DISCIPLINA DE

IMUNOLOGIA
VETERINÁRIA - 2017
Responsável - Prof. Helio José Montassier

[email protected]

unesp
Disciplina de Imunologia Veterinária:-
OBJETIVO GERAL: Fazer com que os alunos adquiram a compreensão
dos princípios básicos envolvidos no funcionamento do sistema
imune das principais espécies de animais domésticos,
proporcionando, assim, um melhor entendimento dos mecanismos
envolvidos nas reações imunológicas in vivo e in vitro.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
1. Capacitar os alunos para compreenderem melhor os fenômenos
imunológicos envolvidos na defesa contra agentes infecciosos,
incluindo aqueles fenômenos envolvidos com o uso de vacinas, bem
como os fenômenos envolvidos nas reações imunopatológicas
(Hipersensibilidades e Doenças Auto-imunes), na rejeição a
transplantes e nas imunodeficências.
2. Capacitar os alunos a entenderem a execução e a interpretarem
os testes de imuno-diagnóstico mais comumente utilizados para o
diagnóstico de doenças infecciosas, ou para o monitoramento das
atividades das respostas imunes em condições normais ou após a
vacinação.
Prof. Helio José Montassier
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 PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de
IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO - 2017

(I-) Bases
Moleculares
do Sistema
Imune

Prof. Helio José Montassier

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 PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de
IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO - 2017

(II-) Bases
Celulares
Histológicas e
Anatômicas
do Sistema
Imune e
Imunologia
Aplicada ao
Imuno-
Diagnóstico

Prof. Helio José Montassier

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 PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de
IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO - 2017

(III-)Imunologia
Aplicada:-
Imunidade
contra Agentes
Infecciosos;
Vacinas;
Imunopatologia
e Imunologia dos
Tumores

Prof. Helio José Montassier

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AVALIAÇÃO - I:
 03 avaliações teóricas / práticas, não cumulativas, contendo
questões dissertativas e/ou testes, a critério do professor
responsável + 1 Trabalho de Seminário / Grupo.

11/09 /17 1ª PROVA PARCIAL

16/10/17 2ª PROVA PARCIAL

20/11/17 3ª PROVA PARCIAL

27/11/17 PROVA SUBSTITUTIVA*

*PROVA SUBSTITUTIVA* (cumulativa)- apenas para quem perder

1 das provas parciais ou que precisar recuperar nota para a média
final
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AVALIAÇÃO - II:-
 Trabalhos de Seminário –apresentados separadamente nas
turmas P1 e P2

*As notas de seminários serão conferidas pela apresentação

individual e também pelo trabalho escrito de cada grupo, sendo que esse
trabalho escrito deverá ser entregue até o dia 27/11/2016.

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AVALIAÇÃO - III:-

SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será

calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):-

P1 x 2 + P2 x 3 + P3 x 4 + S x 1
10

*P1 = Prova Parcial 1 (Peso 2); P2 = Prova Parcial 2 (Peso

3); P3 = Prova Parcial 3 (Peso 4) e S = Trabalho de Seminário
(Peso 1).

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BIBLIOGRAFIA EM IMUNOLOGIA :-

1- IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR – Abbas, A.K., Lichtman, A.

H., Pober, J.P. Editora Revinter -5ª edição.

2- INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA VETERINÁRIA – Tizard, I. Editora Roca

– 6ª edição.

3- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA – Roitt, I. M., Delves, P. J. Editora

Guanabara Koogan – 10ª edição.

4- IMUNOBIOLOGIA – Janeway, C. A., Travers, P. Editora Artes Médicas – 2ª

edição.

5- Link da disciplina de Imunologia na homepage da Unesp – Jaboticcabal:-

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-veterinaria/docentes/helio-
jose-montassier/material-didatico

6- Site com textos e figuras de suportes tutorial:-

http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-port-chapters.htm
INTRODUÇÃO À
IMUNOLOGIA
→ IMUNOLOGIA NO ENSINO
BÁSICO DE MEDICINA
VETERINÁRIA

Prof. Helio José Montassier unesp

1.- Introdução e Conceitos Básicos:

1.1.- O que é Imunologia?

