C LI N I CA L C H EM I ST RY

R EV I EW H A N D B O O K

Fo r M e d i c a l T e c h n o lo g is t s

M a r ia Te re sa T .
Ro d r ig u e z, R M T , M A ED , M S M T

2 0 0 9 Ed i t i o n
 PR EFA C E

C l i n i c a l C h e i n h t r y R e p i e ï v M a n u a l i s s:»Ci ti cal l y w T i n e n t o a s s i s t m e d i c a l
t e c h n o l o g y g r a d u a t e s r e v i e w i n g f o r t h e L i c e n s u r e E x a m i n a t i o n a s w e <l a s m e d i c a l
t e c h n o l o g i s t s w h o a r e a l r e a d y e m p l o y e d a n d p r e p a r i n g f o r t h e ir S t a t e B o a r d
Ex am in a ti o n

T h is rev ie w m an u a l p r i m a r i l y i n c l u d e s d i s c u s s i o n s o n t he p h ) s i o l o g i c
l
s u b s t a n c e s p r e s e n t i n b l o o d a n d t h e i r c l i n i c a l s i g n i l ì c a n c e A n a y ßi c p r o c e
.
du r es a n d
i t s p r i n c ip l e s p a t i e n t p r e p a r a t i o n f o r e a c h l a bo r a t o r y t e s t And s p e c im e n c o l l e c t i o n
,
.

an d ha n d l in g L ike w ise q u a l it y c o n t r o l in - e n t a t io n,
l a bo r a t o r y s a l e w ,
, ,

t o x i c o l o gy a n d t h e r a p e u t i c d r u g m o n it o D n g a s w e l l a s e n do c n n o l o g y a r e a s o
l

in c l u d e d T o p i c s a r e p r e s e n t e d i n o u t l i n e fo r m t o e l u d e c o m p l e x i t y f o r y
r e a d in g an d co m p r e h e n s io n

I t is p r o f o u n d l y h o pe d t h a t t h e r e a d e r s w il l Dn d t h i s m an u a l b e n e f i c ia l an d

pr e p a r e t h e m w e l l i n t h e i r f u t u r e e n d e a v o r

\ 1T R o d r ig u ez
6 C o n v ie n i e n t p a c l : a g i n g f o r «a s y di s pe n s i n g an d s to ra ge

> To e s t a b li s h s t a t is t ic a l q u a l i t y c o n u ìo l o n a - - t o r o n - lo ts o f c o n tn o l
- th e d if f e r e n t lc v e 1s o f c o n t r o l - r ia l -
m u st be - n 5
a n d 20 d a y 7
- 11 t s a i e c a le - fro d s t a n da i d d e v i a t i o n ( SD ) \ ecm \ S b
n 1 t h e m «a n a n

> Q . a 1i t y c o n t r o l m a t e r ia 7 s h o u l d f e s e m b le h - s a m p l e a n d b e a v a i l a bl e f o r a m n i m m

o f o ne year (- 1o l n u m b e r ) di f f er en 1o t n - o f the s a m e - ha v
 o f sa m p le an d a ddi t i v
6 Im p o p c r m 1x t n g

u se d o f t u b e s f o r bl o o d co l le c ti o n
8 In c o tT e c t
:
 t ha n 2 o f the 20 teste d su b j e c ts f a l l o u t s i d e t h e o r i g i n a l r e p o r t e d l i m i t s
1 t he r e f e r e n c e v a lu e s v a r y s l i g ht l y d e p e n d i n g u p o n m e t ho d a n d s p e c -
i t y pe
re spo n se to c t 1a n g e i n l i ght i n t e n s i t y m ust be l in e a r
匦

12

M i n im iz e s un w an t e d o r s tr a Y l i gh t an d pr e v en t s th e e n t r a n c e o f sr a t t m ed li gh t i n t o t h e

3 M on oc br o m a to r

I s o la te s spe c ifi c or i n di v i d u a l w a v e le n gt h o f l i gh t

K i r 1d s Ð 1 - r o m a to rs P Ì
a p r i sm s
V
w e d ge - hap ed pi ec e s of gl as s , u a r t z or u m ch ] oï i de . 7 (/ -
l

r e fr a c t e d it e n te rs the m o r e d e r 1s Je g l a s s
1 a - ow o f l i g ht f o c u s e d o n a p r i s m il As

' can b e rot at e a u o w i n g o n l Y t h e desi r w a v e l e n gt h t o pa s s t hr o u gh a n e x i l s t iL

f fla t
:t p ' M a de b y c u t t i n g gr o o v es ( p a r a l l e l gr o o v e _ ) C s l i t s i n t o a n a ] u m j n i z e d s t e e o a

o f c r o w n gl a s s w a v e l e n g t h s a r b e n t . Bs t hti e y p a s s a s h a r p c o m e r
piec e

n s pa r e n t s il v e r f i 1ms o n b o th s ide s o f a d i e t Dc suc h as

hr o m t i c l i g ht b a s e d f c o n s t r u c t iv e i n t -
t he p r i n c i p l e o o f
& o duc e m o noc a on
h n d s u rfa c e
w av es l igh t w a v e s e n t e r o n e s i d e o f t h e %l t e r a n d a r e r e f l e c t ie d a t t e s e c o

i d e b a n d o f r a d i a n t e n e r g y a n d h a v e a 1o w m n s m i t t a n c e o f t he s e le c t e d
u s u a lly pa s s a w

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o f t he s pe c l r o pho to m e ter
 14

it s p la ys o u tp u t o f the de t e c ti o n s ys te m
" 1
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s ta t e s t B1a 1 t h e c o n c e t M za i o n o f t he - w n - is di r e c t l y p r o po r tio n a l t o t he
e r s e l y p r o p o r t io n a l t o
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a b_ l i g ht (a bs o r b a n c e
r or o p t ic a l d e n s i t y ) a n d i n v

lly e s t ab l i s he s t h e r e l a ti o n s hi p b e - - o n an d -
m a t he m a t ic a c o

\s p r o p o r tio n a l to th e in v e r s e l o g o f w wwi t t an

f the d de r s ta n da r d co n d it io n s
m o ta r absorpt i vi t y a b s o r p t i v i t y o com po u n un

c o n c e n t r a tio n o f a b s o i bi n g mol ecul sol ut i on

ia n t e n e r gy
Vi (T ) d i v i d e d b y t h e r adia n t e n e r gy

l i g ht t h r u t he sam ple
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D o u b le b e a m s - - e b er
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t t h a t s p l i t s t h e m o n o c h r o m a t i c l i g h t n t o (t w o c o m p o
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i
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. ti o n a l be a m c o r r e c ts
H a t io r in l i gb t so u r c e i n te n s t
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the a bso r ba n c e o f the sa m ple can
 1 It is used f o r t he m ea sur em e n t o f t m e x c 1t e d t r a c e m e ta l s (c a l c i u m a nd m a - ) C cI \ M
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a s p ir a t io n ha v e l i t t e e f le c t o n the n u m ber
I nt ernal sta n da r d is no t n e e de d c ha n ge s i n

d t o c o n v e r t i o n s t o a t o m s , a c bo p p e r is
An a to m i z e r (n e b u l i z e r {g r a p h i t e f ur nace ) i s u se

stable ple x e s ith

ple s to f o r m com w
1 La n th- o f s tr o n t iu m c hl o Dd e i s a dd e d t o sa m

1 E xa m ples Sc h a l e s a n d Sc h a l e s m e t h o d ( C h l o r i d e t e s t i
E D T A T i t r a t i o n m e t ho d ( C a l c i u m t e s t )
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m T U R B I D IM E T R \
Fo r m e asu D n g a bu n d a n t l a r ge p a r t ic l e s (& o t e i n s ) a n d b a c t e r i a l pensi on
c u la t e m a t tet i n
p r i n c i p f e D e 【e r m i n e s l h e a m o u n t o f l i g m b <o c k e d b y a p a r t 5
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I t d e p e n s o n s p e c i m e n c o n c m t r a t io n a n d p a r t i c l e s i z e
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T h e m e a s u r e m e n t o f r e d u c t i o n o f l i gh t i s d u e t o p a r t i c l e f o r m a t i o n

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F o r m e a s u D n g t h e a m o u n t o f a n t i g e » a n t ib o d y c o m p l e x e s 中r o t e n s )
s l i g by r t i cu l at e ma t t er su s p e n d ed
p r i i rci pl e D e t er mi e s l he amo u n t or c t er e d
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L i g h t s c a t t e D n g d e p e n d s o n w a v e l e n g t h a n d p a r t i c l e s iz e
i
T h e d e t e c t o r (P M t u b e ) o u t p u t i s p r o p o r t i o n a l t o c o n c e n t r a t o n
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Å n o d Uc s 1r i Fl p i ì î g v r) BümeUYy leao a&d i r o n t e s t i mg
 23

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S er og i ca l Pi pe t -
ol i t h gr a d u a r i on s t o t he l l F. l ow o u t pi :EL
M o h r pi pe t - i t ho u t gTa d u a t i on s t o t he t i p cal i br a【ed l e e n 2 ma r ks s et ni ng

2 I a n g L e v y & pe t

4 Kirk an d O v e r fl o w & p e t
> In r e l l e c ta n c e ph o t o m e tr y , t he i n t e n s i t y o f t he re n e c t e d l i gh t f r o m the - t c a iT i e r is

A bbo t t T D X f l u o r e s c e n t p o l a r i z a ii o n f o r dr u g a n a l y s i s
u ses

Ta bt e t j b r m r e a g e n t s A C A St a r (D a d e ) a n d Pa r a m a x a n a l y z e r s
> M u h i h y e r e d d >y s / i 0l i j nj l m) r e a g e Tu s V i t n os a n a l y z e r
> M ix in¬ p r - es f o r c e f u l di s pens m a g n e t i c s l i t T i n g b a r s ( A s t r a ) r o t a t i n g, W
u l t r a so n i c e n e r g y (- ) c o i le d t u b in g
> c a n y (}v er Th e t r a n s p o r t o f q u a n t i t y o f a n a l w e o r r e a g e n t f r o m o n e s p ec
f e a c t i q n i n t o a n o t h e r a n d c o n t a m in a t in g a s u b s e q u e n t o n e
,
 M e di c a t i o n s a f re c ti n g p la s m a v o lu m e can a f re c t not ei BU N ,
Ir o n an d c al c iu m

1 T h e r a p e u t ic dr u g lllo n i to Dn g (T D M ) s pe c im e n co l l e c t io n s ho u ld be sc h e du l e d

R e fe r s to c ha n g e s t ha t - w i t h i n t he b o dy su c h as c y c l i c c h a n g e s (d i u m a l or

c i r c a di a n ) o r t h o se r e s u l t i n g f r o m e x e r c i s e di e c s t r e ss , gen d e r a ge dr u gs , p o s t u r e
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,
 Fo r m i c r o c o l l e c t io n t u b e s lit h i u m an d am m o n iu m sa lts o f he pa r in are the p re fe rr e d
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h M+ h navel 中 L{ m 5 Gioht af t l し
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凶忙 w ÏH Ï k邮 广 여 f阶 佣 i叫 亡旷 h 7 o l 虬 今中1 n ? 化 イ
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b T ho s e w i t h a l t e r e d g a s t Dc p h y s i o l o g y
c T h o ls e w o h a d u n d e r g o n e p r e v i o u s o p e r a t o n
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1 Pa t i e n t s h o u l d b e a m b u l a t o r y
C H O d e p l e t i o n a n d i n a c t iv i t y o r b e d r e s t i m p a i r g l u c o s e t o l e r a n c e
2 F a s t in g 0 ho u r s
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c t e d d e t o f ] 5 0 g c a r b o h y d r a t e / d a y f o r 3 d a y s pr i o r t o t e s t n g

t o s t a b i l t h e s y n t h e s is o f i n du c i bl e g l y c o l y r ic e n z y m e s

4 T h e p e t i m t s h o u l d n o t s m o k e a n d d Dn k a l c o h o l & i o r t o t est i
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11e c i ¢h i n C h o l e s t e r o l A c y l T r a w e r a s e (1 C A ï ) i A / ?/ l r /
n o r m a l l y Pr e s m t i n h u m a n p l a s m i t c a t a l y z e s t h e e s t e r i f 1c a t i o n o f c h o l e s t e r o l b y
p r o m o t i n g t h e t r a n s f e r o f f a a y a c i d s f r o m l e c i t h i n t o c h o l e s t e r o l w h i c h r e s u hs i n t h e

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3 D u b iÄ o h n s o n Sy n d r o m e
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l t is fo h e p a t o c e l l u 1a r f u t io n an d po t e n c y o f b ill «l u c t s
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Do s e ( BSP Dy e ) A d m i n i s t r a t i o n M e t h o d s
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Co l l e c t io n -
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N o r m al V a lu es
A f te r 5 min u te s - 50% dye r et e n ti o n
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2 Ma c Do na ld M e t ho d (S i n g l e C o l l e c t i o n M e t h o d )
D o se - 5 m g l k g b o d y w e i g h t (B W )of t he pa t ie n t

C o ll e c ti o n a f te r 45 m i n u t e s

No rm a l V alu e
A f te r 4 5 m i n u te s - + / 5% d y e r e te n t io n

U r o bl l l n o g e n
l s a c o lo r l e ss e n d & o du c t o f bi l ir u b i n M e ta bo lism that is o x i d i z e d b y i n t e s t in a l b a c t e r i a t o

the br o w n p i g m m t u r o b i l in
r be d i n t o t he p o r t a l b l o o d d r et ur ned t o
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D i g e s t i o n (K i e l d a h l ) M e t h o d
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1 N i t r o ge n i o n i n a p F F o f t h e s w i m e n i s c o n v e t e d
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M ea su r em en t o f Å m m o n ia
a N e s sle ri z a ü o n Re a c t io n
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NH 3 + K 2 H gz l z N H 2H g 2 l z
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Y e llo w en d c o lo r N z l o w to m o de r a t e

1 O r a ri ge br o m end co lo r N2 o
书
刊
b t i el ot Re a c t io D
N a N i t r o p r u s s i de
P he n o l H y po c h lo r i te I n d o p hm o l blu e
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> A c o n s ta n t c h an ge in a bs o r ba n c e i t t im e o c curs o n ly w he n t he r a le o f t he r ea c t io n
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> l1 is eas ier lo m - r e sm a ll in c - in - tha n l «» - r e sm a il dec - in a

> A n e do no t a l t ie r thc fr e e - o r d i ï re c t i o n o f a - t iw b u t it a lters i b

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> M o st c - are b y m o n i t o r i n g t h e r a 地 o f a b s o r b a n c e c h a n g e i nel i c

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T he h i g h e s t e l e v a t i o n s o f t r a n s a m i n a s e s i s s e e n -- tf i t t s ,

M o d e r a t e e l e v a t i o n o f t r a i 1s a m i n a s e s i n c h r o n i c h p a t i l i s Pal i c c a n c e r a n d i n f e c t i o u s
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m o n o n u c le o s is

Sl i gh t l y f n c r e a s e d i n h e p a t i c c i r T h o s i s a l c o h o l i c h e p a t it i s a n d o bs t r u c t i v e j a u n d i c e
,

A L T i s s l i g h d y i n c r e a s e d i n o b s tr u c t i v e j a u n d i c e b u t m a r k e d ly i n c r - d in - t ic

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2 A c u te M y o c a r d ia l In fa r c t io n A ST 8 Re ye s sy n dr o m
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3 W o l f F P a r k i n s o n W h i t e Sy n d r o m e 9 V i r a l h e p a t i t is
4 t r ic hin o s is 10 m u s c u l a r d y s wwwh y a st
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5 g l u c o s e 6 p ho s p ha te + 5 NAD - 5 6 pho s pho g l u c o n o la c t o n e + 5 NADH
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Jt c a t a l y z e s p a r t i a J h y d r o l y s i s o f d i e t a r y T A G i n t h e i n t e s t i n e l o t h e 2 m n
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1 I t i s a d i m e r ic m o l e c u l e w it h s m a l l m o l e c u l a r s i z e c o m p o s e d o f a p a i r o f t w o d i f f e r e n t
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,

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Se r k m o f a d u l t s r a r e l y c o n t a i n s C K B B o f b r a i n o r i g i n d u e t o i t s h i g h m o e c u a r s
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t i ss u e f r o m w h ic h C K M B e n t e r s t he s e n m n s g n i c a n q u a n

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I n j u r y t o b o t h c a r di a c a n d s k e l e t a l m u s c l e a c c o u n t s f o r t e m a j o r t y
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t h e t w o i o n s i n th e r e n a l t u b u le s w h e n s e r u m po t as s i u m l e v e l s a r e l o w th e t u b u l e s
w i l l ç o n s e r v e po t a s s iu m a n d e x c r e t e t h e s o d iu m in e x c ha n ge r t he l o s s o f t h e

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A h i f a c t u a l h y p o n a t r e m i a i s a s s o c i a t e d w i t h Hy p e r l i p i d e m i a o r h y p e r po t e i n em
d e c r e a s e s o d i u m i s d u e t o e x c e s s r e t e n t i o n o f w a t e r i n t he c o l l e c t i n g d u c t s
M a r k e d h e m o l y s is m a y c a u s e de c r e a s e d o f s o d iu m l e v e l s d u e t o d il u t io n a l e f l c t
S y m p o m s o f h y p o n a t r e m i a o c c u r s if t h c s e r u m l e v e l i s 12 5 13 0 m m o l l L
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- u tic a d m in i s tr a t io n In o s t com m on - o f - em ia am o n g
l r o s p i t a l i z ie d i n d i v i d u a l i
> tn c f e a se d pla s m p o t a s s i u n 1 d e c r e a s e s t h e f e s t ùr g m e m b r a n e p o t e n t i a l ( RM P) o F dbe
a c e ll
> s ev e re yperkal emiac a n q a l e t y - a 1a c k o f m u s c k e x c i t a b k i t y ( 8 - I/ L )
> Pl a s m a > l e v e ls e @ _ i o v a y a tt e r e c g
+
> Pla sm a K le v e ls o - is -
> H- er ni c d r u g s - 1 - ,
]a c t o n e O( s p a r i n g d i t 1r e t i c ) Di g Qx i n .

cy c l o s p o Dn e a n d n -
> A r ti- 1 hy p c r k a l c m ia s a m p l e hc m
o 1y s i s t h r D - is p to l o n g c
, ,

a p p l i c a t i o n f i s t c l e n c h i n g b l o o d s t o r e d i n i c e J V f l u i «L
, *
+
> P la sm a K in _ b y 0 2 ] 7 n n n n o Æ f o r e a c b t in i t r e d u c t i o n o F p H W e n RB C
+
a n d a s a n e x c h a n g e K m o v e o u t o f t h e c e 17
,

> L o w i n s u ïi n l e v e l s - hi gh s e r u m - u ñ
> R e du c e d G FR a n d - t u bu la r - o n c a u s e s a c c u m u la ti o n of - iu m
(i n c l u ä n g m a g n e s i t m a n d p h o s p h o r u s ) i n p l a s 1n a

2 H y p o k a 1e m i a
+
> P l a s m a K l e v e l s o f 3 0 3 4 m m o u L i s n 1i l d h y p o k a l e m i a L
> H y p o ka l e m ia d e c - c e l l e t cc i t a Jbi l i t y b y i n c t lc a s i n g R M P - ltin g in - . and
l
pa r a y s s i
〉 T h e 细 a ï t m a y e x p e r i 心目心心 c o m t l a c t c e s s a t i o n i n e i d ) e r h e r k a l e n 1i a o r h
yp y p o \ 刻 ¢a n i a
> 】 11s u l i n a n d c a d ) e c o l a m i n e s i n f 1- t h e d i s 1r i b u t i o n o f K + b e t w e e n c e l l s a n d E C 1
+
W m o t e c e l l u l a r e n t r y o f K a s g l u c o s e is - H e d i n llo c e l 7
> Pl - - b y 0 4 m m o ñ o 1 p H u n i t r is e a l Ä e m i a r o m o t e s i -
p l l u la r
l o s s o f W t o n e u t r a l i z e , s o K + m o if e i n t o c e l l s t o m a i n t a i n d - ity
> H y p o k a l c m ia c a n le a d t o hw m a g n e s e m i &
> Hypokal emi a m o v e s s o d i u m a n d h y d r o g e n (a t k a l o s i s ) i n t o t h e
c e ll
> [ * u k o c y to s is c a n c a u s e f a l s e l y d- p o t a i l e ve ls be c a u se
ss um is t a k e n u p b y
W B C i f s a m p l e i s l e f t a t r o o m t e mt u r e
 122

r v Ca l c i u m
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b i l i i b l c iu m
i n c r e a s e s t he le v e l b y m o z n g o n e m

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i t a c t iv a t e s t h e p r o c e s s o f bo n e r e s o r p t o n
i t s u p pr e s s e s u D n a r y l o s s o f c a l c i u m
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o inac i v e vi M m i n D to ·
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二二二二 二 二

& E °9 0 Cì l o T H 1
3 Cact i oni n
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i t i n h i b it s b o n e r e s o r p ti o n
1 i t p r o m o t e s u r i t 1a r y e x c r e t i o n o f ç a \ c i u n L

- lm n s ld e r a t i o n s
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1 e r u m is l h e s p e c i m e n o f c ho i e fo r ana ly s is

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f w 1t h c e l l c l o t - r >
3 A v o i d & o lo n ge d c o n ta c t o ser u m

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4 R e c u m be n l po s tu r e
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m a o r ne t lo s s o F c a lc i u m
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12 3

