Pergi ke kandungan

Mestranol

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Mestranol
Data klinikal
Nama dagangEnovid, Norinyl, Ortho-Novum, lain-lain
Nama lainEtinilestradiol 3-metil eter; EEME; EE3ME; CB-8027; L-33355; RS-1044; 17α-Etinilestradiol 3-metil eter; 17α-Etinil-3-metoksiestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol; 3-Metoksi-19-norpregna-1,3,5(10)-trien-20-in-17β-ol
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
MedlinePlusa601050
Kaedah
pemberian		Mulut[1]
Kelas ubatEstrogen; eter estrogen
Kod ATC
  • Tiada
Status perundangan
Status perundangan
  • In general: ℞ (Preskripsi sahaja)
Data farmakokinetik
MetabolitEtinilestradiol
Penyingkiran separuh hayatMestranol: 50 minit[2]
EE: 7–36 jam[3][4][5][6]
Pengecam
  • (8R,9S,13S,14S,17R)-17-etinil-3-metoksi-13-metil-7,8,9,11,12,14,15,16-oktahidro-6H-siklopenta[a]fenantren-17-ol
Nombor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.707 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC21H26O2
Jisim molar310.44 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O(c1cc4c(cc1)[C@H]3CC[C@]2([C@@H](CC[C@]2(C#C)O)[C@@H]3CC4)C)C
  • InChI=1S/C21H26O2/c1-4-21(22)12-10-19-18-7-5-14-13-15(23-3)6-8-16(14)17(18)9-11-20(19,21)2/h1,6,8,13,17-19,22H,5,7,9-12H2,2-3H3/t17-,18-,19+,20+,21+/m1/s1 ☑Y
  • Key:IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N ☑Y
  (verify)

Mestranol, yang dijual di bawah jenama Enovid, Norinyl, dan Ortho-Novum, antara lain, ialah ubat estrogen yang telah digunakan dalam pil perancang, terapi hormon menopaus dan rawatan gangguan haid.[1][7][8][9] Ia dirumus dalam kombinasi dengan progestin dan tidak tersedia secara bersendirian.[9] Ia diambil melalui mulut.[1]

Kesan sampingan mestranol termasuk loya, ketegangan payudara, edema, dan pendarahan terobosan, antara lain.[10] Ia merupakan estrogen atau agonis reseptor estrogen, sasaran biologi estrogen seperti estradiol.[11] Mestranol adalah prodrug etinilestradiol dalam badan.[11]

Mestranol ditemui pada 1956 dan telah diperkenalkan bagi kegunaan perubatan pada 1957.[12][13] Ia adalah komponen estrogen dalam pil kawalan kelahiran pertama.[12][13] Pada 1969, mestranol telah digantikan oleh etinilestradiol dalam kebanyakan pil perancang, walaupun mestranol terus digunakan dalam beberapa pil perancang sehingga hari ini.[14][9] Mestranol kekal hanya tersedia di beberapa negara, termasuk Amerika Syarikat, United Kingdom, Jepun dan Chile.[9]

Kegunaan perubatan

[sunting | sunting sumber]

Mestranol digunakan sebagai komponen estrogen dalam kebanyakan kontraseptif oral pertama, seperti mestranol/noretinodrel (nama jenama Enovid) dan mestranol/noretisteron (nama jenama Ortho-Novum, Norinyl ), dan masih digunakan sehingga kini.[7][8][9] Sebagai tambahan kepada penggunaannya sebagai kontraseptif oral, mestranol telah digunakan sebagai komponen terapi hormon menopaus bagi rawatan gejala menopaus.[1]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]
Etinilestradiol (EE), bentuk aktif mestranol

Mestranol ialah prodrug etinilestradiol yang tidak aktif secara biologi, di mana ia dinyahmetilasi dalam hati (melalui penyahalkilan O) dengan kecekapan penukaran sebanyak 70% (50 μg mestranol secara farmakokinetik biosetara dengan 35 μg etinilestradiol).[15][16][11] Ia didapati mempunyai 0.1 hingga 2.3% daripada pertalian pengikatan relatif estradiol (100%) bagi reseptor estrogen, berbanding 75 hingga 190% untuk etinilestradiol.[17][18]

