BAB 1 Pengantar Sistem kekebalan

GAMBAR 1-10 Pematangan limfosit. Limfosit berkembang dari prekursor di organ limfoid generatif
(sumsum tulang dan timus).Limfosit matang memasuki perifer organ limfoid, di mana mereka bereaksi
terhadap antigen asing dan bersirkulasi dalam darah dan getah bening. Beberapa sel B yang belum
matang meninggalkan sumsum tulang dan melengkapi pematangannya di dalam limpa (tidak
diperlihatkan).
dan berdiferensiasi menjadi sel efektor dan sel memori (Gbr. 1-11).
 Limfosit yang naif mengekspresikan reseptor antigen tetapi tidak melakukan fungsi yang diperlukan
untuk menghilangkan antigen. Sel-sel ini berada di dalam dan bersirkulasi di antara organ limfoid
perifer dan bertahan hidup beberapa minggu atau bulan, menunggu untuk menemukan dan
merespons antigen. Jika tidak Diaktifkan oleh anti gen, limfosit naif mati oleh proses apoptosis dan
digantikan oleh sel-sel baru yang muncul dalam limfoid atau kelenjar generatif. Itu diferensiasi limfosit
naif menjadi sel efektor dan sel memori diprakarsai oleh pengenalan antigen, sehingga memastikan
bahwa respons imun yang berkembang spesifik untuk antigen.
 Limfosit efektor adalah keturunan yang dibedakan dari sel naif yang memiliki kemampuan untuk
menghasilkan molekul yang berfungsi untuk menghilangkan antigen. Sel-sel efektor dalam garis
keturunan limfosit B adalah sel yang mensekresi antibodi, disebut sel plasma. Sel plasma berkembang
sebagai respons terhadap stimulasi antigenik pada organ limfoid perifer, di mana mereka dapat tinggal
dan menghasilkan antibodi. Kecil jumlah sel yang mensekresi antibodi juga ditemukan dalam darah; ini
disebut plasmablast. Beberapa di antaranya bermigrasi ke sumsum tulang, tempat mereka menjadi
dewasa sel plasma berumur panjang dan terus memproduksi sejumlah kecil antibody setelah infeksi
dibasmi, memberikan perlindungan segera jika infeksi berulang. Efektor CD4 + sel T (sel T helper)
menghasilkan protein yang disebut sitokin itu aktifkan sel B, makrofag, dan jenis sel lainnya, dengan
demikian menjadi perantara penolong fungsi dari garis keturunan ini. Effector CD8 + T cells (CTLs)
memiliki mesin untuk membunuh sel inang yang terinfeksi. Perkembangan dan fungsi sel-sel efektor
ini dibahas dalam bab-bab selanjutnya. Limfosit efektor T berumur pendek dan mati sebagai antigen
dihilangkan.
 Sel memori, juga dihasilkan dari program Limfosit yang distimulasi antigen, dapat bertahan untuk
waktu yang lama tanpa adanya antigen. Karena itu, frekuensi sel memori meningkat seiring
bertambahnya usia, mungkin karena paparan mikroba lingkungan. Faktanya, sel-sel memori
membentuk kurang dari 5% dari sel T darah rifer dalam suatu baru lahir, tetapi 50% atau lebih pada
orang dewasa (Gbr. 1-12). Seiring bertambahnya usia, semakin bertahap akumulasi sel memori
mengkompensasi berkurangnya output sel T baru yang naif dari timus, yang di volute setelah pubertas
(lihat Bab 4). Sel-sel memo adalah tidak aktif secara fungsional; mereka tidak melakukan fungsi efektor
kecuali distimulasi oleh antigen. Ketika sel-sel memori menghadapi antigen yang sama yang
mendorong perkembangan mereka, sel-sel cepat merespons untuk memulai respons imun sekunder.
 Sinyal yang menghasilkan dan mempertahankan sel-sel memori tidak dipahami dengan baik tetapi
termasuk sitokin.

