Izvorni kod stranice Cefalosporin

[[Datoteka:Cephalosporin core structure.svg|mini|200p|Strukturna formula cefalospoprina]]
'''Cefalosporini''' su antibiotici iz grupe β-laktamskih antibiotika koji izvorno potiču od {{jez-lat|Cephalosporium acremonium}}, koji je prethodno bio poznat kao „cefalosporium“.<ref name="MandelInfectiousDiseases">{{Mandell_InfectiousDiseases5th}}</ref>

== Istorijat ==
Cefalosporinska jedinjenja je prvi put izolovao iz kulture ({{jez-lat|Cephalosporium acremonium}}), [[1948]]. italijanski naučnik Đuzepe Brotzu{{jez-it|Giuseppe Brotzu}} na Sardiniji.<ref>Podolsky, M. Lawrence (1998) ''Cures Out of Chaos: How Unexpected Discoveries Led to Breakthroughs in Medicine and Health'', Harwood Academic Publishers</ref> On je primetio da su te kulture proizvodile supstancu β-laktamat, koja je bila efikasna protiv bakterija iz grupe salmonela tifi ({{jez-lat|Salmonella typhi}}), uzročnika [[tifus]]a,.

Istraživački tim na čelu sa Vilijamom Dunom(William Dunn) sa [[Univerzitet]]a u [[Oksford]]u izolovao je [[cefalosporin C]], čije je osnovna struktura jezgro 7-aminocefalosporinske kiseline (7-ACA) koja se sastoji od β-laktamskog prstena i ima sličnost sa jezgrom [[penicilin]]a (6-aminopenicilinskom kiselinom).

Na tržištu [[lek]]ova prvi put se cefalosporin pojavljuje pod nazivom cefalotin, a njegovu proizvodnju je pokrenula kompanija Eli Lilly [[1964]].

== Način delovanja ==
Cefalosporini deluju baktericidno na isti način kao što to čine i drugi β-laktamski antibiotici (poput [[penicilin]]a). Ali za razliku od penicilina oni su manje podložni dejstvu penicilinaze. Cefalosporini ometaju sintezu peptidoglikenskog sloj u zidu [[bakterija|bakterijske ćelije]].<ref name="Foye's">{{FoyePrinciplesMedChem6th |chapter=38. Antibiotics and Antimicrobial Agents |authour=Lester A. Mitscher, et al.}}</ref> Peptidogliken je polimer koji se sastoji od šećera i [[aminokiselina|amino kiselina]] i učestvuje u formiranju zaštitnog sloja oko plazme bakterija, stvarajući [[ćelija|ćelijski zid]] važan za za očuvanje strukture i integriteta ćelijskog zida bakterija. Cefalosporini remete proces umnožavanja peptidoglikena i na taj način izazivaju oštećenja u zaštinom zidu bakterija i sprečavajući njihov dalji rast i umnožavanje. β-laktamski antibiotici se uključuju završnu fazu sinteze peptidoglikena, koji je od suštinskog značaja za rast [[ćelija]] i njeno deljenje ([[reprodukcija|reprodukciju]]) i održavanje stabilnosti ćelijske strukture u bakteriji. β-laktamski antibiotici dovode do nepravilnosti u strukturi ćelijskog zida, kao što su elongacija, oštećenja, gubitak selektivne permeabilnosti, i eventualna smrt ćelija i njeno raspadanje (liza).
{| class="wikitable center" style="text-align:center"
|+ Hemokoncentracija cefalosporina u µg/ml<sup>−1</sup><ref>Gerhard G. Habermehl, Peter E. Hammann, Hans C. Krebs, W. Ternes: ''Naturstoffchemie: Eine Einführung''. Springer, Berlin; 3., vollst. überarb. u. erw. Auflage 2008. {{ISBN|978-3-540-73732-2}}.; S. 301</ref>
|- class="hintergrundfarbe6"
! ''Strukturna formula''
! ''Naziv leka''
! ''[[stafilokokus aureus|S. aureus]]''
! ''[[ešerihija koli|E. coli]]''
|-
| rowspan=7| [[Datoteka:Cephalosporin core structure.svg|150px]]
| Cefalotin
| 0,2–0,4
| 6,2
|- 
| Cefaloridin
| 0,02
| 3,2–6,4
|- 
| Cefapirin
| 0,1–0,4
| 12
|- 
| Cefamadol
| 0,2–0,8
| 0,4–0,8
|- 
| Cefuroksim
| 0,8
| 0,8-6,2
|- 
| Cefotaksim
| 3,2
| 0,04–0,10
|- 
| Cefoperazon
| 1,6
| 0,04–0,40
|}

