IMUNOLOGIA – FUNÇÕES EFETORAS CÉLULAS T-CD4 As células T CD4 + efetoras são geradas pelo reconhecimento do

antígeno nos órgãos linfoides secundários, mas a maioria deles

As funções das células TCD4+ efetoras à recrutar e ativar os deixa esses órgãos e migra para os locais periféricos da infecção
fagócitos (Macrófagos + neutrófilos) e outros leucócitos.
onde funcionam na eliminação dos microrganismos.
• Essas células são responsáveis pela destruição dos
• Migração para os locais da infecção à dependente das
microrganismos intracelulares + alguns extracelulares
moléculas de adesão endoteliais e quimiocinas expressas
• Também ajudam os linfócitos B a produzirem anticorpos
nesses locais
T CD4+ T CD8+
• Migração seja independente do antígeno à mas
Essenciais para eliminação Erradicação de
aparentemente as células T que reconhecem o antígeno em
de microrganismos mediada microrganismos
tecidos extravasculares podem ser preferencialmente
por fagócitos intracelulares como vírus,
retidas ali.
que se infectam e se
replicam no interior das céls.
Nos tecidos à células T encontram antígenos microbianos
apresentados pelos macrófagos e outras células APCs
Imunidade Celular à Processo de morte dos microrganismos
• Aquelas que fizeram esse reconhecimento irão receber
mediada por células T CD4+ estimuladas por fagócitos.
sinais através de seus receptores de antígeno
• Algumas T CD4+ são capazes de ativar outras células, além
• Estes sinais irão aumentar a afinidade de seus receptores de
dos fagócitos, como:
antígeno para com os seus ligantes à processo dependente
o Eosinófilos à destruição de tipos particulares de
das ptns Integrinas
microrganismos
o Processo dependente das integrinas à fazem
• Atua como mecanismo de defesa contra microrganismos
ligações destes receptores com componentes da
intracelulares e fagocitados
MEC
• Fase Efetora à Iniciada pelo reconhecimento de antígenos
• Resultado à Células efetoras e de memória especificas para
pelas células T
o antígeno se encontram com este, e acabam se retendo
o Reconhecem apenas antígenos proteicos!
preferencialmente no local extravascular.
o Exibição dos antígenos via MHC
• Defeitos da Imunidade Celular à Aumento da suscetibilidade
Ingestão e a eliminação de microrganismos pelos fagócitos à
à infecções por vírus e bactérias intracelulares, bem como
importante reação da resposta imune inata
algumas bactérias extracelulares e fungos que são
• Células T (imunidade adaptativa) aumentam
normalmente eliminados pelos fagócitos.
consideravelmente a função e atuação dos fagócitos.
• Reações mediadas por células T são importantes no
• Ativação de fagócitos via células T à ligante CD40 + citocinas
mecanismo de rejeição ao aloenxerto (transplantes) à
secretadas
imunidade tumoral + doenças inflamatórias meidadas pela
imunidade.
Obs: Sabemos que muitos patógenos evoluíram de modo a resistir
aos mecanismos de defesa exercidos pela resposta imune inata
Imunidade Humoral à Mediada pelos anticorpos secretados a
via fagócitos
partir dos linfócitos B ativados (ou plasmócitos):
• Nessas situações, células T recnohecem os antígenos da ptn
• Fase efetora desencadeada pelo reconhecimento do antígeno
microbiana e recrutam e ativam os fagócitos de forma mais
a partir dos anticorpos secretados.
exacerbada
• Neutraliza e elimina microrganismos e toxinas
• Desse modo, esse mecanismo permite a erradicação das
extracelulares
infecções que não foram eficientemente combatidas pela R.
o Estes são acessíveis aos anticorpos
Imune Inata sozinha
• Não é eficaz contra microrganismos no interior das células

Sequência de eventos nas respostas CD4+:

1. Ativação inicial das células TCD4+ nos órgãos linfoides à
células efetoras + células de memória
2. Migração de células efetoras e de memória
3. Migração de células efetoras para os locais de infecção
4. Eliminação dos agentes infecciosos nestes locais
Obs 2: Hipersensibilidade tipo 4 (do tipo tardia//DTH) Células TH1 à Citocinas CXCR3, CCR5 liberadas se ligam às
• Tipo de reação inflamatória exacerbada que ocorre a partir quimiocinas elaboradas nos tecidos durante respostas imunes
do recrutamento de muitas reações de linfócitos T CD4+ inatas.
o Inflamação à recrutamento e ativação de muitos • Níveis elevados de receptores de TH1 em locais de infecção
leucócitos acompanhada de dano tecidual onde os agentes infecciosos desencadeiam fortes respostas
• DTH ocorre frequentemente em conjunto com a imunidade imunes inatas
protetora mediada contra microrganismos • Ex: Bactérias e vírus
o Pode ser a causa de grande parte da patologia
associada a certos tipos de infecções • E-Selectina e P-Selectina à auxiliam na migração de Th1
• Reação intimamente associada com o padrão de citocinas para os locais de infecção forte.
liberado!!
Células Th2 à Receptores de quimiocina CCR3, CCR4, CCR8
SUBGRUPOS DE CÉLULAS T CD4+ EFETORAS • Reconhecem quimiocinas altamente expressas nos locais de
infecção por helmintos ou doenças alérgicas (tecidos da
Três grandes subgrupos de células T CD4+ efetoras são mucosa)
conhecidos à Th1 + Th2 + Th17
• Agem de diferentes maneiras contra os agentes patogênicos Células Th17 à Expressam o CCR6 que se liga a quimiocina CCL20
infecciosos, estando envolvidas em diferentes tipos de • CCL20 produzida por várias células de tecidos e macrófagos
lesões em doenças imunológicas distintas. em algumas infecções bacterianas e fúgicas à o que explica
• 4º subtipo à células T auxiliares foliculares a diversificada atuação desse subgrupo de células T helper.
o Importantes para as respostas mediadas por
anticorpos Obs: Há algumas ressalvas importantes com a ideia de que todas
o Apresentação de antígenos para células B imaturas as células T efetoras CD4+ podem ser classificadas em
• Células T reguladoras à outra população distinta de células subgrupos:
T CD4+ • Muitas células T CD4+ efetoras podem produzir várias
o Não são células efetoras!!! combinações de citocinas ou apenas algumas das citocinas
o Sua função é controlar as reações autoimunes e de assinatura de um subgrupo particular
antígenos estranhos o Isso dificulta sua classificação em populações
separáveis
PROPRIEDADES DOS SUBGRUPOS TH1, TH2, TH17 • Ex: Em reações inflamatórias, podem-se haver células T que
produzem tanto IFN-y (TH1) quanto Il-17 (TH17)
O que define os subgrupos diferenciados a ser formados pelas o Por outro lado, podem também haver algumas
células T não diferenciadas? células que não produzem nenhuma citocina
característica dos 3 sugrupos à ex: Il-9
R: As citocinas que essas células produzem + Fatores de o Outras células T ainda secretam apenas algumas
transcrição expressos + alterações epigenéticas nos loci das citocinas características de um grupo particular
genéticos específicos dessas citocinas. • Quando produzem citocinas diferentes das de assinatura à
pertencentes a novos subgrupos sendo ainda estudados
Citocinas de Assinatura à Citocinas típicas e distintas produzidas o Ex: Células Th9, Th22...
por cada subgrupo de células T CD4. • Ainda não se sabe se estas células com padrão misto de
• As citocinas liberadas por cada grupo irão determinar suas produção de citocinas são intermediárias no
funções efetoras e papéis em doenças. desenvolvimento de células polarizadas efetoras clássicas
• Elas também participam do processo de desenvolvimento e ou são elas próprias as populações fixas.
expansão dos respectivos subgrupos.