GAMBAR 1-11 Tahapan dalam sejarah hidup limfosit. A, Limfosit naif mengenali asing antigen untuk
memulai respons imun adaptif. Limfosit yang naif membutuhkan sinyal selain antigen untuk
berkembang biak dan berdiferensiasi menjadi sel efektor; sinyal tambahan ini tidak ditampilkan. Effector
sel, yang berkembang dari sel naif, berfungsi untuk menghilangkan antigen. Sel-sel efektor dari B garis
keturunan limfosit adalah sel plasma yang mensekresi antibodi (beberapa di antaranya berumur
panjang). Itu sel efektor dari garis turunan limfosit T CD4 menghasilkan sitokin. (Sel-sel efektor dari CD8
silsilah adalah CTL; ini tidak diperlihatkan.) Keturunan lain dari limfosit yang distimulasi antigen
berdiferensiasi menjadi sel memori berumur panjang. B, Karakteristik penting naif, efektor, dan sel-sel
memori dalam garis keturunan limfosit B dan T dirangkum. Generasi dan fungsi sel efektor, termasuk
perubahan pola migrasi dan jenis imunoglobulin yang diproduksi, adalah dijelaskan dalam bab-bab
selanjutnya.
GAMBAR 1-12 Perubahan dalam proporsi sel T naif dan memori dengan usia. Proporsi dari sel T naif dan
memori didasarkan pada data dari beberapa individu sehat. Perkiraan timus output adalah perkiraan.
(Atas perkenan Dr. Donna L. Farber, Kolese Universitas Columbia di AS) Dokter dan Ahli Bedah, New
York.)
Antigen Presenting cells
Portal umum masuknya mikroba — kulit, saluran pencernaan, dan saluran pernapasan-khusus
mengandung antigen-presenting cells (APCs) yang terletak di epitel yang menangkap antigen,
mentransportasikannya ke jaringan limfoid perifer, dan menampilkan (ada) mereka menjadi limfosit.
Fungsi penangkapan dan penyajian antigen ini paling baik dipahami untuk tipe sel itu disebut sel
dendritik karena proses membran wajah yang lama. Sel dendritic menangkap antigen protein mikroba
yang masuk melalui epitel dan mengangkutnya antigen ke kelenjar getah bening regional, di mana sel-
sel dendritik yang mengandung antigen ditampilkan bagian dari antigen untuk pengakuan oleh limfosit
T. Jika mikroba telah menyerang melalui epitel, dapat difagositosis dan disajikan oleh makrofag jaringan.
Mikroba atau antigennya yang memasuki organ limfoid dapat ditangkap oleh dendritic sel-sel atau
makrofag yang berada di organ-organ ini dan disajikan untuk limfosit. Sel dendritik adalah APC yang
paling efektif untuk memulai respons sel T. Proses dari presentasi antigen ke Sel T dijelaskan pada Bab 3.
Sel yang khusus menampilkan antigen pada limfosit T memiliki fitur penting lainnya yang memberi
mereka kemampuan untuk merangsang respons sel T. Sel-sel khusus ini menanggapi mikroba dengan
memproduksi protein permukaan dan disekresikan yang diperlukan, bersama dengan anti gen, untuk
mengaktifkan limfosit T naif untuk berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi sel efektor. Sel khusus yang
menampilkan antigen ke sel T dan memberikan tambahan Mengaktifkan sinyal beberapa kali disebut
APC profesional. Profesional pro totypic APC adalah sel dendritik, tetapi makrofag, sel B, dan beberapa
tipe sel lainnya mungkin melayani fungsi yang sama dalam berbagai respons imun.
Sedikit yang diketahui tentang sel-sel yang dapat menangkap antigen untuk ditampilkan pada limfosit B.
B lym phocytes dapat secara langsung mengenali antigen dari mikroba (baik yang dilepaskan atau di
permukaan mikroba), atau makrofag yang melapisi saluran limfatik dapat menangkap antigen dan
menampilkannya ke sel B. Suatu jenis sel yang disebut sel dendritik folikular (FDC) berada di pusat
germinal folikel limfoid di organ limfoid perifer dan menampilkan antigen yang merangsang diferensiasi
sel B dalam folikel (lihat Bab 7). FDC tidak menunjukkan antigen pada sel T dan berbeda dari sel
dendritik yang diuraikan sebelumnya fungsinya sebagai APC untuk limfosit T.
