Metabolisme Purin Dan Pirimidin

Unduh sebagai pptx, pdf, atau txt
Unduh sebagai pptx, pdf, atau txt
Anda di halaman 1dari 38

METABOLISME PURIN DAN

PIRIMIDINE

Windy Yuliana B, S,Kep,Ns


Nukleosida
Nukleotida
Asam nukleat
?
METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN

NUKLEOPROTEIN

ASAM NUKLEAT

MONONUKLEOTIDA

MONONUKLEOSIDA

CO2 DAN H2O


ASAM URAT PURIN PIRIMIDIN
• Hampir semua organisme mampu mensintesis
nukleotida dr prekursor yg lebih sederhana 
jalur de novo untuk nukleotida  mirip utk
setiap organisme

• Nukleotida juga dapat disintesis dari hasil


pemecahan nukleotida yang telah ada 
salvage pathway (recycle) yaitu dari
degradasi pirimidin dan purin  dari sel yang
mati (regenerasi) atau dari makanan
DEGRADASI NUKLEOTIDA
• Di dalam usus halus tjd pemutusan ikatan fosfodiester
oleh endonuklease (pankreas)  oligonukleotida
• Dipecah lebih lanjut dg fosfodiesterase (ensim
exonuclease non spesifik)  monofosfat
• Dipecah lbh lanjut fosfomonoesterase dikenal sebagai
nukleotidase  menghasilkan nukleosida and
orthophosphate.
• Nucleosida phosphorylase menghasilkan basa dan
and ribosa 1-phosphate
• Jika basa atau nukleosida tidak digunakan kembali utk salvage
pathways, basa akan lebih lanjut didegradasi

asam urat ureidopropionat


(purin) (pyrimidine)
SINTESIS PURIN
dua jalur

de novo: menggunakan intermediat


sederhana yang ditemukan di sebagian
besar jaringan dalam tubuh
salvage:basa purin bebas diperoleh dari
degradasi asam nukleat atau penggunaan
kembali purin nukleotida
METABOLISME de novo NUKLEOTIDA PURINE
5-Phospho- -D-ribosyl-1-pyrophosphate (PRPP)

• Intermediet untuk baik proses de novo and


salvage pathway
• Berasal dari ribosa 5 phosphat
• Daur diawali dgn perubahan
PRPP  IMP

• IMP = Inosine monofosfat
mrpkn bentuk nukleotida
purin yang pertama dibentuk
dlm daur ini

• Sebagai basa adalah


hypoxanthin
Hal-hal penting dalam sintesis de novo purin:
1. Sangat tergantung pada “pool” ribosa
2. Gugus amina  didonor oleh glutamin dgn enzim
amidotransferase
3. Glisin dan fumarat  donor ring dlm nukleotida
4. Daur reaksi  dikontrol secara alosterik dgn AMP, ADP,
GMP dan GDP.  bekerja pada PRPP amidotransferase
(ketersedian ribosa 5-P dan aktivitas PRPP
sintase )
• Fosforibosilasi purin bebas oleh
PRPP
HGPRTase:
hypoxanthine or guanine
+ PRPP

IMP GMP
APRTase:
Adenine + PRPP AMP
• Fosforilasi langsung
ribonukleosida purin (PuR) oleh
ATP
PuR + ATP ADP+PuRPP
INHIBITOR SINTESIS PURIN
Obat-obatan yang mengganggu metabolisme
tetrahidrofolat (THF):
penambahan atom C8 (reaksi 4) dan atom C 2 (reaksi
10) oleh formil transferase

Analog glutamin : Azaserin (rx 5), diazanorleusin (rx2),


6-merkaptopurin (rx 13 & 14) dan asam mikofenolat (rx
14)
Sintesis trinukleotida
• Mengkonversi purin dan pirimidin
mononukleotida menjadi
trinukleotida
AMP ATP
GMP GTP
• Memerlukan 2 kinase tidak
spesifik
• Diperlukan untuk sintesis DNA
• Dibentuk dengan mereduksi 2 hidroksil dan pada
waktu yang sama tioredoksin dioksidasi dan terakhir
dibentuk kembali oleh NADPH
• Reduksi NDP spesifik memerlukan NTP sebagai
modulator positif ribonukleotida reduktase (diatur
oleh NTPs lain)
Produk akhir katabolisme purin : asam urat
METABOLISME de novo NUKLEOTIDA PIRIMIDINE

