GRUPA IZOCHINOLINEI

5 6 7 8 Structur 1 4 3 N2

Metode de obinere 1.Izochinolona se gsete n gudroanele de la distilarea uscat a crbunilor. 2.Ciclizarea -feniletilaminelor N-acilate, urmat de dihidroizochinolinelor obinute (Metoda Bischler-Napieralski). CH2 + CH3COCl - HCl CH2 CH2 NHCOCH3 dehidrogenarea catalitic a 3,4-

CH2 NH2

P2O5; t C - H2O N CH3

Pd / C; 1900C - H2 N CH3 CH2 CH2 NH OHC N-formil--feniletilamin P2O5; 2000C - H 2O

1-metilchinolina

Pd N - H2 N

Prin aceast metod se obine papaverina, un alcaloid care se gsete n opiu, utilizat ca antispastic, vasodilatator.

H3C H3C N CH2

OCH3 OCH3 Papaverin Proprieti fizice Izochinolina este un compus solid cu miros asemntor cu al benzaldehidei.

Proprieti chimice 1.Caracter bazic Are caracter bazic mai puternic dect chinolina: cu acizii organici i anorganici formeaz sruri cristaline. 2.Reacii de substituie electrofil decurg greu i preferenial pe inelul benzenic, n poziiile 5 i 8, rar n poziia 4. a)Reacia de nitrare cu amestec sulfonitric. NO2 2 + 2 HNO3 2 H2SO4; 00C - 2 H2O N + NO2 b)Reacia de halogenare. Br + Br2 AlCl3; 750C - HBr N Br Br + Br2 / HCl; C6H5NO2 N - HBr N N Br

3.Reacii de substituie nucleofil.

+ NaNH2

- NaH

N NH2

1-aminoizochinolina

+ KOH

- KH

N OH

1-hidroxiizochinolina

+ R-MgX (R-Li)

1-alchilizochinolina - MgHX N NH2

4.Reacia de oxidare + [O] KMnO4 / HO HOOC N + COOH COOH

HOOC acid cincomeronic

acid ftalic

Reprezentani Morfina, (5, 6)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol, este primul alcaloid izolat n stare pur din plante. Conine un nucleu izochinolinic i unul fenentrenic. Are aciune anestezic i narcotic. La administrare repetat d dependen. 2 HO 3 1 11 4 10 O 12 13 14 9 CH3 5 N 15 8 H 17 6 HO 7 Derivaii tetrahidrogenai ai izochinolinei se gsesc n structura unor alcaloizi cu aciune psihotrop, hipotensoare.

GRUPA ACRIDINEI
9-Azaantracen, Dibenzopiridina, Benzochinolina 8 7 6 5 N 10 4 9 1 2 3

Metode de obinere 1.Se gsete n fracia antracenic a agudroanelor rezultate la distilarea uscat a crbunilor. 2.Condensarea difenilaminei cu acid formic, n prezen de clorur de zinc (deshidratant). + HCOOH N H Proprieti fizice Acridina este un compus cristalin, solubil n solveni organici. Soluiile de acridin au fluorescen albastr, caracteristic ntreag clase a acridinelor. ZnCl2 N

Proprieti chimice 1.Caracter bazic. Acridina este o baz mai slab dect chinolina, comparabil ca trie cu piridina. Cu acizii tari d sruri de culoare galben. Cu halogenurile de alchil formeaz sruri cuaternare de amoniu. Acridina are caracter aromatic pronunat. 2.Reaciile de substituie au loc foarte greu, n condiii energice, la temperaturi ridicate, dnd produi de substituie electrofil pe inelele benzenice. 3.Reacia de reducere se formeaz acridan (9,10-dihidroacridin). + H2 N Na (Hg)

N H 4.Reacia de oxidare se formeaz acid acridinic (acid 2,3-chinolindicarboxilic) COOH KMnO4 + [O] N N COOH 5.Reacia de N-alchilare se formeaz o sare cuaternar de acridiniu + R-X N N R]I Reprezentani Chinacrina, (Atebrin), N-(6-cloro-2-metoxiacridin-9-il)-N,N-dietilpentan-1,4-diamina, este un medicament antiparazitar folosit n tratamentul malariei. Este mai eficient dect chinina.

H3C H3C 3 4 1

CH CH2CH2CH2 NH 9 N 10 5 8 7 6 Cl

C2H5 C2H5

COMPUI HETEROCICLICI HEXAATOMICI POLIHETEROATOMICI AZINE I. II. III. DIAZINE (2 atomi de azot) OXAZINE (oxigen i azot) TIAZINE (sulf i azot)

I. DIAZINE Exist 3 diazine izomere: N N Piridazina (1,2-diazina) Piridazina Este diazina cea mai puin important. N pirimidina (1,3-diazina) N N N pirazina (1,4-diazina)

Metode de obinere 1.Condensarea anhidridei maleice cu hidrazin. O O + C O OH N N OH + H2 / Pd / C N N H2N H2N HCl, t0C - H2O O O NH NH OH N N OH POCl3; t0C

Proprieti fizice Piridazina este un compus lichid.