Jaringan Sistem Imun
Jaringan sistem kekebalan terdiri dari organ limfoid generatif, di limfosit T dan B matang dan menjadi
kompeten untuk merespons antigen, dan organ limfoid perifer, di mana beradaptasi respon imun tive
untuk mikroba dimulai (lihat Gambar. 1-10). Sebagian besar limfosit pada manusia yang sehat adalah
ditemukan pada organ limfoid dan jaringan lain (Gbr. 1-13). Namun, seperti yang akan kita bahas nanti,
limfosit adalah unik di antara sel-sel tubuh karena kemampuannya untuk bersirkulasi di antara jaringan.
Organ limfoid generatif (juga disebut primer atau sentral) adalah dijelaskan dalam Bab 4, ketika kita
membahas proses pematangan limfosit. Pengikut Bagian menyoroti beberapa fitur organ limfoid perifer
(atau sekunder) yang penting untuk pengembangan imunitas adaptif.
Organ Limfoid Perifer
Organ limfoid perifer yang terdiri dari kelenjar getah bening, limpa, dan sistem kekebalan mukosa dan
kulit, adalah terorganisir dengan cara yang mempromosikan pengembangan kekebalan adaptif
tanggapan. Limfosit T dan B harus menemukan mikroba yang masuk di situs mana pun di tubuh,
kemudian menanggapi mikroba ini dan menghilangkannya. Selain itu, seperti sebelumnya dibahas,
dalam sistem kekebalan tubuh normal, sangat sedikit limfosit ini khusus untuk salah satu antigen. Tidak
mungkin bagi beberapa limfosit yang spesifik untuk setiap antigen untuk berpatroli semua situs yang
memungkinkan masuknya antigen. Organisasi anatomi organ limfoid perifer memungkinkan APC untuk
memusatkan antigen pada organ-organ ini dan limfosit untuk mencari dan merespons antigen.
Organisasi ini dilengkapi dengan kemampuan luar biasa limfosit bersirkulasi ke seluruh tubuh
sedemikian rupa sehingga limfosit naif lebih suka secara erosi pergi ke organ khusus di mana antigen
terkonsentrasi, dan sel-sel efektor pergi ke situs infeksi di mana mikroba harus dihilangkan. Selanjutnya,
berbagai jenis limfosit sering perlu berkomunikasi untuk menghasilkan respons imun yang efektif. Untuk
contoh, sel T pembantu yang spesifik untuk antigen berinteraksi dengan dan membantu limfosit B
spesifik untuk antigen yang sama, menghasilkan produksi antibodi. Sebuah Fungsi penting dari organ
limfoid adalah untuk menyatukan sel-sel langka ini setelahnya stimulasi oleh antigen sehingga mereka
berinteraksi.

GAMBAR 1-13 Distribusi limfosit dalam organ limfoid timus dan jaringan lain. Perkiraan num limfosit di
berbagai organ orang dewasa sehat ditampilkan.
Organ limfoid perifer utama memiliki banyak karakteristik tetapi juga memiliki beberapa fitur unik.
• Kelenjar getah bening dienkapsulasi nodular
agregat jaringan limfoid yang terletak di sepanjang saluran limfatik di seluruh tubuh (Gbr. 1-14). Cairan
terus menerus keluar dari pembuluh darah di semua epitel dan jaringan ikat dan sebagian besar organ
parenkim. Cairan ini, yang disebut getah bening, dikeluarkan oleh sel limfatik dari jaringan ke kelenjar
getah bening dan akhirnya kembali ke sirkulasi darah. Karena itu, getah bening mengandung campuran
zat yang diserap dari epitel dan jaringan. Ketika getah bening melewati kelenjar getah bening, APC di
dalam nodus dapat mengambil sampel sebuah harimau mikroba yang dapat masuk melalui epitel ke
dalam jaringan. Selain itu, sel dendritic mengambil antigen mikroba dari epi thelia dan jaringan lain dan
mengangkut antigen ini ke kelenjar getah bening. Hasil bersih dari antigen yang ditularkan melalui darah
ditangkap dan dikonsentrasikan oleh sel dendritik dan makrofag di limpa. Limpa mengandung fagosit
berlimpah, yang menelan dan menghancurkan mikroba dalam darah.
