réplication sont majoritaires dans la chromatine, c’est pourquoi on les qualifie d’histones ''conventionnelles'' ou ''canoniques''. Par opposition, les autres sous-types sont qualifiés de [[''variants d’histones'']] ; ils représentent généralement moins de 10 % des histones totales dans les cellules cyclantes, mais cette proportion peut atteindre 50 % dans les cellules différenciées<ref>{{harvsp|Brush|Dodgson|Choi|Stevens|1985|id=Brush1985}}</ref>{{,}}<ref>{{harvsp|Wells|Kedes|1985|id=Wells1985}}</ref>.

Les [[gène]]s codant les histones conventionnelles sont généralement présents dans le [[génome]] en de multiples copies organisées en clusters — par exemple chez l’homme, trois clusters sur les chromosomes 1 et 6 ; chez la souris, trois clusters sur les chromosomes 3, 11 et 13<ref name="Marzluff2002">{{harvsp|Marzluff|Gongidi|Woods|Jin|2002|id=Marzluff2002}}</ref>. Ils présentent des caractéristiques atypiques pour des gènes eucaryotes, comme l’absence d’[[intron]]s et une terminaison de la [[Transcription (biologie)|transcription]] signalée par une structure de type [[tige-boucle]] au lieu d’un signal de [[polyadénylation]]. À l’opposé, les gènes codants les variants d’histones ne sont présents qu’en une ou deux copies et sont répartis isolément dans tout le génome<ref name="Kamakaka2005">{{harvsp|Kamakaka|Biggins|2005|id=Kamakaka2005}}</ref> ; Ils possèdent tous au moins un intron et un signal de poly-adénylation.

==Histone et condensation de l’ADN==
[[File:Schema DNA methylation.png|thumb|Schéma de l'accessibilité de l'ADN]]
Il y a environ cinquante-quatre paires de bases entre deux nucléosomes, cette valeur variant selon les espèces (par exemple, on en compte cent soixante-cinq pour la [[levure]]). Le niveau suivant de compaction de l'ADN fait intervenir d'autres protéines dites « [[protéine non-histone|non histones]]. »

Le degré de condensation de l'ADN autour des nucléosomes d'histones et des protéines non histones est variable le long des [[chromosome]]s, dans la [[chromatine]]. Il est faible dans l'[[euchromatine]] que l'on dit « ouverte » et accessible à la machinerie des [[ARN polymérase]]s. Il est élevé dans l'[[hétérochromatine]], que l'on dit « fermée » et « inaccessible » à la machinerie de [[Transcription (biologie)|transcription]].

Ce degré de condensation est regulé par des modifications des extrémités N-terminales des histones, comme des [[phosphorylation]]s, [[acétylation]]s, [[méthylation]]s, [[ubiquitination]]s, [[sumoylation]]s, etc. l'ensemble de ces modifications étant catalysées par des enzymes spécifiques. Les modifications [[Liaison covalente|covalentes]] des histones agiraient soit directement en modifiant la compaction de l'enroulement d'ADN autour des nucléosomes, soit indirectement en constituant des « marques » permettant le recrutement de protéines capables de modifier la structure de la [[chromatine]]. Le modèle des modifications covalentes des histones agissant comme un code (le « code des histones ») a été proposé par Strahl et Allis en 2000 dans la revue ''[[Nature (revue)|Nature]]''<ref>{{harvsp|Strahl|Allis|2000|id=Strahl2000}}</ref>. Cependant, ce code est, semble-t-il, loin d'être universel et plutôt relativement spécifique selon les gènes et les cellules considérés.

== Code des histones ==
Le code des histones établit un lien direct entre la modification de certains résidus de la queue des histones qui crée des liaisons pour des effecteurs protéiques et l’état transcriptionnel de la [[chromatine]]<ref name="Almouzni"/>. 
<br />Une modification d’histone peut en influencer une autre de manière [[synergique]] ou antagoniste ; c’est un mécanisme qui génère et stabilise des empreintes spécifiques.

