Restaura os níveis hormonais

de dehidroepiandrosterona
em situações de déficit,
como envelhecimento

PRASTERONA Precursor na biossíntese de

andrógenos e estrógenos

Tratamento da atrofia vulvar

e vaginal em mulheres após
a menopausa

A prasterona, também conhecida como dehidroepiandrosterona, juntamente com sua forma sulfatada, sulfato de
dehidroepiandrosterona, são os hormônios esteróides mais abundantes no organismo humano e são importantes
precursores na biossíntese de andrógenos e estrógenos.1

Além de ser substrato para outros esteróides, a dehidroepiandrosterona em níveis fisiológicos está implicada em uma
série de outras funções no organismo, incluindo bem-estar psicológico, desempenho cognitivo e condicionamento físico
– como força muscular e densidade óssea – além de ações anti-inflamatórias e imunomoduladoras. 2–4

ASPECTOS FISIOLÓGICOS

A síntese de dehidroepiandrosterona ocorre no córtex das glândulas adrenais, especialmente na zona reticular, em
resposta ao estímulo hormonal do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Assim como os demais hormônios esteroidais, a etapa
inicial do processo de biossíntese de dehidroepiandrosterona, também conhecido como esteroidogênese, compreende a
conversão do colesterol em pregnenolona, reação que ocorre em nível mitocondrial.5

A dehidroepiandrosterona circulante encontra-se predominantemente como sulfato de dehidroepiandrosterona, forma

hidrofílica de armazenamento. A dehidroepiandrosterona é rapidamente metabolizada e excretada do sangue possuindo
um tempo de meia vida curto de aproximadamente 1 a 3 horas, enquanto que o sulfato de dehidroepiandrosterona, devido
à maior afinidade com a albumina, é metabolizado muito mais lentamente, possuindo tempo de meia vida de 10 a 20
horas. O sulfato dehidroepiandrosterona pode ser convertido novamente à dehidroepiandrosterona – forma biologicamente
ativa do hormônio - no fígado, rins e gônadas e então metabolizada à testosterona, estrógenos e outros esteróides, de
acordo com a expressão de enzimas específicas de cada tecido. Alguns tecidos, como o cérebro, têm se mostrado
responsivos também à forma sulfatada. 6 O equilíbrio entre o armazenamento e metabolismo da dehidroepiandrosterona
é determinado pela ação das enzimas sulfatases e sulfohidrolases. 2,7
 Figura 1 - Diagrama esquemático da biossíntese e vias metabólicas da dehidroepiandrosterona. No
córtex da adrenal, a pregnenolona é derivada do colesterol após a clivagem da cadeia lateral pelo
citocromo P450scc. Em seguida, o citocromo P45017a (17α-hidroxilase/17,20-liase) catalisa duas
reações sequenciais: a 17α-hidroxilação da pregnenolona e clivagem da cadeia lateral 17,20 da
17α-hidroxipregnenolona, produzindo dehidroepiandrosterona. Por fim, a enzima sulfotransferase
SULT2A1 conjuga a dehidroepiandrosterona com o sulfato. O sulfato de dehidroepiandrosterona
pode ser convertido de volta para à forma não sulfata pela ação da esteroide sulfatase (STS).
Adaptado de DONG et al. 2011.

O pico de secreção de dehidroepiandrosterona ocorre no início da vida adulta, entre os 20 e 25 anos de idade e após esse
período as concentrações plasmáticas decaem progressivamente, de forma que aos 70 anos, a produção seja entre 10% e 20%
daquela encontrada em adultos jovens. Algumas diferenças entre gêneros relacionadas aos níveis de dehidroepiandrosterona e
sulfato de dehidroepiandrosterona circulantes tem sido apontadas, especialmente em mulheres na pós menopausa, na qual a
dehidroepiandrosterona se torna o principal precursor dos esteróides sexuais. 8–10

Neste sentido, nos últimos anos a literatura tem evidenciado os benefícios da suplementação de prasterona em diferentes populações.

