CYP2C8
ไซโทโครม P450 2C8 (อังกฤษ: Cytochrome P450 2C8; ชื่อย่อ: CYP2C8; EC 1.14.14.1) เป็นเอนไซม์ในมหาสกุลไซโทโครม P450 ซึ่งระบบออกซิเดชันอเนกประสงค์ของร่างกาย โดย CYP2C8 มีหน้าที่ในการกระตุ้นให้เกิดเมแทบอลิซึมของสารกลุ่มซีโนไบโอติคส์ในร่างกาย และยังสามารถแสดงคุณสมบัติเป็นอีพอกซีจีเนส ซึ่งจะมีประโยชน์ในการเมแทบอไลซ์กรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาว อย่างกรดอะราคิโดนิก กรดไอโคซาเพนทาอีโนอิก กรดดอคโคซาเฮกซาอีโนอิก และกรดลิโนเลอิก ให้อยู่ในรูปที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ[5] ทั้งนี้ เอนไซม์ CYP2C8 ถูกควบคุมโดยยีน CYP2C8 ซึ่งอยู่บนโครโมโซมคู่ที่ 10 โลคัส 10q23.3 และถือเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มยีน cytochrome P450[6]
ลิแกนด์ของ CYP2C8
[แก้]ลิแกนด์ของ CYP2C8 มีอยู่หลายชนิด ซึ่งสามารถแบ่งออกได้เป็น 3 กลุ่มหลัก คือ ลิแกนด์ที่เป็นสารซับสเตรต สารเหนี่ยวนำ (enzyme inducer) และสารยับยั้ง (enzyme inhibitor) ดังแสดงรายละเอียดในตารางด้านล่าง โดยความแรงของการเป็นสารยับยั้งนั้นสามารถออกได้เป็น 3 กลุ่มย่อย ได้แก่[7]
- สารยับยั้งอย่างแรง (Strong inhibitor) คือ สารที่เมื่อยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แล้วทำให้ค่า AUC ในกระแสเลือดของซับสเตรตเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 5 เท่าจากปกติ หรือลดการกำจัดซับสเตรตออกจากร่างกายได้มากกว่าร้อยละ 80[8]
- สารยับยั้งปานกลาง (Moderate inhibitor) คือ สารที่เมื่อยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แล้วทำให้ค่า AUC ในกระแสเลือดของซับสเตรตเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 2 เท่าจากปกติ หรือลดการกำจัดซับสเตรตออกจากร่างกายได้ร้อยละ 50–80[8]
- สารยับยั้งอย่างอ่อน (Weak inhibitor) คือ สารที่เมื่อยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แล้วทำให้ค่า AUC ในกระแสเลือดของซับสเตรตเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 1.25 เท่าจากปกติ แต่น้อยกว่า 2 เท่า หรือลดการกำจัดซับสเตรตออกจากร่างกายได้ร้อยละ 20–50[8]
| สารซับสเตรต | สารยับยั้ง | สารเหนี่ยวนำ |
|
สารยับยั้งอย่างแรง สารยับยั้งความแรงปานกลาง สารยับยั้งที่ไม่อาจระบุความแรงได้ |
สารเหนี่ยวนำที่ไม่อาจระบุความแรงได้ |
คุณสมบัติการเป็นอีพอกซีจีเนส
[แก้]CYP2C8 ถือเป็นโปรตีนอีกชนิดหนึ่งในไซโทโครม P450 ที่สามารถแสดงคุณสมบัติเป็นอีพอกซีจีเนส ซึ่งถือเป็นเอนไซม์ที่สำคัญที่คอยตอบสนองต่อกรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาวภายในร่างกาย โดยตำแหน่งพันธะคู่ (เช่น อัลคีน) ของกรดไขมันดังกล่าวซึ่งถือเป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างจำพวกอีพอกไซด์นั้นถือเป็นส่วนที่ช่วยกระตุ้นให้ CYP2C8 ตอบสนองต่อกรดไขมันเหล่านี้ สารเมแทบอไลต์ที่เกิดขึ้นจากการเมแทบอลิซึมกรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาวชนิดต่างๆ ด้วย CYP2C8 ได้แก่
- กรดอะราคิโดนิก ได้สารเมแทบอไลต์เป็นสารกลุ่มกรดอีพอกซีไอโคซาตริอีโนอิก หรือ EET
- กรดลิโนเลอิก ได้สารเมแทบอไลต์เป็นกรด 9,10-epoxy octadecaenoic (หรือเรียกโดยย่อว่า กรดเวอร์โนลิก, กรดลิโนเลอิก 9:10-ออกไซด์, หรือ leukotoxin) และ 12,13-epoxy-octadecaenoic (หรือเรียกโดยย่อว่า กรดโคโรนาริก, linoleic acid 12,13-oxide, หรือ isoleukotoxin)
- กรดดอคโคซาเฮกซาอีโนอิก ได้สารเมแทบอไลต์เป็นสารจำพวกกรดอีพอกซีดอคโคซาเพนทาอีโนอิก (หรือเรียกโดยย่อว่า EDPs)
- กรดไอโคซาเพนทาอีโนอิก ได้สารเมแทบอไลต์เป็นสารจำพวกกรดอีพอกซีไอโคซาเตตราอีโนอิก (epoxyeicosatetraenoic acids: EEQs)[10][11][12]
นอกจาก CYP2C8 แล้ว CYP2C9, CYP2C19, CYP2J2 และอาจรวมถึง CYP2S1 ถึงเป็นเอนไซม์สำคัญที่เป็นแหล่งสร้าง EET ซึ่งอาจรวมถึง EEQs, EDPs, และอีพอกไซด์ของกรดไลโนเลอิก[13][14]
ดูเพิ่ม
[แก้]
วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับ CYP2C8
อ้างอิง
[แก้]- ↑ 1.0 1.1 1.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138115 – Ensembl, May 2017
- ↑ 2.0 2.1 2.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025003 – Ensembl, May 2017
- ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ Westphal C, Konkel A, Schunck WH (Nov 2011). "CYP-eicosanoids--a new link between omega-3 fatty acids and cardiac disease?". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 96 (1–4): 99–108. doi:10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001. PMID 21945326.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - ↑ National Center for Biotechnology Information (April 8, 2018). "CYP2C8 cytochrome P450 family 2 subfamily C member 8 [ Homo sapiens (human) ]". U.S. National Library of Medicine. สืบค้นเมื่อ April 17, 2018.
