Перейти до вмісту

Модафініл

Очікує на перевірку
Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Модафініл
Систематична назва (IUPAC)
2-[( diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide
Ідентифікатори
Номер CAS 68693-11-8
Код ATC N06BA07
PubChem 4236
DrugBank DB00745
Хімічні дані
Формула C15H15NO2S 
Мол. маса 273,35 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність НД
Метаболізм гепатичний
Період напіврозпаду 10-15 год.
Виділення Нирки
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

B3(AU) C(США)

Лег. статус

Prescription Only (S4) (AU) POM (UK) Schedule IV (US)

Шляхи введення перорально
Модафініл
Систематизована назва за IUPAC
2-[( diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide
Класифікація
ATC-код N06BA07
PubChem 4236
CAS 68693-11-8
DrugBank DB00745
Способи введення Перорально
Хімічна структура
Формула C15H15NO2S
Мол. маса 273,35 г/моль г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність НД
Метаболізм Гепатичний
Період напіввиведення 10-15 годин
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата Модафініл НКС, ТОВ НКС-фарм, Україна. UA/20603/01/01 від 13/09/2024 наказ №1589 від 13/09/2024

Модафініл (англ. Modafinil, лат. Modafinilum) — синтетичний лікарський препарат, який є похідним дифенілметилу. Модафініл застосовується перорально.[1][2] Модафініл уперше синтезований у Франції нейрофізіологом Мішелем Жуве у співпраці з «Lafon Laboratories» у 70-х роках ХХ століття, та уперше застосований для лікування нарколепсії у Франції в 1986 році.[3] Станом на вересень 2024 року, Модафініл отримав державну реєстрацію в Україні, але на ринку відсутній.

Фармакологічні властивості та дія на організм

[ред. | ред. код]

Модафініл — синтетичний лікарський засіб, похідне дифенілметилу. Точний механізм дії препарату невідомий[4][5][6], найімовірнішим механізмом дії модафінілу є посилення викиду нейромедіаторів, зокрема норадреналіну та дофаміну, із синаптичних щілин, а також підвищення рівня гістаміну, та пригнічення секреції ГАМК.[7][8] Також модафініл підвищує рівень орексину, попереджує зворотнє захоплення в синапсах серотоніну, та посилює вироблення нейротрофічного фактору мозку (BDNF).[9] Вищеперераховані ефекти призводять до покращення концентрації уваги, цілеспрямованості, пам'яті та інших розумових здібностей; зниження сонливості; підвищення працездатності; а також призводить до зниження апетиту та зменшення споживання їжі.[10][8][9] На думку частини медиків та дослідників, на відміну від подібних за механізмом дії похідних амфетаміну, модафініл не спричинює звикання та формування залежності від препарату[11][10], хоча з часом формується висока толерантність до препарату, а відмова від його застосування може спричинити розвиток синдрому відміни.[9]

Фармакокінетика

[ред. | ред. код]

Модафініл при прийомі всередину швидко всмоктується та розподіляється в організмі, максимальна концентрація препарату спостерігається протягом 2—4 годин після прийому модафінілу. Біодоступність препарату точно не встановлена. Модафініл у помірній кількості (на 60 %) зв'язується з білками плазми крові. Модафініл добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр, проникає через плацентарний бар'єр, даних щодо виділення препарату в грудне молоко немає. Метаболізується модафініл у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно із сечею (80 %) у вигляді метаболітів, 1 % модафінілу виводиться разом із калом. Період напіввиведення препарату становить 10—15 годин.[1]

Застосування

[ред. | ред. код]

Медичне застосування

[ред. | ред. код]

У офіційній медицині у низці країн модафініл застосовується для лікування нарколепсії, апное уві сні, а також розладів нервової системи, спричинених ненормованим робочим графіком.[4][1] Частина лікарів застосовує модафініл у комплексному лікуванні депресії[12][13], фіброміалгії, синдромі хронічної втоми, міотонії, паркінсонізмі[8][14], спричиненої опіатами сонливості[15], та дитячому церебральному паралічі.[8][16]

Застосування представниками силових структур та астронавтами

[ред. | ред. код]