MECANISMO DE AÇÃO

Os mecanismos exatos pelos quais a dehidroepiandrosterona exerce suas ações ainda não foram completamente elucidados.

Contudo, tem sido demonstrado que a dehidroepiandrosterona age indiretamente em tecidos-alvos como precursora para a
formação dos hormônios esteróides, como estrógenos e testosterona, sendo esta conversão relacionada com as enzimas
esteroidogênicas expressas no tecido. Dos andrógenos totais produzidos na próstata de homens adultos, 50% derivam deste
precursor adrenal, ao passo que em mulheres, essa relação é de 75% dos estrógenos para período anterior a menopausa e 100%
na pós menopausa. 3

Efeitos diretos da dehidroepiandrosterona também têm sido descritos, uma vez que a dehidroepiandrosterona tem sido capaz de
desencadear mecanismos de sinalização celular pela ligação aos receptores de membrana, receptores celulares não específicos ou ainda
pela interação com proteínas plasmáticas. Estes achados evidenciam o conceito de que alguns dos efeitos da dehidroepiandrosterona são
independentes da sua conversão a andrógenos ou estrógenos. Como exemplo, podem ser citadas as ações da dehidroepiandrosterona
como neuroesteróide, exercendo efeitos neuroprotetores e neurotróficos ao modular os receptores dos sistemas de neurotransmissão.
Além disso, efeitos sobre a função de células endoteliais com atividade vasodilatadora e a interação com os diferentes tipos
celulares e enzimas associados ao sistema imune, também tem sido descritos como respostas diretas estritamente relacionadas à
dehidroepiandrosterona no organismo.18,22

EVIDÊNCIAS NA LITERATURA
MEMÓRIA E HUMOR EM HOMENS SAUDÁVEIS

Vinte e quatro homens saudáveis, com idade entre 18 e 40 anos, receberam uma dose de 150mg de prasterona ou placebo 2 vezes
ao dia durante 7 dias e os foram avaliados os efeitos sobre o humor e a memória usando testes específicos, assim como os níveis de
cortisol salivar. Foi possível observar uma melhora no humor e na memória, assim como a identificação da área cerebral recrutada para
a recuperação da memória ativada mais precocemente no grupo que recebeu prasterona em relação ao grupo placebo. Os níveis de
cortisol noturno também reduziram nos indivíduos que receberam prasterona. 23
 RESTAURAÇÃO DOS NÍVEIS FISIOLÓGICOS O efeito da administração de 50 mg ao dia de prasterona
EM IDOSOS foi avaliada sobre a função cognitiva de 24 mulheres na
pós menopausa, com idade entre 55 e 80 anos. Além das
O efeito da suplementação de prasterona foi avaliado em avaliações relacionadas às tarefas mnemônicas, foram
280 mulheres e homens com idade entre 60 e 79 anos quantificados os níveis séricos de dehidroepiandrosterona,
de idade que receberam 50 mg ao dia durante um ano. sulfato de dehidroepiandrosterona, testosterona, estrona e
Os níveis de dehidroepiandrosterona foram restaurados aos cortisol. A administração de prasterona aumentou os níveis
níveis encontrados em adultos jovens em ambos os sexos. séricos dos parâmetros hormonais, exceto o cortisol, bem
Nas mulheres, foi possível também observar uma elevação como melhorou o desempenho cognitivo frente às tarefas
nos níveis de testosterona e estradiol, que refletiram ainda executadas no estudo. 28
em melhora do turnover ósseo, com diminuição da atividade
dos osteoclastos, aumento da libido e melhora nos aspectos Em mulheres idosas, com idade entre 65 e 90 anos,
cutâneos, como hidratação, espessura e uniformidade. Não que apresentavam comprometimento cognitivo leve a
foram observados efeitos indesejáveis da administração moderado detectado através de ferramentas de avaliação
desta dose ao longo de um ano. 24 do desempenho cognitivo, a administração de 25 mg ao
dia de prasterona por seis meses, foi capaz de aumentar
A administração de prasterona 100 mg durante 6 meses os escores cognitivos, principalmente fluência verbal,
em homens e mulheres com idade entre 60 e 65 anos melhorando também o desempenho das atividades básicas
demonstrou reparar os decréscimos dos níveis circulantes de vida diária. 29
de dehidroepiandrosterona relacionados à idade. Diferenças
nos parâmetros avaliados em resposta à administração de A suplementação com prasterona foi capaz de reduzir
dehidroepiandrosterona foram refletidas pelo gênero, de significativamente a adiposidade abdominal, melhorando
forma que em mulheres foi possível observar aumentos nos também a sensibilidade à insulina, assim como reduzindo
níveis de testosterona, androstenediona e IGF-1, ao passo os níveis plasmáticos de triglicerídeos e a expressão de
que em homens as alterações na composição corporal foram citocinas inflamatórias, quando avaliada em homens e
mais evidentes, como o aumento da massa magra e da mulheres com idade entre 65 e 75 anos na dose de 50 mg
força muscular e redução do percentual de gordura corporal, ao dia durante 12 meses. Os mecanismos subjacentes a
mesmo sendo comum às mulheres o aumento no IGF-1. 25 este processo podem estar relacionados à ativação direta
do PPARα - um fator de transcrição nuclear envolvido
A densidade mineral óssea e a composição corporal foram na regulação do metabolismo de lipídios e da inflamação
avaliadas em mulheres e homens com idade média de - pela prasterona e que é comum aos fibratos utilizados
74 anos que receberam 50 mg de prasterona durante 6 clinicamente no manejo das hipertrigliciridemias, sem a
meses. A reposição de prasterona foi capaz de restaurar os ocorrência dos efeitos colaterais característicos. 30
níveis baixos de dehidroepiandrosterona em decorrência
da idade, bem como aumentar a densidade mineral óssea Em idosos saudáveis com faixa etária entre 60 a 79
avaliada na região da lombar, reduzindo gordura corporal anos e que apresentam níveis relativamente baixos de
e aumentando os níveis de massa livre de gordura. O dehidroepiandrosterona associados ao envelhecimento
tratamento foi bem tolerado pelos indivíduos, sem a fisiológico, a dose de 50 mg ao dia demonstrou ser segura
ocorrência de efeitos adversos significativos. 26 e potencialmente eficaz. 31