L’'''[[acétylation]]''' (ajout de groupement acétyl) s’effectue sur certains résidus lysine précis par des [[enzyme]]s nommées histones acétyl transférases (HAT). <br />Elle diminue généralement l’interaction inter-nucléosomes et entre les queues des histones et le fragment d’ADN qui fait le lien entre les nucléosomes. Ceci entraîne le relâchement de la chromatine, la faisant passer à l'état [[euchromatine|euchromatinien]], et permet ainsi une meilleure accessibilité aux autres facteurs. L’acétylation est associée à une activation de la transcription et est facilement réversible grâce à l’action des histones désacétylases (HDAC).

La '''[[méthylation]]''', quant à elle, peut s’effectuer soit sur des lysines soit sur des arginines et peut consister en l'ajout d'un, de deux ou de trois groupements méthyls. <br />
Selon les résidus méthylés et le nombre de groupements ajoutés elle est associée à une activation ou une répression de la transcription. Longtemps considérée comme statique, la méthylation des histones s'avère être une modification réversible impliquée dans un processus dynamique, bien que plus stable que l'acétylation et la phosphorylation. Un nombre croissant d'histones déméthylases sont identifiés<ref>{{harvsp|Klose|Zhang|2007|id=Klose2007}}</ref>.

De manière générale, ces deux types de modifications sont antagonistes, et la désacétylation des lysines doit précéder leur méthylation. Cet antagonisme entraine la mise en place d'un certain équilibre dynamique entre les territoires [[hétérochromatine|hétérochromatiniens]] (généralement non exprimables et méthylés sur certains acides aminés clés) et [[euchromatine|euchromatiniens]] (généralement exprimables et acétylés). Par exemple, la Lysine 9 de l'histone H3 est connue pour être associée à une répression de la chromatine environnante lorsqu'elle est méthylée. Cette méthylation est reconnue par une protéine, HP1, qui se fixe donc sur H3 méthylée. À son tour, HP1 attire la protéine Suv39, une Histone MethylTransférase, qui pourra méthyler la lysine 9 de l'histone H3 du nucléosome voisin, et ainsi de suite. On voit donc, comment, de proche en proche, les histones H3 seront méthylées et la chromatine sera condensée. Cependant, cette invasion hétérochromatinienne sera stoppée si la lysine 9 de H3 rencontrée est déjà acétylée. Ainsi se met en place un équilibre compétitif entre domaines chromatiniens exprimés et réprimés. 

Les modifications des queues d'histones jouent le rôle de « marques » épigénétiques qui entraînent le recrutement de différentes classes de protéines, puisque les lysines acétylées ou méthylées sont reconnues par des domaines protéiques différents. De plus, le recrutement de certains facteurs au niveau de la chromatine nécessite l’existence préalable de modifications d’histones et de protéines déjà liées. Le code des histones est donc interprété dans le contexte d’autres facteurs associés à la chromatine et c’est la combinaison d’interaction entre les histones modifiées et d’autres facteurs qui détermine si une protéine est recrutée à la chromatine.

== Variants d'histones ==
{{article détaillé|Variants d'histones}}
Dans plusieurs espèces eucaryotes, des variants d’histones, aussi appelés histones non canoniques, ont été découverts. 

Ces variants ont une séquence qui diffère de celle des histones conventionnelles sur quelques résidus seulement (cas des variants dits ''homéomorphes''), ou sur des portions plus importantes de la protéine (cas des variants ''hétéromorphes''). 

Les variants d’histones jouent des rôles majeurs dans différents aspects de la biologie tels que la réparation de l’ADN<ref>{{harvsp|Redon|Pilch|Rogakou|Sedelnikova|2002|id=Redon2002}}</ref>{{,}}<ref>{{harvsp|Billon|Cote|2011|id=Billon2011}}</ref>, l’organisation centromérique<ref>{{harvsp|Foltz|Lars|Bailey|Yates|2009|id=Foltz2009}}</ref>, [[Inactivation du chromosome X|l’inactivation du chromosome sexuel X]]<ref>{{harvsp|Fernandez-Capetillo|Mahadevaiah|Celeste|Romanienko|2003|id=Fernandez-Capetillo2003}}</ref> et une condensation spécifique des cellules gamètes mâles<ref>{{harvsp|Okada|Endo|Singh|Bhalla|2005|id=Okada2005}}</ref>{{,}}<ref>{{harvsp|Govin|Caron|Lestrat|Rousseaux|2004|id=Govin2004}}</ref>.

