Hematose

DIFUSÃO
- O2: gás alveolar → capilares pulmonares → tecidos;

- CO2: tecidos → sangue venoso → capilar pulmonar → gás alveolar → expirado;
Observações a respeito das leis:

- A pressão parcial de um gás na fase líquida é igual à pressão parcial na fase gasosa;
- A concentração de um gás em solução se aplica apenas ao gás dissolvido, e não inclui qualquer gás que esteja
presente na forma ligada;
- A transferência dos gases através das membranas ocorre por difusão simples:
• FORÇA MOTRIZ: diferença das pressões parciais do gás através da membrana, e não a diferença de
concentração;
• O coeficiente de difusão do gás depende também da sua solubilidade: o do CO2 é muito maior do que o do
O2, isso quer dizer que, para dada diferença na pressão parcial, o CO2 se difunde muito mais rápido que o
O2.
CAPACIDADE DIFUSIONAL PULMONAR (Dp):

- Combina essas três variáveis: coeficiente de difusão do gás / área de superfície / espessura da membrana;
- Também leva em consideração o tempo requerido para o gás se combinar com proteínas no capilar sanguíneo;
- Alterações da Dp:
• Enfisema: destruição dos alvéolos → menor área de superfície → Dp diminui;
• Fibrose ou Edema pulmonar: aumento da espessura/volume intersticial → maior espessura da membrana →
Dp diminui;
• Anemia: menos hemoglobina → mais tempo para se ligar → Dp diminui;
• Exercício físico: mais capilares perfundidos → maior área de superfície → Dp aumenta.
FORMAS DOS GASES EM UMA SOLUÇÃO:

- A concentração gasosa total na solução é a soma do gás dissolvido, mais o gás ligado, mais o gás quimicamente
modificado;
- GÁS DISSOLVIDO:
• Apenas o gás dissolvido contribui para a pressão parcial (o ligado e o quimicamente modificado não);
• O único gás que encontra-se apenas dissolvido é o N2;
- GÁS LIGADO:
• O2, CO2 e CO ligam-se a proteínas do sangue;
• O2 e CO → Hemoglobina;
• CO2 → Hemoglobina e proteínas plasmáticas;
- GÁS QUIMICAMENTE MODIFICADO:
• Conversão do CO2 a HCO3- nos eritrócitos pela anidrase carbônica;
• A maior parte do CO2 é transportado como HCO3-, mais do que dissolvido ou ligado.
- Ar alveolar: diariamente, o O2 transferido do ar alveolar é igual ao consumo de O2 pelo corpo, e o CO2 transferido
para o ar alveolar equivale à produção de CO2;
DESVIO FISIOLÓGICO:
• Pequena discrepância entre o ar alveolar e o sangue arterial sistêmico;
• O sangue arterial sistêmico tem Po2 levemente menor do que o ar alveolar;
• Pequena fração do fluxo sanguíneo pulmonar que não passa pelos alvéolos, e então não é oxigenado;
• FLUXO SANGUÍNEO BRÔNQUICO;
• PEQUENA PORÇÃO DO SANGUE VENOSO CORONÁRIO QUE DRENA DIRETO PARA O VENTRÍCULO ESQUERDO,
AO INVÉS DE SER OXIGENADO;
TIPOS DE TROCAS GASOSAS:
TROCAS GASOSAS DIFUSÃO-LIMITADAS:

• A qtd total de gás transportada pelos alvéolos é limitada por processos de difusão;
• Enquanto houver gradiente de pressão parcial, haverá difusão;
• Ilustrada pelo transporte do CO;
• Também é ilustrada pelo transporte de O2 durante exercício extenuante e em condições patológicas, como
enfisema e fibrose;
• No início do capilar pulmonar não há CO. À medida que ele vai se alongado, o CO vai se difundido do alvéolo
para o capilar, diminuindo seu gradiente de pressão. Entretanto, o gradiente não diminui consideravelmente
pois o CO mantém ligações fortes e rápidas com a hemoglobina, ficando pouquíssima parte dissolvido, que
não exerce pressão parcial. Dessa forma, o gradiente continua grande eternamente.
TROCAS GASOSAS PERFUSÃO-LIMITADAS:

