BAZELE GENETICE ALE

COMPORTAMENTULUI UMAN
 Bazele genetice ale comportamentului

BAZELE GENETICE ALE COMPORTAMENTULUI SOCIAL

Numeroase date indic faptul c exist o conservare a mecanismelor moleculare

care regleaz comportamentele sociale ntre diverse specii, incluznd specia uman

Un studiu a analizat expresia a 10 gene din 12 regiuni ale creierului relevante pentru
luarea deciziei in situatii sociale la 88 de specii si a gsit c aceste regiuni sunt
semnificativ conservate de-a lungul a 450 milioane de ani de evoluie

Comportamentul social, inclusiv cel uman, a evoluat n mod clar de multiple ori, dar
ntotdeauna n interiorul unui cadru bine conservat de mecanisme neuronale numit
creier social
 Bazele genetice ale comportamentului

Una dintre primele demonstraii privind rspunsul genelor la stimuli sociali a fost
rolul genelor timpurii (immediate early genes) numite egr 1 (egr 1 sunt o clas de
gene denumite diferit la specii diferite, spre exemplu zif 268, zenk, krox-24, tis8,
etc.)

La masculii de cinteza australiana sebrata (Taeniopygia guttata) cntecul altui

mascul induce expresia genei egr 1 ntr-o subregiune specific a cortexului auditiv
dedicat auzului.

Expresia acestei gene este legat n mod specific de relevana social a mesajului
din cntec, iar expresia ei variaz n funcie de familiaritatea cntecului: cntecele
care nu au mai fost auzite declaneaz o expresie mai accentuat, n timp ce
cntecele familiare declaneaz o expresie slab sau chiar deloc. Rspunsul egr 1
este amplificat de ascultarea unui alt membru al speciei aa-numitul efect de
audien
 Bazele genetice ale comportamentului

Atunci cnd un mascul alfa este nlturat dintr-un grup, un mascul subordonat
ncepe rapid s afieze comportamente dominante.

n aceast ascensiune social, el i modific culoarea i comportamentul n

doar cteva minute. Dup apariia modificrilor comportamentale dar n
interval de minute este indus expresia egr 1 n hipotalamusului, zon cu
neuroni care conin hormonul-eliberator al gonadotropinei (GnRH), esenial n
reproducere. Aceti neuroni cresc n mrime i arborizaii dendritice, dar i
cresc i producia de GnRH.

Aceste modificri apar doar ca urmare a oportunitii sociale i ascensiunii spre

dominan, ele nu apar la indivizii care sunt deja dominani
 Bazele genetice ale comportamentului

Un alt exemplu este gena for

Gena for la insectele sociale, precum albinele, are o exprimare mai

puternic la albinele care au un rol explorator n colonie, prin contrast cu
cele care rmn n stup. Aceast modificare a aprut dup ce albinele
respective i ncep rolul de albin lucrtoare, iar modificri n expresia
genei for indus de modificri ale rolului social sunt frecvent printre
insectele sociale.

Interesant este c omoloaga genei la vertebrate gena foxp2

influeneaz comportamente cu rol social important la mai multe specii, n
special n ce privete vorbirea la om sau alte forme de comunicare la
animale
 Bazele genetice ale comportamentului

Toate sistemele care alctuiesc comportamentul social mprtesc aceleasi

trsturi:

a) sunt foarte sensibile i responsibile la informaii sociale dar i la alte informaii

din mediul nconjurtor;
b) aceste informaii sunt procesate de unul sau mai multe ci senzoriale primare;
c) aceste mesaje procesate primar sunt apoi procesate i integrate n circuite
specifice ale creierului cu ajutorul unor sisteme neuromodulatoare;
d) starea intern rezultat ca urmare a acestor procesri controleaz n final
comportamentul social.
 Bazele genetice ale comportamentului

Oxitocina, vasopresina i variantele lor prezente la vertebratele ne-mamifere au

aprut acum 700 de milioane de ani nainte de separarea genelor ntre vertebrate i
nevertebrate.

Ele sunt neuropeptide produse de gene care se gsesc una lng cealalt pe acelai
cromozom 20

Cele dou acioneaz fie ca neurotransmitori la nivel central fie ca neurohormoni la

nivel periferic

Oxitocina este sintetizat de celulele magnocelulare din nucleii supraoptic i

paraventricular hipotalamici dar i n neuronii parvocelulari din nucleii paraventriculari.
 Bazele genetice ale comportamentului

Iniial studiat la specii de roztoare, oxitocina s-a dovedit a juca roluri

foarte importante n comportamentul social uman.

