Ver o código fonte de "E-selectina"

{{Xene-proteína
|nome           = SELE
|nomes          = 	SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2, selectina E
|imaxe           = Protein SELE PDB 1esl.png
|imaxe_tamaño    = 
|imaxe_pé       = 
|HGNCid           =
|MGIid            = 98278
|símbolo          = SELE
|símbolos_alt     = 
<!-- Datos xenéticos -->
|Xene              = SELE
|Xene_tipo         = codificante de proteínas
|Cromosoma        = 1
|Brazo            = q
|Banda            = 24.2
|LocusSupplementaryData = 
<!-- Estrutura/función proteica -->
|Longo_proteína   = 
|Peso_molecular   = 
|Estrutura       = 
|Tipo             = 
|Funcións        = 
|Dominio          = 
|Motivo           = 
|Produtos_alt    = 
|Función         =
|Compoñente        =
|Proceso          =
<!-- Info adicional -->
|Taxon            = 
|Célula           = 
|Localización        = 
|Modificación     = 
|Ruta             = 
|Interaccións    = 
|Prop_biofisicas  = 
<!-- Datos encimáticos -->
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|Cofactores       = 
|Reg_encimática   = 
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<!-- Datos do receptor/ligando -->
|Acción           = 
|Agonista         = 
|Antagonista      = 
<!-- Datos biotecnolóxicos/médicos -->
|Enfermidade       = 
|Fármaco          = 
|Biotecnoloxía    = 
<!-- Bases de datos -->
|Accesión         = 
|ECnumber         = 
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|ATC_supplemental = 
|CAS_number       = 
|CAS_supplemental = 
|DrugBank         =
|Homologene       =  389
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|OMIM             = 131210
|GeneAtlas_image1 =PBB GE SELE 206211 at fs.png
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|GeneAtlas_image3 =
|PDB              = 
|Varios_PDB       = {{PDB2|1ESL}} , {{PDB2|1G1T}} , {{PDB2|4C16}}, {{PDB2|4CSY}}
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|KEGG             =
|Orthologs =
<!-- Ortoloxía -->
|Hs_EntrezGene = 6401
|Hs_Ensembl =ENSG00000007908
|Hs_RefseqmRNA =NM_000450
|Hs_RefseqProtein =NP_000441
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<!-- Info relacionada -->
|Artigo         = 
|Publicación      = 
}}
A '''E-selectina''' (selectina endotelial), tamén chamada '''CD62E''', '''ELAM-1''' (''endothelial-leukocyte adhesion molecule 1'', molécula de adhesión endotelial-leucocito 1) ou '''LECAM2''' (''leukocyte-endothelial cell adhesion molecule 2'', molécula de adhesión leucocito-célula endotelial 2), é unha [[glicoproteína]] da familia das [[selectina]]s, que funciona como [[molécula de adhesión celular]] e exprésase só en células [[endotelio|endoteliais]] activadas por [[citocina]]s. Igual que outras  [[selectina]]s, desempeña un importante papel na [[inflamación]]. En humanos, a E-selectina está codificada no [[xene]]  '''''SELE''''' do [[cromosoma 1]].<ref name="pmid1703529">{{cite journal | vauthors = Collins T, Williams A, Johnston GI, Kim J, Eddy R, Shows T, Gimbrone MA, Bevilacqua MP | title = Structure and chromosomal location of the gene for endothelial-leukocyte adhesion molecule 1 | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 266 | issue = 4 | pages = 2466–73 | date = febreiro de 1991 | doi = 10.1016/S0021-9258(18)52267-5 | pmid = 1703529 }}</ref>

== Estrutura ==

A E selectina ten unha estrutura en casete que consta dos seguintes [[dominio proteico|dominios]]: un dominio [[N-terminal]] de [[lectina tipo C]], un [[dominio similar a EGF]] ([[factor de crecemento epidérmico]]), 6 unidades de [[dominio Sushi|dominios Sushi]] (repetición SCR), un [[dominio transmembrana]] (TM) e unha cola citoplasmática intracelular (cyto). A estrutura tridimensional da rexión de unión ao [[ligando]]  da E-selectina humana foi determinada a unha resolución de 2,0 [[ángstrom|Å]] en 1994.<ref name="pmid7509040">{{cite journal | vauthors = Graves BJ, Crowther RL, Chandran C, Rumberger JM, Li S, Huang KS, Presky DH, Familletti PC, Wolitzky BA, Burns DK | title = Insight into E-selectin/ligand interaction from the crystal structure and mutagenesis of the lec/EGF domains | journal = Nature | volume = 367 | issue = 6463 | pages = 532–8 | date = febreiro de 1994 | pmid = 7509040 | doi = 10.1038/367532a0 | bibcode = 1994Natur.367..532G  }}</ref> A estrutura revela que hai un limitado contacto entre os dous dominios e unha coordinación de [[calcio en bioloxía|Ca<sup>2+</sup>]] non predita a partir doutras [[lectina]]s tipo C. A análise estrutura/función indica a existencia dunha rexión definida e [[cadea lateral|cadeas laterais]] específicas que poden estar implicadas na unión de ligandos. A unión da E-selectina ao tetrasacárido [[sialil-Lewis X|sialil-Lewis<sup>X</sup>]] (SLe<sup>X</sup>; NeuNAcα2,3Galβ1,4[Fucα1,3]GlcNAc) resolveuse en 2000.<ref name="pmid11081633">{{cite journal | vauthors = Somers WS, Tang J, Shaw GD, Camphausen RT | title = Insights into the molecular basis of leukocyte tethering and rolling revealed by structures of P- and E-selectin bound to SLe(X) and PSGL-1 | journal = Cell | volume = 103 | issue = 3 | pages = 467–79 | date = outubro de 2000 | pmid = 11081633 | doi = 10.1016/S0092-8674(00)00138-0  }}</ref>

