Dikutip dari situs FDA, proses pengembangan obat adalah sebagai berikut:

1. Penemuan dan pengembangan

2. Uji praklinik
3. Uji klinik
4. Review oleh badan regulator
5. Monitoring kemanan obat paska pemasaran (post marketing surveillance)

#1 Penemuan dan pengembangan

Sintesis dan screening molekul, merupakan tahap awal dari rangkaian
penemuan suatu obat. Pada tahap ini berbagai molekul atau senyawa yang
berpotensi sebagai obat disintesis, dimodifikasi atau bahkan direkayasa
untuk mendapatkan senyawa atau molekul obat yang diinginkan. Oleh
karena penelitian obat biasanya ditargetkan untuk suatu daerah tertapetik
yang khas, potensi relatif pada produk saingan dan bentuk sediaan untuk
manusia bisa diketahui. Serupa dengan hal tersebut, ahli kimia medisinal
mungkin mendalami kelemahan molekul tersebut sebagai hasil usaha
untuk mensintesis senyawa tersebut.

#2 Uji praklinik
Setelah disintesis, suatu senyawa melalui proses screening, yang
melibatkan pengujian awal obat pada sejumlah kecil hewan dari jenis yang
berbeda (biasanya 3 jenis hewan) ditambah uji mikrobiologi untuk
menemukan adanya efek senyawa kimia yang menguntungkan. Meskipun
ada faktor lucky (kebetulan) dalam upaya ini, umumnya pendekatannya
cukup terkontrol berdasarkan struktur senyawa yang telah diketahui. Pada
tahap ini sering kali dilakukan pengujian yang melibatkan teratogenitas,
mutagenesis dan karsinogenitas, di samping pemeriksaan LD50, toksisitas
akut dan kronik.

Uji praklinik merupakan persyaratan uji untuk calon obat. Dari uji ini
diperoleh informasi tentang efikasi (efek farmakologi), profil farmakokinetik
dan toksisitas calon obat. Pada mulanya yang dilakukan pada uji praklinik
adalah pengujian ikatan obat pada reseptor dengan kultur sel terisolasi
atau organ terisolasi, selanjutnya dipandang perlu menguji pada hewan
utuh.

Hewan yang baku digunakan adalah galur tertentu dari mencit, tikus,
kelinci, marmot, hamster, anjing atau beberapa uji menggunakan primata.
Hewan-hewan ini sangat berjasa bagi pengembangan obat. Karena hanya
dengan menggunakan hewan utuh dapat diketahui apakah obat
menimbulkan efek toksik pada dosis pengobatan atau tidak.
 Penelitian toksistas merupakan cara potesial untuk mengevaluasi:

 Toksisitas yang berhubungan dengan pemberian obat akut atau kronis

 Kerusakan genetik (genotoksisitas atau mutagensis)
 Pertumbuhan tumor (onkogenesis atau karsinogenesis)
 Kejadian cacat waktu lahir (teratogenik)

Selain toksisitasnya, uji pada hewan dapat mempelajari sifat

farmakokinetika obat meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme, dan
ekskresi. Semua hasil pengamatan pada hewan tersebut menetukan
apakah calon obat tersebut dapat diteruskan dengan uji pada manusia atau
tidak.

Ahli farmakologi bekerja sama dengan ahli teknologi farmasi dalam

pembuatan formula obat, menghasilkan bentuk-bentuk sediaan obat yang
akan diuji pada manusia. Di samping uji pada hewan untuk mengurangi
penggunaan hewan percobaan telah dikembangkan pula berbagai uji in
vitro untuk menentukan khasiat obat contohnya:

 uji aktivitas enzim

 uji antikanker menggunakan kultur sel
 uji antimikroba pada pembenihan mikroba
 uji antioksidan dengan DPPH
 uji antiinflamasi, dll untuk menggantikan uji khasiat pada hewan.