Oxitocina este asociat cu comportamentul socio-sexual, actul sexual,

graviditatea, lactaia, ataamentul matern i formarea cuplurilor prin
formarea preferinei fa de partener, n memoria feelor, perceptia
intonatiei vocii, inferarea de stri mentale ale altora ( Theory of mind ),
generozitate, incredere, monitorizarea pericolului social, altruism, empatie,
exprimarea fricii i anxietii

Att ocitocina ct i vasopresina excit populaii neuronale distincte din

nucleul central amigdalian facnd parte dintr-un circuit inhibitor care
moduleaz n manier opus integrarea informaiilor in nucleul bazolateral
amigdalian precum i din cortex. n acest fel, cele dou neuropeptide
regleaz rspunsurile vegetative, endocrine i comportamentale specifice
fricii
 Bazele genetice ale comportamentului

Gena care produce unul dintre receptorii oxitocinei (OXTR) este localizat pe
cromozomul 3 i conine 4 exoni i 3 introni.

A fost identificat un polimorfism al acestui receptor la nivelul celui de al 3-lea intron

rs53576. Acest polimorfism este asociat cu deficite n sensibilitatea matern,
empatie, ataament i afecte pozitive, dar i cu manifestri de tip autist. Produce la
brbai o scdere a volumului de substan cenuie n hipotalamus, amigdal i
cingulatul dorsal i o cretere a conectivitii ntre hipotalamus i amigdal toate
asociate cu un scor mai sczut la scala Reward Dependence din chestionarul TPQ

A fost identificat o relaie ntre un polimorfism ale genei care produce receptorul
OXTR i stilul decizional n Dictator Game dar i n Social Value Orientation unde
subiectul ia decizii privind primirea de bani pentru sine i pentru alt persoan
necunoscut, stilul decizional putnd fi unul cooperativ, individualist sau competitiv
 Bazele genetice ale comportamentului

Vasopresina (cunoscuta si ca hormonul antidiuretic) este secretat n celulele

magnocelulare din nucleii supraoptici i paraventriculari ai hipotalamusului

La nivel central influeneaz comportamentul socio-sexual la masculi inclusiv

comportamentele agresive, erecia, ejacularea, teritorialitatea, aprarea partenerului
i ataamentul n cuplu

La o specie de roztoare monogame (Microtus pennsylvanicus), la care oxitocina si

vasopresina faciliteaz formarea preferinei fa de un partener, receptorii acestora
sunt exprimai la nivel ridicat n nucleul accumbens (pentru oxitocin) i n pallidum-ul
ventral (pentru vasopresin), structuri implicate in condiionarea apetitiv. Dac
manipulm exprimarea receptorului V1a al vasopresinei n pallidum-ul ventral
facilitm formarea preferinei fa de un partener. Aceti receptori sunt prezeni la
toate speciile monogame de roztoare i primate, dar nu i la speciile poligame
 Bazele genetice ale comportamentului

Un numr de studii au relevat i la om existena a 4 polimorfisme ale genei

AVPR1A care produce receptorul V1a

Un studiu realizat pe 203 subieci a legat polimorfismul RS3 334 al genei

receptorului vasopresinei de altruism, subiecii cu varianta lung (l/l) a alelei
tinznd s dea mai muli bani unei persoane necunoscute ntr-un joc Dictator
game

ntr-un studiu realizat pe 500 de oameni n Suedia polimorfismul RS3 334 a fost
asociat cu probleme maritale n rndul brbailor i divor, precum i cu o slab
calitate a relaiei declarat de ctre partenerele lor. Aceti brbai de altfel erau
i mai puin predispui la a se cstori.

Brbaii cu genotipul l/l al AVPR1a RS3 tind s aib primul contact sexual
nainte de 15 ani, comparativ cu cei care posed genotipul s/s

Alte studii au demonstrat o corelaie ntre alela AVPR1a RS3 334 i supra-
activarea amigdalian la vederea unor fee amenintoare
 Bazele genetice ale comportamentului

Oxitocina acioneaz asupra circuitului

mezolimbic dopaminergic, iar aceasta crete
mecanismele implicate n diverse forme de
condiionare. Efectele s-ar observa n special n
nucleul accumbens i nucleul median al
amigdalei, ambele bogate n receptori ai
oxitocinei, i s-ar concretiza n memoria social
i recunoaterea social

Receptorul D2 al dopaminei din nucleul

accumbens, faciliteaz formarea unui cuplu, n
timp ce receptorul D1 o inhib. Mai mult, dup
consumarea unui act sexual, receptorul D1
previne trecerea masculului de la femela cu
care s-a cuplat la alta disponibil

La oameni, bieii cu alela A1 a genei DRD2

mutaie care reduce cu pn la 40% densitatea
receptorilor D2 n corpii striai ventrali tind s-i
nceap mai repede viaa sexual dar sunt mai
puin nclinai s dezvolte relaii ndelungate cu
o partener . Acetia nu i doresc copii i nici
nu doresc s se cstoreasc
 Bazele genetice ale comportamentului

Un alt receptor de tip D2, receptorul D4 are rol n exprimarea altruismului

Polimorfismul DRD4-7R coreleaz la aduli cu scoruri mai sczute la

scalele de altruism n schimb ce polimorfismul DRD4-4R coreleaz cu
scoruri mai ridicate la altruism (Selflessness Scale i TPQ), deci afecteaz
msur n care ne comportm n vederea obinerii unei recompense fcnd
bine altora.

