Voir la source de Mononucléose infectieuse

{{Infobox Maladie
 | Nom            = Mononucléose infectieuse
 | Image          = Infectious Mononucleosis.jpg
 | Caption        = [[Lymphocytose]] chez un jeune de 16 ans atteint de la mononucléose.
 | DiseasesDB     = 4387
 | ICD10          = {{ICD10|B|27|0|b|25}}
 | ICD9           = {{ICD9|075}}
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}}
La '''mononucléose infectieuse''' ('''MNi''') correspond à la [[Infection#Terminologie|primo-infection]] [[Symptôme|symptomatique]], provoquée par le [[virus d'Epstein-Barr]] (couramment abrégé en  EBV d'après la terminologie anglophone), qui appartient à la même famille que les virus de l’[[herpès]] et de la [[varicelle]]. Transmise préférentiellement par la [[salive]], on l'appelle {{Citation|maladie du [[baiser]]}}, mais il s'agit le plus souvent de gouttelettes, comme la plupart des virus et bactéries. Cette affection fréquente se caractérise par une [[Hyperlymphocytose|lymphocytose]] [[lymphe|lympho]]-[[Plasmocyte|plasmo]]-[[Monocyte|monocytaire]] (c'est-à-dire un excès de cellules sanguines [[wikt:mononucléaire|mononucléaires]], d'où le terme ''mononucléose'') et une réaction sérologique de Paul-Bunnel-Davidsohn positive. On considère de plus en plus que le suivi des [[anticorps]] de l'EBV (IgM et IgG) permet de conclure à une MNI si les autres symptômes typiques sont associés chez une personne [[Immunocompétence|sans défaillance de son immunité]].

Les différents [[Synonymie|synonymes]] pour cette maladie sont : adénolymphoïdite aiguë bénigne, angine monocytaire, lymphoblastose bénigne, monocytose aiguë.

== Épidémiologie ==
Il s'agit d'une infection extrêmement fréquente, près de 95 % des adultes dans le monde possédant les [[Stigmate|stigmates]] biologiques d'une ancienne infection<ref name="Luzuriaga 2010"/>. Près de la moitié des contaminations ont lieu avant l'âge de cinq ans<ref name="Luzuriaga 2010"/>, mais cette proportion a tendance à diminuer avec le temps dans les pays développés<ref name="Takeuchi 2006"/> compte tenu des conditions d'[[hygiène]]. Chez un sujet sur deux, la maladie passe inaperçue (ou faible [[asthénie]]) alors que les anticorps EBV témoignent d'une contamination ancienne.

Lorsqu'elle se développe, la maladie est plus marquée chez l'[[adulte]] que chez l'[[enfant]].

== Transmission ==
Elle se transmet par la salive, d’où son surnom de {{Citation|maladie du baiser}}. {{refnec|20 % des enfants sont porteurs du virus dans leurs mains|date=juillet 2009}}. Elle peut aussi se transmettre, exceptionnellement, par [[transfusion sanguine]]. En général, la contamination se produit dans l’enfance, au moment de l’[[adolescence]] ou chez les jeunes adultes (20-30 ans).

À 40 ans, on estime que 90 % des adultes sont porteurs du virus [[Virus d'Epstein-Barr|EBV]]<ref>Passeport santé, mononucléose http://www.passeportsante.net/fr/Maux/Problemes/Fiche.aspx?doc=mononucleose_pm</ref> et que 20 à 30 % sont [[Excrétion|excréteurs]] asymptomatiques du virus.

La mononucléose peut se transmettre par des échanges de baisers, par des verres mal nettoyés, par des couverts contaminés, par des [[Gouttelette respiratoire|postillons]] salivaires, et par les jouets qui passent de bouche en bouche chez les enfants. 
Des études ont montré qu’on peut retrouver des [[anticorps]] contre le [[virus d'Epstein-Barr]], chez environ la moitié des enfants de 4 à {{nombre|5|ans}}. Ces enfants ont donc bien été infectés mais sans symptômes remarquables et sont immunisés.

Le virus se reproduit dans les cellules de l'[[Tonsille|amygdale]] ainsi que dans les [[Lymphocyte B|lymphocytes B]] où il reste quiescent. L'excrétion virale est variable dans le temps et peut persister à vie<ref name="Luzuriaga 2010"/>.

== Symptômes ==
[[Fichier:Mononucleosis1.jpg|vignette|droite|[[Pharynx]] d'une personne atteinte d'angine monocytaire]]
[[Fichier:Lymphadanopathy.JPG|vignette|[[Adénopathie]] cervicale antérieure chez un patient atteint de mononucléose infectieuse.]]
[[Fichier:Cross Reaction Rash cropped.jpg|vignette|[[Exanthème morbilliforme]] spontané ou souvent après une prise de pénicilline.]]