1.2.- Área da Ciência / Histórico.
1.3.- Papel Biológico do Sistema Imune.
1.4.- Organização Estrutural e Funcional do
Sistema Imune
1.4.- Importância da Imunologia na Formação do
Médico Veterinário

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 Por que o Sistema Imune (SI) é
tão importante?
• O SI é essencial à vida dos Vertebrados:

– A falta ou deficiência do SI podem causar

doenças graves, ou até mesmo à morte de
vertebrados.
O sistema imune confere proteção contra agentes infecciosos
 Imunologia
• Estuda os mecanismos pelos quais o organismo
vertebrado responde a estímulos feitos por
moléculas estranhas à composição normal dos
organismos vertebrados (“PAMPs” e Antígenos
/ Ags), especialmente àquelas que compõem os
agentes infecciosos.

• Estuda a capacidade de um Sistema

especialmente desenvolvido pelos organismos
vertebrados para Distinguir os componentes
moleculares próprios (“self”) dos não próprios
(“non- self”)
Prof. Helio José Montassier unesp
Interações entre Imunologia e Outras
Áreas do Conhecimento
FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA
IMUNE

Manter o Equilíbrio da Composição

Macromolecular Normal de Organismos
Vertebrados, através do
RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO
de moléculas não próprias à composição
normal do referido organismo.
Principais Funções Biológicas do Sistema
Imune
1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas
Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio
organismo.

2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos

(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários e Helmintos)
através de Mecanismos de Imunidade Inata e de
Imunidade Adquirida.

3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais

(Vigilância Imunológica no Câncer).

4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos

e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou
Xeno-Enxertos ou Transplantes).
 Compreendendo
Melhor a Imunologia
através de sua
História !?!?!?
1. Principais Estágios do
Desenvolvimento da
Imunologia
Desenvolvimento das Primeiras Vacinas:

Varíola Bovina → Varíola Humana,

Cólera Aviária,
Antrax,
Raiva
A primeira vacina:

O vírus da varíola bovina

(“cowpox”) induz
imunidade cruzada
que protege contra o

Vírus da Varíola humana

(“smallpox”)
 Esses 2 vírus apresentam
antígenos (Ags) com
componentes (Epítopos)
semelhantes que são
Smallpox virus (vírus da reconhecidos pelo Sistema
varíola humana) Imune e levam a produção de
anticorpos (Acs) vírus-
neutralizantes e a ativação de
linfócitos T efetores

Cowpox virus (vírus da

varíola bovina)
 • Final do Século 18:
Edward Jenner
• Cowpox = Vaccinia virus,
 daí foi criado o termo
Vacinação

Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola

Bovina (“cowpox”)
Cultura Envelhecida Aves Normais sem
de mortalidade mas
P. multocida com prévio contato
com P. multocida
?“Atenuada”?

Aves Normais sem

Cultura Recente mortalidade
de
P. multocida

Todas as Aves
Mortas
Neutralização de Toxinas Bacterianas →1º
Papel Biológico atribuído aos Anticorpos (Acs)
Soroterapia => Imunidade Humoral & Imunidade
Passiva com Acs obtidos do soro de animais que se
recuperaram de difteria.
 Conflito sobre Quais São os
Mediadores +Importantes da
Imunidade:- Células versus Anticorpos

• Teoria Celular: Elie Metchnikoff Fagocitose &

digestão de bactérias por Macrófagos &
Neutrófilos  Ação + importante é mediada por
Fagócitos (Imunidade Inata).
• Teoria Humoral: Koch, Ehrlich et al.
– Os Anticorpos séricos de animais imunizados
destroem as bactérias. Os anticorpos são os +
importantes (Imunidade Adaptativa)
 Bases Químicas para o Estudo de
Antígenos & Anticorpos. (1920-1940)

• Landsteiner: Especificidade & diversidade;

Antígenos de Grupos Sanguíneos.
• A natureza Proteíca dos Anticorpos.
• Porter & Edelman: 1ª Descrição da
Estrutura de IgG. (Prêmio Nobel de
Medicina, 1959-1962)