Akan tetapi belum semua uji dapat dilakukan secara in vitro. Uji toksistas
sampai saat ini masih tetap dilakukan pada hewan percobaan, belum ada
metode lain yang menjamin hasil yang dapat menggambarkan toksisitas
pada manusia. Di samping itu, uji pada hewan percobaan ini juga
dirancang dengan perhatian khusus pada kemungkinan pengujian obat itu
lebih lanjut pada manusia atau uji klinis. Oleh karenanya, pada uji pra-klnis
ini dirancang dengan pertimbangan:

 Lamanya pemberian obat itu menurut dugaan lepada manusia

 Kelompok umur dan kondisi fisik manusia yang dituju dengan
pertimbangan khusus untuk anak-anak, wanita hamil atau orang usia
lanjut.
 Efek obat menurut dugaan pada manusia.

#4 Uji klinik
Setelah melewati uji pra klinis, maka senyawa atau molekul kandidat calon
obat tersebut menjadi IND (Investigasional New Drug) atau obat baru
dalam penelitian. Setelah calon obat dinyatakan mempunyai kemanfaatan
danaman pada hewan percobaan maka selanjutnya diji pada manusia (uji
klinik). Uji pada manusia Uji klinis pada manusia harus diteliti dulu
kelayakannya oleh komite etik mengikuti Deklarasi Helsinki.

Uji klinik terdiri dari 4 fase yaitu: (Baca juga: Clinical Research)

Fase I

Selama studi fase I, peneliti menguji obat baru pada sukarelawan normal
(orang sehat). Dalam kebanyakan kasus, 20 hingga 80 sukarelawan sehat
atau orang dengan penyakit berpartisipasi dalam fase ini. Namun, jika obat
baru ditujukan untuk digunakan pada pasien kanker, peneliti melakukan
studi fase I pada pasien dengan jenis kanker tersebut.

Lama studi yaitu beberapa bulan. Tujuan studi ini untuk mengetahui
apakah sifat yang diamati pada hewan percobaan juga terlihat pada
manusia. Pada fase ini ditentukan hubungan dosis dengan efek yang
ditimbulkannya dan profil farmakokinetik obat pada manusia.

Studi fase I dipantau secara ketat dan mengumpulkan informasi tentang

bagaimana suatu obat berinteraksi dengan tubuh manusia. Peneliti
menyesuaikan skema pemberian dosis berdasarkan data hewan untuk
mengetahui berapa banyak obat yang dapat ditoleransi oleh tubuh dan apa
efek samping akutnya.

Saat uji coba fase I berlanjut, peneliti menjawab pertanyaan penelitian

yang terkait dengan cara kerjanya di dalam tubuh, efek samping yang
terkait dengan peningkatan dosis, dan informasi awal tentang seberapa
efektifnya untuk menentukan cara terbaik untuk mengelola obat untuk
membatasi risiko dan memaksimalkan kemungkinan manfaat. Ini penting
untuk desain studi fase II.

Fase II

Calon obat diuji pada pasien tertentu diamati efikasi/khasiat dan efek
samping. Lama studi yaitu beberapa bulan hingga 2 tahun.

Pada studi fase 2, peneliti memberikan calon obat obat ke sekelompok

pasien dengan penyakit. Biasanya melibatkan beberapa ratus pasien,
sehingga penelitian ini tidak cukup besar untuk menunjukkan apakah obat
itu akan bermanfaat.

Sebagai gantinya, studi fase 2 memberi peneliti data keamanan tambahan.

Peneliti menggunakan data ini untuk memperbaiki pertanyaan penelitian,
mengembangkan metode penelitian, dan merancang protokol penelitian
fase 3.
 Fase III

Lama studi yaitu 1- 4 tahun. Di sini obat dievaluasi khasiatnya dan

pemantauan efek samping. Peneliti merancang studi fase 3 untuk
menunjukkan apakah suatu produk menawarkan manfaat perawatan untuk
populasi tertentu. Kadang-kadang dikenal sebagai studi paling penting,
dengan melibatkan 300 hingga 3000 sukarelawan yang menderita
penyakit.

Studi fase 3 menyediakan sebagian besar data keamanan. Dalam

penelitian sebelumnya, ada kemungkinan bahwa efek samping yang
kurang umum mungkin tidak terdeteksi. Karena penelitian ini lebih besar
dan durasi lebih lama, hasilnya lebih mungkin untuk menunjukkan efek
samping jangka panjang atau langka.

