UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LABORATORIOS FARMACUTICOS ZARAGOZA

LABORATORIO DE TECNOLOGA FARMACEUTICA III

JABN ANTIACN (Preformulacin)

Integrantes: Cervantes Mrquez Sandra Yareth Jurez Gmez Luz Nallely Lira Morales Berenice Ortega Soto Nlida Guadalupe

Grupo: 1801

Equipo: 16

Semestre: 2013-1

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TABLA DE CONTENIDO

1. Introduccin-----------------------------------------------------------------------------3 2. Fundamento-----------------------------------------------------------------------------4 3. Hiptesis---------------------------------------------------------------------------------9 4. Objetivos 4.1. 4.2. General---------------------------------------------------------------------------9 Particulares---------------------------------------------------------------------9 5. Metodologa 5.1. 5.2. 5.3. Reactivos, material y equipo--------------------------------------------10 Mtodos------------------------------------------------------------------------11 Diagrama----------------------------------------------------------------------12

6. Resultados-----------------------------------------------------------------------------13 7. Anlisis de resultados-------------------------------------------------------------19 8. Conclusiones-------------------------------------------------------------------------22 9. Sugerencias---------------------------------------------------------------------------23 10. Bibliografa----------------------------------------------------------------------------24

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1. INTRODUCCIN Los estudios de preformulacin se describen como una fase del proceso de investigacin en la que el cientfico responsable caracteriza las propiedades fsicas, qumicas, fisicoqumicas y mecnicas de un nuevo frmaco con el fin de desarrollar formas farmacuticas estables, seguras y eficaces. La preformulacin implica la realizacin de diferentes estudios destinados a conocer: pureza, solubilidad, estabilidad, compatibilidad con excipientes y otras propiedades especficas de la forma farmacutica. El jabn es un agente limpiador una que ayuda a limpiar el aceite y la suciedad grasienta de superficies, metales, la piel o el pelo. Se fabrica utilizando grasas vegetales, animales y aceites. Qumicamente, es la sal de sodio o potasio de un cido graso que se forma por la reaccin de grasas y aceites con lcali. Funciona disminuyendo la tensin superficial del agua permitiendo que las molculas de jabn (unidas en micelas) presentes en el agua lleguen ms profundo en la suciedad. Cuando entran en contacto con la suciedad, las micelas de jabn se rompen y las colas hidrofbicas, que se haban mantenido en el interior de la micela esfrica de jabn, se mezclan con la grasa y la alojan en el interior de nuevas micelas. Finalmente estas micelas de grasa se mantienen en suspensin para prevenir que se unan de nuevo con grandes glbulos de grasa y se redepositen en las superficies limpias eliminando de esta forma a suciedad. El cido saliclico y el azufre son queratolticos que debilitan las uniones entre las clulas queratinizadas en la superficie externa de la epidermis, haciendo que se reproduzcan ms rpido y fomente el crecimiento de nuevas clulas, adems el azufre es un antisptico y un antinflamatorio. Estos dos principios activos en combinacin aplicados de manera tpica evitan la acumulacin de grasa en los poros del cuerpo y multiplicacin de bacterias, siendo as un tratamiento efectivo contra el acn.