1 - - o idis m t t 1a in c a 1t s e 1 - o s is

2 - (L u n g & - 2 V i t a a n i n D d e f 1c i e n c y
3 A c i do s is 3 P r i m a r y hy p o pa r a t h y r o i d i s m
4 - v ita m i n D 4 A c u te pan c r ea t i t is
5 M u h i pl e m y e l o m a 5 W m a g n e se m i a
6 Sa r c o i d o s i s 6 M a l a b s o r p t io n Sy n d r o m e

7 H y p e r t hyr o i d i s m
8 M il L a l k a l i s y n d r o m e

N O T E S T C; R E - BW
> lo n iz ed c a lc iu m i s d «x r e a se d in sec o n da r y h y pe - y ro i d i s

> A c i d o s i s p o m o te s t hi ng of c a lc i tm) f ro m b o n e s a n d e l e v a t i o n o f hy d r o g e n fo n s

w hi c h d i s p l a c e c a lc i u m fr o m & o t e i n s w h i l e a l k a k ) s i s n o m o t e s d e p o s i t i o n o f c a l c i 1m n i n
bo n e s
> A l 1t a l o s i s a lso - p l a s m a p r o t e i n s t o ha v e a g r e a te r ne ga t i v e c ha r ge t ha t i n m
bi n ds m o r e i o n i z e d c d c i u m r e s u l ti n g t o -
,
- i aL
> P a r a thy r o id ho r m o n e r e l a t e d pr o t e i n - i s in c r e a se d i n h y p e n ca l c e m i a
a s s o c ia t e d w it h m al ign a n c y
> Ra t e o f f äl l i n i - c a lc im i n i t ia l e s -
> E s t r o g e n def ci ency r e d u c e s a c t iv e v i t a m i n D
f o r m a t io n o f
> t r i m a r y h y p o c a l c e m i a Oo w PT H ) i s d u e t o p a r a t h y r o i d g l a n d d i s e a s e a n d s e c o n d a r y ,

h y p o c a 1c e m i a (h i gh PT H ) i s d u e t o r e n a l f a il u r e
> Sy m p o m s o f s e v e r e h y p o c a l c e m i a - w i t h t o t a l c a l c i u m l e v e 1s < 7 5 m g /d L ( 1 8 8

o lL )

P \m h c e m i a f nequent l y d e v e l o p s a s a s e r i o u s m e d i c a l e _ g e n c y i n pa n c r e a t i ti s
du e t o s e q u e s t r zi t i o n o f io n i z e d c a l c i 11m in the - t is s u e a n d s u r r o u n d i n g f l u id

a C l a r k C o l li p P r e c ip i t a t i o n e n d p r o d u c t O x a l i c a c i d (p u r p l e c o l o r i

b F e i T o H a m C hl o r a n i l i c A c i d P r e c i p i t a t i o n e n d p r o d u c t : C h l o r a n i l i c a c i d (p u r p l e c o lo r )
Z On h o C r e s o t p l h a te i n C o m p t a o n e D y e s m l o D m e tr i c A T e l ) ( T r ü ) c çs d \ \ r % W
7 汽们 ( 田 텨为め ぺ
M g i n h i b i t o r 8 h y d r o x y q u i n o l i n e (c h e 1a t o r )
3 E D I A T H r a l i o n M e t l l o d ( B a c D a w e r a n d So b e l )
4 Io n Se l e c t i v e E l e c t r o d e (L i q u i & m e m b - )
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12 5

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> Bloo d l le c t io is f fe c te d by c irc a d ia n r hy t h m h igh l e v e ls in l a t e

co n a mor ni ng a n d
> F a s t i n g s e r u m p h o s p h a t e i s c o n t r o l l e d b t he a r a t h r o i d l a n « l
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> T h e u n r e d u c e d p h o s p h o m o l y bd a t e f o r m a t i o n a t 3 4 0 n m i s t h e m ac c t e
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. F i Ss k e Su b b a r o w M e t h o d (A m m o

R e d u c in g A ge n t P ic to l
n iu m m o ly bd a ïe m e t

(Am i il o N a p h t h o J S u l fo n i c A c i d )
( Hh e r
Elo (M e t hy l A m i n o
n Phe n o l ) c A s c o r bic a c id
b s e n i d fn e (N p he n y l p p h e n y Je n e D ia m i ï »e H y d r o c h ï o D d e )
E n d pr o d u c t : ehophomoï y b d e n u m bl u e (u n s t a b l e )
; ï B

11u l a r c a t io n 4X d i n a bu n da n c e to pot assi u

Fo ur t h m o s t a b u n da n t c a t io n i n t h e bo d y
M a j o r i ty i s s t o r e d i n t h e b o n e s a n e ñ
y m e a c ti v a t o r
1 I t i s p r e s e n t 5 3 % i n b o n e 4 6 % i n m l 1s c l e s a n d s o f t t i s s u e s 1% i n s e r u m a n d R B C
1 is a v a s o d i l a t ó r a n d c a u s e d e c r e a s e u te Dn e h e r a c t iv il
yp y i n e c la m p s ic s t a t e s an d
i n c r e a s e u t e r i n e bl o o d f l o w
= F u ?1c l i o n s i m p o r t a n t i n m a i n t a i n i n g t h e s t r u c t u r e s o f D N A R N A a n d r i b o s o m
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 126

- e s e mi a - & cm ja
1 D i a be t i c c o m a 1 A c u t e m n a 】f a i l u r e
2 A d so n s '
se a se 2 M a ln u b i lio m
3 C hr o n i c r e n a l f a 1hm
4 I n m a s e d i n ta k e o f
3
中 油 s o t p t io n sy n ó om e (s p r u e )
4 C h r o n i c a l c o h o l i sm
an ta c i ds , en em a s a n d c a 1h a r t i c s 5 Se v e r e di a n h e a

> L i t t h r e a t e n i n g s y m p to m s o c c u r i f t h e s e r u m l e v e t r e a c h 5 m m o vL
M a g n e s i u m l o s s l e a d s t o d e c r ea s e d i n t r a c e 1l u l a r lw e 7

Me t h o d s
J C o 1o r i m
e t r i c M e t ho d s

Ca l m a gi te M e th o d
aL (+ ) r e dd i s h v i o l e t c o m p l e x
b Fo r m a z e n D y e M e t h o d (+ ) c o l o r e d c o m p l e x
=

C M a gn e sim T h y m o l B l u e M e t ho d (+ ) c o l o r e d c o m l e x
=

2 Àr om Absor a t i o n s pe c r r o p h o l o m e l r y r e fe r e n c e m e t ho dp j f , 】r ( h , - ccx , n p f Yr
,

3 L y e L a k e Mt h o d T i t a n Y e l l o w D e ( C l a t o n Y e l l o w o r T h i a z o l e Y e l l o i v
e , pA
y y )

VI I .
B 1c a r b o n a t e
I s t he s e c o n d m o s t a h u n da n t a n i o n i n t he E C F

四
围
 12 7
Ql H S IG N Ns
1 A n io n G a p (A G ) f c) , r 1 ) P( r ·
/ I s t h e d i f t e r e n c e be t w e e n t he u n m e a s u r e d
a n io n s an d u n m e a su re d ca t io n s
I t i s c r e a t e d b y t h e c o n c e n t r a t i o n df f i r ence
b e tw e en
m e a s u r e d c a ti o n s t he c om m o n ly
( so diu l n d po ta s s iu m ) a n d c o m m o n l m e a s u r e d a i
an
y n o n s (c h l o r i d e a n d b i c a r bo n a t e )
I t i s us e d to mo n i t or r e c o v e r y r om di a e
f b t i c ke t oa c i do i s.
I t i s u s e f u l in in di c a ti n a n in c r e a s e i
/ g n o n e o r m o r e o f thë - e a s u r e d a n i o n s i n t he
s e r u m a n d a l so a s a fo r m o f
T
qual i c o n tr o l f o r the a n a l z e r u s e d to m e a su r e the s e
y
e le c t r o ly te s ( . " "
{ J W ( Bn Q {, z e T )
-

u
.
A bn o rm a l a n io n ga p s i n s e f r o m h e a l thy p e r s o n
m 1n dic a t e s an i n s tr u m en t pr o bl c 1n
1 For m u la s ( , J '
Na ( C 1 + H C O 3) R V =
7 16 m m o ll L m m (ì o n } m o n

T
nc r e { B. e d 1 a/ r en a l fai l ur e ( ph o s p a t e an d su l fa+ e r et en t i on )
】r e m i
h
D k A k e t o a c i d o s i s (s t a r v a t i o n o r d i a b e l e s ) p o i s o n i n g b y m e t h a n o l
,

e th a n o l e t hy le n e
g l y c o l o r s a l i c y ]a t e l a c t i c a c i d o s i s
,

h y p e m a t r e m i a a n d i n s t r u m e n t e tT o r
D e c r e( 1, e d h y p o a l bu m i ne m i a ( de c r ea s e d un m e a s u r e d an i on s )
. Hy p e r c a 1 ce mi a

2 C Fi b r o s is ( M u c o i s c i d o s is b
- A n i n h e r it e d d i s o r de r o f t h e e x o c Dn e
gla n ds c a u s in g tho se g l a n ds t o p r o d u c e
a b n o r m a l ly t h ic k s e c r e t io n s o f m u c u s E le v at io f
n o sw e a t e le c t r o ly te s in c r e ase d
,

o r ga n ic an d e - a tl e c o n s t i t u e n t s o f lin d o v e r a c ti v ity f t he
sa an o a u to n o m ie
n e r v o u s sy s te m
= Inc r e a s e d i n e l e c t r o l y t e s i s d u e t o d e fe c t i v e
ge n e a n d p r o t e i n k n o w n a s t he c y st ic
fi b r o s i s l r a n s m e m b r a n o u s c o f t d u c l a n c e r e g u l a t o r l o c a t e d o n c h r o m o s o m e 7
,

f t i s u s u a l l y r e c o g n i z e d i n i n f a n c y ( m i c o n e u m i ï e u s ) o r e a r l c h i l dh «x x L
y
S ig n r : c h r o n i c c o u g h f r e q u e n t f o u l s m e l l in g s t o o l a n d p e r s i s t e n t U R T i n B c ti o n
AßC1ecl o r g { 1r 1 s a l 1d gi an : pa n c r e a s r e s p ir a t o r y sy s t e m a n d sw e a t gl a n ds
Te s i r e qu ir e n 1e n l s 4 8 ho u r s o f a ge ( n e w b o m ); w i t h o u t r a s h e s c u t s o r s k in
i n f la m m a t io n

D i a g n o s t i c l e s L S w e a t T e s t ( T s o d i u +n a n d c h l o r i d e ) C o u l o m e t r i c PT i n c i p l e
R e f e r e n c e M l f 1o d G i b s o %a n d C o o k e P i l o c a r p i n e [ o n t o p h o r e s i s
> 5 0 m g o f s w e a t (s a m
p le ) c o l le c te d w it h i n 3 0 m i n u te s
( + ) R e s irti : > 65 m m o l/L o f s w e a t e le c t r o ]y t e s (N V 5 40 m m o ]/ L )

3 Iro n
A c o m m o n m e ta llic t i m p o r ta n t fo r t he s y n th e s i s o f h e m o g l o b i n
e le m e n

A pr o o x id a n t ,
c o n t r i b u t i n g t o l i p i d p e r o x id a t i o n , a t h e r o s c l e r o s i s DN A da m a ge a n d
c a r c in o ge n e s is
O f t h e t o t a l 3 5 g o f i r o n i n l h e b o d y 2 2 5 i s i n hemogl obi n 13 0 m g i s i n m y o g l o b i n 8
,

m g i s i n t i s s u e 3 5 m g i s i n p l a s m a ( a l b i m rr i n a n d f r e e h e m o gC b i n )
,

I t i s s t o r e d a s f e iT i t i n a n d h e m o s i d e r i n p r i m á r i l y i n t h e s p l e e n b o n e m a iT o w a n d l i v e r ,

Se r u m f e r r i t i n m u s t b e d e p l e te d f i r s ; b e f o r e i r o n l e v e l d e c l i n e s a \o w s e r u m f e r r i t i n

l e v e l i s d i a gn o s t i c o f i r o n de f i c i e n c y
- f r o n l e v e l s a r e f a l s e l y e l e v a t e d b y h e m o l y s i s a n d a f f e c t e d b y di u m a l v a r i a t i o n
D i u m a l v a r ia tio n M g h e s t i n t h e mor ni ng a n d l o w e s t a t n i g h t
 12 8

{ M lz l l i o d s f
' " " the q u a

t e. l i nç co
n t it a t io
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(H C 1 a n d f e l T o z i n e
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lo r i an o d ic s t Dppi n g

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v o lta m m e t ry

R* r enc e va lu es 5 0 160 l 1 卵 し m a le

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<9 " Tn r e a se d i r o n p o i s o n i n g (o v e r d o s e ) h e m o c h r o m a t o s i s v i r a l h e p a t i t i s
" r o n de f i ci en c y an e mi as oh a l as s e mi
,

ap l as t i c, eo b
,

m
.

. ,

. D e c r ea se d i r o n d e f i c i e n c y a n e m i a (I D A ) m a ln u t Dt io n m a l ign a n c y ,
c hro n ic
,

i n f e c t i o n n e p h r o t ic s y n d r o m e

T o ta l iro n Bi n d i n g C a p a c ity \ B C )
l d be b o u n d by s a t u r a l i n g t r a n s f e r r i n
f i r o n t ha t an d o t he r
1 It r e fe r s t o t he a m o u n t cou
l
m i n o r i r o n bi n d i n g p r o t e j n s p r e s e n t i n t he s e r u m o r p a s m a s a m p e
l
I DA ha s hi gh TI BC n o n ] r o n de f 】 cj en c y (no n - D A ) an e mi as ha v e I ow TI BC .
1 A n e m i a o f c h r o n ic i n f e c t i o n ha s l o w o r n o r m a T I B C
l
/
. A l l T [ B C m e t h o d s r eque a d d i t i o n o f e x c e s s i r o n t o s a l u r a t e l r a n s f e r r i n
ir o n is t he n i d by d di n g e s iu m car bo n a te to m ea s u r e t he bo un d
1 Ex c e ss re n o v e a m a gn
ir o n
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r e11c e va t ue s 2 4 5 - 2 5 pg / dL ( ad u ï t ma l e an d f em a l e)
10 2 5 0 p g / d L ( > 40 yea rs o ld )
1o 0 2 0 0 p y d t ( newbo r n a n d c h i )d )
F o n ?1u t a s I ïB ( U IB C = Se r u m ] r o n +
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T [ B ( ( u g í/ - . ) s e r u m tr a n s f e i T i n ( m gl d L ) × 1 2 5

1 l n c r e a Ýe d 【 D A h e p a t i t i s i r o n suppl ememed p r e g n a n c y
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F o n 1Bu /a T IB C Se ru m lro n

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t h e t r a n s fe r r i n s a t u " o n s to _ ge
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It i s t h e r a t i o o f s e r u m r o n o l T I B C
昏 h lc r ea s e d i r o n o v e r d o s e h e m o c h r o m a t o s j s , s i d e r o bl a s t i c a n e m i a
I D A (l o w e s t % s a t u r a tj o n ) m a ]i gn a n c y c h r o n i c i n f e c t io n an em ia o f
D ac r ea sed ,
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c hr o n ic disea se
Re l e r e n c e s v a lu e s 2 0 50 %
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F «) r m u / a T I B C (u g l d L ) × 0 7 0 mg /
圈回 国

12 9

:0 t o f o r m c a r b o n i c a c i d 0 12 C 0 3 ) w hi c h d i s s o c i a aes ,

W an d b ic a f bo n a t e ( 3) t h e r e a c t i o n is a c c e l e r a t e d b y )

T h ì ë i li s s o c i a t io f H zc 0
n o 3 in c r e a s e d H CO 3 in RB C c a u s in g i t t .o d i f f i 1s e i m t he

H CO 3 an d H zc 0 3 a re r e n ew ab le ev en be fo r e r e t 1a l m e c h a n i s im s r e s to r e t he
co ns t i t u e n ts , t h e l u n g a l t e r s t h e r a t i o o f n u m e ra to r (H C O 3 ) t o de n o m in a to r (H ì C 0 3) by

R e s pir a to r y c o n tr o l f C0 t i o n a l l o w s r a p id a n d i t iv
o 2 e x c re v e ry s en s e ad j- e n ts in blo o d

By re g u l a t in g t h e r a te o f C0 2 ex c re t io t he l m g s c an m a n i t a i n t h e r a t i o a t o r a b «»u t 20 l ,

C0
: Hi
S
2 di-
o n o r n o n r em o v a
i n t o t he a l v e o l i a n d i s e l im i n a te d t h r o
l o f C 0 2 by t he l u n gs n es u lt s t o -
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f f io n c on c en t r at i
r e s p ir a t o r y a c ido s is
+
R a p id o r fa s t e l im in a tio n o f C0 2 resu l ts t o de c r e a se H io n c o n c e n tr a t io n r e sp ir a to ry
a ka t os
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A s t he l un g s el i mi na t e ex c e s s C0 2 t o r es i st _ a t i ng , t
he pr - p o r t i on - H C0 3
i a n d H 2 C O b r e a d j u s t s t o 2 0 : ] a l t h o u g h t h e a b s o l u t ie co ncen tr a t io n s o f ea c h c an fa ll be lo w
,

K idn eys
T he m am r o l e o f t he k i d n e y s is t o r ec l a i m H C O 3 f r o m t he
g l o m e r u l a r f i l l r a t e (p r o x i m a \
t u bu le s o f t he k i d n e y s ) a n d a dd i t t o t h e bl o « L
HCO 3 c- b a t i o n i s u n d e r r e n a l c o n t n »l i n t h a t t h e 】
,
c id n e y r e g u l a t e bo t h t he

g e n e r a t i o n o f H C ¡ 3 i o ns an d h i
t e r r a te o f u Dn a r y e x c r e ti o n
5 0 10 0 - 9 a c id m u s t b e e x c re l c d d a ily by t he k id p e y s ( u D n e p H is 4 5 )
î 2 6 3 0 m m o o f H C 0 3 u D n a r y e x c r a io n o f H C O ]
I V i n f u s io n o f la c ta te , a c e ta te a n d H C O 3 TH CO 3
D i w e t i c s f le d u c e d f eabsor pt i n c h r o n i c n e p h r i t i s
, BHc ¡ 3
I f b l o o d H C O 3 i s b e l o w 25 m m o l / L o f b l o o d o r i f b l o o d C 0 2 r is e s a b o v e n o - I, t he
t u b u l e c a n r e a b s o r b a l l t h e H C O 3 i n t h e gl o m e n ü a r f 1l t r a t e 1e a v i n g n o n e f o r t h e,

H y d r o g m i o n s a r e a l s o e x c r e t e d b y t h e k i d r 1e y b o t h b y d i r e c t e x c r e t i o n a n d t h r o u g h
,

i n d i r e c t d isp o s a l i n t h e f o r m o f a m m o n i u m i o n
T h e k i d n e y s e x c r e te c o n s i de r a b l e a m o u n ts o f a c i d a n d ba s e f o r a c i d ba s e r e g u l a ti o n
 = 7 0 0 Yp 0 2 H (\ n + lï j r o
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> H 2C 0 3 i s a w e a k ac id Ée c a u s e it d n iii co 呷 l m l y d is s o c ia t e i n t o an d HCO 3
> W ne n a n a c i d i s a dd e d l o t h e b i c a r b o - n i c a c id s y s t e m the H C O 3 w i ll c o m bin e
+
w i th the H m t he a c i d t o f o r m H zc 0 3
P l a s m a p : o ûe i t ì s h a v e b u & r i n g c a p a c i t y t l m »u g h c h a r g e s o n t h e i r s . '

> H e m o g l o b i n i s a n e f fe c t i v e b u f k r u s e i t c a n o l o a d i t s o x y g e n a n d c o m b i n e w i t h
C 0 2 t h a t h a s d i f ' = ie a c r o s s g r a d i e n t s
> l g r a m o f h e m o g l o b i n c a 】T i e s 1 3 9 m L o f o x y g e n e a c h m o l e o f ] 1e n 1o g l o b i n b i n d s ]
m o le o f ox y ge n m o re t h a n 95 % o f t h e h e m o g l o bi n b i n d s o x y g e n
A l l the abo v e in m e n t i o n e d b l o o d b u f f e r s a l s o c o n t r ib u t e t b u base

He n d e m _ b Eq u a t lm
It ex p esse s a c i d b a s e r e la t i o n s h i p an g r e /l a t e s the pH o f a so l u t io n to t he dis s o c ia t i o n
o f t he w e a k a c id .

1 - ni k id n e y s a n d t he l u n g s a r e f u n c t i o n i n g p r o p e r l y a 2 0 l r a ü o .
o f HC0 3 to
H 2C 0 3 w i l l b e m a i n ta i n e d it is e - s e d y t h e H e n de r s o n H a s s e l ba l c h e q u a t io n
° q
pH '

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w ea k ac id ptJ . í ,
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pK a - fs 6 1 c o m bi n e hy dr atio n a n d d i s s o c i a t io n c o m i l i 加恕 fo r C O | in b lo o d
con u j ga le ba se b ic a r bo n a t e

Fa r a r F e t ç rs o f In t ç l e *

1 Ev alu at e t he pH ( ( i I X M s e & ?/ BB} r 17

No r m a l PH 7 35 7 45
< 7 35 A c i do si s

> pH 7 40 o p t i m u m v a l u e f o r a r l e Da l b l o o d
-
? m [ 2 o / / / (( .

