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Reboxetina

La reboxetina è un antidepressivo, unico appartenente della classe dei NaRI (Inibitori Selettivi del Reuptake della Noradrenalina), che si caratterizza per l'elevata specificità e selettività recettoriale per il trasportatore della noradrenalina.

Reboxetina
Nome IUPAC
(R*,R*)-2-[(2-etossifenossi)-fenil-metil]morfolina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC19H23NO3
Massa molecolare (u)313.391 g/mol
Codice ATCN06AX18
PubChem3022645
DrugBankDBDB00234
SMILES
CCOC1=CC=CC=C1OC (C2CNCCO2)C3=CC=CC=C3
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità94.5%[1]
Metabolismobile, CYP3A4-mediato
Emivita13 ore [2]
Escrezioneurine
Indicazioni di sicurezza
Frasi H---
Consigli P---[3]

Storia

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La reboxetina è presente in commercio sotto forma di composto racemico costituito dai due enantiomeri: (R,R) - (–) - e (S,S) - (+) - reboxetina [4].

Nel 2007 la Pfizer, già Pharmacia, ha rinunciato alla licenza di commercializzazione presso l'Food and Drug Administration (FDA) per il mercato statunitense, anche se è ancora disponibile.

Sempre Pfizer il 24 febbraio 2009 annuncia, per una riduzione drastica dei costi delle ricerca [1][collegamento interrotto], l'interruzione dei promettenti studi in corso sull'enantiomero SS-Reboxetina nella fibromialgia e nella terapia dell'ADHD.

Un recente riesame della letteratura scientifica sconfessa la validità terapeutica del farmaco per la mancata pubblicazione di importanti dati scientifici negativi; dati mai pubblicati prima da parte delle Pfizer.[5][6][7][8]

  Lo stesso argomento in dettaglio: Pfizer § Vicende_recenti.

Indicazioni terapeutiche

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Approvate

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  • Trattamento acuto della Depressione/Depressione Maggiore, alla posologia iniziale di 4 mg due volte al giorno [4 mg b.i.d.: 8 mg/die], successivamente dopo 3-4 settimane la posologia è incrementabile a 10 mg/die, ed in seguito, se necessario, a 4 mg tre volte al giorno (4 mg t.i.d.: 12 mg al giorno, che rappresenta la posologia massima per l'indicazione Disturbo Depressivo Maggiore)[9][10][11][12][13].
  • Mantenimento del miglioramento clinico nei pazienti che inizialmente hanno risposto positivamente al trattamento[14].

Off-Label

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Controindicazioni

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Ipersensibilità nota al farmaco, controindicata in gravidanza e durante l'allattamento.

Avvertenze e precauzioni

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La persona deve fare attenzione alla guida.

Interazioni farmacologiche

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La reboxetina è metabolizzata primariamente dall'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; pertanto va evitata l'associazione con i potenti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo[31], nefazodone, eritromicina e fluvoxamina). La reboxetina non inibisce l'attività dei seguenti isoenzimi del P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2E1[32].

Gravidanza e allattamento

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Da evitare in caso di gravidanza.

Effetti indesiderati

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  • Patologie del sistema nervoso insonnia e vertigini.
  • Patologie cardiache: tachicardia, palpitazioni, vasodilatazione, ipotensione ortostatica
  • Patologie gastrointestinali: secchezza della bocca, stipsi, mancanza o perdita d'appetito
  • Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: sudorazione
  • Patologie renali e urinarie: esitazione urinaria, sensazione di svuotamento incompleto della vescica, infezioni urinarie
  • Patologie dell'apparato riproduttivo: disfunzione erettile, eiaculazione dolorosa, eiaculazione ritardata, dolore ai testicoli.

Farmacodinamica

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La reboxetina è sia un inibitore selettivo che un inibitore specifico del reuptake della noradrenalina, i suoi effetti sul reuptake della serotonina sono clinicamente irrilevanti[32].

