DDT Covid 19 PDF
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DIAGNÓSTICO E
TRATAMENTO
DA COVID-19
| Versão 1
6 de abril de 2020
Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e
Insumos Estratégicos em Saúde - SCTIE
MINISTÉRIO DA SAÚDE
SECRETARIA DE CIÊNCIA, TECNOLOGIA, INOVAÇÃO E INSUMOS ESTRATÉGICOS EM SAÚDE
DEPARTAMENTO DE GESTÃO E INCORPORAÇÃO DE TECNOLOGIAS E INOVAÇÃO EM SAÚDE
COORDENAÇÃO-GERAL DE GESTÃO DE TECNOLOGIAS EM SAÚDE
COORDENAÇÃO DE GESTÃO DE PROTOCOLOS CLÍNICOS E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS
DIRETRIZES PARA
DIAGNÓSTICO E
TRATAMENTO
DA COVID-19
Brasília – DF
06 de abril de 2020
2020 Ministério da Saúde.
É permitida a reprodução parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte e que não seja para
venda ou qualquer fim comercial. A responsabilidade pelos direitos autorais de textos e imagens desta
obra é do Ministério da Saúde.
Elaboração
COORDENAÇÃO DE GESTÃO DE PROTOCOLOS CLÍNICOS E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS –
CPCDT/CGGTS/DGITIS/SCTIE/MS
Apresentação
1 INTRODUÇÃO
CID-10 Descrição
Diagnóstico de COVID-19 confirmado por exames
U07.1
laboratoriais
Diagnóstico clínico ou epidemiológico de COVID-19, quando
U07.2 a confirmação laboratorial é inconclusiva ou não está
disponível
Fonte: OMS, 2020 (16).
O Ministério da Saúde orienta que os lançamentos no Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM)
devem inserir o código CID-10 B34.2(Infecção por coronavírus de localização não especificada) e como
marcador, o código U04.9 (Síndrome Respiratória Aguda Grave –SARS). Essa orientação será mantida até
que as tabelas com os novos códigos definidos pela OMS sejam atualizadas nos sistemas de informação
e que seja publicada a edição atualizada da 10ª Classificação Internacional de Doenças em língua
portuguesa que, no momento, encontra-se em fase de revisão.
3 ELEGIBILIDADE
4 PREVENÇÃO E PRECAUÇÕES
4.1 Prevenção
4.1. 1. Prevenção primária:
4.1.1.1. Medidas gerais de prevenção:
A única estratégia reconhecida até o momento para prevenir a
infecção é evitar a exposição ao vírus e as pessoas devem ser aconselhadas
a (17)(18):
• Lavar as mãos frequentemente com água e sabão ou com um
desinfetante para as mãos à base de álcool 70% e evitar tocar os olhos,
o nariz e a boca com as mãos não lavadas (19).
• Evitar contato próximo com as pessoas (ou seja, manter uma distância
de pelo menos 1 metro [3 pés]), principalmente daqueles que têm
febre, tosse ou espirros (17).
• Praticar etiqueta respiratória (ou seja, cobrir a boca e o nariz com o
antebraço ao tossir ou espirrar com lenços descartáveis, desprezando-
os imediatamente após o uso em uma lixeira fechada e higienizar as
mãos em seguida) (19).
• Procurar atendimento médico precocemente se tiver febre, tosse e
dificuldade em respirar e compartilhar histórico de viagens com o
profissional médico.
• Evitar o consumo de produtos animais crus ou mal cozidos e
manusear carne crua ou leite com cuidado, de acordo com as boas
práticas usuais de segurança alimentar (17).
4.1.1.2. Máscaras
O benefício do uso da máscara pela população assintomática ainda
não está bem definido e apresenta divergências na literatura (20). No
entanto, as máscaras podem ser usadas em alguns países de acordo com
orientações da administração da saúde pública nacional (20).
A OMS não recomenda que pessoas assintomáticas usem máscaras
em ambientes comunitários, pois essas medidas não são efetivas. O uso
indiscriminado de máscara pode resultar em custos adicionais e criar uma
falsa sensação de segurança, levando a população em geral a negligenciar as
medidas básicas de prevenção, como a higiene das mãos. O uso de máscara
cirúrgica está recomendado para profissionais da área da saúde durante o
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4.1.1.3. Isolamento
A medida de isolamento tem como objetivo separar pessoas com
suspeita da COVID-19 ou em contato com casos suspeitos ou confirmados
das pessoas saudáveis. Todas as pessoas com diagnóstico de Síndrome
Gripal (SG) (1) deverão realizar isolamento domiciliar, portanto, faz-se
necessário o fornecimento de atestado médico até o fim do período de
isolamento, isto é, 14 dias a partir do início dos sintomas (26).
Em referência à Portaria nº 454 GM/MS, de 20 de março de 2020, é
importante esclarecer que o ato normativo recomenda, como medida não-
farmacológica, o isolamento, o mais precoce possível, das pessoas com
qualquer sintoma respiratório, com ou sem febre. Contudo, para diagnóstico
e notificação de Síndrome Gripal (e demais medidas correspondentes
previstas nessas diretrizes, a serem adotadas pelos serviços de saúde), é
necessário seguir os critérios atuais que exigem a presença de febre.
1 O quadro clínico, típico de uma Síndrome Gripal, pode ser assintomático ou variar seus
sintomas desde uma apresentação leve (não se sabe a frequência), principalmente em jovens adultos e
crianças, até uma apresentação grave, incluindo choque séptico e falência respiratória. Fonte: Chan et al.,
2020 (159).
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4.1.1.4. Vacina
Atualmente não há vacina disponível. As vacinas estão em
desenvolvimento, mas podem ser necessários de 12 a 18 meses para que
uma vacina esteja disponível.
Embora não haja vacina específica para SARS-CoV-2, até o momento,
recomenda-se que a população mantenha o calendário vacinal em dia, de
forma a evitar infecções que poderiam ser confundidas com a COVID-19 ou
mesmo que poderiam debilitar o organismo e agravar uma possível infecção
por esse agente.
4.1.1.5. Triagem
• Gerenciamento de contatos
As pessoas que podem ter sido expostas a indivíduos com suspeita de
COVID-19 (incluindo profissionais de saúde) devem permanecer em
isolamento por 14 dias, a partir do último dia de possível contato. Devem,
ainda, procurar orientação médica imediata se desenvolverem algum
sintoma, particularmente febre, sintomas respiratórios, como tosse ou falta
de ar, ou diarreia (sintoma menos frequente). O atendimento desses
pacientes nos serviços de saúde deve seguir as orientações da Agência
Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA)(28).
• Rastreio de viajantes
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4.2 Precauções
O modo de transmissão do SARS-CoV-2 ainda não foi totalmente
elucidado. Acredita-se que o SARS-CoV-2 seja transmitido por meio de
contato e gotículas que se formam quando uma pessoa infectada fala, tosse
ou espirra ou aerossóis, nos casos de realização de procedimentos que
gerem aerossóis (35). A transmissão pode ocorrer pessoa a pessoa ou a
curtas distâncias (36). Entretanto, transmissões por via fecal-oral foram
relatadas e evidências recentes sugerem que esse mecanismo não pode ser
descartado (36,37).
Com o objetivo de evitar a contaminação e disseminação da doença
entre pacientes e profissionais de saúde, recomenda-se a implementação de
precauções padrão para todos os pacientes, com uso de Equipamentos de
Proteção Individual (EPI) adequados (máscara cirúrgica, luvas, proteção
ocular e avental).
Pacientes devem ser orientados a cobrir a boca e o nariz com o
antebraço ou com lenços descartáveis ao tossir ou espirrar. Caso entrem em
contato com secreções, devem higienizar as mãos com álcool 70% ou lavá-
las com água e sabão.
Pacientes com sintomas gripais e suspeita da COVID-19 devem utilizar
máscaras cirúrgicas enquanto estiverem em áreas comuns (3,38). Além disso,
devem ser mantidos em isolamento, de modo que qualquer pessoa que
entrar em contato com o paciente deverá utilizar os EPIs adequados (38).
Preferencialmente, esses pacientes devem ser colocados em quartos
individuais e, na impossibilidade disso, podem ser colocados no mesmo
quarto. O ambiente deve ser arejado e os leitos devem ter uma distância de
pelo menos um metro (3,38,39).
Equipamentos utilizados no cuidado de pacientes com COVID-19
(como termômetros, estetoscópios e manguitos de esfigmomanômetros)
devem ser, preferencialmente, de uso único. Caso seja necessário usar o
mesmo material para diferentes pacientes, recomenda-se proceder
rigorosamente à limpeza e à desinfecção com álcool 70%, desde que os
equipamentos não sejam de tecido (35,38,39).
Deve-se evitar o transporte desses pacientes para outras alas
hospitalares. Em caso de necessidade, deve-se utilizar rotas pré-
estabelecidas para evitar o contato com pessoas não infectadas (38). O
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5 TRANSMISSIBILIDADE
6 DIAGNÓSTICO
6.1 História
Recomenda-se uma investigação detalhada do histórico do paciente
para determinar o nível de risco da COVID-19 e avaliar a possibilidade de
outras causas. A investigação clínico-epidemiológica é crucial para o
diagnóstico oportuno e para impedir a transmissão.
Deve-se suspeitar do diagnóstico em pacientes com febre e/ou
sinais/sintomas de doença respiratória baixa (por exemplo, tosse, dispneia)
que residam ou que tenham estado em território com transmissão
sustentada (comunitária) de COVID-19.
Conforme recomendações do Ministério da Saúde, as definições de
caso (suspeito, confirmado e curado) devem seguir o seguinte modelo
(Quadro 2):
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Definição de casos
Caso Provável de Infecção Humana
Caso suspeito que apresente resultado laboratorial inconclusivo para
2019-nCoV OU com teste positivo em ensaio de pan-coronavírus.
Caso Confirmado de Infecção Humana
Indivíduo com confirmação laboratorial conclusiva para o novo
Coronavírus (2019-nCoV), independentemente de sinais e sintomas.
Caso Descartado de Infecção Humana
Caso que se enquadre na definição de suspeito e apresente confirmação
laboratorial para outro agente etiológico OU resultado negativo para 2019-
nCoV.
Caso Excluído de Infecção Humana
Caso notificado que não se enquadrar na definição de caso suspeito. Nessa
situação, o registro será excluído da base de dados nacional.
Fonte: Ministério da Saúde (54).
Caso Suspeito
Situação 1: Febre E pelo menos um sinal ou sintoma respiratório
(tosse, dificuldade para respirar, batimento das asas nasais, entre outros) E
histórico de viagem para área com transmissão local, de acordo com a OMS,
nos 14 dias anteriores ao aparecimento dos sinais ou sintomas; OU
Situação 2: Febre E pelo menos um sinal ou sintoma respiratório
(tosse, dificuldade para respirar, batimento das asas nasais, entre outros) E
histórico de contato próximo de caso suspeito para o coronavírus (2019-
nCoV), nos 14 dias anteriores ao aparecimento dos sinais ou sintomas; OU
Situação 3: Febre OU pelo menos um sinal ou sintoma respiratório
(tosse, dificuldade para respirar, batimento das asas nasais entre outros) E
contato próximo de caso confirmado de coronavírus (2019-nCoV) em
laboratório, nos 14 dias anteriores ao aparecimento dos sinais ou sintomas.
Entende-se como contato próximo uma pessoa envolvida em qualquer
uma das seguintes situações:
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• Dor abdominal
• Congestão conjuntival
• Anosmia súbita ou hiposmia
6.3 Crianças
A maioria das crianças apresenta sintomas leves, sem febre ou
pneumonia. No entanto, podem manifestar sinais de pneumonia na imagem
do tórax, apesar de apresentarem sintomas mínimos ou inexistentes (57,58).
6.4 Grávidas
Revisões retrospectivas de grávidas com COVID-19 descobriram que
as características clínicas em mulheres grávidas eram semelhantes às
relatadas para adultas não grávidas (59–61).
2 São definidos como casos graves aqueles que apresentam febre alta, pneumonia ou dificuldade de
respirar. Fonte: https://www.paho.org/bra/index.php?option=com_content&view=article&id=6101:
covid19&Itemid=875
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7 TRATAMENTO
1) Sintomas Respiratórios
• Necessidade de oxigênio
suplementar acima de 2L/min para Critérios avaliados para calcular
saturação acima de 92% qSOFA:
• Frequência respiratória> 22 irpm (1
• Hipotensão arterial (PAM< 65 mmhg
ponto)
ou PAS< 90 mmhg)
• Pressão arterial sistólica< 100 mmHg
• Frequência respiratória acima de 30 (1 ponto)
ipm persistente • Alteração do nível de consciência (1
• Rebaixamento do nível de ponto)
consciência
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• Intubação(87):
1) Todos os profissionais da sala devem estar usando EPI adequado.
2) O procedimento deve usar uma técnica de intubação de sequência
rápida para otimizar o sucesso da primeira tentativa.
3) Todo o equipamento e medicamentos necessários devem estar
disponíveis na sala no momento da tentativa de intubação.
4) O número de pessoas na sala no momento da intubação deve ser
minimizado apenas para membros essenciais da equipe.
5) A videolaringoscopia deve ser usada, idealmente com uma tela
separada da lâmina, para evitar colocar a face do profissional que
está realizando o procedimento perto do paciente.
6) Se uma via aérea difícil for prevista, uma intubação broncoscópica
flexível pode ser realizada usando um vídeo broncoscópio com a
tela afastada do paciente, caso disponível.
7) Uma vez feita a intubação, todo o gás expirado no ventilador deve
ser filtrado.
8) Os médicos devem considerar fortemente o pneumotórax em
qualquer paciente ventilado com deterioração respiratória súbita.
9) O uso de pinças retas fortes é importante para clampear o tubo
quando houver necessidade de mudança de circuitos/ventiladores,
com o objetivo de minimizar a aerossolização. Pelo mesmo motivo,
deve-se considerar a conexão direta ao ventilador de transporte,
que deve utilizar o mesmo circuito dos ventiladores da unidade de
terapia intensiva de referência.
10) A preferência pelo uso de materiais de transporte é para sempre
lembrar a necessidade do transporte rápido ao destino definitivo
do caso, além de evitar a contaminação de outros materiais,
deixando o setor pronto para receber outros pacientes.
11) Para confirmar a intubação orotraqueal é imprescindível a
capnografia, principalmente no contexto de visualização difícil
causada pelo uso do EPI, seguida de radiografia de tórax (sem
ausculta).
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7.4.2. Antibioticoterapia
Dentre as modalidades de terapia de suporte empregadas, os
antibióticos estão presentes com certa frequência nos regimes terapêuticos
testados em pacientes com COVID-19. Alguns exemplos são a azitromicina,
vancomicina, ceftriaxona, cefepima e levofloxacino (88–90,96,97,116–118).
Deve-se evitar o uso inadequado de drogas antibacterianas,
especialmente a combinação de drogas antibacterianas de amplo espectro.
O aprimoramento da vigilância bacteriológica deve ser realizado e
prontamente administrados os medicamentos antibacterianos apropriados
quando ocorrer infecção bacteriana secundária (75).
De acordo com as manifestações clínicas dos pacientes, se a infecção
bacteriana associada não puder ser descartada, pacientes leves podem
tomar medicamentos antibacterianos contra pneumonia adquirida na
comunidade, como amoxicilina, azitromicina ou fluoroquinolonas (75).
7.4.3 Corticosteroides
A utilização de corticosteroides ainda é controversa. Enquanto alguns
estudos sugerem benefícios em subpopulações específicas (10,77,104,119),
outros sugerem piora, aumento de carga viral e aumento do tempo de
internação (101). Estudos sugerem que pacientes em quadros mais graves
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7.4.4. Antivirais
Estudos com resultados publicados até o momento avaliaram os
antivirais lopinavir/ritonavir, remdesivir e umifenovir. Cabe ressaltar que o
remdesivir ainda está em teste/uso compassivo e não possui registro na
ANVISA. O umifenavir também não possui registro para uso no Brasil.
A melhor evidência encontrada até o momento mostra que não houve
superioridade do uso add-on da terapia combinada de lopinavir/ritonavir
(800/200 mg/dia) para o tratamento de pacientes com pneumonia por
COVID-19 (94). Ademais, um estudo observacional mostrou que essa
combinação é inferior à sua associação com umifenovir (95). No entanto,
trata-se de evidência fraca para a tomada de decisão.
Estudos de séries de caso pequenas mostraram resultados positivos
para carga viral, não necessidade de ventilação invasiva e alta em pacientes
que utilizaram lopinavir, lopinavir/ritonavir ou remdesivir (88–90,96,97,116–
118). Cabe ressaltar que esses estudos não apresentavam comparadores,
continham muitos vieses e, como a inserção do tratamento antiviral
usualmente não foi precoce, a melhora pode estar associada ao curso clínico
da doença e não à intervenção.
Existem registros de ensaios clínicos com os seguintes antivirais:
darunavir cobicistate, lopinavir/ritonavir, umifenovir, favipravir, remdesivir,
danoprevir/ritonavir, interferon, oseltamivir, ASC09F e ribavirina. No entanto,
esses estudos ainda não possuem resultados (Ver seção MHT a seguir).
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8 CASOS ESPECIAIS
8.1 Gestantes
Os dados sobre a apresentação clínica e os resultados perinatais após
a infecção pela COVID-19 durante a gravidez e/ou puerpério ainda são
limitados (125). As consequências que a infecção pelo SARS-CoV-2 pode
trazer à gestação ainda são incertas (sem evidências), até o momento, no que
concerne a resultados graves para mães e bebês. Contudo, a possibilidade
de agravamento em gestantes não pode ser descartada (126). Sabe-se que a
família de vírus SARS pode causar aborto, ruptura prematura de membranas,
parto prematuro, restrição de crescimento intrauterino e morte materna
(127)(128). Dessa forma, uma avaliação bimestral por profissional de saúde
é imprescindível, para a verificação de complicações na gravidez (59).
Até o momento, não há evidências que comprovem transmissão
vertical do SARS-CoV-2 (isto é, da mãe para o bebê). Uma revisão de casos
mostrou que quando a infecção se manifestou no terceiro trimestre de
gestação, as amostras de líquido amniótico, sangue do cordão umbilical,
corrimento vaginal e leite materno foram negativas(129)(130)(131). Contudo,
suspeita-se de transmissão perinatal, baseada em um caso (130)(59).
Informações sobre o efeito da COVID-19 no curso e no resultado da gravidez
no primeiro e segundo trimestres ainda não estão disponíveis (131).
Considerando que a transmissão assintomática de COVID-19 pode ser
possível em mulheres grávidas, todas as mulheres com histórico
epidemiológico de contato devem ser cuidadosamente monitoradas. Até o
momento, não há evidências de que as mulheres grávidas apresentem sinais
e/ou sintomas diferentes ou maior gravidade de doença(125).
As gestantes com suspeita ou confirmação de COVID-19 devem ser
tratadas com terapias de suporte, levando em consideração as adaptações
fisiológicas da gravidez. O uso de agentes terapêuticos em investigação fora
de um protocolo de pesquisa deve ser guiado por uma análise de risco-
benefício individual baseada no benefício potencial para a mãe e a segurança
do feto, com consulta de um especialista em obstetrícia (132).
Todas as mulheres grávidas com ou em recuperação da COVID-19
devem receber aconselhamento e informações necessárias relacionadas ao
risco potencial de eventos adversos na gravidez. Logo, consultas
multidisciplinares de especialistas em obstetrícia, perinatal, neonatal e
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Arritmias
A ocorrência de arritmias foi relatada em alguns estudos, chegando ao
quantitativo de 17% dos pacientes hospitalizados com COVID-19 (n= 23 de
138) e 44% dos pacientes em UTI (n= 16) no estudo de Wang et al. (2020)(135).
A incidência de arritmias foi de 3,6% em 140 pacientes com COVID-19, sendo
significativamente maior nos casos mais graves (6,9%), se comparada aos
pacientes não graves (1,2%), (p= 0,160), tal como relatado no estudo de Zhang
et al. (2020) (139).
Pacientes com COVID-19 e doença cardiovascular podem
experimentar prolongamento do intervalo QT. Sendo assim, os cuidados
estabelecidos no Quadro 5 devem ser seguidos rigorosamente em pacientes
com risco aumentado.
Miocardite
Casos e séries de casos publicadas relataram a ocorrência de
miocardite, no entanto, esses achados não foram comprovados por biópsia
ou ressonância magnética. Tais relatos, entretanto, são sinais de alerta para
a possibilidade de lesão cardíaca aguda(136,140,141).
• Nos casos em que o manejo não operatório é possível, isso deve ser
implementado.
• Somente procedimentos endoscópicos de emergência devem ser
realizados. Diagnósticos por via endoscópica devem ser evitados.
9 MONITORAMENTO
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12 APÊNDICE METODOLÓGICO
Contexto
A partir da formação de um grupo elaborador que compreendeu
infectologistas, Diretoria Clínica, Diretoria de Pesquisa e metodologistas do
Hospital Alemão Oswaldo Cruz, foram levantadas dúvidas e formuladas
questões de pesquisa para o subsídio à tomada de decisão clínica no hospital
e a elaboração das Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento da COVID-19
para o Ministério da Saúde.
Métodos
Conceito e perguntas de pesquisa
Devido ao elevado potencial de inovação, o volume e a
qualidade das evidências relacionadas a pandemia de COVID-19 crescem
diariamente. Dessa forma, esse documento segue o conceito de diretriz viva
(living guidelines)(1,2), na qual as informações, das mais variadas fontes
(artigos, documentos governamentais, recomendações de sociedades,
protocolos [guidelines] já publicados, entre outros) serão buscadas de forma,
rápida e sistemática semanalmente. No cenário recente de incertezas quanto
à COVID-19, acreditamos que essa é uma maneira de produzir um
documento robusto e atualizado.
Essas Diretrizes foram elaboradas, inicialmente, com base em 12
perguntas de pesquisa a seguir estruturadas:
1) Quais os fatores relacionados à transmissão, infecção e contágio no
contexto de SARS-CoV-2 e COVID-19?
2) Quais as características ou fatores clínicos de agravamento que
podem servir como indicadores de piora e consequente
direcionamento do paciente com COVID-19 para a Unidade de Terapia
Intensiva?
3) Quais os fatores relacionados à intubação ou quando intubar?
4) Eficácia, segurança e informações do uso de ibuprofeno em pacientes
com COVID-19?
5) Eficácia, segurança e informações de uso de uso dos antimaláricos
(cloroquina e hidroxicloroquina) em pacientes com COVID-19?
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Evidência científica
As questões formuladas foram respondidas por meio de revisões
rápidas da literatura, nas quais as etapas de seleção, extração e avaliação da
qualidade metodológica foram feitas por um revisor e checadas por outro.
Neste momento, as bases de dados Medline (via Pubmed), Embase e
clinicaltrials.gov foram pesquisadas.
O risco de viés dos estudos foi avaliado por ferramenta adequada,
conforme desenho de estudo: Cochrane Risk of Bias tool (3) para ensaios
clínicos randomizados, Newcastle-Ottawa (4) para estudos observacionais
comparativos e AMSTAR-2 (5) para revisões sistemáticas. Séries e relatos de
casos foram considerados como sendo de alto risco de viés. Devido ao
caráter incipiente do avanço científico em COVID-19, estudos in vitro, letters,
correspondências e opiniões, desde que trouxessem discussões
mecanísticas e clínicas importantes, seriam incluídos. Estes estudos também
considerados como sendo de alto risco de viés.
No caso de haver uma revisão sistemática com qualidade que
compreendesse o todo da evidência, essa seria selecionada. Caso uma
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revisão esteja desatualizada e estudos novos existam fora dela, optou-se por
conduzir nova revisão. No caso de haver mais de uma revisão sistemática
elegível, a mais recente e completa seria selecionada, desde que
metodologicamente correta.
Qualidade da evidência
Sempre que possível, a qualidade da evidência foi avaliada conforme
Gradings of Recommendation, Assessment, Development and Evaluation
(GRADE) e sumarizada em tabela SoF (Summary of Findings) (6).
Sumário das evidências avaliadas
A seguir apresentamos as estratégias de busca, o processo de seleção
e a sumarização dos dados para cada uma das perguntas de pesquisa
elencadas.
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13 APÊNDICE 1
Estratégias de busca
Resultados
Por meio das estratégias acima, foram recuperadas 1.098 referências
nas bases Medline (via Pubmed) e Embase. Após a remoção de duplicatas,
1.018 artigos foram avaliados por meio da leitura de títulos e resumos, dos
quais 983 foram excluídos. Quarenta e três relatos foram avaliados na
íntegra, sendo 27 excluídos. O motivo de exclusão está relatado no Quadro
2 abaixo. Sendo assim, 9 estudos foram considerados elegíveis, sendo uma
modelagem (7), três cartas ao editor (8–10), quatro relatos de casos (11–14)
e uma investigação epidemiológica (15). O fluxograma PRISMA de seleção
dos estudos é exibido na Figura 1.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Remoção de Duplicatas
(n= 80)
Estudos incluídos
(n= 9)
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Taxa de transmissão (β, dias−1) 0,52 (0,39; 0,71) 0,35 (0,27; 0,50)
Taxa de transmissão relativa (μ) 0,49 (0,37; 0,69) 0,44 (0,29; 0,66)
Período de latência (Z, dias) 3,60 (3,41; 3,91) 3,44 (3,26; 4,06)
Período infeccioso (D, dias) 3,13 (2,74; 3,76) 3,30 (2,81; 4,36)
Número reprodutivo básico (Re) 1,36 (1,14; 1,63) 0,99 (0,76; 1,33)
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Outro estudo (8) foi uma carta ao editor que estimou a distribuição de
intervalos seriais (definido como a duração do tempo entre o caso primário
[quem infecta] iniciar os sintomas e um caso secundário [infectado] iniciar os
sintomas) para 468 casos confirmados de COVID-19 na China. Segundo o
texto, 12,6% dos relatos de casos indicaram transmissão pré-sintomática.
Uma carta ao editor (9) relata um conjunto de casos COVID-19
associados a um shopping center em Wenzhou, na China e levanta a
possibilidade de transmissão do vírus pelos assintomáticos. Além da
transmissão assintomática, o documento propõeoutros possíveis modos de
transmissão.
Três estudos (11–13) são relatos de casos de familiares com COVID-19
(em cluster) que apontam que as infecções resultaram de contatos com
pacientes pré-sintomáticos. Sugerindo, portanto, a potencial
transmissibilidade do assintomático durante o período de incubação. Uma
carta ao editor (10) segue na mesma linha e relata 5 casos em uma familia
com COVID-19 (em cluster) após contato com um paciente assintomático.
Outro estudo (14) também é relato de caso de infecção por 2019-nCoV,
esta porém adquirida fora da Ásia. Segundo os autores a transmissão parece
ter ocorrido durante o período de incubação do paciente-índice.