• Sistem imun kulit dan sistem imun mukosa bersifat khusus
koleksi jaringan limfoid dan APC yang terletak di dalam dan di bawah epitel kulit dan saluran pencernaan
dan saluran pernapasan, masing-masing. Meskipun sebagian besar sel-sel imun dalam jaringan-jaringan
ini tersebar secara menyebar di bawah penghalang epitel, ada koleksi limfosit dan APC terpisah yang
diorganisasikan dengan cara yang sama pada kelenjar getah bening. Misalnya, amandel di faring dan
tambalan Peyer di usus adalah dua jaringan limfoid mukosa yang didefinisikan secara anatomi (Gambar
1-16).
GAMBAR 1-14 Morfologi kelenjar getah bening. A, diagram skematik menunjukkan organisasi struktural
dari kelenjar getah bening. B, Mikrograf cahaya menunjukkan tanda silang bagian dari kelenjar getah
bening dengan banyak folikel di korteks, beberapa di antaranya mengandung area pusat bernoda ringan
(pusat germinal). proses penangkapan antigen dan trans port ini adalah antigen dari mikroba yang
masuk melalui epitel atau jaringan yang menjajah menjadi terkonsentrasi dalam mengeringkan kelenjar
getah bening. Limpa adalah perut yang sangat vaskularisasi organ yang melayani peran yang sama dalam
respons imun terhadap antigen yang ditularkan melalui darah seperti pada kelenjar getah bening
sebagai respons terhadap antigen yang ditularkan melalui getah bening (Gbr. 1-15). Darah memasuki
limpa mengalir melalui jaringan saluran (sinusoid).

GAMBAR 1-15 Morfologi limpa. A, diagram matic Sche menunjukkan limpa arteriol dikelilingi oleh
selubung limfoid periarteriolar (PALS) dan folikel yang menempel mengandung pusat germinal yang
menonjol. PALS dan folikel limfoid menyatu merupakan bubur putih. B, Mikrograf cahaya pada bagian
limpa menunjukkan arteriol dengan PALS dan folikel dengan pusat germinal. Ini dikelilingi oleh merah
pulp, yang kaya akan sinusoid vaskular. Korteks parafollicular (zona sel T) Folikel sekunder dengan pusat
germinal
GAMBAR 1-16 Sistem kekebalan mukosa. Diagram skematis imun mukosa Sistem menggunakan usus
kecil sebagai contoh. Banyak bakteri komensal hadir di lumen. Epitel yang mengeluarkan lendir
memberikan penghalang bawaan untuk invasi mikroba (dibahas pada Bab 2). Sel epitel khusus, seperti
sel M, meningkatkan transport antigen dari lumen ke jaringan di bawahnya. Sel dalam lamina propria,
termasuk sel dendritik, limfosit T, dan makrofag, memberikan kekebalan bawaan dan adaptif
pertahanan terhadap mikroba yang menyerang; beberapa sel ini diorganisasikan ke dalam spesialisasi
struktur, seperti tambalan Peyer di testin kecil. Immunoglobulin A (IgA) adalah a jenis antibodi yang
banyak diproduksi di jaringan mukosa yang diangkut ke dalam lumen, di mana ia mengikat dan
menetralkan mikroba (lihat Bab 8).