== Xene e regulación ==

Nos humanos a E-selectina está codificada no xene ''SELE'' geGFGne. Os seus dominios de lectina tipo C, dominio similar a EGF, repeticións SCR e transmembrana están cada un codificado nun diferente [[exón]] do xene, mentres que o seu dominio [[citosol|citosólico]] deriva de dous exóns. O locus da E-selectina está ao lado do da [[L-selectina]] no [[cromosoma 1]].<ref name="isbn0-87969-770-9">{{cite book | author = Cummings RD| chapter = Selectins |veditors=Varki A, Cummings RD, Esko JD, Freeze HH, Stanley P, Bertozzi CR, Hart GW, Etzler ME | title = Essentials of Glycobiology | publisher = Cold Spring Harbor Laboratory Press | location = Plainview, N.Y | year = 2008 | isbn = 978-0-87969-770-9 | edition = 2nd }}</ref>

A diferenza da [[P-selectina]], que se almacena en vesículas chamadas [[corpo de Weibel-Palade|corpos de Weibel-Palade]], a E-selectina non se almacena na célula e ten que ser [[transcrición xenética|transcrita]], [[tradución de proteínas|traducida]] e transportada á superficie celular. A produción da E-selectina é estimulada pola expresión de P-selectina que, á súa vez, é estimulada polo [[factor de necrose tumoral alfa|factor de necrose tumoral α]] (TNFα), a [[interleucina-1]] ([[IL-1]]) e o [[lipopolisacárido]] (LPS).<ref name="isbn0-8153-4101-6">{{cite book | author = Janeway C | title = Immunobiology: the immune system in health and disease | publisher = Garland Science | location = New York | year = 2005 | isbn = 0-8153-4101-6 }}</ref><ref name="Leeuwenberg_1992">{{cite journal | vauthors = Leeuwenberg JF, Smeets EF, Neefjes JJ, Shaffer MA, Cinek T, Jeunhomme TM, Ahern TJ, Buurman WA | title = E-selectin and intercellular adhesion molecule-1 are released by activated human endothelial cells in vitro | journal = Immunology | volume = 77 | issue = 4 | pages = 543–9 | date = decembro de 1992 | pmid = 1283598 | pmc = 1421640 }}</ref> A E-selectina tarda unhas dúas horas en expresarse na superficie celular despois da recoñecemento das [[citocina]]s. A expresión máxima de E-selectina ocorre unhas 6–12 horas despois da estimulación das citocinas e os seus niveis volven aos basais nunhas 24 horas.<ref name="Leeuwenberg_1992"/>

As [[forza de cizalla|forzas de cizalla]] tamén afectan á expresión da E-selectina. Unha alta cizalla laminar potencia a resposta da célula endotelial aguda á [[interleucina-1 beta|interleucina-1β]] en células endoteliais virxes ou condicionadass pola cizalla como se observa en situacións patolóxicas de [[isquemia]]/[[danos de reperfusión]], aínda que orixina unha regulación á baixa rápida da E-selectina para protexerse contra a [[inflamación]] crónica.<ref name="pmid22384091">{{cite journal|last1=Huang|first1=Ryan B|last2=Eniola-Adefeso|first2=Omolola|author-link2=Lola Eniola-Adefeso|year=2012|title=Shear stress modulation of IL-1β-induced E-selectin expression in human endothelial cells|journal=PLOS ONE|volume=7|issue=2|pages=e31874|bibcode=2012PLoSO...731874H|doi=10.1371/journal.pone.0031874|pmc=3286450|pmid=22384091}}</ref>

Os [[fitoestróxeno]]s, que son compostos vexetais con actividade biolóxica similar á dos [[estróxeno]]s, como a [[xenisteína]], [[formononetina]], [[biochanina A]] e [[daidzeína]], así como unha mestura destes fitoestróxenos eran capaces de reducir a E-selectina e tamén a [[VCAM-1]] e [[ICAM-1]] na superficie celular e en sobrenadantes de cultivo.<ref name="pmid22066752">{{cite journal | vauthors = Andrade CM, Sá MF, Toloi MR | title = Effects of phytoestrogens derived from soy bean on expression of adhesion molecules on HUVEC | journal = Climacteric | volume = 15 | issue = 2 | pages = 186–94 | date = abril de 2012 | pmid = 22066752 | doi = 10.3109/13697137.2011.582970 }}</ref>