La [[Période d'incubation|durée d'incubation]] est d'un à deux mois<ref name="Luzuriaga 2010"/>. 

La maladie se caractérise par la grande variabilité des signes et de sa gravité. Elle est en général assez bénigne. Le début est souvent insidieux : les premiers jours, le sujet se plaint de malaises, d’[[anorexie]], de légères [[céphalée]]s, de frissons avec [[Fièvre|fébricules]], un peu comme dans une infection de la maladie [[grippe|grippale]].

Chez les adolescents et les jeunes adultes, l’infection par le virus Epstein-Barr s’accompagne d’une ''altération importante de l’état général'' : 
[[fièvre]] qui n’a rien de caractéristique, ni au point de vue de son élévation ({{température|38|40|°C}}), ni de son évolution pendant le jour (rémittente ou continue, elle finit par descendre), grande fatigue, perte d’appétit, [[adénopathie|ganglions]] gonflés au cou surtout, aux [[aisselle]]s et à l’[[aine]] mais habituellement indolores (au départ), [[angine]] rouge, bilatérale classiquement (mais pas systématiquement), symétrique, non [[ulcère|ulcéreuse]] et non [[hémorragie|hémorragique]], difficultés à garder le sommeil plus de 2-{{nombre|3|h}}, douleurs musculaires, maux de tête, mal de gorge plus ou moins important, troubles respiratoires liés à l’[[hypertrophie]] de ganglions, et même augmentation de la taille de la [[rate]] ([[splénomégalie]], parfois douloureuse) et [[Ictère|jaunisse]], des atteintes [[méninge|méningées]], nerveuses ou cardiaques ou des réactions auto-immunes.

Il existe aussi parfois une [[Éruption cutanée|éruption]] qui est localisée au tronc et à la racine des jambes et des bras. Cette éruption est parfois spontanée mais le plus souvent déclenchée par la prise d’[[amoxicilline]]<ref>{{Lien web|nom1=Biologiste|prénom1=Nedelec Adrien -|titre=EBV : clinique|url=http://www.memobio.fr/html/viro/vi_ebv_cl.html|site=www.memobio.fr|consulté le=2016-09-20}}</ref> (antibiotique souvent prescrit en cas d’angine). Il ne s’agit pas d’une réelle [[allergie]] à cet antibiotique mais d’une réaction spécifique dans le cas de l’infection à EBV. Lors de la prise d'ampicilline, ce [[Exanthème|rash]] s'observe dans 80 % des cas, une fois la primo-infection déclarée. Parfois, la prise d'ampicilline a lieu un peu en amont de MNI, traitement d'un début d'angine par exemple, et ne conduit pas toujours à l'apparition du rash.

L'évolution se fait vers la guérison des symptômes en un mois environ (sauf complications). Les adénopathies et la fatigue peuvent persister plus longtemps mais, la plupart du temps, cèdent en 2 à 3 mois<ref name="Luzuriaga 2010"/>. L'[[asthénie]] peut également perdurer au-delà de 3 mois, ce qui invalide parfois le malade dans les activités quotidiennes (cas des formes aiguës ou avec complications notamment chez l'adulte), l'[[hémogramme]] redevient normal entre 1 et 3 mois après la maladie.

== Diagnostic ==
[[Fichier:MNI TEST 2.JPG|vignette|« MNI test ».]]

Le diagnostic est évoqué devant la présence de [[Signe clinique|signes cliniques]] et devant une modification de l'hémogramme, montrant un syndrome mononucléosique ; le terme « inversion de la formule sanguine », plus imprécis, est parfois également rencontré. Le diagnostic est confirmé par la mise en évidence d'anticorps spécifiques contre le virus avec des [[Sérologie|tests sérologiques]].

Le premier test réalisé est le « MNI test » qui est sensible et qui permet de détecter de façon large les personnes récemment contaminées (il est positif dans 80 % des cas en cas d’infection récente). Ce test produit dans 3 % des cas des [[faux positifs]] (test positif alors qu’il n’y a pas d’infection). Ce premier test doit être complété par un test de confirmation : 
* recherche d’anticorps type [[Immunoglobuline M|IgM]] anti VCA en cas d’infection récente et le sujet est encore porteur de l’infection. Il y a alors une séro-conversion, avec une possible [[lymphopénie]] en tout début de maladie. Avec l'évolution de la maladie, on observe au bout des premières semaines, la classique « inversion de formule » sur l'hémogramme ;
* recherche d’anticorps [[IgG]] EBV-VCA et IgG EBNA en cas d’infection plus ancienne et le sujet est déjà immunisé. La présence d'IgM et d'IgG confirme le diagnostic d'une maladie en cours, lorsque les IgM ne sont plus présents, alors le sujet devient immunisé.

