Ai sumirah

Intan amelia putri

Nopia resniati
Nur alfiah fitrowati
Rina haryani
 pengertian

Bagian ini berkaitan dengan obat-obatan yang
digunakan untuk dislipidaemia (yaitu kadar lipid yang
terganggu di dalam darah). Dalam istilah yang sangat
luas (dan idealnya) mereka menurunkan kadar
kolesterol darah dan lipoprotein densitas rendah
 
Golongan obat
Resin pengikat asam empedu Colesevelam, Colestilan, Colestipol,
Colestyramine
fibrat Bezafibrate, Ciprofibrate, Clofibrate,
Fenofibrate,
Gemfibrozil
statin Atorvastatin, Fluvastatin,
Lovastatin, Pitavastatin,
Pravastatin, Rosuvastatin,
Simvastatin
Miscellaneous Acipimox, Ezetimibe, Nicotinic acid,
Omega-3 marine
triglycerides
Statin Statin (atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin
dan simvastatin) menghambat secara kompetitif koenzim 3-
hidroksi-3-metilglutaril (HMG CoA) reduktase, yakni enzim

yang berperan pada sintesis kolesterol, terutama dalam hati

Resin pengikat asam empedu Mekanisme kerja : Asam empedu

akan diikat oleh resin ini, membentuk senyawa yang tidak larut
dan tak dapat direabsorbsi untuk selanjutnya diekskresi
melalui feses

Derivat asam fibrat memacu aktivitas lipase lipoprotein,

sehingga menghidrolisis trigliserida pada kilomikron dan
VLDL.
 
Resin Pengikat Empedu
 Statins + Bile-acid binding resins

 Interaksi obat 
Colestyramine dan colestipol dapat menurunkan kadar
LDL dalam darah, penggunaan bersamaan dapat meningkatkan
penurunan lipid total. Colestipol berinteraksi dengan atorvastatin.
Colesevelam tampaknya tidak berinteraksi dengan atorvastatin,
lovastatin atau simvastatin.

 Potensi interaksi :Moderate

 Mekanise interaksi
Resin pengikat empedu dapat mengikat dengan statin
dalam usus dan dengan demikian mengurangi jumlah statin yang
tersedia untuk absorpsi. (farmakodinamik)
 
 Keterangan
Dalam studi penelitian atorvastatin 40 mg sehari dan
colestipol 10 mg dua kali sehari diberikan secara bersamaan
menemukan bahwa tingkat serum atorvastatin berkurang
sekitar 25%, pengurangan total kadar LDLkolesterol lebih besar
daripada ketika masing-masing obat diberikan sendiri.
 penanganan
 Ursodeoxycholic acid (Ursodiol) + Bile-
acid binding resins

 Interaksi Obat 
Penyerapan asam ursodeoxycholic dapat mempengaruhi separuh
dosis simultan colestilan atau colestyramine, dan efeknya dapat
dikurangi.

 Potensi Interaksi : Minor

 Mekanisme Interaksi
Resin pengikat asam empedu terikat dengan asam
ursodeoksikolat (asam empedu) di usus dan dengan demikian
mengurangi penyerapannya. (farmakokinetik)
 
 Keterangan
Dalam sebuah penelitian pada 5 subyek sehat, pemberian
kolestiramin 4 gram setiap hari secara bersamaan dengan asam
ursodeoxycholic mengurangi kadar serum ursodeoxycholic
serum puasa sekitar 60%. Pemisahan pemberian oleh 5 jam
cenderung mengurangi pengurangan kadar asam
ursodeoxycholic (tingkat serum berkurang kurang dari 40%).
 Fibrates + Bile-acid binding resins

 Interaksi Obat
Colestyramine tidak mengubah farmakokinetika clofibrate
ketika kedua obat diberikan pada saat yang bersamaan.
Demikian pula colestipol tidak mengubah farmakokinetik
clofibrate atau fenofibrate, dan colesevelam tidak mengubah
farmakokinetik fenofibrate. Colestipol dapat mengurangi
penyerapan gemfibrozil jika kedua obat diberikan pada saat
yang bersamaan, tetapi tidak jika mereka diberikan 2 jam
selain. Interaksi serupa dapat terjadi antara bezafibrate dan
colestyramine.
 Potensi Interaksi
Moderate
 Mekanisme Interaksi
 