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2. FUNDAMENTO El cido saliclico ayuda a corregir el proceso de descamacin anormal que se produce en la piel propensa al acn. Funciona como un exfoliante, elimina toda la produccin de clulas muertas de la piel desde el interior del folculo, ayudando a mantener los poros limpios de los restos de clulas. De esta manera, se reduce el nmero de poros bloqueados y erupciones en la piel. El azufre acta como regulador de las glndulas sebceas y normalizados de la funcin cutnea gracias a lo cual posee propiedades antiseborreicas y astringentes. Los poros quedan limpios de impurezas, retiran la seborra y resecan el acn, eliminndolo antes. AZUFRE Nombre genrico: Azufre precipitado, azufre coloidal, flores de azufre Nombre qumico: Azufre Peso molecular: 32.06 g/mol (Remington G, 2006) Propiedades fsicas Descripcin: Polvo muy fino amorfo o crsitalino Olor: Inodoro Color: Amarillo claro (Remington G, 2006) Propiedades fisicoqumicas Solubilidad y/o miscibilidad: Fcilmente soluble en disulfuro de carbono, ligeramente soluble en aceite de oliva, ligeramente soluble en alcohol y casi insoluble en agua y ter dietlico. Punto de fusin: 107 C (r), 115 C (beta) y 120 C (amorfo) Densidad: 2.07g/ml (Remington G, 2006) Propiedades biolgicas Accin farmacolgica: EL azufre es un queratoltico, un antisptico suave, antifngico leve y un parasitoide. Toxicidad: La aplicacin tpica de azufre puede causar irritacin de la piel y dermatitis despus de la aplicacin repetida. La aplicacin de azufre con tpicos mercuriales compuestos puede conducir a la generacin de sulfuro de hidrgeno que tiene una falta olor y puede manchar la piel color negro. (Martindale, 2009)

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CIDO SALICLICO Nombre genrico: cido saliclico Nombre qumico: cido 2-hidroxibenzoico; cido o-hidroxibenzoico Frmula condensada: C7H6O3 Peso molecular: 138.21g/mol Frmula desarrollada:

(Remington G, 2006) Propiedades fsicas Descripcin: Cristal blanco, polvo fio o en forma de agujas, irritante. Olor: Inodoro o ligero olor fenlico Color: Incoloro (Remington G, 2006)

Propiedades fisicoqumicas Solubilidad: Ligeramente soluble en agua (1 g /460mL de agua a 20C), 3ml de alcohol etlico, 45ml de cloroformo, 3ml de ter, 135ml de benceno y alrededor de 15ml de agua hirviendo. Punto de ebullicin: 211 C a 20 mmHg (se descompone) Punto de fusin: 157-159 C (a 170 C sublima) Densidad: 1.44g/ml pH: 2.4 Pka: 2.97 (Remington G, 2006) Propiedades biolgicas Accin farmacolgica: Posee propiedades queratolticas y se aplica por va tpica para tratar procesos hiperqueratsicos y descamativos, como la caspa y la dermatitis seborreica, la ictiosis, psoriasis y acn. Tambin tiene propiedades fungicidas y se emplea por va tpica en el tratamiento de infecciones cutneas por dermatofitos.

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Toxicidad: Es un irritante ligero y la aplicacin de preparados de cido saliclico a la piel puede provocar dermatitis. Se absorbe por piel y se han descrito sntomas de intoxicacin por salicilatos despus de una utilizacin excesiva. (Martindale, 2009) FORMA FARMACUTICA Y/O COSMTICA Generalidades Definicin de jabn: El jabn es un agente limpiador o detergente que se fabrica utilizando grasas vegetales, animales y aceites. Qumicamente, es la sal de sodio o potasio de un cido graso que se forma por la reaccin de grasas y aceites con lcali. (Abud L. Len F,2004)

Componente Jabn base Principio activo

Funcin Elemento fundamental para realizar el jabn

Aceites Esencias Colorantes

Proporcin Por cada Kg d jabn se obtendrn alrededor de 6 pastillas. Azufre es un queratoltico, un antisptico Azfre precipitado: 10%. suave, un antifngico leve y un parasitoide. Ac saliclico: 3% Ac. Saliclico Posee propiedades queratolticas. Tambin tiene propiedades fungicidas y se emplea en el tratamiento de infecciones cutneas por dermatofitos. Enriquecen al producto final La cantidad depende de la naturaleza del mismo. Para aromatizar De 1 a 3 cucharadas por cada Kg de jabn (2%). Para dar color La cantidad estar en funcin de la intensidad del color que se desee obtener. (Westerman K, 2009)

Evaluacin de la forma farmacutica Con el fin de mantener un adecuado control en la produccin de jabn, se establecieron ciertos parmetros, dentro de los cuales se asegurar una buena calidad constante. Esto se podr lograr mediante ciertos anlisis a los que se deber someter el producto para comprobar su calidad como: apariencia, pH y consistencia.