> T h e r ef er en r a n g e f o r a r t e r i a l b l q o d p t J ( 7 3 5 7 4 5 ) i s o n l y o o 3 p H u n it J of or
v e n o u s b l o o d o w i n g t o t h e b u f k r i n g e f f e c t s o f h e m o g l o b i n k n o así di l oi i dei c \
T o pr ese r v ei t h i n t h e n a i T o w p hy s i o l o g i e r a n g e s h o
pH w ,
r t te rm b u f fe r in g c a p a c it y
;m us
t n e u tr a liz e a c id s a s t he y a r e g e n e r a a n d l o n g t e r m c o m e c t iv e m e a s - m u st

e l i m i n a t e t h e a c i d p e r m a n e n t l y b u t o n a c o n t in u o u s ba s i s
,
° f
T h e p H d e c r e a s e s b y 0 0 15 / e a c h C e l s i u s a b o v e 3 7 C
 ked f fe c t o n
in ti o f h e pa D n t o b l o o d can hav e an m c r e as in gly m ar e
> A n c re asin g ra o

ill sh o w lo o f a r te Da l p o z
l th y p e r s o n s l iv i n g a t h i g h e r a l ti t u de s ge s
w w er ra n
H ea
f th e a t m o s phe re a n d so m
b e c a u s e o f t h e n a t u r a l l y l o w e r p a r t ia l p r e s s u re o o x yge n 1n

遍
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 S

13 4

4 I m p r o pe r t r a n s p o r t o f t h e b l o o d s p ec i m
w
h e n b l oo d · a m p l es a r e n o t 1. an s p r t ed on i ce , he p 0 2 c h a n g e s r ap i dl y i ha n an d
o t
nH

p c O z

C o m m o n e r r o i n s o e c i m c n c o l l e c t i o 11 a n d - fo rm an d c o n c e n t r a t io n o f hepaD s p e e d
o f s y r i n g e f i l l i n g m a i n t e n a n c e o f a n a e r o bi o s i s ix in g o f l l e c t io d e v i c e t r anspor t
m sa m p le s co n ,

a n d s t o r a ge t i m e b e f o r e a n a ly s is

NOTES T O R EM EM B ER
= B lo o d ga s r e s u l ts a r e t c d by t h e ga s m ix t u r e t h e p a t i e n t is b r e a t h i 11g an d by the p a t ie n t s
bo d y te m pe r a tu r e
4 = To um iq u e t a p 1» l i c a t i o n an d o r m u s c u l a r a Ll í v i 1y d - p0
v en o u s 2 an d pH
!\ = When e - is m e a s u r e t o t a 】C 0 2
u s e d to the d is s o lv e d C 0 2 i s i n s i gn i f ic a n t b e c a u se
a ll
C 0 2 ga s h a s e s c a p e d i n t o t h e a i r
yl 1 W h o l e b l o o d t o t a l C 0 2 is e q u a l t o d is s o lv e d C 0 2 + H z C O J + HCO.

p l a c e d d i r e c t l y o n t he s k i n c o m m o n l y u s e d f o r n e o n a t e s a n d m ) n i n v a s iv e
i nf
p r o c e d u r e

C a l c u l a ü o n s o f b a s e e x c e s s u s e s pH a n d p C O z v a l u e s
. T h e m i n i m tm i r e q u i r e m e n t f o r b l o o d ga s q u a l i ty c o n t r o l i s o n e s a m p l e e v e r y 8 h o urs
a n d t hr e e l e v e l s (a c i d o s i s n o r m a l a l k a l o s i s ) o f c o n t r o l e v e r
y 24 ho u r s
A s i n g l e poi l
an d In s t r u m ent dr i f t
ys i c i a n pr e f e r a b l y
X X w i thin 1o m in u tes a f te r

O x y ge n sa t u r a t io n l e v e l
It c an be c a lc u la te d fr o m p0 2 t e m pe r a t u r e a Dd h e m o glo b in v a lu e s

Rel i r ence v a lu e 9 4 \ o o o/o

 】3 5

L A B O R A T O R Y M A T H EM A T I C S

- SO L W ON
Is e q u a l l o p a r i s p e r 10 0 o r the a m o u M o f s 1»l u t e p e r 10 0 l o l a l u n i t s o f s «»l u lim
It is - n e d i n t hc - - ïc ga M e ss o f - i t i s w fw ,
v lv or w fv 1m ils aïe

th e m o s t - on t yp e o f s o l u t io t i p [ e p a r e d in c l i n ic a l - o ry

- t o t hc n u m ber o f gr a m s o f s o l u l e p e r 10 0 m l o f s o l u t i o n

Gr a m ï ¢z * o t u l e
f -
% so lu t io n - . to t al vo l u m
i

it r e fe r s t o the a i n o u n l o f s o 1 in m L i n 1- o f s o lv e n L

m L V so tla e % s o lu t i o n de s i r e d x l o l a 1v o :u r n e d e s i r e d
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 13 8

M o b Iç m So M n g
] W Da t i s t h e n o r m a li ty o f a 200 m l s o l u t io n c o n t a i n i n g 5gr a m s o f H zs 0 4?
W =
H l ; S 32 0 16 )
2 A g l u c o s e q u a l i t y c o n t r o l c h a r t h a s t h e f o l l o w i n g d a t a f o r t he n o r m a l c o n tro l
28D 一
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9 8 m g/
C o m p u t e f o r t h e c o e f f ic i e n t o f v a f i a t i o r L
3 A m e a n v a l u e o f 100 m m o 】 / L a n d a s t a n d a r d d e v i a t i o n o f 1 4 w e t te o b t a i n e d f l o m a s e t
o f c hl o Dd e d e t e r m i r 1a t i o n u s i n g a c o n t i o l s o l u t i o i L w ï »u l d b ie t h e 9 5 % C Oni dence
i n t le r v a l i n m m o l /L ?
4 W h a t w o u ld b e t h e a v e r a g e i f t h e t o t a l g l u c o s e v a l u e i n a g r o u p o f 2 5 s a m p l e s i s 17 4 0
田 彭d L ?
5 Ho w m uc h Nac l m u st be d is s o lv e d t o & e pa r e - o f 5m o la r s o l u t io n ?
(M W =
Na 23 ; C I 3 5 5)
6 How m any m l o f 8N H 2 S 0 4 w i l l n e u t r a l i z e 4 5 m L o f 6N K O H ?
7 So h r e f o r t h e e q u iv a l e n t w e i g h t o F H 2 C O 4 (M W =
H l C 12 0 ,
16 )
8 C o m p u t e f o r t h e m o l a r i t y o f t h e f o l l o w in g
] I ON H 2 S0 4
2 8N H C 】
9 Co p u t e fo r t he N o r m a l ity o f t he fo l l o w i n g
m ì/ll
, ;

aL 10 M H 2 S0 4 §lB/
b 8M H c l l1
10 C o n v e r t 9 8 m g l m o f c a l c i u m t o m m o l / L

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2 C V 3 06 % b 8M
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l a c a lc iu m L m ro - L o 25
Ø C hl o M I m EUL Io - 1 10
a Cl ¢Ol t enol m gla L lo - 0 26
匡复C n ea l l+n i n e m g / d L 晒 陧嘤珏彐国1 8 8月
m G L- 1 n 1 g l a L r o mmo 1 o o 555
炯 m 回望四 阴置 回国1 o 】7 9
¡ 1Á d ï i u 目1 邑 も 세置置四国 1 o
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P- t ip i t r 上 Mu lo pm 0 01
l a P ha q 1bo n ts 上m g/a L lo m m o llL 0 32 3
l o p o 1a s s i u m - oo - 1 1 o

Æ n- 1 peld し to n m o uL L ]2 9
ñ r z1¢a l p h o t e i n Em * 1» EXl L o
m - de 上E m Io - L O 0 1 13
E a 幼女 a cid L B m ^ 1 o o 595
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四四 上 甸 硝 恕 l 1》W a I 0 13 3

im - fo r q- v e an d qu a - v e - e s s «n t i a l f o r a c c u r a c y
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Peci f i oms- e s 1 ab l i sh e d by the - c a n Ci c a 】 so c i et y (AC s ) .
l a b e l s o m t he s e - t s e i t h e r s i a t e dbe a c t u a 】i m
p M t i e s f o r 《a c h c h e 1 n i l o t or
l is t t h e - l
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p e r c e n t a g e o f i m p 11r i t i e s )
1 <F e s'
- i n e ta l a n a l y s is a n d - ti o n o f - u t io n s

2 - 1 ! r ea ge n t s
 14 0

3 C h e m i c a u y P u r e (C
P) o r P u r e G r a d e
1 i n d i c a t e s t h a t t he i m u r i t l i m i t t i
p y a o n s a r e n o t st a t e d fa i l s l o r e v e la t he t o l e r a n c e l im it s
o f i m p u r i ti e s

p r e p a r a ti o n o f t he s e c h e m i c a ls i s n o t u n i f o r m

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r r e se a r c a n d an a ly t ic a l c he m i s t r y u n ï( [ s f u r t h e r
p u D f 1c a l i o n
or a rea ge n t bla n k i s i nc l u d

4 T e c hn ic a l o r Co - e r c ia l G r a de
i s us e d pr i ma D l y i n ma n u f ac t ur i ng
.
i t s h o u l d n e v e r be u s e d i n c l in ic a l l a b o ra to r y t e s ti n g

5 U n i t e d St a t e s P h a e ia
r m a co po (U S P ) a n d N a tio n a l F o r m u l a r y (N 1ì
a
p pr ov e d f or um a c o n s u n 1 pt i on no t nj
h n ( i uD o u s l o i nd i vi du a l s) but ma y not b e
a pplic a b l e f o r l a b o r a t o r y a n a l ys i s
p u Tp o s e : f o r d r u g m a n u f a c t u r i n g
1

- Gr a d e s m
Re a g e n t W a t e r
W ate r h
s o u l d b e c l a s s i f 】e d i \ 1 t e n n s '
i n s te a d f
o t he m e t ho d o f p r c pa r a t io n ,
a c c o r d i n g t o C l i n i c a l a n d L a bo r a t o
r y St I n s t i t u t e (C L SI )

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,
= D i s t i l l a t i o n i o n e x c ha n g e r e v e rs e o sm o s is a n d UV i da t i o t f )e
, o x n p r o c e sçe s in v o t v e ûf
i n t h e p r e p t t r a t i o n c+ r e a e n t de te r
g gr a w a

J Ty p e I R e a g e n t W a te r
=
u s e d f o r t e s t m e t ho ds r e u i r i n in im in te r fe r e n c e
q g m u m
fo r p r o c e d u r e s t ha t r e q u i r e m a x im um w a te rp u r i ty f o r a c c u r a c y a n d p r e c f s i o n
s ho u ld be u se d im m e d i a te ly (s t o r a g e i s «l i s c o u r a g e d ) a f t e r p r o d u c t i o n
fo r l t r a m ic r o c he m ic a l
u ana ly s e s m e a s u re m e n ts o f n a no bna
, gr a m o r su no gra m
c o n c e n t ra t io n s t iss u e o ll t ho ds ( ic d
,
r ce m e m ro sc o py) an p r e ïx i r a t i o n o f sta n da r d
so l u t io n s
1 u sEs fla m P h o to m e tr y , A A S b l o o d g a s e s a n d H
e en z s tu d ie s
p , , ym e
e l e c t r o l y te t e s t i n g H P L C t r a c e m e t a l a n d i r o n st u d ie s
, ,

r w nc +w 1 n > h
>e
2 Type I I R e a ge n t W a te r
fo r hem a t o ïo gy ,
m ic r o bi o l o gy i m ,
m u n o lo w a n d c h e m i s t r y L\ o A \ , \ c ) \

acce pta bl e f o r p repa ra t io n o f r e a ge n ts a n d q u a l i ty c o n t r o l m a t e r ia l s

:
3 Ry p e ï I ï R e a g e n t W a t e r
u f i n a ]y s i s p a r a s i t o l o g y
,
an d h is to lo gy
fo r w a s h in g g la s sw a r e s
 14 】

D is t i l l e d w a te r
1 I s the co - te c o ll e c te d fr o m st. an d - te d w he n w a t er i s bo i le d an d va p o r iz ex L
,
1 I t h a s b e e n p u r i f i e d t o 1\e m o v e a l m o st a l l o r gan ic m a te r ia l s

D eio n iT e d 1r a ter
I t i s- b y us i ng d e i on i ze r ( an i on or ca t i on ) an d i t i [ fl e e f r om mi ne r al sa l t s, w
a no v e d

by i o n e x c h a n ge p r o c e s s e s
I t h a s s o m e o r a l l i o n s 【ìe m o v e d Bu t o r ga n i c m a t e Da l t r H s t i l l b e p r e s e n t
. y
I s p 】D « e d f r o m p r e v i o u s l y t e d w a t e r s u c h a s r e n - o r di s t i l l e d w a te r
p

- EMB ER
> Oc c s x Bt i o n a 1 S cl l e i y (w l H ea h }l Å c l f0 5H Å ) r e a u i r e s - u fa c t - to cl l y in a M
t hc lo t n u m ber , p hy s i c a l o r b i o l o g i c a l he a l t h h a z a r d o f t he c he m i c a l r ea ge n t s, an d
p- o ns fo r s a f e u s e a n d s t o r a ge
> T he - Amer i can p u f 1o t o g i «
d s t ha t a l a b o r a t o r y d o c u m e n t
s W p) re co m m e n
c u lt u æ gro w th p H an ,
d s p ¬x i f 1c w a t e r
r e s i s tan c e o n - t gr a d e -
> T e s t s Ji , w a t e r p u r i ty m ic r o bio lo gic a l c o n t e n t PH r e s i s t i v i t y c h e m i c a l o x y g e n .
. -

de m a n d (C O d ) w w w o ó i o n s a n d m e t a 1s
,

> Wa r m a y b e di s t i l l e d m o r e t h a n o n c e a n d e a c h - o n c yc le r e m o v es m o re
i m p 1r i t i e s
> W a ter c a n a ls o b e p u D f 1e d b y u l t r a fi l t r a t i o n U V l i g h c s t e r i l i z a t i o n o r
.
o z o ne t re a m e n t
> D e t e r ge n t c o n t a m i - w a te r w i l l h a v e a n a l k a l i n e p t L

> H a rd w a t e r c o n t a i n s c a l c i w i r o n a n d o t h e r d i s s o lv e d e l e m e n t s
> N C C L S i s n o w C l i n i c a l a n d L a b o r a t o r y S- ] n s t i t u l e (1 )

l 3m e s o t m ru t i o n s u s e d i n Cl i n i c a l L a b o r a t o n R
B D i l u t e So l u i o n
t he w e s e n c e o f r e la ti v e l y l i t t le s o l u t e
2 C o n c e n t r a t e d So l u t i o n
ha s a l a r g e q u a n t it y o f s o l u t e i n s o l u t io n
3 S a l u r c1l e d So l t a i o n
a s o l u t io n i n w h i c h t h e r e i s a n e x c e s s o f u n d is s o l v e d s o l u t e pa r t ic l e s
4 Sr Bp e r Sa t m a M h 1t i o n
te d

gr e a t e r c o n c e n t m l io n o f u n d is s o lv e d s o l u t e p a D i c l e s t h a n d o e s a s a t u r a t e d
s o lu tio n o f t he s a m e s u b s t a n c e

Be l a ençç M a t e r i a ls
1 c a l ib r a t i o n m a l e D a l s s h o u l d m ee t t h e i de n t it y , l a be l in g an d p e r fo rm a n c e W - n t o f
C L SI ( f o r m e r l y N C C L S )

] P r i- St a n d a r d
1 a M g h 1y p u D f 1e d c h e m i c a l l ha t can be m easu re d dir e a ly l o p ro d u ce a - o f
ex act kn o w n c o n c e n m a t io n
1 the fn t e m a ti o n a l U n io n o f Pu r e an d A pplie d C he m is try (t U P A C ) ha s e s ta b l i s he d the
c r i t e Da f o r pr i m a r y s ta n d a r cl
 142

1 Se c on da ry S
i s a su b s t an c e of low l er pu r i t y wh o t se co - t i on i s- i ne d by co m p a r i so n wi th a
p r im af y s- d

L A B O R A T O R 丫 S A F E TY

LT I ' " o f-
1 Ty p eo

Wa « X , c h y - c a l am d

2 F
f ) Pe B
I- M . . - -c a r b o n d i o x i d c

3 Fi p e C 1E l e c t r i c a l - t an d - d i o sa d e < c h y - cal

M o to r s n r d ha l o n
4 Fj p e D Fla m m a ble m c 1a 1s M etal X

5 1) p e E

PT o t e c t i o n A s s o c i a t i o n ( N F P A )
> H a l o g ea 1a t e d h y d r - e x t i n g u is he r s are r e co - p a r t ic u l a r l y - ptder
e g u i p am e n t
> D o n o t u s e w a t e r o n b ï 1m i n g l i qu i d s o r e l e c t r i c a l e qu i p me

- H a z a r d s Bd _ 1o n S y s t e m (d la - aoe d c o lo r - svm b o l ]c
1 B l u e Qu a d r a n t H eal t
2 Re d - Fl - l
3 Y e l l o w Qu a d m n t R e act i vi y l s t abi l i t
t
4 W h i t e Qu a d r a n t O t h e r S p e c i a l i n f o r m a t io n

E- r a p EM EM B ER
1 D i s i n f «x t i o n
> 】 f a c h e m i c a l Sp i l l o c c u r s t h e f 1r s t s üe p s h o u l d b e b n a s s i s t l e v a c u a ûe p e r s o n n e l
,

> D 1ö a i l u t i o n o f c h l o r i n e b l e a c h t odi si t andcl eanbmcht ops

'

> T h e b ïm h s ho u l d b e i n c o c t w i t h t h e - fo r a l l e a s t 20 m in u te s
> 10 % s o l u t i o n o f c o m m o n o u s h e h o <d b l e a c h j n a c t iv a te s he pa tit s B v i r u s in ] o m in u te s

nd H I V in 2 m i nu t es.
 】
43

2 Che m ic a l P r ec a ü t io n s
t he q u a n t i t ie s o f c h e m i c a l s
.

f h i c a l s w i l l d e pe n d on
八n ge m e n t s f o r t h e s t o r a ge o c e m
a n
h
n e e de d a n d t he n a t u r e o r t y pe o f c e m c
i a ls
br o m i de i fo d de hy de d
c a r bo n t e t r a c h l o r i d e
a ïïu n o n rm an
> CN o f o fo r m m e tha n o l , ,
, ,
{ X / Yl { n , (Í J
,
e / i
m e t Cu r y po is o n o u s va po r s

( ?. dt lf / - / ( Y
h e p t an e J1a m m a bt e andcombusl i bt esof vems
b in e t s
o r k i n g v o iu m e o f f l a m m a b l e s o v e n s
l t a llo w e d o u ts ide s to r a ge ca
> T he m ax im um w

is pl i ons / r ?oi a t o r a bo v e
' i ü a s h p o i n t b e l o w 37 8 C
°
d com b u s t ib l e l i q u i d s
q u id h a s
an
A ä r Dr k a b l e a

3 7 8° C
s ho u l d n e v e r be
; · St r o n g ac i ds or ba s e s s ho u ld be n e u tra l i z e d be fo r e d is p o s a l w a te r

;· X X X " " t i m e a n d b e c o m e ha z a r d o u s b' " f o ex p l o s iv e

'

/
f B e n z i d in e is a kn o w n carc in o g « n

3 0 t he r s ign i f 1c a n t in fo r m a t io n s
a r e t he
.

i i l l a bo r a t o r y
; - T he p a r t s o f t he bo d y m o s t f r e q u e n t l y s u bj e c t t o i n j u r y i n c l n c a
t h r e s p i r a t o r y a n d d i g e s t i v e t r a c t s (c o n a c
t t l æ s e s do n o t o f r e r e y e
e yes ,
m o u ,

pr o te c ti o n )
i n t m u s t be r e m o v e d a n d p r o pe r l y
; - All c o n ta m p e r s o n a l p r o t e c t iv e e q u p m e
i n a te d
d i s p o s e d o f Fb e f o r e l e a v i n g t h e l a bo r a t o r y
; · sp e c im e n s s ho u ld r e m a i n c a ppe d
"
dt ng
c e n tr i f u ga t i o n a u s e b i o o g c s w
l i im m s

d r o s o l s t h a t a Re a h i g h r i s k s o u r c e o
f i nt i on
pr o du c e Dn e ly d i sp e r s e a e f 10 0 120
v e n l i ïa l i o n ( v e l o c i t y o
F u m e h o o d s m u s t b e e x a m i n e d pe r i o d i c a l l y a s o
l
d d r t u r bu le n t ar ea i n t h e
fu i m d i r e c t i o n o f a i r :l o w a n d s m o k e t e s t i n g ( t o l o c a t e e a o
n ) ,

w or k pla c e )
f m te r a t 20 5 0 p s i
; - It is rec o m m e n d e d t h a t s a f e t y s h o w e r s d e l i v e r 3 0 50 g a u m i n u t e o
k d o n c e e v e r y 3 mo n t b y a lac ho m e te r
; T he s pe e d o f a c e n t r i f u g e s h o u l d b e c he c e
 d i n t o e x t r a c e ï l u ia r s p a c e b i n d s t o
M
6 Nen r o c 1ei n e s e c r e te d in n eu ro n s a n d re le a se

r e c e p o r i n n b
ear y c e l l an d - its - on

7 N e u r oen doc r in e s e c r e t e d i n n e u r o n s a n d r e l e a s e d r o m n e r v e e n d i n gs i n t e r a c t s
f ,
îï .

w it h r e c e p o r s o f c e l l s a t d is t a n t s ite

Co t 1t r Q l o f H Q r m o n ¢ $ e c r e t i o n
T he m a j o Dt y o f e n do c r i n e f u n c t i o n s ar e re g u l a t e d t h r o u g h t h e p i t u i t a f y g l a D¢ W hi c h i n /