== Ligandos ==
A E-selectina recoñece e únese a carbohidratos [[ácido siálico|sialilados]] presentes nas proteínas superficiais de certos [[leucocito]]s. Os [[ligando]]s da E-selectina exprésanse en [[neutrófilo]]s, [[monocito]]s, [[eosinófilo]]s, [[célula T|linfocitos de tipo T]] de memoria e efectores e [[célula asasina natural|células asasinas naturais]]. Cada un destes tipos de células encóntranse en sitios inflamatorios agudos e crónicos en asociación coa expresión da E-selectina, o que implica a intervención da E-selectina no recrutamento destas células en ditos lugares de inflamación.

Entre estes carbohidratos están membros das familias [[Sialil lewis x|Lewis X]] e [[Sialil lewis a|Lewis A]] que se encontran en [[monocito]]s, [[granulocito]]s e [[linfocito T|linfocitos T]].<ref name="robspath">{{cite book |vauthors=Robbins SL, Cotran RS, Kumar V, Collins T | title = Robbins pathologic basis of disease |url=https://archive.org/details/robbinspathologi0000cotr_ed06 | publisher = WB Saunders | location = Philadelphia | year = 1999 | isbn = 0-7216-7335-X }}</ref>

A [[glicoproteína]] [[ESL-1]], presente en neutrófilos e células mieloides, foi o primeiro contra-receptor para a E-selectina que se describiu. É unha variante do glicorreceptor de tirosina quinase FGF, polo que parece posible que a súa unión á E-selectina estea implicada na iniciación da sinalización nas células unidas.

O ligando da [[P-selectina]] [[PSGL-1]] derivado de neutrófilos humanos é tamén un ligando moi eficiente para a E-selectina expresada no endotelio baixo fluxo.<ref name="pmid15814589">{{cite journal | vauthors = Zou X, Shinde Patil VR, Dagia NM, Smith LA, Wargo MJ, Interliggi KA, Lloyd CM, Tees DF, Walcheck B, Lawrence MB, Goetz DJ | title = PSGL-1 derived from human neutrophils is a high-efficiency ligand for endothelium-expressed E-selectin under flow | journal = American Journal of Physiology. Cell Physiology | volume = 289 | issue = 2 | pages = C415-24 | date = agosto de 2005 | pmid = 15814589 | doi = 10.1152/ajpcell.00289.2004 }}</ref> É mediadora na rodadura dos leucocitos sobre o endotelio activado que rodea un tecido inflamado.

Tanto ESL-1 coma PSGL-1 deben portar sialil Lewis a/x para poder unirse a E/P-selectinas.<ref name="pmid15132763">{{cite journal | vauthors = Kannagi R, Izawa M, Koike T, Miyazaki K, Kimura N | title = Carbohydrate-mediated cell adhesion in cancer metastasis and angiogenesis | url = https://archive.org/details/sim_cancer-science_2004-05_95_5/page/377 | journal = Cancer Science | volume = 95 | issue = 5 | pages = 377–84 | date = maio de 2004 | pmid = 15132763 | doi = 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03219.x  }}</ref>

A E-selectina é unha mediadora na adhesión de células tumorais a células endotelaiis, ao unirse a ligandos da E-selectina sobre as células tumorais. Os ligandos da E-selectina tamén xogan un papel nas [[metástase]]s cancerosas. O papel destes dous ligandos da E-selectina na metástase in vivo está mal definido e aínda non demostrado. O PSGL-1 foi detectado na superficie de células de metástases óseas de [[cancro de próstata|células tumorais prostáticas]], o que suxire que pode ter un papel funcional no tropismo óseo das células tumorais prostáticas.<ref name="pmid15994950">{{cite journal | vauthors = Dimitroff CJ, Descheny L, Trujillo N, Kim R, Nguyen V, Huang W, Pienta KJ, Kutok JL, Rubin MA | title = Identification of leukocyte E-selectin ligands, P-selectin glycoprotein ligand-1 and E-selectin ligand-1, on human metastatic prostate tumor cells | journal = Cancer Research | volume = 65 | issue = 13 | pages = 5750–60 | date = xullo de 2005 | pmid = 15994950 | pmc = 1472661 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-04-4653 }}</ref>