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Problemas de formulacin.
PROBLEMA CAUSA SOLUCIN

Jabn agrietado quebradizo.

y Se ha sobrecalentado el Anadir un 5% de agua o un 10% de jabn, ste ha perdido glicerina y volver a derretirlo. humedad, o bien ha estado dentro del congelador.

Los objetos incorporados El jabn que aadimos est Mejorar la tcnica usando jabn ms fro se estn derritiendo. demasiado caliente o los u objetos ms gruesos. objetos incorporados son demasiado finos. Los objetos incorporados Los objetos no se han Probar a pulverizar los objetos con se salen de la pastilla de incorporado bien al jabn. alcohol antes de echarles encima la base jabn. jabonosa. El alcohol hace que el jabn se adhiera mejor a los objetos. Probar con jabn mas caliente. Los objetos o aditivos Al incorporar los objetos el Dejar enfriar el jabn lo mximo posible aadidos se van al fondo jabn estaba demasiado antes de ponerlo en el molde. Probar del jabn caliente aadiendo una cucharada de agua helada al jabn justo antes de ponerlo en el molde, para que se enfre ms rpidamente. El jabn est cubierto de un lquido pegajoso o tiene una textura algodonosa, como filamentos El jabn huele raro La glicerina atrae la Pasar un trapo sin pelusilla por el jabn, humedad del aire y hace pulverizar alcohol sobre ste y envolverlo que aparezcan gotas en la en plstico superficie

La base jabonosa es de baja calidad o se ha sobrecalentado, de manera que acaba quemndose.

Comprar la base jabonosa en un proveedor de confianza y prestar especial atencin a la temperatura del jabn mientras se calienta.

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Problemas de formulacin

PROBLEMA

CAUSA

SOLUCIN

La base jabonosa contiene La base jabonosa es de baja Volver a derretir la base y unos copos de nieve calidad aadirle 1/4 taza de agua cristalinos por cada Kg de jabn. El jabn laminado se est Se han dejado de enfriar las La primera lmina tiene que separando lminas demasiado entre el estar todava caliente cuando vertido y vertido. se le aada la segunda. Se tiene que hacer presin con el dedo sobre la superficie y sentir como el jabn cede bajo el dedo. Tambin se puede pulverizar alcohol sobre la primera lmina para mejorar la adherencia. El jabn se destie El colorante es soluble en agua Si esto supone un problema, cambiar el colorante por uno que no se destia

El colorante oscurece el jabn El colorante no es soluble en Si esto supone un problema, y lo hace opaco agua cambiar el colorante por uno soluble

(Westerman K, 2009)

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Los parmetros principales a los que se sujetar el jabn que se elabore por el proceso de hervido son: o o o o El contenido de humedad deber ser de aproximadamente 23%. La cantidad de lcali castico libre no debe exceder de 0.05%. No deber tener ms de 0.1% de grasa insaponificable presente. El contenido de sal debe estar controlado a aproximadamente 0.5% y menor; a mayor contenido de sal, el jabn se vuelve quebradizo y est propenso a agrietarse.

3. HIPTESIS Si al realizar las etapas de un estudio de preformulacin (caracterizacin, estabilidad y compatibilidad a los principios activos y excipientes) adecuadamente se obtienen resultados favorables, se obtendr una formulacin de jabn antiacn que contenga como principios activos azufre y cido saliclico.

