草铵膦的合成研究进展 毛明珍
草铵膦的合成研究进展 毛明珍
草铵膦的合成研究进展 毛明珍
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草铵膦的合成研究进展
毛明珍,何琦文,张晓光,苏天铎,魏 乐,张建功,王列平,薛 超,宁斌科
(西安近代化学研究所,西安 710065)
摘要:草铵膦是一种高效、广谱、低毒的非选择性除草剂,是目前转基因抗性作物理想的除草剂,应用前景非常
广阔。草铵膦具有2种对映异构体,但只有L -构型具有除草活性。根据相关文献及专利报道,综述了草铵膦及
L-草铵膦的合成研究进展。
关键词:草铵膦;制备方法;手性合成;综述
中图分类号:TQ460.3 文献标志码:A 文章编号:1006-0413(2014)06-0391-03
草铵膦(glufosinate)是德国赫斯特(Hoechst)公司开发 该路线[5-6]以甲基亚磷酸二乙酯为起始原料,反应条件
的一种高效、广谱、低毒的非选择性除草剂,有效成分为 比较温和,不需要苛刻的反应温度,但要用到 1,2 -二溴乙
化学式为C5H12NO4P,
phosphinothricin(简称PPT), 易溶于水, 烷、
液溴等物质,
成本较高, 总收率较低(10%~15%),
是一种
不易溶于有机溶剂, 对光稳定; 在pH=5~9的水溶液中易水 早期合成草铵膦的方法[5]。
解。市售草铵膦是外消旋混合物,
只有L-型具有除草活性,
靶标酶是谷氨酰胺合成酶(GS),
草铵膦能抑制GS所有已知
的形式,
导致植物体内氮代谢紊乱、氨的过量积累、
叶绿体
解体, 最终导致植物死亡[1-3]。
从而使光合作用受抑,
草铵膦具有很强的除草活性,几乎能有效防除各种供
试杂草,对农作物安全,活性高,杀草谱广,药害小,是目前
杜春华等[6]对该路线进行了改进,将丙二酸二乙酯的
转基因抗性作物理想的除草剂,应用前景非常广阔,因而
受到科研人员的极大关注[3-4]。关于草铵膦及L-草铵膦合 钠盐改造为乙酰氨基丙二酸二乙酯的钠盐,反应步骤减
该路线[7]以甲基亚磷酸二乙酯和4-溴-2-三氟乙酰氨
基-丁酸甲酯为原料合成,反应历程较为简洁,但4-溴-2-
收稿日期:2014-03-20,修返日期:2014-05-06
作者简介:毛明珍(1984—), 男,山西襄汾人, 助理研究员,
博士,
主要从事新农药创制、
农药原药及中间体的合成研究。E-mail:
[email protected]。
392 农 药 AGROCHEMICALS 第53卷
三氟乙酰氨基丁酸甲酯制备较为繁琐,成本较高,而且需 该路线 [11] 以甲基亚磷酸二乙酯为原料,与丙烯醛反
要氨基的保护与脱保护,使制备成本进一步增加。 应后得到缩醛产物,再经氰化物、氯化铵等反应得到α -氨
该路线[8]以甲基乙烯基次膦酸甲酯和乙酰胺为原料,
在
150~200 kg/cm 压力下,
用八羰基二钴作催化剂、
二氧六环
2
2 L-草铵膦的合成方法
该路线 [9] 以甲基亚磷酸二乙酯为原料,得到β -次膦
酸酯取代的醛或者缩醛,然后与氰化钾 ( 钠 ) 、碳酸铵经过 2.1 低温定向合成法
Bucherer - Bergs 反应,得到β -次膦酸酯取代乙内酰脲结
构,再经过开环、酸化、铵化得到草铵膦,文献报道收率
86.2%(以β -次磷酸酯取代的缩醛计)。其中乙内酰脲结构
在碱性溶液中开环,需要回流30 h,工艺较为繁琐。
1.5 内博(Neber)重排法合成
低温定向合成方法[13]以甘氨酸酯为原料,先合成一种
氢化吡嗪类化合物,在-80 ℃的低温下,正丁基锂夺去活
性氢离子,使氢化吡嗪阴离子化,进一步同β -氯乙基甲基
次膦酸酯定向合成中间体,再经水解得到高纯度的 L -型
草铵膦,ee值>90%,收率85%以上。但氢化吡嗪的阴离子
该路线[10]以甲基亚磷酸二乙酯为原料,与丁烯腈发生 化过程需-80 ℃的低温,不易于工业生产。另外,此步骤中
加成反应,然后利用 Neber 重排,在经水解反应制得草铵 所用到的强锂试剂(n -BuLi)也比较贵重。
膦,该路线避免了剧毒氰化物的使用以及使用氨基酸衍生 2.2 以谷氨酸或蛋氨酸为原料合成
物时对氨基的保护与脱保护的反应。
1.6 斯垂克(Strecker)法合成
第6期 毛明珍,等:草铵膦的合成研究进展 393
该路线[14]以谷氨酸或蛋氨酸为原料,成内酯后经过氯 95.6%。底物中间体的合成 如下。
[16]
化氢开环,生成中间体(S )-2-甲氧羰基胺基-4-氯-丁酸甲
酯,与甲基亚磷酸二乙酯反应得到草铵膦衍生物,最终得
到L-型草铵膦,总收率42.3%,ee值为93.5%。
2.4 不对称的氰基加成法
Minowa等 在专利WO2008035687中报道了一种合
[18]
成L-型草铵膦的新方法,以β -次膦酸酯基醛为起始原料,
与胺反应生成亚胺类化合物C,在脲类催化剂作用下发生
不对称的氰基加成反应,得到S -氨基腈类化合物,进一步
水解得到目标产物L-草铵膦,ee值最高为94%。
该路线[15]从谷氨酸或者蛋氨酸出发,经酯化后热消除