29
 O Retorno da Importância da
Teoria Celular da Imunidade
(Em paralelo com os estudos dos Anticorpos)
• A Imunidade Humoral não poderia explicar
sozinha o fenômeno da rejeição a transplantes, a
tolerância, e os principais mecanismos de
imunidade contra vírus.
• Peter Medawar – descrição da tolerância a
enxertos de pele.
• Papel das Células T: Cels. Thelper (Th)
(Cooperação entre Cels T-B), Cels. Tcitotóxicas
(Tc) (Destroem Cels. infectadas com vírus).
• Zinkernagel & Doherty – Tc reconhecem Ags
virais em conjunto com moléculas do complexo
principal de histocompatibilidade MHC. 30
Por que estudar Imunologia
para a Área de Medicina
Veterinária
Importância da Imunologia no Contexto da
Área de Medicina Veterinária (*Medicina
Veterinária Preventiva)

-Imunodiagnóstico  Microbiologia e Doenças

Infecciosas e Parasitárias, através da Sorologia
/Sorodiagnóstico /Caracterização Antigênica de
Microganismos Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico
Cutâneo.
-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação) para o Controle
de Doenças Infecciosas e Parasitárias.

Prof. Helio José Montassier unesp

Contribuição da Imunologia para o Controle de
Doenças Infecciosas  Vacinas

• 1978: WHO
Programme
completed.

Varíola Humana (Smallpox) foi completamente

erradicada no mundo. 34
Figura- Relação Inversa entre o Nº de Focos da Febre Aftosa no Estado
de São Paulo / Ano e as Percentagens de Animais Vacinados / Ano, no
período de 1991 a 1996 (Secretaria da Agricultura do Estado de São
Paulo, 2000)
 Introdução das vacinas contra o vírus da cinomose (CDV) e
Adenovírus Canino -1 e -2 (CAV-1 e CAV-2) acarretou um queda
significativa na incidência anual dessas doenças infecciosas
nos EUA (R.D. Schultz, 2006)

_____CDV
_____ CAV-1 CAV-2
 Introdução da vacina contra a parvovirose canina acarretou um
queda significativa na incidência anual dessa doença infecciosa
nos EUA (R.D. Schultz, 2006)

_____ CPV-2
 Por que estudar o Sistema
Imune, no Contexto das Áreas
de Clínica e Cirurgia em
Medicina Veterinária?

As Respostas Imunes podem

também ser ineficientes, ou então
lesivas, na dependência da natureza
do antígeno e das formas de
estimulação do Sistema Imune.
 Efeitos Adversos /
Lesivos das Respostas
Imunes
 Falhas do Sistema Imune

1. Resposta Imune não

Efetiva
 Imunodeficiência
2. Hiperatividade da RI
 Hipersensibilidades
3. Respostas Auto-
Reativas
 Autoimunidade
Dermatite por Picada de Pulga - Alergia
 Doenças Autoimunes

• Lupus Eritematoso
Sistêmico
– Alopecia Generalizada
– Descamação
 Doenças Autoimunes

• Pênfigo
 IMUNIDADE CONTRA TUMORES,
TENDE A SER INFEFICIENTE ???

Tumor Venéreo Transmissível do Cão

Visão Geral sobre o
funcionamento do
Sistema Imune
 O Fenômeno Imunológico Básico

ESTÍMULOS
SISTEMA
IMUNE
RESPOSTAS
IMUNES

 Ao funcionamento do Sistema Nervoso e Endócrino

 Imunidade
Adaptativa

Immunidade
Inata

http://cas.bellarmine.edu/tietjen/images/Evolution_of_chordata.gif
Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune e suas
principais subdivisões
Características das Respostas Imunes
• Inata:
– +Abrangente ( fagócitos, sistema complemento)
– Não requer contato prévio com agente infeccioso
– Não gera memória imunológica
– Mediadores Humorais (Solúveis) e Celulares

• Adaptativa:
– Obtida durante a vida
– Altamente específica e requer contato prévio com
um agente infeccioso para iniciar
– Confere memória protetora contra o mesmo agente
– Dois grandes ramos de Mediadores:
• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e
Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas)
Prof. Helio José Montassier unesp
IMUNIDADE INATA
 Visão Geral da Organização e do
Funcionamento do Sistema Imune Inato
Resposta de Fagócitos contra
Agentes Infecciosos
IMUNIDADE ADQUIRIDA
 Visão Geral da Organização e do
Funcionamento do Sistema Imune Adquirido
CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS
ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:-

•RECONHECIMENTO:
Participação de Receptores - BCR, TCR, e de MHC-I / II

•ESPECIFICIDADE:
Proporcionada pela interação entre os Sítios
Combinatórios (BCR/TCR) e Epítopos (Ags)

