Efectul Nicotinei Asupra Unor Structuri Din Organism, Mecanisme Biofizice Și Metode de Dozare
Efectul Nicotinei Asupra Unor Structuri Din Organism, Mecanisme Biofizice Și Metode de Dozare
Efectul Nicotinei Asupra Unor Structuri Din Organism, Mecanisme Biofizice Și Metode de Dozare
AUTOR PROIECT:
NDRUMTORI:
An I/Seria D/Grupa 33
- IAI 2015 -
CUPRINS
NICOTINA
DATE GENERALE
MECANISMUL DE ACIUNE
ACIUNI
FARMACOCINETICA
SINDROMUL DE SEVRAJ
MEDICATIA ANTISEVRAGIC (SUBSTITUENI NICOTINICI& SUBSTITUENI MEDICAMENTOI)
3
3
3
4
4
4
7
7
7
7
7
8
8
11
METODA CROMATOGRAFIC
11
12
CONCLUZII
BIBLIOGRAFIE
14
15
2|Page
Nicotina
Nicotina este ingredientul activ al tutunului. Cu toate c acest compus nu este utilizat n scop
terapeutic (cu excepia terapiei de renunare la fumat), nicotina rmne important deoarece este
urmtorul stimulator al SNC dup cafein i a doua substan ce d dependen dup alcool. n
combinaie cu gudronul i monoxidul de carbon ( CO ) din fumul aferent igrilor, nicotina reprezint un
factor de risc major n bolile pulmonare i cardiovasculare, diferite forme de cancer i alte patologii.
Dependea fa de acest drog este greu de nvins 1.
1. MECANISMUL DE ACIUNE
n doze mici, nicotina cauzeaz stimularea ganglionilor prin depolarizri succesive. n doze
crescute, nicotina cauzeaz blocaje ganglionare. Receptorii pentru nicotin prezint un numr
de situsuri ce particip n procesul de stimulare al nicotinei.
2. ACIUNI
A.LA NIVELUL SNC-ULUI
Nicotina este un lipid solubil ce are capabilitatea de a trece
bariera hematoencefalic. Fumatul sau administrarea de mici
doze de nicotin produce un nivel crescut de euforie i stimulare
precum i relaxare. Printre altele mbuntete atenia,
capacitatea de nvare, gndirea analitic , paralizia i
hipotensiunea sever cauzat de paralizia medulara. Nicotina
este considerat i un supresor al apetitului.
Fig.1
B.LA NIVELUL SNP
Efectele la nivel perfieric ale nicotinei prezint un grad de complexitate. Stimularea ganglionilor
simpatici precum i a adrenalinei de origine suprarenal au efectul de a crete tensiunea
arterial i frecvena cardiac. Lund aceste aspecte n considerare, consumul de tutun, ce
implic i expunerea la nicotin, sunt dunatoare cu precadere persoanelor ce sunt
hipertensive. Muli pacieni cu patologii periferice vasculare resimt simptome potenate n cazul
fumatului. Spre exemplu, vasoconstricia indus de nicotin poate scdea fluxul sanguin
coronar, rezultnd apariia unei angine la acei pacieni. Stimularea ganglionilor parasimpatici
intensific activitatea motorie a intestinului. n doze crescute, presiunea sanguin se diminueaz
iar activitatea nceteaz att n tractul gastrointestinal ct i la nivelul musculaturii vezicii urinare
ca urmare a blocajului indus de ctre ganglionii PS.
3|Page
3. FARMACOCINETICA
Deoarece nicotina este un lipid cu o solubilitate ridicat, absorbia are loc la nivelul mucoasei
bucale, la nivel pulmonar, al mucoasei gastrointesintale i la nivelul tegumentului. Nicotina
traverseaz i membrana placentar i este excretat i n laptele matern. Prin inhalarea fumului
de igar, un fumtor este expus la o cantitate de 1 2 mg de nicotina/igar ( considerndu-se
o medie ntre 6 i 8 mg de nicotin pentru igrile analizate). Doza acut letal este de 60 mg .
Peste 90% din nicotina inhalat de la nivelul fumului este absorbit. Clearance-ul nicotinei
implic metabolizarea acestuia la nivel pulmonar, hepatic i prin excreia renal. Tolerana la
efectele nocive ale nicotinei se instaleaz rapid, adesea la doar cteva zile de la nceputul
utilizrii acesteia.