- ↑ Center for Drug Evaluation and Research. "Drug Interactions & Labeling - Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". www.fda.gov (ภาษาอังกฤษ). สืบค้นเมื่อ 2016-06-01.
- ↑ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 8.12 8.13 8.14 Flockhart DA (2007). "Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table". Indiana University School of Medicine. คลังข้อมูลเก่าเก็บจากแหล่งเดิมเมื่อ 2007-10-10. สืบค้นเมื่อ 2018-04-17. Retrieved on July 2011
- ↑ Chapter 26 in: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-06911-5.
- ↑ Fleming I (October 2014). "The pharmacology of the cytochrome P450 epoxygenase/soluble epoxide hydrolase axis in the vasculature and cardiovascular disease". Pharmacological Reviews. 66 (4): 1106–40. doi:10.1124/pr.113.007781. PMID 25244930.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - ↑ Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (October 2014). "The role of long chain fatty acids and their epoxide metabolites in nociceptive signaling". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 113–115: 2–12. doi:10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001. PMC 4254344. PMID 25240260.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - ↑ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (March 2014). "Dietary omega-3 fatty acids modulate the eicosanoid profile in man primarily via the CYP-epoxygenase pathway". Journal of Lipid Research. 55 (6): 1150–1164. doi:10.1194/jlr.M047357. PMC 4031946. PMID 24634501.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - ↑ Spector AA, Kim HY (April 2015). "Cytochrome P450 epoxygenase pathway of polyunsaturated fatty acid metabolism". Biochimica et Biophysica Acta. 1851 (4): 356–65. doi:10.1016/j.bbalip.2014.07.020. PMC 4314516. PMID 25093613.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - ↑ Shahabi P, Siest G, Meyer UA, Visvikis-Siest S (November 2014). "Human cytochrome P450 epoxygenases: variability in expression and role in inflammation-related disorders". Pharmacology & Therapeutics. 144 (2): 134–61. doi:10.1016/j.pharmthera.2014.05.011. PMID 24882266.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์)
แหล่งข้อมูลอื่น
[แก้]- ตำแหน่งจีโนม CYP2C8 ของมนุษย์ และหน้าเพจแสดงข้อมูลเกี่ยวกับยีน CYP2C8 ใน UCSC Genome Browser
- Goldstein JA, de Morais SM (Dec 1994). "Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily". Pharmacogenetics. 4 (6): 285–99. doi:10.1097/00008571-199412000-00001. PMID 7704034.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (Dec 1998). "Molecular genetics of the human cytochrome P450 monooxygenase superfamily". Xenobiotica. 28 (12): 1129–65. doi:10.1080/004982598238868. PMID 9890157.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - García-Martín E, Martínez C, Ladero JM, Agúndez JA (2007). "Interethnic and intraethnic variability of CYP2C8 and CYP2C9 polymorphisms in healthy individuals". Molecular Diagnosis & Therapy. 10 (1): 29–40. doi:10.1007/BF03256440. PMID 16646575.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Ged C, Beaune P (Mar 1991). "Isolation of the human cytochrome P-450 IIC8 gene: multiple glucocorticoid responsive elements in the 5' region". Biochimica et Biophysica Acta. 1088 (3): 433–5. doi:10.1016/0167-4781(91)90138-c. PMID 1707679.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (Apr 1991). "Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily". Biochemistry. 30 (13): 3247–55. doi:10.1021/bi00227a012. PMID 2009263.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Kolyada AY (Sep 1990). "Sequence of a human liver cytochrome P-450 cDNA clone". Nucleic Acids Research. 18 (18): 5550. doi:10.1093/nar/18.18.5550. PMC 332242. PMID 2216732.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Shephard EA, Phillips IR, Santisteban I, Palmer CN, Povey S (Jan 1989). "Cloning, expression and chromosomal localization of a member of the human cytochrome P450IIC gene sub-family". Annals of Human Genetics. 