Фасудил: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
Нет описания правки
Метка: ссылка на неоднозначность
мНет описания правки
 
Строка 27: Строка 27:
Кроме того фасудил предложено использовать для лечения [[Лёгочная гипертензия|легочной сосудистой гипертонии]]<ref>Zhuang, R., Wu, J., Lin, F., Han, L., Liang, X., Meng, Q., ... & Fan, H. (2018). Fasudil preserves lung endothelial function and reduces pulmonary vascular remodeling in a rat model of end‑stage pulmonary hypertension with left heart disease. International journal of molecular medicine, 42(3), 1341-1352. {{doi: 10.3892/ijmm.2018.3728}} {{PMC|6089763}}</ref><ref>Fujita, H., Fukumoto, Y., Saji, K., Sugimura, K., Demachi, J., Nawata, J., & Shimokawa, H. (2010). Acute vasodilator effects of inhaled fasudil, a specific Rho-kinase inhibitor, in patients with pulmonary arterial hypertension. Heart and vessels, 25, 144-149. {{PMID|20339976}} {{DOI|10.1007/s00380-009-1176-8}}</ref><ref>Abedi, F., Omidkhoda, N., Arasteh, O., Ghavami, V., & Hosseinzadeh, H. (2022). The Therapeutic Role of Rho Kinase Inhibitor, Fasudil, on Pulmonary Hypertension; a Systematic Review and Meta-Analysis. Drug Research. 73(1), 5-16 {{PMID|36216340}} {{DOI|10.1055/a-1879-3111}}</ref>, а также для лечения ряда заболеваний связанных с фиброзом легких<ref>Qi, X. J., Ning, W., Xu, F., Dang, H. X., Fang, F., & Li, J. (2015). Fasudil, an inhibitor of Rho-associated coiled-coil kinase, attenuates hyperoxia-induced pulmonary fibrosis in neonatal rats. International journal of clinical and experimental pathology, 8(10), 12140. {{PMC|4680343}}</ref><ref>Abedi, F., Hayes, A. W., Reiter, R., & Karimi, G. (2020). Acute Lung Injury: the therapeutic role of Rho kinase inhibitors. Pharmacological Research, 155, 104736. {{doi|10.1016/j.phrs.2020.104736}}</ref>, печени<ref>Zhou, H., Fang, C., Zhang, L., Deng, Y., Wang, M., & Meng, F. (2014). Fasudil hydrochloride hydrate, a Rho-kinase inhibitor, ameliorates hepatic fibrosis in rats with type 2 diabetes. Chinese medical journal, 127(2), 225-231. {{doi|10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20131917}} </ref> и сердечной мышцы<ref>Ho, T. J., Huang, C. C., Huang, C. Y., & Lin, W. T. Fasudil, a Rho-kinase inhibitor, protects against excessive endurance exercise training-induced cardiac hypertrophy, apoptosis and fibrosis in rats. European journal of applied physiology. 2012; 112(8): 2943-2955. {{DOI|10.1007/s00421-011-2270-z}}</ref>, поскольку он воздействует не только на сигнальный путь RhoA/Rho киназы (ROCK), но и на [[мозговой натрийуретический пептид]], NO ([[оксид азота(II)]], известный как эндотелиальный сосудорасширяющий фактор) и сердечный [[PCSK9]].<ref>Shamardl, H., Nageeb, S., Sadik, S. A., Helal, A., & Shabana, M. (2024). Fasudil, a Rho kinase inhibitor, attenuates cardiovascular changes in an experimental rat model of metabolic syndrome via modulation of PCSK9 and BNP. Fayoum University Medical Journal, 13(2), 99-110 {{DOI|10.21608/fumj.2024.259818.1309}}</ref> Для лечения стенокардии предложено использовать гель содержащий липосомы с фасудилом.<ref>Unnisa, A., Khalifa, N. E., Khojali, W. M. A., Osman, M. E., Alshammari, A. H., Alshammari, H. S., ... & Gangireddy, R. (2023). Study on development and tissue permeation of different formulations of Fasudil. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 27(13), 6393-6400. {{PMID|37458658}} {{DOI|10.26355/eurrev_202307_32999}}</ref>
Кроме того фасудил предложено использовать для лечения [[Лёгочная гипертензия|легочной сосудистой гипертонии]]<ref>Zhuang, R., Wu, J., Lin, F., Han, L., Liang, X., Meng, Q., ... & Fan, H. (2018). Fasudil preserves lung endothelial function and reduces pulmonary vascular remodeling in a rat model of end‑stage pulmonary hypertension with left heart disease. International journal of molecular medicine, 42(3), 1341-1352. {{doi: 10.3892/ijmm.2018.3728}} {{PMC|6089763}}</ref><ref>Fujita, H., Fukumoto, Y., Saji, K., Sugimura, K., Demachi, J., Nawata, J., & Shimokawa, H. (2010). Acute vasodilator effects of inhaled fasudil, a specific Rho-kinase inhibitor, in patients with pulmonary arterial hypertension. Heart and vessels, 25, 144-149. {{PMID|20339976}} {{DOI|10.1007/s00380-009-1176-8}}</ref><ref>Abedi, F., Omidkhoda, N., Arasteh, O., Ghavami, V., & Hosseinzadeh, H. (2022). The Therapeutic Role of Rho Kinase Inhibitor, Fasudil, on Pulmonary Hypertension; a Systematic Review and Meta-Analysis. Drug Research. 73(1), 5-16 {{PMID|36216340}} {{DOI|10.1055/a-1879-3111}}</ref>, а также для лечения ряда заболеваний связанных с фиброзом легких<ref>Qi, X. J., Ning, W., Xu, F., Dang, H. X., Fang, F., & Li, J. (2015). Fasudil, an inhibitor of Rho-associated coiled-coil kinase, attenuates hyperoxia-induced pulmonary fibrosis in neonatal rats. International journal of clinical and experimental pathology, 8(10), 12140. {{PMC|4680343}}</ref><ref>Abedi, F., Hayes, A. W., Reiter, R., & Karimi, G. (2020). Acute Lung Injury: the therapeutic role of Rho kinase inhibitors. Pharmacological Research, 155, 104736. {{doi|10.1016/j.phrs.2020.104736}}</ref>, печени<ref>Zhou, H., Fang, C., Zhang, L., Deng, Y., Wang, M., & Meng, F. (2014). Fasudil hydrochloride hydrate, a Rho-kinase inhibitor, ameliorates hepatic fibrosis in rats with type 2 diabetes. Chinese medical journal, 127(2), 225-231. {{doi|10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20131917}} </ref> и сердечной мышцы<ref>Ho, T. J., Huang, C. C., Huang, C. Y., & Lin, W. T. Fasudil, a Rho-kinase inhibitor, protects against excessive endurance exercise training-induced cardiac hypertrophy, apoptosis and fibrosis in rats. European journal of applied physiology. 2012; 112(8): 2943-2955. {{DOI|10.1007/s00421-011-2270-z}}</ref>, поскольку он воздействует не только на сигнальный путь RhoA/Rho киназы (ROCK), но и на [[мозговой натрийуретический пептид]], NO ([[оксид азота(II)]], известный как эндотелиальный сосудорасширяющий фактор) и сердечный [[PCSK9]].<ref>Shamardl, H., Nageeb, S., Sadik, S. A., Helal, A., & Shabana, M. (2024). Fasudil, a Rho kinase inhibitor, attenuates cardiovascular changes in an experimental rat model of metabolic syndrome via modulation of PCSK9 and BNP. Fayoum University Medical Journal, 13(2), 99-110 {{DOI|10.21608/fumj.2024.259818.1309}}</ref> Для лечения стенокардии предложено использовать гель содержащий липосомы с фасудилом.<ref>Unnisa, A., Khalifa, N. E., Khojali, W. M. A., Osman, M. E., Alshammari, A. H., Alshammari, H. S., ... & Gangireddy, R. (2023). Study on development and tissue permeation of different formulations of Fasudil. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 27(13), 6393-6400. {{PMID|37458658}} {{DOI|10.26355/eurrev_202307_32999}}</ref>