Note

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  1. ^ Fleishaker JC, Clinical pharmacokinetics of reboxetine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor for the treatment of patients with depression, in Clinical Pharmacokinetics, vol. 39, n. 6, 2000, pp. 413–27, DOI:10.2165/00003088-200039060-00003, PMID 11192474.
  2. ^ Edwards DM, Pellizzoni C, Breuel HP, Berardi A, Castelli MG, Frigerio E, Poggesi I, Rocchetti M, Dubini A, Strolin Benedetti M, Pharmacokinetics of reboxetine in healthy volunteers. Single oral doses, linearity and plasma protein binding, in Biopharmaceutics & Drug Disposition, vol. 16, n. 6, 1995, pp. 443–60, DOI:10.1002/bdd.2510160603, PMID 7579027.
  3. ^ Sigma Aldrich; rev. del 31.08.2012, riferita al mesilato triidrato
  4. ^ Melloni P, Della Torre A, Lazzari E, Mazzini G and Meroni M, Configuration studies on 2-[alpha -(2-ethoxyphenoxy)benzyl]-morpholine FCE 20124, in Tetrahedron, vol. 41, n. 1, 1985, pp. 1393–1399, DOI:10.1016/S0040-4020(01)96541-X.
  5. ^ D. Eyding, M. Lelgemann; U. Grouven; M. Härter; M. Kromp; T. Kaiser; MF. Kerekes; M. Gerken; B. Wieseler, Reboxetine for acute treatment of major depression: systematic review and meta-analysis of published and unpublished placebo and selective serotonin reuptake inhibitor controlled trials., in BMJ, vol. 341, 2010, pp. c4737, PMID 20940209.
  6. ^ IQWiG – Institute for Quality and Efficiency in Health Care-Home -, su iqwig.de (archiviato dall'url originale il 17 ottobre 2010).
  7. ^ (EN) Pfizer Accused of Lack of Disclosure - NYTimes.com, su prescriptions.blogs.nytimes.com. URL consultato il 16 ottobre 2010.
  8. ^ Ben Goldacre, Effetti collaterali. Come le case farmaceutiche ingannano medici e pazienti, pag. 17, traduzione di Tullio Cannillo, 1ª ed., Mondadori, aprile 2013 [2012], ISBN 978-88-04-62926-9.
  9. ^ (EN) Holm KJ, Spencer CM. Reboxetine: a review of its use in depression. CNS Drugs 1999; 12: 65–83.
  10. ^ (EN) Scates AC, Doraiswamy PM. Reboxetine: a selective norepinephrine reuptake inhibitor for the treatment of depression. Ann Pharmacother 2000; 34: 1302–12. PMID 11098346
  11. ^ (EN) 2Versiani M, et al. Double-blind, placebo-controlled study with reboxetine in inpatients with severe major depressive disorder. J Clin Psychopharmacol 2000; 20: 28–34. PMID 10653205
  12. ^ (EN) Ferguson JM, et al. Effects of reboxetine on Hamilton Depression Rating Scale factors from randomized, placebo-controlled trials in major depression. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17: 45–51. PMID 12172339
  13. ^ (EN) Montgomery S, et al. The antidepressant efficacy of reboxetine in patients with severe depression. J Clin Psychopharmacol 2003; 23: 45–50. PMID 12544375
  14. ^ (EN) 3Versiani M, et al. Reboxetine, a unique selective NRI, prevents relapse and recurrence in long-term treatment of major depressive disorder. J Clin Psychiatry 1999; 60: 400–406. PMID 10401920
  15. ^ (EN) Arabgol F, et al. Reboxetine versus Methylphenidate in treatment of children and adolescents with Attention Deficit-Hyperactivity Disorder. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2009 Jan;18(1):53-9. PMID 18563471
  16. ^ (EN) Bertani A, et al. Comparison of the treatment with paroxetine and reboxetine in panic disorder: a randomized, single-blind study. Pharmacopsychiatry 2004; 37: 206–10. PMID 15359375