Proprieti chimice 1.Caracterul bazic mai slab dect al piridinei 2.Reaciile de substitiie electrofil au loc mai greu datorit celui de-al doilea atom de azot; nu se cunoate nici o reacie de nitrare, sulfonare, doar cteva reacii de halogenare. Pirimidina i derivaii si Este cea mai important dintre cele trei diazine deoarece intr n constituia unor compui naturali, ca: acizi nucleici, vitamina B1, medicamente barbiturice, sulfamide. Structur N N N N N N N N N N

N N Metode de obinere N

N N

1.Condensarea esterului malonic cu uree n etanol, n prezen de etoxid de sodiu. OH H2N H2N C O + H2N COOR COOR EtOH / EtONa - 2 H2O - 2 R-OH HO N N OH

Cl POCl3 - 3 H2O N 6 [H] N

- 3HCl N Cl N Cl 2.Condensarea dintre uree i acid formilacetic se formeaz uracil (2,4-dihidroxipirimidin). O OH H2N H2N CH=O C O + CH2 COOH H2SO4 - 2H2O N H NH O Uracil N N OH

(tautomerie lactam-lactim) Uracilul se gsete n celulele vii, rezultnd la scindarea hidrolitic a acizilor nucleici.

3.Condensarea esterului formilacetic sodat cu S-alchil-tiouree. OH H2N H2N CH=O C SH + CH2 COOR NH2 + HCl; + H2O N N N S C2H5

1. POCl3 2. NH3

NH2 N N S C2H5

N OH (citosin; 2-hidroxi-4-aminopirimidin) Proprieti fizice Pirimidina este un compus solid, uor solubil n ap, higroscopic.

Proprieti chimice 1.Caracterul bazic este foarte slab. soluiile apoase au caracter neutru; cu acizii formeaz sruri. 2.Reacii de substituie electrofil. Substituia electrofil este mpiedicat de existena celor 2 atomi de azot cu caracter electronegativ care determin scderea densitii electronice la grupele CH, accentuat n poziiile 2,4,6. SE este posibil doar n poziia 5, unde densitatea electronic scade cel mai puin. Halogenarea sau nitrarea nu pot avea loc pe nucleul pirimidinic nesubstituit. Prezena unei grupe activante (-NH2; -OH) permite reaciile de nitrare, halogenare, nitrozare, sulfonare. 3.Reacii de substituie nucleofil decurg mai uor. NH2 N N + NaNH2 - NaH N

N 4-aminopirimidin Derivaii pirimidinei substituii pe nucleu cu halogeni, grupe alchiloxi, nitro, dau mai uor reacii de substituie nucleofil n poziiile 2,4,6.

4.Reacia de oxidare. Nucleul pirimidinic este stabil la oxidare (caracter aromatic). Reprezentani Derivaii acidului barbituric, barbituraii, sunt folosii n terapeutic pentru proprietile lor sedative i hipnotice.

Barbitalul, Veronalul, Acid 5,5-dietilbarbituric O C2H5 C2H5 O N H NH O

Fenobarbitalul, Acid 5-etil-5-fenilbarbituric O C2H5 C6H5 O NH

N O H Seconal, Acid 5-alil-5-(1-metil-butil)-barbituric O CH3 HN O N H CH CH2CH2CH3 CH2 O CH=CH2

Baze pirimidinice Sunt derivai ai pirimidinei care conin grupele OH i NH 2 i care se obin prin hidroliza acizilor nucleici.

Vitamina B1, Tiamina conine nucleul pirimidinic i cel tiazolic sub form de sare. NH3Cl N H3C N CH2

Cl N

CH3 CH2CH2OH S

Face parte din complexul de vitamine B care se gsesc n drojdia de bere, ficat, trele cerealelor. Lipsa vitaminei B1 afecteaz inima i deterioreaz celulele nervoase; n cazuri extreme produce paralizia. Lipsa vitaminei B1 poate provoca i tulburri ale unor procese celulare prin modificri ale concentraiei acidului piruvic. Vitamina B2, Riboflavina se gsete n cantitti mici n toate celulele plantelor i animalelor. Este un important factor al creterii, intrnd n constituia unor enzime cu rol fundamental n funcionarea organismului.

CH2

OH ribitol

H C OH H C OH H C OH CH2 H3C H3C N N O Pirazina i derivaii si N N 1,4-diazina Metode de obinere 1.Autocondensarea -aminocetonelor sau -aminoaldehidelor n mediu bazic, n prezen de aer sau a unui agent oxidant. R N R R N R HO; O R C O H2N CH R 2 + - H2 R CH NH2 O C R - 2H2O R N R R N R Proprieti fizice Pirazina este o substan solid; Are caracter aromatic pronunat, marcat de rezistena la oxidare. N O NH flavina

Proprieti chimice 1.Caracter bazic mai slab dect piridina. 2.Substituiile la atomul de carbon sunt rare. 3.Reacia de reducere se formeaz piperazin (hexahidropirazin). H N N [H]; Na / EtOH N H Piperazina este un compus cristalin, solubil n ap, cu caracter aromatic bazic pronunat. Este folosit n tratamentul gutei. Are aciune antihelmintic (eficace mpotriva diferiilor oxiuri i ascarizi). N BENZODIAZINE A.Benzodiazepine

5 6 7

4 3 6 7 N2

4 N3 N2

N 8 1 cinolin

ftalazin

Cinolina este o baz slab. Ftalazina este un compus cristalin de culoare galben; este mai bazic dect cinolina.