Обсуждение многочисленных статей о безопасности и эффективности фасудила при его применении в клинике показало, что несмотря на его успешное внедрение в клиническую практику в Японии и в Китае в течение более 20 лет, применение фасудила в других странах сталкивается с определенными неоправданными ограничениями.<ref>Wolff, A. W., Peine, J., Höfler, J., Zurek, G., Hemker, C., & Lingor, P. (2024). SAFE-ROCK: A Phase I Trial of an Oral Application of the ROCK Inhibitor Fasudil to Assess Bioavailability, Safety, and Tolerability in Healthy Participants. CNS drugs, 38(4), 291-302. PMID 38416402 [[PMC|10980656]] [[DOI|10.1007/s40263-024-01070-7]]</ref> Хотя фасудил ингибирует обе изоформы ROCK (ROCK1 и ROCK2) более сильно, чем другие киназы, некоторые его побочные эффекты, включая гипотензию, кожные реакции и обратимую почечную дисфункцию, являются основными препятствиями для его повсеместного использования<ref>Mulherkar, S., & Tolias, K. F. (2020). RhoA-ROCK signaling as a therapeutic target in traumatic brain injury. Cells, 9(1), 245. {{doi|10.3390/cells9010245}} {{PMC|7016605}}</ref>.
Обсуждение многочисленных статей о безопасности и эффективности фасудила при его применении в клинике показало, что несмотря на его успешное внедрение в клиническую практику в Японии и в Китае в течение более 20 лет, применение фасудила в других странах сталкивается с определенными неоправданными ограничениями.<ref>Wolff, A. W., Peine, J., Höfler, J., Zurek, G., Hemker, C., & Lingor, P. (2024). SAFE-ROCK: A Phase I Trial of an Oral Application of the ROCK Inhibitor Fasudil to Assess Bioavailability, Safety, and Tolerability in Healthy Participants. CNS drugs, 38(4), 291-302. PMID 38416402 {{PMC|10980656}} {{DOI|10.1007/s40263-024-01070-7}}</ref> Хотя фасудил ингибирует обе изоформы ROCK (ROCK1 и ROCK2) более сильно, чем другие киназы, некоторые его побочные эффекты, включая гипотензию, кожные реакции и обратимую почечную дисфункцию, являются основными препятствиями для его повсеместного использования<ref>Mulherkar, S., & Tolias, K. F. (2020). RhoA-ROCK signaling as a therapeutic target in traumatic brain injury. Cells, 9(1), 245. {{doi|10.3390/cells9010245}} {{PMC|7016605}}</ref>.


