덴트병

Dent's disease
덴트병
평행사변형 기구가 없는 신장의 네프론
전문비뇨기과 Edit this on Wikidata
이름은 다음과 같습니다.찰스 엔리케 덴트

덴트병(Dent's disease)은 신장의 근위 신장 세뇨관에[1] 영향을 미치는 드문 X-연관 열성 유전 질환입니다. 판코니 증후군의 한 원인으로, 관형 단백뇨, 소변의 칼슘 과잉, 칼슘 신장 결석 형성, 신칼슘증, 만성 신부전 등이 특징입니다.

"덴트병"은 종종 신부전을 동반한 X-연관성 열성 신장염, X-연관성 저인산 구루병, 그리고 일본인과 특발성 저분자량 단백뇨를 포함한 가족성 질환의 전체 그룹을 설명하는 데 사용됩니다.[2] 약 60%의 환자는 신장 특이적 클로라이드/양성자 항포터를 암호화하는 CLCN5 유전자(Dent 1)에 변이가 있으며, 15%의 환자는 OCRL1 유전자(Dent 2)에 변이가 있습니다.[3]

징후 및 증상

덴트병은 종종 다음과 같은 징후와 증상을 일으킵니다.[4]

덴트병 환자 25명을 대상으로 한 연구에서 남성 15명 중 9명,[5] 여성 10명 중 1명이 47세까지 말기 신장병을 앓았습니다.[6]

유전학

X연동 열성 유전
각각의 돌연변이 잔기의 위치를 나타낸 ClC-ec1(7)의 구조에 기초한 인간 CLC-5의 3차원 상동성 모델

덴트병1

덴트병은 X연관성 열성 질환입니다. 수컷은 성인 초기에 석회질, 구루병, 심지어 더 심한 경우 신부전 증상을 보이는 경향이 있습니다.[4]

인간의 경우, 유전자 CLCN5는 Xp11.22 염색체에 위치하고 있으며, 유전체 DNA 25~30kb에 걸쳐 있고 746개 아미노산 단백질을 암호화하는 11개의 엑손으로 구성된 2238-bp 코딩 서열을 가지고 있습니다.[7] CLCN5는 약 12개의 막횡단 도메인을 갖는 전압-게이트 클로라이드 채널 유전자(CLCN1-CLCN7, CLCKa 및 CLCKb) 계열에 속합니다. 이러한 염화물 채널은 막 흥분성, 경상피 수송 및 가능한 세포 부피의 조절에 중요한 역할을 합니다.[8]

CLC-5 기능 장애가 고칼슘뇨증 및 덴트병의 다른 특징을 초래하는 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다. 추가적인 CLCN5 돌연변이의 식별은 이러한 연구에서 도움이 될 수 있습니다.[9]

덴트병2

치아질환 2형(신장염 2형)은 OCRL 유전자와 연관되어 있습니다.[10][11] Low 증후군(안와뇌신장증후군)과 Dent 질환은 모두 OCRL의 절단 또는 미스센스 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다.

진단.

진단은 CLCN5 유전자의 유전자 연구를 기반으로 합니다.[citation needed]

치료

오늘 현재 덴트병에 대한 합의된 치료법은 알려져 있지 않으며 공식적으로 받아들여진 치료법도 없습니다. 대부분의 치료 방법은 기본적으로 다음과 같습니다.

  • 티아자이드 이뇨제(즉, 히드로클로로티아지드)는 소변의 칼슘 출력을 줄이는 데 성공적으로 사용되었지만, 또한 저칼륨혈증을 일으키는 것으로 알려져 있습니다.
    • 지방질 당뇨병이 있는 쥐에서 thiazide 이뇨제는 신장 원위부의 복잡한 세뇨관에서 NaCl 공동수송체를 억제하여 간접적으로 물과 용질이 원위부 세뇨관으로 전달되지 않게 합니다.[12] 원위의 복잡한 세뇨관에서 Na 수송의 장애는 나트륨 수송과 관련이 없는 방식으로 이 부분에서 칼슘의 재흡수를 증가시키는 동시에 나트륨 수송과 관련이 없는 방식으로 나트륨 수송을 유도합니다.
  • 또한 아밀로라이드는 원위부 세뇨관 칼슘 재흡수를 증가시키며 특발성 고칼슘뇨증의 치료제로 사용되어 왔습니다.
    • 매일 25mg의 클로르탈리돈과 5mg의 아밀로라이드를 병용하면 덴트 환자의 소변 칼슘이 상당히 감소했지만 소변 pH는 "덴트병 환자에서 특발성 고칼슘뇨증 환자보다 훨씬 높았고(P < 0.03), 결과적으로 요산의 과포화도는 더 낮았습니다(P < 0.03)."[13]
  • 골연화증 환자의 경우 비타민 D나 유도체가 사용되어 성공한 것으로 보입니다.
  • CLC-5 관련 세뇨관 손상이 있는 쥐에 대한 일부 실험실 테스트에서 고구연 식이가 신장 기능을 보존하고 신장 질환의 진행을 지연시키는 것으로 나타났습니다.[14]