Separuh hayat penyingkiran mestranol dilaporkan ialah 50 minit.[2] Separuh hayat penyingkiran bentuk aktif mestranol, etinilestradiol, ialah 7 hingga 36 jam.[3][4][5][6]

Dos penghalangan pengovulan berkesan telah dikaji pada wanita.[19][20][21] Ia telah dilaporkan kira-kira 98% berkesan untuk menghalang pengovulan pada dos 75 atau 80 μg/hari.[22][21][23] Dalam kajian lain, kadar pengovulan adalah 15.4% pada 50 μg/hari, 5.7% pada 80 μg/hari, dan 1.1% pada 100 μg/hari.[24]

Kimia

[sunting | sunting sumber]

Mestranol, juga dikenali sebagai etiinilestradiol 3-metil eter (EEME) atau sebagai 17α-etinil-3-metoksiestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol, ialah steroid estrana sintetik dan terbitan estradiol .[25][26][27] Secara lebih khusus, ia merupakan terbitan etinilestradiol (17α-etinilestradiol) dengan metil eter pada kedudukan C3.[25][26]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Pada April 1956, noretinodrel telah disiasat di Puerto Rico dalam percubaan klinikal berskala besar pertama progestogen sebagai kontraseptif oral.[12][13] Perbicaraan itu dijalankan di Puerto Rico kerana kadar kelahiran yang tinggi di negara itu dan kebimbangan terhadap kecaman moral di Amerika Syarikat.[28] Penemuan dibuat pada awal kajian bahawa sintesis kimia awal noretnodrel telah tercemar dengan jumlah kecil (1–2%) 3-metil eter etinilestradiol (noretinodrel telah disintesis daripada etinilestradiol).[12][13] Apabila kekotoran ini dibuang, kadar pendarahan terobosan yang lebih tinggi berlaku.[12][13] Akibatnya, mestranol pada tahun sama (1956)[29] telah dibangunkan dan secara kebetulan dikenal pasti sebagai estrogen sintetik yang sangat baik (dan akhirnya sebagai prodrug etinilestradiol), diberi namanya, dan ditambah semula kepada perumusan.[12][13] Ini menghasilkan Enovid oleh GD Searle & Company, kontraseptif oral pertama dan gabungan 9.85 mg noretinodrel dan 150 μg mestranol setiap pil.[12][13]

Sekitar tahun 1969, mestranol telah digantikan dengan ethinylestradiol dalam kebanyakan kontraseptif oral gabungan kerana panik yang meluas mengenai peningkatan risiko tromboembolisme vena yang baru ditemui dengan kontraseptif oral yang mengandungi estrogen.[14] Rasionalnya ialah etinilestradiol adalah kira-kira dua kali lebih kuat mengikut berat berbanding mestranol, dan oleh itu, dos boleh dikurangkan separuh yang difikirkan mungkin mengakibatkan insiden tromboembolisme vena yang lebih rendah.[14] Sama ada ini benar-benar mengurangkan insiden tromboembolisme vena tidak pernah dinilai.[14]

Masyarakat dan budaya

[sunting | sunting sumber]

Nama jenama

[sunting | sunting sumber]

Mestranol telah dipasarkan di bawah pelbagai jenama, kebanyakannya atau secara eksklusif digabungkan dengan progestin, termasuk Devocin, Enavid, Enovid, Femigen, Mestranol, Norbiogest, Ortho-Novin, Ortho-Novum, Ovastol, dan Tranel, antara lain.[7][25][30][26] Hari ini, ia terus dijual dalam kombinasi dengan progestin di bawah jenama termasuk Lutedion, Necon, Norinyl, Ortho-Novum, dan Sophia.[9]

Ketersediaan

[sunting | sunting sumber]