게回国
 s te r o id a n1 d
in o id d the y a r e jn te r m ediar y be t w e en
T he y are de r i v e d fr o m an am ac an

in e l
Ex a m ple ç
ep X( n o r e pin ph Dn e ,
tri i ody r n

W
铺园

,
14 6

S)

/ . ores w hile c o n serv in g gl u c o s e

c h i ldr e n w ithc - r f i et ai n n o rm a l p r o p o r t io n s an d s ho w n o in t e l le c t u a l

9b J )S
b F 1 i s lo w in G H de f ic ie n c y
 14 7

c Co n fir m a t o r y t e st fo r acro m e g a ly G l u c o s e S u p p r e s s i o n T e s t O G 丁丁 ( 7 5 g g l u c o s e )
b lo o d is c o l le c te d e v e ry a f Be r 3 0 m i n u t e s f o r 2 h o u r ; ; f a s t i n g s a m p l = i s r e q u i r e d
i f t h e G H f a i l s t o de c l i n e < l n g/ m L i t i s a c r o m ( g a l y
a n o r m a l r e s p o n s e f o r th i s te s t i s a su pp r e s s io n o f GH < 1n g / m L
,

2 Go n a do t r o pin s F o l l i c l e St i m u la t i n g Ho - n e ( F SH ) a n d Le u t i n iz i n g Ho rm o n e (L H )
1s a n i m p o r M n t m a r k e r s i n d ia g n o s i n g f e r t i l i t y a n d m e n s t r u a l c y c le d is o rd e r s BE:
'
i s p r e s e n t i n t he b l o o d o f bo t h m a l e a n d f e m a l e a t a l l a g e s nË
F SH a i d s i n s p e r Jn a t o g e n e s i s ( m a l e )
L H he l ps L e y d ig c e lls to pr o d u c e te s to ste r o n e (m a le ) ,
a n d lb r fe m a le it is n ec e ssa ry ; :1
f o r o v u l a t i o n a n d t he f i n a l f o l l ic u la r g r o w r h
&
· LH a c ts o n t h e c a l c e l l s t o c a u s e t he s v n t h e s is o f a n dr o ge n s e s tr o gen s (e s t r a d i o ] an d ì
e stro n e ) d pr q ge s t e r o n e
a n

l i
e e v a t o n o f F S H i s a c l u e i n t h e d ia g n o s i s o f p r e m a t u r e m e r i o p a u s e

i n c r e a s e d o f F S H a n d L H a f t e r m e n o p a u s e i s d u e t o ta c k o f e s t r o g e n

3 ' " a ' " De (T S H )

T y =l a o kn o w
" "

n a s t hy r o t r o p iD
T h J' 9 lï òpt "

1 it i s co mp o s e d o f 2 m o n o c o v a l e n t l y l i n k e d a a n d P s u b u n i t s ; a s u b u n i t h a s t he s a m e
am in o i d s e q u e n c e s o = L H F S =I a n d LI C G
ac
t
he P- u b u n i t ca r r i es t he , p e c i f i c i nf or ma t i on t o t he b i nd i ng r emp t or s f or ex p r e s s ? on o f
ho r m o n a l a c ti v itie s
i t i s t he ma i n st i mu ] us f or t hpi áke oF iodi dy the t hwo i d gl an d .
1
1 i t a c t s t o i n c r e a s e t h e n u m b in n - n i/ u l a r c e l l s ; i t s t i m u l a t e s t h y r o i d h o r m o n e
s y n t he s i s

bl p o d l e v e l s m a y c o n t r i bu te i n t he ew l u a ti o n o f i n fe r t i l ft !

4 j

i wï i bbox
I

so l; re g u la to r o f a dre n a l a n d ro ge n

1 d e f 1c i e n c y o f A CT H w j jj l e a d to a t r o ph y o f t he z o n a g lo m et u la a n d z o n a

i ll

\l
1

s : »e c i m e n fo r t e s ti n g s ho u ld no t be a llo w ed t o ha v e c o n ta c t w it h g la s s be c a u se A CT H

:
l
 14 8

到
引 is a pi t w t ac t o ho rm o ne a s tr ess ho rm o ne a d ire c t e f 1e c t o r h o rm o n e
it s a m in o ac id u r e is s im i la r t o G Æ
i t f u n c t i o n s i n t he i n i t i a t i o n an d m a i n t e n a n c e o f l a c ta t i o n
i t a l so a c t s i n c o n j un c t i on wi t h e s t r o g e n a n d p r o g e s t er on e l o p r om o t e b r ea s t t i ss u e
de v e l o p m e n t
n
1 aj or i nh i bi l or y f ac t or d o p a mi ne
s
pe c i me n req u i r e me nt :b l oo d sh o u l d be co l l ec t ed ·- ho t ns M e r t he i nd i , i du a l
ha s a w a k e n e d f a s t i n g s a r i 1p l e

m c r ea se d le v e ls m e n stru a l ir re g u l a r it y i n f e r t i l i t y a m e n o tT he a an d g a 1a c l o r r ea
, ,

pr o l a c ti n o m a c an resu lt in a n o v u la ti o n
a
l dome ph e n o t hi az i ne s , r
es e r p i ne - a y pr od uc e h- o l ac ü n e mi a

Pa fl } p o p i l u i l a r i s m ly lt s f r o m
n com m o n - a p i tu it a r y t u m o r (a d e n o m a ) o r
fr o m i s c he m ia
»> |i '
fa l
y i sc/ t zmi a) i s he m T h a g e o r s ho c
o 】 k in
a p r e g n a n t f emal e at the ti m e o f
d e l iv er y heehan s d
s yn r o m e)

B - r io r Pit u ila r y (N e u
hy p o p hy s is ) T e ït r a s
ro ðç ! / ç (; P j x y , ,
"

C a pa b l e o f r e l e a s i n g t he ho r m o n e s o x y l o x i n a n d v a s o r e s s i n b u t n o t
'

p c a p t üb l e o r

I T
p r o d u c i n g ft
h e h o r mo n e s r e l ea s e d by ne u r o h y p o p h y s i s a r e s y n t he s i ze d ' n t he [ A
an d faravenj cul at nucl ei f o x y to c in ) o f t he h y p o tha l a m us
t i n)

In g .

s y s te m (C N S )

1 .

i t st i mu l a con a c t i o n of the d t r t er er g u s s o n
gr av f us at t er m- r ef l e
i t i s r e le a s e d in r es p o n s e to n e s t k n u 1a t i o n o f - o rs in the . u ter d
,
u s an
o f to u c h r e c e pto r s i n the b r

. t h e t i c p rr e p a r a t i o n s o f o x y to c i n d to in c r e a s e i
syn a r e u se w ea k u te r n e c o n t r a c t io n s d u r in g
la bo r an d to a id i n ]a c t a t io n

2 A n t i D 1u r e t ï c H o n m io n e (A D H y A r g ï n i n e V a s o 1»r e s s f n (A V p
)
i s a n o n a p e p id e t h a t a c t s o n t h e d i s t a l c o n v o l u t e d t u b u l e a in d c o l le c ti n g t u bu le o f th c
k id n e y s
it - t h e p lr o d u c t i o n o f u r i n e b y p r o m o t i n
g - o n o f w ater by t h c r en a l

ADH r el-

每
 14 9

a nd
J . ADH s e c r e t io n is m axi 1n a l l y s l i m u l a l e d a t a s e r u m o s m o l a l i t y o f > 2 9 5 m o s m / k g
su p pr e s s e d w he n t h e o s m o l a l it y f a l l s be l o w 2 84 m o s m / k g
b lo o d pr e s s u r e i ll
a de c r e a s e i n b l o o d v o l u m e o r
w
1 it a lso in c r ea se s b lo o d p r e s s u r e
l ik e w i s e s t im u l a te A D H r e le a s e
V I1 re le a s e
1 i t i s a p o t e n t p r e s s o r a ge n t a n d a f l e c t s b l o o d c l o t t i n g b y p r o m o t i n g f a c t o r
li
f r o m h e p a t o c y t e s a n d v o n W i l l e b r a n d f a c t o r r e l e a s e f r o m t he e n d o t he u m
1
e t h a n o l i n h i b it s t he r e l e a s e o f A D H
R ef er e n c e vu l ue , f 2 . - . py mL
r at i on t es t i- t er 8- 2
D i l gn o s l ic ïs t O ver ni ght wa t er depr i aüon t es t (co n c c n t f

Dn e o sm o la lil y do e s not Ds e a bo v e 300

ho u rs w i t h o u t f lu i d i n t a k e ,
u

m o sm /kg
i

n i c a l Ð /_
3L f u rin e /da y )
D i a b e t e s 1n s i p i d u s d e f i c i e n t A D L T; resu lt s i n se v e re po l y u r i a ( o

C l i n i c a l p ic t u r e i n c l u d ( s: a
1 N o rm o gl y c e m ia

2 P o \y u D a w i t h l o w s pe c i f ic g r a v i t y
3 Po l y d i p s i a
:\ 01
4 P o l y p ha g ia o c c a s s io n a l

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f a i l u r e o f t h e p i t u i ta r y g l a n d t o s e c r e t e A D H
t h e r e i s a l a r g e v o l u m e o f u r i n e e x c r e t e d (3 2 0 L Id a y )
b N e p l 1r o g e r 1i c D i a b e t e s I n s ip i d u s
l r e s i sta n c e t o ADH t io
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f t he k i d n e y s t o d to l o r e le v a t e d A D H le v e ls
f ai l u r e o r e s : x »n n o rm a

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b e t t e r i n d i c a t o r o f ï c c o v « y f r o m h y p e r l h w o i d i s m a s w e l l a s t h e n e c lo g n D i o n o f
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t he t hy r o i d i s r e p l ac e d b y a n est o f l ymM i d t i ss u e - ens i t i ze d T
l y m p h o c y t e s / aul oami bodi es b i n d t o c e l l m e m b r a n e c a u s i n g c e l l l y s i s an d in f la - to ry
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p u f ï y f a c e , w e i g ht g a ï
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m y x e de m a co m a sev ere fo n h o f p Dm a ry hy po t hy r o idi sm

b Se c o n d a r y h y p o t hy r o i d i s m
d u e t o p i t u i t a f y d e s t r u c tr i o n o r p i t u i t a r y a d e n o m aL

T 3 a n d T 4 l o w l e v e l s T SH i s a l s o d - a s e {9

C be r t i{B
d u e t o h y p o t ha l a m ic d is e a s e
T 3 a n d T 4 l o w le v e l s T S H i s
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a lso d ec r ea s

d C o n g e n i t a l hy p o t hy r o i d i s n e tin ism

d e f ec t s i n t he de v e l op i l en t of f un c t i on of t he gl an d .
p hy s i c a l a n d m e n ta l de v e lo p m e n t o f t he c h i ld a r e r e l a r dr d
sc r e e n i n g t e s t : T 4 (d e c r e a s e d ) 7y
T
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o - t or y t es t : T S H ( i nc Te a s ed ) T
/ T
e S u b c l i n i c c Bt h y p o t h y r o i d i s m
1 T 3 a n d T 4 n o r m a l T SH i s ,
s l igh t ly in c r e a s «x L
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- id f u n c t 0o m
} TR H SBi m u l a l i o n T e s t (H _ p i n R e l e a s i n g Ho mn me )
t h e m o s t s p e c i ó c a n d s e n s i t i v e aes t f o r d i a g p o s i n g t h y r o i d d i s ea s e
1 i t m e a s u r e s the r e la tio n s hip - n t h e 1R H a n d T SH - o ns
i t i s u s e d t o d i -e u t hy r o i d a n d · w i d p a t i en t s w h o b o t h h ad
n ww w l e t s h l ev e l x
i t m a y a ] s o b e he l p f u l i n the de t e c t i o n o f thy r o i d ho r m o n e r e s i s t a n c e s y nd r om

i t i s u s e d t o c o n f i r m b o r d e r l i n e c a s es a n d e u t h y r o id G r a v e s d i s e a s e
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1

e n e d 5 0 0 p g T R H By r v
in c r e a se d fe v e 1s p r im a f y hy p o t h y r o i d i s m
= de c r ea se d t e v e ls hyp e r thy r o i d is m

2 TS H T e s i
t he m o s t im po r u n t tliyroidf u n c ü o n t i es be s t - n g
t he m o st c l i n ic a l l y s e n s i t iv e o f p r i m a r y t hy r o i d d i s o r d m
a s s a y f o r t h e d e t e c t io n

i t h e l p s i n t h e e a r l y d e t e c t i o n o f h y p o t h y r o id i s m
i l i s r 1s e d l o d i f f e r e n t i a l e - h y p o th y r o i d i s m f r o m s e c o n d a r y h y p o t h y r o i d i s m
i t i s t i ed t o m o ï 1i t o r a n d a 4i u s t t h y r o i d h o r m o n e r e p l a c e m e n t t h « x a
r - v - 0 5 5 ¢ t u

】n- d& H - T SH
1 } T i m a r y h y p o t h y r o i di s m 1 Pf i m a r y h y p e r t h y r o i d i s 111

2 H a s hi m o t o s th yr o i ti s 2 - A n d T e r t ia r y h y p o t hy 1 o i d i s
'
m
'

3 Thyt ocos i s d u e t o p i t u i t a r y t u m o r 3 T- Gra v e

4 T SH an t i b o di e s 4 E u l h yr o id si c

5 T hy r o i d h o r m o n e r e s i s ta n c e 5 0 ver re p Ja - t o f t hy r o f d - in
hy p o t hy r o i d is m
3 R a l dl o a c l i v e l 0 d i n e U o ¢ (R Á 1( }
' . Ï
. "
/·l, '

i t i s u s e d t o m e a s u r e t b e a b i l i t y o f t h e l hf r ói d g l a n d l o l m p i o d i n e
i t i s h c l p f i ü i n e s ra b l i s h i n g t l 1 e c a u s e o f h y p e r t h y r o i d i s m
M g b u p t a k e in d i c a t e s +n e b i b o l i c a l l y a c t i v e g l a n d ( a c t i v e - - t io n )
h i g h 四角 出e + T SH d e fi c i m c y a u t o n o m o u s t h y 《 》id a c t i v i t y
-

{
4 N ï yr g l o b u 1i n (T g ) a s s a y
' 1
o ,

i t i s n o n n a l l y 11s e d a s a p o s - ti v e m a ï k e t o t t hy r o id -
i t i s \ 1s d i n m o n i t o r i n g t h e - o f m c o r - o f th y r o id - «x

i n c r e a se d I w e 1, F - ed and m - i
ic d iH c r e n l a l e d t h yro i d - .

h y pe r t hy r o i d i s m
d e c r m e d f e v e l « i n f a n t s w f t h g o i t o n »u s h y p o t h y r o i d i s m , t h y r o t lo x i c o x i s f a c t i t ia
nej r enceval ue《3 4 2 n g / n 1L o r p g / m し ( a d u l t )
3 8 4 8 n g l m L o r p g fm L ( i n )
1 m e l h o lc & J r l e s l i n & d o u b t - t i bo dy R I A S A IR M A a n d
, .

im m unoc he m i l u m in es c e n t - (I C M A )m e tbo ds fo r t es ti n g
 ] 55

d t o i s s e s s e d b br d e r 1i n e o r c o n n i c t i n g l a b o r a t o r y r e s u t s
l
. it i s u se
1
i t i de n t i ti es p a t i en t s wi l hr f u li y r o id si ck sy n d r o m e . el ev a t ed r T ) . (

dpr o du c t f T4
= r T 3 is fo r m e d by r e m o v a l o f o n e
i o d in e fi o m t h i n n e r r i n g o í T 4 a n d m o

m e ta bo l is m
r
eì r ence vu t l 1es :3 8 - 4 ng / dL

"
Te
A î o
=B X 1
.

f bo u n d T + a n d FT +
n q u i l ib r i u m r e l a t io n s h i p o
L 1e e
1 it is i m p o r t a n t i n c o rr e c t i n g e u t h yT o i d i n d i v i d u a l s
i t is e l e v a t e d i n hy p e r l h y r o i di s m a n
d d e c r e a s e d in hy p o t h y r o i d i s m

r e/ r ence n w 1/ 1o c / e q u il i b r i u m d i a l y s i s

r e /r e n e e v u tu es : 15 4 5

FT , ] =
n 4 X T Ì U( ) o r 丁丁4 X m R
10 0

3 ( F T 3) u n d Fr eeT J I 4)
t o d i f r e r e n t i a t e d r u g i n d u c e d T SH e l e v a t i o n An d hy p o t h } T o i d i s m

» mo r mi s m
in tì r m i n g h y p e r t h w o i d i s m
co n

d i re c l l r e f er e/ 1 e ' e i / 1oL E q u i l i br i um di al ys i s ( FT ¢ )

B T 3 Up t a k e te s t T JB G A1 , n c l l ï f j í FF
m e asu re s b e r o f a v a i l äb l e b i n d i n g s i t e s o f t h e t h y r o x i n e b i n d i n g p r o t e i n s m o s t
the n um ,

n o t a bly T B G t e st f o r T B G
i
e l e v a t e d T B G r e s u l t s t o de c r e a s e d T : u pt a k e a n d v c e v e r s a ,

i t d o e s n o t m e a s u r e t h e l e v e l o f t h yT o i d h o r m o n e s i n s e r u m ; i t r e f l e c t s t h e l e v e l o f T B G

he pa t it is
dec r eu sed /e v e ls : hy po t h y r o id is m o ra l c o n tra c e p t i v e s p r e gn a n c y
,
a c u te

i t is us e d to con f 1nn r es u l ts of FT or FT 4 or ab no r ma l it i es i n t he r el at i òi ns h i p of t he

t o t a l t hy r o x i n e (丁丁4 )
d T H B R te s t an
i n e le v e l s d
1 i t i s u s e f u l t o d i s t i n g u i s h b e t w e e n h y w t h y r o id i s m c a u s i n g h i g h t h y r o x a n

i
c u t h y r o i d i s m w i t h i n c r e a s e d b i n d i n g by T B G a n d n c r e a s e
d l hy o x i n e
t o t a l s e r u m T 3 a n d T 4 a r e d e p e n d e n t o n t he a m o u n t o f T B G
in e r e c t T ¢ Af l t w e t y : hy po t hy r o id i s m pr e g n a n c y ,
e stro ge n
d ec r el 1 e d /e v e / a n a b o l i c s t e r o i d s n ( p h r o s is ,

0. i nd - e ed l e u. l Ti r c 1l i oD - o s t ac c u r a t e t oo l i n t he ev a l ua t i on of thy To i d no d u l es

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 15 6

1I Re c o m b in a n t H u n ïa n T SH
U s ed t o t es t p a t i en t s w i t h t hy r o i d c a n c e r s f or t he p r es e n c e of r es i du a l o r r ec u r r en t

di s e a s e

T ün n ed Er r hr oy e Hcm u gghu m u ho Ah * h o J
n a te s t ó un $
hy l ugobuhn n n ü boó
i in
t u m o r m a r k e r f o r d e te c ti n g r e s i d u a l th y r o i d m e ta s t a s s
> - c a t c i l o n in l e s t

m e d u l l a r y t h y r o id c a r c i n o m a ( M T C ) !
NO TES . Q R EM EM B ER
Fr e e T 4 an d TsH are t hy ro i
t h e b e s t i n d i c a t o Ts o f
en ts
= Fr e e T 3 an d T 4 ar e m o r e f t h y r o i d C t i o n t ha n t h e m e a s -
s p e c i f 】c i n d i c a t o lr s o

o f to ta l ho r m o n e u s e the v a l u e s a r e n o t a f f e c te d b y th e T B G a m o u n t
T
1 p a t ie n ts w ith in c - d T 4 b in d i n g p r o t e i n h a v e a n e l e v a t e d T 3 o r T 4 b u t n o t f r e e 4 o r
T SH
f t o ta l T 3 o r T 4 m u s t be e v a l u a w i th T B G m m u r em m
1 A bn o r m al v a lu es o
lo w T3 d T4 d
i d s i c k syT1ome i s a c u t e l y i l l b u t w f t h o u t t h y r o i d d i - an an
p E u tw o ,
/
/ n orm a l or T T SH b u t e l e v a t e d r T 3
E u thy r o i d w it h
,

e le v a te d T+i ndi ng p r o t e i n is du e to in c re a se in TBG

/ ; "
- te m e ta b o l fs m o f

1 l e it m e a su r e d by t w o s ite im m u n o m e tr ic - s u s in g m o n o c lo n a l an t ibo die s ,

D is o r d e r s m I T S H lm lt m l TL I T BG I

I 1 T 胃匠团团
1田 国刚 四国

N Norm a l; V v ar ia ble
 15 7

f t h e t h y+ o i d g l a n d ) s o m e ti m e s Ê
1t i s l o c a t e d
h To
o n o r n e a r th e t y
id capsu (n e g i o n o