• Sabe-se também, que, algumas dessas células T efetoras
Subgrupo Citocinas de Assinatura diferenciadas podem converter-se de um padrão de
Th1 IFN-y produção de citocinas para outras a depender de muanças
Th2 Il-5, Il-6, Il-13 nas condições de sua ativação.
Th17 Il-17, Il-22 • As mesmas citocinas de assinatura podem ser produzidas
por outros tipos de células.
Cada uma das células Th1, Th2, Th17 possuem padrões distintos o Ex: Células T gd + células linfoides inatas
de migração à definidos pelas quimiocinas + moléculas de
adesão que elas expressão DESENVOLVIMENTO DOS SUBGRUPOS Th1, Th2, Th17
• Estas os direcionam a migrar para diferentes locais de
infecções. Todas as células Th1, Th2, Th17 diferenciadas desenvolvem-se a
partir dos linfócitos T CD4+ imaturos
Subgrupo Receptores de Quimocinas + • Processo ocorre em resposta às citocinas apresentadas na
moléculas de adesão liberadas fase inicial das respostas imunológicas.
Th1 CXCR3, CCR5 • Essa diferenciação envolve também a ativação de fatores de
E-selectina, P-selectina transcrição + mudanças epigenéticas dos genes das
Th2 CCR3, CCR4, CCR8 citocinas.
Th17 CCR6, CCL20
O processo como um todo pode ser dividido em 3 fases: • Com isso, permanecem acessíveis à polimerase do Rna + aos
1. Indução à Citocinas atuam sobre as células T estimuladas fatores de transcrição apenas os loci de citocinas
por antígenos + coestimuladores para induzir a transcrição características de determinada linhagem de Th4+.
dos genes de citocinas característicos de cada grupo. • Essas alterações epigenéticas garantem que cada subgrupo
2. Comprometimento à Modificações epigenéticas geradas produza apenas sua coleção característica de citocinas.
resultam em genes das citocinas do subgrupo
transcricionalmente ativas, ao passo que os genes das 4. Cada subgrupo de células efetoras diferenciadas produz
demais citocinas se tornam inativos. citocinas que promovem o seu próprio desenvolvimento e
a. A partir daqui, a diferenciação das células T tornam- podem suprimir o desenvolvimento de outros subgrupos.
se progressivamente comprometida a uma via • IFN-y à Desenvolvimento TH1 // Inibe Th2 e TH17
específica. • Il-4 à Desenvolvimento Th2 // Inibe Th1 e Th17
3. Amplificação à Citocinas produzidas por qualquer subgrupo • Il-21 à Desenvolvimento Th17
promovem o desenvolvimento desse subrupo, inibindo a
diferenciação em relação à outras subpopulações CD4+. • Cada grupo, portanto, amplifica a si mesmo e pode inibir
a. Resultado Líquido à Acúmulo das células de um outros subgrupos.
subgrupo e amplificação de sua diferenciação • Uma vez que a R. imunológica segue para um dos subgrupos
ela acaba se tornando cada vez mais polarizada para esta via
Existem várias características gerais importantes da o Polarização é mais intensa em infecções crônicas
diferenciação dos subgrupos de células T. ou exposições crônicas a antígenos ambientais,
quando a estimulação imunológica é prolongada.
1. As citocinas que direcionam o desenvolvimento das
subpopulações de T CD4+ são produzidas por: 5. Diferenciação de cada subgrupo é induzida pelos tipos e
• Células APCs (células DC + macrófagos) microrganismos que cada subrupo é mais eficiente em
• Outras células do sistema imunológico à (NK, basófilos e combater.
mastócitos)
Subgrupo Tipo de microrganismo
• Estas células encontram-se presentes no órgão linfoide
Th1 Microrganismos intracelulares
onde a resposta imune foi iniciada.
Th2 Parasitas helmintos + respostas alérgicas
Th17 Induzidas por algumas bactérias e fungos
• As células DC que encontram com os microrganismos e
exibem seus antígenos se tornam ativadas e passsam a
produzir citocinas + coestimuladores da R. Inata que irão
estimular a ativação e diferenciação das células T CD4+.

