Панитумумаб
Панитумумаб (МНН), ранее известный как ABX-EGF, представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путём рекомбинантной ДНК-технологии, специфичные для рецептора эпидермального фактора роста (у человека известен как рецептор EGFR, ErbB-1 и HER1).
Панитумумаб был разработан компанией Abgenix Inc., производится компанией Amgen и представлен на рынке под маркой Вектибикс (Vectibix).
В 2014 году Amgen и Illumina заключили соглашение о разработке диагностического теста, используемого в качестве компаньона для панитумумаба, чтобы определять его применимость, эффективность и безопасность для конкретных пациентов.[1]
Применение
Панитумумаб получил одобрение от FDA впервые в сентябре 2006 года для «лечения EGFR-экспрессирующего метастатического колоректального рака с прогрессированием заболевания», несмотря на предшествующее лечение.[2] Панитумумаб был одобрен Европейским Агентством по лекарственным средствам (ЕМЕА) в 2007 году, и Министерство здравоохранения Канады в 2008 году для «лечения рефрактерного EGFR-экспрессирующего метастатического колоректального рака у пациентов с не мутировавшим („диким“) KRAS».
Панитумумаб был первым моноклональным антителом, продемонстрировавшим использование KRAS в качестве прогностического биомаркера.
Одобрение FDA
Панитумумаб первоначально был одобрен 27 сентября 2006 года для EGFR-экспрессирующего метастатического прогрессирующего колоректального рака во время или после применения фторопиримидин-, оксалиплатин-, и иринотекан-содержащих препаратов. Одобрение было основано на результатах исследования, которое показало клиническую пользу у пациентов с метастатическим колоректальным раком.[3] В июле 2009 FDA в обновила мркировку двух препаратов анти-EGFR моноклональных антител (панитумумаб и цетуксимаб) обозначив, что они предназначены для лечения метастатического колоректального рака, и включила в них информацию о KRAS-мутации.[4] Это произошло на основании исследования, которое продемонстрировало отсутствие пользы с Панитумумаб у пациентов с NRAS-мутацией.[5]
Механизм действия
EGFR это трансмембранный белок. Панитумумаб работает путём связывания внеклеточного домена EGFR и предотвращает его активацию. Это приводит к остановке каскада внутриклеточных сигналов, зависящих от указанного рецептора.[6]
Разработка и производство
Панитумумаб был разработан путём иммунизации трансгенных мышей (XenoMouse), которые способны производить человеческий иммуноглобулин тяжёлых лёгких цепей. После иммунизации этих животных специфический клон В-лимфоцитов, которые производили антитела против EGFR, был отобран и закреплён в клетках яичниках китайского хомячка (Chinese hamster ovary — CHO). Эти клетки затем используются для полномасштабного производства на 100% человеческих антител.
Фармакокинетика
При назначении панитумумаба в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер. Однако она является приблизительно линейной в клинических дозах, и средне-терминальный период полувыведения у типичного пациента мужского пола массой 80 кг 60-летнего возраста с колоректальным раком составляет около 9,4 дней.
Побочные эффекты
Панитумумаб может вызвать кожную сыпь, усталость, тошноту, понос и снижение уровня магния. Кожная сыпь чаще отмечается после воздействия солнечных лучей на открытые части тела, такие как лицо или грудь. Для лечения кожных высыпаний, таких как волдыри и язвы, могут понадобиться оральные антибиотики. Так же показаны местные стероидные кремы, такие как гидрокортизон.[7]
Противопоказания
Панитумумаб не эффективен у пациентов, которые имеют мутации KRAS или NRAS.[5] Противопоказан при интерстициальном пневмоните или фиброзе лёгких. Эффективность и безопасность панитумумаба для лиц моложе 18 лет не установлена.
References
- ↑ "Illumina, Amgen to Develop CDx for Colorectal Cancer". News: Molecular Diagnostics. Gen. Eng. Biotechnol. News (paper). Vol. 34, no. 4. February 15, 2014. p. 32.
- ↑ U.S. Food and Drug Administration
- ↑ Gibson, Tara Beers; Ranganathan, Aarati; Grothey, Axel (2006). "Randomized Phase III Trial Results of Panitumumab, a Fully Human Anti—Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody, in Metastatic Colorectal Cancer". Clinical Colorectal Cancer. 6 (1): 29—31. doi:10.3816/CCC.2006.n.01. PMID 16796788.
- ↑ FDA updates Vectibix and Erbitux labels with KRAS testing info.[unreliable medical source?
- ↑ 1 2 Douillard, Jean-Yves; Oliner, Kelly S.; Siena, Salvatore; Tabernero, Josep; Burkes, Ronald; Barugel, Mario; Humblet, Yves; Bodoky, Gyorgy; Cunningham, David; Jassem, Jacek; Rivera, Fernando; Kocákova, Ilona; Ruff, Paul; Błasińska-Morawiec, Maria; Šmakal, Martin; Canon, Jean Luc; Rother, Mark; Williams, Richard; Rong, Alan; Wiezorek, Jeffrey; Sidhu, Roger; Patterson, Scott D. (2013). "Panitumumab–FOLFOX4 Treatment andRASMutations in Colorectal Cancer". New England Journal of Medicine. 369 (11): 1023—34. doi:10.1056/NEJMoa1305275. PMID 24024839.
- ↑ Plunkett, Jack W. Plunkett's Biotech & Genetics Industry Almanac 2006. — Plunkett Research, September 30, 2005. — ISBN 1-59392-033-4.
- ↑ Lacouture, M. E.; Mitchell, E. P.; Piperdi, B.; Pillai, M. V.; Shearer, H.; Iannotti, N.; Xu, F.; Yassine, M. (2010). "Skin Toxicity Evaluation Protocol with Panitumumab (STEPP), a Phase II, Open-Label, Randomized Trial Evaluating the Impact of a Pre-Emptive Skin Treatment Regimen on Skin Toxicities and Quality of Life in Patients with Metastatic Colorectal Cancer". Journal of Clinical Oncology. 28 (8): 1351—7. doi:10.1200/JCO.2008.21.7828. PMID 20142600.