Mestranol kekal hanya tersedia di Amerika Syarikat, United Kingdom, Jepun dan Chile .[9] Ia hanya dipasarkan dalam kombinasi dengan progestin, seperti noretisteron .[9]

Penyelidikan

[sunting | sunting sumber]

Mestranol telah dikaji sebagai kontraseptif lelaki dan didapati sangat berkesan.[31][32][33][34] Pada dos 0.45 mg/hari, ia menekan paras gonadotropin, mengurangkan bilangan sperma kepada sifar dalam tempoh 4 hingga 6 minggu, dan penurunan libido, fungsi ereksi, dan saiz testis .[31][32][34][33] Ginekomastia berlaku pada semua lelaki.[31][32][34][33] Penemuan ini menyumbang kepada kesimpulan bahawa estrogen tidak boleh diterima sebagai kontraseptif untuk lelaki.[32]

Kehadiran dalam alam sekitar

[sunting | sunting sumber]

Pada 2021, mestranol merupakan salah satu daripada 12 sebatian yang dikenal pasti dalam sampel enap cemar yang diambil daripada 12 loji rawatan air sisa di California yang secara kolektif dikaitkan dengan aktiviti estrogenik secara in vitro .[35]

Rujukan

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b c d Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. m/s. 177–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  2. ^ a b Runnebaum B, Rabe T (17 April 2013). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Band 1: Gynäkologische Endokrinologie. Springer-Verlag. m/s. 88–. ISBN 978-3-662-07635-4.
  3. ^ a b Hughes CL, Waters MD (23 March 2016). Translational Toxicology: Defining a New Therapeutic Discipline. Humana Press. m/s. 73–. ISBN 978-3-319-27449-2.
  4. ^ a b "Pharmacokinetics of ethinyl estradiol and mestranol". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 163 (6 Pt 2): 2114–2119. December 1990. doi:10.1016/0002-9378(90)90550-Q. PMID 2256522.
  5. ^ a b "Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment". Contraception. 87 (6): 706–727. June 2013. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.
  6. ^ a b Shellenberger TE (1986). "Pharmacology of estrogens". The Climacteric in Perspective. Springer. m/s. 393–410. doi:10.1007/978-94-009-4145-8_36. ISBN 978-94-010-8339-3.
  7. ^ a b c Marks L (2010). Sexual Chemistry: A History of the Contraceptive Pill. Yale University Press. m/s. 75–. ISBN 978-0-300-16791-7.
  8. ^ a b Blum RW (22 October 2013). Adolescent Health Care: Clinical Issues. Elsevier Science. m/s. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
  9. ^ a b c d e f g h "Mestranol and norethindrone Uses, Side Effects & Warnings".
  10. ^ Wittlinger H (1980). "Clinical Effects of Estrogens". Functional Morphologic Changes in Female Sex Organs Induced by Exogenous Hormones. Springer. m/s. 67–71. doi:10.1007/978-3-642-67568-3_10. ISBN 978-3-642-67570-6.
  11. ^ a b c Shoupe D (7 November 2007). The Handbook of Contraception: A Guide for Practical Management. Springer Science & Business Media. m/s. 23–. ISBN 978-1-59745-150-5. EE is about 1.7 times as potent as the same weight of mestranol.
  12. ^ a b c d e f g Sneader W (23 June 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. m/s. 202–. ISBN 978-0-471-89979-2.
  13. ^ a b c d e f g Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM, Katz VL (2012). Comprehensive Gynecology. Elsevier Health Sciences. m/s. 224–. ISBN 978-0-323-06986-1.
  14. ^ a b c d Aronson JK (21 February 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. m/s. 224–. ISBN 978-0-08-093292-7.
  15. ^ Faigle JW, Schenkel L (1998). "Pharmacokinetics of estrogens and progestogens". Dalam Fraser IS, Whitehead MI, Jansen R, Lobo RA (penyunting). Estrogens and Progestogens in Clinical Practice. London: Churchill Livingstone. m/s. 273–294. ISBN 0-443-04706-5.
  16. ^ Falcone T, Hurd WW (2007). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. m/s. 388–. ISBN 978-0-323-03309-1.