O id bo

- i 8. - : .
id h o rm o n e ( PT H ) h y pe r c a l c e m ic h o r m o n e
. Se c r e te s pa r a th y r o b lo o d c a lc i u m ) "

i e r o te : t o p r e v e n t
h y p o c a l c e m i a (r e g u l a t e s
o p r m
l i u ï n a n d p ho s p ha t e w
i th in n o r m a l r a n ge
0 p e s erv e s c a c h blo o d st rea m
r el- c a l c iu m in t o t e
r e s o f p t io n
o pr o m o te s bo n e

r s io n o f i v e v 1ï a m 1n U w d ; u r «
o s t im u l a t e s c o n v e
f a lc iu m
t i n a ] a b s o r p t io n o c
i n d i r e c t l y s t im u l a t e s [ n t e s l ow i u r i na f y l os s o f
o n i s s u p p r es s e d a l
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s e , P T H s e c r ek
s a l u m l ev e l s i nc r ea
Jl ot Pu /
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l c i u m a n d c a l c i u m to re m a n
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l ïr r o id ism
b COndar y h y p e r : x z r c1 y iu n
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d ü ël i/ p s i n r e s p o n s e t o
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2 H y p o p a r a t h y r o i dis m
d u e t o ac c i den t al i nj ur y t o t he p a r at hy r oi d gl an d s n
( eck ) du r i ng su r g e r y - o s l su r g i ca l
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1 o l li e r c a u se t o i m m u n e p a r a t l 1y r o i d d e s t r u c t i o n
a u
1 I n d i v id u a l s a r e u n a bl e t o m a i n t a i n c a l c i u m c o n c e n t r a t i o n in blo o d w it ho u t c a l c iu m

su pple m e n la tio l i

B
E OT E S Q R E
匿 > I n h y pe r p a r a t h yr o i d i s m t h e d i s t a 】c o n v o l u t e d t u b u l e r e a b s o i b e s b i c a r b o n a t e a s w e
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p ho s pha te r e su l ti n g in ac ido sis

> L o w PT H ca u se s e le v a te d b ic a r b o n a te re a bs o rp t io n a l ka l o s is
> C a lc i u m le v e l < 6 m g ld L ( 1 5 m m o VL ) la r y n g e a l s t r i d o r an d to n ic c lo n ic -
o l/L ) l e a d s t o - d a l t ie r e d n e u ro m u scu lar
> Ca lc i u m le v e l S 8 F w (2 0 - y an

i i h i
a c t v t )! fc v o s e k i
s s gF w d t r o 11s s e a u s s i g n »
' '

> T h e b e s t m e t h o d f o r p T H m e a s u r e m e n t i m Di i v es t h e u s e o f a n t ib o d ie s t ha t - bo t h
t h e a m i n o t e m l i n a l f r agment a n d i n t a c t PT H

A D RENA L G LA N D
I t h a s p y r a m i d l ik e s h a p e (a d u l t g l a n d ) l o c a t e d a b o v e t h e k i d n e y s
I t i s c o m p o s e d o f d i s t i n c t b u t c o n j o i n e d g l a n d s Th e o u t e r a d r m a ] c o r te x (y e l l o w ) an d
.

i n n e r a d r e n a l m e d u l l a (d a r k m a h o g a n y )

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L M re n a l Co r t e x
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se rv es t o p r e pa r e t h e u t e r u s f o r p r e g n a n c y a n d t h e l o b u l e s o f t h e b r e a s t f o r l a c ta t i o n û
do m i m n t h o r m o n e r e s p o n s i b l e f o r t h e 1u t e a 1 p h a s e c y c l e a m o n g f e m a l e s

u sed p r i m a D1y f o r t h e e v a l u a t i o n o f f e r t i l i t y i n f e m a l e
d e f 1c i e n c y r e s u l t s i n f a i l u r e o f i m p l a n t a t i o n o F e m b r y o
in te r m e di a t e i n th e sy n t h e s is o f a d r e n a l s t e r o id s a n d a n d r o st e n e d io n e
m e l u bo t i l e s p r e g n a n e d i o l s (m o s t e a s i l y m e a s u r e d m e t a b o l i l e ) p r e g n a n e d i o n e s ,

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T e s t s Tl ) r
n Be n s t r u ( B/

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st r a d io l
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pr o
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Fs H L H .

ge s te r o n e

» T h e C PP P s tr u c t u r e is shar e d by c ho le s te r o l cor t iso l , e s tï a dio l p r o ge s t e r o n e an d

,

Ov a r ie s a lso pro du c e a n d r o ge ns l ik e a n dro ste n e d io n e d e hy d r o a n d r o s te ne d io n e

Ex c ess pr o du c t i o n o f ov an an an d> o ge n s am o n g fe m a le s le a ds to hir s u tism ,

eiE
:

N eu ral t u be d e f e c t s (N T D s ) a n d Dow n syn dro m e (D S ) a r e d e te r m i n e d d u r i n g t h e e a r ly

sec o n d t Dm est e r by sc r ee n i n g o f mat er nal ser u m fo r le v e ls o f A Fp ,

Hc G ,
an d l<<#

m -
= IS C E L L A N E O U S H O R M O N E S
1 . u m 旧 屋 C h o r i o n i c G o n a d o t r 心p i n ( 皿C G )
is - b y t h e Uopi bob c e l h o f t h c - d u r in g -
i s a di m e r i c m o l e c u l e «x m s i s t i n g o f o n e a l p h a s u b t m i t a n d o m e be t a su b 1m i t t ha
,

a n t i g e n i c i n di v i d u a l i t y
IA.
it h a s a be ta su b u n it s im ila r t o - n g ho rm o ne
1 it - es to m in la in - ne - o n by l hc - - in 1h e ca r ly
1-
t he i nt ac t C G(
H u + P ) is t be - f o1 m- - ·
fo r u r in e a ssa y .
An - is - - l 4» a a n d P- f HC G o

fo a s sa y a n - is - - y t o P- a n d im n et H C G
r - , 沼
目 it c an b e - 2 3 d a y s a f be r - 94

q u a l i t a t i v e t e s t f o r u r i n e s a m p il e s h a s - io n l im i t s o f a b o u t 5 0 m l u /
= - H C G - a b o v e - - W m i u fm 1 ) b
m
e t f xx l j br t eaj * g i m m n- c ( sa n d wi ch ) - - a n d ur i ne sa mp l es

2 _ 皿 四国自a n Pla c ¢n ta 1L a 由 g en 0刃 力
it is - o n auy - 1y an d i mmogi c al l y - to GH a n d P
.

it is - b y t h e p B- ta an d can be - in u r in e ,
- an d a m n i o t ic f ln i{L
it s t i mu 1 a a e s 1 o - o f m am m aty gl a n d
it - - gl - lc v c 7 a n d p t o - po s it iv e - -
i t i s im p o r t a n t in the ä - o f in tra - gro w th - o n

3 G a str in
i s a pe p t i de - b y the ó ce 1 *, f 1he - o f d1 e
i t i s re i ea s e d in- t o ·t i mu l at i on an d f oo d i n t hc - h .
= it - - o n o f t he H W - 1 c e l l s i n t h e b o d y o f d 1e - k

4 = i s t h e d i a g n o s t i c - r t oq lli- sy
w Os l c l c e l l tu m o r )
m io r & i m i u # - o f a 1n ï n o a c i ds
i e a s e t i r mq z Es , a c h l y c 1« o m i c n en a l fa il u r e

4b s e r o ton in (5 _ hydr o w w w m in e )
' s an ami ne - f o » wm o n an d - 1
r om hy d r al i on of tr y p t ow
It i s - z ]e d b y - l
c d l p r i n 1a r i y n i G
1 it also - i n M gh - ü a t io n s i n p i n e a l gl a n d a n d C N S m"
1 i t b i n d s t o p la t e l e t s a n d t e - du r in g - m on
= 5 - is a d a m o s l c -
i i f o r - i n o i
l es t - E hi c h' s
al d h yd t es t - +) p i r p 1 e co l or

5 So m a t o st a t in
a ls o c al le d g r o w t h i n hi b it i n g ho r m o n e
i t i s f o i n t h e G I T h y & »1h a l a m u s a n d i l l e d e l t a c e l l s o f t h e - t ic isle æ
,

i s a n i n h b r o f g r o w t h h o r m o n e Gjl u c a å o n s a n d i n s u l i n

j
 J

16 9

In c l i n i c a l pr a c t i c e j t i s d e s i r a b le t o m e a s u r e m u l t i p le ho rm o n e le v e ls in o r de r t o r u le
,

ou t ev en m i n o r a b n o r m a l it ie s t h a t m ig h t b e t h e o n l y c he m ic a l s ign i n t h e c o u rse o f
en d r o c D n e di s e a se s
D i a gn o si s o f en do c r i n e d i s o r de r s i s m a d e po s s ible t hr o u gh t h e d i r e c t m easu rem e n t o f
i n di v i d u a l h o r m o nes in se r u m

Sa m p l e s fo r Ho r m o n a l A s s «r y

base d o n o bse r v a t io n s o f p hy s io lo gi c a ] r e s po n s e s s pe c i Bì c f o r t he ho r m o n e

Bt m v o l v e s t he i n je c t io n o f te s t m a te r ia ls i n t o p r e pa re d a n im a ls

b Co m p e t i t iv e P r o te in B i n d i n g (C P B )
'
i s ba s e d o n co m pe t i t io n fo r pr o te i n bi n d in g site s be tw een a kn o w n ta gge d o r l a be l e
'
ho r m o ne an d t he u n la be lE d ho r m o ne i n t he p a t ie n t s s a m p l e
m easu f em e n t o f t o t a l T + i s bas e d o n t h e s p e c i f i c b in d i n g p r o pe r t ie s o f T BG

2 Im m u n o lo gie A s sa y s
ar e w i de ly u s e d t o q u a n t ita te ho r m o n e s u s in g l a be l e d an ti bo dy w ith n o n i s o t o p i c l a be l s

is a C P B t e c h n i q t 1e t h a t u t i l iz e s r a d i o l a b e l e d h o n n o n e a s t h e t a g g e d h o r m o n e

a ra d i o la be le d su bs ta n ce is a t ta c he d to t h e a n t i bo d y i n s te a d o r t he h o rm o n e an

;
 b Z im m e r m a n R e a d i o n 祖国 e a s m 吧s 坞心 弦 s l e ï o i d s w i l h 17 - k 心协 s t n x Au 陀
c - Af x x t fo r q- n g m _ n es an d - n es

d b e r R e a c h io n f o r e s t n »g e n p 1z s 0 4 + h y dr o q u i _ (+ ) ï e d d i s h w n c o lo r )

] Àm en o r r f1e a i s t h e a bs e n c e o f m e n s tr u a t i o n 】
pf i m afy am - is
h a v in g n e v e r o c c w H le - a m e n o rr h e a i s the - o f

眉
目
Z Car c i r 1o id W o m e a c o n s te l l a ti o n of w p t o ü 1s c o n s i s 7 o f - f l us
M c h yc a r d ia an d h- m w lhi c h a r c p r o d u c e d b y t h c r e l e a s e d o f
am in es w m in e
s t a】 I ca l l i l a ie i n an d pr o s t a g la n d in s ) i n t o
c r c u la t io n
i
3 C u ¢h i n g s d is e a s e a m _ i c Di s o r d e r c h a r a c t e b y abn o r m a l i

ara
召 国 M o st dr u gs hav e a h a l f if e i n d e p e n d e n t o f t h e i r c o n c e n t r a t i o n s
i< e
. T he h a l f 1i f e o f t h e d r u g de te r m in e s t he t i m e l o - h t he ste a dy o r av e ra ge
s
c o n c e n tr a ti o n
f a c ti o n d l t in
1 O n l y the f r e e f r a c tio n o f t he dr u g s can in tm ct w i th t h e s i te o an n es u a

1a b io l o g ic r e s p o n s e
II · M ir e
f o r t ine g r e a t e s t p o r t i o n o f dr u g m e ta bo l f s m

I n d i c a t i o n s f o L t t »M
1 T h e c o n s e q u e n c e s o f o v e r d o s i n g a n d u n d e r do s i n g a r e s e D o u s
2 T h e r e i s a s m a l l d i f Fe r e n c e b e t w e e n a t h e r a p e u t i c a n d i .o x i c d o s e
3 T h e r e i s a p o o r r e l a t i o n s h ip b e t w e e n t h e do s e o f dr u g a n d c i r c u l a t i n g c o n c m tr a ti m W
:
b u t a g o o d c o rT e la ti o n b e - c ir c u l a t i n g c o - t r a t i o n s a n d t h e r a p e u Dc a n d t o x i c
111
. t e t } 1a t m a y u p Te d i c t a b l y

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:
6 I t h e l ps i n m o n it o Dn # pa t ie n t c o m p l ia n c e

BOUt o f A d m i n is t r a t i o n
T he h
c ir c u l a to r y sy s t e m is a c o n v e n ie n t r o u te t a t c a n e
f fe c t i v e l y d e l i v e r m o s t d r u g s t o
it s s it e o f a c t io n
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I n t r a v e n o u s r o u t e o f a d m i n i s t r a t i o n i s a s s o c i a t e d w i t h 10 0 % bi oavai l abi l i t y
d r u g s e n t e r t h e b l o o d s t r e a m ( 1 0 b i o a v a i l a b 1e f r a c t i o n )
1y a d m i n i s t e r e d d r u g s h o u l d a c h i e v e d 0 7 b i o a v a i l a b i l i t y f r a c t i o n
h d i s t r i b u t i «m
1 w n e n d r u g s a r e i nt r avenousl y mos t i m m e d i a t e r o u t e ) a d mi n i s t t e

'

闻 网 &
国国 寞 i !
^
 17 3

Fo r a d n 1g l o ac hi e v e - c dose, it m u st be al l h e p n »p er c o - on a ils s i le

M o st dr u gs af e - b y p a s s i v e dl f f i1s i o n thc d r u g m u st bc in a h y d r o p h o b ic s t a te

So m dr u gs r e qu i r e u pta k e by -
e r t m e c h a n i s m s i m e n d e d f o r d i e 1u y c
D r u gs a b _ f r o rm t l 1e i n t e s t i n e - 1h e - p o r ü a1 - a l l t h e b l o o d f n oim

I i i b
t h e G T s n »u t e d t h r o u g h t b e l i v e r b e f o r e i t e n t e r s n t o t e g e n e r a 】 c i f c u l a t im
1 T a b l e t s a n d c a p s u l e s r e q u i r e d i s s o l u t i o n b e f o r e b e i n g absor bed l i q u i d s o l u t i o n s a r e
r a p i d l y a b s ó r b e «L

W e a k a c i ds a r e a bs o r be d i n t he s t o m a c h - - f n d 1c i n t e s t i n e
C h a n g e s i n t h e a b s o r p t i v e c h a r a c t e +i s t i c o F t h e d r u g m a y b c d u c t o a g e - or .

p a t h o l o i
g coe n d i t i o n s
1 F a c t o r s ûcl u. g a b s o l p ¢i o n c h a n g e s i n - i n a l n 1o v - p i- io n
a n d t he - o f l o o d o r o the r d r u g

- tio n
1 T he lo c ad i o n s w h e r e t h e dr u gs a 刀e e fï e c l i v e are i n t th e b o dy t i s s u e s .
No t ge n e r a l l y i n t he
bk x x L
D r u g s di f n1 se wi de l y t hr ou g h t he bo d y, nequent l y- h i ng Mg h e r c oncent r at i oms n
f

t i s s u e s t h a n i n b l o o «L
1 T h c r e l a t i o n s hi p - l i s s u c a i l jd b l o o d l e v e 1s i s t e r m e d t h e - u tio -
n

A l a r ge d i s t r i b u t i o n s p a c e i n d i c a t e s t h a t m u c h o f t h e d r u g m o v es i n t o t he t i s s u e s t li a n

s t a y s i n t h c c i r c u l a t io n

Ex c r« io n
T he wh i ch a pa r t i cu l ar dr u g i s cl ea r ed f r o m t he ci rc u l at i on i s d- t
f a t e at no t on l y
i i me t a b o l d t e l e it
'

o n t h e t y p e o f d r u g i t s e l ( b u t a l s o o n a p a t e n t s c a p a c t y «»
t a n c x c

1 A l l dr u g s a r e e x - e i t he r u n c ha n ge d in t he u r in e . o r e x - a s me r a b o l o f t h e

p a r e M dr u g
So m e d r u g i en t e r t h e e n t e r o b e p a t ic c i r c u la t i o n a n d e x c re te d in s to o l

- Dt u ¢ T o x l c l t r
1 E 1- c o - on o f f r æ dr u g
2 A bin o r n u l r es po n s e l o dr u g a f t e r a t l m i n i s 1m t i o n

3 T he - o f ac t iv e dn tg m e ta bo l i t e x

- IN 0 し 0 G l
i s t he f r a c t io n o f t h e do s e t h a t - th e bk x x L
1 Bio - i l abl ej ì acri on m
2 v ) Of a w æ pre se n ls t h di l ui on f
o i c h d r u g a f 1ie r i t h a s b c m di s tr ib u t e d in t h e b o dy it
i s u s e d t o e s t im a t e t he p e a k d r u g b l o o d l ev e - l e d a f t e r a l o a d ùn g d o s e i s

g i v e n ] t i s t h e p Dn c i p a l d e m in a n t o f th e do s e
3 F i r s ¢ p a s° h e p a t i c m e t a b o l i s m h
dr u gs t a t a r e - l e d t o t h e l i v e r l o s t a f r a ct i o n o f i t s
b i o a v a i 1a b i l i t y b e f o r e t h e d r u g r e a c h e s t h e g e n e r a i c i r c u l a t i o n
4 F l r s ¢ o r de r el i n at i o n a l i- r e l a t io n s h i p - n the a m o u n t o f dr u g
-
e l i m i n a t e d p e r l 1o u r a n d t e h b l o o d l e v e l o f drug
. J

】
74

ó pea k c o n c e n l r a f io n i s t h e h i g1m c o n c e n t r a t i o n o f a d r u g o b t a i n e d i n t h e d o s i n g i n t e r v a l
h ta r g e t s il e
t s t h e r e l a t i o n s hi p b e t w e e n t h e d r u g c o n c e n t r a t i o n a t t e
T pTzar macoûnami cs

& p ha ic s r efe r s t o th e s t u dy o f g e n e s th a t a fk c t the p e r f o r m a n c e o f a d rug in an

- co gen om

1s t h e m M e m a t i c a l e x pr e s s io n o f t he r e l a t io n s h i p be t w em dr u g do s e

] z Tr o u gli c o n c en l r a l io n i s t he l o w st c o n c e n t ra t i o n o f a dr u g o b t a i n e d i n t he i n g in ter v a l

A Ca r d i q a c t i v e Dr u g s

: I W_ i = - +
l
n
, n i din e
T
PUocai namid¢Li docai ne t Q P

o - d a ss / u (K c h a n n e l b l o c l ke r s ) a m i o da r o n e
.

o C t t 1s s I V { a l c i u m c h a n n e l bl o c k e r s ) v e r a pa m i l

Lk ,
6
3
> & CNd y o$ "
1 F
c ü
a c ar ü ac g Jy c o s i d e f o r H e a t i n g c o n g e s t i v e h e a r t f a 】l t u e ( C 1I F )
' '
b ra n e N a K A T p a s e t h u s i t de c r e a s e s K and Mg an d in c r ea s es
i n h ib i t s m em

l- ly te s
t h e t h e r a p e i r t i c a c t i o n s a Dd t o x f c i t i e s c a n b e i n f 1u m ce d by - e

s e q u e s t e r ed i n to m u s c le c e lls
2 5 % i s p r o t e i n b o u n d f +Je e (n o n b o u n d ) f o r m i s
ha n g e i n GFR a f fe c t c o n c e n t ra t io n
G 1T a b s o r p t i o n i s v a r i a bl e c se r u m

l le c tio n be i ti c a l t o i n t e r p r e t a ti o f the dr u g
th e tim i n g f te r l a s t d o s e n o
o f blo o d co a c an cr

1 ea k ser um le v e l 8 ho u rs a f te r an o ra l do s e
p

iti n g i s u a l di st u r ba n c e s & e m a tu re v e n t r i c u l a r c o n t Ta c t i o n s
t o x ic eßcl s n au w v o m v

an d a l r i o v e n l Dc u la r n o de blo c k a ge

2 L 1 t n e O( y l o c a l n e ) 2 Co T dl \ t po L bw c
t i l Fi b D l l a t i o n
i t i s u s e d t o c o M ec t v e n t r i c u l a r a 1T h y t h m i a a n d t o p r e v e n t v e n r c u a r
d
i t i s a d m i n i s t e r e d by c o n t i n u o u s I V i n f u s i o n a f t e r a l o a di n g o s e

in i- il y du e to alm o st c om ple te h e pa t i c n e n a BD v a l o f th e
it - o t be a dm o ra

b y he lx r t i c m e t ab o l i s m c M n ge s i n f e n a l f u n c t i o n h a v e l i t t l e
i n a t io n ef ct
e lim 1s ,

e l i c me l ab o t i sm m o n o e hy g y i
l l c ww l w i di de ( e
m g x )
r i ma r yp r o d u c r qí h p a
p
t

1 / i
I er pa e u l i c r a n g e 1 5 4 0 p g / m L

捌
泻
5 Dl s o p y r a m l d e
1 u se d t o t r e at c a r d i a c - n ia s u s e d a s a - h n e fo r q u in idin e
a d mi ni - o r al ! % G I T- o n f s- p l eü e an d rap i «L
i t b i n d s t o s c v e f a l H a s m a p r o ae i n s e l i m i n a t e d b y r e n a l f 1] b a t i o n
i t h a s a n t i c h o l i n e r g i c e f lfe c t s d r y m o u t h a n d c o n s t i p a t i o n (> 4 5 p g f m L )
 i i

ie t e 5 0 96 p r o t e i n -
a bso r pt i o n is s lo w b u t c o m p ,

li r e n a l im pa i r m e n t s lo w s d o wn e l im i n a t io n pro c ess
e l im i n a te d by h e p a t ic m e ta bo s m
Y

o n l y t r ough l e v e l s a r e e v a l u a e
t d u n le s s t he r e is t o x ic ity

r i m i d o n e ( m y s o 1l n e ) ,
l u r 1l l ï e / u 1u u no u rs
-
-

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' i n a c l i v e p r n f ij ' ' "

l he r a

t o x ic e
pe M ic
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r a l rg e :

c ts : dro w
2 0 4 0 p g/m L
s in e s s ta t igu e
(p h e n o b a r b i t a l ) /
} p r e s s io n
« e
5 12 1t g / m L
a n d re du c « d
(p r i m id o n e )
W
 七啦目

h e p a l ic dy s f u n c tio n is o b s e r v a b l e w h i c h r e q u i r e s m o n il o Dn g a f te r 6 m o n t hs o f t h e r a py
t he r a p e u t ic l e v e l s 5 0 12 0 p g l m L
to x ic l e v e ls > 120 Wl l h ( n a - l e t h a r gy a n d w e i g h t g a in t

Ca r b a pl n e ° to n \ e: r , r.lto\r)l ( . c 1 l d vx 0 l
4 m az e e gr e b c T v K
f l i T 厂 J
r e la te d to i pi af l i ne (T C A )

Æ 7 0 80 % p r o t e i n bo u n d e l i m i n a te d b y h e p a t ic m e ta bo l is m
面
- i s r a s h e s Ie u k o p e n i t 1a - v e r t ig o f e b r i le -
,
io n s
.

