Scribd Logo
Unggah

Selamat datang di Scribd!

  • 140 tayangan

    Metabolisme Purin Dan Pirimidin

    Diunggah oleh

    khairus sadiq
    Dokumen tersebut membahas metabolisme purin dan pirimidin. Purin dan pirimidin disintesis secara de novo dari prekursor sederhana melalui jalur biosintesis kompleks. Mereka juga dapat disintesis kembali melalui jalur salvage dari basa dan nukleosida hasil degradasi. Kelainan metabolisme purin dan pirimidin dapat menyebabkan berbagai gangguan seperti gout, sindrom Lesch-Nyhan, dan sindrom Reye.

    Hak Cipta:

    © All Rights Reserved
    Unduh sebagai PPTX, PDF, TXT atau baca online dari Scribd

    Metabolisme Purin Dan Pirimidin

    Diunggah oleh

    khairus sadiq
    140 tayangan38 halaman
    Dokumen tersebut membahas metabolisme purin dan pirimidin. Purin dan pirimidin disintesis secara de novo dari prekursor sederhana melalui jalur biosintesis kompleks. Mereka juga dapat disintesis kembali melalui jalur salvage dari basa dan nukleosida hasil degradasi. Kelainan metabolisme purin dan pirimidin dapat menyebabkan berbagai gangguan seperti gout, sindrom Lesch-Nyhan, dan sindrom Reye.

    Deskripsi Asli:

    Metabolisme Purin Dan Pirimidin

    Hak Cipta

    © © All Rights Reserved

    Format Tersedia

    PPTX, PDF, TXT atau baca online dari Scribd

    Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

    Apakah konten ini tidak pantas?

    Dokumen tersebut membahas metabolisme purin dan pirimidin. Purin dan pirimidin disintesis secara de novo dari prekursor sederhana melalui jalur biosintesis kompleks. Mereka juga dapat disintesis kembali melalui jalur salvage dari basa dan nukleosida hasil degradasi. Kelainan metabolisme purin dan pirimidin dapat menyebabkan berbagai gangguan seperti gout, sindrom Lesch-Nyhan, dan sindrom Reye.

    Hak Cipta:

    © All Rights Reserved
    Unduh sebagai PPTX, PDF, TXT atau baca online dari Scribd
    Unduh sebagai pptx, pdf, atau txt
    140 tayangan38 halaman

    Metabolisme Purin Dan Pirimidin

    Diunggah oleh

    khairus sadiq
    Dokumen tersebut membahas metabolisme purin dan pirimidin. Purin dan pirimidin disintesis secara de novo dari prekursor sederhana melalui jalur biosintesis kompleks. Mereka juga dapat disintesis kembali melalui jalur salvage dari basa dan nukleosida hasil degradasi. Kelainan metabolisme purin dan pirimidin dapat menyebabkan berbagai gangguan seperti gout, sindrom Lesch-Nyhan, dan sindrom Reye.

    Hak Cipta:

    © All Rights Reserved
    Unduh sebagai PPTX, PDF, TXT atau baca online dari Scribd
    Unduh sebagai pptx, pdf, atau txt
    dari 38

    METABOLISME PURIN DAN

    PIRIMIDINE

    Windy Yuliana B, S,Kep,Ns


    Nukleosida
    Nukleotida
    Asam nukleat
    ?
    METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN

    NUKLEOPROTEIN

    ASAM NUKLEAT

    MONONUKLEOTIDA

    MONONUKLEOSIDA

    CO2 DAN H2O


    ASAM URAT PURIN PIRIMIDIN
    • Hampir semua organisme mampu mensintesis
    nukleotida dr prekursor yg lebih sederhana 
    jalur de novo untuk nukleotida  mirip utk
    setiap organisme