Timpul de njumtire al nicotinei este ntre 1 i 2 ore . Cotinina este un metabolit al nicotinei
ce este remanent n uvoiul sanguin timp de 18-20 ore, permind analiza mai uoar a nivelului
de compus din organism datorit timpului de njumtire prelungit. Metabolizarea nicotinei la
nivel hepatic este realizat de ctre citocromul P450. Glucuronidarea i procesele metabolice
oxidative de transformare a nicotinei la cotinin sunt ambele inhibate de ctre mentol, un aditiv
utilizat n producerea igrilor, ce favorizeaz creterea timpului de njumtire a nicotinei in
vivo.
4. EFECTE ADVERSE
Efectele asupra SNC-ului datorate consumului de nicotin pot include iritabilitate i tremur.
Nicotina poate cauza crampe intestinale, diaree i, bineneles, creterea frecvenei ritmului
cardiac i a tensiunii arteriale. Totodat, fumatul poteneaz metabolizarea i deci i efectele
unui anumit numr de medicamente.
5. SINDROMUL DE SEVRAJ
Precum ali compui din aceeai clas, nicotina este o substan ce creeaz dependen adictiv
iar dependea fizic se instaleaz rapid i poate fi sever. Renunarea este caracterizat de o
stare de iritabilitate, anxietate, dificulti de concentrare, cefalee, insomnii. Apetitul este afectat
iar durerile gastro intestinale apar frecvent. Plasturii transdermici i gumele de mestecat ce
conin nicotin au dat rezultate pozitive n cazurile de renunare la fumat. Spre exemplu,
concentraia de nicotin la nivel sanguin obinut n cazul utilizrii gumelor de mestecat este
redus la din nivelul maxim observat n cazul fumtorilor.
4|Page
Medicatia antisevrajic 1
Substitueni nicotinici:
igareta electronic
snuss suedez
Fig.2
Substitueni medicamentoi:
Nortriptilina este eficace n ntreruperea fumatului; avantajul este costul cel mai
sczut dintre tratamente
Bupropion
Nortriptilina
Clonidina
Rimonabant
Selegilin
5|Page
Gudronul = acest termen generic se refer la diferitele particule aflate n suspensie n fumul de
igar. Acestea conin compui chimici cancerigeni. Din punct de vedere al proprietilor sale ,
gudronul este lipicios i maro, pteaz dantura, unghiile i esutul pulmonar. Gudronul prezint
un constituent cangerigen benzo(a)pyrene
Monoxidul de carbon (CO) = gaz inodor i fatal n doze mari deoarece diminueaz capacitatea
de legare a oxigenului la hemoglobin. Fiecare eritrocit conine o protein numit hemoglobin
ce transport moleculele de oxigen n organism. Cu toate acestea, monoxidul de carbon are o
afinitate mai mare pentru hemoglobin decat oxigenul. n rspuns, organismul produce mai
multe hematii pentru transportul oxigenului dar i ngroa sngele. Astfel atunci cnd
organismul are nevoie de mai mult oxigen n timpul unui exerciiu, tot mai puin ajunge la
muchi, creier i alte organe.
Acid cianhidric (HCN) = plmnii conin mici cili care ajut la curarea prin micrile lor de
deplasare a diferitor substane. Acidul cianhidric oprete acest sistem de curare, implicnd
adunarea i staionarea unor substane nocive la nivel pulmonar. Alte substane neevacuate
precum oxizii nitrici, acizii organici, fenolii i agenii oxidani rmn i ei pentru a-i exercita
efectele nocive.
Metale = printre metalele coninute i inhalate se numar arsenicul, cadmiumul i plumbul,
considerate la randul lor drept factori cancerigen
Compui radioactivi
6|Page
7|Page
fertilitate redus
ciclu menstrual neregulat sau absena menstruaiei
menopauz timpurie cu pn la 2 ani
risc crescut de cancer de col uterin
risc mult crescut de infarct dac persoana are peste 35 de ani i ia contraceptive orale
Alte efecte ale fumatului asupra corpului uman:
cancer pulmonar i alte forme de cancer (ex: renal, de col uterin, ovarian)
leucemie mieloid
bronit cronic, BPOC ( bronit obstructiv i emfizem )
afeciuni arteriale coronare, infarct
ulcer al sistemului digestiv
osteoporoz i fracturi de old
circulaie precar sanguin la nivelul extremitilor ce pot degenera sever n cangrene i necesita
amputri
8|Page
Fig.3
Fig.4
9|Page
Fig.5
pierderea n greutate, scrie Scientific American. Iniial, plasturii i gumele de mestecat cu nicotin au fost
produse pentru a-i ajuta pe fumtori s renune la acest obicei, ns un studiu realizat n anul 2012 a
demonstrat c nu sunt foarte eficiente n acest sens. Fumtorii nrii care foloseau aceste produse
reveneau la fumat la fel de uor ca i cei care nu foloseau nlocuitori.Totui, nicotina are efecte benefice
pentru sntate, susine Maryka Quik, directorul unui institut de cercetare a bolilor neurologice din
California.Ea a publicat mai multe studii n acest sens, convins c atitudinea negativ a oamenilor fa
de aceast substan se datoreaz faptului c ea intr n componena igrilor.