==Histones et température==
Chez l’arabette ([[Arabidopsis thaliana]]) une seule histone (H2A.Z) suffit à rendre ce taxon sensible des variations de température de moins de 1 °C. Cette histone modifie l’enroulement de l’ADN sur lui-même et contrôle ainsi l’accès à l’ADN de certaines molécules inhibant ou activant plusieurs dizaines de gènes. Cet effet « bio-thermostat » semble fréquent dans la nature, car également détecté chez  la [[levure]]<ref>{{harvsp|Kumar|Wigge|2010|id=Kumar2010}}</ref>{{,}}<ref>{{harvsp|Perrier|2010|id=Perrier2010}}</ref>.

== Dans les [[spermatozoïde]]s ==
Les histones sont remplacées par des [[protamine]]s, protéines riches en [[arginine]] et en [[cystéine]]. <br />La richesse en cystéine permet la formation de [[pont disulfure]]. Cette structure protège l'ADN lors d'éventuels [[déplacement]]s liés à la [[fécondation]].

== Notes et références ==
{{Références|taille=30|colonnes=2}}

== Voir aussi ==
=== Bibliographie ===
*{{article
  | langue = en
  | pmid = 7479959
  | prénom1 = Gina | nom1 = Arents
  | prénom2 = Evangelos N. | nom2 = Moudrianakis
  | titre = The histone fold: a ubiquitous architectural motif utilized in DNA compaction and protein dimerization
  | périodique = Proc. Natl. Acad. Sci. USA
  | année = 1995
  | volume = 92
  | numéro = 24
  | pages = 11170–11174
  | mois = 11
  | url texte = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC40593/pdf/pnas01502-0361.pdf
  | format = pdf
  | id = Arents1995
}}
*{{article
  | langue = en
  | pmid = 2863747
  | prénom1 = David | nom1 = Brush
  | prénom2 = Jerry B. | nom2 = Dodgson
  | prénom3 = Ok-Ryun | nom3 = Choi
  | prénom4 = Priscilla | nom4 = Stevens
  | prénom5 = James Douglas | nom5 = Engel
  | titre = Replacement variant histone genes contain intervening sequences
  | périodique = Mol. Cell. Biol.
  | année = 1985
  | volume = 5
  | numéro = 6
  | pages = 1307–1317
  | url texte = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC366859/?tool=pubmed
  | id = Brush1985
}}
*{{article
  | langue = en
  | doi = 10.1073/pnas.0508951103
  | pmid = 16717183
  | prénom1 = Li | nom1 = Fan
  | prénom2 = Victoria | nom2 = Roberts
  | titre = Complex of linker histone H5 with the nucleosome and its implications for chromatin packing
  | périodique = Proc. Natl. Acad. Sci. USA
  | année = 2006
  | volume = 103
  | numéro = 22
  | pages = 8384–8389
  | url texte = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1482502/?tool=pubmed
  | id = Fan2006
}}
*{{article
  | langue = en
  | prénom1 = Oscar | nom1 = Fernandez-Capetillo
  | prénom2 = Shantha K. | nom2 = Mahadevaiah
  | prénom3 = Arkady | nom3 = Celeste
  | prénom4 = Peter J. | nom4 = Romanienko
  | prénom5 = R. Daniel | nom5 = Camerini-Otero
  | prénom6 = William M. | nom6 = Bonner
  | prénom7 = Katia | nom7 = Manova
  | prénom8 = Paul | nom8 = Burgoyne
  | prénom9 = André | nom9 = Nussenzweig
  | titre = H2AX is required for chromatin remodeling and inactivation of sex chromosomes in male mouse meiosis
  | périodique = Dev. Cell
  | volume = 4
  | numéro = 4
  | année = 2003