O último estudo selecionado (15) foi uma investigação epidemiológica
entre contatos próximos de pacientes com COVID-19 em Nanjing, na China,
e identificou 24 pacientes assintomáticos para o vírus (confirmados em
laboratório). O estudo teve por objetivo apresentar as características clínicas
desses 24 casos e mostrar o potencial de transmissão de infecções
assintomáticas. Nenhum dos 24 casos apresentaram sintomas óbvios
durante a triagem, contudo, cinco (20,8%) desenvolveram sintomas (febre,
tosse, fadiga, etc.) durante a hospitalização. Nenhum teve pneumonia grave
por COVID-19 ou morreu. Por meio de investigação epidemiológica,
observou-se transmissão assintomática para os membros da família que
coabitavam, o que causou até pneumonia grave por COVID-19. Esses
resultados destacaram a importância do rastreamento de contato próximo
e vigilância longitudinal através de testes.
Quian et Relato de caso Família chinesa – Dos 9 membros da família chinesa, 8 foram confirmados em laboratório Alto (relato de caso)
al., 2020 9 membros com COVID-19, dos quais dois eram assintomáticos e um apresentou
(amostra de sintomas graves e precisou ser internado em UTI. Todos os casos foram
conveniência) infectados direta ou indiretamente pelos mesmos dois pacientes-índice. O
cluster mostrou que a COVID-19 é transmissível durante o período de
incubação, pois alguns membros da família (que residiam em casas
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Tong et al, Relato de caso Família chinesa Um grupo de duas famílias infectadas com COVID-19 na cidade de Alto (relato de caso)
2020 (amostra de Zhoushan, China.
conveniência) As infecções resultaram do contato com um viajante infectado, mas
potencialmente pré-sintomático da cidade de Wuhan.
O estudo relata dois casos confirmados de COVID-19 sintomático após a
exposição a uma pessoa potencialmente pré-sintomática que
posteriormente foi diagnosticada com COVID-19 (confirmado em
laboratório). Essas duas pessoas transmitiram o vírus SARS-CoV-2 a 3
membros da família, que não relataram sintomas no momento em que
suas infecções foram detectadas.
Estudo sugere a potencial transmissibilidade do assintomático.
Yu P et al., Relato de caso Família de Xangai Relato das características epidemiológicas de um grupo familiar de 4 casos Alto (relato de caso)
2020 (Briefreport) (amostra de de 2019-nCoV em Xangai. Dois casos eram de Wuhan, mas os outros dois
conveniência) não haviam deixado Xangai recentemente. Um deles (o primeiro caso na
família) era um homem de 88 anos em contato apenas com seus familiares
que na época eram assintomáticos, mas depois desenvolveram sintomas
de 2019-nCoV.
O 2º, 3º e 4º caso não apresentavam sintomas nas 2 semanas anteriores ao
início da doença no paciente 1.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Cai et al., Carta ao editor População de um O estudo relata 11 casos confirmados de COVID-19 em um shopping em Alto (carta ao editor)
2020 shopping da Wenzhou, na China. Ao monitorar os casos e traçar os contatos próximos
China de cada paciente, foi identificada uma mulher de 30 anos, que esteve em
Wuhan (a única paciente), em dezembro de 2019. Nesse período, a
paciente apresentou febre autolimitada. Contudo, após os casos no
shopping, em janeiro, foi confirmada a infecção por SARS-CoV-2.
A partir dos achados, sugeriu-se que a paciente poderia ser o caso índice,
infectada em Wuhan, com período de incubação de 28 dias. A paciente
pode ter sido portadora assintomática com infecção persistente, mas que
poderia estar espalhando o vírus.
Hu, Z et al., Transversal População de O estudo relatou que um portador assintomático de COVID-19 transmitiu
2020 Investigação Nanjing o vírus a seus familiares que coabitavam na mesma casa, e 1 dos indivíduos
epidemiológic infectados desenvolveu pneumonia grave por COVID-19 e foi internado em
a UTI.
O estudo aponta transmissão assintomática de portador não sintomático
para contatos próximos que desenvolveram pneumonia grave por COVID-
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Rothe C et Relato de caso Alemães de Relato de casos de infecção por 2019-nCoV diagnosticado na Alemanha e Alto (relato de caso)
al., 2020 Munique transmitido para fora da Ásia.
(amostra de O primeiro caso trata-se de um empresário alemão de 33 anos de idade,
conveniência) saudável, que teve sintomas limitados. Antes do início dos sintomas, o
empresário alemão (caso 1) havia participado de reuniões de negócios com
um parceiro chinês em Munique. Este é morador de Xangai, e durante a
estadia na Alemanha estava bem, sem sinais ou sintomas de infecção, mas
adoeceu em seu voo de volta para a China, quando testou positivo para
2019-nCoV (caso índice).
Posteriormente, três funcionários da empresa também testaram positivo
para 2019-nCoV. Desses, apenas um paciente teve contato com o caso
índice; os outros dois tiveram contato apenas com o caso 1 alemão.
A infecção parece ter sido transmitida durante o período de incubação do
caso índice (chinês), em quem a doença foi breve e inespecífica. O fato de
pessoas assintomáticas serem fontes potenciais de infecção por 2019-
nCoV pode justificar a dinâmica de transmissão da doença.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Bai Y et al, Carta ao editor Família chinesa Relata um grupo familiar de cinco pacientes com pneumonia por COVID- Alto (relato de caso)
2020 (proveniente de 19 em Anyang, China. Os pacientes tiveram contato, antes do início dos
Anyang) sintomas, com um membro da família assintomático que havia viajado ao
centro epidêmico de Wuhan.
A sequência de eventos sugere que o vírus pode ter sido transmitido pelo
portador assintomático.
O período de incubação do paciente índice foi de 19 dias - longo, mas
dentro do intervalo relatado de 0 a 24 dias. Seu primeiro resultado
diagnóstico foi negativo para COVID-19 (após as manifestações clínicas dos
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
14 APÊNDICE 2
Estratégias de busca
Medline
Numa estratégia de busca preliminar, realizamos buscas estruturadas
na base de dados Medline (via Pubmed). Num segundo momento, com
tempo mais oportuno, incluiremos os resultados da base Embase.
As buscas foram realizadas no dia 17/03/2020. A estratégia de busca
conduzida está detalhada no Quadro 4 abaixo.
Resultados
Resultados relacionados à utilização de UTI
Por meio da busca na Base de dados Medline, 106 títulos foram
identificados. Após a leitura de títulos e resumos, 94 referências foram
excluídas. Duas referências foram identificadas por busca manual (43,44).
Quatorze referências tiveram seus textos completos avaliados quanto à
inclusão (43–56). Destas, três foram excluídas por não direcionarem o fluxo
de UTI ou não formularem recomendações acerca do tema (43,50,51). Dessa
maneira, 11 estudos foram considerados elegíveis para a síntese narrativa
(44–49,52–56). O fluxograma de seleção está exibido na Figura 2.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
(n = 14) (n = 3 )
não relata nenhum
critério de direcionamento
para UTI e nem formula
recomendações acerca do
tema
Inclusão
Incluídos na síntese
narrativa
(n = 11 )
Li et al., Revisão 1.527 pacientes OBS: importante ressaltar que qualquer conclusão sobre os resultados Qualidade criticamente
2020 sistemática com COVID-19 deste estudo deve ser muito cautelosa. O estudo apresenta diversas baixa (AMSTAR-2): Não
com meta- advindos de inconsistências importantes que impactam nos resultados. explicita a pergunta de
análise seis estudos pesquisa; Não cita
observacionais, De acordo com o estudo, pacientes com COVID-19 em UTI, em relação protocolo; Nenhuma
os quais aos que não precisaram de UTI, apresentam: etapa em dupla
relataram a -Maior prevalência de hipertensão: 28,8% versus 14,1% (RR 2,03, IC95% independente; Não cita
frequência de 1,54; 2,68) I2=41%; a lista de estudos
complicações -Maior prevalência de doença cardia-cerebrovascular: 16,7% versus 6,2% excluídos; Não usa
cardiovasculare (OR 3,30, IC95% 2,03; 5,36) I2=26%; ferramenta adequada
s em quem foi -Maior incidência de dano cardíaco: RR = 13,48 (95%IC 3,60; 50,47). para avaliar viés e não
interpreta o resultado;
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Resumo: Idade mais avançada, febre alta (≥39 ° C), comorbidades (por
exemplo, hipertensão, diabetes), neutrofilia, linfocitopenia (além de
contagens mais baixas de células CD3 e CD4 Tcell), índices elevados de
órgãos-alvo (por exemplo, AST, ureia, LDH), elevados índices
relacionados à inflamação (proteína C reativa de alta sensibilidade e
ferritina sérica) e elevados indicadores relacionados à função de
coagulação (PT e D=dímero) foram significativamente associados a
maiores riscos de desenvolvimento de síndrome respiratória aguda. Os
pacientes que receberam tratamento com metilprednisolona parecem
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Qualidade Importância
№ dos Delineamento Evidência
Risco de viés Inconsistência Imprecisão Outras considerações Unidade de terapia intensiva Leito comum ou sem comparador
estudos do estudo indireta
10 estudo grave a grave b não grave grave c nenhum Recomendação geral: Considerar direcionamento para UTI em ⨁◯◯◯ Crítico
observacional caso de paciente idoso, com comorbidades (hipertensão, diabetes, MUITO BAIXA
doenças cardiovasculares, DPOC), agravamentos (choque,
síndrome respiratória aguda, necessidade de ventilação invasiva),
com indicadores bioquímicos (Elevação de células brancas,
linfopenia, alteração de enzimas hepática, elevação de marcadores
inflamatórios (PCR e VHS) e D-dímero) e com elevação do escore
SOFA (em média >2).
Recomendação para neonatos: Todo neonato sintomático ou
com confirmação laboratorial deve ser direcionado para UTI
neonatal.
Explicações
a. Os estudos se tratam de séries de casos pequenas, a maioria não comparativa. Alguns estudos são de opinião sem se basear em literatura extensiva.
b. Além da positividade para COVID-19 os estudos não definem outros critérios de elegibilidade mais rígidos que permitam que a população seja mais homogênea. Ademais,
também não empregam ferramentas como Propensity Score a posteriori.
c. Apesar de todos os estudos terem sido conduzidos na China, o método de seleção, a gravidade, a forma de avaliação e os desfechos relatados variam. Nos estudos que
apresentaram a relação univariada de desfechos clínicos e bioquímicos com o agravamento da condição (COVID-19) percebe-se uma certa tendência, mas não se pode afirmar que seja
precisa.
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15 APÊNDICE 3
Referênciasduplicadas
(n = 135)
(n = 1743)
Referências excluídas
(n = 1692)
- resumo de congresso (n = 1)
- estudos foram incluídos em metanálises
mais recentes (n = 17)
- Metanálise desatualizada (n = 10)
- Não avaliou desfecho de interesse: (n = 11)
- Revisão não-sistemática (n=1)
- sem comparador: (n =4)
Inclusão
Estudos incluídos
(n = 51)
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Evidência Clínica
CONCLUSÕES
A meta-análise de 11 estudos randomizados e observacionais, não
revelaram diferenças significativas na mortalidade em pacientes com SDRA
tratados com ECMO. No entanto, quando limitada a estudos clínicos, a ECMO
reduziu a mortalidade hospitalar quando comparada às técnicas
convencionais de ventilação mecânica.
Os benefícios potenciais, como troca gasosa adequada e redução da
lesão pulmonar induzida pela ventilação, devem ser equilibrados com os
riscos associados a sangramento, barotrauma, hemólise, infecções
relacionadas a cateter, trombose, embolia aérea e assim por diante.
Verificou-se que o sangramento é o principal evento adverso associado à
ECMO, e o barotrauma/pneumotórax também foi provavelmente maior
nestes grupos.
Os resultados devem ser interpretados com cautela pois há uma alta
heterogeneidade nos resultados.
Comparação Qualquer um
Desfechos(Outcomes) Qualquer um
Revisões sistemáticas com meta-análises e estudos clínicos
Tipo de estudo
randomizados (ECR), relato de casos
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
((((((((((((((((("severe acute
respiratory syndrome
coronavirus 2") OR
"wuhan coronavirus") OR
"covid 19 virus") OR
"sarscov 2") OR "sars2")
OR "2019 ncov") OR "2019
novel coronavirus") OR
"covid 19"[Supplementary
Concept]) OR "2019 novel
coronavirus infection") OR
"2019 ncov infection") OR
Medline(via
"covid 19 patients") OR
PubMed) 5
"coronavirus disease 19")
OR "covid19") OR "2019
novel coronavirus
disease") OR "coronavirus
disease 2019")) AND
((((("extracorporeal
3 0
membrane oxygenation")
OR "ecmo treatment") OR
"ecmo treatments") OR
"extracorporeal life
support") OR "ecls
treatment"))
('severe acute respiratory
syndrome coronavirus
2'/exp OR 'severe acute
respiratory syndrome
coronavirus 2' OR 'covid-
19 virus' OR 'wuhan
Embase coronavirus' OR 'sarscov
9
2' OR sars2 OR '2019 ncov'
OR '2019 novel
coronavirus'/exp OR '2019
novel coronavirus' OR
'covid 19'/exp OR 'covid
19' OR '2019 novel
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
coronavirus infection' OR
'2019-ncov infection' OR
'covid-19 pandemic' OR
'coronavirus disease-19'
OR '2019-ncov disease' OR
covid19 OR '2019 novel
coronavirus disease' OR
'coronavirus disease
2019'/exp OR 'coronavirus
disease 2019') AND
('extracorporeal
oxygenation'/exp OR
'ecmo treatment' OR
'extracorporeal life
support'/exp OR
'extracorporeal life
support' OR 'ecls
treatment')
CONCLUSÕES
Não há evidências claras do benefício do uso do ECMO em pacientes
com COVID-19 até o momento. As diretrizes provisórias da OMS
recomendam oferecer oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) a
pacientes elegíveis com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)
relacionados à doença por coronavírus 2019 (COVID-19). A utilização do
equipamento é recomendada pela OMS em casos de hipoxemia refratária,
apenas em centros especializados que conte uma equipe capacitada para a
utilização do equipamento (60,84). A Organização Extracorpórea de Suporte
à Vida (ELSO - The Extracorporeal Life SupportOrganization) orienta que uso de
ECMO em pacientes com COVID-19 irá depender do caso e deve ser
reavaliada regularmente com base na carga geral do paciente, capacitação
da equipe e outros recursos. A AARC também recomenda o uso de ECMO
apenas em adultos ventilados mecanicamente e com hipoxemia refratária
em pacientes cuidadosamente selecionados com COVID-19 e SDRA grave.
As evidências disponíveis de populações semelhantes de pacientes sugerem
que pacientes cuidadosamente selecionados com SDRA grave que não se
beneficiam do tratamento convencional podem ser bem-sucedidos com a
ECMO venovenosa.
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16 APÊNDICE 4
Perguntas clínicas:
1) Nos casos de manifestação de COVID – 19 a intubação deve ser precoce?
2) Qual o período ideal para a realização da intubação em pacientes com
COVID-19?
3) Como prevenir infecção cruzada durante a intubação ou extubação?
Métodos
Desenho de estudo
Revisão rápida da literatura, na qual, as etapas de triagem, seleção,
extração e avaliação da qualidade metodológica foram feitas por um revisor
apenas, com checagem dos dados por outro revisor.
Critérios de elegibilidade
• Tipo de estudo
Por se tratar de um contexto extremamente recente foram incluídos
estudos científicos de qualquer delineamento clínico: estudos
observacionais, série de casos, ensaios clínicos (randomizados ou não),
revisões (sistemáticas ou não) e editoriais com informações importantes.
Foram excluídos estudos in-vitro, farmacodinâmicos, em animais e revisões
com estado da arte da condição, sem necessariamente estarem atrelados à
divulgação de informação clínica relevante.
• Participantes elegíveis
Consideramos elegível qualquer estudo envolvendo pacientes com
diagnóstico do novo coronavírus (SARS-COV-2), independente do país de
origem, da idade, do sexo ou das comorbidades dos pacientes.
• Desfechos
Os desfechos avaliados foram proporção de intubação invasiva e não
invasiva, características dos pacientes que evoluíram para intubação, tempo
de intubação, risco de intubação, prevenção de infecção cruzada e taxa de
mortalidade pós intubação.
Fontes de dados
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Total 46 referências
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Resultados
Por meio das estratégias de busca detalhadas acima foram
encontradas 46 referências (14Medline e 32 Embase). Após a exclusão das
duplicatas, 44 referências foram triadas por meio da leitura de títulos e
resumos. Nessa etapa, um total de 30 referências foram excluídas por não
se adequarem aos critérios de inclusão, restando 14 referências a serem
avaliadas por meio da leitura completa. Por fim, foram incluídos nessa
revisão rápida de literatura 10 estudos, sendo duas revisões
narrativas(85,86), um ensaio clínico randomizado(87), um estudo de coorte
retrospectivo(88), três séries de caso retrospectivas(54,89,90) e quatro
recomendações, editorias ou cartas(91–93). O processo de identificação e
seleção dos estudos pode visualizado com mais detalhes no Fluxograma
PRISMA a seguir (Figura 8).
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(n = 44)
10 estudos incluídos
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Equipamento utilizado:
Os modelos de coifas de filtro de ar de suprimento de pressão positiva
são S-805 e S-807 (3M Company nos Estados Unidos), e o modelo de
broncoscópio portátil é o Insight iS3-C5.2 (Olympus Corporation no
Japão).
Greenland Revisão de Recomendações Desfecho: Prevenção da equipe médica durante intubação Alto (Revisão de
JR.et al., literatura práticas coletadas da Recomendações: literatura). Essa
2020 literatura publicada (1) Não adie a intubação em pacientes com insuficiência respiratória revisão não
para orientar agravada, evite situações emergentes em que o equipamento de apresenta
anestesiologistas que proteção individual deva ser aplicado às pressas. metodologia de
cuidam de pacientes (2) Para intubações na sala de operações ou na UTI, use pelo menos estratégia de
com COVID-19 uma bata, máscara N95 ou superior, boné, máscara facial e luvas. busca, quais
Algumas fontes sugerem respiradores motorizados para purificação bases de dados
do ar, luvas duplas, botas e macacões. foram avaliadas
(3) Se estiver usando um respirador purificador de ar, considere um ou como foi
N95 sob ele para minimizar o risco de contaminação ao remover o realizada a
respirador purificador de ar.50 extração de
(4) Peça a um colega que verifique a aplicação adequada do dados. A revisão
equipamento de proteção pessoal antes de entrar no quarto do é uma
paciente ou sala de cirurgia. sumarização de
(5) Considere escrever nomes de fornecedores em aventais ou algumas
capuzes (se usados) para facilitar a identificação. informações
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Wax RS et Revisão de Principais Desfecho: Prevenção da equipe médica durante intubação Alto (Revisão de
al., 2020 literatura recomendações para Recomendações: literatura). Essa
ajudar a fornecer um revisão não
atendimento ideal aos Oxigênio suplementar: fornecer a pacientes com doença respiratória apresenta
pacientes graves leve. Durante o surto da SARS de Toronto, o oxigênio umidificado foi metodologia de
infectados com o vírus evitado para reduzir a possível propagação viral, embora o isolamento estratégia de
SARS-CoV-2, aéreo apropriado possa evitar essa preocupação. busca, bases de
maximizando a dados avaliadas
segurança da equipe de Cânulas nasais de alto fluxo (HFNC): deve ser limitado a pacientes ou nem
saúde, de outros em isolamento aéreo apropriado porque pode causar um aumento no extração de
pacientes e do público. risco de propagação viral através da geração de aerossóis. dados. É um
resumo sobre
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Wu CN et al., Ensaio clínico Adultos com Desfecho: eficácia e segurança da oxigenação nasal de alto fluxo Risco de viés
2020 aleatorizado pneumonia por COVID- (HFNO) durante a intubação broncoscópicafibreóptica em pacientes incerto
19 e hipoxemia críticos com pneumonia por COVID-19 em comparação com a (Cochrane
confirmada oxigenação por máscara padrão (SMO). Riskof Bias) O
clinicamente e Frequência ventilatória: estudo descreve
requerendo intubação HFNO= 26,8 (DP 5,9) / SMO= 27,7 (DP 5,3) ser
na UTI Comorbidades: aleatorizado,
Hipertensão - HFNO= 16 (57,1%) / SMO= 19 (63,3%) mas não mostra
Diabetes mellitus - HFNO= 3 (10,7%) / SMO= 2 (6,7%) o método de
Doença cardiovascular - HFNO= 8 (28,6%) / SMO= 10 (33,3%) randomização
nem se houve
PaO2/FiO2 antes da intubação: alocação
HFNO= 139,5 (IQR 118,3; 162,3) / SMO= 128,5 (IQR 121,5; 136,3); secreta. Não há
p=0,0225 dados sobre
Tempo total para intubação (segundos): cegamento de
HFNO= 68,5 (IQR 62,2; 74,0) / SMO= 76,0 (IQR 68,0; 90,5); p=0,005 pacientes e
Menor Spo2 durante a intubação: avaliadores.
HFNO= 94,0 (IQR 92,1; 95,8) / SMO= 91,2 (IQR 86,3;93,0); p=0,001
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Wu C. et al., Estudo de Dados de 201 pacientes Desfecho: Percentual e características de pacientes intubados. Moderado risco
2020 coorte com pneumonia por Geral de viés – Estudo
retrospectivo COVID-19 na China Cânula nasal: 98 (48,8%) bem delineado,
entre 25 de dezembro Ventilação mecânica não invasiva: 61 (30,3%) apresenta
de 2019 e 26 de janeiro Ventilação mecânica invasiva: 5 (2,5%) critérios e
de 2020. A data final do Oxigenação por membrana extracorpórea: 1 (0,5%) análises mais
acompanhamento foi confiáveis,
13 de fevereiro de 2020 Pacientes com Síndrome do desconforto respiratório agudo porém são
Cânula nasal: 17 (20,2%) dados
Ventilação mecânica não invasiva: 61 (72,6%) retrospectivos
Ventilação mecânica invasiva: 5 (6,0%) que não houve
Oxigenação por membrana extracorpórea: 1 (1,2%) um cuidado
com coleta ou
Entre os 67 pacientes que receberam ventilação mecânica, 44 (65,7%) perda e dados.
morreram, 14 (20,9%) receberam alta do hospital e 9 (13,4%)
permaneceram internados. O tempo médio desde a admissão até o
desenvolvimento de SDRA foi de 2 dias (IQR, 1-4 dias). Todos os
pacientes que morreram desenvolveram SDRA e receberam ventilação
mecânica.
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Avaliação
Risco Impacto Importância
№ dos Delineamento Evidência Outras Global
de Inconsistência Imprecisão
estudos do estudo indireta considerações
viés
8 Estudos grave grave b não grave c nenhum Recomendação geral: Há duas opiniões ⨁◯◯◯ CRÍTICO
observacionais a
grave diferentes sobre quando intubar os pacientes MUITO
com COVID-19. A primeira é baseada em um BAIXA
consenso da Sociedade Chinesa de
Anestesiologia que recomenda considerar
intubação em caso de pacientes graves, com
desconforto respiratório persistente
(dificuldade respiratória, frequência
respiratória> 30 / min, índice de oxigenação
<150 mmHg), e / ou hipoxemia, após
oxigenoterapia padrão. Pacientes que
persistem ou exacerbam após oxigenação nasal
de alto fluxo (HFNO) ou ventilação não invasiva
por 2 horas. A segunda é baseada na inferência
de estudos prognósticos e na opinião clínica de
clínicos em Wuhan que uma intubação não
deve ser prematura, porém oportuna para a
tomada de decisão. Outros critérios como Spo2
menor que 93% no ar ambiente e uma relação
Pao2 / Fio2 menor que 300 mmHg, para facilitar
a preparação para a intubação com base na
experiência de cuidar de pacientes críticos em
Wuhan.
Explicações
a. Os estudos são baseados na opinião de especialistas, ou não tem metodologia adequada.
b. As recomendações são provenientes de pequenos grupos de especialistas locais.
c. Apesar da maioria dos estudos ser para pacientes graves ou críticos existem recomendações opostas entre os estudos sobre intubação.
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Multilobarinfiltrates
Confusion/disorientation
Uremia (blood urea nitrogen level ≥ 20 mg/dl)
Leukopenia* (white blood cell count < 4,000 cells/μl)
Thrombocytopenia (plateletcount < 100,000/μl)
Hypothermia (core temperature < 36°C)
Hypotension requiring aggressive fluid resuscitation
Major criteria
Septic shock with need for vasopressors
Respiratory failure requiring mechanical ventilation
*Due to infection alone (i.e., not chemotherapy induced).
Figura 10: Proposta de critérios para intubação conforme Meng et al., 2020.
positiva não invasiva não reduziu a taxa de intubação traqueal; 48 horas com
ventilação não invasiva e ventilação minuto> 11 L/min foram fatores de risco
independentes para falha do tratamento(102). Recomenda-se que pacientes
com COVID-19com PaO 2/FiO 2 <150 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa) sejam
tratados com intubação traqueal o mais cedo possível após oxigenoterapia
de alto fluxo nasal ou ventilação não invasiva por 2h(102).
Figura 10: Operadores usando equipamento de proteção de três níveis e tampa da cabeça do
filtro de pressão positiva para operação.
17 APÊNDICE 5
Base de
Resultado
dados
Estratégia de busca (N),
(data da
referências
busca)
("Ibuprofen"[Mesh] OR ibuprofen OR ibuprofen anvil OR
alivium OR buscopan OR buscopan OR algiflex OR
Medline algireumatol OR nurofen OR spidlen OR ibuflex) AND
(19/03/2020) ("novel coronavirus" OR covid-19 OR "covid 19" OR covid-
19 OR sars-cov-2 OR "sarscov 2")
Resultado: 1
('ibuprofen'/exp OR 'ibuprofen' OR 'ibuprophen') AND
2
[embase]/lim
AND
Embase
('sars-related coronavirus'/exp OR 'sars-related
(18/03/2020)
coronavirus' OR 'covid 19' OR 'covid-19' OR 'novel
coronavirus' OR 'sars-cov2' OR 'sars-ncov' OR 'sars-cov-2')
AND [embase]/lim
Resultado: 1
Resultados
Resultados relacionados à utilização de ibuprofeno em pacientes com
COVID-19
Por meio da busca na Base de dados Medline e Embase, dois títulos
foram identificados. Outras duas referências foram identificadas por busca
manual. Após a leitura dos textos completos, três estudos foram
considerados elegíveis para a síntese narrativa (103–105). O fluxograma de
seleção está exibido na Figura 11.