Ces tests sont essentiellement indiqués pour la surveillance d'une réactivation du virus chez des sujets aux défenses immunitaires affaiblies ou pour diagnostiquer un début de MNI lorsque les symptômes ne sont pas nets.

=== Diagnostic différentiel ===
* Un syndrome mononucléosique peut se révéler être secondaire à une autre infection virale, notamment par le [[Cytomégalovirus]], l'[[herpès|HSV]] 6 (herpès simplex virus de type 6), la [[toxoplasmose]], le [[Virus de l'immunodéficience humaine|VIH]] et l'[[Adenoviridae|adénovirus]]<ref>Hurt C, Tammaro D, [http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002934307000368 ''Diagnostic evaluation of mononucleosis-like illnesses''], Am J Med, 2007;120:911 e1-8</ref>. Seule la sérologie permet alors d'établir le [[diagnostic différentiel]] entre les deux infections virales.
* Une [[adénopathie]] isolée peut être secondaire à la [[maladie des griffes du chat]] (ou lymphoréticulose bénigne d’inoculation). Celle-ci peut donner un tableau clinique mimant une mononucléose mais sans l'angine.

== Complications ==
Les principaux organes qui peuvent être touchés par le virus Epstein-Barr  sont : le cerveau ([[encéphalite]], [[méningite]]), cœur ([[myocardite]]), poumon ([[pneumonie]]), rein ([[néphrite (médecine)|néphrite]]), foie ([[hépatomégalie]], lyse cellulaire, [[hépatite virale]]), etc. Lorsqu’elles sont prises en charge correctement, ces complications sont de bon pronostic et régressent en quelques jours. Dans certains cas (plutôt rares et associés à d’autres facteurs [[génétique]]s ou [[environnement]]aux par exemple), ce virus peut être [[Cancérogène|cancérigène]]. Ce qui est vrai pour des patients immuno-déprimés notamment et ne se voit que très exceptionnellement chez les adolescents ou les jeunes adultes (25-30 ans).

En phase aiguë de l’infection, la [[rupture de la rate]] est également une complication rare mais très classique de cette maladie. C'est pourquoi il faut veiller à ne pas porter de charge lourde lorsque l'on est atteint par la mononucléose.

La mononucléose infectieuse est parfois responsable de complications sanguines : [[anémie]] (rare) par destruction accélérée des [[Érythrocyte|globules rouges]] (on parle d’[[Hémolyse|anémie hémolytique]]), [[purpura|purpura thrombocytopénique]] (diminution du nombre de plaquettes responsable d’une anomalie de coagulation du sang et de petites taches rouges ou violacées sur le corps), [[cryoglobulinémie]]. 

Très rarement, le virus d’Epstein-Barr peut être responsable d’un syndrome d’activation des [[macrophage]]s : certaines cellules (macrophages) détruisent en partie les cellules de la [[moelle osseuse]] et sont responsables de la baisse de toutes les lignées de cellules sanguines (globules rouges, blancs et plaquettes, appelé « [[pancytopénie]] »).
[[Fichier:Tache_violacée.jpg|vignette|Tache violacée sur l'avant-bras d'un patient.]]
La mononucléose infectieuse peut également évoluer de façon chronique ([[syndrome de fatigue chronique]]). Outre cette fatigue constamment présente, on peut noter des douleurs (maux de tête, douleurs de gorge, douleurs musculaires ou articulaires), des troubles neurologiques et psychologiques (troubles visuels, troubles de la mémoire, irritabilité excessive, troubles de concentration, [[Dépression (psychiatrie)|dépression]]), une fièvre prolongée à 37,5 – {{température|38.5|°C}}, un [[amaigrissement]] modéré, des ganglions douloureux ou sensibles au toucher (même si ce n'est pas toujours le cas au cours de la maladie).

Le virus EBV est également associé à un risque plus élevé d’apparition de certains [[cancer]]s : cancers du [[Rhinopharynx|nasopharynx]] et [[lymphome]]s ([[lymphome de Burkitt]] ou à {{nobr|cellules B}}). Ces cancers sont très rares dans la population, mais sont plus souvent retrouvés chez les personnes porteuses du virus EBV que chez les autres. La [[Lymphome de Hodgkin|maladie de Hodgkin]] (LH) voit également un virus EBV présent dans 40 % des cas, mais avec des taux d'anticorps Anti VCA très au-delà des valeurs conventionnellement observées, les patients ayant souvent contracté un EBV dans les mois qui ont précédé la découverte du LH. En outre, les symptômes associés sont différents de ceux observés lors de la MNI.

Le fait de contracter la maladie durant l'adolescence ou chez l'adulte jeune doublerait le risque de survenue ultérieure de [[sclérose en plaques]]<ref name="Thacker 2006"/>.