GAMBAR 1-17 Pemisahan limfosit T dan B di berbagai daerah di Indonesiaorgan limfoid perifer. A,
diagram skematik menggambarkan jalan dengan mana naif T dan limfosit B bermigrasi ke berbagai
daerah kelenjar getah bening. Masuknya limfosit B dan T yang naif melalui high endothelial venule
(HEV), ditunjukkan pada penampang, dan tertarik ke berbeda area simpul oleh kemokin yang diproduksi
di area ini dan diikat secara selektif untuk kedua jenis sel. Juga ditunjukkan adalah migrasi sel dendritik,
yang mengambil antigen dari epitel, masuk melalui pembuluh limfatik aferen, dan bermigrasi ke T area
yang kaya sel dari node (lihat Bab 3). B, Pada bagian histologis kelenjar getah bening, limfosit B, terletak
di folikel, berwarna hijau, dan sel T, di dalam parafollicular cortex, diwarnai merah menggunakan
immunofluorescence. Di dalam teknik, bagian dari jaringan diwarnai dengan antibodi khusus untuk Tor B
sel digabungkan ke fluorochromes yang memancarkan warna yang berbeda ketika bersemangat panjang
gelombang yang sesuai. Segregasi anatomi sel Tand B juga terjadi di limpa (tidak diperlihatkan). (Atas
perkenan Drs, Kathryn Pape dan Jennifer Walter, Universitas Indonesia)Minnesota Medical School,
Minneapolis.)

Kapan saja, setidaknya seperempat limfosit tubuh ada di mukosa jaringan dan kulit (mencerminkan
ukuran besar dari jaringan-jaringan ini) (lihat Gambar 1-13), dan banyak di antaranya adalah sel memori.
Jaringan limfoid kulit dan mukosa adalah situs respon imun terhadap antigen yang melanggar epitel.
Luar biasa milik sistem kekebalan kulit dan mukosa adalah bahwa mereka mampu menanggapi patogen
tetapi tidak bereaksi terhadap sejumlah besar dari biasanya mikroba komensal berbahaya hadir di
hambatan epitel. Ini adalah diselesaikan oleh beberapa mekanisme, termasuk aksi regulasi sel T dan sel
lain itu menekan daripada mengaktifkan limfosit T.
Di dalam organ limfoid perifer, limfosit T dan B limfosit dipisahkan ke dalam kompartemen anatomi yang
berbeda (Gbr. 1-17). Pada kelenjar getah bening, sel B terkonsentrasi pada struktur diskrit, disebut
folikel, terletak di sekitar pinggiran, atau korteks, dari setiap node. Jika B Sel-sel dalam folikel baru-baru
ini merespons antigen, folikel ini mungkin mengandung a pusat daerah pewarnaan ringan yang disebut
pusat germinal. Peran limpa melalui vena. Limfosit yang teraktivasi ini berakhir dalam sirkulasi dan bias
pergi ke tempat infeksi yang jauh. Beberapa sel T yang teraktivasi tetap dalam organ limfoid tempat
mereka dihasilkan dan bermigrasi ke folikel limfoid, di mana mereka membantu membuat sel B antibodi
afinitas tinggi. pusat germinal dalam produksi antibodi dijelaskan pada Bab 7. T limfosit terkonsentrasi di
luar tetapi berdekatan dengan folikel, di paracortex. Itu folikel mengandung FDC yang dijelaskan
sebelumnya yang terlibat dalam aktivasi sel B, dan paracortex mengandung sel dendritik yang
menghadirkan antigen pada limfosit T. Dalam limpa, limfosit T terkonsentrasi dalam sel limfoid periar
teriolar mengelilingi arte rioles kecil, dan sel B berada di folikel.