 Keterangan
Dalam sebuah penelitian di 24 subyek sehat colestipol 10 g
setiap hari tidak mengubah farmakokinetik clofibrate 500 mg
setiap hari, ketika kedua obat diberikan pada saat yang sama,
selama 6 hari. 2 Dalam sebuah penelitian pada 6 pasien,
colestyramine 4 g empat kali sehari memiliki tidak berpengaruh
pada kadar plasma puasa, ekskresi urin dan feses, atau paruh
clofibrate 1 g dua kali sehari. Dalam penelitian ini, dosis pagi
dan malam colestyramine diambil pada saat yang sama dengan
clofibrate

 Penanganan
 
Golongan fibrat
 fibrat + statin
interaksi obat :

• Karena meningkatnya risiko toksisitas otot (misalnya miopati atau
rhabdomyolysis), secara umum diterima bahwa penggunaan statin bersama
dengan fibrate seharusnya hanya dilakukan jika manfaatnya lebih besar
daripada risikonya. Tingkat plasma lovastatin, simvastatin, atorvastatin, dan
pravastatin meningkat oleh gemfibrozil, tingkat fluvastatin meningkat oleh
bezafibrate, dan tingkat pravastatin meningkat oleh fenofibrate.

potensi : moderate

Mekanisme : farmakodinamik
.

• Miopati dapat terjadi dengan statin dan fibrat saja dan efeknya dapat
menjadi tambahan atau sinergis. Ada juga bukti bahwa beberapa
fibrat dapat menghambat metabolisme statin, tetapi tidak dengan
menghambat sitokrom P450 isoenzim CYP3A4
 d. keterangan :

 Dalam studi farmakokinetik, 11 subyek sehat diberikan gemfibrozil 1,2 g setiap

hari selama 3 hari, dengan dosis tunggal lovastatin 40 mg pada hari ke-3. AUC
dan kadar plasma asam lovastatin (metabolit) maksimum hampir tiga kali lipat
lebih besar dalam kehadiran gemfibrozil. Pada tahun 1990 FDA telah
mendokumentasikan 12 laporan kasus miopati berat atau rhabdomyolysis yang
terkait dengan penggunaan lovastatin dan gemfibrozil secara bersamaan. Kadar
creatine kinase serum rata-rata pasien mencapai 15 250 unit / L. Empat dari
mereka yang diuji memiliki mioglobinuria dan lima mengalami gagal ginjal
akut. Kasus-kasus lain rhabdomyolysis terkait dengan penggunaan bersamaan
dari obat-obatan ini telah dilaporkan, lima melibatkan gagal ginjal. Sebuah
tinjauan tentang penggunaan statin dan fibrate secara bersamaan
mengidentifikasi kasus-kasus tambahan rhabdomyolysis yang melibatkan
gemfibrozil dan lovastatin, terutama dengan dosis lovastatin 40 mg setiap hari
dan di atas. Kasus lebih lanjut rhabdomyolysis telah terlihat pada pasien yang
memakai lovastatin dan gemfibrozil, dengan ciclosporin, atau niacin. Banyak
laporan menunjukkan tidak ada cukup manfaat untuk menjamin
menggabungkan lovastatin dan gemfibrozil, meskipun sebaliknya, beberapa
menggambarkan penggunaan bersamaan tampaknya aman dan efektif di bawah
kondisi yang sangat terkendali, meskipun gejala otot dan / atau peningkatan
kadar creatine phosphokinase, tanpa rhabdomyolysis, terlihat pada sampai 9%
dari kasus.