B.Benzopirimidina (Chinazolina) N N C.Benzopirazina (Chinoxalina) N N II. OXAZINE I TIAZINE Se prezint sub forma a 3 izomeri de poziie: N O 2H O N O 6H N

4H 1,3-oxazin Nici unul din izomeri nu are caracter aromatic deorece fiecare conine un atom de carbon hibridizat sp3. Sistemul ciclic 1,3-oxazinic intr n structura unor antibiotice naturale. Sistemul 1,4-oxazinic este cunoscut sub forma derivatului tetrahidrogenat, morfolina, utilizat ca solvent. H 5 N 4 3 6 2 O 1 Fenotiazina compus cristalin, incolor, foarte uor oxidabil. Nucleul fenotiazinic este prezent n structura medicamentului clorpromazin, folosit n tratamentul unor boli psihice. (CH2)3 N(CH3)2 H N S Fenotiazin N S clorpromazin Cl

Compuii cu nucleu fenotiazinic au i aciune sedativ, antihistaminic, antiemetic. Unele sruri de fenotiazin sunt folosite ca i colorani.

N (CH3)2N S albastru de metilen N(CH3)2

GRUPA PURINEI
Purinele sunt compui heterociclici poliheteroatomici care conin un schelet format prin condensarea unui inel pirimidinic cu unul imidazolic. 6 5 1N N7 purina 2 8 N 4 N H 3 Purinele rezult prin hidroliza acizilor nucleici, alturi de pirimidine, o pentoz i H3PO4. Purina este o substan solid, cristalin, greu solubil n ap, neutr, cu caracter aromatic. Metode de obinere 1.Reacia aminoacetonitrilului cu formamida. CH2 CN NH2 + 2 O=CH NH2 - 2H2O N N NH2 NH2 H2N CHO - H2O - NH3 N N N H N

Se cunosc 3-hidroxiderivai ai purinei. OH OH N N N H HO N N N HO N N N H OH N OH

6-hidroxipurina (hipoxantina)

N H 2,6-dihidroxipurina (xantina)

2,6,8-trihidroxipurina (acid uric)

Hipoxantina rezult la hidroliza acizilor nucleici. Xantina se gsete n cantiti mici n snge, urin, calculi renali. Este un compus cristalin, care se descompune nainte de topire, puin solubil n ap. Are caracter slab bazic: Cu acizii minerali i cu metalele alcaline formeaz sruri; Prin oxidare conduce la aloxan i uree. Xantinele metilate la azot se gasesc n unele plante. Adenina i guanina sunt componente ale acizilor nucleici.

NH2 N N N H2N N

OH N N N H

N H Adenin (6-aminopurin)

guanin (2-amino-6-hidroxipurin)

Teofilina, 1,3-dimetilxantina, este un compus cristalin care se gsete n frunzele de ceai; are aciune diuretic i de stimulator cardiac. Teobromina, 3,7-dimetilxantina, este un compus cristalin care se gsete n boabele de cacao; are aciune diuretic. Cafeina, 1,3,7-trimetilxantina, este un compus cristalin care se gsete n boabele de cafea, n frunzele de ceai, n fructul de cola, cacao. Are gust amar. Este folosit n terapeutic pentru aciunea stimulatoare asupra SNC i aparatului cardiovascular. Acidul uric se gsete n cantiti mici n corpul uman. Se depune sub form de urai de sodiu i amoniu (calculi) n rinichi.

PTERIDINE
Pteridinele sunt compui care conin n molecul un inel pirimidinic condensat cu unul pirainic. Sunt puin rspndite n natur.

Pteridina, (pirazino[2,3-d]pirimidina), este un compus de culoare galben. 5 4 N 6 3N 7 N N 8 1 Xantopterina este un pigment galben izolat din fluturi i alte insecte. OH N HO N N N OH 2

Leucopterina este un compus de culaore alb izolat din aripile fluturilor albi. OH N H2N N N N OH OH

Acidul folic, acid pteroilmonoglutamic, este un compus cristalin de culoare galben-portocalie, insolubil n ap, aceton, benzen, solubil n acizi minerali i hidroxizi alcalini. Se gsete n frunzele de spanac, lptuci, n ficatul mamiferelor. Are rol n producerea globulelor roii i stimuleaz creterea unor bacterii. Lipsa acidului folic n organism provoac amenii.

OH N H2N N N N CH2 NH CONH CH CH2 COOH CH2 COOH

Acidul folinic, acid 5-formil-5,6,7,8-tetrahidropteroilglutamic, rezult prin transformarea acidului folic i are rol in diviziunea celular. OH CHO 3N 4 H2N 2 N 1 N 5 N H 8 6 CH2 H 7 NH CONH CH CH2 COOH CH2 COOH