Organisasi anatomi organ limfa timbal perifer diatur dengan ketat untuk memungkinkan respons imun
berkembang setelah stimulasi oleh anti-gen. Limfosit B adalah tertarik dan tertahan di folikel karena aksi
kelas sitokin yang disebut kemokin (sitokin kemoattractan; kemokin dan sitokin lainnya dibahas lebih
detail dalam bab-bab selanjutnya). FDCS dalam folikel mensekresi chemokine tertentu sel B naif
mengekspresikan reseptor, yang disebut CXCR5. Chemokine yang berikatan dengan CXCR5 menarik sel B
dari darah ke dalam folikel organ limfoid. Demikian pula, sel T adalah dipisahkan dalam paracortex
kelenjar getah bening dan selubung limfoid teriolar periar limpa, karena limfosit T naif mengekspresikan
reseptor, yang disebut CCR7, itu mengenali kemokin yang diproduksi di daerah kelenjar getah bening
dan limpa ini. Akibatnya, limfosit T direkrut dari darah ke dalam wilayah paracortical kelenjar getah
bening dan sel limfoid periarteriolar dari limpa. Ketika limfosit diaktifkan oleh antigen, mereka
mengubah ekspresi kemokin mereka reseptor. Sel B dan sel T kemudian bermigrasi satu sama lain dan
bertemu di ujung folikel, di mana sel T helper berinteraksi dengan dan membantu sel B untuk
berdiferensiasi menjadi antibodi-pro sel pereduksi (lihat Bab 7). Dengan demikian, populasi limfosit ini
dipisahkan dari masing-masing lain sampai berguna bagi mereka untuk berinteraksi, setelah expo yakin
ke antigen. Ini luar biasa contoh bagaimana struktur organ limfoid memastikan sel-sel yang ada
mengenali dan merespons antigen berinteraksi dan berkomunikasi satu sama lain saja bila perlu.
Banyak limfosit yang diaktifkan, terutama efektor dan memori T sel, akhirnya keluar dari nodus melalui
pembuluh limfatik eferen dan pergi Resirkulasi Limfosit dan Migrasi ke Jaringan Limfosit naif terus-
menerus resirkulasi antara darah dan organ limfa limfima perifer, tempat mereka dapat diaktifkan oleh
antigen untuk menjadi sel efektor, dan limfosit efektor bermigrasi dari jaringan limfoid ke tempat
infeksi, tempat mikroba dihilangkan(Gbr. 1-18). Jadi, limfosit pada tahap yang berbeda dalam kehidupan
mereka bermigrasi ke tempat yang berbeda di mana mereka dibutuhkan untuk fungsinya. Migrasi efek
untuk limfosit ke situs Infeksi paling relevan untuk sel T, karena sel T efektor harus menemukan dan
menghilangkan mikroba di situs ini. Sebaliknya, sel plasma tidak perlu bermigrasi ke situs infeksi;
sebaliknya, mereka mengeluarkan antibodi, dan antibodi memasuki darah, di mana mereka dapat
mengikat patogen atau racun yang ditularkan melalui darah. Sel plasma dalam organ mukosa
mensekresikan antibodi yang memasuki lumen organ-organ ini, tempat mereka berikatan dan
bertempur mikroba tertelan dan terhirup.
 Limfosit T naif yang telah matang di dalam timus dan memasuki sirkulasi bermigrasi ke kelenjar getah
bening, di mana mereka dapat menemukannya antigen yang dibawa ke kelenjar getah bening melalui
pembuluh limfatik yang mengalir epitel dan pa organ renchymal. Sel T naif ini memasuki kelenjar
getah bening melalui spesialisasi venula postcapillary, disebut high endothelial venules (HEVs).
Molekul adhesi digunakan oleh sel T untuk mengikat endotelium dijelaskan dalam Bab 6. Kemokin
diproduksi di zona sel T kelenjar getah bening dan ditampilkan pada permukaan HEV mengikat ke
resep kemokin untuk CCR7 diekspresikan pada sel T naif, yang menyebabkan sel T terikat erat untuk
HEVs. Sel T naif kemudian bermigrasi ke zona sel T, di mana antigen berada ditampilkan oleh sel
dendritik. Sel B naif juga memasuki jaringan limfoid tetapi kemudian bermigrasi ke folikel sebagai
respons chemo kines yang mengikat CXCR5, reseptor kemokin yang diekspresikan pada sel B ini.

GAMBAR 1-18 Migrasi limfosit T. Limfosit T naif bermigrasi dari darah melalui venula thelial endo tinggi
ke zona sel T kelenjar getah bening, di mana sel diaktifkan oleh antigen. Sel T yang diaktifkan keluar dari
node, memasuki aliran darah, dan bermigrasi secara istimewa ke peripheral jaringan di tempat infeksi
dan peradangan. Molekul adhesi yang terlibat dalam lampiran T sel ke sel endotel dijelaskan dalam Bab
5 dan 6.