2. Estímulos além das citocinas também podem influenciar o

padrão de diferenciação das células T auxiliares.
• Diferentes subgrupos de céllas DC podem seletivamente
promover tanto a diferenciação em TH1 quanto Th2.
• Composição genética do organismo à importante
determinante do padrão de diferenciação de células T
o Ex: Algumas linhagens puras de camundongos
desenvolvem respostas TH 2 para os mesmos
microrganismos que estimulam a diferenciação em
TH 1 na maioria das outras cepas. SUBGRUPO TH1
o Linhagens que desenvolvem dominantemente Th2
O subgrupo Th1 é induzido por microrganismos que são ingeridos
à + suscetíveis ä infeções por microrganismos
por fagócitos e os ativam
intracelulares.
• Principal população de células T efetoras na defesa do
hospedeiro mediada por fagócitos
3. Os distintos perfis de citocinas das populações diferenciadas
• Agente central na imunidade mediada por células
de Th4+ são controladas por fatores de transcrição que
ativam a expressão de genes de citocinas + modificações da
DESENVOLVIMENTO – CÉLULAS TH1
cromatina que afetam a acessibilidade aos promotores +
elementos reguladores de genes de citocinas aos quais os
Diferenciação em Th1 à Induzida por citocinas Il-12 + IFN-y
fatores de transcrição se ligam.
• Em resposta a microrganismos que ativam as células DC,
• Fatores de transcrição à são ativados ou induzidos por
macrófagos e células NK
sinais de receptores de antígenos + receptores inatos +
o Ex: bactérias intracelulares como Listeria e outras
coestimualdores + outros receptores de citocinas
micobactérias + algunas parasitas como
• Cada subgrupo manifesta seu próprio conjunto característico
Leishmania
de fatores de transcrição
o Também são estimuladas por vírus e por antígenos
proteicos administrados com adjuvantes fortes.
• A medida que os subgrupos de tornam cada vez mais
polarizados, os loci de genes que codicam a assinatura das
citocinas do subrupo sofrem modficácões de histonas +
outros eventos de remodelação d cromaitna
• Em comum, as infecções supracitados promovam reações IFN-y à principal citocina de ativação de macrófagos!!
imunológicas inatas que produzem citocinas que estimulam • Funções críticas na imunidade contra microrganismos
a diferenciação de Th1, como: intracelulares.
o Il-12 (mais potente) • Também chamado de tipo II ou interferon imune à não é uma
o Il-18 (sinergismo com Il-12) citocina antiviral!!!
o IFN-y. (infecções virais) • funciona principalmente como um ativador de células
efetoras do sistema imunológico.
Obs: NK e células T CD8 +também produzem IFN-y .
• NK à secretam IFN- y em resposta à ativação de ligantes
na superfície das células hospedeiras infectadas ou
estressadas ou em resposta a IL-12
o IFN- y funciona como um mediador da imunidade
inata.
o Na imunidade adaptativa, as células T produzem
IFN- y em resposta ao reconhecimento do antígeno
e a produção é aumentada pela IL-12 e IL-18.

PAPEIS DO IFN-Y

1) Ativação de macrófagos mediada pelo IFN-y à Ativação

Clássica de Macrófagos
• Contrasta com a via alternativa, induzida pelas citocinas Th2

R. Imune Inata à IFN-y produzido pelas céls NK

• Atua sobre os macrófagos, juntamente com TLRs e sinais
entregues por microrganismos para disparar a ativação de
macrófagos.

R. Imune Adaptativa à IFN-y produzido pelas células TH1 trabalha

em conjunto com o ligante de CD40, expresso pelas céls T, para
ativar os macrófagos.