 e. penanganan : Pasien yang menggunakan statin harus diberi konseling

mengenai miopati (mis. Melaporkan nyeri otot, kelembutan atau kelemahan
yang tidak dapat dijelaskan).
 fibrat + warfarin dan
antikoagulan lainnya

 a. interaksi obat : Fibrat meningkatkan efek antikoagulan oral
dan kematian telah dihasilkan dari interaksi ini. Sebagian besar
data dengan coumarin, meskipun laporan kasus menunjukkan
indanediones dapat berinteraksi sama. Gemfibrozil tidak
berinteraksi dalam penelitian terkontrol, meskipun dua kasus
interaksi telah dilaporkan.
 b. potensi : mayor
 c. mekanisme : Clofibrate dapat menggantikan warfarin dari
situs pengikatan protein plasma, tetapi ini tidak cukup
menjelaskan interaksi. Saran lain adalah bahwa fibrat memiliki
efek farmakodinamik aditif dengan antikoagulan ini.
Metabolisme terubah juga dapat menjelaskan interaksi dengan
ciprofibrate, karena mengurangi pembersihan S-warfarin.
Namun, ini tidak terjadi dengan clofibrate atau gemfibrozil (
farmakodinamik)
 d. keterangan : Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan
hiperlipidemia, distabilkan pada fenprokoumon, perlu untuk
mengurangi dosis antikoagulan sekitar 20% ketika bezafibrate 450 mg
setiap hari diberikan kepada 10 pasien selama 4 minggu, dan dengan
33% ketika bezafibrate 600 mg diberikan setiap hari untuk 5 pasien.
Dalam penelitian lain di 22 pasien yang memakai bezafibrate 400 mg
setiap hari, dosis acenocoumarol harus dikurangi 20% untuk
mempertahankan INR tetap. Seorang pasien (dengan hipoalbuminaemia
karena sindrom nefrotik dan gagal ginjal kronis) stabil pada
acenocoumarol mengembangkan hematemesis berat dengan INR 25,9,
dua minggu setelah mulai mengambil bezafibrate 800 mg setiap hari.3
Seorang wanita stabil pada warfarin dan bezafibrate 400 mg sehari
memiliki peningkatan INR-nya menjadi 5,29 setelah diberi dosis ganda
bezafibrate yang tidak tepat selama beberapa hari, dan seorang pria
memiliki respons yang berkurang terhadap warfarin (INR 1,5) ketika dia
berhenti menggunakan bezafibrate selama satu minggu.
 e. penanganan : pengurangan dosis Coumarin dan indanedione mungkin
diperlukan untuk menghindari risiko perdarahan. Pantau INR dan
sesuaikan dosisnya sesuai.
 3. fibrat + cholcinine

 a. interaksi : penggunaan bersama fibrat dan colchicine
dapat menyebabkan rhabdomyolysis atau
neuromyopathy.
 b. potensi : moderate
 c. mekanisme : Colchicine sendiri jarang menyebabkan
miopati. Namun, ini lebih umum pada pasien yang
diberikan jangka panjang colchicine (seperti dalam kasus
dengan gemfibrozil), dalam dosis tinggi, atau gangguan
ginjal (seperti dalam kasus dengan bezafibrate). Karena
fibrat juga jarang, menyebabkan miopati, efek aditif atau
sinergis tampaknya mungkin.
 d. keterangan :
 Seorang pria berusia 40 tahun dengan hepatitis kronis dan
sindrom nefrotik, yang telah mengonsumsi colchicine 500
mikrogram tiga kali sehari selama 2 hingga 3 tahun, mulai
mengonsumsi gemfibrozil 600 mg dua kali sehari. Sekitar satu
bulan kemudian ia mengalami nyeri otot dan urin berwarna
coklat gelap, dan memiliki kadar kreatin kinase serum yang
meningkat sebesar 3 559 unit / L, dan ia didiagnosis
mengalami rhabdomyolysis. Kedua obat dihentikan, dan ia
sembuh selama 9 hari berikutnya.1 Laporan kasus lain
menjelaskan neuromiopati (tingkat creatine kinase 15 084 unit /
L), pada pasien yang telah mengambil bezafibrate 400 mg
sehari dengan colchicine 3 mg setiap hari selama 14 hari .
Pasien ini diketahui mengalami gangguan ginjal