 Di kelenjar getah bening, jika sel T secara khusus mengenali antigen pada dendritic sel, bahwa sel T
membentuk konjugat stabil dengan sel dendritik dan diaktifkan. Seperti itu pertemuan antara antigen
dan limfosit spesifik cenderung bersifat acak peristiwa, tetapi sebagian besar sel T dalam tubuh
bersirkulasi melalui beberapa kelenjar getah bening setidaknya sekali hari. Seperti disebutkan
sebelumnya dan dijelaskan lebih lanjut dalam Bab 3, tudung likeli dari sel T yang benar menemukan
antigennya meningkat pada organ limfoid perifer, khususnya kelenjar getah bening, karena antigen
mikroba terkonsentrasi di dalam yang sama Reaksi organ-organ ini di mana sel T naif bersirkulasi.
Jadi, sel T menemukan mereka dapat mengenali antigen, dan sel-sel T ini diaktifkan untuk
 berproliferasi dan membedakan. Sel-sel naif yang belum mengalami anti-gen spesifik meninggalkan
getah bening simpul dan masuk kembali sirkulasi.
 Sel-sel efektor yang dihasilkan pada T aktivasi sel secara istimewa bermigrasi ke jaringan yang
terinfeksi oleh mikroba, di mana T Fosit lym menjalankan fungsinya untuk memberantas infeksi.
Spesifik sinyal mengontrol pola migrasi sel T yang naif dan aktif ini secara tepat (lihat Bab 6). Limfosit
B yang mengenali dan merespons antigen dalam getah bening simpul folikel membedakan makan
menjadi sel-sel yang mensekresi-antibodi, yang baik tetap dalam kelenjar getah bening atau
bermigrasi ke sumsum tulang (lihat Bab 7).
 Sel T memori terdiri dari populasi yang berbeda; beberapa sel bersirkulasi ulang melalui kelenjar
getah bening, tempat mereka dapat dipasang sekunder kembali mensponsori antigen yang
ditangkap, dan sel-sel lain bermigrasi ke tempat infeksi, di mana mereka dapat merespons dengan
cepat untuk menghilangkan infeksi.
Kita tahu sedikit tentang sirkulasi limfosit melalui limpa atau limfoid lainnya menggugat. Limpa tidak
mengandung HEVs, tetapi pola umum dari naif migrasi limfosit melalui organ ini mungkin mirip dengan
migrasi melalui kelenjar getah bening.
GAMBARAN UMUM RESPON IMUN TERHADAP MIKROBA
Sekarang kita telah menggambarkan komponen utama dari sistem kekebalan, itu berguna untuk
menjumlahkan fitur kunci dari respon imun terhadap mikroba. Fokus di sini ada pada fungsi fisiologis
pertahanan sistem kekebalan terhadap infeksi. Di bab-bab selanjutnya, masing-masing fitur ini dibahas
secara lebih rinci.
Respon Immune bawaan bawaan untuk Mikroba Pada individu sehat yang tidak terinfeksi, the sistem
kekebalan tubuh bawaan terus bertahan terhadap infeksi oleh organisme mikroba di lingkungan kita dan
melawan organisme komensal yang hidup di epitel kita hambatan, termasuk kulit dan hambatan mukosa
(paru-paru, saluran pencernaan, urogenital) sistem). Sebagian besar, sistem kekebalan tubuh bawaan
mencegah organisme ini dari mendapatkan melintasi hambatan. Jika mikroba benar-benar mengatasi
hambatan, sistem kekebalan bawaannya selalu siap, merespons dengan cepat, dan berupaya untuk
menghilangkan penjajah.
Dua cara utama sistem imun bawaan berurusan dengan mikroba adalah dengan menginduksi
peradangan dan oleh mekanisme antivirus. Peradangan, yang dipicu oleh semua kelas mikroba, adalah
perekrutan leukosit darah yang beredar (misalnya, fagosit dan limfosit) dan berbagai protein plasma
(misalnya, komplemen, antibodi, fibrinogen) ke tempat infeksi, tempat mereka berfungsi untuk
menghancurkan mikroba dan memperbaiki jaringan yang rusak. Beberapa sitokin berbeda terlibat dalam
respon inflamasi. Mekanisme antivirus membuat sel inhospi tabel inang untuk infeksi dan reproduksi
virus. Respons bawaan ini seringkali cukup untuk dicegah infeksi dalam jaringan atau darah.