目 t h e r a p e u t ic l e v e l s 8 12 p g l m L
目 t o x ic l e v e ls > 15 p g / m L (h e m a to lo gi c dy s c r a s j a s , a p ]a s ti c a n e m ja )
 ] 78

7 T o plr a m a t e
8 L a m o t r lg n e
. (L a m l c t a 1)
9 Fe lba m a t e

D PS y c h o a c t iv e D r u g s An t , t p LT so r t
.

1 . L It h t u m
u
s ed for t r ea l &
me n l of ma n i m e s s i ve i l 1-¢ û põt at di s o r d 5 c\ Ln. , r \
1
\. 1 c t · lc<1
d r u g o f c h o i c e f o r t h e pnevent i on o f c h r o n i c c l u s i - ç () & D ,
i t i s a c a t i o n i c m e t a 】t h a t d o e s n o t b i n d t o p rr o t e i n s
'
o r a l l y a d mi n i s t a b s o r p t i o n i s r a p i d a n d c o m p l e t e
= t h e d i s l Db u l i o n o f t hi s d r u g i s u n i f o r m t h r o u g h o u t t h e b o d y w a te r

e l i m i n a t e d by r en a( l f l lm
) io þje c t t o -
n u rin e on
an d su
i j
- hor monewt hes i s a n d r e l e a s e i n hi bi t s i o di n e u p t a k e
-

h
t e r a i x zu t i c r a n g e 0 8 l 2 - o \
I a x ic l e w t ç l 2 2 m m o 1/ L a p a t h y l e t h a r g y s p e e c h d i a i c u l l ie s
, ,

> 2 m m o l/ L s e i z u r e s m u s c le Dg i d w a n d c o m a ,

2 T r ic y c li c A n t i d e p r e s s a n 7 ( T CA )
u s e d f o r t h e t r e a b 1r e n t f d e p r e s s i o n i n s o m i a; e x t r e m e
o ,
a p a t hy a n d l o s s o f l i b i do
o
r al l y ad mi ni st er ed wi t h va r i ab i l i t y i n ab s o r pt i on ( sl ow ga s t Dc em p t yi ng an d i n» es l i na l
mo ü My
t he y gh l y pr o t ei n. o u n d (85 - 5 %) e] i m] ina t ed by be p a t i c me l ab o l fsm.
ar e hi
'
exm p l e s i m j p n am j n e A m j t r i p t y l i n e
.
- ,
-
d o w do n e
t ox i c eßcl s d r o w s i e s s , l r r e d vi s i o m
n u b F m w
1 æi zune c a r d i ac
a i T t iy l h m i p a r k i n s o n ia n s y n d r o m e u n c o n s c i o u s n e s s ,

pea k se r u m c o r 1c e r 1t r a ¢i o r 1s 2 12 h o urs

t he r a p e u t i c l e v e l s 10 0 3 0 0 n g l m L
m q o r n 1e 1a b o l i 1e de s ip r a m i n e

3 F 1u o x e tln e (P r o z a c )
l
: =l a so use d - of obsessi vecompu] si vedi sor der s
t ox i c e ßcl s -s i ci {】de"reased li bi do an d se x u a l f un c t i on

= t h e r c1p e u t i c le v e ls 90 3 n gl m L

E B r o n c h o d i la t o r s
.

T he o p h y l 衣\ e
1 i t b e l o n g s to t h e m e t hy a t e d x a n t h i n e c l a s s
it s a c ti o n i s s p e c i fi c t o t he r e la x a t i o n o f bt o n c hia 1 s m o o th m u s c le
i t i s u s e d i n t h e l r e a l m e n l o f a « h m a a n d o t h e r c h r o n i c o b s l n 1c l i v e p u l m o n a r y d -
d r u g f o r ma r y a p n e a o f p r e m a t u D t y a- e o f r e s p i r a t o r y e f 1o r t i n - m

in f a n ts

5 0 % pr o l e im b o u n d e l i m i n a t e d by re n a l f i l t r a t io n an d he pa l i c m e ta b o l is m
U g h l ev e l s i s as s o c i at ed wi h- u s f or mä tlw
h
 】8 0

= +1 . A n t i i n f la m m a t ¢»r y a n d An a lg e s ic D r u g s
1 Sa l l c y 1a t e s l A s p l r 1n (a c e t y 7 a 1+c y 1ï c a c i d )
i= i s a co m m o n l y us e d m\ ge s i c, n t i py Te t i c an d an t i - nf l amm a t or y dr ug
a

i t i s a d i r e c t s t i m u l a t o r o f t h e r e s p i r a t o r y s y s t e m a n d a n i n h i b i t o r o l Th e K r e b yc le
'
s c
i t ha s an an t i c« x r gu l an t pr o p e r t y- n t i Füat el et a ct i vi t
J
i mc t i on i t de c r e a s e s t hr o m b o x a n e an d p r o s t ag l an d i n f or ma t i on t hr o u g h
i n h ib i t i o n o f c y c \o o x y ge n a s e
s i de gast r oi mesl i ml d i s t u r b a n o e
e c ts

( I nt er f er Mc i t 1i p e t aggregai i »1
' I t 】x i c W e l s - dj- (M e - a c i d o s i s a n d r e s p i r a t o ir y

a l k a l o s is ) R e y e s s y n dr o m e
'

' m e l ho d j b, l e s r in g T D n de r a s s a y e n z y m a l ic a s s a y (s a l i c y ] a t c h y d r o x y l a s e ) H P L C
E M IT
i 1
f er ) e u t i c l ev e l s 5 mg / dL (t r e a me n t of h e a d a c h e )
I o x ic te v e ts » 30 m gl d L

2 Ac e t a m ï n o 1» h e n (了y l e n o t)

t
r e e r e n c e t ho d
m e HPLC
t he r a p e u t ict e v e t s 2 5 p glm L
Io x i c f e v e ts > 5 0 l 1g f m L
10 0 3 0 0 p g l m し ( h e p a t i c n e c r o s is )

i t ha s ana l g ç s ic an d ant i i n fl a m m a to r y a c t io n s
i t ha s a lo w er Ds k o f t o x i c i t i e s t ha n s a l ic y la te s an d - i n o p he n
I { 1x i c Øc t s ï n a u se a ,
v omi t i n & b l u 1ï e d v i sio n a bdo m in a l pa in E de m a

i he r q p e u { i c l e v e l s 10 - 5 0 p g f m L

1 N e u r o l e p t i c s «A n t i p s y c h o t i c m a j o r t r a q u i l i z e r s »
.

b l o c k t h e a c t i o n o f dopamne a n d s e r o t o n i n i n t h e 1i m b i c s y s t e m
u s e d in t h e t re a tm e n t - h 1-
m o n it o r i n g o f t h e s e d r u g s i n ser u m is d i f r ic u lt d u e to a b u n d a n t m e ta b o l it e s f o r ea c h
d r u g r e s u l t i n g t o e x t e n s i v e m e t a bo l i s m i n t h e l i v e r
2 c t- p h e n o t h i a z i n e s ( c h 1o r p r o m a z i n e ) a n d b u t y r o p h e n o n e s ( h a l o p e r i d o l )
ex u m p _ ! r i s p e r d a L o l o n z a p i n e (Z y p r e x a ) q u e t i a p i n e ( S e r o q u e \ ) a r i p i p r a z o l e
1 ,

I(}x ic eû s
eûci c h o 1- is ,
o r t h o s t a t ic hy po te n s io n ,
a p 1a s t i c an em i m u s c le D gidit y

,
帝 国

= E xa m ples E NHT an d Flu o r e _ ce Po la r iz a t io n Im m - y FPIA ) 鼾

声
Ì
a T h i n l a y e r C hr o m a t o g r a p hy
卅
r a r 1a l y s i s :b r t o x i c o l o g y sc r e e n in
e tho d u se s s e r u m ,
u Dn e o r ga s t r i c f l u i d f o g

O
 b H i g h P e r f o r m a Àc e L i q 11 i d Chr om at ogmpf 1y ( H P I 9
I s a h i g h l y q u a n t it a t iv e p r o c e d u r e
M e a s u r e m e n t de p e n ds o n t he t y p e o f c o l u m n U the so lv e n t ] n d d e ·c t e c t o r s y s t e m s

C Ga s C / ï r on1a1ogr upy A t ss \ip e c t r o m e t q {ÌGC A l i d s t a n da

It i s u s e d f o r t h e q u a n t it a l i o n o f m a n y d r u gs
D r u g s m u s t be v o l a ti l e i n f o r m o r c a n b e c he m i c a l l y d e D v a t i z e d i n t o v o l a t i l e f o r m
M S c a n b e a d d e d o n t o e Æ u e n t e n d o f G C e n h a n c i n g i t s c a p a b i l i ty t o q u a n t i f y d r u g s
,

No fe Eo r co m p l e t e e x p \a i n a t i o n o n t he a b o v e m e n t i o n e d c hr o m a to gr a p h i c p D n c i p le s p l e a s e
,

re fe r t o t he p r e v i o u s d i s c u s sio n s o n a ly t ic a l m e t ho d s
N

mñ l i To R = M9 MB
ï T D M i s n e c e s s a r y l b r d r u g s t ha t h a v e a n a r r o w t h c r a N u l ic i n d e x

i n d iv id u a l d i f r e r e n c e s a l t e r phar m acol nel i cs c a u s i n g l a c k o f c o r r e l a t i o n b e t w e e n d o s e

,

a n d dr u g le v e l

Ì A l t e r e d p h a r m a c o k i n e t i c s m a y r e s u l t i n t o x i c i t y e v e n w De n t h e d o s e o f d r u g i s w i t h i n
a c c e & e d t he r a p e u t i c r a n ge c a u s e by t h e p r e s e n c e o f u n m e a s u r e d m e t a bo l i t e s t ha t a r e

p hy s i o l o g ic a l 7 ac t iv e a n d t h e p r e s e n c e o f a h i g h e r t ha n ex pec ted c o n c e n t r a t io n o f fr ee

dr u g
So m e d r u g s w i t h w i d e t h e r a p e u t i c i n d e x a r e p o t e n t i a l l y t o x i c b e c a u s e t h e y m a y b e
i n g e s t e d i n gr e a t e x c e s s Ä t h l i t t l e o r n o i n i t i a l t o x ic i ty
M o s t d r u g s f o l l o w f i r s t o r de r p h a r m a c o k in e t ic s t h e c l e a r a n c e o f t h e d r u g i s l i n e a r ly
r e l a t e d t o t h e d o s e o f t h e d r 1J g

T r o u gh q d pe a k le v e ls a r e c h a r a c t e r i s t ic s o f i n t e r m it te n t d o s i n g r e g i m e n s
> St e a d y s t a te d r u g l e v e l i s reac he d w h e n dr u g in the n e x t d o s e i s s u tl i c i e n t o n ly l o
r e p l a c e the d a y e l im i n a te d s i n c e t he l a s t do s e

S t e a d y s t a t e d r u g l e v e l c a n b e m e a s u r e d a f Be r f i v e d r u g h a 1ç l i v e s be c a u s e blo o d le v e 7

Do se /ho u r -
c le a r a n c e - x av e ra ge c o n c e n tra tio n a t s te a dy m

2
 18 5

D Me t a 7

l u a t io n o f

lo (c h r o n i c ) posu r e io n em iss io n -
n g term
- ex

blo o d an d u r i n e s pe c im e n s fo r s ho r t t e m (a c t û e ) e x p o s u r e
a c u te j ia t a 1 d o s a g e \ 20 m g

2 C a dm iu m

: a s i g n if i c a n t e n v ir o n m e n ta l p o l l u ta n t p i g m e n t i n pai ms a n p
d l a s t ic s
d in m e ta l
ll fro i n ge s t io n o f a c i di c f o o ds s to r e d o r p r e pa r e
=
po is o n i n g can - m

r uc t i on typ e e p i t he l i ca 】 ce l l s i n t he l t mg a n d
t oD c i t y ma y r es ul t to de s t of 1

r e s i s ta n c e t o b a c t e Da l i n f e c t i o n s
it m a y a l so ac c m u la re in rena l t u bu l e s - in g t u b u da m a ge
' t o x i c r e n a t i m t rc a lo r ( )
+ G G T in u r in e s a m p le

d po t e n t in h ib it o
po n e n t o f ho u s e ho ld pa in t s a n a e - e r
= is a co m
bin e s w it h t h w m x ot 0 0 can persis t in t his - fo r a lo n g tim e (ha l f
= it c o m

h k 3 2 y eaN
l e n c e p a lo paM y B i r th d e f e c t s a n d c o m p r o m i s e d
po s u r e to th is m e t a l r e su ts o
' ex t .

i m m u n ity
h y p e r a c t i v i t y a n d a « e n t io n a l
l ow - ev e l e x p o s u r e ma y ca u s e b e h a v i or a l c h a n g s
d e f i c it d s o r u e r a n d a l s o a f r e c t i n te l l i g- q u o t i e n t s c o f e s (d m e a s e )
l e a d b l o c k s d e l t a a m i n o \e v u l i n i c
,

i h a r e af c t ed
/ 目 v it a m i n D a n d h e m e s y n the s s p a t w a y
a n e m i&
a c i d (A L ) sy n l h e ta s e -
a n i f es t at i o
j t ha s a ch a r a c t eD s t i c f ] gi st dop o r f oo t m )
f o
n .

e n t a s t he r ap e u t i c
(D M ar e u s e r t r e at m
e r c a p t os u c c i ni c Æd
d
E D T A a n d di m
to r e m o v e l e a d fr o m s o ft ti ss u e s a n
d bo n e
c he la t e r s
= I a r ic iry do s e > 0 5 m g l. a y

0X/ | ä x j :n g)
Th Æ

18 6
匹

M e th o ds : hj o \ t t
i on
Su m p/e s : h o l e b l o o ¢ u r i n e anl h a i r
w
1
w h o l e b l o o d i s t he s a m
p l e o f c h o i c e f o r q u a n t i ta t iv e te s t i n g a n d i t w i l l p r o d u c e t he
g r e a te s t s e n s it iv ity (l o n g ti m e e x po s u r e )
4 =
u r in e is u s e d fo r a s s e s s m e n t o f r e c e n t le a d e x
po s u r e
$ 1
t e st in g f o r the di a gn o s is o f le a d o is o n i n
p g s h o u l d i n c l u d e a n a l y s i s o f mor ni ng u D n e f o r
de lta A L A
pla s m a sho u
'
se r u m o r ld ï be d be c le a d is
n o u se a u se ra p id ly c l im in a l « d fr o m pla s m a

l I ndi cl t or s o f te a d l o x i c i 1y ïu r in a ly in o le
i d Tf r e e R B C p r o p o r p h y D n a n d
am ac

- mì mi _pl i i i ì g R B c L « c . & \ x
pr e se n c e
2 Te s t s g p
r a h i t e f ur nace A A S ( c h j 1d r e n i i n d u c g c o u p l e d p i a s m a e m i s s i o n
s p e c l r o p h o t o m e t r y ( I C PE S a n o d i c s t r i
w i n g v o l t a mme t r y Yv a w
Z i n c pr o t o po r phy r in o r f r e e R B C
p to po r phy r in t e st is u s e f u l t o a s s e s s
r o b lo o d
c o n c e n t r a t i o n o f l ea d

4 M er c u r y
1 b in ds ith pr o te in s a n d 7 Q a F m
w e i nht o¢
the
: ï x a bi l it y t o a m a ïga m

e x M s i l 1 I / 1r e e To m 】
i
m x o r m e r ge w i th o the r s u b s t a n c e s
a t
U e l e m e n t a i cl i q u i d ) i n o r g a n i c s a l t s o r c o m p o n e n t o f o r g a n i c
c o m po u n d s
1
s m a l l d r o ps o f m e r c u r
y o n b e n c h t o p s a n d n o o r s c a n p o i s «»n t h e e n v i r o n m e n t i n a : x »o r l y
v e n t i la t e d r o o m

t h e p r e s e n c e o f t h i s s u bs t a n c e i n b l o o d m a r e s u l t to l o s s o f l o m e r l
y g u a r i n te gr i ty
. i f i n h a l e d o r a bs o r b e d t h r o u g h t h e s k i n it c a n a s s t h r o u h t h e b l o o d b r a i n b
p g a n ie r a n d
c a n a c c u m u la t e in t he C N S

s a m p l e s j o r t e s t in
g w h o l e b l o o d (o r g a n i c m e r c u r y ) a n d u r i n e ( i n o r g a n i c m e r c u r y )
m e t l 1o d f o r t e s t i n
g y i nsch t
s ig n B/ ì c u n t e Rj T t 1 v Bu c r 5 0 し (w ho l e b l o o d )

¢
. W
:
 18 7

匪
II Dr u gs o f Abu se

£ - gs o f a bu se a re ba s ic d r u gs w h ic h c o n t a in b e n z Je n e r in gs ; b a r b i t u ra te s a r e

:
1 =
M an f t h e a b u s e d d r u g s a c t d i r e c t l o n d o a m i n e r i i n e t 1r o M a n m i t t e r s s t e m s
e s p e c ia l l y
y o
y
t h e 1i m b i c s y s t e m ( s m e l l b r a i n )
A Po s i t i v e d r u g s c r e e n i n t e s t c a n n o t d i f l e r e l i l
p g s y n

g n a e c a s u a l u s e r f r o m c h r o n i c o r ha b it u a l
u s e r l i k e w i s e d e t e c t t h e t im e f r a m e
, o f u s i n g t he d r u g o r do s e o f t he d r u g t a ke n
.
D e s r d h u gs a r e m o d i f i e d fo r m s o f e s t a b l i s he d d r u s o f a b u s e
g

1 A m p he t am fn e s

t he r a p e u t i c a l ly u s e d f o r t r e a t m
- a n d a t t e n t i o n a l d e fi c i t d is o rd e r
i nc r ea s e s me n t al al er ph y s i ca i ca p a c i t y, n d tq nor ecl i pr openy.
t ne s s an d
s a

u r a l l y r e l a t e d t o d o a u t i n e a n d c a th e c o l a m i
:
=
p
e p h dr i n e p s e u d o e h e d r i n e a n d
n es

, p p he n y l p o p a n o l a m i n e a m p jhe t a m i n e l i k e c o m p o u n d s
3 , - e t hy l en e d i ox y me t ha m p e t am i ne ( D
4 h M M A o r ' c s t as y ' , d e D v a t i ve o f
e )

m e t ha m p he ta m i n e i s a o l i
e c r e a t o n a l a b u s e d dr u
p p u a r r
g
h y p e r p y r e x i a ( ï b o d y l e m ) i s a s i n o l a c u l e i moxi cat i on
p g
. t o x i c eÈc l s h
y p e r t e n s i o n c a r d i a c a 】T h y t h m i a s a n d c o n v u l s i o n s p a n c y t o p e n i a
,
,

2
Y C. e X y þ i he
m a l e h o r m o n e t e s t o s t e r o n e ( di hydr ot est ost er o
an d t e s to s t e r o n e )
j t i m p lr o v e s a t h e l e t i c p e r f o r m a n c e b i n c r e a s i n m u s c l e m a
y g ss
t o x i c e jûÈc r s : c h r o n i c h e a t i t i s A t h e r o s c l e r o s i
p s A b n o r m a l p l a t e l e t a gg r e g a t i o n
a n d c a r d i o m e g a [y

3 Ca n n a bln o lds

, o r t he p s y c ho a
.i
Tve

. THc a l i po ph i l ic s u bst a n c e d is t r ib u t e s in t he d i po s e t is s u
, a es ; it i n d u c e s a se n se o f we
be in g a n d e u p ho r i a
= T H C i s a ls o a s so c ia te d 而 出 i m a ir m e n t f ho r t
p o s te r m e mo r y an d in te l le c tu a l
f u n c t io n s
1 a fte r a s in g le u sE T HC c o o n ca n be de te c te d in u ri n e fo r 3 5da y s u p to 4 w e e ks fo r
c h r o n ic u s e r
b o t il e
u r i i u ï 1y m ela l l n o r . de ] t a t e t r a h y d r o c a n n a bj n o l 0 0 Æ
p
h p wi ol og i c i qcl s r e d d e n i
e ng of the co n j un c t i va an d t ac h y c a r di a