 e. penanganan : pantau penggunaan colchicine dan fibrate

bersamaan
 4. fibrat + diuretik

 a. interaksi : Pengobatan dengan clofibrate pada pasien dengan
sindrom nefrotik yang menerima furosemid kadang-kadang
menyebabkan diuresis yang ditandai dengan efek otot yang
buruk dan melumpuhkan yang merugikan. Sebuah laporan
terpisah menggambarkan rhabdomyolysis pada pasien yang
:memakai bezafibrate dan furosemide.
 b. Potensi moderate
 c. Mekanisme : Diuresis yang ditandai mungkin karena
persaingan dan perpindahan furosemid oleh clofibrate dari
situs pengikatan protein plasma. Clofibrate kadang-kadang
menyebabkan keracunan otot, yang bisa diperburuk oleh
hilangnya natrium dan kalium kandung kemih dan
peningkatan waktu paruh clofibrate. Alasan untuk
rhabdomyolysis yang dikaitkan dengan bezafibrate dan
furosemide tidak diketahui (farmakokinetik)
 d. Keterangan :
 Tiga pasien dengan hyperlipoproteinemia sekunder untuk
sindrom nefrotik, mengambil furosemid 80 hingga 500 mg setiap
hari, mengembangkan nyeri otot yang parah, nyeri punggung
bawah yang rendah, kekakuan, dan malaise umum dengan
diuresis diucapkan dalam 3 hari sejak mulai mengambil clofibrate
1 hingga 2 g setiap hari. Demikian pula, pasien yang memakai
bendroflumethiazide 10 mg setiap hari mengembangkan efek otot
yang merugikan dalam waktu 3 hari sejak mulai mengambil
clofibrate 2 g setiap hari.Dari 4 pasien ini, 3 telah
didokumentasikan mengangkat transaminase serum atau creatine
phosphokinase, dan 3 juga mengambil spironolactone 75 atau 100
mg setiap hari. Dua pasien lain telah meningkatkan kadar
transaminase serum atau creatine phosphokinase saat mengambil
clofibrate dengan furosemide. Studi lebih lanjut di 4 dari 6 pasien
yang dibahas di atas dan 4 kontrol yang sehat, menemukan bahwa
clofibrate serum gratis nyata lebih tinggi pada pasien, dan ini
berkorelasi dengan albumin serum rendah. Ekskresi clofibrate urin
sangat tertunda.
 e. penanganan; Pasien yang menggunakan fibrat dengan
furosemid harus diberi konseling mengenai miopati dan pantau
pada penggunaan bersamaan.
 
Golongan Statin
 Statins + Amiodarone

 Interaksi Obat
Ada beberapa bukti insiden miopati yang tinggi ketika
amiodarone diberikan dengan dosis tinggi simvastatin atau mungkin
atorvastatin. Kasus miopati dan rhabdomyolysis telah dilaporkan
pada pasien yang menggunakan amiodarone dan statin.

 Potensi Interaksi
Moderate

 Mekanisme Interaksi
Amiodarone adalah penghambat berbagai isoenzim sitokrom
P450. Apakah itu menghambat metabolisme simvastatin dan statin
yang dimetabolisme ekstensif lainnya, dan dengan demikian
meningkatkan risiko toksisitas otot, tidak diketahui. Amiodarone saja
kadang-kadang menyebabkan myopathy. ( farmakodinamik)
 
 Keterangan
Sebuah penelitian pada 12 subyek sehat menemukan
bahwa amiodarone 400 mg setiap hari selama 3 hari secara
signifikan meningkatkan bioavailabilitas dosis tunggal 40 mg
simvastatin; mean AUC dari simvastatin dan asam simvastatin
meningkat masing-masing sebesar 73% dan 78%. Namun,
amiodarone tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada
farmakokinetik dari dosis tunggal pravastatin 40 mg.