Untuk menjaga kesiapan ini, sistem kekebalan tubuh bawaan mengisi semua jaringan-jaringan dengan
sel-sel sentinel, termasuk makrofag, sel-sel kritis dan mast sel, yang mengekspresikan banyak
permukaan sel dan molekul intraseluler yang berbeda mengenali ribuan fitur umum dari kelas mikroba
yang berbeda, seperti dinding sel bakteri, atau asam nukleat virus. Beberapa di antaranya reseptor juga
hadir pada sel penghalang epitel. Pengakuan mikroba produk-produk oleh sel-sel ini menginduksi
perubahan biokimia di dalam sel yang menghasilkan tanggapan peradangan dan antivirus.
Selain sel-sel jaringan dan sel-sel yang direkrut dari sirkulasi, larut molekul juga ada dalam darah dan
cairan jaringan yang dapat mengenali mikroba dan menanggapi. Sebagai contoh, protein komplemen
terlarut memodifikasi permukaan mikroba sehingga mikroba lebih mudah diambil oleh fagosit.
Selain mengenali struktur mikroba, sistem imun bawaan juga mengenali dan merespons sel-sel mati
atau terluka, yang mungkin karena mikroba infeksi atau, dalam kasus cedera steril, mungkin merupakan
situs di mana mikroba dapat dengan mudah masuk dan tumbuh. Respon imun bawaan juga memulai
proses perbaikan jaringan itu penting untuk penyembuhan jaringan yang rusak dan memulihkan struktur
dan fungsi.
Meskipun sistem kekebalan tubuh bawaan sangat penting untuk bertahan hidup dan sering cukup untuk
pertahanan mikroba, mungkin tidak memadai untuk menghilangkan atau mengendalikan mikroba
patogen yang telah berevolusi untuk menghindari respons bawaan. Kekebalan bawaan juga mungkin
tidak mampu bertahan melawan organisme jika mereka diperkenalkan dalam jumlah besar melalui
penghalang yang rusak, seperti trauma atau luka bakar. Dalam situasi ini bahwa sistem imun adaptif
memainkan peran penting.
Respons Kekebalan Adaptif Sistem imun adaptif menggunakan yang berikut ini strategi untuk
memerangi sebagian besar mikroba:
 antibodi yang disekresikan berikatan dengan mikroba ekstraseluler, menghalangi kemampuan
mereka untuk menginfeksi sel inang, dan meningkatkan konsumsi dan penghancuran selanjutnya
oleh fagosit
 phagocytes menelan mikroba dan membunuhnya, dan sel T helper meningkatkan kemampuan
microbicidal dari phagocytes
 sel T helper merekrut leuckosit untuk menghancurkan mikroba dan meningkatkan fungsi penghalang
epitel untuk mencegah masuknya mikroba
 Limfosit T sitotoksik membunuh sel yang terinfeksi oleh mikroba

GAMBAR 1-19 Fase respons imun adaptif. Respons imun adaptif terdiri dari fase yang berbeda; tiga yang
pertama adalah pengenalan antigen, aktivasi limfosit, dan eliminasi antigen (fase efektor). Respons
menurun karena dirangsang oleh antigen limfosit mati oleh apoptosis, mengembalikan kondisi mapan
dasar yang disebut homeostasis, dansel khusus antigen yang bertahan hidup bertanggung jawab atas
ingatan. Durasi setiap fase mungkin bervariasi dalam respons imun yang berbeda. Prinsip-prinsip ini
berlaku untuk kekebalan humoral (diperantarai oleh limfosit B) dan imunitas yang diperantarai sel
(diperantarai oleh limfosit T).
Respons imun adaptif berkembang dalam langkah-langkah, yang masing-masing sesuai dengan yang
khusus reaksi limfosit (Gambar 1-19).