2) Secreção de IgG pelas células B ativadas induzida sobre as

células B:
• Alguns microrganismos atuam estimulando as células NK a
• IFN-y atua sobre as células B para promover mudança de
produzirem o IFN-y à forte indutor de citocinas Th1
classe para certas subclasses de IgG à IgG2a e IgG2c
o Esse interferon também sobre células DC e
• Também atua inibindo a mudança para outros isotipos
macrófagos para induzir maior secreção de Il-12
dependentes de Il-4 à IgE
• Subclasses induzidas por IFN- y à se ligam à Fc em
Uma vez desenvolvidas à células Th1 passam a secretar o IFN-y
fagócitos + ativação o complemento
que vai acentuar ainda mais a diferenciação de Th1 (amplificação
o Opsonização à estimula fagocitose sob
da reação)
microrganismos opsonizados
• IFn-y atuará também inibindo a diferenciação das TCD4+ em
outros subgrupos Th2 e Th17. à Polarização da resposta
IFN-y induz ativação de fagócitos + atuação de subclasses de
imunológica em um sentido
Imunoglobulinas que auxiliam o trabalho dos fagócitos
• Células T podem aumentar ainda mais a produção de
(ativação do complemento + ligação receptores Fc)
citocinas pelas células DC + macrófagos via ligante CD40
(CD4OL) que se liga ao CD40 das APCs
Obs: Aparentemente, a principal fonte de IFN- g em respostas aos
o Ligação CD40L + CD40 à Estímulo e aumento da
anticorpos é das céls T auxiliares foliculares, e não das Th1.
secreção de Il-12.
3) Diferenciação de células T CD4 + para o subgrupo TH 1 e inibição
Fatores de Transcrição Envollvidos à IFN-y e Il-12 estimulam a
do desenvolvimento das células TH 2 e TH17
diferenciação e TH1 ativando fatores de transcrição T-Bet + STAT1
+ STAT -4
4) Estimula a expressão de várias proteínas diferentes que
T-Bet + STAT-1 + STAT-4
contribuem para a amplificação antígeno associado a
apresentação do MHC associado ao antígeno e à iniciação e
FUNÇÕES DAS CÉLULAS TH1
amplificação das respostas imunológicas dependentes das
Principal Função à ativar os macrófagos para ingerir e destruir
células T
os microrganismos
• Essas proteínas incluem:
• Envolvida na reação prejudicial de hipersensibilidade do tipo
o Moléculas do MHC
tardia à muitas doenças inflamatórias + inflamação
granulomatosa, típica da tuberculose
• Também estimulam a produção de alguns anticorpos IgG.
 o Ptns envolvidas no processamento do antígeno, • Sinais de CD40 àAtivam NF-kB (fator de transcrição)
incluindo: o Este ativa a proteína de ativação 1 (AP-1) e
§ transportador associado ao • IFN- y ativa o fator de transcrição STAT1.
processamento do antígeno (TAP)
§ os componentes do proteassoma; Esses fatores de transcrição em conjunto estimulam:
o HLA-DM; • Expressão de várias enzimas nos fagolisossomos de
o Coestimuladores B7 em APCs. macrófagos, incluindo:
o Oxidase dos fagócitos à que induz a produção de
Ações dos IFN-y à Resultam no aumento da ingestão de espécies reativas de oxigênio (ROS)
microrganismos + destruição dos patógenos ingeridos o Óxido nítrico induzível sintase (iNOS) à estimula a
produção de óxido nítrico (NO)
Obs: Mutações nos genes codificantes do IFN-y à Maior o Enzimas lisossomais.
suscetibilidade ä infecções com microrganismos intracelulares
Exigência das interações C40/CD40L à Assegura que os
• Ex: Micobactérias
macrófagos que estão apresentando antígenos para as células T
serão os únicos macrófagos que estarão em contato com as
células T e, assim, serão ativados mais eficientemente pelas
células T.