  17. ^ (EN) Perna G, et al. Modulation of hyperreactivity to 35% CO2 after one week of treatment with paroxetine and reboxetine: a double-blind, randomized study. J Clin Psychopharmacol. 2004 Jun;24(3):277-82. PMID 15118481
  18. ^ (EN) Lucca A, et al. Effect of reboxetine augmentation in SSRI resistant patients. Hum Psychopharmacol. 2000 Mar;15(2):143-145. PMID 12404342
  19. ^ (EN) Bodlund O, Häggström L.SSRI resistant depression. Supplementation with noradrenergic pharmaceuticals can be a good alternative. Lakartidningen. 2004 Sep 2;101(36):2712-4. PMID 15455633
  20. ^ (EN) Pintor L, et al. 1: Response to 4-month treatment with reboxetine in Parkinson's disease patients with a major depressive episode. Gen Hosp Psychiatry. 2006 Jan-Feb;28(1):59-64. PMID 16377367
  21. ^ (EN) Schrag A. Psychiatric aspects of Parkinson's disease-an update. J Neurol. 2004 Jul;251(7):795-804. Review. PMID 15258780
  22. ^ (EN) Helland A, Spigset O. Low serum concentrations of reboxetine in 2 patients treated with CYP3A4 inducers. J Clin Psychopharmacol. 2007 Jun;27(3):308-10. PMID 17502784
  23. ^ (EN) Silveira RO, et al. An open trial of reboxetine in obese patients with binge eating disorder. Eat Weight Disord. 2005 Dec;10(4):e93-6. PMID 16682868
  24. ^ (EN) Poyurovsky M, et al. Attenuating effect of reboxetine on appetite and weight gain in olanzapine-treated schizophrenia patients: a double-blind placebo-controlled study. Psychopharmacology (Berl). 2007 Jun;192(3):441-8. PMID 17310385
  25. ^ (EN) Zemishlany Z, The impact of mental illness on sexual dysfunction. Adv Psychosom Med. 2008;29:89-106. Review. PMID 18391559
  26. ^ (EN) Amargós-Bosch M, Adell A, Artigas F.Antipsychotic drugs reverse the AMPA receptor-stimulated release of 5-HT in the medial prefrontal cortex. J Neurochem. 2007 Jul;102(2):550-61. PMID 17394545
  27. ^ (EN) Rampello L, et al. An evaluation of efficacy and safety of reboxetine in elderly patients affected by "retarded" post-stroke depression: a random, placebo-controlled study. Arch Gerontol Geriatr 2005; 40: 275–85. PMID 15814161
  28. ^ (EN) Liepert J. Pharmacotherapy in restorative neurology.Curr Opin Neurol. 2008 Dec;21(6):639-43. PMID 18989105
  29. ^ (EN) Nelson JC, et al. Residual symptoms in depressed patients after treatment with fluoxetine or reboxetine. J Clin Psychiatry. 2005 Nov;66(11):1409-14. PMID 16420078
  30. ^ (EN) Yalcin I, et al. Beta2-adrenoceptors are essential for desipramine, venlafaxine or reboxetine action in neuropathic pain. Neurobiol Dis. 2009 Mar;33(3):386-94. Epub 2008 Nov 24. PMID 19084064
  31. ^ (EN) Herman BD, et al. Ketoconazole inhibits the clearance of the enantiomers of the antidepressant reboxetine in humans. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 374–9. PMID 10546921
  32. ^ a b (EN) Kent JM. SNaRIs, NaSSAs, and NaRIs: new agents for the treatment of depression. Lancet. 2000 Mar 11;355(9207):911-8. PMID 10752718

Bibliografia

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  • Martindale: The Complete Drug Reference, 2007.

Voci correlate

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Altri progetti

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