De asemenea, alela mai puin eficient a genei DRD4, dar i a genei

COMT, sunt asociate cu stilul parental mai rece
 Bazele genetice ale comportamentului

Un nivel sczut de serotonin (5-HT) coreleaz cu sensibilitatea la respingere

social i pierdere, acest nivel scznd dramatic n aceste situaii, fapt care
conduce la femei n general la panic iar la brbai n general la impulsivitate
agresiv

Un polimorfism al genei HRT2 care produce receptorul 5-HT2A al serotoninei este

asociat cu popularitatea, el explicnd pn la 8% din aceast dimensiune. Alela TT
(mutaia complet a polimorfismului T102C) a genei care produce receptorul 5-
HT2A duce la o activitate mai redus a serotoninei n cortexul prefrontal, la un stil
de ataament evitativ, distanare emoional ntr-o relaie, discomfort fa de
apropiere interpersonal, deschidere i interdependen, persoanele respective fiind
etichetate ca fiind mai puin agreabile

Exista o mai puternic activare la prezentarea de stimuli sociali la nivelul amigdalei

drepte (dar i a cortexului prefrontal median i dorsomedian) la persoanele care au
polimorfismul C178T al genei ce encodeaz receptorul 5-HT3A, precum i mutaii
ale genei receptorului 5-HT2C.
 Bazele genetice ale comportamentului

Gena SLC6A4 (sau SERT) este situat pe cromozomul 17q11.2 i este

alctuit din 14 exoni ce encodeaz o protein compus din 630 de
aminoacizi.

5-HTTLPR este prezent doar la oameni i la primate iar alelele sale sunt
cel mai frecvent compuse din elemente care se repet de 14 (sau alela
scurt) i de 16 ori (sau alela lung).

Populaia nord-american prezint n proporie de 57% alela lung i 43%

alela scurt. Aceste alele conduc la diferene n ARN-ul mesager i
densitatea proteinei transportoare, precum i n recaptarea serotoninei,
alela scurt fiind asociat cu o exprimare mai sczut a genei SERT
 Bazele genetice ale comportamentului

Oamenii care posed alela scurt a genei transportorului serotoninei sunt

mai sensibili la stimuli care semnific ameninarea cu respingerea social

Persoanele care prezint dou copii ale alelei scurte (s/s) a genei SLC6A4
care produce proteina transportoare a serotoninei n sinaps, prezint o
activitate crescut a amigdalei bazolaterale drepte precum i a zonei
ventromediane prefrontale drepte cu care aceasta este cuplat, n situaia
prezentrii unor imagini aversive, indicnd o cretere a procesrii
emoionale a stimulilor aversivi

Aceti oameni prezint o activare amigdalian mai puternic att la

procesarea uneor fee speriate sau furioase, iar n cazul celor cu fobie
social dup un discurs public

Nici una dintre genele studiate pn acum nu s-a descoperit a fi

rspunztoare n aa mare msur precum SERT n etiologia
neuroticismului, tulburrilor anxioase i depresive
 Bazele genetice ale comportamentului

Prinii care posed varianta mai puin eficient a genei SLC6A4 5-HTTLPR i un
SNP al OXTR (rs53576) au un rspuns mai sensibil la nevoile emoionale ale copiilor

Alte studii au evideniat faptul c indivizii aduli sntoi care prezint combinaia
polimorfismului 5-HTTLPR s/s cu alela met158 a genei COMT, prezint o activare
amigdalian bilateral mai puternic la expunerea unor stimuli vizuali aversivi.

Gena COMT este localizat pe cromozomul 22q11 i metabolizeaz dopamina

eliberat n sinaps. O modificare la codonul 158 a genei COMT afecteaz durata
rmnerii dopaminei la nivelul sinapsei deci i a efectelor acesteia asupra
receptorilor neuronilor postsinaptici.

Oamenii care au alela met cu mutaia complet (met/met) a genei COMT, la

expunerea la fee speriate sau furioase, prezint o cuplare mai puternic a neuronilor
ce leag sistemul limbic (amigdal i hipocamp) de orbitofrontalul lateral care
coreleaz cu tendina subiectiv de a evita feele speriate sau furioase
 Bazele genetice ale comportamentului

Studii realizate pe copii de 12 luni au artat c aceia care prezentau combinaia de

polimorfism 5-HTTLPR s/s (adic dou copii ale alelei scurte a genei transportorului
serotoninei) i polimorfism al alelei DRD4-7R al genei ce encodeaz receptorul D4 al
dopaminei, prezint o puternic reacie de fric la apropierea unei persoane strine,
refuz interaciunea cu aceasta mult vreme, habituarea fiind ndelungat

Copiii care au acelai polimorfism al dopaminei (DRD4-7R) dar varianta lung a

alelei genei transportorului serotoninei (5-HTTLPR l/l). Aceti copii nu prezint nici
mcar reacie de precauie la apropierea unui strin, reacie socotit normala ntre 9
i 18 luni