En células cancerosas identificáronse o [[CD44]], o [[TNFRSF25|receptor de morte-3]] (DR3), o [[LAMP1]] e o [[LAMP2]] como ligandos da E-selectina presentes en células de [[cancro de colon]],<ref name="pmid17891461">{{cite journal | vauthors = Gout S, Tremblay PL, Huot J | title = Selectins and selectin ligands in extravasation of cancer cells and organ selectivity of metastasis | journal = Clinical & Experimental Metastasis | volume = 25 | issue = 4 | pages = 335–44 | year = 2008 | pmid = 17891461 | doi = 10.1007/s10585-007-9096-4  }}</ref> e identificáronse o [[CD44v]], o [[LGALS3BP|Mac2-BP]], e [[gangliósido]]s como ligandos da E-selectina presentes en células de [[cancro de mama]].<ref>{{cite journal | vauthors = Shirure VS, Liu T, Delgadillo LF, Cuckler CM, Tees DF, Benencia F, Goetz DJ, Burdick MM | title = CD44 variant isoforms expressed by breast cancer cells are functional E-selectin ligands under flow conditions | journal = American Journal of Physiology. Cell Physiology | volume = 308 | issue = 1 | pages = C68-78 | date = xaneiro de 2015 | pmid = 25339657 | doi = 10.1152/ajpcell.00094.2014 | pmc=4281670}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Shirure VS, Reynolds NM, Burdick MM | title = Mac-2 binding protein is a novel E-selectin ligand expressed by breast cancer cells | journal = PLOS ONE | volume = 7 | issue = 9 | pages = e44529 | year = 2012 | pmid = 22970241 | pmc = 3435295 | doi = 10.1371/journal.pone.0044529 | bibcode = 2012PLoSO...744529S }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Shirure VS, Henson KA, Schnaar RL, Nimrichter L, Burdick MM | title = Gangliosides expressed on breast cancer cells are E-selectin ligands | journal = Biochemical and Biophysical Research Communications | volume = 406 | issue = 3 | pages = 423–9 | date = marzo de 2011 | pmid = 21329670 | doi = 10.1016/j.bbrc.2011.02.061 }}</ref>

En neutrófilos humanos o [[glicoesfingolípido]]  NeuAcα2-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3[Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3]2[Galβ1-4GlcNAcβ1-3]2Galβ1-4GlcβCer (e estruturas estreitamente relacionadas) son [[receptor (bioquímica)|receptores]] funcionais da E-selectina.<ref name="pmid18579791">{{cite journal | vauthors = Nimrichter L, Burdick MM, Aoki K, Laroy W, Fierro MA, Hudson SA, Von Seggern CE, Cotter RJ, Bochner BS, Tiemeyer M, Konstantopoulos K, Schnaar RL | title = E-selectin receptors on human leukocytes | journal = Blood | volume = 112 | issue = 9 | pages = 3744–52 | date = novembro de 2008 | pmid = 18579791 | pmc = 2572800 | doi = 10.1182/blood-2008-04-149641 }}</ref>

== Función ==

=== Papel na inflamación ===

Durante a [[inflamación]] a E-selectina xoga un importante papel no [[cadoiro de adhesión dos leucocitos|recrutamento de leucocitos]] no lugar da lesión. A liberación local das citocinas [[interleucina 1|IL-1]] e [[factor de necrose tumoral-alfa|TNF-α]] polos [[macrófago]]s nos tecidos inflamados induce a sobreexpresión de E-selectina nas células endoteliais dos vasos sanguíneos próximos.<ref>Janeway's Immunobiology, 8th edition: "pattern recognition by cells of the innate immunity system", capítulo 3 páxina 83.</ref> Os leucocitos do sangue que expresan o ligando correcto vanse unir con baixa afinidade á E-selectina, tamén baixo o estrés de cizalla do fluxo sanguíneo, causando que os leucocitos roden ao longo da superficie interna dos vasos sanguíneos a medida que se van formando e desfacendo interaccións temporais.

Conforme a resposta inflamatoria progresa, as [[quimiocina]]s liberadas polo tecido danado entran nos vasos sanguíneos e activan os leucocitos rodantes, que son agora capaces de unirse estreitamente á superficie endotelial e empezar a abrirse paso en dirección ao tecido.<ref name="robspath"/>

A [[P-selectina]] ten unha función similar, mais exprésase na superficie da célula endotelial en cuestión de minutos a medida que se almacena dentro da célula en vez de ser producida conforme fai falta.<ref name="robspath"/>

