Scribd Logo
Unggah

Selamat datang di Scribd!

  • 459 tayangan

    Hubungan Struktur Dan Metabolisme Obat Ok

    Diunggah oleh

    fatihahumul
    Dokumen tersebut membahas tentang hubungan antara struktur kimia obat dengan metabolisme obat di dalam tubuh. Metabolisme obat bertujuan mengubah obat menjadi senyawa yang tidak aktif dan tidak toksik serta mudah diekskresi, meskipun beberapa metabolit dapat lebih toksik atau memiliki efek farmakologi berbeda. Metabolisme terjadi terutama di hati melalui enzim sitokrom P450 dan meliputi reaksi oksidasi

    Hak Cipta:

    © All Rights Reserved
    Unduh sebagai PPTX, PDF, TXT atau baca online dari Scribd

    Hubungan Struktur Dan Metabolisme Obat Ok

    Diunggah oleh

    fatihahumul
    459 tayangan28 halaman
    Dokumen tersebut membahas tentang hubungan antara struktur kimia obat dengan metabolisme obat di dalam tubuh. Metabolisme obat bertujuan mengubah obat menjadi senyawa yang tidak aktif dan tidak toksik serta mudah diekskresi, meskipun beberapa metabolit dapat lebih toksik atau memiliki efek farmakologi berbeda. Metabolisme terjadi terutama di hati melalui enzim sitokrom P450 dan meliputi reaksi oksidasi

    Deskripsi Asli:

    kimia medisinal

    Judul Asli

    4. Hubungan Struktur Dan Metabolisme Obat Ok

    Hak Cipta

    © © All Rights Reserved

    Format Tersedia

    PPTX, PDF, TXT atau baca online dari Scribd

    Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

    Apakah konten ini tidak pantas?

    Dokumen tersebut membahas tentang hubungan antara struktur kimia obat dengan metabolisme obat di dalam tubuh. Metabolisme obat bertujuan mengubah obat menjadi senyawa yang tidak aktif dan tidak toksik serta mudah diekskresi, meskipun beberapa metabolit dapat lebih toksik atau memiliki efek farmakologi berbeda. Metabolisme terjadi terutama di hati melalui enzim sitokrom P450 dan meliputi reaksi oksidasi

    Hak Cipta:

    © All Rights Reserved
    Unduh sebagai PPTX, PDF, TXT atau baca online dari Scribd
    Unduh sebagai pptx, pdf, atau txt
    459 tayangan28 halaman

    Hubungan Struktur Dan Metabolisme Obat Ok

    Diunggah oleh

    fatihahumul
    Dokumen tersebut membahas tentang hubungan antara struktur kimia obat dengan metabolisme obat di dalam tubuh. Metabolisme obat bertujuan mengubah obat menjadi senyawa yang tidak aktif dan tidak toksik serta mudah diekskresi, meskipun beberapa metabolit dapat lebih toksik atau memiliki efek farmakologi berbeda. Metabolisme terjadi terutama di hati melalui enzim sitokrom P450 dan meliputi reaksi oksidasi

    Hak Cipta:

    © All Rights Reserved
    Unduh sebagai PPTX, PDF, TXT atau baca online dari Scribd
    Unduh sebagai pptx, pdf, atau txt
    dari 28

    HUBUNGAN STRUKTUR DAN METABOLISME OBAT

    TIM KIMIA MEDISINAL FFS UHAMKA

    MATERI
    1.
    2.
    3.
    4.

    faktor-faktor yang mempengaruhi metabolisme obat


    tempat dan jalur metabolisme obat
    peranan sitokrom p450
    reaksi-reaksi
    a. oksidasi
    b. reduksi
    c. hidrolisis
    d. konjugasi
    e. asetilasi
    f. metilasi

    TUJUAN METABOLISME OBAT:


    Mengubah obat menjadi metabolit tidak aktif dan
    tidak toksik (bioinaktivasi dan detoksifikasi),
    mudah larut dalam air diekskresi dari tubuh
    Nyatanya:
    Ada beberapa metabolit yang sifatnya lebih
    toksik dibanding senyawa asalnya
    (biotoksifikasi)
    Metabolit memeliki efek farmakologi yang
    berbeda dengan senyawa asalnya.

    MET
    ABO
    LISM
    E

    FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI


    METABOLISME OBAT
    1.
    2.
    3.
    4.
    5.
    6.
    7.

