As Consequências No Consumo Indiscriminado Do Paracetamol
As Consequências No Consumo Indiscriminado Do Paracetamol
As Consequências No Consumo Indiscriminado Do Paracetamol
2 METODOLOGIA
3.1 Farmacocintica
4 HEPATOTOXICIDADE DO PARACETAMOL
Nos Estados Unidos, mais de 50% dos casos de insuficincia heptica aguda esto
relacionados a medicamentos. No Banco de Transplantes de rgos dos Estados Unidos, entre
todos os transplantados, pelo menos 15% foram relacionados a medicamentos e em alguns
pases europeus a causa mais comum de insuficincia heptica induzida por medicamentos o
consumo de acetaminofeno/paracetamol. Este fato est relacionado diretamente ao seu
metabolismo, na produo de um metablito secundrio que pode se responsabilizar pela
toxicidade (PARAN; WAKSMAN, 2011).
A toxicidade induzida pelo paracetamol uma consequncia muito comum da
overdose e pode levar insuficincia heptica aguda (ALF). Outro estudo nos Estados Unidos
mostrou dentre os 662 pacientes de cuidados tercirios, 48% apresentaram hepatotoxicidade
grave por paracetamol e no tinham inteno de envenenarem-se, tomaram o medicamento
para fins teraputicos; estes pacientes tendem a ser mais velhos comparados aos pacientes
intencionais (tentativa de suicdio) (LARSON et al., 2005).
Dados histricos sugerem que a toxicidade geralmente ocorre apenas acima de
150mg/kg. A metabolizao do paracetamol pode produzir intermedirios altamente reativos
nas clulas hepticas, neste processo, a maior parte sofre conjugao com o sulfato e cido
glicurnico e uma pequena percentagem atravs do citocromo P-450, este ltimo caminho
criar um composto eletroflico reativo, chamado NAPQI, ou N-acetil-p-benzoquinoneimina
(PARAN; WAKSMAN, 2011). Em dosagem teraputica, a NAPQI se liga a glutadiona
nucleoflica, mas em doses excessivas, o esgotamento da glutadiona pode levar a achados
patolgicos de necrose heptica.
Na administrao de doses elevadas, h exausto das reservas de sulfato, antes mesmo
da maior parte do acetaminofeno sofrer biotrasformao. Como o processo de glicuronidao
de velocidade limitada, a maior parte do medicamento desviada para metabolizao pelo
sistema do citocromo P450. Atravs dessa reao de conjugao com a glutationa, este
intermedirio reativo pode ser inativado. Entretanto, a reserva de glutadiona depletada pelo
paracetamol, impedindo a neutralizao e permitindo que o intermedirio reativo reaja com
substituintes nucleoflicos presentes em macromolculas, promovendo a hepatotoxicidade. Se
ocorrer uma induo da via metablica do P450 ou se a reserva de sulfato e/ou da glutationa
for depletado por um estresse, a dose do paracetamol ser aumentada.
Desse modo, a toxicidade heptica do acetaminofeno necessita de doses suficientes
para promover a depleo do sulfato, inibir a glicuronidao, aumentar a biotrasformao pela
via do citocromo P450 e finalmente, depletar a glutationa (SILVA, 2006).
Automedicao;
Associao medicamentosa (polifarmcia e irracionais);
Erros de prescrio (dose, quantidade), de dispensao e de administrao por profissional
leigo;
Utilizao inadequada (sem orientao ao consumo, uso fora de indicao, abuso e baixa
eficcia e segurana);
6 CONCLUSO
REFERNCIAS
BERTOLINI, A., FERRARI, A., OTTANI, A., GUERZONI, S., TACCHI, R., and LEONE, S.
Paracetamol: New Vistas of na Old Drug Reviews, v. 12, 2006. Disponvel em:
<http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/references>. Acesso
em 26 fev. 2013.
FDA - FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. 2011. FDA Drug Safety Communication:
Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed
Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure. Disponvel em:
<http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm>. Acesso em: 13 nov. 2012.
FIGUEIR-FILHO, E. A et al. Gestao e Analgesia. Diretrizes Clnicas na Sade
Suplementar, 31 de janeiro de 2011. Disponvel em:
<http://www.projetodiretrizes.org.br/ans/diretrizes/gestacao_e_analgesia.pdf>. Acesso em 8 abr.
2013.
SILVA, Penildon. Farmacologia. 7.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan S.A., 2006, p.441-
453.
ZHAO, L et al. Paracetamol metabolism and related genetic difefeerences. Drug Metab Rev.
2011; 43 (1): 41-52. Disponvel em: < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21108564>.
Acesso em 12 de mar. 2013.