 Penanganan
 Statins + Bosentan
 Interaksi Obat

Bosentan secara sederhana mengurangi AUC dari simvastatin
dan metabolit aktifnya, yang dapat menyebabkan penurunan
khasiat simvastatin. Statin lain yang dimetabolisme oleh rute yang
sama seperti simvastatin mungkin juga terpengaruh.

 Potensi Interaksi
Moderate

 Mekanisme Interaksi
Bosentan dikenal sebagai penginduksi ringan dari sitokrom
P450 isoenzim CYP3A4, yang terlibat dalam metabolisme
simvastatin. Induksi metabolisme simvastatin mungkin telah
menyebabkan berkurangnya level yang terlihat. (
 
 Keterangan
Dalam tiga cara, studi silang, 9 subyek sehat diberikan
baik bosentan 125 mg dua kali sehari selama 5,5 hari,
simvastatin 40 mg setiap hari selama 6 hari, atau kedua
perawatan bersama. Simvastatin tidak berpengaruh pada
farmakokinetik bosentan, tetapi bosentan mengurangi AUC
dari simvastatin dan metabolit 􀁅 -hidroksiyaidnya masing-
masing sebesar 34% dan 46%
 Statins + Calcium-
channel blockers

 Interaksi Obat
Ditandai meningkat dalam kadar plasma statin telah terlihat ketika
lovastatin atau simvastatin diberikan dengan diltiazem, dan ketika
simvastatin diberikan dengan verapamil. Kasus rhabdomyolysis yang
terisolasi telah terjadi sebagai akibat dari interaksi ini. Namun, secara
keseluruhan, tampaknya masalah dengan kombinasi statin dan
calciumchannel blockers (khususnya tipe dihydropyridine) jarang terjadi,
terutama jika dosis statin terendah yang mungkin digunakan.

 Potensi Interaksi
Minor

 Mekanisme Interaksi
Diltiazem dan verapamil menghambat sitokrom P450 isoenzim
CYP3A4, yang bertanggung jawab untuk metabolisme lovastatin,
simvastatin dan ke tingkat, atorvastatin. Oleh karena itu penggunaan obat
ini bersamaan hasil dalam peningkatan kadar statin
 
 Keterangan
Sebuah penelitian pada 12 subyek sehat
menemukan bahwa atorvastatin meningkatkan AUC
dari verapamil sebesar 43%
 penanganan
 Statins + Carbamazepine

 Interaksi obat : Karbamazepin secara dramatis
mengurangi tingkat simvastatin. Statin lain yang
dimetabolisme dengan cara yang sama seperti
simvastatin mungkin juga terpengaruh.
 Potensi interaksi :
 Mekanisme interaksi : Carbamazepine adalah
penginduksi kuat yang diketahui dari sitokrom P450
isoenzim CYP3A4 dimana simvastatin dimetabolisme.
Karbamazepin oleh karena itu meningkatkan
metabolisme simvastatin, yang mengarah ke tingkat yang
berkurang.
 
 Keterangan :
 Dalam studi acak, studi silang, 12 orang sehat diberi
carbamazepine 200 mg setiap hari selama 2 hari,
kemudian 300 mg dua kali sehari selama 12 hari, dengan
dosis tunggal 80 mg simvastatin 12 jam setelah dosis
terakhir carbamazepine. AUC dan kadar serum
maksimum simvastatin berkurang masing-masing 75%
dan 68%, dan AUC dan kadar serum maksimum asam
simvastatin (metabolit aktif simvastatin) berkurang
masing-masing 82% dan 69%.
 Penanganan :
 Statins + Grapefruit and
other fruit juices

 Interaksi obat : Jus grapefruit dalam jumlah besar secara nyata
meningkatkan kadar lovastatin dan simvastatin dalam plasma,
dan juga meningkatkan level plasma atorvastatin. Pitavastatin
dan pravastatin tampaknya tidak berinteraksi.
 Potensi interaksi :
 Mekanisme ineraksi : Tampaknya beberapa komponen jus
grapefruit (termasuk turunan furanocoumarin dan flavonoid
seperti naringenin), menghambat aktivitas sitokrom P450
isoenzim CYP3A4 di dinding usus, sehingga mengurangi
metabolisme dari statin yang terkena karena mereka diserap,
dan memungkinkan lebih banyak untuk masuk ke tubuh. Lihat
'Obat pengatur lipid', (hal.133), untuk informasi lebih lanjut
tentang metabolisme statin.
 