CP synthetase

Aspartat
transcarbomoylas Dihidrooratate DH
e dihydrorotase
Hal-hal penting dalam sintesis de novo
pirimidine:
• cincin pirimidine disintesis terpisah dr gula
ribosa nya
• Daur pirimidine de novo tidak bercabang
produk akhir dr daur adalah UMP yang mrpkn
bahan dari CMP
• Reaksi pertama  pembtkan karbamoyl
aspartate dr asp dan carbomoyl-P titik
regulasi yg penting dlm daur tsb
• Aspartat transcarbomoylase (ATCase) 
diaktivasi oleh diaktivasi oleh ATP dan dihambat
oleh CTP sbg produk akhir
PIRIMIDIN SALVAGE
Uracil + PRPP UMP + PPi (only uracil)

Nucleoside phosphorylase:

U,C,T + ribose 1-fosfat nucleosides + Pi


INHIBITOR BIOSINTESIS PIRIMIDINE

Obat antikanker metotreksat: merintangi


reduksi dihidrofolat , oleh enzim dihidrofolat
reduktase (reaksi 12)
DEGRADASI PIRIMIDINE
KELAINAN METABOLIK KATBOLISME PURIN
GOUT
[asam urat] dalam darah

pengendapan kristal mononatrium urat


di ruang sendi pada ibu jari kanan

penghancuran oleh Sel fagositik


.
Tidak berhasil Berhasil

Fagosit pecah
Enzim lisosom lepas ke ruang sendi

Reaksi peradangan akut dijaringan kapsul sendi


(sinovitis), gejala dan tanda khas untuk gout akut.
SINDROM LESCH-NYHAN
o Defisiensi enzim hipoxantin-guanin
fosforibosiltransferase (HGPRT) Mutasi
o Basa purin mengalami penguraian menjadi
asam urat yang berlebihan
o Pola pewarisan ini bersifat resesif berasal dari
kromosom X
o Gejala: menggigit jarinya sendiri dan memutilasi diri
sendiri, adanya retardasi mental
o Terapi: Allupurinol
PENYAKIT VON GIERKE
Defisiensi glukosa-6-fosfate
 Over produksi purin prekursor PRPP (Ribosa 5-fosfat)
hiperurisemia (sekunder)
Asidosi laktat disertai dengan ambang ginjal
untuk urat kadar urat total
HIPOURISEMIA
• Defisiensi xantin oksidase hipoxanti dan xantin
• Defek genetik atau kerusakan hati
• Gejala: xantinuria dan liotiasis xantin

Hipoxantin
xantin oksidase
xantin
xantin oksidase
asam urat
DEFISIENSI ADENOSIN DEAMINASE DAN
NUKLEOSIDA PURIN FOSFORILASE
 Akibat adanya penyakit imunodefisiensi (limfosit
dari sel T dan sel B jarang dan fungsi terganggu)
 Defisiensi nukleosida purin fosforilase berkaitan
dengan defisiensi limfosit T dengan fungsi Limfost
B normal
 Bersifat Resisit Autosomal
 Disfungsi imun: penumpukan dGTP & dATP secara
alosentrik menghambat enzim
ribonukleotida reduktase dan deplesi sel
prekursor DNA
KELAINAN METABOLIK KATABOLISME PIRIMIDIN

SINDROM REYE
asiduria asam orotat (sekunder)

mitokondria tidak mampu menggunakan


karbamoil fosfat

overproduksi asam orotat dalam sitosol


ASIDURIA ASAM OROTAT TIPE I

def.Orotat fosforibosil transferase


& Orotidilat dekarboksilase

kristaluria as orotat, kegagalan


tumbuh, anemia megaloblastik

Remisi dengan uridin peroral

Aktivitas aspartat
transkarbamoilase &
dihidroorotase kembali normal
ASIDURIA ASAM OROTAT TIPE II

Defisiensi orotidilat
dekarboksilase

Ekskresi abnormal asam


orotat

Remisi dengan uridin peroral


TERIMAKASIH

Anda mungkin juga menyukai