OUTRAS CITOCINAS TH1

As células TH1 produzem TNF e várias q miocinas, que contribuem Macrófagos ativados à Envolvidos em várias outras reações de
para o recrutamento dos leucócitos e inflamação aumentada defesa do hospedeiro
• Estimulam a inflamação através da secreção de citocinas,
Elas também importantes fontes de IL-10!! à responsável pela (TNF, IL-1) + quimiocinas + mediadores lipídicos de curta
inibição de DCs + macrófagos e, assim, para suprimir a ativação duração
de TH1 o Mediadores Lipídicos à prostaglandinas,
• Espécie de alça de retroalimentação negativa nas respostas leucotrienos fator de ativação de plaquetas.
das células T • Ação coletiva desses mediadores à recrutamento de mais
leucócitos
ATIVAÇÃO CLÁSSICA DE MACRÓFAGOS MEDIADA POR TH1 o Maior capacidade de acolhimento para destruir os
organismos infecciosos.
Ativação e macrófagos por TH 1 à via sinais mediados por
contato entre CD40L-CD40 e pelo IFN-y Desse modo, os macrófagos ativados amplificam as respostas
imunológicas mediadas por células!!!
• TH 1 estimuladas por antígeno à céls expressam o CD40L • Tornam-se APCs mais eficientes
na sua superfície e secretam IFN-y. o Aumento dos níveis de moléculas envolvidas no
• Ações de IFNy em macrófagos atuam em sinergia com as processamento de antígenos
ações de CD40 o Aumento da expressão de MHC classe II e
o (IFN-y + CD40-CD40L à Fornecem potentes coestimuladores
estímulos para a ativação dos macrófagos.) o Produção de citocinas pró-inflamatórias à Il-12
(estimulam a diferenciação do linfócito T nas células
efetoras.)
Obs: Algumas lesões teciduais podem normalmente acompanhar • Estimulado pela Il-4 em responsta a helmintos e alérgenos
as reações TH 1 mediadas por células imunológicas contra • Estes organismos causam estimulação crônica em céls T,
microrganismos muitas vezes sem a presença de fortes respostas inatas, que
• Produtos microbicidas liberados por macrófagos ativados e são necessárias para respostas Th1.
neutrófilos à podem ferir o tecido normal o Desenvolvimento de resposta persistente de céls
o Não fazem discriminação entre os microrganismos Th2 sem muita inflamação ou produção de citocinas
e os tecidos do hospedeiro. pró-inflamatórias (típicas de respostas Th1 e Th17)
o Lesão geralmente limitada em extensão e duração
à se resolve conforme a infecção é neutralizada. Il-4 à Citocina que vai estimular a polarização da linhagem de
células Th para o desenvolvimento do subgrupo Th2.
RESUMO TH1 • Produzida pelos mastócitos – em infecções por helmintos –
e outras populações de células como:
Critério Th1 o Células linfoides inatas à podem contribuir para
Citocinas de Assinatura IFN-y + IL-12 desenvolvimento de Th2
Fatores de Transcrição T-Bet, STat-2, STAt-4 • Pequenas quantidades da Il-4 também podem ser produzidas
Ativada via pelas T CD4+ estimuladas a partir do reconhecimento do
Funções Ativação de macrófagos via antígeno.
(CD40-CD40L + IFN-y)
Antígeno Persistente e em grandes concentrações à Aumento
SUBGRUPO TH2 gradual da concentração de Il-4.
• Se esse antígeno não promover inflamação com produção
Mediador de defesa independente de fagócitos à Eosinófilos e antecedente de Il-12 à Aumento do desenvolvimento de T
mastócitos exercem papel central CD4+ para Th2.
• Erradicação de infecções por helmintos e outros
microrganismos em tecidos da mucosa
Uma vez desenvolvidas as Th2 à IL-4 produzida atuará para
• Essencais para o desenvolvimento de respostas alérgicas
amplificar a reação Th2 e inibir o desenvolvimento e Th1 e Th17.
DESENVOLVIMENTO DE TH2
GATA-3 à Fator de transcrição que atua regulando a
diferenciação em Th2.
• Aumenta a expressão dos genes das citocinas Th2 à Il-4 +
Il-5 + Il-13
• Funciona através da interação direta com os promotores
destes genes e também causando a remodelação da
cromatina, que abre o locus para acessibilidade a outros
fatores de transcrição
• Atua bloqueando a diferenciação TH1 à Inibe expressão da
cadeia de sinalização do receptor de Il-12.

FUNÇÕES DAS CÉLULAS TH2

Estimulam reações para erradicar infecções por helmintos
mediadas por:
o IgE
o Mastócitos
o Eosinófilos

• Helmintos à muito grandes para serem fagoctados por

neutrófilos e macrófagos
o Necessidade de mecanismos especiais de defesa
contra estes organismos !!

Funções de Th2 -à Mediadas por suas citocinas de assinatura

• Il-4 à Induz respostas por anticorpos IgE
• Il-5 à Induz ativação de eosinófilos
• IL-13 à Ações diversas

Interleucina 4 à Principal citocina do subgrupo Th2 // funciona

como um indutor do desenvolvimento de Th2 + citocina efetora
dessas células
• Principais fontes à Céls Th2 + mastócitos ativados
Ações: PAPEIS DAS Th2 NA DEFESA DO ORGANISMO
1) Estimula a mudança de classe pesada a Ig da célula B para o
isotipo IgE
• IgE à defesa mediada pelos eosinófilos contra infecções
contra helmintos
o Mediador de reações de hipersensibilidade imediata
(reações alérgicas)

2) Em conjunto com a Il-13 à Contribuem para a ativação

alternativa dos macrófagos
• Supressão da ativação clássica mediada pelo IFN-y
• Bloqueiam a defesa contra microrganismos intracelulares
• Ativação alternativa contribui para fibrose tecidual.

3) Em conjunto com a Il-13 à Estimulam peristaltismo no TGI

• Il-13 (isolada) à Aumenta secreção de muco na mucosa das
vias respiratórias e do Intestino
• Ambas as ações contribuem para eliminação dos
microrganismos nas mucosas epiteliais
4) Em conjunto com Il-13 à Estimulam recrutamento de
leucócitos (eosinófilos)
• Expressão de moléculas de adesão sobre o endotélio +
secreção de quimiocinas que se ligam aos receptores das
quimiocinas expressos nos eosinófilos.