4 Co c a fn e (C r a c k )
1 i s a n a l k a l o i d s a lt t h a t c a n b e t a k e n d i r e c t ly (i n s u f l l a t i o n o f IV ) o r b y i n ha l a t i o n
i t i s d e f i v e d f r o m c o c a p l a n t (E r y t h r o x y l o n ) a n d u s e d a s d d i ti v
a e to s o m e fo o ds
i s u s e d a s l o c a l a n e s t h e t ic f o r n a s o p ha r y n g e a l s u r g e r y
a po t e n t C N S st i m u la n t t h a t e l i c i t s a s e n s e o f e x c i te m e n t a n d
eu p ho D i n c r e a s e s
ic a l a c t iv ity
·
un1pl esr bi t ur ai æapd - epi D
- b a r b i ta l - - - .
co m m on ly a b u se d b a r bi t u r a te s
d i az e p a m W. h 1 or di az e p o x i
c
de ( Li br i um ) . A
nd l or az e p a m ( At i va n ) - o mm o n l y
a bu se d be n | o d ia z t p in e s
t he y a i e u s e d a ls o o p o t e n ti a te t he e f f e c ts o f he r o i n

d i a z e p a m h a s a c l i n i c a l 1r s e d f o r r a p i d cont r ol o f a c u t e s e i z u r e a c ti v i ty

p h e n o b a r b i t a l s t n i c t u r a l \ y r e s e m b l e s p h e n y t o i n (D i l a n t i n )
t o x i c it y o f t h i s a g e n t s a r e i n i t ia t e d b y e t h a n o l
m q í o r m e l a bo t i re Se c o b a r b i - s)

l a r ic c r r e sp ir a to r y de pr e s s io n
i *

7 L y s e r s l c A c i d D 1e t h y l a m ï d e ( L S D L y s e r g l d e ) ,

a s e m is y n t h e t c b d
j g a l k y ï a m i n e a n d hal l uc
1
o n e o f l h e (rk - - l o g ic m a - k n o
i t p r o d u c e s e f l e c t s a t l o w d o s «s 2 0
i t c a u s e s b lu r r e d o r u n d u l a tin v i s io n
- -
g ·

=
Pa n i c r e a c t i o n s a r e the m o s t c o m m o n a d v e r se r e a c t i o n s p ç } ( \ \ Cc T c $ çì \o N

8 M e t t 1a q u a l o n e (Qu a a l u d e »
i s a 2 3 d i au b s t i h n e d q u i -
,
l i n e w it h - ic ami hi s l ami ne an d a n .t i t u s s i v e
,

p r o p e r t ie s
= i t a l s o h a s s e d a t i v e h y p n o t i c p r - p e r t ie s
t h is a b u s e d d r u g ha s s im ila r s y m p t o m s o f t o x i c i t y t o b tu b i t u r a t e s ll
,
as w e as w w wi d a l
s ig n s (h y p e r t o n i c i t y h y p e i T e f l e x i a a n d m y o c l o m 1s )
,

Me t t o Ds f o r id e n t i f y i n g and m e a s u ri n g a bu se d d r u
mp t e r e q u ir e m e n l: u Dn e ,
se r u m ,
ha i r ,
na ils ,
w ho le b l o o d
e x ha l e d
or p la s m a (a l c o h o l ) ,

b r e a t h (a l c o h o l i n to x i c a t i o n ) s - ; s a li v a ,

E x a m i n a t i o n o f b l o o d h a s t h e a d v a n t a g e o f i «k n t i f y i n g c u 1T Æ t l y c i r c u l a t i n g d r u g s a n d
t o d e s i g n t r e a t m e n t p la n a n d m o n i t o Dn g t h e - o f tr ea tm e n t
U D n e s a mp l e f or t ox i co l og y a s s a y h a s t he a d v a n t ag e o f k n o w i ng t he c o m p l et e
c m : x »s i t e o f d r u g s t h a t h a v e b e e n i n g s t e d o v e r a l o n g e r p e r i o d t h a n b l o o d - pie s
/
D r u gs w h e n d e p o s i t e d i n h a i ' a r e g e n e r a l ly p r e s e n t i n r e l a t iv e ly l o w l e v e l s
r

Fo r s w e a t t e s t i n g p a r e n t d r u g is i n c -
,
t h a n m e t a b o l it e s
F o r sa l i v a t e s t i n g d r u g c o n c e n t r a t i o n i n it r e f l e c t s t h e f r e e o r a c t i v e f r a c t i o n

I t q u a m ti t a t e s t h e s u m o f a l l a l c o h o l s p r - in a s a 1n p *e
I t d o e s n o t d i s t in g u i s h c o h o l s fr o m i t s m e ta b o l i t e s d u r i n g q u a n t it a ti o n

E Ao T t hi s m e t ho d us《 em e l a be l e d d r u g t ha t c om p e te s 而 由 t he d r u g i n t he

3 C a p i l l a r y E 1e c t r o p h o r e s is

di & e r e n t an a ly t e s e le c t iv i ty is ba s e d o n d i f fe r e n t p h y s i c o c h e m ic a l p Dn c ip l e s o f <.: E
ii l
1 n Ec e n t v a r ian t o FT L C tha t i n c l u d e s t he a dv a n ta ge s o F H PL C '
;
 ] 90

4 C h r o m a t o r a i) M c m e t h o d
g s
a T h i n la y e r c h r o m a t o r a h T L C
g p y ( )
t h f s m e t ho d u s e s s e r u m u r i n e o r ga s t r i c f l u i d f o r a n a l s i s
,
y
e x tr a c tio n o f d r u g s i s PH d e p e n d e n t a c i d i c d r u g s a t pH 4 5 ( b a r b i t u r a t e s d
dr u gs
) an a Jk a l f n e
(o p i a t e s ,
a m p he ta m i n e s ) a t p l l 9 0

. t ha n o l

@j
g i v e n s e t o a f i n g e r p r i n t pat t çmo f eac h com po u n d a n a ly z e d
a l lo w s de t e c t io n " w le v e ls o f dr u
) vo t e Fo p l e te
r Co m ex p la j n a t jo n o f t h e a bo v e m e n t i o n ed m e t h o d s p }e a s e r e fe r t o t he
,

p r e v io u s disc u s s io ns o n ana l y t ic a l m e t h o ds

Ur i nej t he - - g n - d r u £ t est i npøuse a f l th¬ fo llo in g r e a so n s

' w
_ ] D r u gs a n d t h e fr m e ta bo l i te s i
ar e p r e s e n t in highe r c o n c e n tr a t o n s in u r in e tha n in bl o o «1
2 La r ge r sa m p le v o l u m e s a r e e a s ily c o l l e c t e d
3 T h e r e i s n o p a i n o r d i s c o m f o r t w he n c o l l e t i n t h
c g e s a m p le
4 T he p r o c e s s o f o bta in i n t h e s a m le i s n o n in v iv
g p as e
ì
- Bm m t g in c o r r e c t m
,
â 1 Ter gent s (a l k a l i n e r - i
t çsB r

3 L o w s p e c i f i c g r a v i t y (d i l u t e d u r in e i
4 H i gh pH (a l k a l i n e u r i n e )
5 B lo o d in u r in e

N OT ES . Q F E ME MM Lì ) h D +u >L H TS 3 iq
\n e 3 て w
> U r i n e Dr u g d e t e c t i o n i s f r o m a bo u t 12 h o u r s t o t h r e e w ee ks bu t dr u g s
m o st are
u n d e t e c t a b le i n 2 5 d a y s
> D r u g de te c ti o n
»*
i n wh h a s l o n g e r p o s i t i v i t y (m o n t h s )
W h o l e bl o o d i s t h e - f o r a lc o h o i de t e r m i n a t io n br e a th t e s t i s a l
im en
s o u s «x L
,

> A d u lt e r a t i o n is a m e a n s o f ta m p e r i n g the s e c i m e n fo r d r u t e s ti n
p g g t o m a k e th e
s p e c i m e n f a l s e ly n e g a t i v e f o r d r u g s
> A n y c o n f i f m a t o r y m e t h o d i s v d i ¢ p r o v i d e d f t i s a c o m l e t e l d i f fe r e n t
p y m e t ho d f r o m
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19 1

D E F IN I T I O N O F T E R M S

A c r o me ga a c h r o n ic m e t a bo l i c c o n di t i o n c ha r a c t e r i z e d b y g r a d u a l ma r k e e n l a r g e m ,
en t

an d e lo n ga t i o n o f t he b o n e s o f t h e f a c e j a w a n d e x t r e m e t i e s d u e to
,

o v e rpro d u c t io n o f gr o w th ho r m o ne

A c tiv e Ir a n sp o r l is a m ec h a n i s m t ha t requ ir es e n e r 8y t o m o v e io n s ac ro ss c e ll u la r
m em br a n e s

A d dis o n Ý d i se a s e a l ife t hr e a te n in g co n d it i o n c au se d by p a r t ia l o r co m p le t e f a i lu re o f
a dr e n o c o r ti c a l f u n c t io n ,
o f te n r e s u iti n g f r o m a u to im m un e pr o c e sse s ,
i n fe c ti o n ,
n eo
pl a s m or he m o lT ha g e i n t he g la n d

A m y to i d o s is
·
a d ise a se in w h ic h a w a x y s ta r c h l ike g lyc o pr o te i n a c c u m u la t e s in
,

t is s u e s a n d o rga n s i m p a i r i n g t he i r f u n c t i o n

a n g io te n s in 0 l in er l Fo m z o f ungi o1eni 1ï ) it i s f o rm e d fr o m the a c t io n o Fr e n in on

an gi o te n s in o ge n

Å n g k v en ù n H ac hv eþr m a p o l y p e p t i d e o c c u +T i n g i n t h e h l o o d c a u s i n g
v a s o c o n s tr i c ti o n s t i m u l a t i n g t h e r e a b s o r p t i o n
o f s o diu m

i n t he p r o x i m a l c o n v o l u t e d t u b u l e i n c r e a s e d b l o o d
,

pr e s s u r e a n d t he r e l e a s e o f a l d o s t e r o n e f r o m t h e a d r e n a ]
,

c o rtex

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AX ) e w ?1e the p r o te in po r tio n o f t he e n z y m e co fa c t o r com p le x su b je c t t o d e n a t u r a t i o n

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in w h ic h the enz ym e l o se s its ac ti v i t y
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An er i ö s c te r o Qi $ is a c o m m o n a r te r ia l d i s o r de r c h a r a c t e r i z e d by t h i c k e n i n g l o s s o f
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BE
.

e l a s t ic it y ,
a n d c a lc ific a t io n o Fa r ie r i a l w a ls r e s u lt in g in a de c r e a s e d
b lo o d su pply e s pe c ia l ly to the c e r e b r u m a n d lo w e r e x tr e m i ti e s

a s b e s t o s is a c h m n ic lu n g d is e a s e c a u s e d b
y t he i n h a l a t i o n o f a s b e s t o s f i b e r s t ha t r esu lts
i n t h e d e v e lo p m e n t o f a lv e o la r in t e r s t i t i a l a n d l e u r a i f i b r o s i s
p ,

À 1h e r a sc te r o ï i is a k in d o f a r te r io s c le r o s is , a c o n d i t i o n i n w h i c h d e p o s it s o f y e l l o w i s h !JI
pla q u e s c o n ta i n i n g ,
l i p i d m a t e r i a l a n d l i p »p h a g e s a r e f o r m e d w i t h i n t h e
,

i n t im a an d in n e r m e d i a o f l a r ge a n d m e d i u m s i z e d a r t e r i e s

l
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上 四国园自国国国国 I w ww
ノ
 A T P bi n d i n g p r o t e i n A I (A B C A I )
c a s s e tte f a c i\ e f n n nt o f c ho \- \ fi o m
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D h l
p e p e r a c e \1s i mo H D L I t i s a l s o i m p o r t a n t f o r u p t a k e o f c ho l e s t e r o l by - m
HDL

an d c hm o n i c v o】
u n ne a n d p re s s u f e o v e r k ) a cL I
sa lt a n d - r e x c r e ti o r; a n d i n h ib i t s a l d o s tc ro n e £#
:
sec re tio n
i

W n a t r i u r e l ic p p- is a ho n n one pr o d u c e d by th e v e n t r i c le s in - to i n c r e a se d
blo o d v o lu m e a n d hy d r o s t a t ic p r e m re
暑

B o T 1l e r '
s Wo r n e r e se m ble s di u r e ti c u s e e ) Ec e pt t ha t h y p o n a t r em ia is n o t c o r r e c te d
w i th f l u i d r e s tr i c ti o n

B' " i

l i - - X = X å X
ex c es'

B i c br o m a l i c a n a l ys t s it in v o lv e s a n a l y s is o f ser u m sa m p l e s b y d u a l w a v e l e n g t h s y s te m
t o m i n im iz e t he e f fe c t o f i n te r f e r e n c e s (t r i g l y c e r i d e b i l i m b i n ) o n t he
,

su bs t a n c e o f j n t ie r e s L

B i te a f lu id s e c r e te d by t h e l i v e r , c o m e n t ra l e d i n t h e g a l l b l a dd e r an d h e l p s i n t he
em u ls i f i c a ti o n ,
a bs o r p ti o n an d dige s tio n o f fa t

B io a va i l a b i t i ly t he e x tm t to w h ic h a dr u g can be su c c e ssfu l ly abs o rbe d fro m th e G IT a n d

b e l he r a pe u t ic a l ly ac t iv e

B i o ls e m o r a s p e c ia l t y pe o f s e n s o r i n w h ic h a b i o lo g ic a l c o m p o n e n t c a pa b le o f in te r a c t in g

中 w i t h t h e a n a l y t e a n d : +r o d u c i n g a s i g n a l & o p o r t i o r 1a l t o t h e a i 1a l y ye co n cm t r a ti o n

B l a r Bk i n g l e c fi n i q u e t h e b la n k c o n ta i n s s e - bu t w it ho u t t he - n t to c o m p le t e t he assa y

B t d È, w ea k æ id o r ba s e an d the ir re l a t e d sal t m i n i m iz e a n y c ha n ge s i n h y d r o ge n io n
じe

ヱご三三 二段コ t

C he m i t t m ï M e s c e n c e l i ght p r o d u c e d a s a lt f he m i c a l c t io n It
resu o a c 1e a re qu ir e s n o
ex c i t a t i o n r a dia t i o n an d n o m o noc hr o m a to r s l

Cfw a sl e k ig n
s sT an a bn o r m a l s p a s m o f t h e f a c in l m i 1s c l e s e l i c i t e d b
y light t a ps o n t he f a c ia l
n erv e f n p a t i e n t s w h o a r e h y p o c a l c e m i c Jt f s a s i g n o f t e t a n
y
 w a te r m o le c u le fo rm in g a n e ste r

Fa n co n i
'
s s y n d r o a g r o u p o f d i s o rde r i n c l u d i n g r e t 1a l t u b u l a r dysf i 1nct i o g l y c o su r i
p ho s p ha h n i a a n d b i - n a te w a s t in g T h i s c o n d i t i o n i s o f te n
m ar k e d by o s te o m al a c i ac ido s is an d h y p o l ca l e m i a L

F er r ifin a s to r a ge f o r m o f ir o n w h ic h is p r o d u c e d by th e c o m b in a t i o n o f the r e m a in in g
ir o n r e ta i n e d w i thin t he c e l l a n d the
p r o t e i n a p o f e 】T i t i n

F ibr o n e c t in i m po r ta n t i n a sse ss in g the f t he l iv

sta tu s o e r. Es p e c ia l ly in - o f s ho c k

U
n - les s Å A S t ype o f A A S in hic h the e le m m t is c o n v e r te d
a w to a v a po r p ha s e w itho u t
t he u se o f a f la m e

F ta sfï p o i n t t he t e m pe - at w hic h su f 1i c i e n t v apo r i s giv en o fï l o f o r m a n i gp i t a b l e

m i x t u r e w i th a i r

F ree TM x in e th e a m o u n t o f t he u n bo u n & ac t i v e t hy r o i d ho r m o ne thy r o x in e ,

c ir c u la t i n g i n t h e b l o o «L

- er s d i se a s e a r ar e f a m i l i a l d is o r de r o f fa t m e t abo lism c a used by an

, ww w e
de f ic i n c y

中 G lo m r u to n e p llr il i s d i f ' s c i n f l a m m a t o r y d i s e a s e c h a r a c t e D z ie d b y h e m i
a atur p r o te i n ur i
h i g h b l o o d p r e s s t 1r e a n d e d e m a

Ol i pi ds a re su ga r c o n ta in i n g l i p i d s t h a t c o n s i s t s o f a s p h i n g o s i n e m o l e c u l e t ha i ha s a
fa tty ac id a t ta c h e d t o i t s a m i n o g r o u p a n d a s u gYr l i n k e d t o t h e n i m a r y
a lc o h o l gr o u p

Gr d t s eur a n e p ile p ic s e iz u re c h a r a c t e r iz e d b y
an m a a ge n e r a l iz e d i n v o l u w m u s c u la r
c o n t r a c t io n and c e ss a t io n o f r e s p i r a t o r y f o l l o w e d by t o n ic - c l o n ic
m u sc le spa s m s

Hem o c br o m a to si s a d ise a s e o f i r o n m e ta b o l is m c h a r a c t c Dz e d b y ex c e ss ir o n de po s it s
thr o u g h o u t t he b o dy

Æ n w - -
1
19 5

H en r s ) r w St a t e s t h a t t h e p a r t i a l r e s s u r e o
p f a g a s i s t he p r e s s u r e e x e r te d by a p a r t ic u la r
ga s i n a m i x t u r e

H o ü t gk i n s D is e a se a m a l i gn a n t d i s o rd e r c h a r a c te r i z e d b
y p a i n le s s p r o gr e s s i v e m l a r ge m ,
e n t
o f l y m p h o i d t i s s u e u s u a l l fi r s t e v id e n t i n c e r v i c a l l m h
y y p n o de s ,

s p l e n o m e g a ly ; a n d t h e r e s e n c e o f R e e d St e m b e r
p c e ll g s

H Om e o s l a sis a r e la t i v e c o n s ta n c i n t h e i nt er nal e n v i r o n m e n t o F t h e b o d n a t u r a l l
y y y ,

m a i n ta i n e d by a d a p t i v e r e s po n s e s t h a t h
p r o m o t e e a l t h y s u r v i v a l

H ur te r s y n d ro l is l r e c e s s i v e d is e a s e r e s u lt in f r o m a d e f ic ie n c o f
a n a u to s o m a
g y
i d u r o n i d a s e r e s u l t i n g t o a c c u m u l a t i o n o f 】c o s a m i n
g y o gly c a n s in the
l y s o s o m e s a m u c o po l s a c ha r id e s to r a e d is e a s e E x
, y g c e s s h e p a r i n s u l fa t e
is e x c r e te d in u r in e

Hw er ca p n i cT js r e fe 】 d to in
r e as cr ease d car bo n d i o x i d e a c c u m u la ti o n

HPer vent i f at i on a bn o r m al l y i n c r e a s e p u l m o n a r y vent i l at i o r e s u l t i n g i n r e du c tio n

o l' C 0 te n s io n w h ic h i f pr o ïo n e d m
2 , g a y le a d l o a l k a lo s i s

0M a d ia n r w 1/ ï n 1s is b i o r hy t h m w 1t h tim e
a
pe r i o d s t h a t are l o n g e r t h a n 24 h o u rs

I n dw y o n i / ? (} r eelT a dy e te s t f o b e pa ti c
r e x c r c lo ry fu n c tio n

0o n E x c h a l1 a p r o c e s s t h a t r e m o v e s i o s s t o p r o d u c e m i n e r a l f r e e de i o n i z e d w a t e r I t i s
ac h i e v e d b y t h e p a s s i n g o f f e e d w a t e r t hr o u h
g c o lu m n s c o n ta in in g in s o l u b le
r e s i n p o l y m e r s t ha t e x c h a n e h d r
g y o g e n a n d hy d r o x y l i o n s f o r t h e im u r i t i e s
p
p r e s e n t i n i o n i z e d FOr m in t h e w a t e r

/ s o 900 0 is a f 4 s ta n da r ds it h t he
gro u p o w ge n e ra l p u Tp o s e o f p r o m o t i n g p r i n c i l e s
p
=
H ' m e n t an d qu a l i t y as s u r a n c e i nt o t he ma n u f a c t uD n g an d

K a t t)n a n f y y l 1d r o m e a bs e n c e f t he f
o se nse o sm e l l bec a u se o í a ge n e s is o Ft he o l fa c to r y
bu lbs an d se c o n da rv hy po g o n a d is m

Aw o l ) p i l 1g in v o lv e s s e pa r a t io n a n d a na ly s is e i n d i v id u a l
o c hro m o so m e s pho t o g ra p he d
d u r i n g t he m e ta p ha s e o f ilo s is I1
m u se s g ie m sa a n d q u i n ic r i n e a s r e a g e n t s

K a y s e r F f e i s c / 1e r r in g a p i gm e n te d r in d t he iri s
g a ro u n as a resu lt o f a c c u m u la ti o n o f
co p pe r

K in e t ic a n a t y $i y in v o lv es m easu rem en t o f o n l y t h e f i r 1a l r o d u
p c t. w i t h s ho r te r t i m e
re qu fre d an d e l i m i n a t io n o f i n t e r fe r e n c e s
 19 6

K t i n e l Èt i e r s sy - om e it is c a u s e d by a n tra c hr o m o so
ex m e (4 7 X Y ) I t i s
,

c ha r a c l e r iz e d by, sm a l l f i m a t ie s t i c l e s gynec omast m a y a ls o

,

ha v e - ia a n d ster iliv

Ku ssm a u t br ea l llin a ls o kn o w Ku ssm l K e in

g n as au respi rat i on d e e p r espi r al i o t o
-
blo w 0 C0 2 to r em o v e e x c ess hy d r o g e n i o n s

L a bo r a to r y l n l b r m a t i o n Sy s t e m w s ) f
a syste m o c om p u t e D z le d f u n c t i o n s fo r

- t o f la bo r a t o ry o p e r a t io n s a n d
e m e n

c o m m u n i c a t i o n o f t e s t r e s u l t s I l i s a c la s s o f s o f tw a r e

w hic h r e c e i v es pr - ,
an d s to m i nf omi at i on
g e n e r a te d b y t h e l a bo r a to ry w o r k f lo w