Quik spune c efectuil benefic asupra bolii Parkinson a fost observat de mult, fumtorii fiind mai
protejai de aceast boal. Primul studiu care a artat asta a fost realizat n 1966, cand medicii au
remarcat i legtura clar ntre mai multe tipuri de cancer i fumat.
Nicotina are o influen foarte puternic asupra creierului, echilibrand receptorii sistemului nervos.
Astfel, dac o persoan este somnolent, nicotina a face mai alert, iar dac este nervoas nicotina o
relaxeaz.Aceast substan acioneaz n special asupra dopaminei, care are un rol esenial n
coordonarea micrilor.Quik a observat c mai multe maimue care aveau Parkinson s-au simit mai bine
dup ce au fost tratate cu nicotin. Ticurile i tremuratul s-au redus la jumtate.
n prezent este studiat efectul nicotinei pe oamenii bolnavi de Parkinson, cercetare susinut i de
fundaia Michael J. Fox.
Tot nicotina are un efect benefic n prima faz a bolii Alzheimer, sugereaz rezultatele unei cercetri.
Asta pentru c sporete puterea de concentrare i atenia.
METODA CROMATOGRAFIC
Una dintre metodele simple, rapide i viabile, cu un cost sczut de extragere prin parcurgerea unui
singur pas ce a fost deszolvat pana n prezent pentru determinarea nivelului de nicotin i de cotinin
n plasma uman i n urina fumtorilor utilizeaz reversed-faze high-performance liquid
chromatography (metoda cromatografic ce are la baz folosirea unei faze staionare hidrofobe) i gas
chromatography-mass spectrometry ( fuziunea ntre cromatografia n gaz i metodele de
spectrometrie). Criteriile pentru care a fost validat acest tip de evaluare sunt : cantitatea redus
necesar, linearitatea, acurateea, precizia, specificitatea i selectivitatea 5.
11 | P a g e
Fig.6
Studiul realizat de Massadeh AM, Gharaibeh AA, Omari KW viza estimarea cantitii de nicotin i
cotinin n sngele i urina fumtorilor Iordanieni; scopul studiului era de a analiza relaia dintre nicotina
i cotinina din plasma i de a investiga efectele pH-ului asupra extraciei nicotinei i a cotininei n probele
de urin. Populaia selectat este de 80 de fumtori i 20 de subieci nefumtori. Rezultatele au variat :
Nicotin
Cotinin
plasm
urin
plasm
urin
181-3702
ng/mL
1263.1 ng/mL
1364-1972
ng/mL
1618 ng/mL
21-4420
ng/mL
379.4 ng/mL
6-3946 ng/mL
865 ng/mL
Analiza statistic a indicat diferene semnificative ntre concentraiile de nicotin i cotinin ntre
probele recoltate de la fumtori i nefumtori.
Determinarea nivelului de nicotin prin folosirea prului ca biomarker pentru expunerea la efectele
nocive ale fumatului 6
Dezvoltarea unor noi tehnici de msurare a gradului de expunere la efectele nocive ale fumatului, n
spe fumatul pasiv au determinat orientarea ctre metode mai eficiente decat cea cromatografica,
aprnd astfel ideea de a doza nivelul de nicotin la nivelul firului de pr. Prima folosire a prului drept
biomarker dateaz de la jumtatea secolului 19 cnd arsenicul a fost detectat n prul persoanelor
decedate. Cu toate acestea , Baumgartner este cel care a pus n 1979 bazele analizei firelor de par
pentru detectarea opiaceelor. Unul dintre principalele atuuri ale utilizrii acestui tip de biomarkeri l
reprezint nsi particularitatea sa de a crete cu aproximativ 1cm/ luna ceea ce poate oferi o
perspectiv de ansamblu asupra istoricului expunerii la condiiile unui mediu de fumat pasiv.
12 | P a g e
Astfel de analize permit trasarea unor grafice martor ce ofer informaii i asupra persoanelor ce
ncearc s renune la fumat :
Fig.7
CONCLUZII
Nicotina este o substan controversat. Ea se gsete n igrile obinuite, dar i n igrile
electronice. Specialitii consider c nicotina este cauza dependenei de fumat. n stare
pur, nicotina este o otrav deosebit de toxic i poate cauza moartea,nsa doza de nicotin prezent n
igri, fie ele obinuite sau electronice, este suficient de mic pentru a putea fi considerat neletal.