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Day et Carta ao Opinião de Relato de 4 jovens com Covid-19 e sem comorbidades desenvolveram Alto (carta ao editor)
al., 2020 editor especialista sintomas graves após o uso de AINEs no início do tratamento da infecção.
Complicações respiratórias ou sépticas e complicações cardiovasculares
podem ser mais comum quando os AINEs são usados.
As propriedades anti-inflamatórias do ibuprofeno podem atenuar o
sistema imunológico e retardar o processo de recuperação dos pacientes.
É provável, com base nas semelhanças entre o novo vírus (SARS-CoV-2) e
o SARS-CoV, que o SARS-CoV-2 reduza uma enzima chave que regula
parcialmente a concentração de água e sal no sangue, contribuindo para
a pneumonia observada nos casos graves.
AINEs: anti-inflamatórios não esteroidais.
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Recomendação
Nos casos de Covid-19 priorizar o uso de paracetamol ou dipirona para
tratamento sintomático. Aqueles que atualmente usam AINEs (como
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18 APÊNDICE 6
Estratégias de busca
Bases Eletrônicas
As buscas foram realizadas no dia 26de março de 2020. As estratégias de
busca conduzidas estão detalhadas no Quadro 8 abaixo e foram extraídas de
uma revisão sistemática rápida.
*WHO-ICTRP - a busca foi feita em 19 de março de 20120, pois esta base de registros de estudos
clínicoestava temporariamente indisponível no dia 26 de março de 2020.
Resultados
Por meio das estratégias acima, foram recuperadas 223 referências, e
após eliminação de sete duplicatas, 216 referências foram avaliadas por meio
dos títulos e resumos. Após esta primeira fase de seleção, 30 referências
elegíveis foram avaliadas na íntegra e a elegibilidade foi confirmada. Sendo
assim, 30 estudos foram considerados elegíveis, sendo um ensaio clínico aberto
não randomizado com dados parciais (110), um ensaio clínico aberto
randomizado (111) e 28 estudos clínicos em andamento. Os registros dos
estudos clínicos em andamento serão mais detalhados a seguir. O fluxograma
PRISMA de seleção dos estudos é exibido na Figura 12.
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Risco de viés Alto para viés de performance e Risco de viés geral: sério (ROBINS-
incerto para vieses de seleção e I)
detecção (Tabela de Risco de Viés
da Cochrane).
Outras fontes de vieses Baixo risco Não foi identificado nenhuma outra fonte de
viés aparente.
Viés devido a fatores Risco de viés A média de idade dos participantes na linha de base
de confusão sério foi de 51,2 anos (desvio-padrão 18,7) no grupo
hidroxicloroquina e 37,3 (desvio-padrão 24,0) anos
no grupo controle. Esta diferença não foi
estatisticamente significante (p<0,06) porém não se
pode ignorar o fato de que houve um desbalanço
importante neste fator prognóstico. O fato de a
média de idade ser maior no grupo intervenção
pode indicar que foi dada a preferência à inclusão
de participantes com outros fatores de risco no
grupo tratamento.
Viés na classificação Risco de viés Não houve risco associado a classificação das
das intervenções baixo intervenções. O estudo foi prospectivo.
Viés devido a desvio Risco de viés Estudo aberto, no qual seis dos 26 pacientes (23%)
das intervenções sério do grupo hidroxicloroquina também receberam
azitromicina como co-intervenção. Além disso, co-
intervenções não foram controladas e
provavelmente não foram distribuídas de modo
homogêneas entre os grupos de intervenção
comparados.
Viés devido à perda Risco de viés Seis dos 26 pacientes (23%) do grupo
de informação sério hidroxicloroquina não foram analisados para o
(relato incompleto desfecho relatado. Apesar de terem sido relatados
dos desfechos) como “perdas”, o autor parecer ter realizado uma
análise per protocol da intervenção.
Viés relacionado à Risco de viés Estudo aberto. Não foi descrito quem realizou a
avaliação/mensuraç moderado avaliação dos desfechos. Apesar de o desfecho ser
ão dos desfechos laboratorial, os procedimentos de coleta dos swabs
podem ser diferentes a depender do conhecimento
sobre a alocação do participante.
Viés relacionado ao Risco de viés Desfechos clínicos planejados não foram relatados e
relato dos desfechos sério o time-point principal relatado no estudo (6 dias)
não foi planejado no protocolo disponível [EU
ClinicalTrialsRegister 2020-000890-25].
Viés geral Risco de viés O estudo possui risco de viés sério para vários
sério domínios considerados na avaliação.
Efeitosabsolutosantecipados*
№ de
(IC95%)
Efeitorel particip Certezanaev
Desfechos ativo antes idência Comentários
Risco com Risco com
( IC 95%) (estudo (GRADE)
tratamentocon hidroxiclor
s)
vencional oquina
Efeitosabsolutosantecipados*
№ de
(IC95%)
Efeitorel particip Certezanaev
Desfechos ativo antes idência Comentários
Risco com Risco com
( IC 95%) (estudo (GRADE)
tratamentocon hidroxiclor
s)
vencional oquina
Houve três
eventos adversos
menores no
grupo controle
(aumento da
creatinina,
anemia, elevação
do
aspartatoaminotr
ansferase) e
Eventos ⨁◯◯◯
quatro eventos
30 adversos
adversos(quaisquer) - - - (1 ECR)
MUITO
menores no
BAIXAa,c
seguimento: 14 dias grupo
hidroxicloroquina
(diarreia [2],
interrupção do
tratamento
devido à
deterioração do
estado clínico [1] e
elevação do
aspartatoaminotr
ansferase [1].
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Efeitosabsolutosantecipados*
№ de
(IC95%)
Efeitorel particip Certezanaev
Desfechos ativo antes idência Comentários
Risco com Risco com
( IC 95%) (estudo (GRADE)
tratamentocon hidroxiclor
s)
vencional oquina
Não foram
relatados dados
suficientes para
análises. A taxa de
negativação de
carga viral foi de
86,7% (13/15) no
grupo
Desfecho hidroxicloroquina
versus 93,3%
laboratorialNega (14/15) no grupo
tivação de ⨁◯◯◯
controle (p> 0,05).
30 O ensaio clínico
detecção viral - - - (1 ECR)
MUITO
não randomizado
BAIXAa,c
(PCR) também incluído
nesta revisão
seguimento: 7 [Gautret 2020]
dias relatou taxa de
negativação de
carga viral de 70%
do grupo
hidroxicloroquina
versus 12,5% no
grupo controle (p
= 0,001, após 6
dias)
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Efeitosabsolutosantecipados*
№ de
(IC95%)
Efeitorel particip Certezanaev
Desfechos ativo antes idência Comentários
Risco com Risco com
( IC 95%) (estudo (GRADE)
tratamentocon hidroxiclor
s)
vencional oquina
Não foram
Desfecho relatados dados
suficientes para
laboratorialTemp
análises. Duração
o para média de infecção
* O risco no grupo de intervenção (e seu intervalo de confiança de 95%) é baseado no risco assumido no grupo
comparador e no efeito relativo da intervenção (e seu IC de 95%).IC: Intervalo de confiança ECR: ensaio clínico
randomizado PCR: PolymeraseChianReaction(reação e polimerase em cadeia)
Data Prevista
Principais desfechos
Estudo Status Início/Términ Desenho Participantes (n) Intervenção Comparadores Financiamento
de interesse
o
Detecção/Carga viral
Tempo para melhora
clínica
Participantes com Lopinavir/ritonavi Tempo para morte,
11 de março
Recrutand diagnóstico confirmado r UTI ou ventilação
NCT04307693 2020/ maio ECR Hidroxicloroquina Asan Medical Center
o de COVID-19 Nenhuma mecânica
2020
(150) intervenção Progressão para
suplementação de
O2
Eventos adversos
Participantes que Número de casos
possuíram contato com infecção por
março domiciliar ou sem COVID-19
Ainda não
NCT04318444 2020/março ECR serviços hospitalares Hidroxicloroquina Placebo Número de casos Columbia University
recrutando
2020 com pacientes com com sintomas de
COVID-19 infecção por COVID-
(1600) 19
Duração COVID-19
Número de casos
Participantes sem
assintomáticos
Ainda não abril 2020/abril diagnóstico prévio de Hidroxicloroquina
NCT04303507 ECR Placebo Número de casos Universityof Oxford
recrutando 2021 COVID-19 /Cloroquina
sintomáticos
(40000)
Gravidade de
sintomas
Participantes com Mortalidade por
23 março
Ainda não diagnóstico confirmado Hidroxicloroquina todas as causas
NCT04315896 2020/22 março ECR Placebo Sanofi
recrutando de COVID-19 e quadro Duração da
2021
respiratório grave hospitalização
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Data Prevista
Principais desfechos
Estudo Status Início/Términ Desenho Participantes (n) Intervenção Comparadores Financiamento
de interesse
o
(500) Necessidade de
ventilação mecânica
Eventos adversos
Participantes com
Recrutand 5 março 2020/ diagnóstico confirmado Cloroquina + Tempo para melhora Beijing Chao Yang
NCT04319900 ECR Favipiravir
o 25 junho 2020 de COVID-19 Favipiravir dos sintomas Hospital
(100)
Pacientes
26 março Remdesivir Mortalidade por
Ainda não hospitalizados com Oslo University
NCT04321616 2020/novembr ECR Hidroxicloroquina Nenhum todas as causas
recrutando diagnóstico confirmado Hospital
o 2020 tratamento Necessidade de UTI
de COVID-19
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Data Prevista
Principais desfechos
Estudo Status Início/Términ Desenho Participantes (n) Intervenção Comparadores Financiamento
de interesse
o
(700) Necessidade de
ventilação mecânica
Número de
participantes com
COVID-19
Pacientes expostos a
Recrutand 17 março / Gravidade dos casos Universityof
NCT04308668 ECR algum caso de COVID- Hidroxicloroquina Placebo
o maio 2020 Hospitalização Minnesota
19 (3000)
Mortalidade
Descontinuação/Saíd
a do estudo
Pacientes Lopinavir/ritonavi
Estado clínico
Ainda não março 2020/ hospitalizados com r Nova Scotia Health
NCT04321993 ECNR Hidroxicloroquina Mortalidade
recrutando julho 2021 COVID-19 e doença Baricitinib Authority
Duração da doença
moderada/grave(1000) Sarilumab
Mortalidade
Gravidade de quadro
Participantes com respiratório Hubei Clinical
Recrutand diagnóstico confirmado Nenhum Tempo para Research Center for
ChiCTR2000030718 Não relatado ECR Hidroxicloroquina
o de COVID-19 tratamento remissão Emergency and
(80) Detecção/Carga viral Resuscitation
Duração de suporte
com O2
Mortalidade por
todas as causas
Participantes com
Duração da Hubei Clinical
diagnóstico confirmado
Recrutand Cloroquina Nenhum hospitalização Research Center for
ChiCTR2000029988 Não relatado ECR de COVID-19 e quadro
o tratamento Duração de Emergency and
grave
internação na UTI Resuscitation
(80)
Duração de
ventilação mecânica
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Data Prevista
Principais desfechos
Estudo Status Início/Términ Desenho Participantes (n) Intervenção Comparadores Financiamento
de interesse
o
Mortalidade
Participantes com
específica HwaMei Key
ChiCTR2000029939 Recrutand diagnóstico confirmado Cloroquina Nenhum
Não relatado ECR Duração da Research Fund
* o de COVID-19 tratamento
hospitalização (2020HMZD18)
(100)
Ensaio
Participantes com
clínico Mortalidade HwaMei Key
ChiCTR2000029935 Recrutand diagnóstico confirmado Cloroquina
Não relatado com NA específica Research Fund
* o de COVID-19
braço (2020HMZD18)
(100)
único
Participantes com
ChiCTR2000029899 Tempo para “cura”
Recrutand diagnóstico confirmado Cloroquina PekingUniversityThir
/ Não relatado ECR Hidroxicloroquina Mortalidade por
o de COVID-19 d Hospital
ChiCTR2000029898 todas as causas
(100)
Participantes com SPH SHANGHAI
Recrutand diagnóstico confirmado Nenhum ZHONGXI
ChiCTR2000029868 Não relatado ECR Hidroxicloroquina Detecção/Carga viral
o de COVID-19 tratamento PHARMACEUTICAL
(200) CO., LTD
Duração da
hospitalização
Participantes com
Proporção de casos
Recrutand diagnóstico confirmado Lopinavir / Sun Yat-
ChiCTR2000029741 Não relatado ECR Hidroxicloroquina graves
o de COVID-19 Ritonavir SenUniversity
Mortalidade por
(112)
todas as causas
Participantes com
Recrutand diagnóstico confirmado Nenhum The First Hospital of
ChiCTR2000029740 Não relatado ECR Hidroxicloroquina Detecção/Carga viral
o de COVID-19 tratamento Peking University
(78)
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Data Prevista
Principais desfechos
Estudo Status Início/Términ Desenho Participantes (n) Intervenção Comparadores Financiamento
de interesse
o
Participantes com
Recrutand diagnóstico confirmado Renmin Hospital of
ChiCTR2000029559 Não relatado ECR Hidroxicloroquina Placebo Detecção/Carga viral
o de COVID-19 Wuhan University
(200)
Mortalidade por
Participantes com todas as causas
Sun Yatsen Memorial
Recrutand diagnóstico confirmado Nenhum Duração de
ChiCTR2000029542 Não relatado ECR Cloroquina Hospital of Sun
o de COVID-19 tratamento internação na UTI
Yatsen University
(20) Duração da
hospitalização
Estado clínico
Participantes com Mortalidade por
23 março diagnóstico provável todas as causas
Ainda não Hidroxicloroquina Hospital Israelita
NCT04321278 2020/30 agosto ECR ou confirmado de Hidroxicloroquina Duração da
recrutando + Azitromicina Albert Einstein
2020 COVID-19 hospitalização
(440) Número de dias sem
ventilação mecânica
Diferentes
15 março Participantes com combinações de Detecção/Carga viral
Ainda não 2020/30 diagnóstico confirmado Oseltamivir + Oseltamivir, Mortalidade
NCT04303299 ECR
recrutando novembro de COVID-19 Cloroquina Darunavir, Número de dias com Rajavithi Hospital
2020 (80) Lopinavir e ventilação mecânica
Faviparivir
Estado clínico
Participantes com Mortalidade por
diagnóstico provável todas as causas
Ainda não 6 abril 2020/30 Hidroxicloroquina
NCT04322123 ECR ou confirmado de Hidroxicloroquina Duração da Hospital do Coração
recrutando agosto 2020 + Azitromicina
COVID-19 hospitalização
(630) Necessidade de
intubação
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Data Prevista
Principais desfechos
Estudo Status Início/Términ Desenho Participantes (n) Intervenção Comparadores Financiamento
de interesse
o
Admissão hospitalar
Participantes com
ou morte
Ainda não 1 abril 2020/30 diagnóstico confirmado Cloroquina + Nenhuma Population Health
NCT04324463 ECR Necessidade de
recrutando setembro 2020 de COVID-19 Azitromicina intervenção ResearchInstitute
ventilação mecânica
(1500)
ou morte
Participantes com
18 março Incidência de casos
Recrutand diagnóstico confirmado Hidroxicloroquina + Nenhuma FundacioLluita
NCT04304053 2020/15 junho ECR de COVID-19 em
o de COVID-19 Darunavir intervenção Contra la SIDA
2020 contatos
(3040)
Estado
Participantes com clínico Chronic
1
Ainda não E diagnóstico confirmado Hidroxicloroquina + Mortalidade Obstructive
NCT04322396 abril 2020/31 Placebo
recrutando CR de COVID-19 Azitromicina Duração da Pulmonary Disease
outubro 2020
(226) hospitalização Trial Network,
Denmark
Mortalidade
Participantes com Fundação de
23 março Duração da
Recrutand diagnóstico provável Cloroquina (baixa Cloroquina (alta Medicina Tropical Dr.
NCT04323527 2020/31 agosto ECR hospitalização
o ou confirmado de dose) dose) Heitor Vieira
2020 Duração da
COVID-19(440) Dourado
ventilação mecânica
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19 APÊNDICE 7
Estratégias de busca
Bases Primárias
As estratégias de busca em cada base podem ser vistas no Quadro 14,
a seguir.
AND
grau III: 16,4%, grau IV: 9,8%, grau V: 0) mais alto do que aqueles que não modelos de Cox
receberam (grau I: 36,3%, grau II: 51,1%, grau III: 8,9%, grau IV: 3,7%, grau V: bivariados)
0), p=0,01.
- O uso de metilprednisolona aparentemente reduziu o risco de morte em
pacientes com SDRA (HR=0,38, IC95%: (0,20 – 0,72), p=0,003).
A OMS recomenda que a administração de corticosteroides rotineira deve
ser evitada a menos que sejam indicados por outras razões, como
exacerbação de asma ou DPOC e choque séptico.
Período de tratamento (dias) [(mediana (IIQ)]: SCo: 6,0 (4,0 a 9,0); SCr: 8,0
(5,5 a 11,0); O: 7,0 (4,0 a 9,5); p<0,05 para SCo vs. SCr.
Dias de corticosteroides
Dias [(mediana (IIQ)]: SCo: 2,0 (1,0 a 4,0); SCr: 2,0 (1,0 a 4,0); O: 6,5(1,0 a 11,0);
p<0,05 para SCo v. O e SCr vs. O.
Avaliaçãoda qualidade
Qualidade
Impacto Importância
№ dos Delineamento Risco de Evidência Outras global
Inconsistência Imprecisão
estudos do estudo viés indireta considerações
2 estudo grave a,b não grave não grave não grave nenhum Após introdução de corticosteroides, pacientes com hipoxemia ⨁◯◯◯ CRÍTICO
observacional e SDRA por COVID-19 apresentaram: - Aumento significativo de MUITO
SpO2 nos dias 3 e 9 (p=0,030 e p=0,012, respectivamente); - BAIXA
Aumento nos valores da razão de PaO2 e FiO2 no dia 9
(p=0,034)
2 estudo grave a,b não grave não grave não grave nenhum Após introdução de corticosteroides, pacientes com hipoxemia ⨁◯◯◯ CRÍTICO
observacional e SDRA por COVID-19 apresentaram: - Redução dos valores de MUITO
PCR nos dias 4 e 10 (p=0,003 e p=0,035, respectivamente) - BAIXA
Redução nos valores de fibrinogênio no dia 4 (p=0,014) -
Redução nos valores de D-dímero nos dias 4, 7 e 10 (p=0,019,
p=0,027 e p=0,047, respectivamente). Pacientes que
sobreviveram a COVID-19 leve a moderado que utilizaram
corticosteroides tiveram aumento da contagem de glóbulos
brancos e linfócitos ao final do tratamento. Pacientes que não
utilizaram apresentaram aumento na contagem de glóbulos
brancos e linfócitos e nas proporções e linfócitos. Houve
redução na proporção de neutrófilos. Os grupos que utilizaram
e não utilizaram corticosteroides foram diferentes apenas na
contagem de linfócitos pré tratamento.
Mortalidade
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Avaliaçãoda qualidade
Qualidade
Impacto Importância
№ dos Delineamento Risco de Evidência Outras global
Inconsistência Imprecisão
estudos do estudo viés indireta considerações
3 estudo grave a,b não grave não grave não grave nenhum Em série de casos com 201 pacientes com COVID-19, 62% ⨁◯◯◯ CRÍTICO
observacional receberam corticosteroides. Neste estudo, o uso de MUITO
metilprednisolona aparentemente reduziu o risco de morte em BAIXA
pacientes com SDRA (HR=0,38, IC95%: (0,20 – 0,72), p=0,003).
Em série de casos com 1099 pacientes internados por COVID-
19, 18,6% utilizaram glicocorticoides. Destes, 2,5% evoluíram a
óbito. Em coorte retrospectiva com 416 pacientes internados
por COVID-19, 51 faleceram. Destes, 84% receberam
corticosteroides.
Admissão em UTI
1 estudo muito não grave não grave não grave nenhum Em série de casos com 1099 pacientes internados por COVID- ⨁◯◯◯ CRÍTICO
observacional grave a 19, 18,6% utilizaram glicocorticoides. Destes, 16,2% foram MUITO
internados em UTI. BAIXA
Avaliaçãoda qualidade
Qualidade
Impacto Importância
№ dos Delineamento Risco de Evidência Outras global
Inconsistência Imprecisão
estudos do estudo viés indireta considerações
1 estudo grave b não grave não grave não grave nenhum Em coorte de 416 pacientes com COVID-19, observou-se que: ⨁◯◯◯ CRÍTICO
observacional Sobreviventes comuns (corticosteroides vs. não MUITO
corticosteroides): BAIXA
Dias de hospitalização [(mediana (IIQ)]: 12,0 (9,0 a 16,0) vs. 10,0
(8,0 a 13,0), respectivamente, p<0,05.
Sobreviventes críticos (corticosteroides vs. não
corticosteroides):
Dias de hospitalização [(mediana (IIQ)]: 14,0 (10,0 a 18,0) vs. 11,0
(9,0 a 13,0), respectivamente, p<0,05.
Óbitos (corticosteroides vs. não corticosteroides):
Dias de hospitalização [(média(IIQ)]: 11,0 (7,0 a 13,0) vs. 11,5 (8,0
a 16,0), respectivamente, p>0,05.
Legenda: a. Alto risco de viés (série de casos); b. Moderado risco de viés (NOS-Scale). HR, HazardRatio, IC 95%, Intervalo de Confiança de 95%; IIQ, Intervalo Interquartil; PaO2, Pressão
parcial de Oxigênio; FiO2, fração inspirada de O2; PCR, Proteína C Reativa; SDRA, Síndrome do Desconforto Respiratório; SpO2, Saturação de Oxigênio; UTI, Unidade de Terapia Intensiva
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20 APÊNDICE 8
Resultados
Foram recuperadas 1785 por meio das estratégias de busca
detalhadas acima. Adicionalmente, uma referência foi incluída manualmente
(123), durante uma busca para validação no Google Acadêmico. Sendo assim,
após a exclusão de duplicatas, 1632 relatos foram avaliados quanto à
inclusão, por meio da leitura de títulos resumos. Nesta etapa, 1590
referências foram excluídas, restando 42 a serem avaliadas por meio de
leitura completa. Após a leitura completa, seis relatos foram excluídos. Os
detalhes sobre a exclusão estão exibidos no Quadro 19. Dessa forma, 36
relatos foram selecionados, sendo 10 publicações originais (123–132) e 26
registros de ensaios clínicos (clinicaltrials.gov). O processo detalhado de
seleção é exibido na Figura 14.
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Quadro 19: Motivos de exclusão para os estudos que foram lidos na íntegra
Estudo Motivo
Al-Tawfiq et al., 2020 Carta ao editor. Não há nenhum relato de caso clínico ou estudo in vitro
(133) específico para SARS-CoV-2.
Chan et al., 2020 (134) Revisão narrativa da literatura, na qual os autores discutem várias
características clínicas e tratamentos para COVID-19. No entanto, os
relatos são baseados em estudos pivotais e essencialmente teóricos,
sem intervenção em humanos. Existe também um grande foco em
medicina tradicional chinesa, a qual não é o foco do presente
documento.
Jin et al., 2020 (135) Apesar de seu um guideline completo e metodologicamente razoável,
em ralação aos antivirais não traz muita informação. Agora já existem
estudos em humanos, inclusive ECR, que respaldam melhor a utilização,
mas não entraram neste guideline.
Yao et al., 2020 (136) Revisão sistemática defasada, devido a novas publicações, inclusive ECR.
Todas os estudos recuperados por estes autores vieram na nossa busca.
No entanto, diferentemente deles, nós decidimos excluir um estudo
puramente teórico falando sobre opções terapêuticas.
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Estudo Motivo
Yasri et al., 2020 (137) Estudo de predição de dose de lopinavir / ritonavir. O estudo de baseia
no peso molecular do SARS-CoV-2 para estimar a dosagem necessária
da droga combinada. Este estudo não apresenta resultados in vitro e
clínicos.
Zhang et al., 2020 (138) Não é uma revisão sistemática, apesar de se intitular. Não incluiu os mais
recentes estudos, inclusive um ECR. Fala de diversas terapias potenciais,
inclusive de antivirais, mas com base no potencial das drogas nas
epidemias passadas de SARS e MERS.
Quadro 20: Principais características dos estudos, participantes, resultados e avaliação da qualidade metodológica.
Holshue et Relato de Homem de 35 anos O paciente recebeu NA A vancomicina e a cefepima Alto (relato de
al., 2020 caso de idade que havia ondansetrona para puderam ser descontinuadas até o caso)
voltado de Wuhan, náusea, 650 mg de dia 8, um dia após a introdução de
China e apresentava paracetamol a cada remdesivir. No dia 8 (12 dias de
sintomas de tosse e 4h para febre, 600 doença), a condição clínica do
febre subjetivos. Além mg de ibuprofeno a paciente melhorou. A suplmenteção
um uma cada 6h e 600 mg de oxigênio foi descontinuada e as
hipertrigliceridemia, o deguaifenesina, imagens pulmonares normalizaram.
paciente não para a tosse seca, O apetite melhorou e ele estava
apresentava outras nos primeiros seis assintomático, apesar de pouca
comorbidades e não dias de admissão. rinorreia e tosse seca. O estudo não
era fumante. fala qual a evolução a partir daqui.
Posteriormente o No dia seis o
paciente foi detectado paciente começou
com SARS-CoV-2 e a receber
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No dia 7 começou
com uso
compassivo de
remdesivir.
Kujawski et Série de Serie de casos de 12 Apenas NA Remdesivir foi descontinuado após Alto (Série de
al., 2020 casos pacientes com descreveremos os melhora do quadro respiratório. O casos)
mediana de idade de casos com uso de estudo não fornece parâmetros
53 anos (variação de remdesivir. O clínicos para essa decisão.
21-68), dos quais 67% estudo não
eram homens e todos menciona a dose Eventos adversos que apareceram
confirmados para utilizada. após o uso de remdesivir:
COVID-19. Destes Caso 1: náusea, gastroparese; níveis
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Caso 2: Remdesivir;
ceftriaxona e
azitromicina para
pneumonia
adquirida na
comunidade;
metilprednisolona
40 mg iv;
prednisona 40 mg
oral, por
exacerbação de
DPOC; furosemida;
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Caso 3: remdesivir;
metronidazol para
giardíase e
costridioidesdifficili;
Oseltamivir
(empírico para
COVID-19);
furosemida (piora
de hipóxia)
Lim et al., Relato de Homem de 54 anos, De acordo com o NA Conforme os autores, no dia Alto (relato de
2020 caso sem nenhuma estudo, o paciente seguinte à administração de LR a caso)
comorbidade maior, recebeu LR 200/50 carga viral reduziu drasticamente e,
relatando não ser mg duas vezes ao nos dias subsequentes ela zerou.
fumante e nem dia, a partir do dia Devido ao uso de demais terapias e
alcoolista. Ele 10 de doença também ao estágio avançado da
desenvolveu febre e (oitavo dia de doença (10 dia), os autores
tosse seca entre os admissão concluem que a redução da carga
dias 5 e 7 de doença e hospitalar). viral pode ter resultado da evolução
foi posteriormente natural da doença ao invés do uso
confirmado para Esse paciente de LR.