=== Papel no cancro ===

A E-selectina foi descuberta inicialmente como un receptor transmembrana inducido en células endoteliais despois dunha estimulación inflamatoria que era mediadora na adhesión de células leucémicas HL60 monocíticas.<ref>{{cite journal | vauthors = Bevilacqua MP, Pober JS, Mendrick DL, Cotran RS, Gimbrone MA | title = Identification of an inducible endothelial-leukocyte adhesion molecule | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 84 | issue = 24 | pages = 9238–42 | date = decembro de 1987 | pmid = 2827173 | pmc = 299728 | doi = 10.1073/pnas.84.24.9238 | bibcode = 1987PNAS...84.9238B }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Walz G, Aruffo A, Kolanus W, Bevilacqua M, Seed B | title = Recognition by ELAM-1 of the sialyl-Lex determinant on myeloid and tumor cells | journal = Science | volume = 250 | issue = 4984 | pages = 1132–5 | date = novembro de 1990 | pmid = 1701275 | doi = 10.1126/science.1701275 | bibcode = 1990Sci...250.1132W }}</ref> Isto levou a formular a hipótese de que as células cancerosas segregaban citocinas inflamatorias como a [[Interleucina 1 beta|IL-1β]] ou o [[factor de necrose tumoral-alfa|TNFα]] para inducir a E-selectina en sitios metastáticos afastados. Esta indución permitiría as [[célula tumoral circulante|células tmorais circulantes]] pararse nos sitios estimulados, rodar ao longo do endotelio activado, [[diapédese|extravasarse]] e formar [[metástase]]s.<ref>{{cite journal | vauthors = Khatib AM, Kontogiannea M, Fallavollita L, Jamison B, Meterissian S, Brodt P | title = Rapid induction of cytokine and E-selectin expression in the liver in response to metastatic tumor cells | journal = Cancer Research | volume = 59 | issue = 6 | pages = 1356–61 | date = marzo 1999 | pmid = 10096570 }}</ref> Os estudos feitos desde entón mostraron que a unión da E-selectina a células de cancro de colon correlaciónase cun aumento do potencial metastático,<ref>{{cite journal | vauthors = Sawada R, Tsuboi S, Fukuda M | title = Differential E-selectin-dependent adhesion efficiency in sublines of a human colon cancer exhibiting distinct metastatic potentials | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 269 | issue = 2 | pages = 1425–31 | date = xaneiro de 1994 | doi = 10.1016/S0021-9258(17)42275-7 | pmid = 7507108 }}</ref> e que células cancerosas de múltiples tipos de tumores únense á E-selectina usando ligandos glicoproteínas ou [[glicolípido]]s normalmente expresados en células inmunitarias.<ref>{{cite journal | vauthors = Dimitroff CJ, Lechpammer M, Long-Woodward D, Kutok JL | title = Rolling of human bone-metastatic prostate tumor cells on human bone marrow endothelium under shear flow is mediated by E-selectin | journal = Cancer Research | volume = 64 | issue = 15 | pages = 5261–9 | date = agosto de 2004 | pmid = 15289332 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-04-0691 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Laferrière J, Houle F, Huot J | title = Adhesion of HT-29 colon carcinoma cells to endothelial cells requires sequential events involving E-selectin and integrin beta4 | journal = Clinical & Experimental Metastasis | volume = 21 | issue = 3 | pages = 257–64 | date = 2004 | pmid = 15387376 | doi = 10.1023/B:CLIN.0000037708.09420.9a }}</ref> Os estudos serviron para describir mellor a mecánica do cadoiro polo que as células cancerosas se unen primeiro á E-selectina a taxas de fluxo de cizalla: a unión da E-selectina ten como resultado unha interacción de tipo [[velcro]] que permite que as células cancerosas realicen unha unión de alta afinidade con [[integrina]]s, que finalmente orixina unha unión firme entre as células tumorais e o endotelio activado.<ref>{{cite journal | vauthors = Barthel SR, Hays DL, Yazawa EM, Opperman M, Walley KC, Nimrichter L, Burdick MM, Gillard BM, Moser MT, Pantel K, Foster BA, Pienta KJ, Dimitroff CJ | display-authors = 6 | title = Definition of molecular determinants of prostate cancer cell bone extravasation | journal = Cancer Research | volume = 73 | issue = 2 | pages = 942–52 | date = xaneiro de 2013 | pmid = 23149920 | pmc = 3548951 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-12-3264 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Esposito M, Kang Y | title = Targeting tumor-stromal interactions in bone metastasis | journal = Pharmacology & Therapeutics | volume = 141 | issue = 2 | pages = 222–33 | date = febreiro de 2014 | pmid = 24140083 | pmc = 3947254 | doi = 10.1016/j.pharmthera.2013.10.006 }}</ref>