Chiar i n cazul unui consum regulat i susinut de igri, riscul otrvirii cu nicotin este sczut.De
remarcat sunt ns efectele pe care le are aceasta n organism i patologiile care au la origine consumul
de tutun. Totui studiile recente au dezvluit cteva aspecte ce par a promite utilizarea acestei
susbtane cu efecte benefice n organism. De subliniat ar fi faptul c partea pozitiv a utilizarii de
nicotin se refera stric la nicotina ce nu este administrat prin intermediul cunoscutelor igri a cror
compui adiionali sunt n fapt principalii factori cauzali ai alterrii strii de sntate. Aadar dac n
cazul nicotinei discuia poate adopta i o cale pozitiv, fumatul este declarat ca fiind nociv prin analiza
efectelor sale asupra corpului uman. Acest lucru a dus la necesitatea de evaluare a nivelului de
expunere la mediul nociv corespunztor fumatului i la descoperirea de metode cantitative de msurare
a dozelor de nicotina la care a fost expus corpul. Prima i cea mai clasic metod funcioneaz pe
principiul cromatografic i rspunde evalurii nivelelor de nicotin i contin din urin i plasm.
Cercetarile recente au permis evaluarea nicotinei prin metoda recoltrii de la nivelul prului ce ofer o
nou abordare n ceea ce privete analizarea efectelor fumatului pasiv i a mediilor cu potenial risc
nociv, metoda folosit fiind minim invaziv i mult mai util n trasarea unui grafic de expunere la
nicotin. n concluzie, de este o substan destul de frecvent utilizata n societatea uman potenialul
su i efectele sale sunt incomplet elucidate i fac obiectul a numeroase studii menite s i descopere
gradul distructiv sau posibil terapeutic asupra organismului.
14 | P a g e
Bibliografie
1. Richard A. Harvey PhD (Author), Michelle A Clark PhD (Author), Richard Finkel PharmD (Author),
Pharmacology (Lippincott Illustrated Reviews Series) , Lippincotts,124-125
2.Aseem Mishra, Pankaj Chaturvedi, Sourav Datta, Snita Sinukumar, Poonam Joshi, and Apurva Garg,
Harmful effects of nicotine,< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4363846/>, accesat la
data de 01.05.2015
3.
HOW
DRUGS
AFFECT
NEUROTRANSMITTERS
<http://thebrain.mcgill.ca/flash/i/i_03/i_03_m/i_03_m_par/i_03_m_par_nicotine.html#drogues>,
accesat la data de 01.05.2015
4. W Al-Delaimy, J Crane, and A Woodward ,Is the hair nicotine level a more accurate biomarker of
environmental
tobacco
smoke
exposure
than
urine
cotinine?,
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1732006>, accesat la data de 01.05.2015
5. Massadeh AM1, Gharaibeh AA, Omari KW., A single-step extraction method for the determination of
nicotine and cotinine in Jordanian smokers' blood and urine samples by RP-HPLC and GC-MS.,<
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19222926>, accesat la data de 02.05.2015
6. W Al-Delaimy, Hair as a biomarker for exposure to tobacco
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1759008/>, accesat la data de 02.05.2015
smoke,<
Surse imagini:
1.
Fig.1 Fig. 10.3 Actions of nicotine on the central nervous system ,Richard A. Harvey PhD (Author), Michelle A Clark
PhD (Author), Richard Finkel PharmD (Author), Pharmacology (Lippincott Illustrated Reviews Series) , Lippincotts. ,
2011. 8. Print.
2.
Fig.2 - Fig. 10.5 Blood concentration of nicotine , Richard A. Harvey PhD (Author), Michelle A Clark
PhD (Author), Richard Finkel PharmD (Author), Pharmacology (Lippincott Illustrated Reviews Series) , Lippincotts. ,
2011. 8. Print.
3.
Fig.3 Fig. 5.8 Neurochemical effects of nicotine ,Richard A. Harvey PhD (Author), Michelle A Clark
PhD (Author), Richard Finkel PharmD (Author), Pharmacology (Lippincott Illustrated Reviews Series) , Lippincotts. ,
2011. 8. Print.
4.
Fig.4
Nicotine
in
tabacco.
Digital
image.
http://thebrain.mcgill.ca/.
<http://thebrain.mcgill.ca/flash/i/i_03/i_03_m/i_03_m_par/i_03_m_par_nicotine.html#drogues>. Web. 02.05.2015
5.
6.
7.
Fig.7 Fig.1. Digital image. W Al-Delaimy, Hair as a biomarker for exposure to tobacco smoke,<
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1759008/>. Web. 02.05.2015
15 | P a g e