COVID-19. Objetivo: também recebeu
Relatar as ceftriaxona dos
características clínicas dias 3-11;
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Lui et al., Série de 10 pacientes, com Todos os 10 NA O estudo não deixa claro em que Alto (série de
2020 casos mediana de idade de pacientes tempo e quais os desfechos casos)
42 (34-50), 60% do receberam relacionados à terapia antiviral, mas
sexo feminino, a lopinavir 400 mg assume que houve melhora
maioria com sintomas 2x/dia; 9/10 relacionada ao uso de lopinavir (alta,
de tosse seca e febre. receberam redução de carga viral, melhora nos
Estes pacientes foram adicionalmente INF exames de imagem TC).
conformados para alfa2b; 2
COVID-19 no Hospital receberam 5 pacientes apresentaram sintomas
Xixi na China. O antibióticos; três gástricos e 7 apresentaram
tempo mediano de receberam hipocalemia.
acompanhamento foi glicocorticoides; 5
de 13 (4-17) dias. recebem
Objetivo: Avalias as imunoglobulina; 9
informações receberam
epidemiológicas, oxigênio por cânula
clínicas e terapêuticas nasal. O
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Wang et al., Série de Quatro pacientes Todos os 04 NA Dois pacientes tiveram alta com Alto (série de
2020 casos (média de idade de pacientes carga viral zerada (6 e 8 dias desde a casos)
44,2 anos e 75% do receberam LR (400 admissão). Um outro paciente teve
sexo masculino) com mg/100 mg 2x dia); carga viral zerada, mas aguarda a
confirmação de Arbidol confirmação internado (11 dias
COVID-19 por RT-PCR. (umifenovir) 200 desde a admissão). Um quarto
Destes, dois mg 3x/dia; e paciente ainda encontra-se
apresentavam casos cápsulas de internado e ainda recebe ventilação
leve e outros dois ShufengJiedu (14 dias desde admissão).
apresentavam casos (medicina
graves. Objetivo: tradicional
Avaliar as chinesa). Esse
características clínicas tratamento durou
de quatro casos de de 6 a 15 dias.
COVID-19 no
Shanghai Adicionalmente,
Public Health Clinical todos os pacientes
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Young et al., Série de 18 pacientes Todos os pacientes NA 3/5 (60%) dos que receberam LR Alto (Série de
2020 casos (mediana de idade de receberam reduziram a suplementação de casos)
45 (31-73) anos e 50% suplementação de oxigênio em 3 dias. Após dois dias a
mulheres) com oxigênio em caso carga viral em swab de nasofaringe
confirmação de de saturação havia zerado em 2/5 (40%) dos
COVID-19, em quatro abaixo de 92%. pacientes que receberam LR. No
hospitais de Pacientes com entanto, dois pacientes
Cingapura. Os suspeita de deterioraram, com falha respiratória
principais sintomas pneumonia progressiva, sendo que um
eram febre, tosse e adquirida na necessitou de ventilação invasiva.
garganta irritada. comunidade Nestes Dois pacientes o vírus ainda
Objetivo: descrever as receberam era detectado.
características antibióticos e
epidemiológicas, oseltamivir. LR 4/5 pacientes que receberam LR
clínicas, de (200/100 mg) foi apresentaram náusea, vômito e/ou
tratamento e os administrado
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Seis pacientes
receberam
suplementação de
oxigênio e destes,
cinco receberam
LR.
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Quadro 22: Graduação da Qualidade da evidência para os desfechos dicotômicos (GRADE) do estudo de Cao et al., 2020 (124).
lopinavir/
ritonavir Qualidade Importância
№ dos Delineamento Risco de Evidência Outras cuidados Relativo Absoluto
Inconsistência Imprecisão 400 mg/
estudos do estudo viés indireta considerações padrão (95% CI) (95% CI)
100 mg
2x/dia
1 ensaios grave a não grave não grave b nenhum 45/94 59/99 HR 1.31 99 mais ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE
clínicos grave (47.9%) (59.6%) (0.95 para por BAIXA
randomizados 1.85) 1.000
(de 23
menos
para
214
mais)
1 ensaios grave a não grave não grave b nenhum 56/99 50/100 HR 1.01 3 mais ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE
clínicos grave (56.6%) (50.0%) (0.76 para por BAIXA
randomizados 1.34) 1.000
(de 90
menos
para
105
mais)
Mortalidade em 28 dias
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lopinavir/
ritonavir Qualidade Importância
№ dos Delineamento Risco de Evidência Outras cuidados Relativo Absoluto
Inconsistência Imprecisão 400 mg/
estudos do estudo viés indireta considerações padrão (95% CI) (95% CI)
100 mg
2x/dia
1 ensaios grave a não grave não grave b nenhum 19/99 25/100 RR 0.77 57 ⨁⨁◯◯ CRÍTICO
clínicos grave (19.2%) (25.0%) (0.45 para menos BAIXA
randomizados 1.30) por
1.000
(de 138
menos
para 75
mais)
Explicações
a. É possível que o conhecimento da atribuição do tratamento possa ter influenciado a tomada de decisão clínica, o que poderia afetar as medidas da escala ordinal utilizadas. Ademais,
inicialmente havia maior carga viral nos pacientes do grupo LR, o que pode ter dificultado os resultados de redução da carga viral
b. Para desfechos com potencial risco e benefício (não significantes), o GRADE recomenda que valores abaixo do limiar de 25% para benefício ou risco (ou seja 1,25 ou 0,75, para medidas
dicotômicas) devam ser classificadas como imprecisas
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Quadro 23: Qualidade da evidência para os desfechos contínuos (GRADE) do estudo de Cao et al., 2020 (124).
Avaliação da Qualidade
1 ensaios grave a não grave não grave b nenhum Estadia em UTI (mediana, dias) ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE
clínicos grave LR vs. padrão: 6 vs. 11; diferença, −5 dias; (95% CI, −9; 0); BAIXA
randomizados
1 ensaios grave a não grave não grave c nenhum LR vs. padrão: 12 vs. 14; diferença, 1 dia; (95% CI, 0; 3.); ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE
clínicos grave BAIXA
randomizados
1 ensaios grave a não grave não grave d nenhum LR vs. padrão: 45.5% vs. 30.0%; diferença, 15.5%; (95% ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE
clínicos grave CI, 2.2, 28,8). BAIXA
randomizados
1 ensaios grave a não grave não não grave nenhum LR vs. padrão: 4.4±2.0 vs. 3.7±2.1 ⨁⨁⨁◯ IMPORTANTE
clínicos grave DM: 0.70 [0.13, 1.27] Favorece padrão MODERADA
randomizados
Eventos Adversos
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Avaliação da Qualidade
1 ensaios grave a não grave não grave e nenhum Evento adverso grau III ou IV, LR vs. padrão, N (%) ⨁⨁◯◯ CRÍTICO
clínicos grave Qualquer: 20 (21,1) vs. 11 (11,1); BAIXA
randomizados Linfopenia: 12 (12,6) vs. 5 (5,1);
Evento grave: 17 (17,9) vs. 31 (31,3);
falha respiratória ou SARA: 12 (12,6) vs. 27 (27,3);
dano renal agudo: 2 (2,1) vs. 5 (5,1);
Infecção secundária: 1(1,1) vs. 6 (6,1)
Explicações
a. É possível que o conhecimento da atribuição do tratamento possa ter influenciado a tomada de decisão clínica, o que poderia afetar as medidas da escala ordinal utilizadas. Ademais, inicialmente
havia maior carga viral nos pacientes do grupo LR, o que pode ter dificultado os resultados de redução da carga vira
b. Desfecho envolve intervalo de confiança amplo, variando de não efeito à não diferença estatística
c. O IC não é largo, mas existe certe imprecisão clínica, pois o dado é não significativo, ou seja, posso não ter diferença na estadia entre grupo ou posso ter dias a mais. Dias a mais de UTI geram um
impacto enorme, clinica e financeiramente.
d. Apesar de o IC compreender apenas aumento de porcentagem em relação à terapia padrão, o intervalo é muito longo. Pensando do ponto vista clínico, uma amplitude de 26% no IC significa muito
em termos de ganho clínico.
e. São mostrados eventos adversos que ocorreram em mais de 1 paciente após a randomização até o dia 28. Alguns pacientes tiveram mais de um evento adverso. Não houve nenhuma intenção do
estudo em diferenciar os grupos estatisticamente, apesar de, para alguns eventos adversos, as diferenças entre os grupos serem de quase 50%.
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Quadro 24:Qualidade da evidência para a comparação arbidol + LR vs. LR, estudo de Deng et al., 2020 (125).
Qualidade da evidência
Carga Viral
1 estudo muito grave a grave b não grave não grave nenhum Carga viral ⨁◯◯◯ IMPORTANTE
observacional zerada em sete MUITO BAIXA
dias, n (%) UMI +
LR vs. LR: 12 (75)
vs. 6 (35); p<0,05
Carga viral
zerada em 14
dias, n (%) UMI +
LR vs. LR: 15 (94)
vs. 9 (53); p<0,05
1 estudo muito grave a grave b não grave não grave nenhum Melhora da ⨁◯◯◯ CRÍTICO
observacional pneumonia por MUITO BAIXA
TC de tórax,
N(%); UMI + LR
vs. LR: 11 (69) vs.
5 (29);
Explicações
a. Alto risco (NOS SCALE: Amostra não representativa; Desequilíbrio basal referente a utilização de Corticoide nos grupos avaliados, o que sugere uma heterogeneidade não discutida pelos
autores; Natureza retrospectiva; Falta de correção por confundidores).
b. Desequilíbrio basal referente a utilização de Corticoide nos grupos avaliados, o que sugere uma heterogeneidade não discutida pelos autores;
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Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: Treatment of Mild Cases and Chemoprophylaxis of
Contacts as Prevention of the COVID-19 Epidemic
Local de estudo: Espanha
Tipo de estudo: Cluster randomizedclinicaltrial de fase III, Registro inicial:
paralelo, aberto 11/03/2020
Status: Ainda não recrutando Início do estudo:
Participantes: Pacientes adultos que preencham os 15/03/2020
NCT04304053 Profilaxia critérios diagnósticos de COVID-19 (n=3.040) Avaliação Não 0/0 0/0
Intervenção: Terapia antiviral e profilaxia primária:
(darunavircobicistate +hidroxicloroquina)/ contatos: 07/2020
profilaxia com hidroxicloroquina + Finalização:
Medidas padrão de saúde pública 07/2020
Comparador(es): Medidas padrão de saúde pública
Desfecho primário: Incidência de casos secundários de
COVID-19 em indivíduos que receberam quimioprofilaxia
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Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: The Clinical Study of Carrimycinon Treatment Patients
With COVID-19
Local: China Registro inicial:
Tipo de estudo: ECR fase IV paralelo, aberto 27/02/2020
Status: Ainda não recrutando Início do estudo:
Participantes: Adultos com diagnóstico de COVID-19 23/02/2020
NCT04286503 Tratamento (n=520) Avaliação Não 1/0 0/0
Intervenção: Carrimicina + tratamento convencional primária:
Comparador(es): lopinavir/ ritonavir ou arbidol ou 02/2021
cloroquina + tratamento convencional Finalização:
Desfecho primário: resolução da febre, tempo de resolução 02/2021
de inflamação pulmonar e proporção de conversão
negativa em swabde orofaringe
Título: Evaluating the Efficacy and Safety of Bromhexine
Registro inicial:
Hydrochloride Tablets Combined With Standard
18/02/2020
Treatment/ Standard Treatment in Patients With Suspected
Início do estudo:
and Mild Novel Coronavirus Pneumonia (COVID-19)
16/02/2020
Local: China
NCT04273763 Tratamento Avaliação Não 0/0 0/0
Tipo de estudo: ECR, sequencial, aberto
primária:
Status: Recrutando por convite
04/2020
Participantes: Adultos com diagnóstico de COVID-19 (n=60)
Finalização:
Intervenção: Cloreto de bromexina + favipravir +
04/2020
tratamento convencional
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Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Comparador(es): tratamento convencional
Desfecho primário: Tempo para recuperação clínica após o
tratamento
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of
Remdesivir (GS-5734™) in Participants With Severe
Coronavirus Disease (COVID-19)
Local de estudo: EUA, República da Coreia, Singapura, Hong
Registro inicial:
Kong
03/03/2020
Tipo de Estudo: ECR fase III, paralelo, aberto
Início do estudo:
Status: Recrutando
03/2020
Participantes: Pacientes adultos com insuficiência
NCT04292899 Tratamento Avaliação Não 0/0 0/0
respiratória com diagnóstico confirmado de COVID-19
primária:
grave (n=400)
05/2020
Intervenção: Remdesevir (5 ou 10 dias) + tratamento
Finalização:
convencional
05/2020
Comparador(es): Tratamento convencional
Desfecho primário: Proporção de pacientes com
normalização da temperatura corporal e saturação de
oxigênio até o dia 14
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Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of
Remdesivir (GS-5734™) in Participants With Moderate
Coronavirus Disease (COVID-19) Compared to Standard of
Care Treatment
Registro inicial:
Local de estudo: EUA, República da Coreia, Singapura, Hong
03/03/2020
Kong
Início do estudo:
Tipo de Estudo: ECR fase III, paralelo, aberto
07/02/2020
Status: Recrutando
NCT04292730 Tratamento Avaliação Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos com insuficiência
primária:
respiratória com diagnóstico confirmado de COVID-19
05/2020
moderado (n=600)
Finalização:
Intervenção: Remdesevir (5 ou 10 dias) + tratamento
05/2021
convencional
Comparador(es): Tratamento convencional
Desfecho primário: Proporção de pacientes em alta médica
no dia 14
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Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: Clinical Study of Arbidol Hydrochloride Tablets in the
Treatment of Pneumonia Caused by Novel Coronavirus
Registro inicial:
Local de estudo: China
07/02/2020
Tipo de Estudo: ECR, fase IV, paralelo, aberto
Início do estudo:
Status: Ainda não recrutando
07/02/2020
Participantes: Pacientes adultos com pneumonia
NCT04260594 Tratamento Avaliação Não 6/0 0/0
decorrente de COVID-19 confirmado (n=380)
primária:
Intervenção: Arbidol (umifenovir) + tratamento
01/07/2020
convencional
Finalização:
Comparador(es): Tratamento convencional
12/2020
Desfecho primário: Taxa de conversão de carga viral
negativa na primeira semana
Título: Evaluation of Ganovo (Danoprevir) Combined With
Ritonavir in the Treatment of Novel Coronavirus Infection Registro inicial:
Local de estudo: China 02/03/2020
Tipo de estudo: EC fase IV, não randomizado, paralelo, Início do estudo:
aberto 17/02/2020
NCT04291729 Tratamento Status: Recrutando Avaliação Não 0/0 0/0
Participantes: Adultos com pneumonia por SARS-CoV-2 primária:
confirmado (n=50) 31/03/2020
Intervenção: Danoprevir + ritonavir com ou sem spray de Finalização:
interferon; Interferon de longa ação subcutâneo; Citocina 04/2020
recombinante; Lopinavir/ ritonavir
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Comparador(es): Medicina chinesa + spray de interferon
Desfecho primário: taxa de eventos adversos compostos
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: Mild/Moderate 2019-nCoV Remdesivir RCT
Registro inicial:
Local de estudo: China
05/02/2020
Tipo de estudo: RCT, fase III, paralelo, quadruplo cego
Início do estudo:
Status: Recrutando
12/02/2020
Participantes: Pacientes hospitalizados com diagnóstico
NCT04252664 Tratamento Avaliação Não 25/0 0/0
confirmado de COVID-19 com comprometimento pulmonar
primária:
(n=308)
10/04/2020
Intervenção: Remdesivir
Finalização:
Comparador(es): Placebo
27/04/2020
Desfecho primário: Tempo para recuperação clínica
Título: A Prospective/Retrospective,Randomized Controlled
Clinical Study of Antiviral Therapy in the 2019-nCoV
Pneumonia Registro inicial:
Local de estudo: China 15/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase IV, paralelo, cegamento único Início do estudo:
Status: Recrutando 01/02/2020
NCT04255017 Tratamento Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico Avaliação Não 7/0 0/0
confirmado de COVID-19 com pneumonia (n=400) primária:
Intervenção: Cloreto de arbidol + tratamento de suporte 01/06/2020
sintomático; oseltamivir + tratamento de suporte Finalização:
sintomático; Lopinavir/ritonavir + tratamento de suporte 01/07/2020
sintomático
Comparador(es): Tratamento de suporte sintomático
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Desfecho primário: Taxa de remissão da doença, tempo
para recuperação pulmonar
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: A Randomized, Open, Controlled Clinical Study to
Evaluate the Efficacy of ASC09F and Ritonavir for 2019-nCoV
Registro inicial:
Pneumonia
07/02/2020
Local de estudo: China
Início do estudo:
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, cegamento único
01/02/2020
Status: Recrutando
NCT04261270 Tratamento Avaliação Não 5/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos (18 e 55 anos), com
primária:
diagnóstico confirmado de COVID-19 (n=60)
01/05/2020
Intervenção: ASC09F + Oseltamivir/ Ritonavir + Oseltamivir
Finalização:
Comparador(es): Oseltamivir
01/07/2020
Desfecho primário: Taxa de desfecho negativo em função
respiratória
Título: Evaluating and Comparing the Safety and Efficiency of
ASC09/Ritonavir and Lopinavir/Ritonavir for Novel Registro inicial:
Coronavirus Infection 10/02/2020
Local de estudo: China Início do estudo:
Tipo de estudo: ECR paralelo, aberto 07/02/2020
NCT04261907 Tratamento Status: Ainda não recrutando Avaliação Não 5/0 0/0
Participantes: Adultos (18 - 75 anos) hospitalizados com primária:
diagnóstico confirmado de COVID-19 com pneumonia 31/05/2020
(n=160) Finalização:
Intervenção: ASC09 + Ritonavir + tratamento convencional 30/06/2020
Comparador (es): Lopinavir/ ritonavir + tratamento
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
convencional
Desfecho primário: Incidência de desfechos respiratórios
negativos
Título: Lopinavir/ Ritonavir, Ribavirinand IFN-beta
Combination fornCoVTreatment
Registro inicial:
Local de estudo: Hong Kong
19/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, aberto
Início do estudo:
Status: Recrutando
010/02/2020
Participantes: Pacientes adultos internados por COVID-19
NCT04276688 Tratamento Avaliação Não 0/0 0/0
(n=70)
primária:
Intervenção: Lopinavir/ ritonavir + ribavirina + interferonβ-
31/01/2022
1B
Finalização:
Comparador(es): Lopinavir/ ritonavir
31/07/2022
Desfecho primário: tempo para negativação de swabde
nasofaringe
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: Favipiravir Combined With Tocilizumab in the
Treatment of Corona Virus Disease 2019 Registro inicial:
Local de estudo: China 17/03/2020
Tipo de estudo: ECR paralelo, aberto Início do estudo:
Status: Recrutando 08/03/2020
NCT04310228 Tratamento Participantes: Pacientes adultos (18 - 65 anos) com Avaliação Não 0/0 0/0
diagnóstico de COVID-19 (n=150) primária:
Intervenção: Favipiravir + tocilizumabe 05/2020
Comparador (es): Favipiravirmonoterapia/ Finalização:
tocilizumabemonoterapia 05/2020
Desfecho primário: Taxa de cura clínica
Título: Severe2019-nCoV Remdesivir RCT
Registro inicial:
Local de estudo: China
06/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, quadruplo cego
Início do estudo:
Status: Recrutando
06/02/2020
Participantes: Pacientes adultos internados, com
NCT04257656 Tratamento Avaliação Não 25/0 0/0
diagnóstico confirmado de COVID-19 e comprometimento
primária:
pulmonar (n=453)
03/04/2020
Intervenção: Remdesivir
Finalização:
Comparador(es): Placebo
01/05/2020
Desfecho primário: Tempo para melhora clínica
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: Adaptive COVID-19 Treatment Trial
Local de estudo: EUA
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, duplo cego
Status: Recrutando
Registro inicial:
Participantes: Pacientes adultos (18 a 99 anos) com
21/02/2020
diagnóstico confirmado de COVID-19, com
Início do estudo:
comprometimento pulmonar ou necessidade de VM ou
21/02/2020
oxigênio suplementar (n=394)
NCT04280705 Tratamento Avaliação Não 2/0 0/0
Intervenção: Remdesivir
primária:
Comparador(es): Placebo
01/04/2023
Desfecho primário: Porcentagem de indivíduos nos
Finalização:
seguintes estados: óbito; hospitalizado e em VM ou ECMO;
01/04/2023
hospitalizado, em uso de VNI ou em uso de oxigênio em
alto fluxo; hospitalizado, com e sem necessidade de
oxigênio suplementar; não hospitalizado, com ou sem
limitações nas atividades.
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: Efficacy and Safety of Darunavir and Cobicistat for
Treatment of Pneumonia Caused by 2019-nCoV (DACO-nCoV)
Registro inicial:
Local de estudo: China
05/02/2020
Tipo de estudo: ECR, paralelo, aberto
Início do estudo:
Fase: 3
30/01/2020
Status: Recrutando
NCT04252274 Tratamento Avaliação Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes de qualquer idade com diagnóstico
primária:
de pneumonia por SARS-CoV-2 (n=30)
31/08/2020
Intervenção: Darunavircobicistat + tratamento
Finalização:
convencional
31/12/2020
Comparador(es): Tratamento convencional
Desfecho primário: Taxa de clearanceviral no dia 7
Título: Expanded Access Remdesivir (RDV; GS-5734™) Registro inicial:
Local de estudo: Estados Unidos ; 10/03/2020
Tipo de estudo: Acesso Expandido Início do estudo:
NCT04302766 Tratamento Status: Disponível ND Não 0/0 0/0
Participantes: Indivíduos que tenha acesso aos serviços do Avaliação
U.S. Army Medical ResearchandDevelopmentCommand primária: ND
Intervenção: Remdesevir Finalização: ND
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: The Efficacy of Lopinavir Plus Ritonavir and Arbidol
Against Novel Coronavirus Infection (ELACOI) Registro inicial:
Local de estudo: China 05/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase IV, paralelo, aberto Início do estudo:
Status: Recrutando 28/01/2020
NCT04252885 Tratamento Participantes: Adultos (18 - 80 anos) com diagnóstico de Avaliação Não 0/0 0/0
COVID-19 (n=125) primária:
Intervenção: Lopinavir/ ritonavir + tratamento 30/05/2020
convencional; Arbidol + tratamento convencional Finalização:
Comparador(es): Tratamento convencional 31/07/2020
Desfecho primário: Taxa de inibição viral
Título:Trial of Treatments for COVID-19 in Hospitalized
Adults (DisCoVeRy)
Registro inicial:
Local de Estudo: França
20/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, aberto
Início do estudo:
Status: Ainda não recrutando
03/2020
Participantes: Pacintes adultos com diagnostico confirmado
NCT04315948 Tratamento Avaliação Não 0/0 0/0
de COVID-19 com sinais de desconforto respiratório
primária:
(n=3.200)
03/2023
Intervenção: Remdesivir + cuidado padrão/
Finalização:
Lopinavir/ritonavir + cuidado padrão/ Lopinavir/ ritonavir +
03/2023
Interferon ß-1ª + cuidado padrão
Comparação: cuidado padrão
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Desfecho: Porcentagem de indivíduos nos seguintes
estados: óbito; hospitalizado e em VM ou ECMO;
hospitalizado, em uso de VNI ou em uso de oxigênio em
alto fluxo; hospitalizado, com e sem necessidade de
oxigênio suplementar; não hospitalizado, com ou sem
limitações nas atividades.
Título: Study for Novel Coronavirus Pneumonia (NCP)
Registro inicial:
Local de Estudo: China
25/02/2020
Tipo de estudo: Coorte prospectiva
Início do estudo:
Status: Recrutando
21/02/2020
Participantes: Pacientes com diagnóstico confirmado de
NCT04283396 Tratamento Avaliação Não 0/0 0/0
COVID-19 (n=2.000)
primária:
Intervenção: Tratamento sistêmico (O2, antivirais,
30/05/2020
corticosteroides, globulina e antibióticos)
Finalização:
Desfecho: Número de pacientes que se recuperam da
30/07/2020
pneumonia por COVID-19
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Título: Clinical Features of Suspected and Confirmed
Patients of 2019 Novel Coronavirus Infection
Registro inicial:
Local de Estudo: China
21/02/2020
Tipo de estudo: Coorte prospectiva
Início do estudo:
Status: Recrutando
28/01/2020
Participantes: Pacientes (qualquer idade) com suspeita de
NCT04279782 Tratamento Avaliação Não 0/0 0/0
infecça6o por COVID-19 som sintomatologia presente –
primária:
estratificadosem grupo confirmado e não confirmado
30/05/2020
(n=100)
Finalização:
Intervenção: Tratamento abrangente (terapia antiviral,
31/07/2020
antibióticos, sintomáticos e terapia de suporte)
Desfecho: Sobrevivência
Título: Clinical Progressive Characteristics and Treatment
Registro inicial:
Effects of 2019-novel Coronavirus (2019-nCoV)
03/03/2020
Local de Estudo: China
Início do estudo:
Tipo de estudo: Coorte prospectiva
20/01/2020
Status: Ativo, não recrutando
NCT04292327 Tratamento Avaliação Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos com diagnostico
primária:
confirmado de COVID-19 – estratificados por gravidade
31/01/2021
(n=400)
Finalização:
Intervenção: Tratamento abrangente (TCM, antivirais,
28/02/2021
estimuladores do sistema imune)
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados/
Elegíveis)
Desfecho: Mortalidade, intervalo de tempo para
negativação de ácido nucleico de COVID-19
21 APÊNDICE 9
OR
AND
Resultados
Por meio das estratégias de busca nas bases Medline (via Pubmed e
Embase), 50 referências foram encontradas. Adicionalmente, uma referência
foi inserida por meio de busca manual (103) e foram encontrados três
registros de ensaios clínicos no clinicaltrials.gov. Após a remoção de
duplicatas, 51 referências foram avaliadas por meio da leitura de títulos e
resumos. Destas, 42 referências foram excluídas, restando nove a serem
avaliadas pela leitura completa. Após a leitura completa, um título foi
excluído (Quadro 27)(139). Sendo assim, oito estudos foram elegíveis, sendo
uma série de caso (140), três estudos de opinião (103,141,142), um estudo in
vitro (143) e três registros no clinicaltrials.gov (Figura 15).