== Indikacije ==
Cefalosporini su indikovani za profilaksu i lečenje infekcija izazvanih bakterijama osetljivim na ovu vrstu antibiotika, što se najbolje može utvrdi nakon [[antibiogram]]a. Prva generacija cefalosporina je bila aktivna uglavnom protiv [[gram-pozitivne bakterije|gram-pozitivnih bakterija]], da bi razvoj novih generacija ovog antibiotika pokazao povećanu aktivnost i protiv [[gram-negativne bakterije|gram-negativnih bakterija]] (mada često sa nešto smanjenom aktivnošću nego protiv gram-pozitivnih bakterija).<ref name="http"/>

== Neželjena dejstva ==
[[Datoteka:Cephalosporins Generation1.svg|mini|400px|Klasična struktura cefalosporina prve generacije]]

Najčešće neželjene rakcije u organizmu bolessnika nakon primene cefalosporina mogu se podeliti u nekoliko grupa na osnovu učestalosti promena kod bolesnika na;<ref name="http">[http://www.galenika.rs Galenika a. d Beograd, zvanični sajt], Pristupljeno 28. 11. 2009.{{sr}}</ref>
* ''Uobičajena neželjena dejstva'' (veća od 1%, manja od 10%) su; 
:* [[dijareja|proliv]], 
:* [[mučnina]], 
:* ospa, 
:* poremećaja elektrolita, 
:* [[bol]] ili zapaljenje na mestu unosa leka (na mestu uboda injekcije)
* ''Neoubičajena neželjena dejstva''(kod 0.1-1% bolesnika)su;
:* morbiliformne promene po koži, 
:* [[svrabež (medicina)|svrab]] i 
:* koprivnjača, reakcije slične serumskoj bolesti (multiformni eritem i/ili sitnozrnasta ospa praćeni zapaljenjem i bolom u zglobovima, sa ili bez povišene temperature)
* Retka neželjema dejstva (od 0,01% do 0,1%);
* [[povraćanje]], 
* [[glavobolja]], 
* [[vrtoglavica]], 
* kandidijaza u ustima i vagini, 
* [[pseudomembranozni kolitis]], 
* superinfekcija, praćena groznicom
* promene u krvi (eozinofilija, trombocitopenija, prolazna limfocitoza, leukopenija, reverizibilna neutropenija), 
* [[limfadenopatija]], 
* [[proteinurija]], 
* Stiven-DŽonsonov sindrom, 
* toksična epidermalna nekroliza, 
* [[anafilaktični šok|anafilaktične reakcija]], 
* anafilaktoidne reakcije (potkožni edem, astenija, edem koji uključuje predeo lica i udove, otežano disanje, trnjenje po koži, pad iz uspravnog položaja uz gubitak svesti i širenje krvnih sudova), 
* reverzibilna hiperaktivnost, uznemirenost, nervoza, nesanica, konfuzija, povećanje tonusa, omaglica, halucinacije i sanjivost, 
* prolazni [[virusni hepatitis|hepatitis]], holestatska [[žutica (Razvrstavanje)|žutica]], [[jetra|povećanje enzima jetre]],
* reverzibilni intersticijalni nefritis.
 
Najčešće se navode podaci da oko 10% boesnika sa alergijskom preosetljivošću na peniciline i karbopeniciline, ima unakrsnu reakcije sa cefalosporinima (prema studijama iz 1975),<ref name="pmid1201975">{{cite journal |author=Dash CH |title=Penicillin allergy and the cephalosporins |journal=J. Antimicrob. Chemother. |volume=1 |issue=3 Suppl |year=1975 |pmid=1201975 |doi=|pages=107-18}}</ref> dok su naknadne studije pokazale da je ta preosetljivost znatno manja..<ref name="Pegler">{{cite journal |author=Pegler S, Healy B |title=In patients allergic to penicillin, consider second and third generation cephalosporins for life threatening infections |journal=BMJ |year=2007 |month=10 November |volume=335 |issue=7627 |pmid= 17991982|doi=10.1136/bmj.39372.829676.47 |pmc=2072043|pages=991}}</ref>