4. OBJETIVOS 4.1. General: Realizar un estudio de preformulacin de cido saliclico y azufre en barra de jabn para el tratamiento del acn. 4.2. Particulares Realizar los estudios de reactividad qumica del azufre y cido saliclico a 80C. Realizar los estudios de estabilidad a 40C a 75% de HR, 60C y luz. Realizar los estudios de estabilidad del azufre y cido saliclico con los posibles excipientes a usar en la fabricacin del jabn. Proponer un mtodo de cuantificacin del cido saliclico en la presentacin final del jabn.

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5. METODOLOGA 5.1. Reactivos cido clorhdrico Hidrxido de sodio Perxido de hidrgeno Zinc Soluciones buffer de fosfatos, citratos y boratos Slica gel Agua REACTIVOS, MATERIALES Y EQUIPO

Materiales Frascos viales Esptula Agitadores de vidrio Vasos de precipitado de diferentes capacidades Tubos de ensaye

Equipo Estufas Balanza analtica Balanza semianaltica Parrilla de agitacin y calentaminto Vortex para tubo de ensaye Estufas de estabilidad

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5.2.

MTODOS

Pruebas de solubilidad La solubilidad para los principios activos se llev a cabo utilizando los distintos cosolventes considerados (aceite de uva, almendra, coco y olivo, polietilenglicol, propileglicol y agua). Se prob la solubilidad de los principios activos adicionando 300 mg del principio activo en 10ml de mezclas agua-cosolvente probando diferentes proporciones (desde 1:9 hasta 9:1), se agit hasta disolver el cido saliclico y hasta suspender el azufre. Finalmente se determin la solubilidad del cido saliclico de acuerdo a la USP 30 y se eligi el mejor agente suspensor para el azufre. Valoracin cido saliclico Se disolvi aproximadamente 500 mg de cido Saliclico pesados con exactitud, en 25 mL de alcohol diluido y previamente neutralizado con hidrxido de sodio 0,1 N, se agrego fenolftalena y se valor valorar con hidrxido de sodio 0,1N SV. Estabilidad Se pesaron 500mg de cido saliclico y 500mg de azufre por sextuplicado para cada condicin (40C 75% HR, 60 C y luz blanca) y se colocaron en frascos viales. Se etiquetaron y colocaron en cajas para llevarlos a las estufas de estabilidad y cmara de luz. Se muestreo un frasco vial por semana durante seis semanas, realizando un seguimiento al cido saliclico por cromatografa en capa fina usando como eluyente acetona revelado con yodo o lmpara UV y cualitativamente por cambio de color para el azufre. Reactividad qumica Se pesaron 500mg de cido saliclico para cada una de las soluciones de prueba (HCl 10%, NaOH 10%, Perxido de Hidrgeno, Zinc +HCl (conc.), Buffer Fosfatos, Buffer Citratos y Buffer Boratos), se coloc el cido saliclico en tubos de ensaye y se agregaron 10ml de la solucin, los tubos se sometieron a bao mara a 80C y se realiz un seguimiento por cromatografa en capa fina usando como eluyente acetona cada dos horas y se detuvo la reaccin hasta observar degradacin del principio activo. Se realiz el mismo procedimiento para el caso del azufre, pero realizando un seguimiento cualitativo por cambio de color. Compatibilidad Api-excipiente Se pesaron por triplicado para cada excipiente (base, aceite de oliva, aceite de uva, aceite de almendras, glicerina, vitamina E, BHT, polietilenglicol, propienglicol y dixido de titanio) 500mg de principio activo (cido saliclico o azufre) y 500mg de excipiente para una proporcin 1:1 y se colocaron en frascos viales para someterlos a la condicin de 60C muestrendose intercaladamente cido saliclico y azufre, es decir se muestre una semana cido saliclico, la otra azufre y as sucesivamente, realizando un seguimiento a la