A suplementação da prasterona 50 mg em associação à SAÚDE CARDIOVASCULAR

vitamina D 650 UI e cálcio 700 mg foi avaliada em homens
e mulheres com idades entre 65 e 75 anos durante dois A rigidez arterial é um fenômeno complexo caracterizado
anos sobre parâmetros como densidade mineral óssea pela diminuição da complacência das grandes artérias que
da coluna lombar e marcadores de remodelação óssea, ocorre com o envelhecimento, assim como a diminuição
bem como as concentrações de hormônios. Somente em dos níveis circulantes de dehidroepiandrosterona. Neste
mulheres foi possível observar um aumento na densidade sentido, a administração de 50 mg de prasterona a homens
mineral óssea na coluna e uma redução nos marcadores de e mulheres entre 65 e 75 anos, demonstrou reverter em
remodelação óssea ao longo do estudo. A testosterona e o parte esta condição, possivelmente por mecanismos
estradiol aumentaram em ambos os gêneros, e nas mulheres anti-inflamatórios, reduzindo este fator de risco para o
houve ainda um aumento na concentração sérica de IGF-1. desenvolvimento de doenças cardiovasculares.30
A prasterona quando associada à vitamina D e o cálcio pode
prevenir e melhorar a osteopenia em mulheres. 27
O efeito da suplementação de prasterona 25 mg ao
dia durante 12 semanas foi avaliado em homens FUNÇÃO SEXUAL E SINTOMAS DA
hipercolesterolêmicos com idade média de 54 anos, sobre MENOPAUSA
parâmetros como função endotelial, sensibilidade à insulina
e concentração sérica do fator endotelial PAI-1, inibidor do Fisiologicamente, o envelhecimento pode cursar com
fator ativador de plasminogênio 1, que suprime a fibrinólise queda na produção de androgênios em ambos os sexos,
e pode estar relacionado à doença coronariana. Foi possível culminando com a redução do desejo sexual, dentre outros
observar que a suplementação de prasterona melhorou aspectos.
tanto a função endotelial quanto a sensibilidade à insulina e
reduziu a concentração de PAI-1, minimizando a ocorrência Neste sentido, a suplementação com prasterona
de doenças cardiovasculares nesta população. 32 em doses entre 50 e 100 mg ao dia demonstrou
melhorar significativamente os aspectos orgânicos e
COMPOSIÇÃO CORPORAL psicológicos relacionados à disfunção sexual associada
ao envelhecimento, melhorando fatores como interesse,
Cinquenta e seis homens e mulheres com idade média qualidade e freqüência sexual, assim como excitação,
de 71 anos e níveis séricos de dehidroepiandrosterona orgasmo e lubrificação. Os efeitos mais pronunciados
diminuídos em função da senescência, receberam 50 mg foram encontrados em mulheres na peri e pós menopausa,
ao dia de prasterona ou placebo durante 6 meses e foram sendo que em homens os achados foram discretos e pouco
avaliados quanto às mudanças na adiposidade abdominal. consistentes. Considerando a baixa incidência de efeitos
Foi possível observar uma redução na deposição de gordura colaterais, mesmo em estudos em longo prazo, a prasterona
abdominal e visceral, de forma que a suplementação com tem sido uma importante alternativa no tratamento de