Aínda que hai numerosas probas ''[[in vitro]]'' e clínicas que continúan apoiando esta hipótese da metátese do cancro mediada pola E-selectina, os estudos con metástases ''[[in vivo]]'' mostraron que os [[knockout de xenes|knockouts]] de E-selectina só afectan minimamente a adhesión de células leucémicas ao [[óso]] inmediatamente despois da inxección.<ref>{{cite journal | vauthors = Sipkins DA, Wei X, Wu JW, Runnels JM, Côté D, Means TK, Luster AD, Scadden DT, Lin CP | display-authors = 6 | title = In vivo imaging of specialized bone marrow endothelial microdomains for tumour engraftment | journal = Nature | volume = 435 | issue = 7044 | pages = 969–73 | date = xuño de 2005 | pmid = 15959517 | pmc = 2570168 | doi = 10.1038/nature03703 | bibcode = 2005Natur.435..969S }}</ref> aínda que a metástase de pulmón experimental non está afectada pola [[deleción]] xenética da E-selectina.<ref>{{cite journal | vauthors = Läubli H, Borsig L | title = Selectins as mediators of lung metastasis | journal = Cancer Microenvironment | volume = 3 | issue = 1 | pages = 97–105 | date = febreiro de 2010 | pmid = 21209777 | pmc = 2990482 | doi = 10.1007/s12307-010-0043-6 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, Zheng H, Cheung C, Magnani JL, Lin SH, Cristea IM, Sackstein R, Kang Y | display-authors = 6 | title = Bone vascular niche E-selectin induces mesenchymal-epithelial transition and Wnt activation in cancer cells to promote bone metastasis | journal = Nature Cell Biology | volume = 21 | issue = 5 | pages = 627–639 | date = maio de 2019 | pmid = 30988423 | pmc = 6556210 | doi = 10.1038/s41556-019-0309-2 }}</ref> Ademais, os estudos mostraron que o crecemento do tumor primario increméntase nos [[rato knockout|ratos knockout]] para a E-selectina.<ref>{{cite journal | vauthors = Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, Zheng H, Cheung C, Magnani JL, Lin SH, Cristea IM, Sackstein R, Kang Y | display-authors = 6 | title = Bone vascular niche E-selectin induces mesenchymal-epithelial transition and Wnt activation in cancer cells to promote bone metastasis | journal = Nature Cell Biology | volume = 21 | issue = 5 | pages = 627–639 | date = maio de 2019 | pmid = 30988423 | pmc = 6556210 | doi = 10.1038/s41556-019-0309-2 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Taverna D, Moher H, Crowley D, Borsig L, Varki A, Hynes RO | title = Increased primary tumor growth in mice null for beta3- or beta3/beta5-integrins or selectins | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 101 | issue = 3 | pages = 763–8 | date = xaneiro de 2004 | pmid = 14718670 | doi = 10.1073/pnas.0307289101 | pmc = 321755 | bibcode = 2004PNAS..101..763T }}</ref> Este paradoxo resolveuse máis recentemente grazas a tres estudos que mostraban que a E-selectina só se expresa constitutivamente no endotelio da [[medula ósea]],<ref>{{cite journal | vauthors = Price TT, Burness ML, Sivan A, Warner MJ, Cheng R, Lee CH, Olivere L, Comatas K, Magnani J, Kim Lyerly H, Cheng Q, McCall CM, Sipkins DA | display-authors = 6 | title = Dormant breast cancer micrometastases reside in specific bone marrow niches that regulate their transit to and from bone | journal = Science Translational Medicine | volume = 8 | issue = 340 | pages = 340ra73 | date = maio 2016 | pmid = 27225183 | doi = 10.1126/scitranslmed.aad4059 }}</ref> polo que se pensa que realiza funcións vitais na [[hematopoese]].<ref>{{cite journal | vauthors = Winkler IG, Barbier V, Nowlan B, Jacobsen RN, Forristal CE, Patton JT, Magnani JL, Lévesque JP | display-authors = 6 | title = Vascular niche E-selectin regulates hematopoietic stem cell dormancy, self renewal and chemoresistance | journal = Nature Medicine | volume = 18 | issue = 11 | pages = 1651–7 | date = novembro de 2012 | pmid = 23086476 | doi = 10.1038/nm.2969 }}</ref> Estes receptores son transportados especificamente por células que están metastatizando no óso e non noutros sitios.<ref>{{cite journal | vauthors = Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, Zheng H, Cheung C, Magnani JL, Lin SH, Cristea IM, Sackstein R, Kang Y | display-authors = 6 | title = Bone vascular niche E-selectin induces mesenchymal-epithelial transition and Wnt activation in cancer cells to promote bone metastasis | journal = Nature Cell Biology | volume = 21 | issue = 5 | pages = 627–639 | date = maio de 2019 | pmid = 30988423 | pmc = 6556210 | doi = 10.1038/s41556-019-0309-2 }}</ref> Estes datos apoian os esforzos clínicos que se están a facer para inhibir as metástases do cancro de mama no óso con axentes bloqueadores da E-selectina.<ref>{{Cite web|url=https://www.businesswire.com/news/home/20190412005225/en/GlycoMimetics-Announces-Plans-Initiate-Breast-Cancer-Trial|title=GlycoMimetics Announces Plans to Initiate Breast Cancer Trial to Evaluate GMI-1359|date=2019-04-12|website=www.businesswire.com|language=en|access-date=2019-06-10}}</ref> A complexidade da bioloxía dos ligandos da E-selectina pode tamén xogar un papel nestes resultados discrepantes ''in vitro'' e ''in vivo''. Describíronse polo menos 15 substratos glicoproteínas e glicolípidos diferentes para a E-selectin en varias células de cancro, aínda que só o n-[[glicano]] [[GLI1|Glg1]] (Esl1) mostrou ser mediador na metástase ósea.<ref>{{cite journal | vauthors = Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, Zheng H, Cheung C, Magnani JL, Lin SH, Cristea IM, Sackstein R, Kang Y | display-authors = 6 | title = Bone vascular niche E-selectin induces mesenchymal-epithelial transition and Wnt activation in cancer cells to promote bone metastasis | journal = Nature Cell Biology | volume = 21 | issue = 5 | pages = 627–639 | date = maio 2019 | pmid = 30988423 | pmc = 6556210 | doi = 10.1038/s41556-019-0309-2 }}</ref> Outros ligandos ou combinacións poden ter distintos mecanismos durante a metástase do cancro.  