    • Nukleotida juga dapat disintesis dari hasil


    pemecahan nukleotida yang telah ada 
    salvage pathway (recycle) yaitu dari
    degradasi pirimidin dan purin  dari sel yang
    mati (regenerasi) atau dari makanan
    DEGRADASI NUKLEOTIDA
    • Di dalam usus halus tjd pemutusan ikatan fosfodiester
    oleh endonuklease (pankreas)  oligonukleotida
    • Dipecah lebih lanjut dg fosfodiesterase (ensim
    exonuclease non spesifik)  monofosfat
    • Dipecah lbh lanjut fosfomonoesterase dikenal sebagai
    nukleotidase  menghasilkan nukleosida and
    orthophosphate.
    • Nucleosida phosphorylase menghasilkan basa dan
    and ribosa 1-phosphate
    • Jika basa atau nukleosida tidak digunakan kembali utk salvage
    pathways, basa akan lebih lanjut didegradasi

    asam urat ureidopropionat


    (purin) (pyrimidine)
    SINTESIS PURIN
    dua jalur

    de novo: menggunakan intermediat


    sederhana yang ditemukan di sebagian
    besar jaringan dalam tubuh
    salvage:basa purin bebas diperoleh dari
    degradasi asam nukleat atau penggunaan
    kembali purin nukleotida
    METABOLISME de novo NUKLEOTIDA PURINE
    5-Phospho- -D-ribosyl-1-pyrophosphate (PRPP)

    • Intermediet untuk baik proses de novo and


    salvage pathway
    • Berasal dari ribosa 5 phosphat
    • Daur diawali dgn perubahan
    PRPP  IMP
    •
    • IMP = Inosine monofosfat
    mrpkn bentuk nukleotida
    purin yang pertama dibentuk
    dlm daur ini

    • Sebagai basa adalah


    hypoxanthin
    Hal-hal penting dalam sintesis de novo purin:
    1. Sangat tergantung pada “pool” ribosa
    2. Gugus amina  didonor oleh glutamin dgn enzim
    amidotransferase
    3. Glisin dan fumarat  donor ring dlm nukleotida
    4. Daur reaksi  dikontrol secara alosterik dgn AMP, ADP,
    GMP dan GDP.  bekerja pada PRPP amidotransferase
    (ketersedian ribosa 5-P dan aktivitas PRPP
    sintase )
    • Fosforibosilasi purin bebas oleh
    PRPP
    HGPRTase:
    hypoxanthine or guanine
    + PRPP

    IMP GMP
    APRTase:
    Adenine + PRPP AMP
    • Fosforilasi langsung
    ribonukleosida purin (PuR) oleh
    ATP
    PuR + ATP ADP+PuRPP
    INHIBITOR SINTESIS PURIN
    Obat-obatan yang mengganggu metabolisme
    tetrahidrofolat (THF):
    penambahan atom C8 (reaksi 4) dan atom C 2 (reaksi
    10) oleh formil transferase

    Analog glutamin : Azaserin (rx 5), diazanorleusin (rx2),


    6-merkaptopurin (rx 13 & 14) dan asam mikofenolat (rx
    14)
    Sintesis trinukleotida
    • Mengkonversi purin dan pirimidin
    mononukleotida menjadi
    trinukleotida
    AMP ATP
    GMP GTP
    • Memerlukan 2 kinase tidak
    spesifik
    • Diperlukan untuk sintesis DNA
    • Dibentuk dengan mereduksi 2 hidroksil dan pada
    waktu yang sama tioredoksin dioksidasi dan terakhir
    dibentuk kembali oleh NADPH
    • Reduksi NDP spesifik memerlukan NTP sebagai
    modulator positif ribonukleotida reduktase (diatur
    oleh NTPs lain)
    Produk akhir katabolisme purin : asam urat
    METABOLISME de novo NUKLEOTIDA PIRIMIDINE