Дешевый и легко синтезируемый в промышленных масштабах фасудил<ref>YAO, J. W., WANG, C. P., ZHANG, X. J., & XU, W. F. (2012). Synthesis of fasudil hydrochloride. Qilu Pharmaceutical Affairs, (8), 3. </ref><ref>[https://patents.google.com/patent/CN103030629B/en Method for preparing fasudil hydrochloride]</ref> по крайней мере так же эффективен, как дорогостоящий [[:en:Y-27632|Y-27632]] при культивировании стволовых клеток,<ref>Chapman, S., McDermott, D. H., Shen, K., Jang, M. K., & McBride, A. A. The effect of Rho kinase inhibition on long-term keratinocyte proliferation is rapid and conditional. Stem cell research & therapy. 2014; 5(2): 60. {{doi|10.1186/scrt449}} {{PMC|4055106}}</ref> и может заменить Y-27632 в исследованиях плюрипотентных стволовых клеток.<ref>So S, Lee Y, Choi J, Kang S, Lee J-Y, Hwang J, et al. (2020) The Rho-associated kinase inhibitor fasudil can replace Y-27632 for use in human pluripotent stem cell research. PLoS ONE 15(5): e0233057. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233057</ref> Так, к примеру, для [[Пересадка роговицы|лечения эндотелиальной дисфункции роговицы]] были использованы эндотелиальные клетки роговицы, полученные из [[иПСК]] с использованием фасудила вместо Y27632, что позволило получить наилучшие результаты с точки зрения эффективности технологии.<ref>So, S., Park, Y., Kang, S. S., Han, J., Sunwoo, J. H., Lee, W., ... & Lee, H. (2023). Therapeutic Potency of Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Corneal Endothelial-like Cells for Corneal Endothelial Dysfunction. International Journal of Molecular Sciences, 24(1), 701. {{PMID|36614165}} {{PMC|9821383}} {{DOI|10.3390/ijms24010701}}</ref>
Дешевый и легко синтезируемый в промышленных масштабах фасудил<ref>YAO, J. W., WANG, C. P., ZHANG, X. J., & XU, W. F. (2012). Synthesis of fasudil hydrochloride. Qilu Pharmaceutical Affairs, (8), 3. </ref><ref>[https://patents.google.com/patent/CN103030629B/en Method for preparing fasudil hydrochloride]</ref> по крайней мере так же эффективен, как дорогостоящий [[:en:Y-27632|Y-27632]] при культивировании стволовых клеток,<ref>Chapman, S., McDermott, D. H., Shen, K., Jang, M. K., & McBride, A. A. The effect of Rho kinase inhibition on long-term keratinocyte proliferation is rapid and conditional. Stem cell research & therapy. 2014; 5(2): 60. {{doi|10.1186/scrt449}} {{PMC|4055106}}</ref> и может заменить Y-27632 в исследованиях плюрипотентных стволовых клеток.<ref>So S, Lee Y, Choi J, Kang S, Lee J-Y, Hwang J, et al. (2020) The Rho-associated kinase inhibitor fasudil can replace Y-27632 for use in human pluripotent stem cell research. PLoS ONE 15(5): e0233057. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233057</ref> Так, к примеру, для [[Пересадка роговицы|лечения эндотелиальной дисфункции роговицы]] были использованы эндотелиальные клетки роговицы, полученные из [[иПСК]] с использованием фасудила вместо Y27632, что позволило получить наилучшие результаты с точки зрения эффективности технологии.<ref>So, S., Park, Y., Kang, S. S., Han, J., Sunwoo, J. H., Lee, W., ... & Lee, H. (2023). Therapeutic Potency of Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Corneal Endothelial-like Cells for Corneal Endothelial Dysfunction. International Journal of Molecular Sciences, 24(1), 701. {{PMID|36614165}} {{PMC|9821383}} {{DOI|10.3390/ijms24010701}}</ref>