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Diaz 2020 Carta ao editor Não envolve teste em O autor parte da hipótese de que os receptores ECA2 servem como Alto (carta ao
humanos locais de ligação para os virions SARS-CoV-2 nos pulmões. Sendo assim, editor)
pacientes que tomam IECA e BRAs podem estar em risco aumentado de
resultados graves da doença devido a infecções por SARS-CoV-2. Esse
autor exemplifica o seu ponto de vista, se baseando em estudos
chineses, os quais mostraram que pacientes com nCoV que
apresentavam quadros mais graves tinham hipertensão, doenças
cardiovasculares, diabetes entre outras doenças, nas quais os iECA e os
BRAs podem ser utilizados.
Com isso, o autor postula que como os pacientes tratados com IECA e
BRAs terão um número aumentado de receptores ACE2 nos pulmões
para a ligação das proteínas S do coronavírus, eles podem estar em risco
aumentado de resultados graves da doença devido a infecções por
SARS-CoV-2. Adicionalmente o autor recomenda: "Pacientes tratados
com IECA e BRAs para doenças cardiovasculares devem evitar multidões,
eventos em massa, cruzeiros no oceano, viagens aéreas prolongadas e
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Gurwitz Comentário Não envolve teste em Este comentário elabora a ideia de considerar os bloqueadores AT1R Auto
2020 humanos como tratamento provisório para infecções por SARS-CoV-2 e propõe (opinião)
uma direção de pesquisa baseada na modelagem de dados de registros
clínicos de pacientes para avaliar sua viabilidade.
O autor fala que a utilização dos BRAs faz com que haja elevação na
concentração de ECA circulante. Ele utiliza de exemplos em ratos e em
humanos. Nesse sentido, o autor acrescenta que, ciente de que a ECA é
o principal ponto de ligação do SARS-CoV-2 com a célula, a sugestão para
tratar pacientes com SARS com AT1R antagonistas, para aumentar sua
expressão de ACE2, parece contra-intuitiva.
Tipo de Resultados
Código NCT Características do Estudo Timeline
Estratégia preliminares
Título: Randomized Controlled Trial of Losartan for Patients With
COVID-19 Requiring Hospitalization Registro inicial:
Local de estudo: EUA 17/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, quadruplo cego Início do estudo:
Status: Ainda não recrutando 16/003/2020
NCT04312009 Tratamento Participantes: Pacientes adultos com infeção confirmada por Avaliação Não
SARS-CoV-2 e sintomas respiratórios com necessidade de primária:
oxigênio suplementar (n=200) 01/03/2021
Intervenção: Losartana Finalização:
Comparador(es): Placebo 01/04/2021
Desfecho primário: Escore SOFA
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Tipo de Resultados
Código NCT Características do Estudo Timeline
Estratégia preliminares
Título: Randomized Controlled Trial of Losartan for Patients With
Registro inicial:
COVID-19 Not Requiring Hospitalization
16/03/2020
Local de estudo: EUA
Início do estudo:
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, quadruplo cego
09/02/2020
Status: Ainda não recrutando
NCT04311177 Tratamento Avaliação Não
Participantes: Pacientes adultos com infeção confirmada por
primária:
SARS-CoV-2 (n=478)
01/04/2021
Intervenção: Losartana
Finalização:
Comparador(es): Placebo
01/04/2021
Desfecho primário: Taxa de admissão hospitalar
Título: RecombinantHumanAngiotensin-convertingEnzyme 2
(rhACE2) as a Treatment for PatientsWith COVID-19
Registro inicial:
Local: China
27/02/2020
Tipo de estudo: ECR, paralelo, aberto
Início do estudo:
Status: Ainda não recrutando
02/2020
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico confirmado de
NCT04287686 Tratamento Avaliação Não
COVID-19 (n=24)
primária:
Intervenção: Enzima conversora de angiotensina-2
04/2020
recombinante humana + tratamento convencional
Finalização:
Comparador(es): tratamento convencional
04/2020
Desfecho primário: Evolução temporal da temperatura corpórea
e carga viral ao longo de 14 dias
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
22 APÊNDICE 10
Resultados
Por meio da busca na Base de dados Medline, 196 títulos foram identificados
e outras doze referências foram adicionadas por busca manual. Após a
leitura de títulos e resumos, 185 referências foram excluídas. Vinte e três
referências tiveram seus textos completos avaliados quanto à elegibilidade,
destas, cinco foram excluídas após leitura completa do texto. O motivo de
exclusão dos estudos está registrado na Tabela 12. Dessa maneira, 18
estudos foram considerados elegíveis para a síntese narrativa. O fluxograma
de seleção está exibido na Figura 16.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Tabela 12: Motivo de exclusão dos estudos avaliados por leitura completa.
Estudo Motivo de exclusão
Alburikan et al. 2020 (148) Não apresenta resultados de pacientes cardiopatas
Deng et al. 2020 (149) Revisão da literatura
Khot et al. 2020 (150) Revisão da literatura, considera estudos já incluídos
Lupia et al. 2020 (151) Revisão da literatura, considera estudos já incluídos
Zhang et al. 2020 (152) Não apresenta resultados de pacientes cardiopatas
[61,1%]), arritmia (16 [44,4%]) e choque (11 [30,6 %]) e 4,3% vieram a óbito
(56).
Wu et al. (2020) realizaram um estudo de coorte retrospectivo
envolvendo 201 pacientes com COVID-19 confirmado, do Hospital Wuhan
Jinyintan na China, entre 25 de dezembro de 2019 e 26 de janeiro de 2020.
Os pacientes foram acompanhamentos até 13 de fevereiro de 2020. A idade
mediana foi de 51 anos (intervalo interquartil, 43-60 anos). Oitenta e quatro
pacientes (41,8%) desenvolveram a síndrome do desconforto respiratório
agudo (SDRA)e desses 84 pacientes, 44 (52,4%) morreram.Naqueles que
desenvolveram a SDRA, comparados aos que não o fizeram, mais pacientes
apresentaramdispnéia (50 de 84 [59,5%] e 30 de 117 [25,6%],
respectivamente (44).
Xu et al. (2020) avaliaram ascaracterísticas clínicas e de imagem de
pacientes infectados com SARS-CoV-2, confirmados laboratorialmente com
PCR. Os dados foram coletados entre 23 de janeiro de 2020 e 4 de fevereiro
de 2020 em um hospital em Guangzhou, China (Guangzhou EighthPeople’s
Hospital). Foram incluídos 90 pacientes, com idade mediana de 50 anos (faixa
etária de 18 a 86 anos). Todos os pacientes infectados com SARS-CoV-2
incluídos foram submetidos à tomografia computadorizada de tórax (TC)
sem contraste. A presença de comorbidades nestes pacientes foram de 17
(19%) eram hipertensos, 5 (6%) possuíam diabetes e 3 (3%) apresentavam
alguma doença cardiovascular(160).
Yang et al. (2020) realizaram um estudo de coorte retrospectivo, com
os pacientes adultos gravemente enfermos com COVID-19, admitidos na UTI
do hospital Wuhan Jin Yin-tan (Wuhan, China) entre dezembro de 2019 e 26
de janeiro de 2020. Os dados foram comparados entre sobreviventes e não
sobreviventes. Dos 710 pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2, 52
pacientes adultos gravemente enfermos foram incluídos no estudo. A idade
média dos pacientes foi de 59,7 anos de idade, 35 (67%) eram homens, 21
(40%) tinham doenças crônicas, 12 (23%) apresentaram lesão cardíaca(51).
Zhang et al. (2020) realizaram um estudo de coorte retrospectivo, por
meio da análise dos registros médicos eletrônicos de 140 pacientes
hospitalizados, com resultado confirmado de infecção viral por SARS‐CoV‐2.
A idade média dos pacientes foi de 57,0 anos. Os sintomas mais frequentes
foram: febre (91,7%), tosse (75,0%), fadiga (75,0%) e sintomas
gastrointestinais (39,6%). Ascomorbidades mais comuns foram hipertensão
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Autor, Desenho de
ano estudo População Resultados Risco de viés
Zeng et al. Protocolo Protocolo de Pacientes com IAM com sintomas de febre, e suspeita de infecção por SARS-CoV- Alto (carta ao
2020 IAM covid-19 diagnóstico e 2, sejam isolados na enfermaria para realização do teste rápido de diagnóstico. editor)
(carta ao tratamento Os pacientes com suspeita ou diagnóstico de infecção por SARS-CoV-2 devem
editor) do IAM e iniciar imediatamente a terapia trombolítica, pois o teste de diagnóstico de SARS-
suspeita de CoV-2 pode atrasar o tempo de reperfusão de emergência.
Covid-19, Os pacientes de alto risco e com contraindicações para trombólise precisam ser
adotado no avaliados quanto ao risco de infecção e o benefício da intervenção coronária
Hospital percutânea primária.
Popular da O fluxo é descrito na figura 2.
Província de
Sichuan, na
China
Tam et al. 7 pacientes Os sete pacientes confirmados com COVID-19 foram comparados com dados de Alto (carta ao
(2020) confirmados 108 pacientes com STEMI, tratados com PCI no período de 1 de fevereiro de 2018 editor)
com COVID- a 31 de janeiro de 2019.
Observacion 19 no Hospital A tabela abaixo mostra o resultado da mediana do tempo em minutos.
al descritivo Queen Mary A maior diferença no tempo ocorreu entre o início dos sintomas e o primeiro
(carta ao em Hong contato médico.
editor) Kong, China. Tabela 14. Componentes temporais do atendimento a pacientes com STEMI antes
+ 108 e depois do surto de COVID-19
pacientes Desde janeiro, 2020 2018–2019 (N= 108)
COM STEMI, (N=7)
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Autor, Desenho de
ano estudo População Resultados Risco de viés
dados do ano Início dos sintomas até o primeiro 318 (75–458) 82,5 (32,5–195)
anterior. contato médico
Chegada ao laboratório de 33 (21–37) 20,5 (16–27,75)
cateterismo
Joob, B. e Observacional Análise de 314 casos de COVID-19: 16 tiveram linfocitopenia; Alto (carta ao
Wiwanitki descritivo (carta 314 casos taxa esperada de arritmia: 4,46% (IC 95% = 2,67% -7,44%). editor)
t, V. 2020 ao editor) de COVID-
19
(56,155,156
)
Chen et Série de 99 pacientes 40 (40%) apresentavam doenças cardiovasculares e cerebrovasculares. Alto (série de
al., 2020 casos com COVID- casos)
19
Guan et Série de 1099/7736 27 (2,5%) dos pacientes apresentavam doença coronariana Alto (série de
al., 2020 casos (14,2%) 15 (1,4%) dos pacientes apresentavam doença cerebrovascular casos)
pacientes que Sobre a gravidade da Doença:
foram De 926 pacientes não graves: 17 (1,8%) tinham doença coronariana
hospitalizados E de 173 pacientes graves: 10 (5,8%) tinham doença coronariana
em 552 locais Dos pacientes com doença coronariana, 6 (9.0%) apresentaram o desfecho
na china, em primário.
janeiro de Dentre os pacientes com doença cerebrovascular4 (6.0%) apresentaram o
2020 desfecho primário.
Desfecho final foi composto de: admissão para uma unidade de terapia intensiva
(UTI), uso de ventilação mecânica ou morte.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Autor, Desenho de
ano estudo População Resultados Risco de viés
Huang et Série de 41 pacientes Não houve diferenças significantes entre os pacientes que estavam na UTI (n=13) Alto (série de
al., 2020 casos com COVID- e o que não estavam (n=28) quanto a presença de doença cardiovascular no início casos)
19 atendidos do estudo, 3 (23%) e 3 (11%), p= 0,32, respectivamente.
ente 16 dez Todos os pacientes apresentaram pneumonia ao final do estudo.
de 2019 a 02 As complicações comuns incluíram Síndrome do desconforto respiratório agudo
jan 2020 em (SDRA) (12 [29%] de 41 pacientes), seguida por RNAemia (6 [15%]), lesão cardíaca
Wuhan, aguda (5 [12%]) e infecção secundária (4 [10%]);
China. Complicações mais frequentes em pacientes de UTI vs. os que não adentraram
UTI:
-Síndrome respiratória aguda 11 (85%) vs 1 (4%), p<0,001;
-Dano cardíaco agudo, 4 (31%) vs 1 (4%), p=0,017;
-Dano renal agudo 3 (23%) vs 0, p=0,027;
-Infecção secundária 4 (31%) vs 0, p=0,0014;
-Uso de corticoides 6 (46%) vs 3 (11%), p=0,013.
Leung C. Série de 46 óbitos de Prevalência comorbidades pulmonares: 16,3% (n = 43, IC 95% 6,8% - 30,7%); Alto (série de
2020 casos pacientes com Prevalência comorbidades cardiovasculares e cerebrovasculares: 23,3% (n = 43, IC casos)
COVID-19 95% 11,8% - 38,6%);
Bronquite crônica (15,6%);
Doença coronariana (13,3%).
Autor, Desenho de
ano estudo População Resultados Risco de viés
internação resultou de
uma alteração de uma
Coeficientes IC 95% P
unidade na variável
independente
Constante 4.471 2.788, 6.153 0
Tempo desde o
início dos
sintomas até a -0,089 -0,170, -0,009 0,031 -8,549
internação
hospitalar (dias)
Anos de idade) -0,026 -0,048, -0,005 0,018 -2.600
Comorbidades
cardiovasculares
-0,6 −1,233, 0,033 0,062 −45.134
e
cerebrovasculares
R2 0,327
Ruan et al. Série de 150 pacientes 63% (43/68) pacientes no grupo óbito e 41% (34/82) no grupo da alta Alto (série de
(2020) casos com COVID- apresentavam comorbidade (p = 0,0069). casos)
19 Pacientes com doenças cardiovasculares apresentam um risco significativamente
aumentado de morte quando estão infectados com SARS-CoV-2 (p <0,001).
6% (11/68) dos pacientes do grupo óbito teve infecções secundárias e 1% (1/82)
dos pacientes do grupo da alta teve infecções secundárias (p = 0,0018).
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Autor, Desenho de
ano estudo População Resultados Risco de viés
Liu et al. Série de 137 pacientes A idade média dos pacientes foi de 57 anos (20-83), 44,5% eram do sexo Alto (série de
(2020) casos com COVID- masculino. casos)
19, de 9 Presença de metabólicas cardiovasculares:
hospitais Hipertensão: 9,5%
terciários em Diabetes: 10,2%
Hubei3/, no Doença cárdio-cerebrovascular: 7,3 %
período de
12/2019 à
01/2020
Wang et Série de 138 pacientes Diferenças significantes de características basais entre pacientes de UTI versus Alto (série de
al., 2020 casos hospitalizados Não UTI: casos)
no Zhongnan -Idade, mediana (IQR): 66 (57-78) vs. 51 (37-62) (p<0,001);
Hospital of -Comorbidades gerais, N (%): 26 (72,2) vs. 38 (37,3), p<0,001);
Wuhan -hipertensão, N (%): 21 (58,3) vs. 22 (21,6), p<0,001;
University, -Doença cardiovascular, N (%): 9 (25,0) vs. 11 (10,8), p=0,04;
com -Diabetes, N (%): 8 (22,2) vs. 6 (5,9), p=0,009;
confirmação -Doença cerebrovascular: 6 (16,7) vs. 1 (1,0), p=0,001;
de COVID-19. -Anorexia, N (%): 24 (66,7) vs. 31 (30,4), p<0,001;
mediana de -Dispneia, N (%): 23 (63,9) vs. 20 (19,6), p<0,001;
idade de 56 -faringalgia, N (%): 12 (33,3) vs. 12 (11,8), p=0,003;
anos e 54,3% -Tonteira, N (%): 8 (22,2) vs. 5 (4,9), p=0,007;
eram -Dor abdominal, N (%): 3 (8,3) vs. 0 (0), p=0,02.
homens. 102
não Diferenças em complicações presentes entre aqueles que foram para UTI versus
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Autor, Desenho de
ano estudo População Resultados Risco de viés
receberam sem cuidados intensivos, N (%):
cuidados -Choque: 11 (30,6) vs. 1 (1,0), p<0,.001;
intensivos e -dano cardíaco agudo: 8 (22,2) vs. 2 (2,.0), p<0,001;
36 foram -arritmia: 16 (44,4) vs. 7 (6,9), p<0,001;
adentraram -Síndrome respiratória aguda: 22 (61,1) vs. 5 (4,9), <0,001.
um UTI.
Zhang et Coorte 140 pacientes Presença de comorbidades: pacientes não graves vs paciente grave Moderado
al. 2020 retrospectiva com COVID- Presença de comorbidades em geral: 44 (53,7%) vs 46 (79,3%), p= 0,002 (Newcastle-
19 Hipertensão: 20 (24,4%) vs 22 (37,9%), p= 0,85 Ottawa Scale)
Diabetes mellitus: 9 (11,0%) vs 8 (13,8%), p= 0,615
Função hepática anormal: 4 (5,0%) vs 4 (6,9%) , p= 0,718
Gastrite crônica e úlcera gástrica: 5 (6,1%) vs 2 (3,4%), p= 0,700
Cardiopatia coronariana: 3 (3,7%) vs 4 (6,9%), p= 0,448
Hiperlipidemia: 5 (6,1%) vs 2 (3,4%), p= 0,700
Colelitíase: 2 (2,4%) vs 4 (6,9%), p= 0,232
Arritmia: 1 (1,2%) vs 4 (6,9%), p= 0,160
Histórico de cirurgias 19 (23,2%) vs 19 (32,8%), p = 0,209
Intervenção cardíaca: 0 (0) vs 3 (5,2%), p = 0,069
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Autor, Desenho de
ano estudo População Resultados Risco de viés
Zhou et al. Coorte 191 pacientes 91 (48%) pacientes apresentavam comorbidade: hipertensão (58 [30%]), diabetes Baixo (Newcastle-
2020 retrospectiva adultos com (36 [19%]) e doença coronariana (15 [8%]). Ottawa Scale)
confirmação
de COVID-19 Presença de diabetes, hipertensão e doença coranariana está relacionado ao
(135 do maior risco de morte por COVID-19. Além disso, Idade avançada, linfopenia,
Jinyintan leucocitose e elevados níveis séricos de ALT, lactato desidrogenase, troponina I
Hospital e 56 cardíaca de alta sensibilidade, creatina quinase, dímero d, ferritina sérica, IL-6,
do Wuhan tempo de protrombina, creatinina e procalcitonina também foram associados à
Pulmonary morte (análise univariada).
Hospital)
Fatores como idade avançada OR = 1,10 (1,03–1,17), p=0,0043; SOFA score OR =
5,65 (2,61–12,23), p<0,0001; e D-dímero >1 µg/mL OR = 18,42 (2,64–128,55),
p=0,0033 foram relacionados com o risco de morte por COVID-19 (análise
multivariada).
Yang et Coorte 52 pacientes 32 (61,5%) vieram a óbito aos 28 dias de internação; Moderado
al., 2020 retrospectiva graves, com Duração mediana da admissão na UTI até a morte foi de 7 (3-11) dias para os não (Newcastle-
COVID-19 sobreviventes. Ottawa Scale)
Comparados aos sobreviventes, os não sobreviventes eram:
mais velhos (64,6 anos [11,2] vs 51,9 anos [12,9]),
com maior probabilidade de desenvolver SDRA (26 [81%] pacientes vs 9 [45%]
pacientes),
com maior probabilidade de receber ventilação mecânica (30 [94%] pacientes vs.7
[35%] pacientes), de forma invasiva ou não invasiva.
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Autor, Desenho de
ano estudo População Resultados Risco de viés
A maioria dos pacientes apresentou lesão da função orgânica, incluindo 35 (67%)
com SDRA, 15 (29%) com lesão renal aguda, 12 (23%) com lesão cardíaca, 15 (29%)
com disfunção hepática e um (2%) com pneumotórax, 37 (71%) pacientes
necessitaram de ventilação mecânica.
A infecção adquirida no hospital ocorreu em sete (13,5%) pacientes.
Wu et al., Coorte 201 pacientes Comorbidades: pacientes com hipertensão 39 (19,4%), diabetes 22 (10,9%) e Moderado
2020 retrospectiva com doença cardiovascular 8 (4,0%). (Newcastle-
pneumonia Ottawa Scale)
por COVID-19 Presença de comorbidades em pacientes sem SDRA (n = 117) vs com SDRA (n =
confirmada 84), Diferença (IC95%):
no Jinyintan - Hipertensão: 16 (13,7%) vs 23 (27,4%); 13,7 (IC95%: 1,3 a 26,1), p= 0,02
Hospital in - Diabetes: 6 (5,1%) vs 16 (19,0%); 13,9 (IC95%: 3,6 a 24,2), p= 0,002
Wuhan, China - Doença cardíaca: 3 (2,6%) vs 5 (6,0%); 3,4 (IC95%: -3,4 a 10,2), p= 0,40
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Autor, Desenho de
ano estudo População Resultados Risco de viés
Lippi et al. Revisão 341 pacientes Total de 341 pacientes (123 com doença grave; 36%), o tamanho da amostra Qualidade baixa
(2020) sistemática com COVID- variou entre 12 e 150. (AMSTAR-2)
com meta- 19, advindos Os valores de cTnI aumentaram significativamente em pacientes com COVID-19
análise de quatro com doença grave do que naqueles sem a doença grave (SMD, 25,6 ng/ L; IC 95%,
(carta ao estudos 6,8-44,5 ng / L), (I2: 98%; p <0,001) (Figura 19).
editor) (56,78,156,15
9)
Li et al., Revisão 1527 Pacientes com COVID-19 em UTI vs os que não foram para UTI: Qualidade
2020 sistemática pacientes com -Maior prevalência de hipertensão: 28,8% versus 14,1% (RR 2,03, IC95% 1,54; 2,68) criticamente
com meta- COVID-19 I2=41%; baixa (AMSTAR-2)
análise advindos de -Maior prevalência de doença cardia-cerebrovascular: 16,7% versus 6,2% (OR 3,30,
seis estudos IC95% 2,03; 5,36) I2=26%;
observacionai -Maior incidência de dano cardíaco: RR = 13,48 (95%IC 3,60; 50,47).
s
Pelo menos 8,0% dos pacientes com COVID-19 sofreram lesão cardíaca aguda.
A incidência de lesão cardíaca aguda foi cerca de 13 vezes maior na UTI /
pacientes graves em comparação com a não UTI / pacientes graves.
O estudo indica que a presença de doenças cardiovasculares é um indicador de
direcionamento para UTI. No entanto, é preciso considerar as inadequações e
inconsistências do presente estudo.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Autor, Desenho de
ano estudo População Resultados Risco de viés
Yang et Revisão 46.248 Sintoma clínico mais prevalente: febre (91 ± 3, IC 95% 86-97%); tosse (67 ± 7, IC Qualidade baixa
al., 2020b sistemática pacientes com 95% 59-76%); fadiga (51 ± 0, 95% CI 34-68%) e dispnéia (30 ± 4, 95% CI 21-40%). (AMSTAR-2)
com meta- COVID-19, Comorbidades mais prevalentes: hipertensão (17 ± 7, IC 95% 14-22%), diabetes (8
análise advindos de ± 6, IC 95% 6-11%), doenças cardiovasculares (5 ± 4, IC 95% 4-7%) e doenças do
oito estudos aparelho respiratório (2 ± 0, IC 95% 1-3%).
observacionai Um risco maior de hipertensão, doença do sistema respiratório e doenças
s cardiovasculares no grupo grave em comparação com os não graves foi (OR 2,36,
IC 95%: 1,46-3,83), (OR 2,46, IC 95%: 1,76-3,44) e (OR 3,42, IC 95%: 1,88-6,22),
respectivamente.
Não houve diferença estatisticamente significante no grupo diabetes (OR 2,07, IC
95%: 0,89-4,82).
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Considerações finais
STEMI: infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST; NSTEMI: infarto agudo do miocárdio sem
supradesnivelamento do segmento ST; PCI: intervenção coronária percutânea primária; CCU: coronarycareunit.Fonte:
23 APÊNDICE 11
Desenho de estudo
Revisão sistemática rápida da literatura, na qual as etapas de triagem,
seleção, extração e avaliação da qualidade metodológica foram feitas por um
revisor apenas, com checagem dos dados por outro revisor.
Critérios de elegibilidade
Estudos científicos de qualquer natureza (observacionais,
randomizados, revisões [sistemáticas ou não]), avaliando resultados de
pesquisa relacionados ao novo corona vírus (SARS-COV-2), que estejam em
conformidade com a questão de pesquisa formulada acima. Serão avaliados
estudos nos idiomas inglês, português e espanhol. Não há restrição quanto
à idade, sexo ou localidade.
Serão excluídos estudos in-vitro, farmacodinâmicos, em animais e
revisões com estado da arte da condição, sem necessariamente estarem
atrelados à divulgação de informação clínica relevante.
Fontes de dados
Para responder a estas questões, procuramos por evidências
científicas nos sítios das bases de dados primárias (Medline e Embase) e
registros de ensaios clínicos (clinicaltrials.gov). A intenção é angariar o maior
volume de evidências possível em tempo hábil.
Estratégias de busca
Bases Primárias
As buscas foram realizadas no dia 20de março de 2020. As estratégias
de busca conduzidas estão detalhadas no Quadro 32 abaixo.
AND
Resultados
Por meio das estratégias acima, foram recuperados 504 artigos nas
bases Medline (via Pubmed) e Embase. Adicionais 138 registros de ensaios
clínicos foram encontrados no clinicaltrials.gov, dos quais nenhum estava
relacionado a recomendações para pacientes com câncer. Ademais, três
artigos foram recuperados por busca manual. Após a remoção de duplicatas,
472 artigos foram avaliados por meio da leitura de títulos e resumos, dos
quais 466 foram excluídos. Seis relatos foram avaliados na íntegra, sendo
dois excluídos. O motivo de exclusão está relatado no Quadro 33 abaixo. No
total, quatro estudos foram considerados elegíveis, quatro estudos de
opinião com recomendações para pacientes com câncer. O fluxograma
PRISMA de seleção dos estudos é exibido na Figura 23.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Estudos incluídos: 4
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Discussão
No Editorial de Ueda et al(170) , os autores transcrevem sobre a ameaça
potencial do COVID-19 para pacientes imunodeprimidos devido a alguma doença
ou algum tratamento em andamento. Segundo os autores, é a mesma relação
risco / benefício usual para todos os pacientes, porém, de maneiras extremas.
Devido à limitação de dados disponíveis para pacientes com câncer, muitas
decisões estão sendo baseadas em relatórios chineses. Até o momento, nenhum
estudo robusto foi publicado abordando paciente com câncer. Estes relatórios
reportam que pacientes com câncer, infectados com COVID-19, tem 3,5 vezes
mais chance de necessitar de ventilação mecânica ou admissão na UTI ou morte
em comparação com pacientes sem câncer.