Imajući u vidu moguće alergijske reakcije nakon upotrebe ovog antibiotika njegova primena je kontraindikovana kod bolesnika koji u istoriji bolesti navode ozbiljne, neposredne alergijske reakcije kao što je [[urtikarija]], [[anafilaksa]], [[intersticijalni nefritis]], itd) na peniciline, karbopeniciline ili cefalosporine <ref>Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.</ref>

Brojne epidemiološke studije govore o tome da je sa pojavom druge i kasnijih generacija cefalosporina stopa unakrsnih reakcija sa penicilinom znatno niža.<ref name="pmid16451776">{{cite journal |author=Pichichero ME |title=Cephalosporins can be prescribed safely for penicillin-allergic patients |journal=The Journal of family practice |volume=55 |issue=2 |year=2006 |pmid=16451776 |doi= |url=http://www.jfponline.com/pdf%2F5502%2F5502JFP_AppliedEvidence1.pdf |format=PDF |pages=106-12 |access-date=2014-03-25 |archive-date=2012-02-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120224193547/http://www.jfponline.com/pdf%2F5502%2F5502JFP_AppliedEvidence1.pdf |dead-url=yes }}</ref> U Velikoj Britaniji prethodno je izdato upozorenja da postoji mogućnost unakrsne reakcije u 10% slučajeva, a od septembra 2008 objavljeno je uputstvo u kome se ukazuje na odsustvo odgovarajućih reakcija uz upozorenje kod primene; peroralni oblika kao što su cefiksim cefuroksim i injektibilnih; cefotaksim, ceftazidin i ceftriakson koji se slobodno koristiti sa oprezom, a da se izbegava cefahlor, cefadrocil, cefaleksin i cefradine.<ref>Cephalosporins and other beta-lactams". British National Formulary (56 ed.). London: BMJ Publishing Group Ltd and Royal Pharmaceutical Society Publishing. September 2008. pp. 295. {{ISBN|0-85369-778-7}}</ref>

Nekoliko cefalosporina je povezano sa hipoprotrombinemiom i disulfiramu sličnim reakcijama sa alkoholom <ref>Shearer MJ, Bechtold H, Andrassy K, et al. (1988). "Mechanism of cephalosporin-induced hypoprothrombinemia: relation to cephalosporin side chain, vitamin K metabolism, and vitamin K status". Journal of clinical pharmacology 28 (1): 88–95.</ref> Ovo uključuje latamoksef, cefmenoksime, moksalaktam, cefoperazone, cefamandole, cefmetazole i cefotetan. Veoma retko kao neželjena reakcija mogu se javiti pojedinačni slučajevi: sa pozitivnim [[Kombo test]]om, [[krv|poremećajem koagulacije]]. Ovaj poremećaj najverovatnije nastaje zbog - {{jez-engl|N-methylthiotetrazole (NMTT)}} koji se nalazi na jednoj strani u lanacu ovih cefalosporina, i blokira enzim vitamina K-epoksid reduktazu (verovatno izazivajući hipoprotrombinemiu) i aldehid dehidrogenaze (koja izaziva netrpeljivost prema alkoholu) <ref>{{Cite book|author1=Lewis R. Goldfrank|last2=Flomenbaum|first2=Neal|title=Goldfrank's Toxicologic Emergencies|url=http://books.google.com/books?id=cvJuLqBxGUcC&pg=PA847|year=2006|publisher=McGraw Hill Professional|isbn=978-0-07-147914-1|pages=847-}}</ref>

== Podela ==
Pored „klasičnih“ cefalosporina (cefalosporina prve generacije), postoji veliki broj varijacija ovih antibiotika, koji se označavaju kao druga treća i četvrta generacija cefalosporina. Prednosti druge generacije cefalosporina je u većoj otpornost na β-laktamske, enzime nekih bakterije, (posebno gram-negativnih bakterija). Treća generacija ima znatno širi spektar delovanja, tako da se može primeniti i u lečenju gram pozitivnih bakterija.

Trenutno je najviše u opticaju oko devet cefalosporina, koji imaju dobru podnošljivost i efikasnost. Četvrta i peta generacija cefalosporina nije donela ništa revolucionarno i više predstavlja „marketinški pokušaj“ farmaceutskih kuća da na svetskom tržištu povećaju upotrebu cefalosporina.