Модафініл часто застосовується представниками силових структур низки країн для підвищення їх боєздатності та витривалості, особливо при виконанні спеціальних операцій. Зокрема, уряд Франції офіційно визнав, що модафініл застосовували військові Іноземного легіону під час виконання кількох секретних операцій.[17] Міністерство оборони Великої Британії проводило дослідження використання модафінілу у військовій сфері[18] разом із корпорацією QinetiQ, та витратило на ці дослідження 300 тисяч фунтів стерлінгів.[19] У 2011 році представники Військово-повітряних сил Індії оголосили про плани дослідження застосування модафінілу.[20] У США модафініл застосовувався з експериментальною метою пілотами ВПС США[21], причому у дослідженнях встановлено, що при його застосуванні у дозі 600 мг зберігалась концентрація уваги в пілотів протягом 40 годин без сну, проте у них спостерігались побічні ефекти препарату, зокрема запаморочення і нудота.[10][8][22] Також модафініл застосовують поліцейські в штаті Меріленд під час тривалих завдань для підвищення концентрації уваги.[10] За повідомленнями канадських засобів масової інформації, модафініл застосовували космонавти та астронавти на МКС для оптимізації працездатності астронавтів при їх перевтомі[23][10], для боротьби з порушеннями циркадних ритмів сну та пониженої якості сну.[8]

Застосування у спорті

[ред. | ред. код]

Модафініл застовувався низкою спортсменів з метою збереження бадьорості протягом тривалого часу в умовах підвищених фізичних навантажень. Найвідомішим доведеним випадком застосування модафінілу в спорті є застосування модафінілу американською спринтеркою Келлі Вайт, яка перемогла на чемпіонаті світу 2003 року на дистанціях 100 і 200 метрів, проте пізніше дискваліфікована та позбавлена усіх спортивних нагород.[24] Іншим відомим випадком є дискваліфікація американського велосипедиста Давіда Клінгера у 2004 році за вживання модафінілу.[25] Модафініл офіційно заборонений для використання спортсменами Всесвітнім антидопінговим агентством 3 серпня 2004 року.[26]

Немедичне застосування

[ред. | ред. код]

Модафініл часто застосовується як стимулятор для покращення пам'яті, а також для покращення працездатності та зниження сонливості, особливо студентами вищих навчальних закладів, а також і підприємцями, іноді й найманими працівниками офісних установ, для покращення працездатності.[8][10] Препарат також застосовують як для покращення апетиту, так і для схуднення.[8] Частина дослідників також вважають, що модафініл може бути ефективним засобом для лікування ожиріння.[4] Модафініл також застосовує частина культуристів для покращення фізичної витривалості і зменшення стомленості, особливо після важких спортивних тренувань.[27]

Побічні ефекти

[ред. | ред. код]

Застосування модафінілу супроводжується низкою частих побічних ефектів. Зокрема, при застосуванні препарату найчастішими побічними явищами є безсоння, головний біль, втрата апетиту.[9] Підвищення рівня гістаміну при застосуванні модафінілу може спричинити виникнення лущення шкіри, кропив'янки, набряку Квінке, синдрому Стівенса-Джонсона, синдрому Лаєлла, набряк окремих частин тіла. шкірний висип та інші алергічні реакції. При застосуванні препарату можуть спостерігатися також побічні явища з боку травної системи, зокрема діарея, нудота, диспепсія, жовтяниця. Іншими частими побічними явищами при застосуванні препарату є біль у спині, відчуття тривоги, відчуття жару, задишка, потемніння сечі, виражене виснаження організму.[8] Рідше при застосуванні препарату спостерігаються гарячка, галюцинації та депресія[9], а також зневоднення організму.[2] При передозуванні модафінілу спостерігаються артеріальна гіпертензія, тахікардія, виражений головний біль, важке безсоння і депресія. Одночасне вживання модафінілу з алкоголем та опіатами може призвести до смертельного випадку. При тривалому прийомі препарату та раптовій його відміні розвивається синдром відміни модафінілу, симптомами якого є тривалі депресія, задишка, погіршення пам'яті, погіршення концентрації уваги, швидка втомлюваність, головний біль, підвищення артеріального тиску, нервозність, біль у ділянці печінки або розлади діяльності печінки, нудота.[9]

Легальний статус

[ред. | ред. код]

Модафініл дозволений до клінічного застосування у низці країн світу, зокрема в США[1], Канаді[28], Фінляндії[29], Мексиці[30], ПАР[31], Великій Британії.[32] У Росії модафініл заборонений до застосування та входить до списку заборонених та психотропних засобів.[33] Станом на вересень 2024 року, Модафініл отримав державну реєстрацію в Україні, але на ринку відсутній.