  17. ^ "The estrogen receptor relative binding affinities of 188 natural and xenochemicals: structural diversity of ligands". Toxicological Sciences. 54 (1): 138–153. March 2000. doi:10.1093/toxsci/54.1.138. PMID 10746941. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  18. ^ Ruenitz PC (2010). "Female Sex Hormones, Contraceptives, And Fertility Drugs". Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery. Wiley. m/s. 219–264. doi:10.1002/0471266949.bmc054. ISBN 978-0471266945.
  19. ^ "Oral contraceptives: therapeutics versus adverse reactions, with an outlook for the future I". Journal of Pharmaceutical Sciences. 62 (2): 179–200. February 1973. doi:10.1002/jps.2600620202. PMID 4568621.
  20. ^ Pincus G (3 September 2013). The Control of Fertility. Elsevier. m/s. 222–. ISBN 978-1-4832-7088-3.
  21. ^ a b Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). "Antiovulatory Activity of Several Synthetic and Natural Estrogens". Dalam Greenblatt BR (penyunting). Ovulation: Stimulation, Suppression, and Detection. Lippincott. m/s. 243–253. ISBN 9780397590100.
  22. ^ Elger W (1972). "Physiology and pharmacology of female reproduction under the aspect of fertility control". Reviews of Physiology Biochemistry and Experimental Pharmacology, Volume 67. Ergebnisse der Physiologie Reviews of Physiology. 67. m/s. 69–168. doi:10.1007/BFb0036328. ISBN 3-540-05959-8. PMID 4574573.
  23. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). "Biological Properties of Estrogen Sulfates". Chemical and Biological Aspects of Steroid Conjugation. Springer. m/s. 368–408. doi:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
  24. ^ "Comparative studies of the ethynyl estrogens used in oral contraceptives. II. Antiovulatory potency". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 122 (5): 619–624. July 1975. doi:10.1016/0002-9378(75)90061-7. PMID 1146927.
  25. ^ a b c Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. m/s. 775–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  26. ^ a b c Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. m/s. 656–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  27. ^ Labhart A (6 December 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. Springer Science & Business Media. m/s. 575–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  28. ^ Filshie M, Guillebaud J (22 October 2013). Contraception: Science and Practice. Elsevier Science. m/s. 12–. ISBN 978-1-4831-6366-6.
  29. ^ "Lactation suppression utilizing norethynodrel with mestranol". The Journal of the Florida Medical Association. 56 (2): 95–97. February 1969. PMID 4884828.
  30. ^ Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (ed. 3rd). Elsevier. 22 October 2013. m/s. 2109–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  31. ^ a b c "Pharmacology of estrogens-general". Pharmacology & Therapeutics. 9 (1): 107–119. 1980. doi:10.1016/0163-7258(80)90018-2. PMID 6771777.
  32. ^ a b c d "Progress towards a male oral contraceptive". Clinics in Endocrinology and Metabolism. 4 (3): 643–663. November 1975. doi:10.1016/S0300-595X(75)80051-X. PMID 776453.
  33. ^ a b c Oettel M (1999). "Estrogens and Antiestrogens in the Male". Dalam Oettel M, Schillinger E (penyunting). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Handbook of Experimental Pharmacology. 135 / 2. Springer Science & Business Media. m/s. 505–571. doi:10.1007/978-3-642-60107-1_25. ISBN 978-3-642-60107-1. ISSN 0171-2004.
  34. ^ a b c "Effects of progesterone and synthetic progestins on the reproductive physiology of normal men". Federation Proceedings. 18: 1057–1065. December 1959. PMID 14400846.
  35. ^ "Using Estrogenic Activity and Nontargeted Chemical Analysis to Identify Contaminants in Sewage Sludge". Environmental Science & Technology. 55 (10): 6729–6739. May 2021. Bibcode:2021EnST...55.6729B. doi:10.1021/acs.est.0c07846. PMC 8378343 Check |pmc= value (bantuan). PMID 33909413.
Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Mestranol&oldid=6076606"