{| border="1" cellpadding="4" cellspacing="0" style="margin: 1em 1em 1em 0; background: #f5f5f0; border: 2px #52524d solid; border-collapse: collapse; font-size: 95%;"
|+'''CEFALOSPORINI (β-laktamski antibiotici) [http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=J01D]
|-
|style="background:#d9d9d3" align="center"|'''Genaracije cefalosporina'''
|style="background:#d9d9d3" align="center"|'''Generički nazivi cefalosporina'''
|-
|style="background:#d9d9d3" align="left"|''' Cefalosporini prve generacije '''
|align="left"|
* [[Cefaleksin]] • [[Cefaloridin]]® • [[Cefalotin]] • [[Cefazolin]] • [[Cefadroksil]] • [[Cefazedon]]
* [[Cefatrizin]] • [[Cefapirin]]* • [[Cefradin]]® • [[Cefacetril]]® • [[Cefroksadin]]* • [[Ceftezol]]	
|-
|style="background:#d9d9d3" align="left"|'''Cefalosporini druge generacije'''
|align="left"|
* [[Cefoksitin]] • [[Cefuroksim]] • [[Cefamandol]] • [[Cefaklor]] • [[Cefotetan]]® • [[Cefonicid]] • [[Cefotiam]]
* [[Lorakarbef]] • [[Cefmetazol]]® • [[Cefprozil]] • [[Ceforanid]]
|-
|style="background:#d9d9d3" align="left"|''' Cefalosporini treće generacije''' 		
|align="left"|
* [[Cefotaksim]] • [[Ceftazidim]] • [[Cefsulodin]]® • [[Ceftriakson]] • [[Cefmenoksim]] • [[Latamoksef]]  
* [[Ceftizoksim]]® • [[Cefiksim]] • [[Cefodizim]]® • [[Cefetamet]] • [[Cefpiramid]]® • [[Cefoperazon]]  
* [[Cefpodoksim]]® • [[Ceftibuten]] • [[Cefdinir]] • [[Cefditoren]]
* Cefoperazon u kombinaciji s drugimim preparatami: «Sulfaperazon» (cefoperazon+sulfabaktam)
|-
|style="background:#d9d9d3" align="left"|'''Cefalosporini četvrte generacije'''
|align="left"| 
* [[Cefepim]] • [[Cefpirom]]®
|-
|style="background:#d9d9d3" align="left"|'''[[Monobaktami]]'''
|align="left"|
* [[Aztreonam]]
|-
|style="background:#d9d9d3" align="left"|'''[[Karbapenemi]]'''
|align="left"|
* [[Meropenem]] • [[Ertapenem]]
* [[Doripenem]]
* Imipenem u kombinacii s enzimskim inhibitorom: «Tienam®» (imipenem+cilastatin)i (panipemen-batamiprom)
|-
|style="background:#d9d9d3" align="left"|'''Ostali cefalosporini'''
|align="left"|
* [[Ceftobiprol medokaril]]
|}
=== Tek treba da se klasifikuju ===
Pored gore prikazanih preparata iz grupe cefalosporina, na držištu lekova sa pojavljuju i ova velka grupa koja još nije dovoljno proučena i kojoj nije dodeljena određena generacija, 
* [[Cefaklomezin]]
* [[Cefaloram]]
* [[Cefaparol]]
* [[Cefkanel]]
* [[Cefedrolor]]
* [[Cefempidone]]
* [[Cefetrizole]]
* [[Cefivitril]]
* [[Cefmatilen]]
* [[Cefmepidium]]
* [[Cefovecin]]
* [[Cefoksazol]]
* [[Cefrotil]]
* [[Cefsumid]]
* [[Ceftarolin]]
* [[Ceftioksid]]
* [[Cefuracetim]]

== Reference ==
{{reflist|2}}

== Literatura ==
* {{Cite book |ref= harv|author1=Lewis R. Goldfrank|last2=Flomenbaum|first2=Neal|title=Goldfrank's Toxicologic Emergencies|url=http://books.google.com/books?id=cvJuLqBxGUcC&pg=PA847|year=2006|publisher=McGraw Hill Professional|isbn=978-0-07-147914-1|pages=847-}}

== Povezano ==
* [[Beta-laktamski antibiotik|Bata-laktamski antibiotici]]
* [[Penicilin]]

{{Grupe lekova}}

[[Kategorija:Cefalosporinski antibiotici]]
[[Kategorija:Heterociklična jedinjenja (2 prstena)]]
[[Kategorija:Heterociklična jedinjenja azota]]
[[Kategorija:Heterociklična jedinjenja sumpora]]