Протипокази

[ред. | ред. код]

Протипоказами для застосування модафінілу є підвищена чутливість до препарату[1], не рекомендований препарат під час вагітності.[34]

Форми випуску

[ред. | ред. код]

Модафініл випускається у вигляді таблеток по 0,1 і 0,2 г.[1]

Див. також

[ред. | ред. код]

Примітки

[ред. | ред. код]
  1. ↑ а б в г д е Modafinil [Архівовано 30 березня 2019 у Wayback Machine.] (англ.)
  2. ↑ а б «Умные» лекарства и неудачный опыт их применения [Архівовано 17 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ Ballas CA, Kim D, Baldassano CF, Hoeh N (Липень 2002). Modafinil: past, present and future. Expert Review of Neurotherapeutics. 2 (4): 449—57. doi:10.1586/14737175.2.4.449. PMID 19810941. (англ.)
  4. ↑ а б в Препараты от нарколепсии могут быть эффективны для лечения при ожирении [Архівовано 11 травня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. ↑ Gerrard, P. Malcolm, R. Mechanisms of modafinil: A review of current research // Neuropsychiatric Disease and Treatment : journal. — 2007. — Т. 3, № 3 (6). — С. 349—364. — PMID 19300566 .
  6. ↑ Minzenberg M.J., Carter CS. Modafinil: a review of neurochemical actions and effects on cognition // Neuropsychopharmacology : journal. — Nature Publishing Group, 2008. — Т. 33, № 7 (6). — С. 1477—1502. — DOI:10.1038/sj.npp.1301534. — PMID 17712350 .
  7. ↑ Ishizuka T., Murakami M., Yamatodani A. Involvement of central histaminergic systems in modafinil-induced but not methylphenidate-induced increases in locomotor activity in rats // European Journal of Pharmacology : journal. — 2008. — Т. 578, № 2—3 (1). — С. 209—215. — DOI:10.1016/j.ejphar.2007.09.009. — PMID 17920581 .
  8. ↑ а б в г д е ж и к Модафинил: польза и вред популярного ноотропа [Архівовано 1 травня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
  9. ↑ а б в г д е Модафинил (рос.)
  10. ↑ а б в г д е Допинг для ума: Почему препарат модафинил становится всё популярнее среди офисных работников на Западе [Архівовано 27 листопада 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
  11. ↑ Myrick, Hugh; Malcolm, R; Taylor, B; Larowe, S. Modafinil: Preclinical, Clinical, and Post-Marketing Surveillance—A Review of Abuse Liability Issues // Annals of Clinical Psychiatry : journal. — 2004. — Т. 16, № 2, Число 1 (4). — С. 101—109. — DOI:10.1080/10401230490453743. — PMID 15328903 . Процитовано 2009-07-28.
  12. ↑ Menza M.A., Kaufman K.R., Castellanos A. Modafinil augmentation of antidepressant treatment in depression // The Journal of Clinical Psychiatry : journal. — 2000. — Т. 61, № 5 (5). — С. 378—381. — DOI:10.4088/JCP.v61n0510. — PMID 10847314 .
  13. ↑ DeBattista C., Lembke A., Solvason H.B., Ghebremichael R., Poirier J. A prospective trial of modafinil as an adjunctive treatment of major depression // Journal of Clinical Psychopharmacology : journal. — 2004. — Т. 24, № 1 (2). — С. 87—90. — DOI:10.1097/01.jcp.0000104910.75206.b9. — PMID 14709953 .
  14. ↑ MacDonald J.R., Hill J.D., Tarnopolsky M.A. Modafinil reduces excessive somnolence and enhances mood in patients with myotonic dystrophy // Neurology : journal. — Wolters Kluwer, 2002. — Т. 59, № 12 (12). — С. 1876—1880. — DOI:10.1212/01.WNL.0000037481.08283.51. — PMID 12499477 .
  15. ↑ Webster L., Andrews M., Stoddard G. Modafinil treatment of opioid-induced sedation // Pain Medicine. — 2003. — Т. 4, № 2 (6). — С. 135—140. — DOI:10.1046/j.1526-4637.2003.03014.x. — PMID 12873263 .