•MEMÓRIA:
Expansão e Diferenciação de Clones de Linfócitos de
memória B e T Respondedores c/ BCRs/TCRs Epítopo-
Específicos
Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida
Especificidade, Memória, e Homeostasia
conferida pela Imunidade Adaptativa –
Vacinação
Estímulo 2º AgX
Estímulo 1º AgX

Estímulo 1º AgY
Características e diferenças Imunidade
Inata e Imunidade Adquirida
 Em Resumo,

O que deve ser estudado em

Imunologia???
 ORGANIZAÇÃO E BASES DO
SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:

2.- CELULAR:

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

 BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:
• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade Inata de
Padrões Moleculares Associados aos Patógenos (PAMPs) em Fagócitos,
Células NK e Proteínas Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína
Ligante de Manose, etc.).
• Receptores para reconhecimento na Imunidade Adquirida de Ags em
Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos B (BCR), com o envolvimento de:-
•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC-I e
MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade / co-estimulação (B7, CD28,
etc.).
•Produtos das Respostas Imunes Humorais:- Anticorpos (Acs) e
Imuneglobulinas e Cels. B de Memória.
•Produtos das Respostas Imunes Celulares:- Cels T auxiliares (Th)
efetoras e Citocinas e/ou Interleucinas e/ou Linfócitos T Citotóxicos (Tc)
e Cels. T de Memória.
 BASES DO SISTEMA IMUNE

2.- CELULAR:
•Células Imunocompetentes:
organizadas em clones com •Linfócitos B
uma única especificidade p/ •Linfócitos T
reconhecimento de Ags

•Macrófagos
• Células Auxiliares das RIs /
•Células Dendríticas
Células Apresentadoras de Ag •Células Interdigitantes
•Células de Langerhans
•Células NK
Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,
Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-
Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células
do sistema imune
 BASES DO SISTEMA IMUNE

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

•Timo (Mamíferos e Aves)
•Órgãos Linfóides Primários •Medula Óssea (Mamíferos e Aves)
•Bursa de Fabricius (Aves)

•Baço (Mamíferos e Aves)

•Linfonodos (Mamíferos)
•Tonsilas (Mamíferos)
•Órgãos Linfóides Secundários •Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)
•Folículos Linfóides Submucosos
•Tonsilas
 Resumo das Principais
Características do Sistema
Imune
 Sistema Imune
Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos
(vertebrados) de seus ppais. patógenos:
• Vírus
• Bactérias
• Fungos
• Protozoários e Helmintos
• Composto por células e tecidos e fatores moleculares
solúveis

• Falhas do seu funcionamento pode levar a:

• Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias
• Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores

• Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e

alergias.
• Choque Anafilático
• Rinite Alérgica
• Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos
incompatíveis
• Doenças Autoimunes unesp
Prof. Helio José Montassier
 Importância da Imunologia na área Médica
e Sub-Áreas
/ Sub-Especialidades e Interfaces com outras áreas
em Biologia.

-Imunoprofilaxia (Vacinas e Vacinação  Medicina

Veterinária Preventiva).
-Imunodiagnóstico  Microbiologia e Doenças
Infecciosas, através da Sorologia /Sorodiagnóstico
/Caracterização Antigênica de Microganismos
Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo  Medicina
Preventiva).
-Imuno-Hematologia, Imunidade contraTumores
(Câncer), Imunidade nas Alergias, Imunologia das
Doenças Auto-Imunes, Imunologia em Transplantes

Prof. Helio José Montassier unesp

 Por que estudar Imunologia no Contexto
das Áreas de Clínica Médica e de Cirurgia
• Pesquisa e Diagnóstico de Doenças Causadas por Disfunção do
Sistema Imune.
• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos).
•Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,
Tratamento e Controle.
•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle
•Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes.
•Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,
Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de
Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do
Neonato.
•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e
SITES IMPORTANTES PARA O
ESTUDO DE IMUNOLOGIA
http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-
veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-didatico/
Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final
dessa Aula:-
1. Diferenças entre as funções do sistema imune inato (não
específico) e adaptativo (específico).
2. Componentes humorais do sistema imune inato (não
específico) e do sistema imune adaptativo e suas ações.
3. Componentes celulares do sistema imune inato (não
específico) e do sistema imune adaptativo e suas ações.
4. Importância em se estudar Imunologia para a área de
Medicina Veterinária