L e s c li N y ha n s yn d r om e a ra re d is o r d e r i n w h ic h t h e e n z ) m e t ha t c o n v e r t s hy po - hin e
an d g u a n i n e i n to t he i r - h h f l k i
ve m on o p o s p a t e s a c n g t fs
f
ch a r a c t e Dz e d b y m e n t a l r e t a r d a t i o n se l F i l i
m u t a t o n o f t h e f 1n g e r
圆 an d l i p s h y b i t i n g i m p a i r e d r e r 1a l f u n c t i o
,

n a n d a bn o rm al phy s i c a l
de v e lo pm e n t

L in w B kp 1
e e a v er ur
p l o t o f t h e r e c i p ir o c a l v e l o c i t y o f a n e ñ y m e c a t a l y z e d r e a c t i o n
a

(o r d i n a t e y a x i s ) v e r s u s t h e r e c i & o c a \ o f s u b s t r a t e c o n c m tr a t i o n
r (a b s c is s a x a x is )

l i po p r o l e in l l ip e m ia c lea r i n
Bp a r e o r g fa c to r i s a n w w w e t h a t
. c le a r e d o r rem o v e d
l i p i d s i n t he b l o o d a s it p a s s e s t hr o u gh t is s u e s

m LN C s y s t e m L g i c a l O bs e r v a ti o n i d e n t i f i e r N a m e s a n d C o d e s i s a
o
u n iv ers a l co din g
s y s t e m f o r d e p o r t in g l a b o r a t o r
y a n d o t h e r c l i n i c a 】o b - a ti o n s to f a c i l i t a te
e le c t r o n ic t r a n s m is s io n o f l a bo ra to ry da ta ith i n d be -
w a n in s ti t u tio n s

Ly a p. i l i z a l i o n t he c re a ti o n o f a s ta b l e p r e p a r a t i o n o f a b i o l o i c a l s u b s t a n c e b r a i d
g y p
l ? e z in g an d d e h y dr a ti o n o f t h e f r o z e n pr o d u c t u n de r h i h v a c u u m
g

F m p Tï o m a a ne o p l a s m o f l y m p h o id t is s u e t ha t is u s u a l l y m a l i g r 1a n t b u t in ra r e -
.
m a y be be n i g n

- o a m j em ia a co n d i ti o n f pe r s i s t m d y e l e v a t e d
- o se r u m am y l a se in the a bsen c e o f
c lin ic a l sy m p t o m s o f p a n c r e a t i t is

ACr oei 1zymes t he s e w bo d to i m

en z ym es un m un o gj o b u l i n s

A r a $ ' mm a co n d it io n c a u se d by l o w c a l o r ie i n s u f fic ie n c y w ith o u t p r o te in lo ss

T he se r u m a lbu m in le v e l Re m ain s r lo r m a l d e s p it e l o ss o f bo dy w e ight
名
冒

19 7

n k e s k i n ky /l a i r s ynd r om a fa m i l ia l d is o l de r a bs o r p t io n o í c o p p e r
fk c tin g n o rm a l a

f r o m t h e i n t e s t i n e c ha r a c t e r i z e d b y t h e g r o w t h o f s p a r s e
,
,

k i n k y h a i r I t m a y l e a d t o r e ta r d e d g r o w t h c e r e b r a l
d e g e n e r a t i o n a n d e a r ly d e a t h

M íc r o o tb u m in u r ia t he a l b u m i n c o n ce n t r a t io ns i n t he u Dn e t h a t are g r e a t e r i ha n n o rm a l
bu t no t de te c ta b le w f出 u r in e ü ps ti c k a ssa y

M i tk a tk a t i s y n d r c1 a co n d it i o n o f a lk a l o s i s c a u s e d b y t h e e x c e s s i v e i n g e s t i o n o f
m ilL a ntac id m e d ic a t io n s c o n t a i n i n g c a lc iu m o r o t he r a l k a l i n e

su bs ta n ces

l t i pt e n y e to 1 a 1n a l ig n a n t neo f t h e b ó in e m a r r o w t h e t u r n o v e r c o m p o s e d o f
p las m o
i i
p l a s m a c e l l s d e s t r o y s o s s e o u s t i s s u e e s p In f la t bo n e s c a u s n g p a n
, ,

i
f r a c t Æ e s a n d s k e l e ta l d e f o r m i t e s

d e m y e !i n a t io f f ib e r s f t he b r a i n d s p in a l co rd
M u l t ip le sc te r o s i Ý p r o g r e s s iv e n o ne rv e o a n

p r e s e n t i n t ine g ï o m e r u l a r m e m b r a n e w h i c h a l o w s
N e p / zr o l ic 5yndr ome le s i o n s are l
e s c a pe c ha r a c te z e D d b h l i i d i d h o te in u r ia
pr o te in to y ype r p e m a a n e a v y &

N p çt ugm1A in v o lu n ta ry r h y t h m ic m o v e m e n t o f t he e yes

Otigo c lo n a t bandmg a pr o c e ss by w h i c h C SF l g G i s d i s t r i b u t e & f o l l o w in g

e le c tro p h o r e s i s i n d i s c r e t e b a f 1d s

Oncol l at a n l ig e / r j t i s p r o d u c e d by g e n e s t h a t a r e a c t iv e d u Dn g f e m i d e v e l o p m ent bu t
m i n i m a l l y a c t i v e a f t e r b i r th ex ce pt in m a l i gn a n t t i s s u e s

On1ot at G a p t h e d if f e r e n c e be t w ee n t he m e a s u r e d o s m o l a ïi t y an d +h e c a lc u la t e d o s m o la l it y

Osm o m e 11 i s t h e m e a s u r e m e n t o f t h e o s m o l a l i ty o f a n a q u e o u s s o l u t i o n s u c h a s s e r u m ,

i h n e i n t h e c o mg a t i v e p r o p e r t i e s
pla s m a o r u r in e I t i s ba se d o n m e a s u r n g c a g s
o f s o l u t io n s i n p a r t i c le c o n c e n t r a t i o n

Os m o i ì9 p r ess u r e is the p r e ssu re tha t a l lo w s so lv t n t no w t hr o u gh a se m ipe r m e a b 1e

m e tTr b r a n e l o e s t a bl is h c qu i ïibr iu m bc l w ee n eo m pa r l m c n t s o l d i l Te re n l

o s m o la l ih

o s 1e o m u t a c i u an a bn o r m a l co n d i t i o n o f t h e ] a m e l l a r b o n e c ha r a c t e r i z e d by a l o s s o f
,

c a lc i fì c a t io n o F t h e m a t r i x r e s u l t i n g i n s o f t e n i n g o f t h e bo n e a c c o m p a n i e d
by w ea kn e ss fra c tu re pa in An o rex ia a n d w e ig h t l o ss

h i b d t o t h e c a 1T i e r & o t e i n
O bcy g e n s a t u r a t io n ( » 0 2) re p r e s e n t s t h e r a t i o o f o x y ge n t a t s o u n ,

h e m o g l o b i n c o m p a r e d w i t h t he to t a l a m o u n t o F h e m o g l o b i n
,

c a pa b le o f b i n d i n g o x y g e n
置

19 8

P5 3 g e is a t u m o r s u pp r e ss o r ge n e lo c a t e d o n c hr o m o s «»m e 17 a n d a p r o du c e s a pr o te in
t ha i d o w n r e gu la te s t he c e l l c y c le T h is is u s e d l o d e t e r m i n e t he r is k o f de v e lo pin g

cancer

Pa ge l s d is e a se a c o m m o n n o n m e ta b o l i c d i s e a s e o f b o n e o f u n k n o w n c a i 1s e u s u a l l y ,

a f k c t i n g mi d t e a g e d & e l d e r l y p e o p l e c h a r a c t e r i z e d b y e x c e s s i v e

b o n e d e s t r u c t io n a n d u n o r ga n i z e d b o n e r e p a i r

Pa n ic v a tN e s o m e t i m e s r e f e ir e d to a s c ri ti c a l l a bo r a t o r y v a l u e It is a te s t r e s ti l t t ha t
re pr e se n ts a pa t ho p hy s i o lo gi c s ta t e o r li f e t h r e a t e n i n g c a s e s

Pa r a t ta r e r r o r is an a p p a r e n t d is p la c e m ent o f an o bse r v e d o bje c t d u e t o a c ha n ge i n t h e

po s ito n o f the o bs e r v e r

Pa r a pr o l e in s a lso know n as m y c o p l a s m a c o m p o n e n t s (M C s ) m a y b e p o l y m ,
ers

m o n o m ers, o r f r a g m e n t s o f i m m u n o g l o b u l i n m o le c u l e s

P e t it m a t se i m an e p i l e p t i c s e i z u r e c h a r a c t e Dz e d b y a s u dd e n m o m e n t a r y l o s s o f
c o n s c i o u s n e s s o c c a s i o n a l l y a c c o m p a n i e d by m i n o r m y o c l o n u s o f t h e

n e c k o r u p p e r e x l r e m i l i e s s l i g h t s y r n m e t r i c I Lv i +c h i n g o f t h e f a c e o r a

lo ss o f m u s c le to n e

P TH r e /e a s in gp r o fe in is a pe pt ide p r o du c e d by m a n y ti s s u e s th a t is n o rm a lly pr e s e n t i n
t he b l o o d a t v e r y lo w le v e l

p CO~ a ls o kn o w n as pa r t ia l car bo n d io x ide is an in d e x o Fe fï ic ie n c y o r ga s ex c ha n ge in th e

lu n gs a n d n o t a m easu re o >th e c a r bo n dio x id e i n t he b lo o d

p- a q u a n t i t a t i v e m e a s u r e o f t he a c i d it y a n d a l k a l i n i t y o f a s o l u t j o n w ith r e fe r e n c e to pu r e
w a t e r I t i s e x p r e s s e d a s n e ga t i v e l o ga r i t h m o F t h e h y dr o ge n i o n c o n c e n tr a t i o n

P / Be o / t r o ln u ylo M d a v a sc u la r t u m o r o f t he c h r o m a f f i n t i s s u e o f t he a d r e n a l M edu lla

i
c h a r a c t e r z e d b y hy p e r s e c r e t i o n o f t h e c a t h e c o l a m i n e s

P / ?t e b o l o m y rem ov a l o f a blo o d sa m p le f r o m a v e in

P l a s n l in o gen a p r o t e i n t ha t p r o m o t e s c lo t ly s i s

p- t he pH at w h ic h the a s so c ia te d an d di s s o c ia te d lb r m s o f an ac id w ill ex ist in e qu a l

c o n c e n t ra t io n s It is a ls o kn o w n a s t he d is s o c ia t io n c o n s ta n t

p0 2 a lso kn o w n a s t he p a r t ia l ox y ge n re n e c t s t he av a i la bi l i ty o f t he ga s i n bl o o d b u t not its

c o n te n t

Pr o em yn 1e s t he in a c t iv e pre c u r so r o f enz ym es

省
 19 9

fo r

Pr o t e a se th a t
an enz ym e l y z J es t h e b r e a kdo w n o f p r ot i e i

Pr oteo m ic s i s t he i n v es t i ga t i o n o f t h e p mo t e f n p r o d u c t s m c o d e d b
y ge n es

Pet onepnr i ns i n f la m m a t o r y d is e a se - b y i n f e c t i o u s o r g a n is m t h a t h a v e
asc e n de d t he u D n a r y t r a c t a n d i n v a d e d k i dn e y t i s s u e s

R a y t e 1g b s m s ta te s tha t w h e n t h e i n c i d e n t w a v e l e n g t h i s m u c h l o n g e r t h a n t h e p a r t ic l e
d ia m e tc T ther e is m a x im u m b a c k s c a t t e r a n d m i n i m u m r i h t a n le s c a t te r
g g

Ret r enge m a l e r i a 1s a r e m a te r ia l s o r s u bs ta n ces w i t h p hy s ic a l o r c h e m i c a l & op e r t i e s t h a t are

redu c e d fa r m o re i ha n l h( G F K

Ren in an - p r o d u c e d b y t h e j u x t a g l o m «x u l a r a -
e t u s o f th e k id n e y s tha t ,

con v e r ts a n g io t m s i n o ge n fo r m i n g a n gio te n s in I a n d t he n be c .

a n gio t e n s in I I I t a ls o p la y s a v i ta l r o l e i n c o n t r o l l i n g b lo o d r e s s u n e a n d
p
= f l u i d ba la n c e

R e v e r s e o s m o s is is
a p r o c e s s b y w h i c h w a t e r i s f o r c e d th r o u h a s e m i e r m e a b l e
g p
me mb n u n e t h a t a ic t s a s a i n o l e c u l a r f i l i e r I t r e m o v e s 9 5 9 9 % o f o a n i c
rg
c o m p o u n d s b a c t e r ia a n d o t h e r
, p i i r t i c u la t e m a t t e r a n d 9 0 9 7 % o f a l l ,

i o n iz e d an d di ss o l v e d m in e r a ls b u t fe w e r o f th e u s im u r it i e s - p

R ey e o me a c o m b i n a t io
s y - n o f a c u te e n c e p h a l o p a t B1y a n d f à t t y i n f i l t r a t i o n o f the
the l iv e r t ha t m a y fo l lo w a c u te v i r a l in fe c tio n s

Rf zabdbnyot ysi F di s i n t e gr a ti o n o f st r ia te d m u sc le f 1b e r s w i t h e x c r e t io n o f m y o gl o bin

in u r in e

R i c ke t r a con d i ti o n c a u sed by t h e d e f i c i e n c y o f v i t a m fn D c a l c i t m 1 a n d u s u a l l
, y
pho s pho w - p r i m a r i l y i n i n f a n c y a n d c h i l d h o o d a n d c h a r a c t e Dz e d b y
a b n o r m a l bo ne fo r m a l io r L

:
l1 w
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2 00

s ar c oi s i s a c h r o n ic d is o rde r o f u n k n o w n o r ig i n c - r iz e d by th e f o r m a t i o n o f

加 长 r c k s o f n o n n e c r o 出án g e p 私 心 o i d t i s s u e i n l h 引 u n g s s o B心心口 l i v e r , 。 ,

l i v e r s k i n m u c o u s m e i m b r a n e s l a ic r i m a l a n d s a l i v a r y g l a n d s
, , ,

Sca c l m r B m e m b e r I Ø CA R B / ) b in ds H D L o n c e il - It m a y a l s «»
ve n ge r -
h e l p in H D L d e v e l o p m e n t a n d c l e a r a n c e o f c ho l - \ - fro m H D L in liv er

in l ta g e t h e o p p o cs i t e ds f - u p le
Seebeck dc r re f e r s to th e i - vo a c r o ss en o a

c al s e by de c rm in g te m pe -

S ete c f i v e io n m oni t orf i m ea s - t i re a b - o f fe w io n s

nc i pal t h a

a l i n ter fe r i n g
p r o v i d e s u f f i c i e Dt
' l i i
s p e c i f t c i ty t o e m n a e p o t t e n t i
su b s ta n c e s a n d g r e a t e r q u a n t i t a t i v e s e n s i t iv i t y

p r o d u c e d by t h e l i w d o t he r t is s u e s
SOnr at omedm C a p o l y p e p t ide ho r m o n e r an

m e di a t e s g r o w t h h _ o n e a c t iv i ty a n d g】 - m e t ab o l i s m
@
So m io f t he be r il l igr a m
f f glu c o s e r e le a se d in 30 m in u tes
o gyi u n i i '" an - n o num o m s o

at 3T C un de r s pe c i f r c a s s a y c o n d i t io n s

d e r i v a t iv f l o n g c ha i w - a m in o a lc o ho l l le d - in e
M n g o l i pi d s are es o ca s

SPi ngomye1i c e r e b r o s i de s a n d g a n g l i o s i d e s a r e sp i n gol i p i

SW a g a c hr o n i c d i s o r de r r e s u l t i n g f r o m m a l a b s o r p t i o n o f n e n t s f r o m t b e s m a l l
i n t e s t i n e a n d c h a r a c t e D z e d b y d i a 1T h w w e a k n e s s w e i g h t l o s s p o o r a pp e t i t e an d
bo n e pa ir L

S ro k e r SHd j s the a - c e be t w em t h e m a x im u m w a v e le n g ths ,

ex c i ta t io n an d
e m i tt e d f l u o re sc m ce

S u bs t 1 a t e su b s ta n c e s a c te d u p o n by t he en z y Jn e w n ic h a r e spec i f 1c f o r e ac h o f t he i r

p r t ic u l a r -
a e

Ta Hor T l r o t e in a m uco p r o t e i n p r o d u c e d i D t h e r e n a l t u b u 1e s n o rm a l ly fo u n d
m m p ,

in u r in e bu t n o t i n - T h e n 1a j o r p r o t e i n c o m po n e n t o f
u r in ar v c asts

T1aycf 11 d i $ e a $e an i n h e r i t e d n e u r o d e g e n e m t i v e d i s o 【d e r o f l i p id m e t a b o l i s m
c- e r iz e d b y a d e fi c i e n c y o f t h e e n z y m e he x - i ni ci ase A .

l i
w hi c h r e s u l t s i n t h e a c c u m u a t o n o f i
s p n go p l f i d i
s n t h e br a i n

T e r a r Qg e m s u b s t a n c e s t ha t a fk c t c e l l u la r devel opmem o f a fe tu s o r em b ry o

b io pt e r in fa c t o r n ee d e d f o r t h e e ñ y m a t ic h y dr o x y l a t io n o f t h e a r o m a t ic
T e t r a fr y u ro a co

am in o ac i ds p he n y l a l a n i n e , t y r o s fn e a n d t r y p l o p h a n
 20 1

W 1i a c a l c u l u s c o n ta i n i n
, g so d iu m u r a te d e p o s i t s Th a t d e v e l o p s i n p e r i a l r i c u l a r
f ibr o u s t is s u e , ty p ic a l ly i n t ie n t s it h go u t
pa w

T >o 1 ï s e a u igl 1 te s t fo l a t e n t t e ta n y i n
s s a r w h ic h car pa l spa s m i s i n d u c e d by i n f l a t i n g a
s p hy g m o m a n o m e l e r c u fr o n t he u to a p re s su r e e x c e e din g
pp e r a r m
sy sto l ic blo o d p r e s s u r e r 3 m i n u te s

t zm zo r m a r ke r s are su b s t a n c e s i n t he b o d y t h a t i s a s s o c i a t e d w i t h t h e
p n s e n c e o f a c a i 1c e r i t
m ay b e e n z y m e s ho n n o n e s r e c e t o r s o n c o fe t a l l
, p , ( g y c o p r o t e i n s ) a n t ig e n s o r
o n co g e n e s T h e y a r e expr essd a t v e r y l o w l e v e l s A n a l y s i s i s m o s t ly
e s s e n t ia l to te s t r e c u 】
r en c e o f c a n c e r

T u m o r M a r ke rs A s s«x ia t e d C a n ce r
AFP H e p a t ic an d te s t ic u la r c a n c e rs
ALP Ce/ 1l o / / Bw Lu n g cancer
A m y /a Te Pa n c r e a t ic c a n c e r

= P 1 B RCA 1 ¡E r e a s t o r o v a r i a n c a n c e r
( 12 5 10 v a r i a n c a n c e r ( r e c u r r e n c e a n d t r e a t m t
C ]5 3 l c a n c e r (t r e a ó e n t a n d r e c u l r e n Æ
C A 19 9 . & 1- æ l cr e a tic a n d c o lo r e c t a l c a n c e r s
( H 50 . G a s t Dc an d pa n c r e a t ic c a n c ers

m 1u T e n c e a n d u eaó e n t)
:
(U 2 7 29 l1B r e a s t c a il c er (t r e a b n c n t an d r e c - n c e )
C a f c i l o l 1i n I edu l Æil t h w o id cancer
3
- IE re as t c a n c er c

CEA ¡ reas t Iu n g c o lo r e c ta l an d s t o n 1a c h c an ce r
/
CK / Sm a ll ce ll lu n g cancer u o sfate ca n ce r

E s tr q g e n r e ( e l ?l o r (= k ) j as t can cer

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1 F a t S o ï ï Bb ï e V i t a n 1i n s

1 V i ta m in A r R e t in o l

2 V i ta m i n E T- p he r o l s (P 7 ô)

3 V i ta m i n D 2 E r g o c a lc ife r o l
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6 V it a m i n B Iz a liu n in

7 B i o ti n
8 P a n t l 1o t c n i c ac id ·

9 V ita m in C = Sc m y

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W rt s o n s D i s e a .s e a rare i n he r i t e d d i s o rd e r o f c o p p e r m e ta b o l i s m In w h ic h c o ppe r
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w Lz 1v / l i t e y r d m n 1e a d i s o rd e r o e a t r io v e n lr ic u la r c o n d u c t io n ,

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Yu n l / Te t a s m £ 1 a so ft y e llo
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Xa n t ì 1o m a a b e n i g n t a t t y f i b r o u s y e l l o w i s h p l a q u e n o d u l e o r t u m o r t ha t de v e l o p s i n
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t he s u bc u t a n e o u s l a y e r o f t he s k i n o f te n a r o u n d t e n d o n s
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E r y ßh e m a t o u s o r p a l e r a i s e d p a p u l e s a p p e a r i n l a r g e n u m b e r s

Än o b i o h w a r e su b s t a n c e s t ha t a r e n o r m a l l y f o u n d w i t h i n hu m a n s y s t e m s a n d a r e
c a p a b l e o í e n t e r i n g b i o c he m i c a l p a t h w a y s i n t e n d e d f o r e n d o ge n o u s

s u bs ta n c e s

Z e e n za n ej l a s hif t in w a v e le n gt h u n de r A A S d u e t o t he p r e s e n c e o f an in te n s e
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