Um destes relatórios foi conduzido por Liang(171) et al. e os autores
comentam os resultados prévios de uma coorte em andamento. Estes dados
mostram que os pacientes com câncer são mais propensos a desenvolver
COVID-19 devido à imunidade mais baixa. Os autores também relatam
quepacientes com câncer apresentam maior risco de eventos graves em
comparação com pacientes sem câncer (sete [39%] de 18 pacientes vs 124
[8%] de 1572 pacientes). Os gráficos A e B, adaptadas na Figura 24, exibem
respectivamente a incidência de eventos graves e os riscos de desenvolver
eventos graves em pacientes sem câncer, sobreviventes e pacientes com
câncer.
Em contrapartida, Wang et al reportaram em uma carta ao editor que
não corroboram com estes resultados. Segundo os autores, a infecção
destes pacientes por COVID-19 não está relacionada ao histórico ou quadro
de câncer. Para os autores, COVID-19 é uma infecção altamente contagiosa
a todos e o fator de morbidade mais importante é a exposição a uma fonte
de infecção e a idade avançada. Os autores concluem afirmando que diante
de um surto de COVID-19, o principal risco para pacientes com câncer é a
incapacidade de receber assistência médica/ serviços.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Desenho
Status do Risco de
Autor/ano de População Resultados Recomendação/ comentário
tratamento viés
estudo
quimioterapia ou prolongamento do
intervalo entre ciclos.
2. Radioterapia: O efeito da
radioterapia na função imunológica é
relativamente menor que
quimioterapia; portanto, é razoável
continuar a radioterapia de acordo
com o plano geral.
3. Cirurgia: se a cirurgia precisar ser
realizada, a preparação pré-
operatória deve ser realizada em
uma enfermaria de isolamento e o
transporte deve ser realizado por
locais isolados. Medidas apropriadas
de prevenção e controle de infecções
devem ser estritamente realizadas
durante a cirurgia e anestesia.
4. Acompanhamento: recomenda-se
adiar o tempo de revisão se não
houver desconforto especial, ou
pode ser feito no hospital mais
próximo. Se os resultados do exame
forem anormais, o oncologista deve
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Desenho
Status do Risco de
Autor/ano de População Resultados Recomendação/ comentário
tratamento viés
estudo
ser contatado para discutir um plano
de acompanhamento.
Desenho
Status do Risco de
Autor/ano de População Resultados Recomendação/ comentário
tratamento viés
estudo
podem levar à progressão do tumor
e, finalmente, a resultados mais ruins
Desenho
Status do Risco de
Autor/ano de População Resultados Recomendação/ comentário
tratamento viés
estudo
unidades de internação com raras
exceções, como para circunstâncias
de final de vida.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Recomendação
As tomadas de decisão mais difíceis, em se tratando de pacientes
oncológicos, são pertinentesao atraso/adiamento no tratamento. Até o
momento, a literatura sugere que qualquer decisão seja baseada no estado
de saúde (quadro estável) do paciente. Para paciente com tumor sólido, a
terapia adjuvante com intenção curativa não deve ser adiada mesmo com a
possibilidade de infecção por COVID-19 durante otratamento. Para pacientes
com doença metastática, os atrasos no tratamento podem levar à piora do
status e perda do desempenhoda janela para tratar. Embora acirurgia para
tratamento do câncer muitas vezes não seja considerada eletiva, a
intervenção cirúrgica tambémprecisa de priorização. A recomendação é que
a direção do tratamento seja conversada com paciente, abordando as
consequências do adiamento (ou não) do tratamento.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
24 APÊNDICE 12
Pergunta clínica
1) Quais são as características do paciente imunodeprimido,
diagnosticado com COVID-19?
2) Qual é o manejo clínico em pacientes imunodeprimidos,
diagnosticados com COVID-19?
Desenho de estudo
Revisão rápida da literatura, na qual, as etapas de triagem, seleção,
extração e avaliação da qualidade metodológica foram feitas por um revisor
apenas, com checagem dos dados por outro revisor.
Critérios de elegibilidade
• Tipo de estudo
Por se tratar de um contexto extremamente recente foram incluídos
estudos científicos de qualquer delineamento clínico: estudos
observacionais, série de casos, ensaios clínicos (randomizados ou não),
revisões (sistemáticas ou não) e editoriais com informações importantes.
Foram excluídos estudos in-vitro, farmacodinâmicos, em animais e revisões
com estado da arte da condição, sem necessariamente, estarem atrelados à
divulgação de informação clínica relevante. O número de pessoas na sala no
momento da intubação deve ser minimizado apenas para membros
essenciais da equipe(92,93).
• Participantes elegíveis
Consideramos elegível qualquer estudo envolvendo pacientes
imunodeprimidoscom diagnóstico do novo coronavírus (SARS-COV-2),
independente do país de origem, da idade, do sexo ou da comorbidade de
base dos pacientes, seja pacientes transplantados, HIV positivo ou pacientes
portadores de doenças autoimunes, como por exemplo, psoríase, artrite
reumatoide, lúpus, entre outras.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
• Desfechos
Os desfechos avaliados foram características dos
pacientesimunodeprimidos, gravidade dos sintomas, manejo clínico e taxa
de mortalidade.
Fontes de dados
AND
Resultados
Por meio das estratégias de busca detalhadas acima foram
encontradas 989 referências (167Medline e 822 Embase). Após a exclusão
das duplicatas, 953 referências foram triadas por meio da leitura de títulos e
resumos. Nessa etapa, um total de 934 referências foram excluídas por não
se adequarem aos critérios de inclusão, restando 19 referências a serem
avaliadas por meio da leitura completa. Por fim, foram incluídos nessa
revisão rápida de literatura 9 estudos, sendo duas revisões
narrativas(174,175), uma série de casos retrospectiva (176), três relatos de
caso único (115,177,178) e três editoriais ou cartas(179–181). O processo de
identificação e seleção dos estudos pode visualizado com mais detalhes no
Fluxograma PRISMA a seguir (Figura 25).
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
(n = 953)
9 estudos incluídos
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Sugestão do estudo:
1) Em áreas com alta taxa de infecção ou surtos, o tratamento com
CsA/MTX/anti‐TNF‐ɑ seja cuidadosamente ponderado, Limitar e / ou
reduzir o tempo de administração, preferindo medicamentos tópicos e /
ou com menor impacto no sistema imunológico até determinados
dados.
2) Interromper toda a terapia imunossupressora e biológica em
casos que ocorra exposição ao COVID ‐ 19 confirmado.
Pacientes transplantados
D'Antiga, Editorial 700 crianças que Experiência do Hospital: Alto (série de
L. et al., receberam casos)
2020 transplante de Atualmente, no hospital existem 13 pacientes internados no hospital, sendo:
fígado no - 10 pacientes internados com doença hepática auto-imune
Hospital Papa - Três pacientes internados sob cemoterapia para hepatoblastoma
Giovanni XXIII em
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Zhu, L. et Relato de Um homem de Sintomas iniciais: fadiga, dispneia, aperto e dor no peito, náusea, perda de Alto (Relato de
al., 2020 caso único 52 anos de idade apetite, dor abdominal intermitente e tosse seca ocasional em 28 de janeiro. caso único)
que recebeu Dois dias depois, apresentou febre e dor de cabeça.
transplante de rim
há 12 anos e Após 6 dias (da doença) buscou hospital: anormalidades sugeriram a
recebeu o possibilidade de pneumonia por COVID-19.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Diagnóstico de COVID-19:
Paciente recebeu o diagnóstico positivo para COVID-19 no dia 8 após o início
dos sintomas, tinha perdido 12 kg nesse tempo e os sintomas continuavam. No
mesmo dia o paciente foi internado em isolamento no hospital. No segundo dia
apresentou exames com baixa capacidade respiratória e foi colocado com
oxigênio via nasal (2L/min).
Tratamento realizado:
1) Descontinuar todos os agentes imunossupressores;
2) Metilprednisolona (MP 40 mg diariamente, por via intravenosa);
3) Imunoglobulina intravenosa (IVIG, 5g no primeiro dia e 10g / d nos
próximos 11 dias);
4) Biapenem (0,3 g iv gotejamento q12h);
5) Pantoprazol (60 mg ivqd);
6) Interferon ɑ (5 milhões de unidades diárias, inalação por atomização)
Tratamento:
• Lopinavir / ritonavir 400/100 mg por dose, duas vezes ao dia,
durante 12 dias, conforme recomendado pela autoridade sanitária
chinesa para o tratamento da infecção por SARS‐CoV‐2.
• Moxifloxacina 400 mg uma vez ao dia por 7 dias
• Y ‐ Globulina 400 mg / kg uma vez ao dia por 3 dias
• Metilprednisolona 0,8 mg / kg uma vez ao dia por 3 dias por via
intravenosa.
Tabela 18: Avaliação geral da qualidade da evidência de acordo com a metodologia GRADE.
Avaliação
Risco Impacto Importância
№ dos Delineamento Evidência Outras Global
de Inconsistência Imprecisão
estudos do estudo indireta considerações
viés
6 Estudos grave grave b não grave c nenhum Recomendação geral: Até o presente ⨁◯◯◯ CRÍTICO
observacionais a
grave momento não há dados clínicos, de alta MUITO
qualidade que nos dê respaldo para BAIXA
recomendação. Identificamos estudos de
caso único ou série de casos retrospectiva
mostrando que apesar dos pacientes
imunossuprimidos apresentarem
diminuição da atividade do sistema
imunológico, ainda não há dados que
confirmem que esses pacientes quando
diagnosticados com COVID-19 apresentam o
prognóstico mais crítico, comparado a
qualquer outra pessoa. No entanto, são
pacientes classificados como especiais e um
cuidado especial precisa ser tomado, além
de extrema prevenção de contágio.
Explicações
a. Os estudos são baseados na opinião de especialistas, ou não tem metodologia adequada.
b. As recomendações são provenientes de pequenos grupos de especialistas locais ou relatos de caso único.
c. Apesar da maioria dos estudos ser para pacientes graves ou críticos existem recomendações opostas entre os estudos.
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Pacientes transplantados
Enquanto os pacientes na lista de espera precisam de transplante para
resolver sua doença primária, os pacientes pós-transplante apresentam alto
risco de infecções. Neste momento, recomenda-se equilibrar
cuidadosamente os custos e benefícios na realização um transplante dentro
de uma região epidêmica da COVID-19 / durante um surto de COVID-19 e
ampliar o cuidado para prevenção em centros de transplante e hemodiálise
(190).
Sugestões de medidas preventivas são:
• Treinamento de pessoal e aplicação de medidas de controle de
infecção (higiene das mãos, máscara facial e luvas para profissionais
de saúde que assistem pacientes transplantados, um caminho
dedicado) No Departamento de Emergência, para casos suspeitos),
• Limitação das atividades cirúrgicas,
• Triagem com cotonete nasofaríngeo e isolamento preventivo de
possíveis indivíduos expostos.
25 APÊNDICE 13
90
10
10
6
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Safety and Immunity of Covid-19 aAPC Vaccine Registro
Local de estudo: China inicial:
Tipo de estudo: EC fase I, aberto, de braço único 09/03/2020
Status: Recrutando Início do
Participantes: Indivíduos (6 meses a 80 anos) saudáveis e com estudo:
NCT04299724 Prevenção diagnóstico de COVID-19 sem HIV, hepatites B ou C ou TB 15/02/2020 Não 0/0 0/0
(n=100). Avaliação
Intervenção: Vacina aAPC patógeno-específica primária:
Desfecho primário: Frequência de eventos adversos 07/2023
relacionados à vacina (gerais e sérios) e proporção de Finalização:
indivíduos com respostas de linfócitos T positiva 12/2024
Título: Immunity and Safety of Covid-19 Synthetic Minigene Vaccine Registro
Local de Estudo: China inicial:
Tipo de Estudo: ECR fase I/II, aberto, de braço único 19/02/2020
Status: Recrutando Início do
NCT04276896
Prevenção Participantes: Indivíduos (6 meses a 80 anos) com diagnóstico estudo: Não 0/0 0/0
de COVID-19 sem HIV, hepatites B ou C ou TB (n=100) 24/02/2020
Intervenção: Vacina LV-SMENP-DC e CTL antígeno específico Avaliação
Desfecho primário: Melhora clínica e evolução de lesão primária:
pulmonar 31/07/2023
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Finalização:
31/12/2024
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Status: Recrutando Início do
Participantes: Adultos saudáveis (18 – 75 anos) (n=108) estudo:
Intervenção: Vacina recombinante contra novo coronavírus 16/03/2020
(Adenovírus vetor tipo 5) Avaliação
Desfecho primário: Índices de segurança de eventos adversos primária:
30/12/2020
Finalização:
20/12/2022
Registro
Título: Chloroquine Prevention of Coronavirus Disease (COVID-19) in
inicial:
the Healthcare Setting (COPCOV)
11/03/2020
Local de estudo: Inglaterra
Início do
Tipo de estudo: ECR paralelo, duplo cego
estudo:
Status: Ainda não recrutando
NCT04303507 Prevenção 05/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes > 16 anos sem diagnóstico precoce de
Avaliação
COVID-19 (n=10.000)
primária:
Intervenção: Cloroquina
05/2022
Comparador(es): Placebo
Finalização:
Desfecho primário: Número de infecções COVID-19 sintomáticas
05/2022
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: The Use PUL-042 Inhalation Solutionto Prevent COVID-19 in Registro
Adults Exposed to SARS-CoV-2 inicial:
Local de estudo: EUA 18/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, quadruplo cego Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04313023 Prevenção Participantes: Adultos que tenham sido expostos a COVID-19 e 04/2020 Não 0/0 0/0
teste negativo 72 horas antes da administração das Avaliação
intervenções (n=200) primária:
Intervenção: Solução inalatória PUL-042 09/2020
Comparador(es): Solução Salina inalatória estéril Finalização:
Desfecho primário: Prevenção de COVID-19 10/2020
Registro
Título: Experimental Trial of rhIFNα Nasal Drops to Prevent 2019-
inicial:
nCOV in Medical Staff
24/03/2020
Local de estudo: China
Início do
Tipo de estudo: EC fase III, paralelo, aberto
estudo:
Status: Recrutando
NCT04320238 Prevenção 21/01/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Equipe médica do hospital Taihe (n=2.944)
Avaliação
Intervenção: grupo de baixo risco: interferon α-1b
primária:
recombinante/ grupo de alto risco: interferon α-1b + timosina
05/2020
α-1
Finalização:
Desfecho primário: Novo caso de COVID-19
06/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: NO Prevention of COVID-19 for Health care Providers (NO Registro
prevent COVID) inicial:
Local de estudo: China 18/03/2020
Tipo de estudo: EC não randomizado fase II, paralelo, aberto Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04312243 Prevenção Participantes: Profissionais de saúde sem COVID-19 escalados 20/03/2020 Não 0/0 0/0
para trabalhar com pacientes infectados por SARS-CoV-2 Avaliação
(n=460) primária:
Intervenção: Óxido nítrico inalatório previamente à exposição 20/03/2021
Controle: Sem intervenção Finalização:
Desfecho primário: Novo caso de COVID-19 20/03/2022
Título: Personalized Health Education Against the Health Damage
Registro
of Novel Coronavirus (COVID-19) Outbreak in Hungary (PROACTIVE-
inicial:
19)
25/03/2020
Local de estudo: Hungria
Início do
Tipo de estudo: ECR, paralelo, duplo cego
estudo:
Status: Ainda não recrutando
NCT04321928 Prevenção 01/04/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes com 60 anos ou mais, sem COVID-19
Avaliação
(n=7.576)
primária:
Intervenção: Educação em saúde personalizada
21/04/2021
Comparador(es): Educação em saúde geral
Finalização:
Desfecho primário: Internação em UTI, internação por período
21/08/2021
superior a 48 horas e óbito em casos de COVID-19
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Medical Masksvs N95 Respirators for COVID-19 Registro
Local de estudo: Canadá inicial:
Tipo de estudo: ECR, paralelo, cegamento único 05/03/2020
Status: Ainda não recrutando Início do
Participantes: Enfermeiras que trabalham > 37 horas em clínica estudo:
NCT04296643 Prevenção médica departamento de emergência ou unidades pediátricas 01/04/2020 Não 0/0 0/0
(n=576) Avaliação
Intervenção: Máscara cirúrgica primária:
Comparador(es): Máscara N95 20/12/2020
Desfecho primário: Infecção por SARS-CoV-2 confirmada por Finalização:
RT-PCR 01/01/2021
Título: Proactive Prophylaxis With Azithromycin and Chloroquine in
Registro
Hospitalized Patients With COVID-19 (ProPAC-COVID)
inicial:
Local de estudo: Dinamarca
26/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase IV, paralelo, quadruplo cego
Início do
Status: Ainda não recrutando
estudo:
Participantes: Pacientes > 18 anos admitidos em setores de
NCT04322396 Profilaxia 01/03/2020 Não 0/0 0/0
emergência com sintomas respiratórios com diagnóstico de
Avaliação
COVID-19 durante a internação (n=226)
primária:
Intervenção: Azitromicina + hidroxicloroquina + cuidado padrão
31/10/2020
Comparador(es): Placebo + cuidado padrão
Finalização:
Desfecho primário: Número de dias vivo e alta hospitalar em 14
31/03/2021
dias
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: COVID-19 Ring-based Prevention Trial With Registro
Lopinavir/Ritonavir (CORIPREV-LR) inicial:
Local de estudo: Canadá 25/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, cegamento único Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04321174 Profilaxia Participantes: Pacientes > 18 meses que tenham tido contato 30/03/2020 Não 0/0 0/0
direto com pacientes com COVID-19 em período sintomático Avaliação
(n=1.220) primária:
Intervenção: Lopinavir/ ritonavir 31/03/2021
Comparador(es): Sem intervenção Finalização:
Desfecho primário: Evidência microbiológica de infecção 31/03/2022
Título: Treatment of COVID-19 Cases and Chemoprophylaxis of
Registro
Contacts as Prevention (HCQ4COV19)
inicial:
Local de estudo: Espanha
11/03/2020
Tipo de estudo: Cluster randomizedclinicaltrial de fase III,
Início do
paralelo, aberto
estudo:
Status: Ainda não recrutando
NCT04304053 Profilaxia 15/03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos que preencham os critérios
Avaliação
diagnósticos de COVID-19 (n=3.040)
primária:
Intervenção: Terapia antiviral e profilaxia (darunavircobicistate
07/2020
+
Finalização:
hidroxicloroquina)/ contatos: profilaxia com hidroxicloroquina +
07/2020
Medidas padrão de saúde pública
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Comparador(es): Medidas padrão de saúde pública
Desfecho primário: Incidência de casos secundários de COVID-
19 em indivíduos que receberam quimioprofilaxia
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Hydroxychloroquine Post Exposure Prophylaxis for Registro
Coronavirus Disease (COVID-19) inicial:
Local de estudo: EUA 24/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase II/III paralelo, quadruplo cego Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04318444 Profilaxia Participantes: Pacientes adultos expostos a caso de COVID-19 03/2020 Não 0/0 0/0
(n=1.600) Avaliação
Intervenção: Hidroxicloroquina primária:
Comparador(es): Placebo 03/2021
Desfecho primário: Número de pacientes com diagnóstico Finalização:
conformado de COVID-19 sintomáticos 03/2022
Registro
Título: Hydroxychloroquine Post Exposure Prophylaxis for
inicial:
Coronavirus Disease (COVID-19)
23/03/2020
Local de estudo: México
Início do
Tipo de estudo: ECR fase III paralelo, triplo cego
estudo:
Status: Ainda não recrutando
NCT04318015 Profilaxia 01/04/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Profissionais da saúde adultos expostos a caso
Avaliação
de COVID-19 (n=400)
primária:
Intervenção: Hidroxicloroquina
31/12/2020
Comparador(es): Placebo
Finalização:
Desfecho primário: Taxa de infecção COVID-19 sintomática
31/03/2021
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: The COVID-19 Mobile Health Study (CMHS)
inicial:
Local de Estudo: China
14/02/2020
Tipo de estudo: Coorte prospectiva
Início do
Status: Recrutando
estudo:
Participantes: pacientes adultos com alto risco para COVID-19 e
NCT04275947 Diagnóstico 19/02/2020 Não 0/0 0/0
resultado de teste de RT-PCR disponível (n=450)
Avaliação
Exposição: nCapp, sistema de auto diagnóstico de aparelhos de
primária:
celular
04/2020
Desfecho primário: Acurácia do modelo diagnóstico de risco de
Finalização:
COVID-19 (nCapp)
05/2020
Título: A New Screening Strategy for 2019 Novel Coronavirus
Registro
Infection
inicial:
Local de estudo: China
24/02/2020
Tipo de estudo: ECR de braço único, aberto
Início do
Status: Ainda não recrutando
estudo:
Participantes: Indivíduos com qualquer idade sem diagnóstico
NCT04281693 Diagnóstico 02/2020 Não 0/0 0/0
de COVID-19 (n=230)
Avaliação
Intervenção: Swab orofaríngeo para teste de detecção de RNA
primária:
em mini agrupamentos
03/2020
Comparador(es): Teste padrão (swaborofaríngeo para detecção
Finalização:
de RNA em teste individual)
03/2020
Desfecho primário: Acurácia diagnóstica
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Efficacy of a Self-testand Self-alert Mobile Applet in Detecting Registro
Susceptible Infection of COVID-19 inicial:
Local de estudo: China 05/02/2020
Tipo de estudo: Observacional prospectivo Início do
Status: Recrutando estudo:
NCT04256395 Diagnóstico Participantes: Pessoas vivendo na China no período de 01/02/2020 Não 2/0 0/0
disseminação de COVID-19 (n=300.000) Avaliação
Exposição: Aplicativo de celular para auto diagnóstico de primária:
COVID-19 com base nas diretrizes nacionais 31/07/2020
Desfecho primário: Número de casos diagnosticados pelas Finalização:
diretrizes nacionais na população avaliada 31/07/2020
Título: Development and Verification of a New Coronavirus Registro
Multiplex Nucleic Acid Detection System inicial:
Local de estudo: China 17/03/2020
Tipo de estudo: Coorte retrospectiva Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04311398 Diagnóstico Participantes: Pacientes (16 a 100 anos) que foram atendidos 14/03/2020 Não 0/0 0/0
em Clínica de Febre com sintomas de infecções respiratórias Avaliação
(n=100) primária:
Intervenção: QIAstat-Dx (plataforma de detecção múltipla de 01/06/2020
PCR) Finalização:
Desfecho primário: Sensibilidade e especificidade 01/12/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Accurate Classification System for Patients With COVID-19 Registro
Pneumonitis inicial:
Local de estudo: China 10/03/2020
Tipo de estudo: Observacional Início do
Status: Completo estudo:
NCT04302688 Diagnóstico Participantes: Pacientes de qualquer faixa etária com 10/12/2019 Não 0/0 0/0
diagnóstico confirmado de COVID-19 com pneumonia Avaliação
Intervenção: Sistema de Classificação de pneumonite por primária:10/
COVID-19 02/2020
Comparador(es): Escalas SEPSIS e CURB-65 Finalização:
Desfecho primário: Sobrevivência 04/03/2020
Registro
Título: Development of a Simple, Fast and Portable Recombinase
inicial:
Aided Amplification Assay for 2019-nCoV
29/01/2020
Local de estudo: China
Início do
Tipo de estudo: Observacional - Coorte prospectiva
estudo:
Status: Recrutando
NCT04245631 Diagnóstico 01/01/2020 Não 2/0 0/0
Participantes: Casos suspeitos de COVID-19 (n=50)
Avaliação
Teste: Recombinaseaidedamplification (RAA) assay
primária:
Comparador: RT-qPCR
31/12/2020
Desfecho primário: Sensibilidade e especificidade de detecção >
Finalização:
95%
31/12/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Artificial Intelligence Algorithms for Discriminating Between
COVID-19 and Influenza Pneumonitis Using Chest X-Rays (AI-COVID-
Xr) Registro
Local de estudo: Romênia inicial:
Tipo de estudo: Observacional – Ecológico 18/03/2020
Status: Recrutando Início do
Participantes: Pacientes com sintoma de influenza e suspeita de estudo:
NCT04313946 Diagnóstico COVID-19 (n=200) 18/03/2020 Não 0/0 0/0
Teste: Algoritmo de inteligência artificial para discriminar Avaliação
radiografias de tórax com pneumonite por influenza e COVID- primária:
19 16/08/2020
Desfecho primário: Número de pacientes com pneumonite em Finalização:
radiografias de tórax e positivos para COVID-19 e número de 16/08/2020
pacientes com pneumonite em radiografias de tórax e
negativos para COVID-19
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Clinical Performance of the VivaDiag ™ COVID-19 lgM/IgG
Rapid Test in Early Detecting the Infection of COVID-19
Local de estudo: Itália Registro
Tipo de estudo: EC de braço único, aberto inicial:
Status: Ainda não recrutando 20/03/2020
Participantes: Adultos com pelo menos duas comorbidades e Início do
profissionais da saúde sem história de contato com pacientes estudo:
NCT04316728 Diagnóstico com COVID-19 (n=200) 03/2020 Não 0/0 0/0
Teste: Teste rápido VivaDiag™ COVID-19 lgM/IgG Avaliação
Comparador: PCR primária:
Desfecho primário: Número de pacientes com resultados 09/2020
negativos constantes, número de pacientes com teste positivo e Finalização:
PCR positivo, número de pacientes positivos e negativos para 11/2020
COVID-19 número de pacientes com resultado discrepante
entre os testes
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Simple, Safe, Same: Lung Ultrasound for COVID-19
inicial:
(LUSCOVID19)
26/03/2020
Local de estudo: Itália
Início do
Tipo de estudo: Observacional (somente casos)
estudo:
Status: Ainda não recrutando
NCT04322487 Diagnóstico 01/04/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Adultos com suspeita ou diagnóstico confirmado
Avaliação
de COVID-19 (n=100)
primária:
Teste: Ultrassom de pulmão
31/12/2020
Desfecho primário: Sistema de graduação de COVID-19 com
Finalização:
pneumonia em 4 categorias
15/01/2020
Registro
Título: Impact of Swab Site and Sample Collector on Testing
inicial:
Sensitivity for SARS-CoV-2 Virus in Symptomatic Individuals
25/03/2020
Local de estudo: EUA
Início do
Tipo de estudo: Observacional (somente casos)
estudo:
Status: Completo
NCT04321369 Diagnóstico 09/03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes com sintomas de infecção em vias
Avaliação
aéreas superiores (n=553)
primária:
Teste: Local de Swabe coletador de amostra em indivíduos
23/03/2020
sintomáticos
Finalização:
Desfecho primário: Acurácia diagnóstica
23/03/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Non-contact Endoscopy at Covid-19 Outbreak
inicial:
Local de estudo: China
25/03/2020
Tipo de estudo: Observacional (somente casos)
Início do
Status: Completo
estudo:
Participantes: Paciente adulto que forneceu consentimento
NCT04320953 Outro 16/03/2020 Não 0/0 0/0
(n=01)
Avaliação
Equipamento: Sistema de endoscopia gástrica sem contato com
primária:
paciente por meio de cápsula endoscópica magnética
16/03/2020
Desfecho primário: Sucesso técnico (manuseio adequado do
Finalização:
sistema de controle remoto do equipamento)
16/03/2020
Título: The Clinical Study of Carrimycinon Treatment Patients With
Registro
COVID-19
inicial:
Local: China
27/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase IV paralelo, aberto
Início do
Status: Ainda não recrutando
estudo:
Participantes: Adultos com diagnóstico de COVID-19 (n=520)
NCT04286503 Tratamento 23/02/2020 Não 1/0 0/0
Intervenção: Carrimicina + tratamento convencional
Avaliação
Comparador(es): lopinavir/ ritonavir ou arbidol ou cloroquina +
primária:
tratamento convencional
02/2021
Desfecho primário: resolução da febre, tempo de resolução de
Finalização:
inflamação pulmonar e proporção de conversão negativa em
02/2021
swabde orofaringe
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Evaluating the Efficacy and Safety of Bromhexine
Hydrochloride Tablets Combined With Standard Treatment/ Registro
Standard Treatment in Patients With Suspected and Mild Novel inicial:
Coronavirus Pneumonia (COVID-19) 18/02/2020
Local: China Início do
Tipo de estudo: ECR, sequencial, aberto estudo:
NCT04273763 Tratamento Status: Recrutando por convite 16/02/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Adultos com diagnóstico de COVID-19 (n=60) Avaliação
Intervenção: Cloreto de bromexina + favipravir + tratamento primária:
convencional 04/2020
Comparador(es): Tratamento convencional Finalização:
Desfecho primário: Tempo para recuperação clínica após o 04/2020
tratamento
Título: Clinical Trial of Favipiravir Tablets Combine With
Registro
Chloroquine Phosphate in theTreatment of Novel Coronavirus
inicial:
Pneumonia
24/03/2020
Local: China
Início do
Tipo de estudo: ECR fase II/III, paralelo, duplo cego
NCT04319900 Tratamento estudo: Não 0/0 0/0
Status: Recrutando
05/03/2020
Participantes: Adultos com diagnóstico de pneumonia por
Avaliação
SARS-CoV-2 (n=150)
primária:
Intervenção: Favipiravir + fosfato de cloroquina/ favipiravir
30/04/2020
Comparador(es): Placebo
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Desfecho primário: Tempo para melhora clínica ou Finalização:
recuperação dos sintomas respiratórios, número de dias para 25/06/2020
negativação de ácido nucleico viral e frequência de melhora ou
recuperação dos sintomas respiratórios
Registro
Título: Comparison of Lopinavir/Ritonavir or Hydroxychloroquine
inicial:
in Patients With Mild Coronavirus Disease (COVID-19)
13/03/2020
Local: República da Coréia
Início do
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, aberto, multicêntrico
estudo:
Status: Recrutando
NCT04307693 Tratamento 11/03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Indivíduos com diagnóstico de COVID-19 leve (16
Avaliação
a 99 anos) (n=150)
primária:
Intervenção: Lopinavir/ ritonavir
05/2020
Comparador(es): Sulfato de hidroxicloroquina/ sem tratamento