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degradacin del cido saliclico por cromatografa en capa fina usando como eluyente acetona y revelando con lmpara UV o yodo y para el caso de seguimiento para el azufre se realiz cualitativamente por cambio de color para el azufre. Pruebas de formulacin Se pesaron cada uno de los componentes en la proporcin de la formulacin correspondiente se disolvi el cido saliclico en el cosolvente de eleccin (polietilenglicol/ agua) y una vez disuelto se adicion el azufre al agente suspensor que igualmente era polietilenglicol/ agua , se derriti por otro lado la base y la lanolina (cuando estaba en la formulacin) en bao mara, a la base derretida se le adicion cada uno de los dems componentes, se agit perfectamente y se adicion el cido saliclico disuelto al igual que el azufre en suspensin, se agit perfectamente, se verti en caliente 4ml de la mezcla en los moldes que estaba en un bao de hielo para una rpida solidificacin del jabn que impeda la precipitacin del azufre, los jabones obtenidos tenan un peso de 4.5g con 90mg de cido saliclico y 450 mg de azufre cada uno, se dej enfriar para por ltimo desmoldar. El procedimiento se realiz de manera similar y con cada una de las variantes de las formulaciones correspondientes.

5.3.

DIAGRAMA

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6. RESULTADOS Caracterizacin

Tabla No 1. Caracterizacin del cido Saliclico y Azufre. N/R: No se realiz. Estabilidad qumica cido Saliclico

Tabla No 2. Reactividad del cido Saliclico a 80C por 16 hrs . Evaluado por Cromatografa en Capa fina. Eluyente: Acetona.

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HCl 10%, NaOH 10%, Perxido de Hidrgeno, ** Zinc +HCl(conc.), Buffer Fosfatos, Buffer Citratos , Buffer Boratos.

Azufre

Tabla No 3 Reactividad del Azufre a 80C por 16 hrs. Evaluado cualitativamente por cambio de color del tubo de reaccin. *HCl 10%, NaOH 10%, Perxido de Hidrgeno, ** Zinc +HCl(conc.), Buffer Fosfatos, Buffer Citratos , Buffer Boratos.

Estabilidad cido Saliclico

Tabla No 4. Estabilidad de cido Saliclico a varias condiciones por seis semanas. Evaluado por Cromatografa en Capa fina. Eluyente: Acetona.

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Azufre

Tabla No 5. Estabilidad de Azufre a varias condiciones por seis semanas. Evaluacin de la degradacin de azufre cualitativamente por cambio de color con azufre solo y en mezcla con cido saliclico.

Compatibilidad Mezcla azufre-cido saliclico

Tabla No 6. Compatibilidad cido Saliclico y Azufre en mezcla a varias condiciones por seis semanas. cido Saliclico evaluado por Cromatografa en Capa fina. Eluyente: Acetona. Azufre evaluado cualitativamente por cambio de color.

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cido saliclico

Tabla No 7. Compatibilidad del cido Saliclico con varios excipientes a 60C por seis semanas. Evaluado por Cromatografa en Capa fina. Eluyente: Acetona.

Azufre

Tabla No 8. Compatibilidad del Azufre con varios excipientes a 60C por seis semanas. Evaluado cualitativamente por cambio de color del vial API-excipiente.

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Formulaciones

Tabla No 9. Formulaciones realizadas y sus componentes

Tabla No 9. Formulaciones realizadas y sus componentes. Continuacin. *Mezcla Polietilenglicol/Agua (9:1)

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Formulacin tentativa

Tabla No 10. Formulacin tentativa.

Imagen No 1. Presentacin final del jabn de Azufre y cido Saliclico.

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Saponificaciones

Tabla No 11. Saponificaciones realizadas y sus componentes.