  | pages = 497–508
  | pmid = 12689589
  | id = Fernandez-Capetillo2003
}}
*{{article
  | langue = en
  | prénom1 = Daniel | nom1 = Foltz
  | prénom2 = Lars | nom2 = Jansen
  | prénom3 = Aaron | nom3 = Bailey
  | prénom4 = John | nom4 = Yates
  | prénom5 = Emily | nom5 = Bassett
  | prénom6 = Stacey | nom6 = Wood
  | prénom7 = Ben | nom7 = Black
  | prénom8 = Don | nom8 = Cleveland
  | titre = Centromere-specific assembly of CENP-A nucleosomes is mediated by HJURP
  | périodique = Cell
  | volume = 137
  | numéro = 3
  | année = 2009
  | pages = 472–484
  | pmid = 19410544
  | doi = 10.1016/j.cell.2009.02.039
  | url texte = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2747366/?tool=pubmed
  | id = Foltz2009
}}
*{{article
  | langue = en
  | prénom1 = Jérôme | nom1 = Govin
  | prénom2 = Cécile | nom2 = Caron
  | prénom3 = Cécile | nom3 = Lestrat
  | prénom4 = Sophie | nom4 = Rousseaux
  | prénom5 = Saadi | nom5 = Khochbin
  | titre = The role of histones in chromatin remodelling during mammalian spermiogenesis
  | périodique = Eur. J. Biochem.
  | volume = 271
  | numéro = 17
  | année = 2004
  | pages = 3459–3469
  | pmid = 15317581
  | doi = 10.1111/j.1432-1033.2004.04266.x
  | url texte = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1432-1033.2004.04266.x/full
  | id = Govin2004
}}
*{{article
  | langue = en
  | doi = 10.1101/gad.1272805
  | pmid = 15687254
  | prénom1 = Rohinton | nom1 = Kamakaka
  | prénom2 = Sue | nom2 = Biggins
  | titre = Histone variants: deviants?
  | périodique = Genes Dev.
  | année = 2005
  | volume = 19
  | numéro = 3
  | pages = 295–310
  | mois = 02
  | url texte = http://genesdev.cshlp.org/content/19/3/295.long
  | id = Kamakaka2005
}}
*{{article
  | langue = en
  | prénom1 = Robert | nom1 = Klose
  | prénom2 = Yi | nom2 = Zhang
  | titre = Regulation of histone methylation by demethylimination and demethylation
  | périodique = Nat. Rev. Mol. Cell Biol.
  | volume = 8
  | numéro = 4
  | année = 2007
  | pages = 307–318
  | pmid = 17342184
  | doi = 10.1038/nrm2143
  | id = Klose2007
}}
*{{article
  | langue = en
  | prénom1 = S. Vinod | nom1 = Kumar
  | prénom2 = Philip A. | nom2 = Wigge
  | titre = H2A.Z-containing nucleosomes mediate the thermosensory response in Arabidopsis
  | périodique = Cell
  | volume = 140
  | numéro = 1
  | année = 2010
  | pages = 136–147
  | pmid = 20079334
  | doi = 10.1016/j.cell.2009.11.006
  | id = Kumar2010
}}
*{{article
  | langue = en
  | pmid = 12408966
  | prénom1 = William | nom1 = Marzluff
  | prénom2 = Preetam | nom2 = Gongidi
  | prénom3 = Keith | nom3 = Woods
  | prénom4 = Jianping | nom4 = Jin
  | prénom5 = Lois | nom5 = Maltais
  | titre = The human and mouse replication-dependent histone genes
  | périodique = Genomics
  | année = 2002
  | volume = 80
  | numéro = 5
  | pages = 487–498
  | id = Marzluff2002
}}
*{{article
  | langue = en
  | prénom1 = Takashi | nom1 = Okada
  | prénom2 = Makoto | nom2 = Endo
  | prénom3 = Mohan | nom3 = Singh
  | prénom4 = Prem | nom4 = Bhalla
  | titre = Analysis of the histone H3 gene family in Arabidopsis and identification of the male-gamete-specific variant AtMGH3