• A qtd total de gás transportado pelos alvéolos é limitada pelo fluxo sanguíneo;
• O gradiente de pressão não é mantido;
• A única maneira de aumentar as trocas é manter o fluxo;
• Ilustrada pelo N2O, pelo O2 e pelo CO2;
• O N2O é usado como exemplo pois ele não se liga a nada no sangue;
• No início do capilar não tem N2O. À medida que ele se alonga, o N2O se difunde para o capilar, e como ele
fica totalmente dissolvido, sua pressão parcial aumenta rapidamente, equilibrando com a do alvéolo, e a
força motriz acaba. Dessa forma, a única maneira que aumentar a difusão é fornecendo mais “sangue novo”,
ou seja, aumentando a perfusão.
APLICANDO AO O2:
- Em condições normais, ele é perfusão-limitado;
- Em fibrose e enfisema, ele passa a ser difusão limitado;
Transporte perfusão-limitado:
• Não é tão extremo como o de N2O;
• O equlíbrio ocorre em cerca de 1/3 da distância do capilar;
• O fluxo sanguíneo pulmonar determina a transferência efetiva do O2;
Transporte difusão-limitado:
• Fibrose e durante exercício extenuante;
• Fibrose → Parede alveolar mais espessa → Reduz a Dp;
o Retardo da taxa de difusão do O2;
o Evita o equilíbrio;
o Embora o gradiente de pressão fique constante, o transporte do O2 DIMINUI;
Transporte de O2 em altitudes elevadas:

• Pressão barométrica reduzida → Pressão parcial de O2 no gás alveolar reduzida → Gradiente de pressão
muito reduzido → Difusão do O2 reduzida → Equilíbrio ocorre mais tardiamente, já no final do capilar;
TRANSPORTE DO OXIGÊNIO NO SANGUE

- O2 dissolvido:
• Inadequado para suprir a demanda metabólica dos tecidos;
• 2% do conteúdo total de O2 no sangue;
• Única forma que produz pressão parcial;
• A concentração de O2 dissolvido é diretamente proporcional à pressão parcial de O2;
- O2 ligado à hemoglobina:
• 98% do conteúdo total de O2 no sangue;
HEMOGLOBINA:
- Proteína globular constituída de 4 subunidades;
- Cada subunidade contém um domínino heme = porfirina + Fe + cadeia polipeptídica ( ou );
• Para o O2 conseguir se ligar, deve ser Fe+2;
- Hemoglobina no adulto (A): 22;
- Cada subunidade pode ligar-se a um O2;
- TIPOS DE HEMOGLOBINA:
• Oxiemoglobina: hemoglobina totalmente oxigenada;
• Desoxiemoglobina: hemoglobina desoxigenada;
• Metemoblogina: quando contém Fe+3, não podendo ligar-se ao O2. Várias causas, como a oxidação do Fe
por nitritos e causas genéticas;
• Hemoglobina fetal (HbF): cadeia  substituída por gama. Maior afinidade pelo O2. Substituída pela
hemoglobina A no primeiro ano de vida;
• Hemoglobina S: causa anemia falciforme (sicemia). Subunidades  anormais. Eritrócitos distorcidos, em
formato de foice. Baixa afinidade pelo O2.
- Capacidade de ligação do O2: É a quantidade máxima de O2 que pode ser ligada à hemoglobina;
- Conteúdo de O2: quantidade total de O2 por volume de sangue = capacidade de ligação do O2 + O2 dissolvido;
CURVA DE DISSOCIAÇÃO DA O2 – HEMOGLOBINA:

- O O2 se combina reversível e rapidamente à hemoglobina;
- Se a hemoglobina está ligada a quatro O2, a saturação é 100%. Se 3, 75%. Se 2, 50%. Se 1, 25%;
- A porcentagem de saturação dos sítios heme não aumenta linearmente quando a Po2 aumenta (FORMA SIGMOIDE)
• Resultado da mudança de afinidade dos grupos heme para o O2 com as sucessivas ligações: a 1ªligação
aumenta a afinidade para a 2ª e assim por diante;
• Cooperatividade positiva.
P50:
- É a pressão parcial do O2 na qual a hemoglobina está 50% saturada;
- A sua alteração é um indicador da mudança da afinidade do O2;
- Aumento da P50 → Diminuição da afinidade;
- Diminuição da P50 → Aumento da afinidade.
- Como o gradiente de pressão parcial do O2 se mantém para ele ir para os tecidos?
• O tecido consome o O2, mantendo sua Po2 baixa;
• O O2 não tem uma afinidade muito grande pela hemoglobina → Desliga-se → Fica dissolvido → Aumenta a
Po2 do sangue;
MUDANÇAS NA CURVA:
DESVIOS PARA A DIREITA:
• Redução da afinidade da hemoglobina pelo O2;
• Aumento da P50 → 50% da saturação são conseguidos com uma Po2 maior do que o normal;
• Descarga de O2 nos tecidos é facilitada;
• Aumento da Pco2 e diminuição do pH:
o Aumento do metabolismo → Aumento na produção de CO2 → Aumento da PCO2 → Aumento de H+
→ Redução do pH;
o Ambos resultam na diminuição da afinidade → Mais fácil pro O2 entrar no tecido → Supre melhor o
metabolismo (exercício, por exemplo);
o Efeito Bohr;
• Aumento da temperatura:
o Também pensar no exercício: músculo em trabalho → aquecimento → desvio → mais o2 no tecido.
• Aumento da concentração do 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG):
o Liga-se às cadeias  da desoxiemoglobina, e reduz sua afinidade pelo O2;
o Facilita a descarga nos tecidos;
o A produção desse composto aumenta em condições de hipóxia (como em altitudes elevadas)
DESVIOS PARA A ESQUERDA:

• Aumento da afinidade do O2 → Diminuição da P50 → Descarga de O2 nos tecidos fica mais difícil;
• Fatores contrários ao da direita;
• Hemoglobina F:
o Baseada na ligação da 2,3-DPG: ela não se liga as cadeias gama como se liga as beta → Menos DPG
ligado → Maior afinidade.
o Benéfica ao feto, pois sua Po2 permanece baixa;
MONÓXIDO DE CARBONO:
- Ele Reduz o O2 ligado à hemoglobina e também causa deslocamento para a esquerda;
- O CO liga-se à hemoglobina com MUITO MAIS AFINIDADE, formando a carboxiemoglobina;

- A presença do CO reduz o número de sítios disponíveis para a ligação do O2 à hemoglobina;
- Além disso, os grupos heme não ligados ao CO tem afinidade aumentada ao O2 → P50 menor → Desvio para a
esquerda.
- Os 2 efeitos juntos são catastróficos.
ERITROPOIETINA (EPO):
- Glicoproteína fator de crescimento sintetizada nos rins (principalmente) e no fígado;
- Estimula a eritropoiese;
- Sua síntese é induzida no rim em resposta à hipóxia;
- Por que os rins?
•  FRS → TFG → Reabsorção de Na+ → Redução da oferta de O2 → Redução do consumo de O2
(COMPENSADO).
• O consumo de O2 nos rins está intimamente ligado à reabsorção de Na+ (Na+/K+/ATPase);
• Se não há O2 suficiente, o rim produz a EPO.
- A insuficiência renal crônica pode resultar em anemia, pois diminui a síntese de EPO.
TRANSPORTE DO DIÓXIDO DE CARBONO:

- CO2 DISSOLVIDO:
• 5% do conteúdo total de CO2 no sangue.
- CARBAMINOEMOGLOBINA:
• CO2 ligado à hemoglobina;
• 3% do conteúdo total de CO2 no sangue;
• EFEITO HALDANE: quanto menos O2 ligado à hemoglobina, maior a afinidade pelo CO2;
• Esses efeitos mútuos do O2 e CO2 sobre suas ligações à hemoglobina fazem sentido — nos tecidos, enquanto
o CO2 é produzido e se liga à hemoglobina, sua afinidade pelo O2 é reduzida e ela libera O2 nos tecidos mais
rapidamente; por outro lado, a liberação do O2 aumenta a afinidade da hemoglobina pelo CO2 que está
sendo produzido nos tecidos.
- HCO3-:
• Mais de 90% do total de CO2;
- Metabolismo aeróbico → CO2 → Sangue → HCO3- → Pulmões → CO2 → Expirado.
1. CO2 produzido pelo metabolismo aeróbico, e passa por difusão simples, impulsionado pelo gradiente de
pressão parcial;
2. Formação do H2CO3 pela anidrase carbônica;
3. H2CO3 se dissocia: o H+ fica nas hemácias e vai ser tamponado, e o HCO3- é transportado para o plasma
por um trocador com o Cl-;
4. O H+ é tamponado nas hemácias pela deoxiemoglobina;
5. Proteína trocadora → Proteína da banda três
VENTILAÇÃO/PERFUSÃO (V/Q)

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- O2: gás alveolar → capilares pulmonares → tecidos;

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CAPACIDADE DIFUSIONAL PULMONAR (Dp):

FORMAS DOS GASES EM UMA SOLUÇÃO:

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TROCAS GASOSAS DIFUSÃO-LIMITADAS:

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Transporte de O2 em altitudes elevadas:

TRANSPORTE DO OXIGÊNIO NO SANGUE

CURVA DE DISSOCIAÇÃO DA O2 – HEMOGLOBINA:

DESVIOS PARA A ESQUERDA:

- O CO liga-se à hemoglobina com MUITO MAIS AFINIDADE, formando a carboxiemoglobina;

TRANSPORTE DO DIÓXIDO DE CARBONO:

- Metabolismo aeróbico → CO2 → Sangue → HCO3- → Pulmões → CO2 → Expirado.

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