Dari uji ini, sekitar 25-30% obat bisa lolos ke tahap selanjutnya.

Fase IV

Studi ini diikuti oleh sukarelawan berjumlah ribuan dengan penyakit yang
diderita sesuai indikasi obat. Tujuan studi ini yaitu mengevaluasi keamanan
dan khasiat. Uji klinis fase 4 dilakukan setelah obat atau alat kesehatan
telah disetujui oleh FDA selama monitoring keamanan paska-pemasaran.

#4 Review oleh badan regulator keamanan

Keputusan untuk mengakui obat baru dilakukan oleh badan pengatur
nasional :

 Indonesia oleh BPOM (Badan Pengawas Obat dan Makanan)

 AS adalah FDA (Food and Drug Administration)
 Kanada oleh Health Canada
 Inggris oleh MHRA (Medicine and Healthcare Product Regulatory Agency)
 Negara-negara Eropa oleh EMEA (European Agency for the Evaluation of
Medicinal Product)
 Australia oleh TGA (Therapeutics Good Administration).

Untuk dapat dinilai oleh badan tersebut, industri pengusul harus

menyerahkan data dokumen uji praklinik dan klinik yang sesuai dengan
indikasi yang diajukan, efikasi dan keamanannya harus sudah ditentukan
dari bentuk produknya (tablet, kapsul, dll) yang telah memenuhi
persyaratan produk melalui kontrol kualitas.

Pengembangan obat tidak terbatas pada pembuatan produk dengan zat

baru, tetapi dapat juga dengan memodifikasi bentuk sediaan yang sudah
 ada atau meneliti indikasi baru sebagai tambahan dari indikasi yang suda
ada. Baik bentuk sediaan baru maupun tambahan indikasi atau perubahan
dosis dalam sediaan harus didaftarkan ke Badan POM dan dinilai oleh
Komisi Nasional Penilai Obat Jadi.

Pengembangan ilmu teknologi farmasi dan biofarmasi melahirkan new drug

delivery system terutama bentuk sediaan seperti tablet lepas lambat,
sediaan liposom, tablet salut enterik, mikro-enkapsulasi, dll. Kemajuan
dalam teknik rekombinasi DNA, kultur sel dan kultur jaringan telah memicu
kemajuan dalam produksi bahan baku obat seperti produksi insulin dll.
(Baca lebih lengkap : Perkembangan Produk Bioteknologi di Dunia)

Setelah calon dapat dibuktikan berkhasiat sekurang-kurangnya sama

dengan obat yang sudah ada dan menunjukkan keamanan bagi si pemakai
maka obat baru diizinkan untuk diproduksi oleh industri sebagai legal drug
dan dipasarkan dengan nama dagang tertentu serta dapat diresepkan oleh
dokter.

#5 Monitoring kemanan obat paska pemasaran

Setelah obat dipasarkan masih dilakukan studi pasca pemasaran (post

marketing surveillance) yang diamati pada pasien dengan berbagai kondisi,
berbagai usia dan ras. Studi ini dilakukan dalam jangka panjang untuk
melihat terapetik dan pengalaman jangka panjang dalam menggunakan
obat. Setelah hasil studi IV dievaluasi masih memungkinkan obat ditarik
dari perdagangan jika membahayakan. Sebagai contoh:

 cerivastatin (suatu antihiperkolesterolemia yag dapat merusak ginjal)

 entero-vioform (kliokuinol suatu anti-disentri amuba yang pada orang
Jepang bisa menyebabkan kelumpuhan pada otot mata/SMON disesase)
 fenil pranol amin/PPA yang sering terdapat pada obat flu harus diturunkan
dosisnya dari 25 mg menjadi tidak lebih dari 15 mg karena dapat
meningkatkan tekanan darah dan kontraksi jantung
 triglitazon (antidiabetes yang bisa merusak hati)
 Viox (rofecoxib) yang bisa merusak jantung.