7. ANLISIS DE RESULTADOS En la caracterizacin del cido saliclico y azufre los dos cumplieron con la descripcin correspondiente, en valoracin del cido saliclico (realizada con hidrxido de sodio usando como indicador fenolftalena y etanol diluido neutralizado como disolvente) se encontr que no cumple la especificacin (102.9%) correspondiente de la FEUM (99.5%-101.0%), la valoracin del azufre por combustin en matraz de oxgeno no se realiz debido a que no fue viable por el material que se necesitaba para efectuarla. Tambin se realizaron pruebas de solubilidad para el cido saliclico probando varios cosolventes como aceite de almendra, coco, olivo y uva, propilenglicol, polietilenglicol, glicerina y agua, encontrndose que el mejor sistema en el que se solubilizaba es polietilenglicol con agua desde una proporcin 4:6. El azufre no pudo solubilizarse en ninguna de las sustancias antes mencionadas, as que se busc encontrar el mejor agente suspensor, siendo tambin el polietilenglicol con agua en una relacin 9:1, por lo que se eligi esta proporcin de agua-polietilenglicol para ambos principios activos. En las pruebas de reactividad qumica que se llevaron en lquido con diferentes reactivos a 80C en bao mara se obtuvo que el cido saliclico sufre reaccin de oxidacin (realizada

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con perxido de hidrgeno y debido a la oxidacin del grupo hidroxilo en la molcula) e hidrlisis bsica. Por su parte el azufre fue inestable solamente en hidrlisis bsica, como se observa en la tabla No. 3. Esto no representa un problema, ya que la hidrlisis bsica se llevo con hidrxido de sodio al 10%, teniendo un pH de 14, siendo muy drstica la condicin y a pesar de que el jabn es bsico su pH es de 9, por lo que tal vez el azufre y el cido saliclico no sufriran ningn tipo de degradacin al pH del jabn. En las pruebas de estabilidad que se realizaron en slido para el cido saliclico y para el azufre en una proporcin 1:1 a las condiciones de luz, 40C a 75% de humedad relativa (HR)y 60C se encontr que el cido saliclico es solo estable a condiciones de luz al final de la sexta semana, pudindose decir que a 40C y 75% de HR no fue estable debido a la condicin de humedad al que fue sometido y no debido a la temperatura y a 60C la condicin fue muy extrema por lo que existi degradacin. Para el azufre solo se realiz la evaluacin de la degradacin de forma cualitativa observndose si exista un cambio de color en el vial, el resultado obtenido fue que al trmino de la sexta semana no hubo ningn cambio de color en el azufre, por lo que puede decir que a diferencia del cido saliclico es completamente estable. Finalmente en las pruebas de compatibilidad llevadas a cabo para los dos excipientes a 60C por tres semanas con los posibles excipientes a utilizar, se encontr que el cido el cido saliclico es inestable en el aceite de oliva, que fue uno de los excipientes que en un principio se utilizo en la formulacin tentativa, pero debido a que el jabn era demasiado grasoso se elimino como uno de los posibles excipientes. Tambin fue inestable con glicerina y con propilenglicol, que desde un inicio se descartaron como posibles disolventes de los principios activos, porque el polietilenglicol ayudaba ms a la solubilidad del cido saliclico y a la suspensin del azufre. Otro excipiente con el que fue inestable fue el dixido de titanio, el cual es utilizado como opacificante en la posible formulacin, pero se utilizo porque no es tanto el que sea incompatible con este, sino porque es muy alta la temperatura a la que fue sometido (60C por 6 semanas) y sufri degradacin. El azufre present incompatibilidad con el aceite de uva, el aceite de almendra y la base, esto debido tambin a la temperatura a la que fueron sometidos tanto la base como los aceites. Las incompatibilidades se encontraron en los viales de excipiente-API, ya que cambiaron de color pudindose explicar que la descomposicin o alteracin de los excipientes se debe a la condicin sometida, por ejemplo, en el caso de los aceites se reporta que a temperaturas altas se descomponen los cidos grasos cambiando de color y con respecto a la base esta funde aproximadamente a 70C y estando a menos de 10C debajo de su punto de fusin por el lapso de tiempo establecido las cadenas de hidrocarbonadas que lo conforman se rompen dando un cambio de coloracin en su aspecto. De modo que las incompatibilidades se