Finalização:
Desfecho primário: carga viral
05/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of
Remdesivir (GS-5734™) in Participants With Severe Coronavirus
Registro
Disease (COVID-19)
inicial:
Local de estudo: EUA, República da Coreia, Singapura, Hong
03/03/2020
Kong
Início do
Tipo de Estudo: ECR fase III, paralelo, aberto
estudo:
Status: Recrutando
NCT04292899 Tratamento 03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos com insuficiência respiratória
Avaliação
com diagnóstico confirmado de COVID-19 grave (n=400)
primária:
Intervenção: Remdesevir (5 ou 10 dias) + tratamento
05/2020
convencional
Finalização:
Comparador(es): Tratamento convencional
05/2020
Desfecho primário: Proporção de pacientes com normalização
da temperatura corporal e saturação de oxigênio até o dia 14
Registro
Título: Mild/Moderate 2019-nCoV Remdesivir RCT
inicial:
Local de estudo: China
05/02/2020
Tipo de estudo: RCT, fase III, paralelo, quadruplo cego
Início do
Status: Recrutando
NCT04252664 Tratamento estudo: Não 25/0 0/0
Participantes: Pacientes hospitalizados com diagnóstico
12/02/2020
confirmado de COVID-19 com comprometimento pulmonar
Avaliação
(n=308)
primária:
Intervenção: Remdesivir
10/04/2020
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Comparador(es): Placebo Finalização:
Desfecho primário: Tempo para recuperação clínica 27/04/2020
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Evaluating and Comparing the Safety and Efficiency of
ASC09/Ritonavir and Lopinavir/Ritonavir for Novel Coronavirus Registro
Infection inicial:
Local de estudo: China 10/02/2020
Tipo de estudo: ECR paralelo, aberto Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04261907 Tratamento Participantes: Adultos (18 - 75 anos) hospitalizados com 07/02/2020 Não 5/0 0/0
diagnóstico confirmado de COVID-19 com pneumonia (n=160) Avaliação
Intervenção: ASC09 + Ritonavir + tratamento convencional primária:
Comparador (es): Lopinavir/ ritonavir + tratamento 31/05/2020
convencional Finalização:
Desfecho primário: Incidência de desfechos respiratórios 30/06/2020
negativos
Título: Clinical Study of Arbidol Hydrochloride Tablets in the Registro
Treatment of Pneumonia Causedby Novel Coronavirus inicial:
Local de estudo: China 07/02/2020
Tipo de Estudo: ECR, fase IV, paralelo, aberto Início do
NCT04260594 Tratamento Status: Ainda não recrutando estudo: Não 6/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos com pneumonia decorrente de 07/02/2020
COVID-19 confirmado (n=380) Avaliação
Intervenção: Arbidol (umifenovir) + tratamento convencional primária:
Comparador(es): Tratamento convencional 01/07/2020
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Desfecho primário: Taxa de conversão de carga viral negativa Finalização:
na primeira semana 12/2020
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Various Combination of Protease Inhibitors, Oseltamivir,
Favipiravir, and Chloroquin for Treatmentof COVID19: A
Randomized Control Trial
Local de estudo: Tailândia
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, aberto Registro
Status: Ainda não recrutando inicial:
Participantes: Pacientes com diagnóstico de COVID-19 (16 - 100 11/03/2020
anos) (n=80) Início do
Intervenção: Oseltamivir + Cloroquina em COVID-19 moderada; estudo:
NCT04303299 Tratamento Ritonavir e Lopinavir+ Favipavir; Lopinavir e Ritonavir + 15/03/2020 Não 0/0 0/0
Oseltamivir na COVID-19 leve; Lopinavir e Ritonavir + Avaliação
Oseltamivir na COVID-19 moderada a grave; Ritonavir e primária:
Lopinavir+ Favipavir na COVID-19 moderada a grave; Darunavir 31/10/2020
+ Ritonavir + Oseltamivir + Cloroquina na COVID-19 moderada a Finalização:
grave; Darunavir + Fapifavir + Ritonavir + Cloroquina na COVID- 30/11/2020
19 moderada a grave
Comparador(es): Sem tratamento ativo - quarentena (COVID-19
leve)
Desfecho primário: Tempo para erradicação de SARS-CoV-2
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: A Prospective/Retrospective ,Randomized Controlled Clinical
Study of Antiviral Therapy in the 2019-nCoV Pneumonia Registro
Local de estudo: China inicial:
Tipo de estudo: ECR fase IV, paralelo, cegamento único 15/02/2020
Status: Recrutando Início do
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico confirmado de estudo:
NCT04255017 Tratamento COVID-19 com pneumonia (n=400) 01/02/2020 Não 7/0 0/0
Intervenção: Cloreto de arbidol + tratamento de suporte Avaliação
sintomático; oseltamivir + tratamento de suporte sintomático; primária:
Lopinavir/ritonavir + tratamento de suporte sintomático 01/06/2020
Comparador(es): Tratamento de suporte sintomático Finalização:
Desfecho primário: Taxa de remissão da doença, tempo para 01/07/2020
recuperação pulmonar
Título: A Randomized, Open, Controlled Clinical Study to Evaluate Registro
the Efficacy of ASC09F andRitonavir for 2019-nCoV Pneumonia inicial:
Local de estudo: China 07/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, cegamento único Início do
NCT04261270 Tratamento Status: Recrutando estudo: Não 5/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos (18 e 55 anos), com diagnóstico 01/02/2020
confirmado de COVID-19 (n=60) Avaliação
Intervenção: ASC09F + Oseltamivir/ Ritonavir + Oseltamivir primária:
Comparador(es): Oseltamivir 01/05/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Desfecho primário: Taxa de desfecho negativo em função Finalização:
respiratória 01/07/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Sever e2019-nCoV Remdesivir RCT
inicial:
Local de estudo: China
06/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, quadruplo cego
Início do
Status: Recrutando
estudo:
Participantes: Pacientes adultos internados, com diagnóstico
NCT04257656 Tratamento 06/02/2020 Não 25/0 0/0
confirmado de COVID-19 e comprometimento pulmonar
Avaliação
(n=453)
primária:
Intervenção: Remdesivir
03/04/2020
Comparador(es): Placebo
Finalização:
Desfecho primário: Tempo para melhora clínica
01/05/2020
Título: Adaptive COVID-19 Treatment Trial
Registro
Local de estudo: EUA
inicial:
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, duplo cego
21/02/2020
Status: Recrutando
Início do
Participantes: Pacientes adultos (18 a 99 anos) com diagnóstico
estudo:
confirmado de COVID-19, com comprometimento pulmonar ou
NCT04280705 Tratamento 21/02/2020 Não 2/0 0/0
necessidade de VM ou oxigênio suplementar (n=394)
Avaliação
Intervenção: Remdesivir
primária:
Comparador(es): Placebo
01/04/2023
Desfecho primário: Porcentagem de indivíduos nos seguintes
Finalização:
estados: óbito; hospitalizado e em VM ou ECMO; hospitalizado,
01/04/2023
em uso de VNI ou em uso de oxigênio em alto fluxo;
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
hospitalizado, com e sem necessidade de oxigênio
suplementar; não hospitalizado, com ou sem limitações nas
atividades.
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Finalização:
ND
Título: The Efficacy of Different Anti-viral Drugs in (Severe Acute Registro
Respiratory Syndrome-Corona Virus-2) SARS-CoV-2 inicial:
Local de estudo: Noruega 25/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase II/III, paralelo, aberto Início do
Status: Disponível estudo:
NCT04321616 Tratamento Participantes: Adultos com diadnóstico confirmado de COVID- 26/03/2020 Não 0/0 0/0
19 internados em enfermarias ou UTI (n=700) Avaliação
Intervenção: Remdesevir + tratamento convencional/ primária:
Hidroxicloroquina + tratamento convencional 08/2020
Comparador(es): Tratamento convencional Finalização:
Desfecho: Mortalidade intra hospitalar 11/2020
Título: The Efficacy of Lopinavir Plus Ritonavir and Arbidol Against Registro
Novel Coronavirus Infection (ELACOI) inicial:
Local de estudo: China 05/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase IV, paralelo, aberto Início do
NCT04252885 Tratamento Status: Ainda não recrutando estudo: Não 0/0 0/0
Participantes: Adultos (18 - 80 anos) com diagnóstico de COVID- 28/01/2020
19 (n=125) Avaliação
Intervenção: Lopinavir/ ritonavir + tratamento convencional; primária:
Arbidol + tratamento convencional 30/05/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Comparador(es): Tratamento convencional Finalização:
Desfecho primário: Taxa de inibição viral 31/07/2020
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Treatment of Moderate to Severe Coronavirus Disease Registro
(COVID-19) in Hospitalized Patients inicial:
Local: Canadá 26/03/2020
Tipo de estudo: EC fase II, paralelo, aberto Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04321993 Tratamento Participantes: Indivíduos com diagnóstico de COVID-19 leve (16 03/2020 Não 0/0 0/0
a 99 anos) (n=150) Avaliação
Intervenção: Lopinavir/ritonavir; sulfato de hidroxicloroquina; primária:
baricitinibe e sarilumabe 02/2021
Comparador(es): Tratamento convencional Finalização:
Desfecho primário: carga viral 07/2021
Título: Na Observational Case-controlStudyofthe Use of Siltuximab
Registro
in ARDS Patients Diagnosed With COVID-19 Infection (SISCO)
inicial:
Local de estudo: Italia
26/03/2020
Tipo de estudo: Observacional – caso-controle retrospectivo
Início do
Status: Recrutando
estudo:
Participantes: Adultos com diagnóstico confirmado de COVID-
NCT04322188 Tratamento 19/03/2020 Não 0/0 0/0
19, divididos em dois grupos: a) Pacientes em unidades de
Avaliação
internação recebendo siltuximabe b) Pacientes internados em
primária:
UTI recebendo siltuximabe. Cada participante terá um controle
19/05/2020
pareado recebendo tratamento convencional (n=50)
Finalização:
Desfecho primário: grupo a: redução de necessidade de VM ou
19/05/2020
mortalidade em 30 dias; grupo b: mortalidade em 30 dias
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Baricitinib in Symptomatic Patients Infected by COVID-19: an
Registro
Open-label, Pilot Study. (BARI-COVID)
inicial:
Local de estudo: Itália
24/03/2020
Tipo de estudo: EC na6o randomizado fase III, crossover, aberto
Início do
Status: Recrutando
estudo:
Participantes: Grupo intervenção: Adultos com COVID-19 leve a
NCT04320277 Tratamento 16/03/2020 Não 0/0 0/0
moderada sintomática com sinais radiológicos de pneumonia;
Avaliação
Controles: Pacientes adultos internados por COVID-19 leve a
primária:
moderada previamente tratados com antivirais e/ou
30/04/2020
hidroxicloroquina (n=60)
Finalização:
Intervenção: Baricitinibe + Ritonavir
30/04/2020
Desfecho primário: Necessidade de leito de UTI
Registro
Título: Clinical Stud yof Anti-CD147 Humanized Meplazumab for inicial:
Injection to Treat With 2019-nCoV Pneumonia 19/02/2020
Local de estudo: China Início do
Tipo de estudo: EC fase I/II, braço único, aberto estudo:
NCT04275245 Tratamento Status: Recrutando 03/02/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Adultos (18 - 75 anos) com diagnóstico de Avaliação
pneumonia por SARS-CoV-2 (n=20) primária:
Intervenção: Meplazumabe 31/12/2020
Desfecho primário: Taxa de clearance viral Finalização:
31/12/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Eculizumab (Soliris) in Covid-19 Infected Patients (SOLID- inicial:
C19) 28/02/2020
Local de estudo: ND Início do
NCT04288713 Tratamento Tipo de estudo: Acesso Expandido estudo: ND Não 0/0 0/0
Status: Disponível Avaliação
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico de COVID-19 primária: ND
Intervenção: Eculizumabe + tratamento convencional Finalização:
ND
Título: Bevacizumab in Severe or Critical Patients With COVID-19
Registro
Pneumonia-RCT
inicial:
Local de estudo: China
12/03/2020
Tipo de estudo: ECR, paralelo, triplo cego
Início do
Status: Ainda não recrutando
estudo:
Participantes: Adultos com diagnóstico confirmado de COVID-
NCT04305106 Tratamento 12/03/2020 Não 0/0 0/0
19, com sinais de dispneia e lesões exsudativas difusas em
Avaliação
exames de imagem (n=118)
primária:
Intervenção: Bevacizumabe
30/04/2020
Comparador(es): Placebo
Finalização:
Desfecho primário: proporção de pacientes com aumento de
05/2020
100 mmHg no índice de oxigenação no 7o dia após a internação
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Bevacizumab in Severe o rCritical Patients With COVID-19
inicial:
Pneumonia (BEST-CP)
19/02/2020
Local de estudo: China
Início do
Tipo de estudo: EC fase II/III, braço único, aberto
estudo:
Status: Recrutando
NCT04275414 Tratamento 02/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos (18-80 anos) com diagnóstico
Avaliação
confirmado de COVID-19 com comprometimento pulmonar
primária:
(n=20)
04/2020
Intervenção: Bevacizumab + terapia convencional
Finalização:
Desfecho primário: Razão PaO2/ FiO2
05/2020
Título: Favipiravir Combined With Tocilizumab in theTreatment of Registro
Corona Virus Disease 2019 inicial:
Local de estudo: China 17/03/2020
Tipo de estudo: ECR paralelo, aberto Início do
Status: Recrutando estudo:
NCT04310228 Tratamento Participantes: Pacientes adultos (18 - 65 anos) com diagnóstico 08/03/2020 Não 0/0 0/0
de COVID-19 (n=150) Avaliação
Intervenção: Favipiravir + tocilizumabe primária:
Comparador (es): Favipiravirmonoterapia/ 05/2020
tocilizumabemonoterapia Finalização:
Desfecho primário: Taxa de cura clínica 05/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Tocilizumab in COVID-19 Pneumonia (TOCIVID-19) inicial:
Local de estudo: Itália 20/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, braço único, aberto Início do
Status: Recrutando estudo:
NCT04317092 Tratamento Participantes: Pacientes internados com diagnóstico virológico 19/03/2020 Não 0/0 0/0
de SARS-CoV-2 com desconforto respiratório ou intubados Avaliação
(n=330) primária:
Intervenção: Tocilizumabe 19/12/2020
Desfecho primário: Taxa de mortalidade em um mês Finalização:
19/12/2022
Título: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tocilizumab in
Registro
Patients With Severe COVID-19 Pneumonia (COVACTA)
inicial:
Local de estudo: ND
20/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, duplo cego
Início do
Status: Ainda não recrutando
estudo:
Participantes: Pacientes internados com pneumonia por SARS-
NCT04320615 Tratamento 03/04/2020 Não 0/0 0/0
CoV-2 com desconforto respiratório ou intubados (n=330)
Avaliação
Intervenção: Tocilizumabe
primária:
Comparador(es): Placebo
31/08/2021
Desfecho primário: óbito, hospitalizado, com ou sem VM ou
Finalização:
ECMO, hospitalizado, com ou sem necessidade de O2
30/09/2021
suplementar, não hospitalizado
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Tocilizumab for SARS-CoV-2 Severe Pneumonitis inicial:
Local de estudo: Itália 19/03/2020
Tipo de estudo: EC fase II, braço único, aberto Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04315480 Tratamento Participantes: Pacientes internados com pneumonia grave por 03/2020 Não 0/0 0/0
SARS-CoV-2 (n=30) Avaliação
Intervenção: Tocilizumabe primária:
Desfecho primário: deterioração e melhora da função 04/2020
pulmonar Finalização:
05/2020
Título: Anti-il6 Treatment of Serious COVID-19 Disease With
Registro
Threatening Respiratory Failure (TOCIVID)
inicial:
Local de estudo: Dinamarca
26/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, sequencial, aberto
Início do
Status: Ainda não recrutando
estudo:
Participantes: Pacientes internados com pneumonia por SARS-
NCT04322773 Tratamento 25/03/2020 Não 0/0 0/0
CoV-2 com necessidade de O2 suplementar (n=200)
Avaliação
Intervenção: Tocilizumabe IV + tratamento convencional;
primária:
tocilizumabe SC + tratamento convencional; sarilumabe SC +
01/06/2020
tratamento convencional
Finalização:
Comparador(es): Tratamento convencional
01/06/2020
Desfecho primário: Tempo para retirada do O2 suplementar
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Tocilizumab vs. CRRT in Management of Cytokine Release
Syndrome (CRS) in COVID-19 (TACOS) Registro
Local de estudo: China inicial:
Tipo de estudo: Coorte retrospectiva 13/03/2020
Status: Recrutando Início do
Participantes: Pacientes adultos (18 a 80 anos) com diagnóstico estudo:
NCT04306705 Tratamento confirmado de COVID-19 com manifestações respiratórias 20/02/2020 Não 0/0 0/0
(n=120) Avaliação
Intervenção: Tocilizumabe + tratamento convencional; Terapia primária:
de reposição renal contínua+ tratamento convencional 30/05/2020
Comparador(es): tratamento convencional Finalização:
Desfecho primário: Proporção de pacientes com normalização 20/06/2020
da febre e saturação de oxigênio até dia 14
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Desfecho primário: Incidência de defechos respiratórios Finalização:
negativos(dispneia, SPO2≤94%, FR≥24rpm) 30/06/2020
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
ECMO, hospitalizado, com ou sem necessidade de O2
suplementar, não hospitalizado
Registro
inicial:
Título: Immunoregulatory Therapy for 2019-nCoV
13/02/2020
Local de estudo: China
Início do
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, cego
estudo:
Participantes: Pacientes com SRAG decorrente de COVID-19
10/02/2020
NCT04268537 Tratamento (n=120) Não 2/0 0/0
Avaliação
Intervenção: Anticorpo anti PD-1 + tratamento convencional;
primária:
timosina + tratamento convencional
30/04/2020
Comparador(es): Tratamento convencional
Finalização:
Desfecho primário: Evolução de lesão pulmonar
31/10/2020
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: CD24Fc as a Non-antiviral Immunomodulator in COVID-19 Registro
Treatment (SAC-COVID) inicial:
Local de estudo: EUA 20/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, quadruplo cego Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04317040 Tratamento Participantes: Pacientes adults com diagnóstico confirmado de 05/2020 Não 2/0 0/0
COVID-19 grave (n=230) Avaliação
Intervenção: CD24 humano + IgGFcFusionProtein humana + primária:
tratamento convencional 05/2021
Comparador(es): Placebo + tratamento convencional Finalização:
Desfecho primário: Melhora no status da doença 05/2022
Registro
Título: Fingolimod in COVID-19 inicial:
Local de estudo: China 21/02/2020
Tipo de estudo: EC, fase II, braço único, aberto Início do
Status: Recrutando estudo:
NCT04280588 Tratamento Participantes: Pacientes adultos, com diagnostico de COVID-19 22/02/2020 Não 0/0 0/0
(n=30) Avaliação
Intervenção: Fingolimod primária:
Desfecho primário: Alteração na gravidade de pneumonia em 07/2020
radiografias Finalização:
07/2020
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: The Efficacy of Intravenous Immunoglobulin Therapy for
Registro
Severe 2019-nCoV Infected Pneumonia
inicial:
Local de estudo: China
07/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase II/III, paralelo, aberto
Início do
Status: Ainda não recrutando
estudo:
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico confirmado de
NCT04261426 Tratamento 10/02/2020 Não 3/0 0/0
COVID-19 grave ou crítico (n=80)
Avaliação
Intervenção: Imunoglobulina humana + tratamento
primária:
convencional
30/04/2020
Comparador(es): Tratamento convencional
Finalização:
Desfecho primário: Melhora clínica, evolução de lesão
30/06/2020
pulmonar
Registro
Título: Treatment of Acute Severe 2019-nCoV Pneumonia With
inicial:
Immunoglobulin From Cured Patients
11/02/2020
Local de estudo: China
Início do
Tipo de estudo: EC não randomizado, paralelo, aberto
estudo:
Status: Ainda não recrutando
NCT04264858 Tratamento 17/03/2020 Não 4/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico confirmado de
Avaliação
COVID-19 grave (n=10)
primária:
Intervenção: Imunoglobulina de pacientes curados
30/04/2020
Comparador (es): γ-Globulina
Finalização:
Desfecho primário: Tempo para melhora clínica
31/05/2020
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: A Prospective/Retrospective, Randomized Controlled Clinical
Study of Interferon Atomization in the 2019-nCoV Pneumonia Registro
Local de estudo: China inicial:
Tipo de estudo: ECR, fase IV, paralelo, cegamento único 05/02/2020
Status: Recrutando Início do
Participantes: Pacientes adultos, com diagnóstico confirmado estudo:
NCT04254874 Tratamento de COVID-19 com pneumonia (n=100) 01/02/2020 Não 6/0 0/0
Intervenção: Cloreto de arbidol + Interferon-∝-2b spray + Avaliação
tratamento de suporte sintomático primária:
Comparador(es): Cloreto de arbidol + tratameno de suporte 01/06/2020
sintomático Finalização:
Desfecho primário: Taxa de remissão de doença e tempo para 01/07/2020
recuperação pulmonar
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
febre e frequência respiratória e número de participantes com Finalização:
EA relacionado ao tratamento 30/12/2020
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Colchicine Efficacy in COVID-19 Pneumonia
inicial:
Local de estudo: Itália
26/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, aberto
Início do
Status: Recrutando
estudo:
Participantes: Adultos com COVID-19 assintomáticos ou
NCT04322565 Tratamento 01/04/2020 Não 0/0 0/0
oligossintomáticos ou com desconforto respiratório leve e
Avaliação
sinais objetivos de acometimento pulmonar (n=100)
primária:
Intervenção: Colchicina + tratamento convencional
30/05/2020
Comparador(es): Tratamento convencional
Finalização:
Desfecho primário: Melhora clínica e alta hospitalar
30/06/2020
Título: The Efficacy and Safety of Thalidomide in th Adjuvant Registro
Treatment of Moderate New Coronavirus (COVID-19) Pneumonia inicial:
Local de estudo: China 18/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, quadruplo-cego Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04273529 Tratamento Participantes: Adultos com diagnóstico confirmado de COVID- 20/02/2020 Não 0/0 0/0
19 e exames de imagem de tórax com dano pulmonar (n=100) Avaliação
Intervenção: Talidomida primária:
Comparador(es): Placebo 30/05/2020
Desfecho primário: Tempo para recuperação clínica (até 28 Finalização:
dias) 06/2020
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: The Efficacy and Safety of Thalidomide Combined With Low- Registro
dose Hormones in the Treatment of Severe COVID-19 inicial:
Local de estudo: China 18/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, quadruplo cego Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04273581 Tratamento Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico confirmado de 18/02/2020 Não 0/0 0/0
COVID-19 e pneumonia em exames de imagem, com Avaliação
insuficiência respiratória (n=40) primária:
Intervenção: Talidomida 30/04/2020
Comparador(es): Placebo Finalização:
Desfecho primário: Tempo para melhora clínica (até 28 dias) 30/05/2020
Título: The Efficacy of Different Hormone Doses in 2019-nCoV Registro
Severe Pneumonia inicial:
Local de estudo: China 10/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase IV, paralelo, cegamento único Início do
Status: Recrutando estudo:
NCT04263402 Tratamento Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico confirmado de 01/02/2020 Não 3/0 0/0
COVID-19 com pneumonia grave (n=100) Avaliação
Intervenção: Metilprednisolona em altas doses (40-80 mg/ dia) primária:
+ tratamento convencional 01/06/2020
Comparador(es): Metilprednisolona em baixa dose (<40 mg/ Finalização:
dia) + tratamento convencional 01/07/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Desfecho primário: Taxa de remissão da doença, taxa e
evolução para estado crítico
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Efficacy and Safety of Corticosteroids in COVID-19 inicial:
Local: China 18/02/2020
Tipo de estudo: ECR de braço único, aberto Início do
Status: Recrutando estudo:
NCT04273321 Tratamento Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico confirmado de 14/02/2020 Não 1/0 0/0
COVID-19 internado em enfermaria (n=400) Avaliação
Intervenção: Metilprednisolona primária:
Comparador(es): Sem intervenção 05/2020
Desfecho primário: Incidência de falha terapêutica em 14 dias Finalização:
05/2020
Título: Efficacy of Methylprednisolone for PatientsWith COVID-19
Registro
Severe Acute Respiratory Syndrome (MP-C19)
inicial:
Local: Itália
26/03/2020
Tipo de estudo: EC de braço único, aberto
Início do
Status: Recrutando
estudo:
Participantes: Pacientes adultos com pneumonia bilateral grave
NCT04323592 Tratamento 23/03/2020 Não 0/0 0/0
por SARS-CoV-2 (n=104)
Avaliação
Intervenção: Metilprednisolona + tratamento convencional
primária:
Comparador(es): Tratamento convencional (controle histórico,
20/05/2020
sem uso de corticosteroides)
Finalização:
Desfecho primário: Óbito, admissão em UTI e necessidade de
30/05/2020
VM
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Randomized Controlled Trial of Losartan for Patients With Registro
COVID-19 Requiring Hospitalization inicial:
Local de estudo: EUA 17/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, quadruplo cego Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04312009 Tratamento Participantes: Pacientes adultos com infeção confirmada por 16/003/2020 Não 0/0 0/0
SARS-CoV-2 e sintomas respiratórios com necessidade de Avaliação
oxigênio suplementar (n=200) primária:
Intervenção: Losartana 01/03/2021
Comparador(es): Placebo Finalização:
Desfecho primário: Escore SOFA 01/04/2021
Registro
Título: Randomized Controlled Trial of Losartan for Patients With
inicial:
COVID-19 Not Requiring Hospitalization
16/03/2020
Local de estudo: EUA
Início do
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, quadruplo cego
estudo:
Status: Ainda não recrutando
NCT04311177 Tratamento 09/02/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos com infeção confirmada por
Avaliação
SARS-CoV-2 (n=478)
primária:
Intervenção: Losartana
01/04/2021
Comparador(es): Placebo
Finalização:
Desfecho primário: Taxa de admissão hospitalar
01/04/2021
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: ACE Inhibitors, Angiotensin II Type-I Receptor Blockers and inicial:
Severity of COVID-19 (CODIV-ACE) 24/03/2020
Local de estudo: Itália Início do
Tipo de estudo: Observacional – caso-controle retrospectivo estudo:
NCT04318418 Tratamento Status: Ainda não recrutando 23/03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes hospitalizados com diagnóstico Avaliação
confirmado de COVID-19 expostos a BRA ou iECA que primária:
desenvolvem ou não quadros graves da doença (n=5.000) 10/04/2020
Desfecho primário: Óbito Finalização:
30/04/2020
Registro
Título: Hypertension in Patients Hospitalized With COVID-19 (HT- inicial:
COVID19) 23/03/2020
Local de estudo: China Início do
Tipo de estudo: Observacional – caso-controle retrospectivo estudo:
NCT04318301 Tratamento Status: Ativo, não recrutando 21/03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes hipertensos hospitalizados com Avaliação
diagnóstico confirmado de COVID-19 que receberam ou não primária:
BRA ou iECA para tratamento de hipertensão (n=275) 28/03/2020
Desfecho primário: Taxa de mortalidade Finalização:
30/03/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: A Pilot Study of Sildenafil in COVID-19 Registro
Local de Estudo: China inicial:
Tipo de estudo: EC fase III, de braço único, aberto 11/03/2020
Status: Recrutando Início do
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico de COVID-19 estudo:
NCT04304313 Tratamento em uso de eritromicina, inibidores de CYP3A4, inibidores não 09/02/2020 Não 0/0 0/0
específicos de CIP e inibidores da protease do HIV (n=10) Avaliação
Intervenção: Citrato de sildenafila primária:
Desfecho primário: Taxa de remissão da doença, taxa de 01/03/2020
evolução para estado crítico; tempo para evolução a estado Finalização:
crítico 09/2020
Título: Escin in Covid-19 Infection (add-on-COV2) Registro
Local de estudo: Itália inicial:
Tipo de estudo: EC não randomizado fase II/III, paralelo, duplo 26/03/2020
cego Início do
Status: Recrutando estudo:
NCT04322344 Tratamento Participantes: Pacientes adultos (18-75 anos) com diagnóstico 23/03/2020 Não 0/0 0/0
conformado de COVID-19 (n=120) Avaliação
Intervenção: Escinato de sódio + tratamento convencional primária:
(antivirais) – pacientes com baixa resposta aos antivirais 30/06/2020
Comparador(es): Tratamento convencional (antivirais) Finalização:
Desfecho primário: Taxa de mortalidade e status clínico 30/08/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Intravenous Aviptadil for COVID-19 Associated Acute
Respiratory Distress Registro
Local de estudo: EUA, Israel inicial:
Tipo de estudo: ECR fase II, crossover, cegamento único 17/03/2020
Status: Ainda não recrutando Início do
Participantes: Pacientes adultos com SDRA por SARS-CoV-2 estudo:
NCT04311697 Tratamento (n=20) 04/2020 Não 0/0 0/0
Intervenção: Aviptadil (polipeptídeo intestinal vasoativo) EV Avaliação
seguido de Aviptadil EV + nebulização em caso de não resposta primária:
Comparador(es): Nebulização endotraqueal com Aviptadil 08/2020
seguido de Aviptadil EV e por nebulização endotraqueal em Finalização:
caso de não resposta 09/2020
Desfecho primário: mortalidade e pO2
Registro
Título: Use of Ascorbic Acid in Patients With COVID 19
inicial:
Local de estudo: Itália
26/03/2020
Tipo de estudo: EC não randomizado, braço único, aberto
Início do
Status: Recrutando
NCT04323514 Tratamento estudo: Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2
14/02/2020
(n=500)
Avaliação
Intervenção: Vitamina C EV
primária:
Desfecho primário: Mortalidade intra hospitalar
30/09/2020
| DIRETRIZES PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA COVID-19
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Finalização:
30/09/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Nitric Oxide Gas Inhalation for Severe Acute Respiratory
inicial:
Syndrome in COVID-19.