    Faktor genetik/keturunan
    Perbedaan spesies dan galur
    Perbedaan jenis kelamin
    Perbedaan umur
    Penghambatan enzim metabolisme
    Induksi enzim metabolisme
    Faktor lain-lain

    1. FAKTOR GENETIK/KETURUNAN
    Contoh
    Metabolisme isoniazid (OAT) melalui proses N-asetilasi,
    proses: pemindahan gugus asetil yang dikatalisis oleh Nasetil transferase. Studi terhadap kecepatan asetilasi:
    orang jepang dan eskimo: asetilator cepat (T1/2: 45-80
    menit) tingkatkan dosis
    Orang eropa timur dan mesir: asetilator lambat (T1/2: 140200 menit)monitor efek samping (neuritis perifer)
    Hidralazin, prokainamid, dapson genetik mempengaruhi
    kecepatan asetilasi
    Fenitoin, fenilbutazon, dikumarol, nortriptilingenetik
    mempengaruhi kecepatan oksidasi

    2. PERBEDAAN SPESIES DAN GALUR


    Contoh:
    Fenilasetat
    manusia: terkonjugasi dengan glisin dan glutamin
    kelinci dan tikus: hanya terkonjugasi dengan glisin saja
    Amfetamin
    Manusia, kelinci, marmot: mengalami deaminasi oksidatif
    Tikus: hidroksilasi aromatis
    Fenitoin
    Manusia: mengalami oksidasi aromatik menghasilkan S(-)para-hidroksifenitoin
    Anjing R(-)-orto-hidroksifenitoin

    3. PERBEDAAN JENIS KELAMIN


    Manusia hanya sedikit yang sudah diketahui,
    contoh: nikotin dan asetosal dimetabolisme secara
    berbeda pada pria dan wanita
    Tikus: pada beberapa obat tikus betina
    memetabolisme lebih lambat dibanding tikus jantan
    contoh:
    N-demetilasi aminopirin, oksidasi heksobarbital,
    glukoronodasi O-aminofenol (juga tergantung
    macam substrat tidak semua obat dimetabolisme
    secara berbeda)

    4. PERBEDAAN UMUR

    Bayi baru lahir: jumlah enzim mikrosom untuk memetabolisme obat masih
    sedikit sangat peka terhadap obat

    Contoh:
    Kloramfenikol pada bayi baru lahir dapat menyebabkan grey baby
    syndrome karena enzim glukoronil transferase jumlahnya sedikit obat
    yang dimetabolisme << terjadi penumpukan obat pada jaringanROTD
    Turunan salisilat, kloramfenikol, dan klorpromazin neonatal
    hyperbilirubinemia (kern icterus) karena terjadi kompetisi konjugasi
    antara obat dan bilirubinbilirubin yang tidak terkonjugasi tertumpuk di
    jaringan
    Heksobarbotal
    pada tikus baru lahir dosis 10 mg/kgBB tidur selama 6 jam
    Tikus dewasa dengan dosis yang sama tidur < 5 menit

    5. PENGHAMBATAN ENZIM METABOLISME


    pemberian obat bersama dengan obat lain yang bersifat
    enzyme inhibitor:
    meningkatkan intensitas efek obat
    Memperpanjang masa kerja obat
    Meningkatkan resiko ES dan toksisitas obat
    Dikumarol, kloramfenikol, sulfonamid dan fenilbutazon
    menghambat enzim yang memetabolisme tolbutamid dan
    klorpropamidresiko hipoglikemi
    Fenilbutazon menghambat melabolisme warfarin
    meningkatkan efek antikoagulanresiko pendarahan

    6. INDUKSI ENZIM METABOLISME


    pemberian obat bersama dengan obat lain yang bersifat enzyme inducer:
    Mempercepat proses metabolisme
    Menurunkan kadar obat bebas dalam plasma efek farmakologis
    Masa kerja menjadi lebih singkat
    Perhatikan toksisitas obat karena pembentukan metabolit reaktif, ex:
    asetaminofen diidnduksi oleh fenobarbital; hepatotoksik
    Contoh
    Fenobarbital menginduksi enzim mikrosom sehingga meningkatkan
    metabolisme warfarin, griceofulfin, kumarin, fenitoin, kontrasepsi oral
    Polisiklik hidrokarbon benzopiren di dalam rokok menginduksi enzim
    CYP450 meningkatkan oksidasi teofilin, fenasetin, pentazosin, propoksifen

    7. FAKTOR LAIN-LAIN

    Diet makanan
    Kondisi kurang gizi
    Gangguan keseimbangan hormon
    Kehamilan
    Pengikatan oleh protein plasma
    Distribusi obat pada jaringan
    Keadaan patologis hati

    TEMPAT METABOLISME OBAT


    Utamanya terjadi di hati, ginjal, paru dan saluran
    cerna.
    Metabolisme obat di hati terjadi pada membran
    retikulum endoplasma sel
    Di usus, metabolisme dilakukan oleh flora normal

    PERANAN SITOKROM P450


    Pada metabolisme obat sebagian besar melibatkan reaksi
    oksidasi dengan bantuan enzim (sbg kofaktor)
    bentuk tereduksi nikotinamid-adenindinukleotida fosfat
    (NADPH): flavoprotein NADPH-sitokrom C reduktase,
    sitokrom B5 dan Ferriheme protein (Ferri sitokrom P450)
    nikotinamid-adenindinukleotida (NADH)
    Enzim sitokrom P450 adalah heme-protein
    Disebut demikian karena bentuk tereduksi enzim (Fe 2+).RH
    dapat membentuk kompleks dengan CO mempunyai maks
    450 nm.