역사

덴트병은 찰스 엔리케 덴트와 M에 의해 처음 기술되었습니다. 1964년 프리드먼은 고칼슘뇨증, 고인산뇨증, 단백뇨증, 아미노산뇨증으로 특징지어지는 신장 세뇨관 손상과 관련된 구루병을 앓고 있는 두 명의 관련 없는 영국 소년을 보고했습니다.[15] 이 증상들은 30년이 지난 후, 신장학자 올리버 워스트가 이 병을 더 완벽하게 기술하기 전까지는 이름이 붙여지지 않았습니다.[5] Wrong은 Dent와 함께 공부했고, 그의 멘토의 이름을 따서 병의 이름을 짓기로 결정했습니다.[16] 덴트병은 12~13개의 막횡단 도메인을 가진 746-아미노산 단백질(CLC-5)인 신장 특이적 전압-게이트 클로라이드 채널을 암호화하는 CLCN5 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 유전 질환입니다. 저분자 단백뇨, 고칼슘뇨, 아미노산뇨, 저인산혈증을 통해 나타납니다. 덴트병은 다소 드물게 발생하기 때문에 종종 특발성 고칼슘뇨증, 즉 원인을 알 수 없는 소변의 과도한 칼슘으로 진단됩니다.[citation needed]

참고문헌

  1. ^ 도를란트 의학사전의 "치과병"
  2. ^ Mayo Clinic, Wayback Machine에서 보관된 신장과 고혈압, 미네랄 대사 및 결석 질환 부서 2007-03-05
  3. ^ S. Karger AG, Basel, 덴트 1병을 앓고 있는 7개 유대계 이스라엘 가정의 염화물/프로톤 ClC-5 항포터 유전자의 절단 돌연변이
  4. ^ a b "Dent disease". National Center For Advancing Translational Sciences. Retrieved 4 July 2021.
  5. ^ a b Wrong OM; Norden AGW; Feest TG (1994). "Dent's disease; a familial proximal renal tubular syndrome with low-molecular-weight proteinuria, hypercalciuria, nephrocalcinosis, metabolic bone disease, progressive kidney failure and a marked male predominance". Quarterly Journal of Medicine. 87 (8): 473–493. Archived from the original on 2012-07-14.
  6. ^ Burgess HK, Jayawardene SA, Velasco N (July 2001). "Dent's disease: can we slow its progression?". Nephrol. Dial. Transplant. 16 (7): 1512–3. doi:10.1093/ndt/16.7.1512. PMID 11427657.
  7. ^ Fisher SE, van Bakel I, Lloyd SE, Pearce SH, Thakker RV, Craig IW (October 1995). "Cloning and characterization of CLCN5, the human kidney chloride channel gene implicated in Dent disease (an X-linked hereditary nephrolithiasis)". Genomics. 29 (3): 598–606. doi:10.1006/geno.1995.9960. hdl:11858/00-001M-0000-0012-CC06-6. PMID 8575751.
  8. ^ Jentsch TJ, Friedrich T, Schriever A, Yamada H (May 1999). "The CLC chloride channel family". Pflügers Arch. 437 (6): 783–95. doi:10.1007/s004240050847. PMID 10370055. S2CID 2602342. Archived from the original on 2001-03-18. Retrieved 2009-12-08.
  9. ^ Yamamoto K, Cox JP, Friedrich T, et al. (August 2000). "Characterization of renal chloride channel (CLCN5) mutations in Dent's disease". J. Am. Soc. Nephrol. 11 (8): 1460–8. doi:10.1681/ASN.V1181460. PMID 10906159.
  10. ^ 온라인 멘델리안 헤리티지 인 맨(OMIM): 300555
  11. ^ Hoopes RR, Shrimpton AE, Knohl SJ, et al. (February 2005). "Dent Disease with mutations in OCRL1". Am. J. Hum. Genet. 76 (2): 260–7. doi:10.1086/427887. PMC 1196371. PMID 15627218.
  12. ^ Loffing J (November 2004). "Paradoxical antidiuretic effect of thiazides in diabetes insipidus: another piece in the puzzle". J. Am. Soc. Nephrol. 15 (11): 2948–50. doi:10.1097/01.ASN.0000146568.82353.04. PMID 15504949.
  13. ^ Raja KA, Schurman S, D'mello RG, et al. (December 2002). "Responsiveness of hypercalciuria to thiazide in Dent's disease". J. Am. Soc. Nephrol. 13 (12): 2938–44. doi:10.1097/01.ASN.0000036869.82685.F6. PMID 12444212.
  14. ^ Cebotaru V, Kaul S, Devuyst O, et al. (August 2005). "High citrate diet delays progression of renal insufficiency in the ClC-5 knockout mouse model of Dent's disease". Kidney Int. 68 (2): 642–52. doi:10.1111/j.1523-1755.2005.00442.x. PMID 16014041.
  15. ^ Dent CE, Friedman M (1964). "Hypercalcuric Rickets Associated with Renal Tubular Damage". Arch Dis Child. 39 (205): 240–9. doi:10.1136/adc.39.205.240. PMC 2019188. PMID 14169453.
  16. ^ "Professor Oliver Wrong (1924 - 2012)".[영구적 데드링크]

외부 링크