En cas de complications des examens supplémentaires sont indispensables : test sanguins ([[Tests de Coombs|test de Coombs]] pour rechercher une destruction des globules rouges, tests hépatiques pour apprécier la fonction du [[foie]]), [[myélogramme]] pour l’étude des cellules de la [[moelle osseuse]], [[biopsie]] d’un ganglion en cas de doute sur le diagnostic (rare).

== Traitement et convalescence ==
La mononucléose infectieuse est une maladie bénigne, mais elle nécessite souvent une longue convalescence du fait de la fatigue ([[asthénie]]) qui persiste de plusieurs semaines à plusieurs mois. Aucun antibiotique n’influence le cours de la maladie. L'intérêt d'un traitement [[antiviral]] n'est pas démontré.

Il n’existe pas de traitement spécifique, mais on peut prendre des [[antalgique]]s mis à part l’aspirine (déconseillée dans le cas d’infections virales pour les enfants de moins de {{nombre|16|ans}} car elle peut provoquer le [[syndrome de Reye]], affection rare mais souvent mortelle). Pour contrôler la fièvre, qui peut dépasser les {{température|39|°C}}, et soulager les douleurs, le repos s’impose, mais s’il y a un risque de complications (fièvre persistante, atteinte hépatique) une hospitalisation peut être envisagée.

En cas de surinfection de l’[[angine]] par un [[streptocoque]], le recours aux [[antibiotique]]s sera nécessaire, mais en évitant les dérivés de la [[pénicilline]] (ampicilline), car ceux-ci peuvent provoquer une éruption cutanée et peuvent accentuer les symptômes de la maladie (dans 80 % des cas environ, on n'observe pas toujours de rash).

Si la symptomatologie est agressive, on peut faire régresser les manifestations (haute température, hépatite, ictère hémolytique ou complications nerveuses) par un bref traitement à la [[prednisone]] (5 à {{nombre|10|jours}}) et doit nécessiter la recherche parallèle d'une hépatite réactionnelle due à l'infection par [[Virus d'Epstein-Barr|EBV]], obligeant à stopper l'administration des corticoïdes. L'intérêt de l'utilisation des [[corticoïde]]s dans les formes bénignes n'est pas établi<ref name="Candy 2006"/>. 

Les premiers essais [[vaccination|vaccinaux]] montrent qu'il n'y a pas de protection contre la contamination mais qu'il existe une diminution des symptômes<ref name="Sokal 2007"/>.  

Pendant la convalescence, les efforts physiques sont à éviter, car il y a un risque de rupture de la [[rate]].

== Voir aussi ==
{{Autres projets
| commons  = Category:Infectious mononucleosis
| wikt     = Mononucléose infectieuse
}}

=== Articles connexes ===
* [[Virus d'Epstein-Barr]] 

=== Liens externes ===
* {{Autorité}}
* {{Bases}}
* {{Dictionnaires}}
* [http://projetbecool.franceserv.com/2004/Enonce/2004-9%20Enonce.html  Dossier ECN 2004-9]

== Notes et références ==
{{références|group="note"}}
{{Références|références=

<ref name="Luzuriaga 2010"> {{en}} Luzuriaga K, Sullivan JL, [http://content.nejm.org/cgi/content/extract/362/21/1993 « Infectious mononucleosis »] ''N Eng J Med.'' 2010;362:1993-2000</ref>

<ref name="Takeuchi 2006"> {{en}} Takeuchi K, Tanaka-Taya K, Kazuyama Y {{et al.}} [http://www3.interscience.wiley.com/journal/118575238/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0 « Prevalence of Epstein-Barr virus in Japan: trends and future prediction »] ''Pathol Int.'' 2006;56:112-6.</ref>

<ref name="Candy 2006"> {{en}} Candy B, Hotopf M. [http://mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD004402/frame.html « Steroids for symptom control in infectious mononucleosis »] ''Cochrane Database Syst Rev.'' 2006;3:CD004402-CD004402.</ref>

<ref name="Sokal 2007"> {{en}} Sokal EM, Hoppenbrouwers K, Vandermeulen C {{et al.}} [http://www.journals.uchicago.edu/doi/abs/10.1086/523813 « Recombinant gp350 vaccine for infectious mononucleosis: a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the safety, immunogenicity, and efficacy of an Epstein-Barr virus vaccine in healthy young adults »] ''J Infect Dis.'' 2007;196:1749-53.</ref>

<ref name="Thacker 2006">{{Article|langue=en|auteur=Evan L. Thacker, SM ; Fariba Mirzaei, MD, MPH ; Alberto Ascherio MD, DrPH|date=17 février 2006|doi=10.1002/ana.20820|titre=Infectious mononucleosis and risk for multiple sclerosis: a meta-analysis|périodique={{Lien|langue=en|Annals of Neurology}}|volume=59|numéro=3|pmid=16502434|résumé=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ana.20820|éditeur=[[American Neurological Association]]|page=pp. 499-503}}.</ref>

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