Текущая версия от 13:45, 4 сентября 2024

Фасудил
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 5- (1,4-диазепан-1-сульфонил) изохинолин
Брутто-формула C14H17N3O2S
Молярная масса 291.36 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Период полувывед. 0,76 часа. Активный метаболит (гидроксифасудил) 4,66 часа.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Фасудил, ранее известный как HA1077 или AT‐877, является ингибитором Rho-ассоциированной протеинкиназы (ROCK) и вазодилататором[1]. Он был первоначально охарактеризован как антагонист кальция отличающийся от ранее известных блокаторов входа кальция таких как верапамил, дилтиазем и никардипин тем что мог предотвращать сокращения артерий в тех условиях когда другие блокаторы кальциевых каналов не работали[2].

Фасудил был первым ингибитором ROCK, клинически одобренным в Японии для безопасного метода профилактики и лечения спазма сосудов головного мозга после субарахноидальных кровоизлияний[3], а также для предотвращения потери интеллекта и памяти, наблюдаемого у пациентов с инсультом и у пожилых[4][5]

Кроме того фасудил предложено использовать для лечения легочной сосудистой гипертонии[6][7][8], а также для лечения ряда заболеваний связанных с фиброзом легких[9][10], печени[11] и сердечной мышцы[12], поскольку он воздействует не только на сигнальный путь RhoA/Rho киназы (ROCK), но и на мозговой натрийуретический пептид, NO (оксид азота(II), известный как эндотелиальный сосудорасширяющий фактор) и сердечный PCSK9.[13] Для лечения стенокардии предложено использовать гель содержащий липосомы с фасудилом.[14]

Обсуждение многочисленных статей о безопасности и эффективности фасудила при его применении в клинике показало, что несмотря на его успешное внедрение в клиническую практику в Японии и в Китае в течение более 20 лет, применение фасудила в других странах сталкивается с определенными неоправданными ограничениями.[15] Хотя фасудил ингибирует обе изоформы ROCK (ROCK1 и ROCK2) более сильно, чем другие киназы, некоторые его побочные эффекты, включая гипотензию, кожные реакции и обратимую почечную дисфункцию, являются основными препятствиями для его повсеместного использования[16].