Interleucina-13 à Funciona principalmente em conjunto com a Il-

4
• Promove papel na defesa contra helmintos + doenças
alérgicas
• Produzida principalmente por Th2 à basófilos, eosinófilos,
células NKT também a produzem
• Seus receptores são expressos em uma grande variedade de
células, mas não estão presentes nas células T.
Funções:

1. Defesa contra helmintos e reações alérgicas.

2. Il-4 + Il-13 à Ativação alternativa de macrófagos

1. Reações meadiadas por eosinófilos a paritr da IgE:
3. Produção de muco pelas células epiteliais das vias • Il-4 + Il-13 à estimulam produção de IgE específica para o
respiratórias à Asma helminto
• IgE opsoniza os helmintos, provendo sua ligação aos
4. Il-13 + Il-4 à Ativação de células B + troca de isotipo para IgE eosinófilos
e alguns isotipos de IgG // recrutamento de leucócitos. • Eosinófilos serão ativados pela Il-5
• Eosinófilos ativados liberam o conteúdo de seus gânulos à
5. Não está envolvida na diferenciação de Th2 à Ptn básica principal // ptn catônica
diferentemente da Il-4 o Capazes de destruir mesmo os tegumentos
difíceis dos helmintos
Interleucina 5 à Ativadora de eosinófilos // Serve como principal
2. Ativação dos mastócitos:
elo entre ativação de células T e inflamação eosinofílica
• Mastócitos expressam receptores Fc de alta afinidade
• Produzida pelas células Th2 e pelos mastócitos ativados
responsáveis pelo revestimento das células com IgE
Funções: • São ativados por antígenos que se ligem à IgE retida nos
grânulos dessas células à o que induz a degranulação
1. Ativação de eosinófilos maduros + Estimulação de seu • Conteúdo dos grânulos lipídicos:
crescimento e diferenciação o Citocinas à TNF e Quimiocinas
a. Eosinófilos ativados são capazes de destruir os o Aminas Vasoativas
helmintos o Mediadores lipídicos à indutores de
b. Essas células expressam receptores Fc específicos inflamação local que ajuda a eliminar os
para IgE e algumas IgG à capazes de se ligar aos helmintos
microrganismos como helmintos, que serão • Reações Alérgicas à Mediadores dos mastócitos são
opsonizados por estes anticorpos. responsáveis pelas suas alterações vasculares e inflamação
Obs: Il-5 também estimula a produção de anticorpos IgA típicas
3. Defesa do hospedeiro nas barreiras mucosas • Reações críticas para destruir bactérias extracelulares e
• Citocinas produzidas por Th2 à envolvidas no bloqueio da fungos
entrada + expulsão dos microrganismos nos órgãos de • Contribuem significativamente para as doenças
mucosas inflamatórias
• Essa ação é feita por meio do aumento da produção de muco
+ aumento do peristaltismo intestinal DESENVOLVIMENTO DE CÉLULAS TH17
• Papel importante na Imunidade de Barreira
Estimulado pelas citocinas pró-inflamatórias produzidas em
4. Ativação Alternativa dos macrófagos resposta à bactérias e fungos.
• Il-14 + Il-13 • Várias bactérias e fungos agem sobre células DC e
• Citocinas supracitadas ativam os macrófagos para expressar estimulam produção de citocinas -à Il-6, Il-1 e Il-23
enzimas que promovem síntese de colágeno à fibrose
Il-6 + Il-1 + IL-23 à citocinas promovem a diferenciação de T
CD4+ no subgrupo Th17.
O que é a ativação alternativa de macrófagos?
• Processo pelo qual os macrófagos são ativados para iniciar
o reparo após diversos tipos de lesões de tecidos.
• Estes macrófagos induzem a formação de cicatrizes e
fibrose via secreção de fatores de crescimento que
estimulam:
Estímulo para Fator envolvido
Proliferação de fibroblastos Fator de crescimento
derivado de plaquetas
Síntese de colágeno TGF-beta e IL-13
Angiogênese Fator de crescimento de
fibroblastos
• Citocinas Th2 também suprimem a ativação clássica dos
macrófagos, interferindo na proteção imunológica contra
organismos intracelulares mediada por Th1
o Supressão feita pela Il-4
o Il-4 estimula produção e Il-10 e TGF-beta por
macrófagos ativados alternativamente
o Il-10 e TGF-beta inibem o desenvolvimento e
função de Th1.
o Menor ativação de Th1 à menor ativação
clássica de macrófagos
-