Ademais da interacción directa con células tumorais, a indución da E-selectina en resposta ás citocinas segregadas localmente polas células de cancro permite tomar tumores específicos como diana de nanopartículas conxugadas con sLeX ou [[aptámero|tioaptámeros]] que conteñen cargas antitumorais.<ref>{{cite journal | vauthors = Mai J, Huang Y, Mu C, Zhang G, Xu R, Guo X, Xia X, Volk DE, Lokesh GL, Thiviyanathan V, Gorenstein DG, Liu X, Ferrari M, Shen H | display-authors = 6 | title = Bone marrow endothelium-targeted therapeutics for metastatic breast cancer | journal = Journal of Controlled Release | volume = 187 | pages = 22–9 | date = agosto de 2014 | pmid = 24818768 | pmc = 4109393 | doi = 10.1016/j.jconrel.2014.04.057 }}</ref> Ademais, a E-selectina pode tamén funcionar para recrutar monocitos en tumores primarios ou metástases de pulmón para promover un microambiente protumoral inflamatorio.<ref>{{cite journal | vauthors = Läubli H, Spanaus KS, Borsig L | title = Selectin-mediated activation of endothelial cells induces expression of CCL5 and promotes metastasis through recruitment of monocytes | journal = Blood | volume = 114 | issue = 20 | pages = 4583–91 | date = novembro de 2009 | pmid = 19779041 | doi = 10.1182/blood-2008-10-186585 }}</ref> Bloquear estas interaccións ou permitir o tráfico de células [[CAR-T]] a sitios E-selectina positivos pode ser prometedor para futuros desenvolvementos terapéuticos.

== Relevancia patolóxica ==

=== Polineuromiopatía de doenza crítica ===

En casos de niveis de [[glicosa]] sanguínea elevados, como na [[sepse]], a expresión da E-selectina é maior do normal, o que ten como resultado unha maior permeabilidade microvascular. A maior permeabilidade orixina [[edema]] (inchamento) do endotelio esquelético (que cobre o interior dos vasos sanguíneos), causando [[isquemia]] do músculo esquelético (restrición do fluxo sanguíneo) e finalmente [[necrose]] (morte cellar). Esta patoloxía subxacente é a causa da enfermidade sintomática [[polineuromiopatía de doenza crítica]].<ref name="pmid17038033">{{cite journal | vauthors = Visser LH | title = Critical illness polyneuropathy and myopathy: clinical features, risk factors and prognosis | journal = European Journal of Neurology | volume = 13 | issue = 11 | pages = 1203–12 | date = novembro de 2006 | pmid = 17038033 | doi = 10.1111/j.1468-1331.2006.01498.x }}</ref>

=== Adhesión de patóxenos ===

A adherencia da [[bacteria]] ''[[Porphyromonas gingivalis]]'' a células endoteliais de vea umbilical humana inceméntase coa indución da expresión de E-selectina polo [[factor de necrose tumoral-alfa|TNF-α]]. Un [[anticorpo]] para a E-selectina e sialil Lewis<sup>X</sup> suprimía a adherencia de ''P. gingivalis'' a células [[célula endotelial de vea umbilical humana|HUVEC]] estimuladas. Os mutantes de ''P. gingivalis'' que carecen de proteínas Pgm6/7 similares a [[OmpA domain|OmpA]] teñen unha adherencia reducida a HUVECs estimuladas, pero os mutantes deficientes en [[fimbria]]s non estaban afectados. A adherencia mediada por E-seletina de ''P. gingivalis'' activa a [[exocitose]] endotelial. Estes resultados suxiren que a interacción entre a E-selectina do hóspede e a Pgm6/7 do patóxeno é un mediador na adherencia de ''P. gingivalis'' a células endoteliais e pode desencadear a inflamación vascular.<ref name="pmid22508864">{{cite journal | vauthors = Komatsu T, Nagano K, Sugiura S, Hagiwara M, Tanigawa N, Abiko Y, Yoshimura F, Furuichi Y, Matsushita K | title = E-selectin mediates Porphyromonas gingivalis adherence to human endothelial cells | journal = Infection and Immunity | volume = 80 | issue = 7 | pages = 2570–6 | date = xullo de 2012 | pmid = 22508864 | doi = 10.1128/IAI.06098-11 | pmc = 3416463 }}</ref>

