Venalot P01387NCM00
Venalot P01387NCM00
Venalot P01387NCM00
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VENALOT
cumarina, troxerrutina
USO ADULTO
Composição
Cada drágea contém:
Cumarina (Benzopirona) ............................................................................................... 15 mg
Troxerrutina ................................................................................................................. 90 mg
Excipientes q.s.p. ...................................................................................................... 1 drágea
Excipientes: sacarose, estearato de magnésio, ácido metacrílico copolímero , lactose, talco, ácido esteárico,
corante amarelo tartrazina CI19140, carbonato de cálcio, dióxido de silício, dióxido de titânio, goma arábica,
metilparabeno.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Cuidados de armazenamento
Conserve o produto na embalagem original e à temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).
Prazo de validade
O prazo de validade está impresso na embalagem do produto. Não use medicamento com o prazo de validade vencido,
pois, além de não obter o efeito desejado, você estará prejudicando sua saúde.
Gravidez e lactação
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao médico
se estiver amamentando.
Cuidados de administração
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas
Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis tais como problemas no estômago e intestinos, dor
de cabeça e vermelhidão da pele. Têm sido relatados casos isolados de hepatites acompanhadas ou não de icterícia,
que foram reversíveis com a descontinuação do tratamento.
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A administração simultânea de drogas que prejudicam a função hepática, pode levar ao aumento de possíveis reações
hepáticas.
Contra-indicações e precauções
O produto não deve ser usado por pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes da fórmula e por
portadores de hepatopatias graves, ou pacientes que já tenham apresentado doenças hepáticas.
O uso durante o primeiro trimestre da gestação e por períodos prolongados com doses altas deve ser avaliado pelo seu
médico.
O uso do medicamento deve ser interrompido e o médico informado, se houver o aparecimento de sintomas como
náuseas acompanhadas por urticária, urina escura ou amarelamento da pele e/ou do globo ocular.
Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
Este produto contém o corante amarelo de tartrazina que pode causar reações de natureza alérgica,
entre as quais asma brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.
Riscos da automedicação: NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Características
Propriedades farmacocinéticas
A cumarina é rapidamente absorvida e biotransformada, após administração oral. Seu principal metabólito ativo, 7-
hidroxicumarina, possui um tempo de meia-vida de alguns minutos. O metabólito principal é ligado ao ácido
glicurônico e eliminado na urina.
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A biodisponibilidade plasmática da cumarina, após administração de 6 drágeas de Venalot , é de 0,84%,
comparada com a administração intravenosa de 90 mg. Isto se deve provavelmente, a eliminação pré-sistêmica,
que é marcante na administração oral.
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A cumarina é hidroxilada rapidamente. A biodisponibilidade do metabólito (7-hidroxicumarina) após administração
oral, em comparação com a administração intravenosa, é de 120,6%. Dos resultados da 7-hidroxicumarina pode-
se ver que o preparado é completamente absorvido, e que a biodisponibilidade do princípio ativo está assegurada.
Cmax (ng/ml) tmax (h) ASC 24 (ng x h/ml) t ½ (h)
1)
Cumarina 2,04 (1,07-2,78) 1,67 (0,67-3,00) 10,40 (3,44-18,88)
7-hidroxicumarina 6,78 (4,99-9,63) 1,67 (1,08-2,00) 18,49 (15,66- 2,22 (1,54-4,44)
28,12)
Conjugado 7- 1004,39 (838,08- 1,08 (1,08-1,50) 3012,57 (2657,30- 7,33 (3,32-9,42)
hidroxicumarina 1290,52) 3546,29)
Cmax: concentração máxima observada, após correção basal
tmax: momento da correção máxima após correção basal
ASC24: área sob a curva (segundo a regra do trapézio) após correção basal
t1/2 tempo de meia-vida, após correção basal
1)
: não pode ser determinado
Aproximadamente 10% de troxerrutina é absorvida após a administração oral, sendo eliminada em sua maior
parte na bílis, e uma menor parte eliminada via renal. Na biotransformação não surgem os metabólitos conhecidos
da rutina, especialmente a quercetina. O tempo de meia-vida é de várias horas.
Dados toxicológicos
Toxicidade aguda
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DL50 oral em lebres: 32 drágeas de Venalot , correspondendo a aproximadamente 3,36 g da mistura (1:6) das
substâncias ativas por Kg.
Rato: 6 g de mistura (1:6) das substâncias ativas por Kg de peso corpóreo.
Em babuínos foram testadas doses unitárias da mistura cumarina + troxerrutina na relação 1:6
(70/140/280/560/1120/2240/4480 mg/kg), com posterior observação durante 7 dias. Os animais sobreviveram a
todas as doses. As intolerâncias consistiram-se em vômitos, salivação e agitação, após administração de três doses
máximas durante 30 minutos. Fezes e urina apresentaram uma coloração amarelo-esverdeada após a ingestão e
evacuação de 4 doses máximas.