得到乙烯基甘氨酸的衍生物,在2-乙基过己酸叔丁酯催化
作用下,与膦酸酯发生区域选择性加成,生成L-型草铵膦
的衍生物,再经水解得到 L -型草铵膦,ee 值超过 99% 。该
路线中热消除这一步需要500 ℃高温,且产率很低,不适
合工业化生产。
2.3 不对称催化氢化法
2.5 迈克尔加成法
Minowa 等 报道了以甲基乙烯基磷酸甲酯和S - 2 -
[19]
羟基-3-蒎酮的甘氨酸乙酯衍生物为底物,在-78 ℃低温
下反应,构建了草铵膦分子的手性中心,进一步水解得到
L-草铵膦,ee值最高为79%。
3 展望
目前世界上三大除草剂品种是草甘膦、草铵膦和百草
枯,相对于百草枯和草甘膦,草铵膦具有优异的除草性能
及较小的药害副作用,随着抗草铵膦转基因作物的快速发
Zeiss 利用铑-双磷催化剂[Rh-(R ,R )-norphos]不对
[16]
展,草铵膦在未来一段时间内市场需求巨大,前景非常广
称催化氢化合成了L-型草铵膦,首先合成了底物A,以Rh- 阔。目前我国已有 9 家草铵膦企业登记,正式工业化并打
开市场的企业只有浙江永农和河北威远,
且由于技术壁垒,
(R ,R )-norphos为催化剂,对C=C键进行不对称催化加氢反
生产工艺没有较大规模的突破,产能都在数百吨;对L-草
应,进一步水解,得到 L -型草铵膦,ee 值达到 90.8%( 文献
铵膦的生产至今未见报道[20]。各个科研机构及企业需加快
中其余催化剂未列出)。Minowa等[17]以类似的底物B进行
草铵膦的开发,提高生产技术,尤其是L-草铵膦的工艺开
了不对称催化氢化的研究,以[Rh((S ,S )-Et-DUPHOSTM)
发,突破技术壁垒,满足未来市场的需要。
( c o d ) ] O T f 为 催 化 剂 时 ,目 标 产 物 L - 型 草 铵 膦 e e 值 为 (下转第431页)
第6期 郭成林,等:甲磺草胺对后茬作物室内安全性评价 431
量下生长安全,
≥240 μg a.i./kg药量下药害明显;
甘蓝、西 因此,为了避免甲磺草胺残留药害,保障后茬作物种植安
红柿、糯玉米和甜玉米在≤ 60 μg a.i./kg 药量下生长安 全,应科学合理使用甲磺草胺,并根据施用后间隔期长短
全,
≥120 μg a.i./kg药量下药害明显;
糯稻和粳稻对甲磺草 合理选择后茬作物。
胺最敏感,
在≤30 μg a.i./kg药量下生长安全,
≥60 μg a.i./kg 参考文献:
药量处理药害明显。 [1] 刘长令. 世界农药大全: 除草剂卷[M]. 北京: 化学工业出版社,
根据甲磺草胺在我国甘蔗田土壤残留检测结果,
甲磺草 2002: 140-142.
胺以1.5倍量施药的土壤原始沉积量为0.938~1.483 mg/kg,
半 [2] VANSAUN W A. 新型大豆田除草剂F6285[J]. 农药, 1993, 32(5):
64-65.
衰期为37.6~105 d。以此计算,常量使用的原始沉积量约
[3] 马刚, 于敬堂. 用于大豆的新颖除草剂—Sulfentrazone[J]. 农药
为0.6~1.0 mg/kg,
以原始沉积量1.0 mg/kg、
半衰期105 d计,
施 译丛, 1998, 20(3): 64-65.
药1年后甲磺草胺土壤残留量约92 μg a.i./kg,2年后土壤残 [4] 马跃峰, 杜晓莉, 覃建林. 75%磺酰唑草酮干悬浮剂芽前防除蔗
留量约 7.5 μg a.i./kg 。目前甘蔗在我国一般采用“ 1 年新 田杂草研究[J]. 植物保护, 2005, 31(1) : 85-87.
[5] 覃建林, 龙丽萍, 梁卫忠, 等. 13种除草剂对甘蔗田恶性杂草
植1年宿根”的种植模式,
如在新植蔗苗期施用甲磺草胺,宿
香附子的防除效果试验及评价[J]. 广西农业科学, 2005, 36(4):
根蔗收获后(约2年时间)可以安全种植以上供试16种不同 359-362.
作物;如在宿根蔗苗期施药,收获后(约1年时间)可以安全 [6] 农业部农药检定所. NY/T 1853—2010. 除草剂对后茬作物影响
花、白萝卜、黄瓜和西瓜,糯稻和粳稻比较敏感,不宜种植。 责任编辑:李新
印度RCF公司第4季度净利润上涨30%
印度Rashtriya农化品和肥料公司(RCF)发布报告称,截至2014年3月31日,该公司2013/14财年第4季度净利润为2 567万美元,上涨30%。
第4季度净收益为3.26亿美元,相比去年同期的3.58亿美元有所下降。
与2012/13财年4 778万美元相比下降了11%。2013/14财年公司的总收益额达11.2亿美元,去年
2013/14财年RCF总体净利润达4 250万美元,
同期则为11.5亿美元。
“尽管国内天然气的使用、补贴的延迟、原材料价格不断变化、外汇波动等因素影响化肥行业,但公司
RCF董事长兼总经理R G Rajan说:
营业有所改善。”
RCF孟买分公司是目前印度主要的化肥生产商,运营位于马哈拉施特拉邦Trombay和Thal的2个工厂,具有250万t尿素和60万t复合肥料
的生产能力。