  | périodique = Plant J.
  | volume = 44
  | numéro = 4
  | année = 2005
  | pages = 557–568
  | pmid = 16262706
  | doi = 10.1111/j.1365-313X.2005.02554.x
  | id = Okada2005
}}
*{{article
  | langue = fr
  | prénom1 = Jean-Jacques | nom1=Perrier
  | titre = Une protéine thermomètre chez les plantes
  | périodique = Pour la science
  | année = 2010
  | url texte = http://www.pourlascience.fr/ewb_pages/a/actualite-une-proteine-thermometre-chez-les-plantes-24153.php
  | consulté le = 6 janvier 2011
  | id = Perrier2010
}}
*{{article
  | langue = en
  | prénom1 = Christophe | nom1 = Redon
  | prénom2 = Duane | nom2 = Pilch
  | prénom3 = Emmy | nom3 = Rogakou
  | prénom4 = Olga | nom4 = Sedelnikova
  | prénom5 = Kenneth | nom5 = Newrock
  | prénom6 = William | nom6 = Bonner
  | titre = Histone H2A variants H2AX and H2AZ
  | périodique = Curr. Opin. Genet. Dev.
  | volume = 12
  | numéro = 2
  | année = 2002
  | pages = 162–169
  | pmid = 11893489
  | id = Redon2002
}}
*{{article
  | langue = en
  | pmid = 22027408
  | prénom1 = Pierre | nom1 = Billon
  | prénom2 = Jacques| nom2 = Côté
  | titre = Precise deposition of histone H2A.Z in chromatin for genome expression and maintenance
  | périodique = Biochim Biophys Acta.
  | année = 2011
  | mois = 10
  | url texte = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22027408
  | id = Billon2011
}}
*{{article
  | langue = en
  | prénom1 = Brian D. | nom1 = Strahl
  | prénom2 = C. David | nom2 = Allis
  | titre = The language of covalent histone modifications
  | périodique = Nature
  | volume = 403
  | numéro = 6765
  | année = 2000
  | pages = 41–45
  | pmid=10638745
  | doi = 10.1038/47412
  | id = Strahl2000
}}
*{{article
  | langue = en
  | pmid = 11752331
  | prénom1 = Steven | nom1 = Sullivan
  | prénom2 = Daniel | nom2 = Sink
  | prénom3 = Kenneth | nom3 = Trout
  | prénom4 = Izabela | nom4 = Makalowska
  | prénom5 = Patrick | nom5 = Taylor
  | prénom6 = Andreas | nom6 = Baxevanis
  | prénom7 = David | nom7 = Landsman
  | titre = The Histone Database
  | périodique = Nucleic Acids Res.
  | année = 2002
  | volume = 30
  | numéro = 1
  | pages = 341–342
  | mois = 01
  | url texte = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC99096/?tool=pubmed
  | id = Sullivan2002
}}
*{{article
  | langue = en
  | pmid = 2859593
  | prénom1 = Dan | nom1 = Wells
  | prénom2 = Larry | nom2 = Kedes
  | titre = Structure of a human histone cDNA: evidence that basally expressed histone genes have intervening sequences and encode polyadenylylated mRNAs
  | périodique = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
  | année = 1985
  | volume = 82
  | numéro = 9
  | pages = 2834–2838
  | url texte = http://www.pnas.org/content/82/9/2834.long
  | format = pdf
  | id = Wells1985
}}

=== Articles connexes ===
* [[Protéine]]
* [[ADN]]
* [[Nucléosome]]

{{Palette|Expression des gènes|Structures d'une cellule}}

{{Portail|Biologie cellulaire et moléculaire}}

[[Catégorie:Expression génétique]]
[[Catégorie:Information génétique]]