Toxicidade sub-crônica
No caso da administração repetida em ratos, durante 7 semanas, não puderam ser observadas alterações
macroscópicas ou histológicas com doses de 0/50/450/4050 mg/kg. Os babuínos não apresentaram alterações,
dependentes da substância, nos parâmetros clínico-químicos ou diagnósticos nos órgãos com uma administração
extra de 2000 mg/kg durante 7 dias: além de vomitar alimentos e a substância de teste. Administração de 100
a
mg/kg durante 21 dias causou inicialmente vômitos, que diminuíram na 3 semana do teste. Não houve perdas de
peso, não houve resultados patológicos.
A administração de 100/300/1000 mg de mistura de agentes/kg, por um período de 13 semanas causou uma
morte, quando administrada a dose máxima. No mais, os babuínos apresentaram vômitos. Por um tempo curto os
valores de leucinoaminopeptidase e ornitincarbomiltransferase apresentaram-se elevados.
Toxicidade crônica
Durante 6 meses, ratos receberam cumarina + troxerrutina (1:6) em doses de 50, 450 e 4050 mg/kg de peso. A
dose máxima foi 1300 vezes maior que a dose terapêutica. Os exames bioquímicos e histopatológicos completos
dos órgãos e do sangue, não apresentaram indícios para processos tóxicos, sintomas clínicos e outras reações
adversas ao tratamento. No estudo clássico toxicológico em babuínos - no qual o metabolismo da cumarina e da
troxerrutina é muito semelhante ao dos seres humanos - o esquema de dose era de 0, 100, 300 e 1000 mg de
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Venalot /kg, administrados diariamente por via oral. Os pesos hepáticos relativos ao grupo recebendo 1000 mg de
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Venalot /kg estavam elevados, porém, este não apresentou alterações histológicas ou ultraestruturais.
Toxicidade de reprodução
No estudo combinado sobre teratogenia e fertilidade em ratazanas SPF-Wistar, foram administradas até 128 vezes
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a dose diária terapêutica de Venalot . Por meio de procedimentos histológicos, foram controladas, também, as
malformações não letais de órgãos. A mistura dos agentes cumarina + troxerrutina não influenciou a fertilidade,
nem na geração P, que recebeu o tratamento, nem na geração F-1 que não foi tratada. Da mesma forma não
puderam ser comprovados efeitos teratogênicos. O desenvolvimento peri e pós-natal ocorreu sem distúrbios, tanto
na primeira como na segunda geração de filhos, o ensaio não apresentou indício para um risco toxicológico na
reprodução.
Outro estudo embriotóxico foi efetuado em porcos miniaturas Göttinger. Os animais receberam 100 vezes a dose
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terapêutica de Venalot , juntamente com a alimentação. Os úteros e os fetos examinados macroscopicamente e
histologicamente, sobre malformações e intoxicações orgânicas, não apresentaram influência da substância
testada para a taxa de absorção e malformação.
Mutagênese
Teste Ames
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Não houve indícios para a existência de potencial mutagênico de Venalot em 5 tribos de Salmonella typhimurium
testadas. Nem com, nem sem ativação metabólica ou na presença de frações de microssomos de ratos ou de
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babuínos apareceram mutações. A troxerrutina também não apresentou propriedades mutagênicas.
Indicações
Síndromes varicosas, varizes, hemorróidas, úlceras das pernas.
Flebites, tromboflebites, periflebites, síndromes pós-flebíticas. Estases linfáticas, linfangites, linfadenites, linfedemas.
Estases venosas, edemas, arterites.
Profilaxia da trombose pré e pós-operatória e na gravidez.
Profilaxia e tratamento de edemas e estases linfáticas pós-operatórias e pós-traumáticas.
Braquialgias, cervicalgias, lombalgias.
Contra-indicações
Hipersensibilidade conhecida aos componentes da fórmula. Hepatopatias graves, ou hepatopatias progressas.
Precauções e advertências
O uso durante o primeiro trimestre de gestação requer avaliação médica da relação risco/benefício. O uso de doses
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altas (mais de 3 drágeas ao dia) de Venalot , em tratamentos prolongados (mais de um mês de duração), deve ser
acompanhado de avaliação médica criteriosa da função hepática.
O uso do medicamento deve ser interrompido e o médico informado, se houver o aparecimento de sintomas como
náuseas acompanhadas por urticária, urina escura ou amarelamento da pele e/ou do globo ocular.
Este produto contém o corante amarelo de tartrazina que pode causar reações de natureza alérgica,
entre as quais asma brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.
Interações medicamentosas
A administração simultânea de drogas que prejudicam a função hepática, pode levar ao aumento de possíveis reações
hepáticas.
Posologia
Os estudos clínicos recentes têm demonstrado a eficácia do produto com doses diárias que variam entre uma e seis
drágeas (2 drágeas, 3 vezes ao dia).
A posologia média recomendada é de 1 drágea, 3 vezes ao dia; qualquer mudança nesta posologia ficará à critério
médico.
Superdose
Na eventualidade da ingestão acidental de doses muito acima das preconizadas, recomenda-se adotar as medidas
habituais de controle das funções vitais.
Pacientes idosos
Não há restrições ou recomendações especiais com relação ao uso do produto por pacientes idosos.
MS – 1.0639.0117
Farmacêutico Responsável: Wagner Moi – CRF-SP 14.828
N.º do lote, data da fabricação e data da validade: vide cartucho.
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Fórmula original de
Schaper & Brümmer
Alemanha
VEDR_0199_0507
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