prasterona pode desempenhar um papel na prevenção implicações da senescência sobre a sexualidade. 42,43
e tratamento deste fator de risco associado à síndrome
metabólica. 33 As mulheres na pós-menopausa costumam ser acometidas
por uma série de sinais e sintomas relacionados diretamente
O envelhecimento fisiológico promove uma um decréscimo à diminuição dos níveis hormonais e associados com as
progressivo na força e na massa muscular, impactando mudanças físicas da vulva, vagina e trato urinário inferior.
negativamente sobre a funcionalidade e qualidade de vida Sintomas genitais, como secura, ardor e irritação e sintomas
do idoso. Neste sentido, a administração de 10 mg de sexuais, como falta de lubrificação, desconforto ou dor,
prasterona a homens e mulheres com faixa etária entre 65 assim como sintomas urinários podem estar presentes,
e 78 anos, em associação ao treinamento de resistência impactando negativamente sobre a qualidade de vida
muscular, foi capaz de promover um aumento na massa e dessas mulheres. 44
força muscular nestes indivíduos idosos. 34
A aplicação intravaginal de prasterona (6,5 mg/óvulo)
Adultos jovens masculinos com idade entre 22 e 25 anos em mulheres na pós-menopausa foi aprovada pelo FDA
que receberam 400 mg de prasterona 3 vezes ao dia, (Food and Drug Administration) em 2016 para tratamento
apresentaram redução do percentual médio de gordura da dispareunia moderada à grave (dor ou desconforto
corporal, sem alterações antropométricas, sugerindo um durante a relação sexual) associada à atrofia vulvar e
aumento na massa muscular. Nestes indivíduos foi possível vaginal. O tratamento avaliado em longo prazo demonstrou
observar, adicionalmente, uma redução nos níveis séricos ser seguro, em função da ação estritamente local, sem
de lipoproteína de baixa densidade (LDL). 35 ocorrência de efeitos colaterais relevantes e alterações
nos níveis séricos de outros esteróides sexuais. Outros
FERTILIDADE FEMININA parâmetros relacionados à função sexual, como interesse
sexual, também melhoraram com o uso de prasterona nesta
A fertilidade feminina diminui com o avanço da idade, devido condição, assim como a espessura e composição do epitélio
à depleção folicular progressiva e à redução da qualidade vaginal e equilíbrio do pH da região. 45–52
oocitária, processo conhecido como redução da reserva
ovariana. Neste sentido, a suplementação com prasterona INSUFICIÊNCIA ADRENAL
parece ter um papel relevante na fisiologia ovariana e no
crescimento folicular, evidenciado em inúmeros trabalhos A reposição com prasterona em pacientes portadoras
nos quais o aumento das taxas de gravidez espontânea e de insuficiência adrenal primária ou secundária tem
o sucesso na fertilização in vitro foram demonstrados. 36–41 demonstrado efeitos benéficos sobre o humor e a
sexualidade e redução da fadiga pela restauração dos níveis circulantes de dehidroepiandrosterona ao nível fisiológico de
adultos jovens. Em mulheres com deficiência androgênica, a administração de prasterona demonstrou restaurar os baixos
níveis de androgênios circulantes, como testosterona, e aumentar os níveis de IGF-1. 19–21