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deben a la descomposicin de los excipientes usados a 60C, teniendo un efecto directo sobre los dos principios activos provocando su degradacin. Todas las evaluaciones de degradacin de las pruebas antes mencionadas para el cido saliclico fueron llevadas a cabo por cromatografa en capa fina comparndolo con un estndar y usando como sistema de elucin acetona, revelando con luz UV y yodo y para el caso del azufre se llev a cabo de manera cualitativa observndose un cambio de color en su aspecto. Una vez realizados los estudios de reactividad qumica, estabilidad y compatibilidad se procedi a realizar formulaciones tentativas, cambiando los excipientes, as como las proporciones de algunos, debido a que el jabn presentaba algunos problemas como el que no solidificaba o el que estuviera demasiado grasoso, hasta obtener la formulacin propuesta (tabla No. 11), obtenindose un total de 17. A lo largo de la bsqueda de la formulacin final se presentaron varios inconvenientes. En la primera formulacin realizada se encontr que el jabn no solidificaba, por lo que se procedi a probar con cera de abeja, sal y lanolina, pues segn la literatura son sustancias que ayudan a y que tenga ms dureza, aunque no se obtuvieron e resultados satisfactorios. Despus se prob adicionando el azufre, el cual podra darle otra consistencia, despus se intent adicionando trietanolamina, ya que el pH del jabn disminua a 5 debido al cido saliclico pudiendo afectar la solidificacin, obteniendo un mejor resultado en la consistencia del jabn y que el pH suba a 9, por lo que se encontr que tanto el azufre como la trietanolamina le otorgaron una mejor consistencia al jabn, aunque grasosa y sin mucha espuma, por lo que se procedi a eliminar el aceite de oliva de la formulacin variar las cantidades trietanolamina y se adicion agua al polietilenglicol en proporcin 9:1 (ya que en un principio se utiliz nicamente polietilenglicol) , adems se decidi agregar laurilsulfato de sodio en una concentracin de 0.5% que es una agente espumante; obtenindose as la formulacin tentativa. Cabe destacar que para tener la consistencia final del jabn despus de desmoldar deben tener un tiempo de curado en el cual el jabn se seca completamente, se elimina el agua y adquiere la dureza apropiada. La formulacin final consta de 9 componentes con varias funciones: el azufre y el cido saliclico que son los dos principios activos que ayudan en el tratamiento del acn, la base de jabn que es el vehculo, el polietilenglicol (9:1 con agua) que es el agente cosolvente para solubilizar el cido saliclico y es el agente suspensor del azufre, el BHT como antioxidante, la lanolina como agente humectante, la trietanolamina como modificador de pH adems de agente humectante, el laurilsulfato de sodio como agente espumante y el dixido de titanio como agente opacificante.

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Como la base es el principal excipiente de la formulacin y observando esta inestabilidad con el azufre se empez la fabricacin de los jabones a partir de la saponificacin siendo la mejor en la que se utilizaron los aceites de oliva y de coco. Se llevaron a cabo 4 saponificaciones en fro de aceites naturales como; coco, oliva, almendra y uva realizando varias combinaciones con hidrxido de sodio al 37%, obtenindose que la mejor fue la de aceite de coco (3%) y oliva(7%) ya que la reaccin fue casi instantnea formndose el jabn rpidamente mientras se iba agitando la mezcla, adquiri un color blanco uniforme rpidamente y despus de dejar la reaccin completarse por una semana fue el jabn que tena ms dureza y no dej aceites sin saponificar. En lo que respecta a las dems saponificaciones realizadas la reaccin era muy lenta, el jabn obtenido era muy blando, tenan un color amarillo no agradable y en una la cantidad de aceites sin saponificar era mayor que la cantidad de jabn obtenido. En las distintas saponificaciones se utilizo una concentracin de hidrxido de sodio al 24 y 37%. Observndose que en la de 24% aun quedaban aceites sin saponificar por lo que se sigui utilizando la de 37%., pero debido a falta de tiempo no se hizo la fabricacin completa de los jabones para compararlos con los fabricados con la base. Se busco un mtodo para realizar la cuantificacin del cido saliclico en los jabones utilizando la espectrofotometra UV, pero se observaron pequeas interferencias, por lo que habra que mejorarlo.