    JALUR METABOLISME OBAT


    Reaksi fasa I (reaksi fungsionalisasi), tujuan: memasukkan gugus
    fungsional yang bersifat polar, ex: OH, COOH, NH2, SH.
    Rekasi oksidasi
    Reaksi reduksi
    Reaksi hidrolisis
    Reaksi fasa II (reaksi konjugasi), tujuan: mengikat gugus
    fungsional hasil metabolit reaksi fasa I dengan senyawa endogen
    yang mudah terionisasi dan bersifat polar, ex: asam glukoronat,
    sulfat, glisin dan glutamin
    Senyawa obat yang sudah mengandung OH, COOH, NH2
    langsung dimetabolisme di fasa II

    REAKSI FASA I- OKSIDASI

    Rx oksidasi dg bantuan CYP450


    Oksidasi senyawa aromatik (arena) epoksida (aren oksida
    (senyawa antara)metabolit arenoldilanjutkan Rx konjugasi
    (fasa II)

    KECEPATAN RX HIDROKSILASI
    Cincin aromatik yang
    Reaksi hidroksilasi
    tidak teraktifkan,
    terjadi lebih cepat pada
    hidroksilasi
    terkjadi
    lebih
    cincin aromatis
    lambat; cincin aromatis
    teraktifkan yang kaya
    yg mengandung gugus
    elektron
    Cl, N+R3, -COOH,
    -N+H=C

    REAKSI FASA I- REDUKSI


    Penting untuk senyawa yang mengandung:
    A. Carbonil (aldehid dan keton)
    Gugus aldehid tereduksi alkohol primer

    Gugus keton tereduksi alkohol sekunder

    REAKSI FASA I- HIDROLISIS


    Senyawa ester atau amida

    dihidrolisis
    asam karboksilat,
    alkohol dan amin
    (polar dan mudah dikonjugasi)

    Senyawa amida terhidrolisis lebih lambat dibanding senyawa ester

    REAKSI FASA II- RX KONJUGASI


    a.

    Konjugasi glukoronat
    Dikatalisis oleh enzim UDP-glukoroniltransferase.
    Hampir semua obat mengalami proses konjugasi glukoronat
    karena:
    Sebagian besar obat dapat dikombinasi secara enzimatik dg
    asam glukoronat
    D-asam glukoronat tersedia dalam jumlah yang cukup di
    dalam tubuh
    Contoh:
    Asetaminofen, morfin, p-hidroksifenitoin, kloramfenikol,
    propranolol, naproksen, fenoprofen, sulfisoksazol,
    siproheptadin, fenilbutazon, sulfinpirazon

    REAKSI FASA II- RX KONJUGASI


    b. Konjugasi sulfat
    Terutama terjadi pada senyawa yg mengandung gugus fenol,
    kadang: senyawa alkohol, amin aromatik dan senyawa N-hidroksi
    Rx dikatalisis oleh enzim sulfotransferase
    Contoh:

    Metabolisme asetaminofen menghasilkan:


    Dewasakonjugat glukoronat (mayor) dan
    konjugat sulfat (minor)
    Anak-anak lebih banyak menghasilkan konjugat
    sulfat karena enzim glukoronil transferase<<

    REAKSI FASA II- RX KONJUGASI


    c. Konjugasi glisin atau glutamin
    Utamanya dialami oleh senyawa karboksilat, dikatalisis
    oleh enzim glisin atau glutamin N-asil-transferase
    Contoh: haloperidol, fenasemid, isoniazid,
    bromfeniramin

    REAKSI FASA II- RX KONJUGASI


    d. Konjugasi glutation atau merkaptopurat
    Penting pada proses detoksifikasi senyawa elektrofil
    reaktif (teratogenik, karsinogenik, mtagenik)
    Dikatalisis oleh enzim glutation S-transferase

    REAKSI FASA II- RX ASETILASI


    Merupakan jalur metabolisme obat yang
    mengandung gugus amin primer, amin aromatik,
    sulfonamida, hidrazin dan amin alifatik primer
    Dikatalisis oleh enzim N-asetil-transferase

    REAKSI FASA II- RX METILASI


    Berperan dalam biosintesis senyawa endogen, ex:
    norepinefrin, epinefrin dan histamin
    Terjadi pada obat yang mengandung gugus SH
    Dikatalisis oleh enzim metiltransferase

    TERIMA KASIH

    Anda mungkin juga menyukai