• A combinação de ciotcinas que direcionam o

desenvolvimento de Th17 não necessariamente ocorrem via
microrganismos particulares como fungos
o Células infectadas com várias bactérias e
fungos ao entrar em apoptose são ingeridas
pelas células DC que podem liberar as citocinas
CÉLULAS Th17 indutoras de Th17

Células Th17 à envolvidas no reconhecimento de leucócitos e • Il-6 + Il-1 à Primeiros passos na diferenciação de T17
indução de inflamação • Il-23 à Mais importante para a proliferação e manutenção
das células Th17 diferenciadas.
Obs: TGF-beta e ação pró-inflamatória para Th17 1. Manutenção da integridade epitelial à promoção da função de
• O TGF-beta costuma ser uma citocina de ação anti- barreira do epitélio
inflamatória • Estimulando reações de reparação
• Contudo, ele atua estimulando o desenvolvimento de Th17
pró-inflamatória quando as células de outros mediadores de 2. Produção de peptídeos antimicrobianos
inflamação – como Il-6 e Il-1. – se fazem presentes.
3. Contribuem para inflamações à através da estimulação a
Fatores de transcrição envolvidos à Roy-T e STAT-3 produção epitelial de quimiocinas
• Envolvimento nas lesões de tecido em doenças inflamatórias
TGF-beta + citocinas inflamatórias (Il-6 + Il-1) à Indução da
produção de Roy-yt (fator de transcrição membro da família de
receptores do ácido retinoico) e do fatr STAT-3 à Condução da
resposta Th17

As células Th17 parecem ser abundantes em tecidos da mucosa.

à TGI principalmente
• Ambiente influencia a geração do subgrupo presente
• Th17 envolvidas no combate à infecções intestinais e
desenvolvimento da inflamação intestinal
• Desenvolvimento no TGI à dependente da microbiota
intestinal
o Bactérias comensais das espécies de
Clostridium à potenciais indutoras de Th17

FUNÇÕES DAS CÉLULAS TH17

Th17 combatem microrganismos através do recrutamento de

leucócitos – principalmente neutrófilos – para o slocais de
infecção.
• Neutrófilos à potentes como mecanismo de defesa contra
bactérias extracelulares e fungos
o Desse modo, th17 possuem importante papel
nessa defesa contra infecções por estes tipos
de microrganismos

Interleucina 21 à Importante para a geração de células T

Interleucina- 17 à Citocina incomum por que nem o seu receptor auxiliares foliculares que estimulam aas células B nos centros
nem ela são homólogos a qualquer outro par de germinativos
citocinas/receptor conhecidos. • Promovem a diferenciação das células Th17 à por uma via
• Consittuem importante elo entre imunidade adaptativa autócrina que faz a mpliação de respostas Th17
mediada por células T e resposta inflamatória aguda • Aparentemente também promovem aumento da proliferação,
diferenciação e função efetora das células T CD8+ e NK.
Funções:
FUNÇÃO DAS CÉLULAS TH17 NA DEFESA DO HOSPEDEIRO
1. Induz inflamação rica em neutrófilos
Principal Função à destruir bactérias extracelulares e fungos
• Estimula produção de outras citocinas e quimiocinas – como
(via indução de inflamação neutrófilica)
o TNF – que recrutam neutrófilos e outras células em menor
• Neutrófilos recrutados ingerem e matam os organismos
proporção para o local de ativação das células T
extracelulares
o Monócitos
• Cooperação Th1 e Th17 à Ambas atuam cooperativamente
• Neutrófilos recrutados para o local ingerem e destroem
na eliminação de microrganismos mediada pelos fagócitos
bactérias e fungos
da imunidade celular
• Contribuição para doenças inflamatórias à Respostas Th17
2. Estimula produção de substâncias antimicrobianas
forma associadas a quadros como psoríase, doença
• Ex: Defensinas
inflamatória do intestino, artrite reumatoide e esclerose
múltipla.
Interleucina 22 à Produzida por células T ativadas (Th17) e
algumas células NK e células inatas do grupo 3 linfoide
Obs: Síndrome de Jó (Hiper-IgE) à Causada por mutações em
• Produzida nos tecidos epiteliais à pele e TGI
STAT-3
• Aumento da susceptibilidade a infecções fúngicas cutâneas e
Funções:
bacterianas.
• Respostas Th17 defeituosas à também associadas a
candidíase mucocutânea crônica.