8. CONCLUSIONES Se lograron obtener los resultados necesarios de un estudio de preformulacin para el desarrollo de un jabn de cido saliclico y azufre, lo cual servir para la posterior formulacin de un jabn que cumple con las caractersticas de calidad del producto. Los resultados obtenidos en la preformulacin del cido saliclico y el azufre en la barra de jabn permitieron obtener una formulacin tentativa con los excipientes ms estables y adecuados para su fabricacin. Se encontraron las condiciones de estabilidad del azufre y cido saliclico. Se encontraron las incompatibilidades del azufre y cido saliclico con los posibles componentes del jabn.

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Se obtuvo el mejor cosolvente para el cido saliclico y agente suspensor para el azufre Se logr proponer un mtodo de cuantificacin del cido saliclico en el jabn, aunque requiere ser optimizado.

9. SUGERENCIAS Disminuir la temperatura a la que se evala la compatibilidad p.a-p.a y p.aexcipiente a 40C para obtener una formulacin final con los excipientes ms estables y adecuados para su fabricacin y uso. Utilizar otra base que utilice en su proceso de saponificacin aceites naturales o realizar el jabn con saponificaciones. Mejorar el proceso de saponificacin realizado. Buscar un mtodo eficiente de enfriamiento y un mejor agente suspensor para evitar que en la fabricacin el azufre precipite en el fondo del jabn provocando uniformidad de dosis. Adicionar al jabn un colorante que le d una apariencia ms uniforme. Adicionar al jabn un aroma que vaya de acuerdo al color del jabn para enmascarar el olor del azufre que es desagradable. Verificar la degradacin del azufre en los estudios de preformulacin no solo por apariencia fsica, si no realizando cualquiera de los mtodos cualitativos de identificacin farmacopicos para verificar su posible degradacin de forma ms precisa. Optimizar el mtodo de cuantificacin de cido saliclico en jabones por UV, utilizando o modificando la tcnica de extraccin o en su defecto proponer otro. Hacer compatibilidad de cido saliclico y dixido de titanio en proporcin de formulacin.

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10. BIBLIOGRAFA 1. Abud L, Len F. El libro de jabones. Buenos aires: Editorial albatros;2004. 2. Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. Farmacopea de los Estados Unidos. 10 ed. Mxico: Secretara de Salud Pblica ;2010. 3. Convencin de la Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica. Farmacopea de los estado unidos de amrica USP 30 NF 25. Estados Unidos de Amrica.:The United States Pharmacopeial Convention, Vol 2 y 3; 2007. 4. Facts and comparisons. Drug facts and comparisons . EUA: St. Louis;2004. 5. Martindale. The Complete Drug Reference. Thirty-sixth ed. China: Editorial Pharmaceutical Press; 2009. 6. Remington,G. Farmacia. 21 ed. Philadelphia. Editorial Lippincott Williams and Wikins:2006. 7. Snchez F, Gmez P. Bases para la a tencin farmacutica del acn vulgar. Madrid: Ediciones Daz de Santos ;2000. 8. Westerman K. Como hacer jabn. Editorial PAIDOTRIBO: Mexico; 2001 9. Secretaria de Economa. Guas Empresariales [base de datos en internet]. Mxico; [fecha de acceso 26 Agosto de 20012]. Disponible en: http://www.contactopyme.gob.mx/guiasempresariales/guias.asp?s=14&guia=92&giro= 11&ins=780 10. SDBS [base de datos en internet] http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_top.cgi Disponible en:

11. Pouchert C. The Aldrich Library of FT-IR Spectra. Aldrich Chemical Co: Milwaukee; 1983.

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