02/03/2020
Local de estudo: China, EUA, Itália
Início do
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, triplo cego
estudo:
Status: Ainda não recrutando
NCT04290871 Tratamento 02/03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: pacientes adultos com diagnóstico confirmado de
Avaliação
COVID-19 e SRAG (n=104)
primária:
Intervenção: Óxido Nítrico
01/03/2021
Comparador(es): Sem óxido nítrico
Finalização:
Desfecho primário: Pacientes sem SRAG em até 14 dias
01/03/2022
Título: The Use of PUL-042 Inhalation Solution to Reduce the Registro
Severityof COVID-19 in Adults Positive for SARS-CoV-2 Infection inicial:
Local de estudo: EUA 18/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, quadruplo cego Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04312997 Tratamento Participantes: Pacientes adultos hospitalizados com diagnóstico 04/2020 Não 0/0 0/0
confirmado de COVID-19, sem necessidade de O2 suplementar Avaliação
(n=100) primária:
Intervenção: Solução Inalatória PUL-042 09/2020
Comparador(es): Solução Salina estéril Finalização:
Desfecho primário: Gravidade de COVID-19 10/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Sequential Oxygen Therapy Strategy for Patients With
inicial:
COVID-19 (SOTSPC)
18/03/2020
Local de estudo: China
Início do
Tipo de estudo: Observacional – Coorte prospectiva
estudo:
Status: Recrutando
NCT04312100 Tratamento 01/02/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos hospitalizados com diagnóstico
Avaliação
confirmado de COVID-19 (n=30)
primária:
Intervenção: Diferentes modalidades de oxigênio terapia de
10/2020
acordo com a gravidade dos casos + tratamento convencional
Finalização:
Desfecho primário: Incidência de falência respiratória
02/2021
Registro
Título: Safety Related Factors of EndotrachealIntubation in Patients
inicial:
With Severe Covid-19 Pneumonia
06/03/2020
Local de estudo: China
Início do
Tipo de estudo: Observacional - série de casos
estudo:
Status: Ainda não recrutando
NCT04298814 Tratamento 07/03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico de COVID-19 e
Avaliação
pneumonia grave com necessidade de IOT urgente (n=120)
primária:
Intervenção: IOT
30/05/2020
Desfecho primário: Taxa de sucesso de IOT, taxa de infecção do
Finalização:
anestesista
30/07/2037
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: The Impact of Camostat Mesilateon COVID-19 Infection inicial:
(CamoCO-19) 25/03/2020
Local de estudo: Dinamarca Início do
Tipo de estudo: ECR fase I, paralelo, quadruplo cego estudo:
NCT04321096 Tratamento Status: Recrutando 31/03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Adultos hospitalizados por COVID-19 (n=180) Avaliação
Intervenção: Mesilato de camostat primária:
Comparador(es): Placebo 31/12/2020
Desfecho primário: Tempo (dias) para melhora clínica Finalização:
01/05/2021
Título: A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pirfenidone
Registro
With Novel Coronavirus Infection
inicial:
Local de estudo: China
25/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, aberto
Início do
Status: Recrutando
estudo:
Participantes: Adultos com diagnóstico confirmado de
NCT04282902 Tratamento 04/02/2020 Não 0/0 0/0
pneumonia por SARS-CoV-2(n=294)
Avaliação
Intervenção: Pirfenidona
primária:
Comparador(es): Tratamento convencional
30/04/2020
Desfecho primário: Tamanho da lesão pulmonar, oximetria de
Finalização:
pulso, gasometria, alteração na escala de doença pulmonar
01/06/2020
intersticial
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Efficacy and Safety of Hydroxychloroquine for Treatment of Registro
Pneumonia Caused by 2019-nCoV ( HC-nCoV ) inicial:
Local de estudo: China 07/02/2020
Sim
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, aberto Início do
(em chinês
Status: Completo estudo:
10.3785/j.issn.
NCT04261517 Tratamento Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico de pneumonia 06/02/2020 11/0 0/0
1008-
causada por 2019-nCoV (n=30) Avaliação
9292.2020.03.
Intervenção: Hidroxicloroquina + tratamento convencional primária:
03)
Comparador(es): Tratamento convencional 31/08/2020
Desfecho primário: Taxa de clearance viral e taxa de Finalização:
mortalidade em 2 semanas 31/12/2020
Título: Hydroxychloroquine for the Treatment of Patients With Mild
Registro
to Moderate COVID-19 to Prevent Progression to Severe Infection or
inicial:
Death
26/03/2020
Local de estudo: Israel
Início do
Tipo de estudo: ECR fase I, sequencial, aberto
estudo:
Status: Ainda não recrutando
NCT04323631 Tratamento 03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico de COVID-19
Avaliação
leve, moderada ou assintomática (n=30)
primária:
Intervenção: Hidroxicloroquina
12/2020
Comparador(es): sem hidroxicloroquina
Finalização:
Desfecho primário: Número de pacientes que desenvolvem
12/2020
infecção grave ou evoluem a óbito
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: HydroxychloroquineTreatment for Severe COVID-19 Registro
Pulmonary Infection (HYDRA Trial) (HYDRA) inicial:
Local de estudo: Mexico 20/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, duplo cego Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04315896 Tratamento Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico de COVID-19 23/03/2020 Não 0/0 0/0
grave (n=500) Avaliação
Intervenção: Hidroxicloroquina primária:
Comparador(es): Placebo 31/10/2020
Desfecho primário: avaliação do status clínico por escala de 7 Finalização:
pontos 22/03/2021
Registro
Título: Safety and Efficacy of Hydroxychloroquine Associated With
inicial:
Azithromycin in SARS-CoV-2 Virus (Alliance Covid-19 Brasil II))
25/03/2020
Local de estudo: Brasil
Início do
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, aberto
estudo:
Status: Ainda não recrutando
NCT04321278 Tratamento 23/03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico provável ou
Avaliação
confirmado de COVID-19 grave (n=440)
primária:
Intervenção: Hidroxicloroquina + Azitromicina
30/08/2020
Comparador(es): Hidroxicloroquina
Finalização:
Desfecho primário: Mortalidade hospitalar por todas as causas
30/08/2021
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Safety and Efficacy of Hydroxychloroquine Associated With
Azythromycin in SARS-Cov-2 Virus (Coalition-I)
Registro
Local de estudo: Brasil
inicial:
Tipo de estudo: ECR fase III, paralelo, aberto
26/03/2020
Status: Ainda não recrutando
Início do
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico provável ou
estudo:
confirmado de COVID-19 internados em enfermarias ou UTI
NCT04322123 Tratamento 06/04/2020 Não 0/0 0/0
(n=630)
Avaliação
Intervenção: Hidroxicloroquina + Azitromicina;
primária:
hidroxicloroquina
30/08/2020
Comparador(es): Tratamento onvencional
Finalização:
Desfecho primário: Avaliação do estado clínico (vivo em
30/08/2021
domicílio, no hospital com e sem O2, no hospital em uso de
cateter de O2 em alto fluxo ou VNI, no hospital com VM, óbito
Registro
Título: Chloroquine Diphosphate for the Treatment of Severe Acute
inicial:
Respiratory Syndrome Secondaryto SARS-CoV-2 (CloroCOVID19)
26/03/2020
Local de estudo: Brasil
Início do
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, quadruplo cego
NCT04323527 Tratamento estudo: Não 0/0 0/0
Status: Ainda não recrutando
23/03/2020
Participantes: Pacientes adultos com SARS por SARS-CoV-2
Avaliação
suspeita ou confirmada (n=440)
primária:
Intervenção: Difosfato de cloroquina em alta ou baixa dose
31/07/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Comparador(es): Placebo Finalização:
Desfecho primário: Mortalidade absoluta no dia 28 31/07/2020
Google
Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Treatment of COVID-19 Patients Using Wharton's Jelly-
inicial:
Mesenchymal Stem Cells
18/03/2020
Local de estudo: Jordânia
Início do
Tipo de estudo: EC fase I, braço único, aberto
estudo:
Status: Recrutando
NCT04313322 Tratamento 16/03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Adultos com diagnóstico de COVID-19 (n=5)
Avaliação
Intervenção: Líquido amniótico VI em pacientes em
primária:
departamentos de emergência e VI e EV para pacientes em UTI
30/06/2020
Desfecho primário: Melhora de sintomas, eventos adversos
Finalização:
medidos por TC de tórax e negativaça6o de RT-PCR
30/09/2020
Registro
Título: Umbilical Cord (UC)-Derived Mesenchymal Stem Cells
inicial:
(MSCs) Treatment for the 2019-novel Coronavirus(nCOV)
13/02/2020
Pneumonia
Início do
Local de estudo: China
estudo:
Tipo de estudo: EC fase II, braço único, aberto
NCT04269525 Tratamento 06/02/2020 Não 0/0 0/0
Status: Recrutando
Avaliação
Participantes: Pacientes adultos (18 - 75 anos) com diagnóstico
primária:
de COVID-19 com pneumonia grave ou crítica (n=10)
30/04/2020
Intervenção: Células tronco mesenquimais de cordão umbilical
Finalização:
Desfecho primário: Índice de oxigenação (PaO2/FiO2)
30/09/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Registro
Título: Novel Coronavirus Induced Severe Pneumonia Treatedby inicial:
Dental Pulp Mesenchymal Stem Cells 10/03/2020
Local de estudo: China Início do
Tipo de estudo: EC fase I, braço único, aberto estudo:
NCT04302519 Tratamento Participantes: Pacientes adultos com pneumonia grave 05/03/2020 Não 0/0 0/0
decorrente de COVID-19 sem resposta a tratamento (n=24) Avaliação
Intervenção: Células tronco mesenquimais de polpa dentária primária:
Desfecho primário: Tempo para desaparecimento de imagem 30/06/2021
de vidro fosco nos pulmões Finalização:
30/07/2021
Título: A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Registro
Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia inicial:
Local de estudo: China 19/02/2020
Tipo de estudo: EC fase I, braço único, aberto Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04276987 Tratamento Participantes: Adultos (18 - 75 anos) Com diagnóstico 15/02/2020 Não 0/0 0/0
confirmado de pneumonia por SARS-CoV-2 grave ou crítica Avaliação
Intervenção: Exosomas de células tronco mesenquimais por via primária:
inalatória 31/05/2020
Desfecho primário: Eventos adversos, eventos adversos graves Finalização:
e tempo para melhora clínica 31/06/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Treatment With Mesenchymal Stem Cells for Severe Corona
Registro
Virus Disease 2019 (COVID-19)
inicial:
Local de estudo: China
28/02/2020
Tipo de estudo: ECR fase I/II, paralelo, quadruplo cego
Início do
Status: Recrutando
estudo:
Participantes: Adultos com diagnóstico de COVID-19
NCT04288102 Tratamento 05/03/2020 Não 0/0 0/0
confirmado e pneumonia associada à insuficiência respiratória
Avaliação
(n=60)
primária:
Intervenção: Células tronco mesenquimais
31/12/2020
Comparador(es): Placebo
Finalização:
Desfecho primário: Tempo de melhora do quadro clínico com
31/12/2021
base em índice de tratamento clínico crítico
Título: Study of Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Registro
the Treatment of Novel Coronavirus Severe Pneumonia inicial:
Tipo de estudo: ECR, paralelo, open label 18/02/2020
Status: Ainda não recrutando Início do
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico confirmado de estudo:
NCT04273646 Tratamento pneumonia pelo novo coronavírus (n=48) 16/02/2020 Não 0/0 0/0
Intervenção: Células tronco mesenquimais de cordão umbilical Avaliação
+ tratamento convencional primária:
Comparador (es): Placebo + tratamento convencional 06/2020
Desfecho primário: Índice de gravidade de pneumonia e Índice Finalização:
de oxigenação 02/2022
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: NestCell® Mesenchymal Stem Cell to Treat Patients With Registro
Severe COVID-19 Pneumonia (HOPE) inicial:
Local: Brasil 20/03/2020
Tipo de estudo: EC fase I, braço único, não randomizado, aberto Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04315987 Tratamento Participantes: Pacientes adultos diagnóstico de COVID-19 e 04/2020 Não 0/0 0/0
pneumonia (n=24) Avaliação
Intervenção: Células mesenquimais + tratamento convencional primária:
Comparador(es): Tratamento convencional 05/2020
Desfecho primário: Desaparecimento de imagens de vidro Finalização:
fosco nos pulmões 06/2020
Título: Mesenchymal Stem Cell Treatment for Pneumonia Patients
Registro
Infected With 2019 Novel Coronavirus
inicial:
Local: China
05/02/2020
Tipo de estudo: EC fase I, paralelo, não randomizado, aberto
Início do
Status: Recrutando
estudo:
Participantes: Pacientes com 18 - 70 anos com diagnóstico de
NCT04252118 Tratamento 27/01/2020 Não 4/0 0/0
COVID-19 e pneumonia (n=20)
Avaliação
Intervenção: Células tronco mesenquimais + tratamento
primária:
convencional
12/2020
Comparador(es): Tratamento convencional
Finalização:
Desfecho primário: Tamanho da lesão em radiografias ou
12/2021
tomografias de tórax e eventos adversos
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: A Pilot Study of Human Amniotic Fluid Registro
for COVID19 Associated Respiratory Failure inicial:
Local de estudo: EUA 24/03/2020
Tipo de estudo: EC fase I, braço único, aberto Início do
Status: Ainda não recrutando estudo:
NCT04319731 Tratamento Participantes: Adultos hospitalizados com diagnóstico de 17/03/2020 Não 0/0 0/0
COVID-19 apesentando sintomatologia (n=10) Avaliação
Intervenção: Líquido amniótico VI em pacientes em primária:
departamentos de emergência e VI e EV para pacientes em UTI 31/05/2020
Desfecho primário: Dias livres de ventilação mecânica e Finalização:
duraça6o de uso de O2 suplementar 31/05/2020
Registro
Título: Hyperimmune Plasma for Critical Patients With COVID-19 inicial:
(COV19-PLASMA) 25/03/2020
Local de estudo: Itália Início do
Tipo de estudo: EC braço único, aberto estudo:
NCT04321421 Tratamento Status: Ativo, não recrutando 20/03/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Adultos hospitalizados com diagnóstico de Avaliação
COVID-19 com insuficiência respiratória (n=49) primária:
Intervenção: Plasma hiperimune 20/03/2021
Desfecho primário: Óbito Finalização:
20/03/2021
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Anti-SARS-CoV-2 Inactivated Convalescent Plasma in the Registro
Treatment of COVID-19 inicial:
Local de estudo: China 03/03/2020
Tipo de estudo: Observacional - série de casos Início do
Status: Recrutando estudo:
NCT04292340 Tratamento Participantes: Pacientes de qualquer idade que tenham 01/02/2020 Não 0/0 0/0
recebido plasma inativado anti-SARS-CoV-2 inativado Avaliação
Desfecho primário: Clearanceviral em swab de orofaringe e em primária:
amostras de escarro ou se secreções de VAI e número de 31/07/2020
participantes com diferentes desfechos clínicos (morte, doença Finalização:
crítica, recuperação) 31/12/2020
Título: Anti-inflammatory/Antioxidant Oral Nutrition
Registro
Supplementation in COVID-19 (ONSCOVID19)
inicial:
Tipo de estudo: ECR, paralelo, duplo cego
26/03/2020
Status: Ainda não recrutando
Início do
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico de COVID-19
estudo:
(n=48)
NCT04323228 Tratamento 01/04/2020 Não 0/0 0/0
Intervenção: suplemento nutricional oral rico em ácido
Avaliação
eicosapentanoico, ácido gama-linolênico e antioxidantes
primária:
Comparador(es): suplemento nutricional oral rico isocalórica e
01/10/2020
isonitrogenada
Finalização:
Desfecho primário: Tamanho da lesão em exames de imagem
30/10/2021
de tórax e saturação de oxigênio no sangue
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Nitric Oxide GasInhalation Therapy for Mild/Moderate Registro
COVID19 Infection (NoCovid) inicial:
Local de estudo: China, Itália 02/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, aberto Início do
Status: Retirado (Novo centro coordenador definido) estudo:
NCT04290858 Tratamento Participantes: Pacientes com diagnóstico confirmado de COVID- 01/03/2020 Não 0/0 0/0
19, febre, tosse ou frequência respiratória ≥ 24 rpm e ventilação Avaliação
espontânea à admissão (n=240) primária:
Intervenção: Óxido nítrico inalatório 01/03/2021
Comparador(es): Tratamento padrão Finalização:
Desfecho primário: Redução na incidência de IOT e VM 01/02/2022
Título: Nitric Oxide GasInhalation in Severe Acute Respiratory
Registro
Syndrome in COVID-19 (NOSARSCOVID)
inicial:
Local de estudo: EUA, China, Itália
12/03/2020
Tipo de estudo: ECR fase II, paralelo, cegamento único
Início do
Status: Retirado (Novo centro coordenador definido)
estudo:
Participantes: Pacientes adultos internados em UTI, intubados e
NCT04306393 Tratamento 10/03/2020 Não 0/0 0/0
em uso de ventilação mecânica com diagnóstico confirmado de
Avaliação
COVID-19 (n=200)
primária:
Intervenção: Óxido nítrico inalatório
10/03/2021
Comparador(es): Cuidados convencionais
Finalização:
Desfecho primário: Alterações em oxigenação arterial em 48
10/03/2022
horas da entrada no estudo.
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Título: Therapy for Pneumonia Patients Infectedby 2019 Novel
Registro
Coronavirus
inicial:
Local: China
03/03/2020
Tipo de estudo: ECR, paralelo, triplo cego
Início do
Status: Retirado (pacientes foram transferidos de hospital,
estudo:
impedindo a continuidade do estudo)
NCT04293692 Tratamento 24/02/2020 Não 0/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico de COVID-19
Avaliação
(n=48)
primária:
Intervenção: Células tronco mesenquimais de cordão umbilical
05/2020
Comparador(es): Placebo
Finalização:
Desfecho primário: Tamanho da lesão em exames de imagem
02/2021
de tórax e saturação de oxigênio no sangue
Registro
Título: Recombinant Human Angiotensin-converting Enzyme 2
inicial:
(rhACE2) as a Treatment for Patients With COVID-19
27/02/2020
Local: China
Início do
Tipo de estudo: ECR, paralelo, aberto
estudo:
Status: Retirado (não obteve aprovação do CDE)
NCT04287686 Tratamento 02/2020 Não 1/0 0/0
Participantes: Pacientes adultos com diagnóstico confirmado de
Avaliação
COVID-19 (n=24)
primária:
Intervenção: Enzima conversora de angiotensina-2
04/2020
recombinante humana + tratamento convencional
Finalização:
Comparador(es): tratamento convencional
04/2020
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Tipo de Resultados Acadêmico
Código NCT Características do Estudo Timeline Pubmed
Estratégia preliminares (Resultados
/ Elegíveis)
Desfecho primário: Evolução temporal da temperatura
corpórea e carga viral ao longo de 14 dias
Legenda: BRA, Bloqueadores de Receptores de Angiotensina; CDE, Center for DrugEvaluation – China; CURB-65: Confusion, Urea, Respiratory Rate, BloodPressure, Age 65+ (Escore de avaliação
de gravidade de pneumonia); EA, Eventos Adversos; EC, Ensaio clínico; ECR, Ensaio Clínico Randomizado; EV, Endovenoso; FiO2, Fração Inspirada de Oxigênio; HIV, Vírus da Imunodeficiência
Humana; iECA, Inibidor da Enzima Conversora de Angiotensina; IOT, Intubação Orotraqueal; ND, Não Disponível; PaO2, Pressão Parcial de Oxigênio; SC, subcutâneo; SOFA score,
SequentialOrganFailureAssessment score; SRAG, Síndrome Respiratória Aguda Grave; TB, Tuberculose; TC, Tomografia Computadorizada; VAI, Vias Aéreas Inferiores; VI, Via inalatória; VM,
ventilação mecânica; VNI, Ventilação Não-Invasiva.
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26 REFERÊNCIAS
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