=== Síndrome coronaria aguda ===

A expresión [[inmunohistoquímica]] de E-selectina e [[PECAM-1]] están significativamente incrementadas na capa [[íntima]] dos vasos sanguíneos en placas vulnerables do grupo da [[síndrome coronaria aguda]], especialmente en células endoteliais neovasculares e está correlacionada positivamente coa densidade de células inflamatorias, o que suxire que a PECAM-1 e a E-selectina poderían desempeñar un importante papel na reacción inflamatoria e no desenvolvemento de placas vulnerables. O [[polimorfismo (bioloxía)|polimorfismo]] Ser128Arg da E-selectina está asociado coa síndrome coronaria aguda e podería ser un factor de risco para esta síndrome.<ref name="pmid22336504">{{cite journal | vauthors = Fang F, Zhang W, Yang L, Wang Z, Liu DG | title = [PECAM-1 and E-selectin expression in vulnerable plague and their relationships to myocardial Leu125Val polymorphism of PECAM-1 and Ser128Arg polymorphism of E-selectin in patients with acute coronary syndrome] | language = zh | journal = Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi | volume = 39 | issue = 12 | pages = 1110–6 | date = decembro de 2011 | pmid = 22336504 }}</ref>

=== Indución mediada por nicotina ===

O hábito de fumar está fortemente correlacionado co aumento da probabilidade da [[aterosclerose]] ao inducir disfunción endotelial. En células endoteliais, varias [[molécula de adhesión celular|moléculas de adhesión celular]] incluíndo a E-selectina, regúlanse á alza coa exposición á [[nicotina]], o compoñente adictivo do fume do [[tabaco]]. A adhesión estimulada pola nicotina de monocitos a células endoteliais depende da activación de [[receptor nicoínico alfa-7|α7-nAChRs]], [[arrestina beta 1|β-Arr1]] e [[cSrc]]. O xene da E-selectina é un xene sensible a [[E2F1]] e a estimulación pola nicotina ten como resultado un incremento do recrutamento de E2F1 no [[promotor (xenética)|promotor]] da  E-selectina. Por tanto, os axentes como RRD-251, que poden afectar a actividade de E2F1 poden ter un potencial beneficio terapéutico contra a arterosclerose inducida polo fume dos cigarros.<ref name="pmid22240023">{{cite journal | vauthors = Alamanda V, Singh S, Lawrence NJ, Chellappan SP | title = Nicotine-mediated induction of E-selectin in aortic endothelial cells requires Src kinase and E2F1 transcriptional activity | journal = Biochemical and Biophysical Research Communications | volume = 418 | issue = 1 | pages = 56–61 | date = febreiro de 2012 | pmid = 22240023 | pmc = 3273677 | doi = 10.1016/j.bbrc.2011.12.127 }}</ref>

=== Aneurisma cerebral  ===

A expresión de E-selectina increméntase en tecidos afectados por un [[aneurisma cerebral]] roto. A E-selectina podería ser un importante factor implicado no proceso de formación e rotura de aneurismas cerebrais, ao promover a inflamación e o debilitamento das paredes arteriais cerebrais.<ref name="pmid22030423">{{cite journal | vauthors = Jia W, Wang R, Zhao J, Liu IY, Zhang D, Wang X, Han X | title = E-selectin expression increased in human ruptured cerebral aneurysm tissues | url = https://archive.org/details/sim_canadian-journal-of-neurological-sciences_2011-11_38_6/page/858 | journal = The Canadian Journal of Neurological Sciences | volume = 38 | issue = 6 | pages = 858–62 | date = novembro de 2011 | pmid = 22030423 | doi =  10.1017/s0317167100012439}}</ref>

=== Como biomarcador ===

A E-selectina é tamén un [[biomarcador]] emerxente para o potencial metastático dalgúns cancros incluíndo o [[cancro colorrectal]] e recorrencias.<ref name="Sato_2010">{{cite journal | vauthors = Sato H, Usuda N, Kuroda M, Hashimoto S, Maruta M, Maeda K | title = Significance of serum concentrations of E-selectin and CA19-9 in the prognosis of colorectal cancer | journal = Japanese Journal of Clinical Oncology | volume = 40 | issue = 11 | pages = 1073–80 | date = novembro de 2010 | pmid = 20576794 | doi = 10.1093/jjco/hyq095 }}</ref>

== Notas ==
{{listaref| colwidth=35em}}

== Véxase tamén ==
=== Outros artigos ===
* [[Selectina]]

=== Ligazóns externas ===
* {{MeshName|E-Selectin}}

{{control de autoridades}}

[[Categoría:Proteínas de adhesión celular]]
[[Categoría:Antíxenos CD]]
[[Categoría:Glicoproteínas]]
[[Categoría:Proteínas de membrana]]
[[Categoría:Receptores]]