53 (Pt 1): 23–31. doi:10.1111/j.1469-1809.1989.tb01119.x. PMID 2729895.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Ged C, Umbenhauer DR, Bellew TM, Bork RW, Srivastava PK, Shinriki N, Lloyd RS, Guengerich FP (Sep 1988). "Characterization of cDNAs, mRNAs, and proteins related to human liver microsomal cytochrome P-450 (S)-mephenytoin 4'-hydroxylase". Biochemistry. 27 (18): 6929–40. doi:10.1021/bi00418a039. PMID 3196692.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Okino ST, Quattrochi LC, Pendurthi UR, McBride OW, Tukey RH (Nov 1987). "Characterization of multiple human cytochrome P-450 1 cDNAs. The chromosomal localization of the gene and evidence for alternate RNA splicing". The Journal of Biological Chemistry. 262 (33): 16072–9. PMID 3500169.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Kimura S, Pastewka J, Gelboin HV, Gonzalez FJ (Dec 1987). "cDNA and amino acid sequences of two members of the human P450IIC gene subfamily". Nucleic Acids Research. 15 (23): 10053–4. doi:10.1093/nar/15.23.10053. PMC 306558. PMID 3697070.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Zeldin DC, DuBois RN, Falck JR, Capdevila JH (Sep 1995). "Molecular cloning, expression and characterization of an endogenous human cytochrome P450 arachidonic acid epoxygenase isoform". Archives of Biochemistry and Biophysics. 322 (1): 76–86. doi:10.1006/abbi.1995.1438. PMID 7574697.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Inoue K, Inazawa J, Suzuki Y, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T (Sep 1994). "Fluorescence in situ hybridization analysis of chromosomal localization of three human cytochrome P450 2C genes (CYP2C8, 2C9, and 2C10) at 10q24.1". The Japanese Journal of Human Genetics. 39 (3): 337–43. doi:10.1007/BF01874052. PMID 7841444.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Gray IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (Jul 1995). "A 2.4-megabase physical map spanning the CYP2C gene cluster on chromosome 10q24". Genomics. 28 (2): 328–32. doi:10.1006/geno.1995.1149. PMID 8530044.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Wormhoudt LW, Ploemen JH, de Waziers I, Commandeur JN, Beaune PH, van Bladeren PJ, Vermeulen NP (Sep 1996). "Inter-individual variability in the oxidation of 1,2-dibromoethane: use of heterologously expressed human cytochrome P450 and human liver microsomes". Chemico-Biological Interactions. 101 (3): 175–92. doi:10.1016/0009-2797(96)03723-4. PMID 8870687.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - McFayden MC, Melvin WT, Murray GI (Mar 1998). "Regional distribution of individual forms of cytochrome P450 mRNA in normal adult human brain". Biochemical Pharmacology. 55 (6): 825–30. doi:10.1016/S0006-2952(97)00516-9. PMID 9586955.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Macé K, Bowman ED, Vautravers P, Shields PG, Harris CC, Pfeifer AM (May 1998). "Characterisation of xenobiotic-metabolising enzyme expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues". European Journal of Cancer. 34 (6): 914–20. doi:10.1016/S0959-8049(98)00034-3. PMID 9797707.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Klose TS, Blaisdell JA, Goldstein JA (1999). "Gene structure of CYP2C8 and extrahepatic distribution of the human CYP2Cs". Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 13 (6): 289–95. doi:10.1002/(SICI)1099-0461(1999)13:6<289::AID-JBT1>3.0.CO;2-N. PMID 10487415.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์) - Finta C, Zaphiropoulos PG (Feb 2000). "The human CYP2C locus: a prototype for intergenic and exon repetition splicing events". Genomics. 63 (3): 433–8. doi:10.1006/geno.1999.6063. PMID 10704292.
{{cite journal}}: CS1 maint: uses authors parameter (ลิงก์)
บทความนี้รวบรวมข้อมูลจากหอสมุดแพทยศาสตร์แห่งชาติอเมริกัน ซึ่งจัดเป็นสาธารณสมบัติ
เฉลียงภาพ PDB | ||||
|---|---|---|---|---|
| ||||