A prasterona não deve ser estabelecida como tratamento padrão nesta condição, devendo ser utilizada especialmente
em indivíduos nos quais o bem estar e libido se mantenham prejudicados, mesmo com o uso de corticóides. Em geral, o
tratamento é iniciado com uma dose de 25 mg administrada pela manhã e podem ser necessários alguns meses para que
se reconheçam os efeitos benéficos desta suplementação. 18

Na insuficiência adrenal, o objetivo da terapia com prasterona é restaurar um estado fisiológico normal, enquanto nos idosos
o objetivo da terapia com prasterona seria elevar as concentrações àquelas de uma população mais jovem. 53

OUTRAS EVIDÊNCIAS

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica autoimune que afeta múltiplos sistemas orgânicos e que
ocorre predominantemente em mulheres em idade fértil. O tratamento é feito com corticóides que podem suprimir o córtex da adrenal
e a consequente secreção de dehidroepiandrosterona. Em geral, níveis mais baixos deste precursor hormonal são encontrados
nestas pacientes. Dessa forma, a administração de prasterona em doses de 20 a 30 mg por dia em pacientes acometidas por LES e
em tratamento com corticóides melhorou significativamente os escores de qualidade de vida associados à saúde, como bem-estar
mental e sexualidade. O tratamento foi bem tolerado e com poucos efeitos colaterais. 54 Os sinais e os sintomas da doença também
foram estabilizados pela administração de 200 mg ao dia de prasterona em mulheres com LES. 55

Estudos pré-clínicos em modelos animais e celulares têm demonstrado o potencial efeito condroprotetor da prasterona em
osteoartrite (OA), condição articular degenerativa acompanhada de processo inflamatório, que compromete a qualidade de vida nos
pacientes acometidos. Mais estudos estão sendo conduzidos com o intuito de demonstrar a atividade limitante da prasterona sobre
a progressão da OA.56

A aplicação tópica de prasterona foi avaliada sobre o envelhecimento cutâneo em mulheres na pós menopausa com idade entre
60 e 65 anos. Embora a estrutura geral da epiderme não tenha sido significativamente alterada quando avaliada por microscopia
de luz, foi possível observar através de ferramentas imunohistoquímicas um aumento na expressão de RNAm dos pró colágenos
do tipo 1 e 3 e na expressão da proteína de choque térmico Hsp47, também envolvida na biossíntese de colágeno. A prasterona
aplicada topicamente demonstrou potencial no tratamento do envelhecimento da pele, contudo, são demandadas mais avaliações
para esta finalidade clínica. 57

SUGESTÃO POSOLÓGICA:
USO ORAL: 25 a 50 mg ao dia

USO INTRAVAGINAL: 6,25 mg/óvulo (base graxa)

SUGESTÃO DE EXCIPIENTES PARA CÁPSULAS:

celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, gelatina, amido pré
gelatinizado e suas misturas em suas devidas proporções.
 IMPORTANTE:

*Insumo constante da Portaria 344/98 – Lista C5*

Por se tratar de um hormônio, a manipulação deste insumo deve atender o disposto nos
Anexos I e III da RDC nº 67/2007 e as atualizações (RDC nº 87/2008 e RDC nº 21/2009)

A prasterona figura na Lista de Substâncias e Métodos Proibidos da Agência Mundial

Antidopagem (WADA). Seu uso por atletas é proibido durante e fora do período de competição.

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