  16. ↑ Hurst D.L., Lajara-Nanson W. Use of modafinil in spastic cerebral palsy // Journal of Child Neurology : journal. — 2002. — Т. 17, № 3 (3). — С. 169—172. — DOI:10.1177/088307380201700303. — PMID 12026230 .
  17. ↑ Martin, Richard (1 листопада 2003). It's Wake-Up Time. Wired. ISSN 1059-1028. Архів оригіналу за 17 жовтня 2020. Процитовано 23 травня 2019. (англ.)
  18. ↑ Wheeler B (26 жовтня 2006). BBC report on MoD research into modafinil. BBC News. Архів оригіналу за 15 лютого 2009. Процитовано 4 липня 2012. (англ.)
  19. ↑ MoD's secret pep pill to keep forces awake. The Scotsman. 27 лютого 2005. Архів оригіналу за 1 січня 2014. Процитовано 31 грудня 2013. (англ.)
  20. ↑ Pilot pill project. News – City. PuneMirror. 16 лютого 2011. Архів оригіналу за 19 березня 2012. Процитовано 4 липня 2012. (англ.)
  21. ↑ Taylor GP Jr; Keys RE (1 грудня 2003). Modafinil and management of aircrew fatigue (PDF). United States Department of the Air Force. Архів оригіналу (PDF) за 12 червня 2009. Процитовано 18 вересня 2009. (англ.)
  22. ↑ The Effects of Modafinil on Aviator Performance During 40 Hours of Continuous Wakefulness (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 9 червня 2012. Процитовано 4 червня 2012. (англ.)
  23. ↑ The space-flight environment: the International Space Station and beyond> [Архівовано 10 червня 2011 у Wayback Machine.] (англ.)
  24. ↑ Что такое модафинил? (рос.)
  25. ↑ Clinger given lifetime ban for second doping infraction. Cycling News. 14 серпня 2011. Архів оригіналу за 13 жовтня 2014. Процитовано 8 жовтня 2014.(англ.)
  26. ↑ Список заборонених препаратів 2018 [Архівовано 22 жовтня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  27. ↑ Мощный ноотропный препарат Модафинил (Modafinil) описание, особенности, отзывы реального применения [Архівовано 12 серпня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
  28. ↑ Regulations Amending the Food and Drug Regulations (1184 — Modafinil). Canada Gazette. 140 (20). 26 березня 2005. Архів оригіналу за 6 липня 2011. (англ.)
  29. ↑ Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen päätöslääkeluettelosta. Finlex.fi. 2009. Архів оригіналу за 23 серпня 2020. Процитовано 30 листопада 2019. (фін.)
  30. ↑ Estupefacientes y Psicotrópicos [Narcotic Drugs and Psychotropic Substances] (ісп.). Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios. Архів оригіналу за 13 липня 2007. Процитовано 21 липня 2007.
  31. ↑ SA Government (10 квітня 2003). GENERAL REGULATIONS MADE IN TERMS OF THE MEDICINES AND RELATED SUBSTANCES ACT 101 OF 1965, AS AMENDED Government Notice R510 in Government Gazette 24727 dated 10 April 2003. 22A/16/b; states that although import and export is restricted, possession is not illegal providing that a prescription is present (PDF). Pretoria: SAFLII. Архів оригіналу (PDF) за 22 квітня 2016. Процитовано 11 листопада 2016.
  32. ↑ MHRA (3 квітня 2013). MHRA license for Modafinil in UK (PDF). London: MHRA. Архів оригіналу (PDF) за 22 січня 2016. Процитовано 3 квітня 2013. (англ.)
  33. ↑ Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список II). Архів оригіналу за 16 вересня 2018. Процитовано 30 листопада 2019. (рос.)
  34. ↑ Использование препарата модафинил во время беременности, безопасность под вопросом (рос.)
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Модафініл&oldid=43662955