 Keterangan : Dua belas orang sehat diberi 200 ml jus grapefruit
kekuatan ganda tiga kali sehari selama 5 hari. Pada hari ke-3
mereka diberi satu dosis tunggal atorvastatin 40 mg dengan jus
grapefruit kemudian dua lagi 200 mL jus grapefruit, satu
setelah 30 menit dan yang lainnya setelah 90 menit. AUC0-72
dari asam atorvastatin dan penghambat total HMG-CoA
reduktase meningkat 2,5 kali lipat dan sebesar 50%, masing-
masing.1 Penelitian lain, menggunakan 250 mL grapefruit
berkekuatan tiga kali sehari, telah menemukan peningkatan
yang sama pada atorvastatin. levels.2,3 Sebaliknya, produsen
melaporkan bahwa satu gelas jus grapefruit 240 mL memiliki
efek yang lebih sederhana, menyebabkan peningkatan hanya
37% pada AUC atorvastatin.
 Penanganan :
 
Golongan Ezitimibe
 ezetimibe + rifampisin

 a. interaksi obat : Dosis tunggal rifampicin meningkatkan
tingkat ezetimibe tanpa mengubah efeknya pada sterol,
sedangkan dosis rifampisin ganda menurunkan tingkat
ezetimibe dan hampir menghilangkan efeknya.
 b. potensi : mayor
 c. mekanisme : farmakodinamik
 Tingkat ezetimibe yang meningkat terlihat dalam studi dosis
tunggal dianggap terjadi karena rifampicin meningkatkan
penyerapan ezetimibe, mungkin dengan menghambat P-
glikoprotein usus, dan protein transporter lain, MRP2. Namun,
penghambatan MRP2 tampaknya mengurangi sirkulasi
enterohepatik, yang diperlukan untuk durasi panjang efek
ezetimibe, dan oleh karena itu lebih pendek efek penurun sterol
dari ezetimibe. Tampaknya keseimbangan faktor-faktor ini
berubah ketika rifampisin diberikan dalam beberapa dosis,
yang mengarah pada pengurangan efek ezetimibe.
 d. keterangan : Dalam penelitian dosis tunggal yang
menyelidiki disposisi ezetimibe, subyek sehat diberikan
ezetimibe 20 mg dengan rifampicin 600 mg. Rifampisin
meningkatkan kadar serum maksimal ezetimibe sekitar 2,5 kali
lipat, tanpa mempengaruhi AUC. Kadar serum maksimum
ezetimibe glucuronide (metabolit aktif utama ezetimibe) juga
meningkat, dan AUC-nya juga meningkat, sekitar dua kali
lipat. Efek penurun sterol dari ezetimibe juga lebih cepat
dengan adanya rifampicin, tetapi efek keseluruhannya tidak
berubah, mungkin karena ezetimibe dan glucuronidenya
diekskresikan lebih cepat. Dalam studi lain oleh peneliti yang
sama, subjek diberi rifampisin 600 mg setiap hari selama 8 hari,
dengan dosis tunggal 20 mg ezetimibe diberikan 12 jam setelah
dosis terakhir rifampicin. Baik AUC dan kadar serum
maksimum ezetimibe dan glucuronide-nya menurun (AUC
menurun lebih dari 50%) dan efek ezetimibe pada sterol hampir
sepenuhnya dihapus.
 e. penanganan : hati-hati dan pantau penggunaan bersamaan
untuk memastikan bahwah ezetimibe efektif.
 
 TERIMAKASIH