    CP synthetase

    Aspartat
    transcarbomoylas Dihidrooratate DH
    e dihydrorotase
    Hal-hal penting dalam sintesis de novo
    pirimidine:
    • cincin pirimidine disintesis terpisah dr gula
    ribosa nya
    • Daur pirimidine de novo tidak bercabang
    produk akhir dr daur adalah UMP yang mrpkn
    bahan dari CMP
    • Reaksi pertama  pembtkan karbamoyl
    aspartate dr asp dan carbomoyl-P titik
    regulasi yg penting dlm daur tsb
    • Aspartat transcarbomoylase (ATCase) 
    diaktivasi oleh diaktivasi oleh ATP dan dihambat
    oleh CTP sbg produk akhir
    PIRIMIDIN SALVAGE
    Uracil + PRPP UMP + PPi (only uracil)

    Nucleoside phosphorylase:

    U,C,T + ribose 1-fosfat nucleosides + Pi


    INHIBITOR BIOSINTESIS PIRIMIDINE

    Obat antikanker metotreksat: merintangi


    reduksi dihidrofolat , oleh enzim dihidrofolat
    reduktase (reaksi 12)
    DEGRADASI PIRIMIDINE
    KELAINAN METABOLIK KATBOLISME PURIN
    GOUT
    [asam urat] dalam darah

    pengendapan kristal mononatrium urat


    di ruang sendi pada ibu jari kanan

    penghancuran oleh Sel fagositik


    .
    Tidak berhasil Berhasil

    Fagosit pecah
    Enzim lisosom lepas ke ruang sendi

    Reaksi peradangan akut dijaringan kapsul sendi


    (sinovitis), gejala dan tanda khas untuk gout akut.
    SINDROM LESCH-NYHAN
    o Defisiensi enzim hipoxantin-guanin
    fosforibosiltransferase (HGPRT) Mutasi
    o Basa purin mengalami penguraian menjadi
    asam urat yang berlebihan
    o Pola pewarisan ini bersifat resesif berasal dari
    kromosom X
    o Gejala: menggigit jarinya sendiri dan memutilasi diri
    sendiri, adanya retardasi mental
    o Terapi: Allupurinol
    PENYAKIT VON GIERKE
    Defisiensi glukosa-6-fosfate
     Over produksi purin prekursor PRPP (Ribosa 5-fosfat)
    hiperurisemia (sekunder)
    Asidosi laktat disertai dengan ambang ginjal
    untuk urat kadar urat total
    HIPOURISEMIA
    • Defisiensi xantin oksidase hipoxanti dan xantin
    • Defek genetik atau kerusakan hati
    • Gejala: xantinuria dan liotiasis xantin

    Hipoxantin
    xantin oksidase
    xantin
    xantin oksidase
    asam urat
    DEFISIENSI ADENOSIN DEAMINASE DAN
    NUKLEOSIDA PURIN FOSFORILASE
     Akibat adanya penyakit imunodefisiensi (limfosit
    dari sel T dan sel B jarang dan fungsi terganggu)
     Defisiensi nukleosida purin fosforilase berkaitan
    dengan defisiensi limfosit T dengan fungsi Limfost
    B normal
     Bersifat Resisit Autosomal
     Disfungsi imun: penumpukan dGTP & dATP secara
    alosentrik menghambat enzim
    ribonukleotida reduktase dan deplesi sel
    prekursor DNA
    KELAINAN METABOLIK KATABOLISME PIRIMIDIN

    SINDROM REYE
    asiduria asam orotat (sekunder)

    mitokondria tidak mampu menggunakan


    karbamoil fosfat

    overproduksi asam orotat dalam sitosol


    ASIDURIA ASAM OROTAT TIPE I

    def.Orotat fosforibosil transferase


    & Orotidilat dekarboksilase

    kristaluria as orotat, kegagalan


    tumbuh, anemia megaloblastik

    Remisi dengan uridin peroral

    Aktivitas aspartat
    transkarbamoilase &
    dihidroorotase kembali normal
    ASIDURIA ASAM OROTAT TIPE II

    Defisiensi orotidilat
    dekarboksilase

    Ekskresi abnormal asam


    orotat

    Remisi dengan uridin peroral


    TERIMAKASIH

    Anda mungkin juga menyukai