Дешевый и легко синтезируемый в промышленных масштабах фасудил[17][18] по крайней мере так же эффективен, как дорогостоящий Y-27632 при культивировании стволовых клеток,[19] и может заменить Y-27632 в исследованиях плюрипотентных стволовых клеток.[20] Так, к примеру, для лечения эндотелиальной дисфункции роговицы были использованы эндотелиальные клетки роговицы, полученные из иПСК с использованием фасудила вместо Y27632, что позволило получить наилучшие результаты с точки зрения эффективности технологии.[21]

Примечания

[править | править код]
  1. Shi, J., & Wei, L. (2013). Rho kinases in cardiovascular physiology and pathophysiology: the effect of fasudil. Journal of cardiovascular pharmacology, 62(4). doi:10.1097/FJC.0b013e3182a3718f PMC 3884946
  2. Asano, T. O., Ikegaki, I. C., Satoh, S.,et al., & Hidaka, H. (1987). Mechanism of action of a novel antivasospasm drug, HA1077. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 241(3), 1033-1040. PMID 3598899
  3. Liu, G. J., Wang, Z. J., Wang, Y. F., Xu, L. L., Wang, X. L., Liu, Y., ... & Zeng, Y. J. Systematic assessment and meta-analysis of the efficacy and safety of fasudil in the treatment of cerebral vasospasm in patients with subarachnoid hemorrhage. European journal of clinical pharmacology. 2012; 68(2): 131-139. doi:10.1007/s00228-011-1100-x PMID 21837395
  4. Huentelman, M. J., Stephan, D. A., Talboom, J., Corneveaux, J. J., Reiman, D. M., Gerber, J. D., ... & Bimonte-Nelson, H. A. (2009). Peripheral delivery of a ROCK inhibitor improves learning and working memory. Behavioral neuroscience.; 123(1), 218-223 doi:10.1037/a0014260 PMC 2701389
  5. Zamboni, V., Jones, R., Umbach, A., et al., & Merlo, G. (2018). Rho GTPpases in intellectual disability: From genetics to therapeutic opportunities. International journal of molecular sciences.; 19(6), 1821. doi:10.3390/ijms19061821 PMC 6032284
  6. Zhuang, R., Wu, J., Lin, F., Han, L., Liang, X., Meng, Q., ... & Fan, H. (2018). Fasudil preserves lung endothelial function and reduces pulmonary vascular remodeling in a rat model of end‑stage pulmonary hypertension with left heart disease. International journal of molecular medicine, 42(3), 1341-1352. {{doi: 10.3892/ijmm.2018.3728}} PMC 6089763
  7. Fujita, H., Fukumoto, Y., Saji, K., Sugimura, K., Demachi, J., Nawata, J., & Shimokawa, H. (2010). Acute vasodilator effects of inhaled fasudil, a specific Rho-kinase inhibitor, in patients with pulmonary arterial hypertension. Heart and vessels, 25, 144-149. PMID 20339976 doi:10.1007/s00380-009-1176-8
  8. Abedi, F., Omidkhoda, N., Arasteh, O., Ghavami, V., & Hosseinzadeh, H. (2022). The Therapeutic Role of Rho Kinase Inhibitor, Fasudil, on Pulmonary Hypertension; a Systematic Review and Meta-Analysis. Drug Research. 73(1), 5-16 PMID 36216340 doi:10.1055/a-1879-3111
  9. Qi, X. J., Ning, W., Xu, F., Dang, H. X., Fang, F., & Li, J. (2015). Fasudil, an inhibitor of Rho-associated coiled-coil kinase, attenuates hyperoxia-induced pulmonary fibrosis in neonatal rats. International journal of clinical and experimental pathology, 8(10), 12140. PMC 4680343
  10. Abedi, F., Hayes, A. W., Reiter, R., & Karimi, G. (2020). Acute Lung Injury: the therapeutic role of Rho kinase inhibitors. Pharmacological Research, 155, 104736. doi:10.1016/j.phrs.2020.104736
  11. Zhou, H., Fang, C., Zhang, L., Deng, Y., Wang, M., & Meng, F. (2014). Fasudil hydrochloride hydrate, a Rho-kinase inhibitor, ameliorates hepatic fibrosis in rats with type 2 diabetes. Chinese medical journal, 127(2), 225-231. doi:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20131917
  12. Ho, T. J., Huang, C. C., Huang, C. Y., & Lin, W. T. Fasudil, a Rho-kinase inhibitor, protects against excessive endurance exercise training-induced cardiac hypertrophy, apoptosis and fibrosis in rats. European journal of applied physiology. 2012; 112(8): 2943-2955. doi:10.1007/s00421-011-2270-z
  13. Shamardl, H., Nageeb, S., Sadik, S. A., Helal, A., & Shabana, M. (2024). Fasudil, a Rho kinase inhibitor, attenuates cardiovascular changes in an experimental rat model of metabolic syndrome via modulation of PCSK9 and BNP. Fayoum University Medical Journal, 13(2), 99-110 doi:10.21608/fumj.2024.259818.1309
  14. Unnisa, A., Khalifa, N. E., Khojali, W. M. A., Osman, M. E., Alshammari, A. H., Alshammari, H. S., ... & Gangireddy, R. (2023). Study on development and tissue permeation of different formulations of Fasudil. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 27(13), 6393-6400. PMID 37458658 doi:10.26355/eurrev_202307_32999
  15. Wolff, A. W., Peine, J., Höfler, J., Zurek, G., Hemker, C., & Lingor, P. (2024). SAFE-ROCK: A Phase I Trial of an Oral Application of the ROCK Inhibitor Fasudil to Assess Bioavailability, Safety, and Tolerability in Healthy Participants. CNS drugs, 38(4), 291-302. PMID 38416402 PMC 10980656 doi:10.1007/s40263-024-01070-7
  16. Mulherkar, S., & Tolias, K. F. (2020). RhoA-ROCK signaling as a therapeutic target in traumatic brain injury. Cells, 9(1), 245. doi:10.3390/cells9010245 PMC 7016605
  17. YAO, J. W., WANG, C. P., ZHANG, X. J., & XU, W. F. (2012). Synthesis of fasudil hydrochloride. Qilu Pharmaceutical Affairs, (8), 3.
  18. Method for preparing fasudil hydrochloride
  19. Chapman, S., McDermott, D. H., Shen, K., Jang, M. K., & McBride, A. A. The effect of Rho kinase inhibition on long-term keratinocyte proliferation is rapid and conditional. Stem cell research & therapy. 2014; 5(2): 60. doi:10.1186/scrt449 PMC 4055106
  20. So S, Lee Y, Choi J, Kang S, Lee J-Y, Hwang J, et al. (2020) The Rho-associated kinase inhibitor fasudil can replace Y-27632 for use in human pluripotent stem cell research. PLoS ONE 15(5): e0233057. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233057
  21. So, S., Park, Y., Kang, S. S., Han, J., Sunwoo, J. H., Lee, W., ... & Lee, H. (2023). Therapeutic Potency of Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Corneal Endothelial-like Cells for Corneal Endothelial Dysfunction. International Journal of Molecular Sciences, 24(1), 701. PMID 36614165 PMC 9821383 doi:10.3390/ijms24010701
  22. Wang, J., & Jiang, W. (2020). The effects of RKI-1447 in a mouse model of nonalcoholic fatty liver disease induced by a high-fat diet and in HepG2 human hepatocellular carcinoma cells treated with oleic acid. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research, 26, e919220-1. PMID 32026851 PMC 7020744 doi:10.12659/MSM.919220

Литература

[править | править код]
  • Routh, B., Tripathi, R., Giuliano, E. A., Sinha, N. R., Balne, P., Suleiman, L. A., ... & Mohan, R. R. (2023). Safety and synergistic anti-fibrotic effects of Lisinopril (ACE inhibitor) in combination with Fasudil (ROCK inhibitor) for the canine cornea in vitro. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 64(8), 4587-4587.
  • Killick, R., Elliott, C., Ribe, E., Broadstock, M., Ballard, C., Aarsland, D., & Williams, G. (2023). Neurodegenerative Disease Associated Pathways in the Brains of Triple Transgenic Alzheimer’s Model Mice Are Reversed Following Two Weeks of Peripheral Administration of Fasudil. International Journal of Molecular Sciences, 24(13), 11219. PMID 37446396 PMC 10342807 doi:10.3390/ijms241311219